JPS62155238A - アリ−ルオキシ−プロパノ−ルアミンの新規結晶塩、その製造法及びその使用方法 - Google Patents
アリ−ルオキシ−プロパノ−ルアミンの新規結晶塩、その製造法及びその使用方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は了り−ルオキシーブロパノールアミンとジフェ
ニル酢酸との新規結晶塩、その製造法及び化学的に純粋
なアリールオキシ−プロパノールアミン又はその薬学的
に相容な塩の製造にこの塩を使用する方法に関する。
ニル酢酸との新規結晶塩、その製造法及び化学的に純粋
なアリールオキシ−プロパノールアミン又はその薬学的
に相容な塩の製造にこの塩を使用する方法に関する。
種々の置換された１−アリールオキシ−３−アミノ−２
−プロパノール及びその薬学的に相容な塩のいくつかは
重要な薬理学的性質を有し、すでに重要な医薬品に入れ
られている。この物質クラスの化合物は種々の適応分野
に使用されている。この際特にβ−受容体−遮断作用が
際立っている。たとえば高度に有効な化合物としてＮ’
−（３−アセチル−４−（３（（１，１−ジメチルエチ
ル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）
−Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素（セリプロロール＞、１−
（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）−８−（（
１−メチルエチル）−アミノ）−２−プロパノール（メ
トフロロール）又ハｘ −（（１−メーｙ−ルエチル）
アミン）−１−（１−ナフチルオキシ）−２−プロパノ
ール（プロプラノロール）が挙ケラレる。
−プロパノール及びその薬学的に相容な塩のいくつかは
重要な薬理学的性質を有し、すでに重要な医薬品に入れ
られている。この物質クラスの化合物は種々の適応分野
に使用されている。この際特にβ−受容体−遮断作用が
際立っている。たとえば高度に有効な化合物としてＮ’
−（３−アセチル−４−（３（（１，１−ジメチルエチ
ル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル）
−Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素（セリプロロール＞、１−
（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）−８−（（
１−メチルエチル）−アミノ）−２−プロパノール（メ
トフロロール）又ハｘ −（（１−メーｙ−ルエチル）
アミン）−１−（１−ナフチルオキシ）−２−プロパノ
ール（プロプラノロール）が挙ケラレる。
アリールオキシ−プロパノールアミ７ ｔ 製造するた
めに、種々の合成法が使用される。これはセリプロロー
ルの例として特にドイツ特許第２．４５３，６２４号、
オーストリア特許第８３５，４５６号又はオーストリア
特許第８３５，４６４号明細書中に記載されている。
めに、種々の合成法が使用される。これはセリプロロー
ルの例として特にドイツ特許第２．４５３，６２４号、
オーストリア特許第８３５，４５６号又はオーストリア
特許第８３５，４６４号明細書中に記載されている。
アリールオキシ−プロパノールアミンの純度にその医薬
使用に関して極めて高い要求がある。
使用に関して極めて高い要求がある。
特にその合成からの副生成物は医薬の形で使用される調
製物中に全くない又は極めて僅かな量しか存在しなくて
はならない。１−アリールオキシ−３−アミノ−２−プ
ロパノールの製造のための公知合成法、たとえば対応す
るｌ−アリールオキシ−２，３−エポキシ−プロパン又
ハ１−アリールオキシ−３−（離脱基−置換された）−
２−プロパノールと所望の置換を含有するア＆６．第５
１１−５１３頁参照）に於て、不純物を含有する粗生成
物を生じ、その分離は常に困難である。したがって依然
としてア１ノールオキシブロバノールアミンに対する、
新規及び技術的に簡単に実施可能な精製法に対する要求
７５；ある。
製物中に全くない又は極めて僅かな量しか存在しなくて
はならない。１−アリールオキシ−３−アミノ−２−プ
ロパノールの製造のための公知合成法、たとえば対応す
るｌ−アリールオキシ−２，３−エポキシ−プロパン又
ハ１−アリールオキシ−３−（離脱基−置換された）−
２−プロパノールと所望の置換を含有するア＆６．第５
１１−５１３頁参照）に於て、不純物を含有する粗生成
物を生じ、その分離は常に困難である。したがって依然
としてア１ノールオキシブロバノールアミンに対する、
新規及び技術的に簡単に実施可能な精製法に対する要求
７５；ある。
この方法は特に合成に際して生じる多量の不純物及び副
生成物を簡単な方法で全部除去することができなければ
ならない。
生成物を簡単な方法で全部除去することができなければ
ならない。
今℃本発明者はアリールオキシーブロノくノールアミン
がジフェニル酢酸と次の場合に良好に結晶する新規塩を
形成することを見い出した。
がジフェニル酢酸と次の場合に良好に結晶する新規塩を
形成することを見い出した。
すなわち製造の際に生じた粗生成物の溶液力）らアリー
ルオキシーブロノくノールアミンの結晶析出を可能し、
その際優れた精製成果を保証するする又は薬学的に相客
な塩に変えること２＝できる。
ルオキシーブロノくノールアミンの結晶析出を可能し、
その際優れた精製成果を保証するする又は薬学的に相客
な塩に変えること２＝できる。
したがって本発明の対象は一般式
式中Ａは
３）一般式
〔式中゛ｎは１〜４の整数を示し、置換基Ｒ４は同一又
は異なり、相互に無関係に低級アルキル基、Ｃ−２−又
はＣ−１−低級アルケニル基、Ｃ５又はＣ６−シクロア
ルキル基、低級アルコキシ基、Ｃ−２−又はＣ−３−低
級アルケンオキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、テ
トラヒドロフラニル−メトキシ基、低級アルコキシ低級
アルキル基、低級アルカノイル基、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ基、シアノ基、カルボンアミド基、アシルオキシ
基、式 ％式％ （式中Ｘはカルバモイル基、アルキルカルノくモイル基
、ジアルキルカルノくモイル基、ウレイド基、Ｎ′−ア
ルキルウレイド基、Ｎ−７クロアルキルウレイド基、Ｎ
、Ｎ’−ジアルキルウレイド基、ＮＩ、Ｎ′−ジアルキ
ルウレイド基又はアルコキシカルボニルアミノ基を示し
、ｍハＯ又は１〜３の数を示す。） なる残基を示す。〕 なる置換されたフェニル基、 ｂ）縮合された多環芳香族又はヒドロ芳香族残基−コレ
はヒドロキシ基によって１−又は数回置換されていてよ
い及び（又は）１又は数個のオキソ−基を含有すること
ができる−あるいは Ｃ） インドール−、メチルインドール−、カルボス
チリル−、カルバゾイル−又ｉ！：４−モ、。
は異なり、相互に無関係に低級アルキル基、Ｃ−２−又
はＣ−１−低級アルケニル基、Ｃ５又はＣ６−シクロア
ルキル基、低級アルコキシ基、Ｃ−２−又はＣ−３−低
級アルケンオキシ基、シクロアルキルアルコキシ基、テ
トラヒドロフラニル−メトキシ基、低級アルコキシ低級
アルキル基、低級アルカノイル基、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ基、シアノ基、カルボンアミド基、アシルオキシ
基、式 ％式％ （式中Ｘはカルバモイル基、アルキルカルノくモイル基
、ジアルキルカルノくモイル基、ウレイド基、Ｎ′−ア
ルキルウレイド基、Ｎ−７クロアルキルウレイド基、Ｎ
、Ｎ’−ジアルキルウレイド基、ＮＩ、Ｎ′−ジアルキ
ルウレイド基又はアルコキシカルボニルアミノ基を示し
、ｍハＯ又は１〜３の数を示す。） なる残基を示す。〕 なる置換されたフェニル基、 ｂ）縮合された多環芳香族又はヒドロ芳香族残基−コレ
はヒドロキシ基によって１−又は数回置換されていてよ
い及び（又は）１又は数個のオキソ−基を含有すること
ができる−あるいは Ｃ） インドール−、メチルインドール−、カルボス
チリル−、カルバゾイル−又ｉ！：４−モ、。
ホリニル−２，１，８−チアジアゾリル基を示し、Ｒ１
は水素原子又は直鎖状もしくは分枝状Ｃ２−０５アルカ
ノイル−又はアロイル基、 Ｒ２は水素原子、 Ｒ３は分枝状Ｃ３−Ｃ６アルキル基、非置換又はヒドロ
キシ基又はアルコキシ基によって置換された、直鎖状又
は分枝状フェニル低級アルキル基又はインドリル低級ア
ルキル基、式 ％式％ （式中ｌは１又は２の整数、ＹはＮ′−フェニルウレイ
ド基、Ｎ′−ペンタメチレンウレイド基、Ｎ’−８’−
オキサペンタメチレンウレイド基又は非置換もしくは置
換されたフェニルアセチル−アミノ基を示す。） なる残基を示すあるいは Ｒ２及びＲ３は隣接する窒素原子と結合し、一緒になっ
て非置換又は置換された５−又は６−員成飽和ヘテロ環
状残基を示す。
は水素原子又は直鎖状もしくは分枝状Ｃ２−０５アルカ
ノイル−又はアロイル基、 Ｒ２は水素原子、 Ｒ３は分枝状Ｃ３−Ｃ６アルキル基、非置換又はヒドロ
キシ基又はアルコキシ基によって置換された、直鎖状又
は分枝状フェニル低級アルキル基又はインドリル低級ア
ルキル基、式 ％式％ （式中ｌは１又は２の整数、ＹはＮ′−フェニルウレイ
ド基、Ｎ′−ペンタメチレンウレイド基、Ｎ’−８’−
オキサペンタメチレンウレイド基又は非置換もしくは置
換されたフェニルアセチル−アミノ基を示す。） なる残基を示すあるいは Ｒ２及びＲ３は隣接する窒素原子と結合し、一緒になっ
て非置換又は置換された５−又は６−員成飽和ヘテロ環
状残基を示す。
なるアリールオキシ−プロパノールアミンとジフェニル
酢酸との塩である。
酢酸との塩である。
式Ｉに於けるＡが一般式■の置換されたフェニル基であ
る時、置換基Ｒが低級アルキル基を意味する場合、たと
えばエチル−、プロピル−、イソプロピル−、ブチル−
、イソブチル−１ｔ・ブチル−又は特にメチル基であシ
、２−又は３−低級アルケニル基を意味する場合、たと
えば２−又は３−ブテニル−１１−又は２−メタアｌＪ
ルー又［７ｔしくはアリル（２−プロペニル）基であり
、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキル基を意味する場合、
たとえばシクロベンチルー又はシクロヘキシル基である
。低級アルコキシ基ハタとえばエトキシ−、プロポキシ
−、インプロポキシ−、ブトキシ−、イソブトキシ−又
は特に、メトキシ基を示し、２−又は３−低級アルケン
オキシ基はたとえば２−又は３−ブテニルオキシ−又は
％にアリルオキシ（２−プロペニルオキシ）基を示し、
低級アルコキシ低級アルキル基は特に２−又は３−低級
アルコキシ低級アルキル基、たとえば２−エトキシ−１
２−プロポキシ−又は２−ブトキシ−エチル−１２−又
は３−メトキシプロピル−１２−又は３−エトキシプロ
ピル−又は好ましくは２−メトキシエチル基を示す。低
級アルカノイル基の意味に於いて狗はたとえばプロピオ
ニル−、ブチリル−又は好ましくはアセチル基を、ハロ
ゲン原子の意味ニ於てフルオル−、ブロム−、ヨー）’
−又ハ特にクロル原子である。
る時、置換基Ｒが低級アルキル基を意味する場合、たと
えばエチル−、プロピル−、イソプロピル−、ブチル−
、イソブチル−１ｔ・ブチル−又は特にメチル基であシ
、２−又は３−低級アルケニル基を意味する場合、たと
えば２−又は３−ブテニル−１１−又は２−メタアｌＪ
ルー又［７ｔしくはアリル（２−プロペニル）基であり
、Ｃ５−又はＣ６−シクロアルキル基を意味する場合、
たとえばシクロベンチルー又はシクロヘキシル基である
。低級アルコキシ基ハタとえばエトキシ−、プロポキシ
−、インプロポキシ−、ブトキシ−、イソブトキシ−又
は特に、メトキシ基を示し、２−又は３−低級アルケン
オキシ基はたとえば２−又は３−ブテニルオキシ−又は
％にアリルオキシ（２−プロペニルオキシ）基を示し、
低級アルコキシ低級アルキル基は特に２−又は３−低級
アルコキシ低級アルキル基、たとえば２−エトキシ−１
２−プロポキシ−又は２−ブトキシ−エチル−１２−又
は３−メトキシプロピル−１２−又は３−エトキシプロ
ピル−又は好ましくは２−メトキシエチル基を示す。低
級アルカノイル基の意味に於いて狗はたとえばプロピオ
ニル−、ブチリル−又は好ましくはアセチル基を、ハロ
ゲン原子の意味ニ於てフルオル−、ブロム−、ヨー）’
−又ハ特にクロル原子である。
Ｒ４に於てカルボンアミドなる表現は脂肪族カルボン酸
アミドの残基を示し、これはアミドのＮＨ２−基から水
素原子の離脱によって形成される。これは好ましくはア
セトアミド−又はブチルアミド基を示す。アシルオキシ
基は好ましくはアセトオキシ基を示す。
アミドの残基を示し、これはアミドのＮＨ２−基から水
素原子の離脱によって形成される。これは好ましくはア
セトアミド−又はブチルアミド基を示す。アシルオキシ
基は好ましくはアセトオキシ基を示す。
Ｒ４が式■又は■なる残基である場合、この式中Ｘに於
けるカルバモイル−もしくはアルキルカルバモイル−又
ハシアルキルカルバモイルな水素原子１又は２個を上述
の意味を有する低級アルキル基に代えた基、たとえばメ
チルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチル
カルバモイル基、ジエチルカルバモイル基等々を示す。
けるカルバモイル−もしくはアルキルカルバモイル−又
ハシアルキルカルバモイルな水素原子１又は２個を上述
の意味を有する低級アルキル基に代えた基、たとえばメ
チルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチル
カルバモイル基、ジエチルカルバモイル基等々を示す。
ウレイド−又は置換されたウレイド基として式■及び■
中のＸは−ＮＨ−８−ＮＨ２なる基又はこの基の水素原
子１又は２個を窒素原子と共に示した位置で夫々上述の
意味を有する低級アルキル−又はシクロアルキル基によ
って代工た基、たとえばＮ−メチルウレイド−１Ｎ、Ｎ
−ジメチルウレイド−１Ｎ−エチルウレイド−１Ｎ′−
イソプロピルウレイド−１Ｎ′−シクロヘキシルウレイ
ド−１Ｎ：Ｎ’−ジメチルウレイド−又は特にＮ’ＩＮ
’−ジエチルウレイド基を示す。
中のＸは−ＮＨ−８−ＮＨ２なる基又はこの基の水素原
子１又は２個を窒素原子と共に示した位置で夫々上述の
意味を有する低級アルキル−又はシクロアルキル基によ
って代工た基、たとえばＮ−メチルウレイド−１Ｎ、Ｎ
−ジメチルウレイド−１Ｎ−エチルウレイド−１Ｎ′−
イソプロピルウレイド−１Ｎ′−シクロヘキシルウレイ
ド−１Ｎ：Ｎ’−ジメチルウレイド−又は特にＮ’ＩＮ
’−ジエチルウレイド基を示す。
アルコキシカルボニルアミノ基を意味スルＸは低級アル
キルカルバメート基 −ＮＨ−ｇ−ｏ−低級アルキル（
低級アルキルは上述の意味を有する。）を示す。
キルカルバメート基 −ＮＨ−ｇ−ｏ−低級アルキル（
低級アルキルは上述の意味を有する。）を示す。
縮合された芳香族又はヒドロ芳香族残基−これはヒドロ
キシ基によって１又は数回置換されていてよい及び（又
は）１又は数種のオキソ−基を含有していてよい−とし
てＡはたとえば１−ナフチル−１２−ナフチル−１６，
７−シヒドロキシー１−ナフチル−１５−ヒドロキシ−
１−ナフチル−１５，６，７，８−テトラヒドロ−６，
７−シヒドロキシー１−ナフチル−１５，６，７，８−
チトラヒドロー５−オキソ−１−ナフチル−９−フルオ
レノン−４−イル又ハインデンー４−イル基である。
キシ基によって１又は数回置換されていてよい及び（又
は）１又は数種のオキソ−基を含有していてよい−とし
てＡはたとえば１−ナフチル−１２−ナフチル−１６，
７−シヒドロキシー１−ナフチル−１５−ヒドロキシ−
１−ナフチル−１５，６，７，８−テトラヒドロ−６，
７−シヒドロキシー１−ナフチル−１５，６，７，８−
チトラヒドロー５−オキソ−１−ナフチル−９−フルオ
レノン−４−イル又ハインデンー４−イル基である。
インドリル基としてのＡは２．３−ベンズビロールの残
基、カルボスチリル基として２−ヒドロキシ−キノリン
の残基、カルバゾイル基としてジペンゾピロールの残基
を意味する。
基、カルボスチリル基として２−ヒドロキシ−キノリン
の残基、カルバゾイル基としてジペンゾピロールの残基
を意味する。
Ｒ１は直線状又は分枝状’２−Ｃｓ−アルカノイル基の
意味に於てたとえばプロピオニル−、ブチリル−イソブ
チリル−１好ましくはアセチル−又上２゜２−ジメチル
プロピオニル（ピパロイル）基であり、アコイル基の意
味に於てたとえば置換された又は非置換のベンゾイル基
である。
意味に於てたとえばプロピオニル−、ブチリル−イソブ
チリル−１好ましくはアセチル−又上２゜２−ジメチル
プロピオニル（ピパロイル）基であり、アコイル基の意
味に於てたとえば置換された又は非置換のベンゾイル基
である。
Ｒ５は分枝状ｃ３−Ｃ６−アルキル基の意味に於て好ま
しくはイソプロピル−１Ｌ−ブチル−又はｔ−ペンチル
基であり、非置換又はヒドロキシ−又はアルコキシ基に
よって置換された直鎖状又は分枝状フェニル低級アルキ
ル−又はインドリル低級アルキル基の意味に於て好まし
くは２−フェニルエチル−１２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル−又は２−インドＩＪ ルー １．１
−ジメチルエチル基である。Ｙは式Ｖ中でＮ ／ −フ
ェニルウレイド−もしくはＮ′−ペンタメチレンウレイ
ド−又はＮ’−８“−オキサペンタメチレンウレイド基
として末端Ｎ−原子で水素原子をフェニル基によって代
えたウレイド基を又は末端Ｎ−原子がメチレン鎖と一緒
にピペリジン−又はモルホリノ残基を形成するウレイド
基を示し、非置換又は置換されたフェニルアセチルア示
し、この場合この基のフェニル基に於て１又は数個の水
素原子がたとえばヒドロキシ基で置き換えられていてよ
い。
しくはイソプロピル−１Ｌ−ブチル−又はｔ−ペンチル
基であり、非置換又はヒドロキシ−又はアルコキシ基に
よって置換された直鎖状又は分枝状フェニル低級アルキ
ル−又はインドリル低級アルキル基の意味に於て好まし
くは２−フェニルエチル−１２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル−又は２−インドＩＪ ルー １．１
−ジメチルエチル基である。Ｙは式Ｖ中でＮ ／ −フ
ェニルウレイド−もしくはＮ′−ペンタメチレンウレイ
ド−又はＮ’−８“−オキサペンタメチレンウレイド基
として末端Ｎ−原子で水素原子をフェニル基によって代
えたウレイド基を又は末端Ｎ−原子がメチレン鎖と一緒
にピペリジン−又はモルホリノ残基を形成するウレイド
基を示し、非置換又は置換されたフェニルアセチルア示
し、この場合この基のフェニル基に於て１又は数個の水
素原子がたとえばヒドロキシ基で置き換えられていてよ
い。
Ｒ２及びＲ３が隣接する窒素原子と結合し、一緒になっ
て非置換又は置換された５−又は６−員成飽和ヘテロ環
状残基を形成する場合、これは窒素原子の他にその他の
ヘテロ原子を全く有しないか又はもう１個有することが
できる。その他のへテａ原子不含の５−又は６−員成飽
和ヘテロ環はたとえばピロリジノ又はピペリジノである
。付加的なヘテロ原子を有する５−又は６−員環は付加
的なヘテロ原子がＮＨＸＮ−低級アルキル基、Ｎ−フェ
ニル基、０又はＳである環を含み、たとえばピラゾリジ
ノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、Ｎ−低
級アルキル−又はＮ−フェニル−ピペラジ／、たとえば
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−ピペラジ／テある。
て非置換又は置換された５−又は６−員成飽和ヘテロ環
状残基を形成する場合、これは窒素原子の他にその他の
ヘテロ原子を全く有しないか又はもう１個有することが
できる。その他のへテａ原子不含の５−又は６−員成飽
和ヘテロ環はたとえばピロリジノ又はピペリジノである
。付加的なヘテロ原子を有する５−又は６−員環は付加
的なヘテロ原子がＮＨＸＮ−低級アルキル基、Ｎ−フェ
ニル基、０又はＳである環を含み、たとえばピラゾリジ
ノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジノ、Ｎ−低
級アルキル−又はＮ−フェニル−ピペラジ／、たとえば
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−ピペラジ／テある。
その優れた結晶化傾向及び特別に優れた精製効果に基づ
き、次のアリールオキシ−プロパノールアミンの一般式
■なる新規塩が特に好ましい： Ｎ’−（３−アセチル−４−（３−（１，１−ジメチル
エチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル） −Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素（セリプロロール） １−（（１−メチルエチル）アミノ）−１−（（１−ナ
フチルオキシ）−２−（プロパノール）（プロプラノロ
ール） １−（２，３−ジメチルフェノキシ） −８−（１゜１
−ジメチルエチル）アミノ−２−プロプラノール（キシ
ベノール） １−（４−（２−メ）＊ジフェニル）−ピペラジン−１
−イル）−１−（３，４，５−）ジメトキシ）フェノキ
シ）−２−プロパノール（エンシピラジン） １−（２，５−ジクロルフェノキシ） −８−（１゜１
−ジメチルエチル）アミノ−２−プロパノール（フロラ
ノール） １−（２−クロル−５−メチルフェノキシ）−３−（（
１，１−ジメチルエチル）アミン）−２−プロパノール
（ププラノロール） １−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）−３−
（（１−メチルエチル）アミン）−２−プロパノール（
メトプロロール） ４−（２−ヒドロキシ−３−（（１−メチルエチル）ア
ミン）プロポキシ）フェニルアセトアミド（アテノロー
ル） Ｎ−（３−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−８−（（
１−メチルエチル）アミノ）プロポキシ）フェニル）ア
セトアミド（ジアセトロール）１−（（１−メトキシエ
チル）アミン）−３−（２−（２−フロフェニルオキシ
）−２−プロパノール（オキシプレノロール） １−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−３−（’
２−（（テトラヒドロ−２−フラニル）メトキシ）フェ
ノキシ−２−プロパノール（ブニトロロール） １−（３−メチルフェノキシ）−８−（（２−（３，４
−ジメトキシフェニル）エチル）アミン）−２−プロパ
ノール（ベヴアントロール）２−（３−（（１，１−ジ
メチルエチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）
ベンゾニトリル（ブニトロロール） Ｎ−（３−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−３−（（
１−メチルエチル）アミン）プロポキシ）フェニル）ブ
チルアミド（アセプトロール）１−（（１，１−ジメチ
ルエチル）アミン）−３−（（４−（モルホリニル）
−２，１，３−チアシアソール−５−１ル）−２−プロ
パノール（チモロール） Ｎ−（２（（８−（２−シアノフェノキシ）−２−ヒド
ロキシ−プロピル）アミン）エチル）−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）アセトアミド（エバノロール） ２−（２−ヒドロキシ−８’ （（２−（Ｉ Ｈ）−イ
ンドール−３−イル−１，１−ジメチルエチル）アミン
）−プロポキシ）ベンゾニトリル（プシンドロール） ５−（３−（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−
ヒドロキシ−プロポキシ）−３，４−ジヒドロ−１−（
２Ｈ）−ナフタリノン（ブノロール） ２−（３−（（１，１−ジメチルプロピル）アミン）−
２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾニトリル（ペニ
ロロール） １−（２，４−ジクロルフェノキシ） −８−（３，４
−ジメトキシ−β−フェニルエチルアミノ）−２−プロ
パノール ４−（２−ヒドロキシ−８−（（１−メチル−３−フェ
ニルプロピル）−アミノ）−プロポキシ）フェニル−ア
セトアミド Ｎ−（２−（（８−（２−シアンフェノキシ−２−ヒド
ロキシ−プロピル）アミノ）エチル）＋＋ Ｎ／−フェ
ニル尿素 一般式（Ｉ）なる新規塩を次の様にして製造するニ 一般式（ＶＩ） （式中Ａ ＋ Ｒ１＋ Ｒ２及びＲ３は一般式（Ｉ）に
於けると同一の意味を有する。） なるアリールオキシ−プロパノールアミンを反応成分に
対して不活性な溶剤又は溶剤混合物中で室温ないし溶剤
又は低沸点溶剤成分の沸とう温度で少なくとも化学量論
量のジフェニル酢酸と反応させ、室温で又は好ましくは
冷却状態で析出した式（Ｉ）なるジフェニルアセテート
を反応の際に得られた反応混合物から分離し、場合によ
り有機溶剤から再結晶する。
き、次のアリールオキシ−プロパノールアミンの一般式
■なる新規塩が特に好ましい： Ｎ’−（３−アセチル−４−（３−（１，１−ジメチル
エチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル） −Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素（セリプロロール） １−（（１−メチルエチル）アミノ）−１−（（１−ナ
フチルオキシ）−２−（プロパノール）（プロプラノロ
ール） １−（２，３−ジメチルフェノキシ） −８−（１゜１
−ジメチルエチル）アミノ−２−プロプラノール（キシ
ベノール） １−（４−（２−メ）＊ジフェニル）−ピペラジン−１
−イル）−１−（３，４，５−）ジメトキシ）フェノキ
シ）−２−プロパノール（エンシピラジン） １−（２，５−ジクロルフェノキシ） −８−（１゜１
−ジメチルエチル）アミノ−２−プロパノール（フロラ
ノール） １−（２−クロル−５−メチルフェノキシ）−３−（（
１，１−ジメチルエチル）アミン）−２−プロパノール
（ププラノロール） １−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）−３−
（（１−メチルエチル）アミン）−２−プロパノール（
メトプロロール） ４−（２−ヒドロキシ−３−（（１−メチルエチル）ア
ミン）プロポキシ）フェニルアセトアミド（アテノロー
ル） Ｎ−（３−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−８−（（
１−メチルエチル）アミノ）プロポキシ）フェニル）ア
セトアミド（ジアセトロール）１−（（１−メトキシエ
チル）アミン）−３−（２−（２−フロフェニルオキシ
）−２−プロパノール（オキシプレノロール） １−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−３−（’
２−（（テトラヒドロ−２−フラニル）メトキシ）フェ
ノキシ−２−プロパノール（ブニトロロール） １−（３−メチルフェノキシ）−８−（（２−（３，４
−ジメトキシフェニル）エチル）アミン）−２−プロパ
ノール（ベヴアントロール）２−（３−（（１，１−ジ
メチルエチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）
ベンゾニトリル（ブニトロロール） Ｎ−（３−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−３−（（
１−メチルエチル）アミン）プロポキシ）フェニル）ブ
チルアミド（アセプトロール）１−（（１，１−ジメチ
ルエチル）アミン）−３−（（４−（モルホリニル）
−２，１，３−チアシアソール−５−１ル）−２−プロ
パノール（チモロール） Ｎ−（２（（８−（２−シアノフェノキシ）−２−ヒド
ロキシ−プロピル）アミン）エチル）−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）アセトアミド（エバノロール） ２−（２−ヒドロキシ−８’ （（２−（Ｉ Ｈ）−イ
ンドール−３−イル−１，１−ジメチルエチル）アミン
）−プロポキシ）ベンゾニトリル（プシンドロール） ５−（３−（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−
ヒドロキシ−プロポキシ）−３，４−ジヒドロ−１−（
２Ｈ）−ナフタリノン（ブノロール） ２−（３−（（１，１−ジメチルプロピル）アミン）−
２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾニトリル（ペニ
ロロール） １−（２，４−ジクロルフェノキシ） −８−（３，４
−ジメトキシ−β−フェニルエチルアミノ）−２−プロ
パノール ４−（２−ヒドロキシ−８−（（１−メチル−３−フェ
ニルプロピル）−アミノ）−プロポキシ）フェニル−ア
セトアミド Ｎ−（２−（（８−（２−シアンフェノキシ−２−ヒド
ロキシ−プロピル）アミノ）エチル）＋＋ Ｎ／−フェ
ニル尿素 一般式（Ｉ）なる新規塩を次の様にして製造するニ 一般式（ＶＩ） （式中Ａ ＋ Ｒ１＋ Ｒ２及びＲ３は一般式（Ｉ）に
於けると同一の意味を有する。） なるアリールオキシ−プロパノールアミンを反応成分に
対して不活性な溶剤又は溶剤混合物中で室温ないし溶剤
又は低沸点溶剤成分の沸とう温度で少なくとも化学量論
量のジフェニル酢酸と反応させ、室温で又は好ましくは
冷却状態で析出した式（Ｉ）なるジフェニルアセテート
を反応の際に得られた反応混合物から分離し、場合によ
り有機溶剤から再結晶する。
たとえば一般式１なる塩は適する溶剤中に式ＶＩなるア
リールオキシ−プロパノールアミン及びジフェニル酢酸
を含有する溶液の直接反応によって得られる。この様な
溶剤として特に脂肪族アルコール、たとえばメタノール
、エタノール、プロパノール、インプロパノール、ブタ
ノール等々：塩化炭化水素、たとえばメチレンクロリド
、クロロホルム、四塩化炭素等々：脂肪族カルボン酸ア
ミド、カルボン酸エステル又はカルボン酸ニトリル、た
とえばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
エチルアセテート、アセトニトリル等々、脂肪族ケトン
、たとえばアセトン、メチルエチルケトン等々；この溶
剤を含有する混合物又はこの溶剤と水との混合物が挙げ
られる。本発明による反応に対する特に好ましい溶剤は
アセトンである。
リールオキシ−プロパノールアミン及びジフェニル酢酸
を含有する溶液の直接反応によって得られる。この様な
溶剤として特に脂肪族アルコール、たとえばメタノール
、エタノール、プロパノール、インプロパノール、ブタ
ノール等々：塩化炭化水素、たとえばメチレンクロリド
、クロロホルム、四塩化炭素等々：脂肪族カルボン酸ア
ミド、カルボン酸エステル又はカルボン酸ニトリル、た
とえばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
エチルアセテート、アセトニトリル等々、脂肪族ケトン
、たとえばアセトン、メチルエチルケトン等々；この溶
剤を含有する混合物又はこの溶剤と水との混合物が挙げ
られる。本発明による反応に対する特に好ましい溶剤は
アセトンである。
上述の範囲内に反応温度をほとんど任意に選択すること
ができる。但し反応を室温で又は丁度それ以上又はそれ
以下の温度で実施するのが好ましい。
ができる。但し反応を室温で又は丁度それ以上又はそれ
以下の温度で実施するのが好ましい。
しかし式１なる本発明による塩は塩変換（［Ｊｍｓａｌ
ｚｕｎｇ）によって、たとえば式ＶＩなるアリールオキ
シ−プロパノールアミンの対応する塩、たとえばヒドロ
ハロゲート、好ましくはヒドロフロリド又はスルフェー
トとジフェニル酢酸の適する塩、たとえばアルカリ金属
−１好ましくはナトリウム−又はアンモニウム塩との反
応によっても得られる。更に出発材料を適する溶剤中で
溶解し、相互に添加する。出発材料として使用されるア
リールオキシプロパノールアミンの塩と式Ｉなるジフェ
ニルアセテートとの間の十分な溶解度の差が重要である
。この場合副生成物として生じる無機塩、たとえば塩化
す） ＩＪウムは容易に分離することができなければな
らな°い。塩変換に適する溶剤はたとえば水、低級脂肪
族アルコール、たとえばメタノ−ルミエタノール又は脂
肪族ケトン、たとえばアセトン、メチルエチルケトン、
カルボン酸アミド、カルボン酸ニトリル、たとえばジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニト
リル、この溶剤を含有する混合物又はこの溶剤と水との
混合物である。
ｚｕｎｇ）によって、たとえば式ＶＩなるアリールオキ
シ−プロパノールアミンの対応する塩、たとえばヒドロ
ハロゲート、好ましくはヒドロフロリド又はスルフェー
トとジフェニル酢酸の適する塩、たとえばアルカリ金属
−１好ましくはナトリウム−又はアンモニウム塩との反
応によっても得られる。更に出発材料を適する溶剤中で
溶解し、相互に添加する。出発材料として使用されるア
リールオキシプロパノールアミンの塩と式Ｉなるジフェ
ニルアセテートとの間の十分な溶解度の差が重要である
。この場合副生成物として生じる無機塩、たとえば塩化
す） ＩＪウムは容易に分離することができなければな
らな°い。塩変換に適する溶剤はたとえば水、低級脂肪
族アルコール、たとえばメタノ−ルミエタノール又は脂
肪族ケトン、たとえばアセトン、メチルエチルケトン、
カルボン酸アミド、カルボン酸ニトリル、たとえばジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニト
リル、この溶剤を含有する混合物又はこの溶剤と水との
混合物である。
一般式Ｉなる本発明によるジフェニルアセテートは著し
く高い結晶化傾向を有し、有機又は無機起源の不純物及
び（又は）副生成物を含有するアリールオキシ−プロパ
ノールアミンの溶液からも異種物質又は混晶形成不含で
純粋な形で析出する。したがってこれはその粗生成物の
溶液から高純度のアリールオキシ−プロパノールアミン
を結晶析出させるのに優れ適している。
く高い結晶化傾向を有し、有機又は無機起源の不純物及
び（又は）副生成物を含有するアリールオキシ−プロパ
ノールアミンの溶液からも異種物質又は混晶形成不含で
純粋な形で析出する。したがってこれはその粗生成物の
溶液から高純度のアリールオキシ−プロパノールアミン
を結晶析出させるのに優れ適している。
一方不純物及び副生成物は溶液中に残存する。
式■なるジフェニルアセテートは反応混合物から分離後
はとんど純粋な形で得られるので、その他の精製工程、
たとえば再結晶又は再沈殿による精製はもはや不必要で
ある。ジフェニルアセテートが医薬目的のアリールオキ
シプロパノールアミンの又はその薬学的に相客な塩の製
造にこれを再び使用するのに必要な純度で得られない数
少ない場合に、これを簡単な方法で有機溶剤から再結晶
して再度精製することができる。この様な溶剤としてた
とえば低級脂肪族アルコール、たとえばメタノールエタ
ノール、プロパノール、インプロパノール、ブタノール
等々、脂肪族ケト／、たとえばアセトン、メチルエチル
ケトン等々、カルボン酸エステル又はカルボン酸ニトリ
ル、たとえばエチルアセテート、アセトニトリル等々が
適する。
はとんど純粋な形で得られるので、その他の精製工程、
たとえば再結晶又は再沈殿による精製はもはや不必要で
ある。ジフェニルアセテートが医薬目的のアリールオキ
シプロパノールアミンの又はその薬学的に相客な塩の製
造にこれを再び使用するのに必要な純度で得られない数
少ない場合に、これを簡単な方法で有機溶剤から再結晶
して再度精製することができる。この様な溶剤としてた
とえば低級脂肪族アルコール、たとえばメタノールエタ
ノール、プロパノール、インプロパノール、ブタノール
等々、脂肪族ケト／、たとえばアセトン、メチルエチル
ケトン等々、カルボン酸エステル又はカルボン酸ニトリ
ル、たとえばエチルアセテート、アセトニトリル等々が
適する。
したがって式１なるジフェニルアセテートの製造のため
に、式ＶＩなるアリールオキシ−プロパノールアミンを
純粋な形で使用する必要はない。
に、式ＶＩなるアリールオキシ−プロパノールアミンを
純粋な形で使用する必要はない。
本発明による塩の特別な利点は、その製造のためにアリ
ールオキシ−プロパノールアミンの粗生成物−たとえば
これはこの化合物に対して通常の合成法で反応混合物か
ら分離後、その他の精製工程なしで得られる−を使用し
た時にも純粋な形でこの塩が得られることにある。
ールオキシ−プロパノールアミンの粗生成物−たとえば
これはこの化合物に対して通常の合成法で反応混合物か
ら分離後、その他の精製工程なしで得られる−を使用し
た時にも純粋な形でこの塩が得られることにある。
もう１つの利点は式Ｉなる純粋な結晶塩が結晶不可能な
、油状粗生成物からでさえも得られ、その精製は高収率
で行われることにある。
、油状粗生成物からでさえも得られ、その精製は高収率
で行われることにある。
したがってアリールオキシ−プロパノールアミンの製造
及び引き続きの一般式Ｉなるジフェニルアセテートへの
変化を有利な方法でパッチ反応でも実施することができ
る。その際塩基性アリールオキシプロパノールアミンヲ
直チニソの製造後、ジフェニル酢酸の添加によって塩に
変える。
及び引き続きの一般式Ｉなるジフェニルアセテートへの
変化を有利な方法でパッチ反応でも実施することができ
る。その際塩基性アリールオキシプロパノールアミンヲ
直チニソの製造後、ジフェニル酢酸の添加によって塩に
変える。
本発明による塩は特にアリールオキシ−プロパノールア
ミンの粗生成物の精製に適している。
ミンの粗生成物の精製に適している。
たとえばこの生成物は式
なる１−アリールオキシ−２，３−エポキシプロパン又
は式 ％式％ なる化合物と式 なるアミンとの反応によって得られる。この場合上記式
中Ａ、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は上述の意味を有し、Ｚは容
易に離脱しうる出発基を示す。この様な反応はたとえば
ドイツ特許第２，４５３，６２４号明細書、ドイツ特許
公開第８０８９８４８号明細書又はＪ、 Ｍｅｄ、 Ｃ
ｈｅｍ、第１４巻、Ａ６、第５１１−５１３頁に記載さ
れている。
は式 ％式％ なる化合物と式 なるアミンとの反応によって得られる。この場合上記式
中Ａ、Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は上述の意味を有し、Ｚは容
易に離脱しうる出発基を示す。この様な反応はたとえば
ドイツ特許第２，４５３，６２４号明細書、ドイツ特許
公開第８０８９８４８号明細書又はＪ、 Ｍｅｄ、 Ｃ
ｈｅｍ、第１４巻、Ａ６、第５１１−５１３頁に記載さ
れている。
上述の反応はアリールオキシ−プロパノールアミンの極
めて簡単な、経済的かつ通例実用的な方法である。特に
末端第ニアミノ基を有する１−アリールオキ７−３−ア
ミノ−２−プロパノールアミン−これはその治療上の意
義によって数値から判断して価値があり、これは前記合
成法で式■又は■なる化合物と式■なる第一アミンとの
反応によって得られる−の製造にあた。９．２個のアリ
ールオキシ−プロパノール残基を有する第三アミンを比
較的多量に所望されない副生成物として形成する。この
様な合成から得られた粗生成物の精製には公知技術によ
れば特に困難があった。
めて簡単な、経済的かつ通例実用的な方法である。特に
末端第ニアミノ基を有する１−アリールオキ７−３−ア
ミノ−２−プロパノールアミン−これはその治療上の意
義によって数値から判断して価値があり、これは前記合
成法で式■又は■なる化合物と式■なる第一アミンとの
反応によって得られる−の製造にあた。９．２個のアリ
ールオキシ−プロパノール残基を有する第三アミンを比
較的多量に所望されない副生成物として形成する。この
様な合成から得られた粗生成物の精製には公知技術によ
れば特に困難があった。
精製の簡易化のために、従来競合反応として進行する、
第三アミンの形の副生成物の形成を極めて多量の、たと
えば１０倍まで過剰のアミンの使用によって抑制する又
は付加的に容易に離脱しうる保護基を有するアミンの使
用によって完全に迂回する。しかしこの２つの方法は著
しい欠点を伴っているが、医薬目的に不可欠な純度を有
する化合物の収得のために必要である別の精製操作を完
全に必要としない。したがって過剰に使用されたアミン
は大抵ある損失を伴いはするが回収することができる。
第三アミンの形の副生成物の形成を極めて多量の、たと
えば１０倍まで過剰のアミンの使用によって抑制する又
は付加的に容易に離脱しうる保護基を有するアミンの使
用によって完全に迂回する。しかしこの２つの方法は著
しい欠点を伴っているが、医薬目的に不可欠な純度を有
する化合物の収得のために必要である別の精製操作を完
全に必要としない。したがって過剰に使用されたアミン
は大抵ある損失を伴いはするが回収することができる。
この際この処理法で必ず生じる、反応混合物の希釈は付
加的に不都合な空時収量を生じさせる。過剰のアミンが
僅かに難揮発性であるすべての場合、この方法は完全に
使用不可能である。
加的に不都合な空時収量を生じさせる。過剰のアミンが
僅かに難揮発性であるすべての場合、この方法は完全に
使用不可能である。
保護されたアミンを使用する場合、大抵多くの段階を必
要とするアリールオキシ−プロパノールアミンの合成は
別の処理工程を保護基を除去するために補足しなければ
ならない。したがってこの方法は工業的規模でこの化合
物を製造するのに使用されない。
要とするアリールオキシ−プロパノールアミンの合成は
別の処理工程を保護基を除去するために補足しなければ
ならない。したがってこの方法は工業的規模でこの化合
物を製造するのに使用されない。
本発明による塩の驚くべき利点はこれを第三アミン及び
（又は）その他の不純物と共に、た、！： 、ｔｉＪ’
所望のアリールオキシ−プロパノールアミンの約６０％
しか含有しない粗生成物から純粋な形で分離することが
でき、公知の精製法で極めて困難にしか達成されなかっ
た粗生成物の精製を可能にすることにある。それによっ
てアリールオキシ−プロパノールアミンに対する上述の
合成法は経済的かつ有利な方法で等量の又はほんの僅か
な、たとえば２−ないし３−倍過剰のアミン成分を用い
て実施することができ、その際得られた粗生成物の精製
は克服しがたい困難性に遭遇することがない。
（又は）その他の不純物と共に、た、！： 、ｔｉＪ’
所望のアリールオキシ−プロパノールアミンの約６０％
しか含有しない粗生成物から純粋な形で分離することが
でき、公知の精製法で極めて困難にしか達成されなかっ
た粗生成物の精製を可能にすることにある。それによっ
てアリールオキシ−プロパノールアミンに対する上述の
合成法は経済的かつ有利な方法で等量の又はほんの僅か
な、たとえば２−ないし３−倍過剰のアミン成分を用い
て実施することができ、その際得られた粗生成物の精製
は克服しがたい困難性に遭遇することがない。
式ＶＩなるアリールオキシ−プロパノールアミンの粗生
成物から、製造された一般式Ｉなる塩の試料は極めて高
い純度を有する。この様な試料中にクロマトグラフィー
法、たとえば薄層クロマトグラフィー又は高圧液体クロ
マトグラフィー、融点検査又はスペクトル分析法による
試験で副生成物及び不純物を全く見い出さないか又は医
薬目的の調製物の製造に、式１なる塩を更に使用するの
に全く影響を及ぼさない僅かな量でしか見い出せない。
成物から、製造された一般式Ｉなる塩の試料は極めて高
い純度を有する。この様な試料中にクロマトグラフィー
法、たとえば薄層クロマトグラフィー又は高圧液体クロ
マトグラフィー、融点検査又はスペクトル分析法による
試験で副生成物及び不純物を全く見い出さないか又は医
薬目的の調製物の製造に、式１なる塩を更に使用するの
に全く影響を及ぼさない僅かな量でしか見い出せない。
一般式１なる本発明によるジフェニルアセテートカラア
リールオキシ−プロパノールアミンを常法で回収する又
はその薬学的相客な酸付加塩に変えることができる。
リールオキシ−プロパノールアミンを常法で回収する又
はその薬学的相客な酸付加塩に変えることができる。
しだがって本発明のもう１つの対象は前記方法で得られ
た一般式１なる純粋な塩を医学的使用に不可欠な純度を
有する一般式■なるアリールオキシプロパノールアミン
又はその薬学的ニ相客な塩の製造に使用することに関す
る。
た一般式１なる純粋な塩を医学的使用に不可欠な純度を
有する一般式■なるアリールオキシプロパノールアミン
又はその薬学的ニ相客な塩の製造に使用することに関す
る。
更に一般式■なるアリールオキシプロパノールアミンを
一般式Ｉなるジフェニルアセテートから公知方法で塩基
の添加によって回収し、次いで所望の場合には薬学的に
相容な酸付加塩に変える。これはたとえばジフェニルア
セテートを有機の、水と混和し得ない溶剤に溶解し、次
いで得られた溶液を塩基の着水溶液、たとえば苛性ソー
ダ溶液、苛性カリ溶液等々で処理することによって行う
ことができる。次いで有機層を分離し、乾燥し、減圧蒸
発する。この際アリールオキシプロパノールアミンは純
粋な形で残存する。次いで式■なる塩基性に反応する化
合物を所望の場合に酸−これはたとえば Ｊ、 ｐｈａｒｍ、 Ｓｅｉ、 ６６．１−１６ 中
に治療上相客な塩の製造するた袷に記載される−でその
酸付加塩に変える。塩形成に、たとえば強鉱酸、たとえ
ば塩化水素−１臭化水素−、ヨウ化水素−、フッ化水素
酸、硫酸、リン酸、硝酸及び過素素酸、脂肪族、脂環族
、芳香族、ヘテロ環状カルボン酸又はスルホン酸、たと
えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、フマール酸
、マレイン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、安息香
酸、サリチル酸、ニコチン酸、シクロヘキシルスルホン
酸、メタンスルホン酸又はアミドスルホン酸等々が適当
である。
一般式Ｉなるジフェニルアセテートから公知方法で塩基
の添加によって回収し、次いで所望の場合には薬学的に
相容な酸付加塩に変える。これはたとえばジフェニルア
セテートを有機の、水と混和し得ない溶剤に溶解し、次
いで得られた溶液を塩基の着水溶液、たとえば苛性ソー
ダ溶液、苛性カリ溶液等々で処理することによって行う
ことができる。次いで有機層を分離し、乾燥し、減圧蒸
発する。この際アリールオキシプロパノールアミンは純
粋な形で残存する。次いで式■なる塩基性に反応する化
合物を所望の場合に酸−これはたとえば Ｊ、 ｐｈａｒｍ、 Ｓｅｉ、 ６６．１−１６ 中
に治療上相客な塩の製造するた袷に記載される−でその
酸付加塩に変える。塩形成に、たとえば強鉱酸、たとえ
ば塩化水素−１臭化水素−、ヨウ化水素−、フッ化水素
酸、硫酸、リン酸、硝酸及び過素素酸、脂肪族、脂環族
、芳香族、ヘテロ環状カルボン酸又はスルホン酸、たと
えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、フマール酸
、マレイン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、安息香
酸、サリチル酸、ニコチン酸、シクロヘキシルスルホン
酸、メタンスルホン酸又はアミドスルホン酸等々が適当
である。
特に有利なかつ簡単な方法で一般式Ｉなるジフェニルア
セテートを公知方法で塩変換（Ｕｍｓａｌｚｕｎｇ）に
よって直接薬学的に相容な酸付加塩に変えることができ
る。この場合ジフェニルアセテート−アニオンを薬学的
に使用できるアニオンで代える。塩変換のために、ジフ
ェニルアセテートをたとえば有機溶剤中で溶解し又は懸
濁し、所望されたアニオンを含有する酸、好−ましくは
強鉱酸、たとえば塩化水素−１臭化水素−、ヨウ化水素
−、フッ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、過塩素酸等々
で処理する。遊離したジフェニル酢酸が良好に可溶であ
る適する溶剤の選択によって十分な溶解度の差を生じる
ことは塩変換にとって重要である。一方所望された酸の
アニオンを含有するアリールオキシプロパノールアミン
の塩はこの溶剤中でほんの僅かにしか溶解せず、したが
って沈殿する。
セテートを公知方法で塩変換（Ｕｍｓａｌｚｕｎｇ）に
よって直接薬学的に相容な酸付加塩に変えることができ
る。この場合ジフェニルアセテート−アニオンを薬学的
に使用できるアニオンで代える。塩変換のために、ジフ
ェニルアセテートをたとえば有機溶剤中で溶解し又は懸
濁し、所望されたアニオンを含有する酸、好−ましくは
強鉱酸、たとえば塩化水素−１臭化水素−、ヨウ化水素
−、フッ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、過塩素酸等々
で処理する。遊離したジフェニル酢酸が良好に可溶であ
る適する溶剤の選択によって十分な溶解度の差を生じる
ことは塩変換にとって重要である。一方所望された酸の
アニオンを含有するアリールオキシプロパノールアミン
の塩はこの溶剤中でほんの僅かにしか溶解せず、したが
って沈殿する。
適する溶剤はたとえば脂肪族ケトン、たとえばアセトン
、メチルエチルケトン等々、脂肪族アルコール、たトエ
ばプロパノール、インプロパノール、ブタノール、イソ
ブタノール、ｔ−ブタノール、アミルアルコール等々カ
ルボン酸エステル又はカルボン酸ニトリル、たとえばエ
チルアセテート、ブチルアセテート、アセトニトリル等
々である。
、メチルエチルケトン等々、脂肪族アルコール、たトエ
ばプロパノール、インプロパノール、ブタノール、イソ
ブタノール、ｔ−ブタノール、アミルアルコール等々カ
ルボン酸エステル又はカルボン酸ニトリル、たとえばエ
チルアセテート、ブチルアセテート、アセトニトリル等
々である。
本発明のもう１つの利点は塩基を用いて式１．。
なるジフェニルアセテートからアリールオキシプロパノ
ールアミンの回収に於て及び塩変換に於て遊離したジフ
ェニル酢酸を簡単な方法で大抵はとんど定量的収電て回
収し、新たに使用することができることにある。
ールアミンの回収に於て及び塩変換に於て遊離したジフ
ェニル酢酸を簡単な方法で大抵はとんど定量的収電て回
収し、新たに使用することができることにある。
次の例は本発明の詳細な説明するものである。
この際式１なるジフェニルアセテートの収量は当然のこ
とながら使用された粗生成物の純度に基づき種々の結果
になる 例１−６＝ 炉−（３−アセチル−４−（３−（（１，１−ジメチル
エチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル） −Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素（セリフロロール）−ジ
フェニル７ セｆ −トＡ：３−アセチル−４−（Ｎ’
、Ｎ’−ジエチルウレイド）フェニル基 Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： １． ｌ−ジメチルエチル基 例１： 記載した合成法の１つでその他の精製工程なしに得られ
た粗生成物、Ｎ’−（８−アセチル−４−（８−（（１
，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロ
ポキシ）フェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素５２４．５
ｇ（水分含有率４．６７％）−水不含粗生成物５００ｇ
に相当する−をアセトン８５００ ｍｌ中に２５℃で溶
解し、存在する混濁物を分離し、アセトン８００ ｍｌ
洗滌し、Ｆ液を１８℃に冷却し、アセトン１２００ ｍ
ｌ中にジフェニル酢酸２８２ｇを含有する溶液を加える
。この際使用された塩基のジフェニルアセテートは晶出
を開始する。結晶化の終了のために、混合物を４時間冷
水で冷却し、析出した結晶を吸引戸数し、アセトン１５
００ ｍｌ中で洗滌し、空気乾燥する。
とながら使用された粗生成物の純度に基づき種々の結果
になる 例１−６＝ 炉−（３−アセチル−４−（３−（（１，１−ジメチル
エチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル） −Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素（セリフロロール）−ジ
フェニル７ セｆ −トＡ：３−アセチル−４−（Ｎ’
、Ｎ’−ジエチルウレイド）フェニル基 Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： １． ｌ−ジメチルエチル基 例１： 記載した合成法の１つでその他の精製工程なしに得られ
た粗生成物、Ｎ’−（８−アセチル−４−（８−（（１
，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロ
ポキシ）フェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素５２４．５
ｇ（水分含有率４．６７％）−水不含粗生成物５００ｇ
に相当する−をアセトン８５００ ｍｌ中に２５℃で溶
解し、存在する混濁物を分離し、アセトン８００ ｍｌ
洗滌し、Ｆ液を１８℃に冷却し、アセトン１２００ ｍ
ｌ中にジフェニル酢酸２８２ｇを含有する溶液を加える
。この際使用された塩基のジフェニルアセテートは晶出
を開始する。結晶化の終了のために、混合物を４時間冷
水で冷却し、析出した結晶を吸引戸数し、アセトン１５
００ ｍｌ中で洗滌し、空気乾燥する。
収量： ７４０ｇ（理論値の９４．９％）平均融点：
１４０−１４２℃ 得られたジフェニルアセテートは分析上純粋であり、薄
層クロマトグラフィーで次の展開剤で単゛−スポットを
示す： 展開剤Ｉ：ベンゾール／アセトン／氷氷酢酸氷水 ４０
１５０／８０／２０ ： Ｖ酸展開剤■：エチルアセテ
ート／エタノール／２ ｎ ＮＨ４ＯＨ： ５０／２５
／２０ ： Ｖ／Ｖ／Ｖ発色剤：Ｕｖ 例２ Ｎ−（３−アセチル−４−（３−（（１，１−ジメチル
エチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル） −Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素−ヒドラートの粗生成
物１０．０ｇをアセトニトリル１５０ ｍｌ中に溶解し
、アセトニトリル５０ｍＡ中にジフェニル酢酸５．６ｇ
を含有する溶液を加える。
１４０−１４２℃ 得られたジフェニルアセテートは分析上純粋であり、薄
層クロマトグラフィーで次の展開剤で単゛−スポットを
示す： 展開剤Ｉ：ベンゾール／アセトン／氷氷酢酸氷水 ４０
１５０／８０／２０ ： Ｖ酸展開剤■：エチルアセテ
ート／エタノール／２ ｎ ＮＨ４ＯＨ： ５０／２５
／２０ ： Ｖ／Ｖ／Ｖ発色剤：Ｕｖ 例２ Ｎ−（３−アセチル−４−（３−（（１，１−ジメチル
エチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル） −Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素−ヒドラートの粗生成
物１０．０ｇをアセトニトリル１５０ ｍｌ中に溶解し
、アセトニトリル５０ｍＡ中にジフェニル酢酸５．６ｇ
を含有する溶液を加える。
析出した結晶を室温で５時間放置後、吸引戸数する。
収量：１４１ｇ（理論値の９６．１％）得うれたジフェ
ニルアセテートは分析上純粋である。
ニルアセテートは分析上純粋である。
平均融点： １４０−１４２℃
例３
Ｎ’−（３−アセチル−４−（８−（（１，１−ジメチ
ルエチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェ
ニル） −Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素ヒトラードの粗生成
物１０．０ｇをエタノール４０ｍ１中に溶解し、エタノ
ール４０ｒｒ＋ｌ中にジフェニル酢酸５．６ｇを含有す
る溶液を加え、反応混合物を一晩かけて０℃で冷却し、
析出した結晶を吸引戸数する。
ルエチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェ
ニル） −Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素ヒトラードの粗生成
物１０．０ｇをエタノール４０ｍ１中に溶解し、エタノ
ール４０ｒｒ＋ｌ中にジフェニル酢酸５．６ｇを含有す
る溶液を加え、反応混合物を一晩かけて０℃で冷却し、
析出した結晶を吸引戸数する。
収量ニア、１ｇ（理論値の４７．７％）得うしたジフェ
ニルアセテートは分析上純粋である。
ニルアセテートは分析上純粋である。
平均融点： １４０−１４２℃
例４
Ｎ’−（３−アセチル−４−（１−（（１，１−ジメチ
ルエチル）アミン）−２−ヒドロキシプロホキｙ）フェ
ニル） −ＬＮ −シ” ｆ ル尿素−ヒドラートの粗
生成物２．０ｇをエチルアセテート５０ｍ１中に溶解し
、ジフェニル酢酸１．１２ｇを加え、析出した結晶を１
時間後室温で吸引戸数する。
ルエチル）アミン）−２−ヒドロキシプロホキｙ）フェ
ニル） −ＬＮ −シ” ｆ ル尿素−ヒドラートの粗
生成物２．０ｇをエチルアセテート５０ｍ１中に溶解し
、ジフェニル酢酸１．１２ｇを加え、析出した結晶を１
時間後室温で吸引戸数する。
収量：２．８７ｇ（理論値の９６．４％）得られたジフ
ェニルアセテートは分析上純粋である。
ェニルアセテートは分析上純粋である。
平均融点： １４０−１４２℃
例５
Ｎ’−（３−アセチル−４−（３−（（１，１−ジメチ
ルエチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）−フ
ェニル） −Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素−ヒドラートの粗生
成物２．０ｇをメタノール５、 ＯｍＪ中に溶解し、ジ
フェニル酢酸１．１２ ｇを加え、澄明溶液に水５ｍｌ
を加え、析出した結晶を２時間後室温で吸引戸数する。
ルエチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）−フ
ェニル） −Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素−ヒドラートの粗生
成物２．０ｇをメタノール５、 ＯｍＪ中に溶解し、ジ
フェニル酢酸１．１２ ｇを加え、澄明溶液に水５ｍｌ
を加え、析出した結晶を２時間後室温で吸引戸数する。
収量：２．４ｇ（理論値の８０．６％）得られたジフェ
ニルアセテートは分析上純粋である。
ニルアセテートは分析上純粋である。
平均融点： １４０−１４２℃
例６
Ｎ’−（８−アセチル−４−（（１，１−ジメチルエチ
ル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）−フェニル
） −Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素−ヒドラートの粗生成物２
．０ｇをｎ−ブタノール２ロ析出した結晶を一晩放置後
室温で吸引戸数する。
ル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）−フェニル
） −Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素−ヒドラートの粗生成物２
．０ｇをｎ−ブタノール２ロ析出した結晶を一晩放置後
室温で吸引戸数する。
収量：２．５ｇ（理論値の８８．９％）得られたジフェ
ニルアセテートは分析上純粋である。
ニルアセテートは分析上純粋である。
平均融点： １４０ − １４２℃
出発材料として使用される粗生成物の製造：変法人：
ｔ−ブチルアミン３６５．４ｇ（ ４． ９ ９モル）
をＨ２Ｏ２６１．８ｍｎと混合し、室温に冷却する。次
いでＮ−（３−アセチル−４−（２．８−エポキシプロ
ポキシ）−フェニル） − Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素７５
０ｇ （ ２． ４ ５モル）を加え、２４〜２７℃の
温度で８時間反応を行う。
をＨ２Ｏ２６１．８ｍｎと混合し、室温に冷却する。次
いでＮ−（３−アセチル−４−（２．８−エポキシプロ
ポキシ）−フェニル） − Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素７５
０ｇ （ ２． ４ ５モル）を加え、２４〜２７℃の
温度で８時間反応を行う。
その後反応混合物にアセトン７５０ｍ１を加え、混合し
、最高２５℃で徐々に全体で１５ ０ ０ ｍｌの水を
加え混入し、−晩３℃で放置し、生じた塩基を遠心分離
する。粗生成物をアセトン２００ｒｒ＋ｊ？及び水１８
００ｍｌの混合物中に懸濁し、遠心分離し、空気乾燥す
る。
、最高２５℃で徐々に全体で１５ ０ ０ ｍｌの水を
加え混入し、−晩３℃で放置し、生じた塩基を遠心分離
する。粗生成物をアセトン２００ｒｒ＋ｊ？及び水１８
００ｍｌの混合物中に懸濁し、遠心分離し、空気乾燥す
る。
粗Ｎ’−（１−アセチル−４−（８−（（ｔ，ｔ−ジメ
チルエチル）アミノ）−２− （ヒドゴキシ７” ｏポ
キン）フェニル） − Ｎ，Ｎ − ジエチル尿素−ヒ
ドラートの収量： ９０２．２ｇ（理論値の９２、７％
） この生成物は薄層クロマトグラフィーで・単一でなく、
主スポットと共に比較的大きい又は小さいＲｆ−値を有
する数種の、不純物が原因となるスポットを示す。
チルエチル）アミノ）−２− （ヒドゴキシ７” ｏポ
キン）フェニル） − Ｎ，Ｎ − ジエチル尿素−ヒ
ドラートの収量： ９０２．２ｇ（理論値の９２、７％
） この生成物は薄層クロマトグラフィーで・単一でなく、
主スポットと共に比較的大きい又は小さいＲｆ−値を有
する数種の、不純物が原因となるスポットを示す。
変法Ｂ：
Ｎ’− （ ８−アセチル−４−（３−クロム−２−ヒ
ドロキシ−プロポキシ）フェニル） −Ｎ，Ｎ−ジエチ
ル尿素１． ０ ｇ （ ０．００２６モル）にｔ−ブ
チルアミ７ ０．８２５ ｍｌｃ ０．００７８モル）
及び水０．４２ｍ１の混合物を加え、８０時間室温で攪
拌する。
ドロキシ−プロポキシ）フェニル） −Ｎ，Ｎ−ジエチ
ル尿素１． ０ ｇ （ ０．００２６モル）にｔ−ブ
チルアミ７ ０．８２５ ｍｌｃ ０．００７８モル）
及び水０．４２ｍ１の混合物を加え、８０時間室温で攪
拌する。
反応混合物を減圧で濃縮し、水を加え、クロロホルムで
抽出する、Ｎａ２ＳＯ４ で乾燥後、クロロホルム溶液
を減圧蒸留する。乾燥残留物とじて残存する、Ｎ−（３
−アセチル−４−（３−（（１，ｌ−ジメチルエチル）
アミノ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）フェニル）
−Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素の粗生成物をジフェニルアセテ
ートの製造のために更に精製することなく例１−６に従
って使゛用する。
抽出する、Ｎａ２ＳＯ４ で乾燥後、クロロホルム溶液
を減圧蒸留する。乾燥残留物とじて残存する、Ｎ−（３
−アセチル−４−（３−（（１，ｌ−ジメチルエチル）
アミノ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）フェニル）
−Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素の粗生成物をジフェニルアセテ
ートの製造のために更に精製することなく例１−６に従
って使゛用する。
変法Ｃ：
Ｎ’−（８−アセチル−４−（３−クロル−２−ヒドロ
キシ−プロポキシ）フェニル） −Ｎ、Ｎ−ジエチル尿
素１．０ ｇ （０，００２９モル）をｔ・ブチルアミ
ｙ ０．９２４ｍ１（０，００８７モル）及び水０、４
６ ｍｌの混合物と１３日間室温で反応させる。
キシ−プロポキシ）フェニル） −Ｎ、Ｎ−ジエチル尿
素１．０ ｇ （０，００２９モル）をｔ・ブチルアミ
ｙ ０．９２４ｍ１（０，００８７モル）及び水０、４
６ ｍｌの混合物と１３日間室温で反応させる。
後・処理を変法Ｂの様に行い、その際得られた乾燥残渣
をジフェニルアセテートの製造のだめの粗生成物として
例１−６に従って使用する。
をジフェニルアセテートの製造のだめの粗生成物として
例１−６に従って使用する。
変法Ｄ：
Ｎ’−（３−アセチル−４−（Ｊ−トシルオキシ−２−
ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエ
チル尿素２．０ ｇ （０，００４２モル） 全１−ブ
チルアミン１．０ｍｌ （０，０９５モル）及び水１．
０ｍＡの混合物と１８時間、室温で反応させる。
ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル）−Ｎ、Ｎ−ジエ
チル尿素２．０ ｇ （０，００４２モル） 全１−ブ
チルアミン１．０ｍｌ （０，０９５モル）及び水１．
０ｍＡの混合物と１８時間、室温で反応させる。
反応混合物をクロロホルム中に取シ、２回水洗し、有機
層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、留去する。その際得られた
乾燥残留物をジフェニルアセテートの製造のだめの粗生
成物として例１−６に従って使用する。
層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、留去する。その際得られた
乾燥残留物をジフェニルアセテートの製造のだめの粗生
成物として例１−６に従って使用する。
例７
１（（１−メチルエチル）アミノ）−３−（１−ナフチ
ルオキシ）−２−プロパノール（プロプラノロール）−
ジフェニルアセテートＡ：１−ナフチル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２： Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 １−（（１−メチルエチル）アミン）−３−（１−ナフ
チルオキシ）−２−プロパノールの粗生成物６．４４ｇ
をアセトン２５ｍ１中に４５℃で溶解し、前もってアセ
トン１０ｍ１中に加熱状態で溶解したジフェニル酢酸５
．２７ ｇを加え、反応混合物を冷却する。冷所で放置
後、析出した結晶を吸引戸数し、アセトンで洗滌し、乾
燥す゛る。
ルオキシ）−２−プロパノール（プロプラノロール）−
ジフェニルアセテートＡ：１−ナフチル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２： Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 １−（（１−メチルエチル）アミン）−３−（１−ナフ
チルオキシ）−２−プロパノールの粗生成物６．４４ｇ
をアセトン２５ｍ１中に４５℃で溶解し、前もってアセ
トン１０ｍ１中に加熱状態で溶解したジフェニル酢酸５
．２７ ｇを加え、反応混合物を冷却する。冷所で放置
後、析出した結晶を吸引戸数し、アセトンで洗滌し、乾
燥す゛る。
収量９．８ｇ（出発材料の製造に使用された１−（１−
ナフトキシ）−２，８−エポキシ−プロパンに対して理
論値の９８．９７％） ジフェニルアセテートは薄層クロマトグラフィーで単一
スポットを示す。
ナフトキシ）−２，８−エポキシ−プロパンに対して理
論値の９８．９７％） ジフェニルアセテートは薄層クロマトグラフィーで単一
スポットを示す。
平均融点： １４６−１４８．５℃
出発材料として使用された粗生成の製造＝（１−メチル
エチル）アミン２．５５ｍ１（０，０２９７モル）をＲ
２０１，２５ｍｌと混合し、その後１−（１−ナフチル
オキシ） −２，３−エポ゛キ７−プロパン５ ｇ （
０，０２４９モル）と共に攪拌し、２３時間室温で反応
させる。
エチル）アミン２．５５ｍ１（０，０２９７モル）をＲ
２０１，２５ｍｌと混合し、その後１−（１−ナフチル
オキシ） −２，３−エポ゛キ７−プロパン５ ｇ （
０，０２４９モル）と共に攪拌し、２３時間室温で反応
させる。
反応生成物をＣＨ（Ｊ？３中に取シ、水で振り出し、有
機層を分離し、溶剤を減圧で分離する。
機層を分離し、溶剤を減圧で分離する。
乾燥残渣として１−（（１−メチルエチル）アミン）−
８−（１−ナフチルオキシ）−２−プロパノールの粗生
成物６．４４ ｇが得られ、これから純粋物質を結晶性
ジフェニルアセテートとして析出することができる。
８−（１−ナフチルオキシ）−２−プロパノールの粗生
成物６．４４ ｇが得られ、これから純粋物質を結晶性
ジフェニルアセテートとして析出することができる。
例８
ｌ−（４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１
−イル）−８−（（３，４，５−トリメトキシ）フェノ
キシ） −２−フロパノール（エンシピラジン）−ジフ
ェニルアセテートＡ：３，４．５−）リメトキシフェニ
ル基Ｒ１： Ｈ Ｒ２及びＲ３は隣接するＮ−原子と一緒になって：４−
（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル基 １−（４−（２−メトキシフェニル−ピペラジン−１−
イル）−８−（（ｓ、４．５−トリメトキシ）フェノキ
ン）−２−プロパノールの粗生成物７．３ｇをアセトン
８５ｍ１中に溶解し、アセトン１０ｒｒＬｌ中にジフェ
ニル酢酸３．６ｇを含有する溶液を加え、析出した結晶
を５時間の放置後０℃で分離する。
−イル）−８−（（３，４，５−トリメトキシ）フェノ
キシ） −２−フロパノール（エンシピラジン）−ジフ
ェニルアセテートＡ：３，４．５−）リメトキシフェニ
ル基Ｒ１： Ｈ Ｒ２及びＲ３は隣接するＮ−原子と一緒になって：４−
（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１−イル基 １−（４−（２−メトキシフェニル−ピペラジン−１−
イル）−８−（（ｓ、４．５−トリメトキシ）フェノキ
ン）−２−プロパノールの粗生成物７．３ｇをアセトン
８５ｍ１中に溶解し、アセトン１０ｒｒＬｌ中にジフェ
ニル酢酸３．６ｇを含有する溶液を加え、析出した結晶
を５時間の放置後０℃で分離する。
収量：ａ、５ｇ（理論値の７７．１９％）融点： １１
９−１２０．５℃ ジフェニルアセテートは薄層クロマトグラフ゛イーに於
て数種のシステムで単一スポットを示す。
９−１２０．５℃ ジフェニルアセテートは薄層クロマトグラフ゛イーに於
て数種のシステムで単一スポットを示す。
固定相ニジリカゲルＨＦ６゜
流動相工：ベンゾール／メタノール／アセトン： ５０
１５／２５ ： Ｖ／Ｖ／Ｖ 流動相■：ベンゾール／メタノール： ２５１５０ ：
Ｖ／Ｖ 発色剤：ＵＵ 出発材料として使用された粗生成物の製造：１−（３，
４，５−トリメトキシ）フェノキシ−２，３−エポキシ
−プロパン４．７ ｇ （０，０１９６モル）を水１．
９ｍｌ及びエタノール１．９ｍｌと１−（２−メトキ７
）−フェニルピペラジン３．９５ ｇ（０，０２２３モ
ル）の混合物中で４時間室温で反応させる。次いで溶剤
を減圧で除去し、残留物にジエチルエーテルを加え、析
出した生成物を一晩放置後吸引戸数する。
１５／２５ ： Ｖ／Ｖ／Ｖ 流動相■：ベンゾール／メタノール： ２５１５０ ：
Ｖ／Ｖ 発色剤：ＵＵ 出発材料として使用された粗生成物の製造：１−（３，
４，５−トリメトキシ）フェノキシ−２，３−エポキシ
−プロパン４．７ ｇ （０，０１９６モル）を水１．
９ｍｌ及びエタノール１．９ｍｌと１−（２−メトキ７
）−フェニルピペラジン３．９５ ｇ（０，０２２３モ
ル）の混合物中で４時間室温で反応させる。次いで溶剤
を減圧で除去し、残留物にジエチルエーテルを加え、析
出した生成物を一晩放置後吸引戸数する。
１−（４−（２−メトキシフェニル−ピペラジン−１−
イル）−３−（（３，４，５−）リメトキシ）フェノキ
シ）−２−プロパノール７．４ｇ（理論値の９０．６１
％）が得られる。
イル）−３−（（３，４，５−）リメトキシ）フェノキ
シ）−２−プロパノール７．４ｇ（理論値の９０．６１
％）が得られる。
例９
ｌ−（２，５−ジクロルフェノキン）−３−（（１，１
−ジメチルエチル）アミン）−２−プロパノール（クロ
ラノロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２，５−ジクロルフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 油状生成物の形で１−（２，５−ジクロルフェノキシ）
−３−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−プ
ロパノールの粗塩基８．５５ ｇをアセトン５ｍｌ中に
溶解し、アセトン２５ｍ１中にジフェニル酢酸６．２ｇ
を含有する溶液を加え、析出した結晶を２時間放置後室
温で吸引戸数する。
−ジメチルエチル）アミン）−２−プロパノール（クロ
ラノロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２，５−ジクロルフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 油状生成物の形で１−（２，５−ジクロルフェノキシ）
−３−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−プ
ロパノールの粗塩基８．５５ ｇをアセトン５ｍｌ中に
溶解し、アセトン２５ｍ１中にジフェニル酢酸６．２ｇ
を含有する溶液を加え、析出した結晶を２時間放置後室
温で吸引戸数する。
収量：１２．４ｇ（理論値の８６．８％）平均融点：
１５５−１５６．５℃ ジフェニルアセテートは薄層クロマトグラフ・イーに於
て数種のシステムで単一スポットを示す。
１５５−１５６．５℃ ジフェニルアセテートは薄層クロマトグラフ・イーに於
て数種のシステムで単一スポットを示す。
固定相ニジリカゲルＨＦ６０
流動相Ｉ：ベンゾール／アセトン／メタノール／水：
４０１５０／８０／２０ ：ン■％■流動相■：ベンゾ
ール／メタノール／ＮＨ４ＯＨ；５０／１２．５１０．
１ ： Ｖ／Ｖ／Ｖ出発材料として使用された粗生成物
の製造：１−（２，５−ジクロル）−フェノキシ−２，
３−エポキシ−プロパン６、２ ｇ （ｏ、ｏ２ｓａモ
ル）を（１，１−ジメチルエチル）アミン６ｍＪｌ （
０，０５７モル）及び水８ｍｌの混合物中で２４時間室
温で反応させる。
４０１５０／８０／２０ ：ン■％■流動相■：ベンゾ
ール／メタノール／ＮＨ４ＯＨ；５０／１２．５１０．
１ ： Ｖ／Ｖ／Ｖ出発材料として使用された粗生成物
の製造：１−（２，５−ジクロル）−フェノキシ−２，
３−エポキシ−プロパン６、２ ｇ （ｏ、ｏ２ｓａモ
ル）を（１，１−ジメチルエチル）アミン６ｍＪｌ （
０，０５７モル）及び水８ｍｌの混合物中で２４時間室
温で反応させる。
反応混合物を減圧で濃縮し、残渣をメチレンクロリド中
に取り、有機層を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶剤
を留去する。
に取り、有機層を水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、溶剤
を留去する。
油状残渣の形で１−（２，５−ジクロルフェノキシ）−
１−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−プロ
パノールの粗生成物８．５５ｇが。
１−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−プロ
パノールの粗生成物８．５５ｇが。
得られる。
例１０
１−（２，３−ジメチルフェノキシ）−３−（（１，１
−ジメチルエチル）アミン）−２−プロパノール（キシ
ベノロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２，３−ジメチルフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 油状の、結晶し得ない生成物の形で１− （２゜３−ジ
メチルフェノキシ）−３−（（１，’１−ジメチルエチ
ル）アミン）−２−プロパノールの粗塩基１．６ｇをア
セトン５ｍｌ中に溶解し、アセトン５ｍｌ中にジフェニ
ル酢酸１．８５ ｇを含有する溶液を加える。析出した
結晶を１時間放置後室温で吸引Ｆ取する。
−ジメチルエチル）アミン）−２−プロパノール（キシ
ベノロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２，３−ジメチルフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 油状の、結晶し得ない生成物の形で１− （２゜３−ジ
メチルフェノキシ）−３−（（１，’１−ジメチルエチ
ル）アミン）−２−プロパノールの粗塩基１．６ｇをア
セトン５ｍｌ中に溶解し、アセトン５ｍｌ中にジフェニ
ル酢酸１．８５ ｇを含有する溶液を加える。析出した
結晶を１時間放置後室温で吸引Ｆ取する。
収量：２．５ｇ（理論値の８４．７％）平均融点： １
４８−１５０℃ ジフェニル酢酸は薄層クロマトグラフイー（ＤＣ）に於
て数種のシステムで単一スポットを示す。
４８−１５０℃ ジフェニル酢酸は薄層クロマトグラフイー（ＤＣ）に於
て数種のシステムで単一スポットを示す。
固定相及び展開剤は例９と同一。
発色剤：エタノール中に１％■２−溶液でＤＣ−プレー
トをスプレーする 出発材料として使用された粗生成物の製造＝１−（２，
３−ジメチル）−フェノキ７−２．３−エポキシ−プロ
パン１．２ｇを（１，１−ジメチルエチル）アミ７１．
４ｍ１（０，０１８モｋ ）及び水０．７ｍ１ｌの混合
物と反応させる。反応混合物を減圧で濃縮し、残渣をメ
チレンクロリド中に取り、水洗し、有機層を乾燥後留去
する。
トをスプレーする 出発材料として使用された粗生成物の製造＝１−（２，
３−ジメチル）−フェノキ７−２．３−エポキシ−プロ
パン１．２ｇを（１，１−ジメチルエチル）アミ７１．
４ｍ１（０，０１８モｋ ）及び水０．７ｍ１ｌの混合
物と反応させる。反応混合物を減圧で濃縮し、残渣をメ
チレンクロリド中に取り、水洗し、有機層を乾燥後留去
する。
油状残渣の形で１−（２，３−ジメチルフェノキシ）−
，９−（（１，１−ジメチルエチル）アミン）−２−プ
ロパノールの粗生成物１．６９ ｇが得られる。
，９−（（１，１−ジメチルエチル）アミン）−２−プ
ロパノールの粗生成物１．６９ ｇが得られる。
例１１
１−（２−シアン）−フェノキシ−３−（（１，１−ジ
メチルプロピル）アミン）−２−プロパノール（ペニロ
ロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−シアノフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： １．１−ジメチルプロピル基 油状の、結晶し得ない生成物の形で１−（２−シアノ）
−フェノキシ−３−（（１，１−ジメチルプロピル）ア
ミン） −２−７”ロバノールの粗塩基１．８７ｇをア
セトン３ｍｌ中に溶解し、アセトン３ｍｌ中にジフェニ
ル酢酸１．５ｇを含有する溶液を加え、析出した結晶を
１．５時間の放置後室源で分離する。
メチルプロピル）アミン）−２−プロパノール（ペニロ
ロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−シアノフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： １．１−ジメチルプロピル基 油状の、結晶し得ない生成物の形で１−（２−シアノ）
−フェノキシ−３−（（１，１−ジメチルプロピル）ア
ミン） −２−７”ロバノールの粗塩基１．８７ｇをア
セトン３ｍｌ中に溶解し、アセトン３ｍｌ中にジフェニ
ル酢酸１．５ｇを含有する溶液を加え、析出した結晶を
１．５時間の放置後室源で分離する。
収量：２．６ｇ（出発材料の製造に使用された１−（２
−シアノ）−フェノキシ−２，３−エポキシ−プロパン
に対して理論値の７６．８％）薄層クロマトグラフィー
での純度のコントロールは数種のシステムで単一スポッ
トを生じる。
−シアノ）−フェノキシ−２，３−エポキシ−プロパン
に対して理論値の７６．８％）薄層クロマトグラフィー
での純度のコントロールは数種のシステムで単一スポッ
トを生じる。
固定相ニジリカゲルＨＦ６゜
流動相：ベンゾール／アセトン／氷酢酸／水；４０１５
０／８０／２０ ： Ｖ／ＶＩＶＩＶ発色剤：エタノー
ル中の１％ヨード溶液をスプレー 出発材料として使用された粗生成物の製造：１−（２−
シアン）−フェノキシ−２，３−エポキシ−プロパン１
．２５ ｇ （０，００７１モル）を（１，１−ジメチ
ルプロピル）アミン１．２４ｇ（０，０１４モル）及び
水０．８ｍｌの混合物と室温で反応させる。反応混合物
を減圧で濃縮し、残渣をクロロホルム中に取シ、水洗し
、有機層を乾燥し、溶剤を減圧蒸留する。
０／８０／２０ ： Ｖ／ＶＩＶＩＶ発色剤：エタノー
ル中の１％ヨード溶液をスプレー 出発材料として使用された粗生成物の製造：１−（２−
シアン）−フェノキシ−２，３−エポキシ−プロパン１
．２５ ｇ （０，００７１モル）を（１，１−ジメチ
ルプロピル）アミン１．２４ｇ（０，０１４モル）及び
水０．８ｍｌの混合物と室温で反応させる。反応混合物
を減圧で濃縮し、残渣をクロロホルム中に取シ、水洗し
、有機層を乾燥し、溶剤を減圧蒸留する。
油状残渣の形で１−（２−シアノ）−フェノキシ−３−
（（１，１−ジメチルプロピル）アミノ）−２−プロパ
ノール粗生成物１．８７ｇが得られる。
（（１，１−ジメチルプロピル）アミノ）−２−プロパ
ノール粗生成物１．８７ｇが得られる。
例１−１１に記載した処理工程に準じて、その都度得ら
れたアリールオキシ−プロパノールアミンの粗生成物か
ら次の一般式１なる新規塩を製造し、その純度を調べる
。
れたアリールオキシ−プロパノールアミンの粗生成物か
ら次の一般式１なる新規塩を製造し、その純度を調べる
。
例１２
Ｎ−（３−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−３−（（
１−メチルエチル）アミン）プロポキシ）フェニル）ブ
チルアミド（アセプトロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−アセチル−４−ブチルアミド−フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １０８−１１０℃ 収量：理論値の９７．２％ 例１３ １−’（（１−メチルエチル）アミン）−３−（２−（
２−プロペニル）フェノキシ）−２−プロパノール（ア
ルベノロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−（２−プロペニル）フェニル基Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：９１−９４℃ 収量：理論値の７５．６７％ 例１４ ４−（２−ヒドロキシ−３−（（１−メチルエチル）ア
ミノ）プロポキシ）フェニルアセトアミド（アテノロー
ル）−ジフェニルアセテート Ａ：４−カルバモイルメチル−フェニル基Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点ニア２−７４．５℃ 収量：理論値の９７．５％ 例１５ １−（３−メチルフェノキ７）−８−（（２−（３，４
−ジメトキシフェニル）エチル）アミノ−２−プロパノ
ール（ベヴアントロール）−ジフェニルアセテート Ａ：３−メチルフェニル基 Ｒ，： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル基 平均融点： １４６−１４８℃ 収量：理論値の４０．６１％ 例１６ ２−（２−ヒドロキシ−３−（（２−（ＩＨ） −イン
ドール−８−イル−１，１−ジメチルエチル）アミン）
プロポキシ）ベンゾニトリル（プシンドロール）−ジフ
ェニルアセｆ−ト Ａ：２−シアノフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ５：２−（（ＩＨ）−インドール−３−イル）−１、
１−ジメチルエチル 平均融点： １３８−１４０℃ 収量：理論値の５６．９６％ 例１７ １−（（ｌ、ｔ−ジメチルエチル）アミン）−８−（２
（（テトラヒドロ−２−フラニル）メトキシ）フェノキ
シ）−２−プロパノール（ブフエトロール）−ジフェニ
ルアセテートＡ：２−（（テトラヒドロ−２−フラニル
）−メトキシ）フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ，２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 平均融点： １２５−１２７℃ 収量：理論値の６６．２６％ 例１８ ２−（３−（（１，１−ジメチルエチル）アミ／）−２
−ヒドロキシプロポキシ）ベンズニトリル（フニトσ−
ル）−ジフェニルアセテ−）Ａ：２−シアノフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： １．１−ジメチルエチル基 平均融点： １５０−１５２℃ 収量：理論値の７５．９４％ 例１９ ５−（３−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ）−３，４−ジヒ）”ｃｌ−１
−（２Ｈ）−ナフタリノン（プノロール）−ジフェニル
アセテート Ａ：５，６，７．８−テトラヒドロ−５−オキソ−１−
ナフチル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： １．１−ジメチルエチル基 平均融点： １７０−１７２℃ 収量：理論値の７５．２５％ 例２０ １−（２−クロル−５−メチルフェノキシ）−３−（（
１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−プロパノール
（ププラノロール）−ジフェニルアセテート Ａ ： ２−１０ルー５−メチルフェニル基Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 平均融点： １４７−１４９℃ 収量：理論値の６０．・８４％ 例２１ １−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−３−（
（１−メチルエチル）アミノ）−２−プロパノール（カ
ルゾ−ル）−ジフェニルアセテート Ａ：９Ｈ−カルバゾール−４−イル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ，２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １４８−１５０℃ 収量：理論値の６２．５％ 例２２ １−（２−ヒドロキシキノリン−５−イルオキシ）−’
１−（（１−メチルエチル）アミノ−２−フロパノール
（、カルテオロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−ヒドロキシ−５−イル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １９３−１９５℃ 収量：理論値の６３．１６％ 例２３ ２−（２−（３−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ
−２−ヒドロキシプロポキシ）フェノキシ）−Ｎ−メチ
ルアセトアミド（セタモロール）−ジフェニルアセテー
ト Ａ：２−（（／’チルカルバモイル）−メトキシ）フェ
ニル基 Ｒｉ ： Ｈ Ｒ２： Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 平均融点： １４６−１４９℃ 収量：理論値の９２．５５％ 例２４ Ｎ−（３−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−１−（１
−メチルエチル）アミン）プロポキシ）フェニル）アセ
トアミド（ジアセトロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−アセチル−４−アセトアミド−フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １４１−１４５．５℃ 収量：理論値の８４．７４％ 例２５ Ｎ−（２（（８−（２−シアノフェノキシ）−２−ヒド
ロキシ−プロピル）アミン）エチル）−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）アセトアミド（エバノロール）−ジフ
ェニルアセテートＡ：２−シアノフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２： Ｈ Ｒ３：２−（（４−ヒドロキシフェニル）アセチルアミ
ノ）エチル基 平均融点： １７０−１７２℃ 収量：理論値の５８．８％ 例２６ １−（（ＩＨ−インデ／−４−イル）オキシ）−１−（
（１−メチルエチル）アミン）−２−プロパノール（イ
ンデノロール）−ジフェニルアセテート Ａ：（ＩＨ）−イ／デン−４−イル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １２９−１８０℃ 収量：理論値の８６．０２％ 例２７ ４−（２−ヒドロキシ−３−（（１−メチルエチル）ア
ミン）−プロポキシ−２，３，６−）リフチルフェノー
ル−１−アセテート（メチブラノール）−ジフェニルア
セテート Ａ：４−アセトキシ−２，３，６−ドリメチルフエニル
基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３二ｌ−メチルエチル 平均融点： １０９ − １１２℃ 収景：理論値の５９．７％ 例２８ １−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−（（２−メ
チル−ＩＨ−インドール−４−イル）オキシ）−２−プ
ロパノール（メビンドロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−メチル−ＩＨ−インドール−４−イル基 Ｒ１ ： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １６２ − １６５℃ 収量：理論値の９１，５％ 例２９ １−（２−メトキシフェノキシ）−３−（（１−メチル
エチル）アミン）−２−プロパノール（モプロロロール
）−ジフェニルアセテート Ａ：２−メトキシフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １１８ − １１９℃ 収量：理論値の７４．１％ 例３０ １−（４−（２−メトキンエチル）フェノキシ）−３−
（（１−メチルエチル）アミノ）−２−プロパノール（
メトプロロール）−ジフェニルアセテート Ａ：４−（２−メトキシエチル）フェニル基Ｒ１ ：
Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：９９−１００℃ 収量：理論値の９５．３％ 例３１ ５−（１−（（１．１−ジメチルエチル）アミン）−２
−ヒドロキシプロポキシ）−１．２，３．４−テトラヒ
ドロ−２．３−ナフタリンジオール（ナドロール）−ジ
フェニルアセテートＡ：５，６，７．８−テトラヒドロ
−６、７−シヒドロキシー１−ナフチル基 Ｒ１ ： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１，−ジメチルエチル基 平均融点： １４５ − １４８℃ 収量：理論値の６９．３％ 例３２ １−（（１−メチルエチル）アミン）−３−（２−（２
−プロペニルオキシ）フェノキ７）−２−プロパンジオ
ール（オキシプレノロール）ージフェニルアセテート Ａ ： ２−（ ２ − ７”ロベニルオキシ）フェニ
ル基Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：９６−９７．５℃ 収量：理論値の９４．４％ 例３３ Ｎ−（１−メチルエチル）−Ｎ−（２−（４−（３−（
（１−メチルエチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロボ
キシ）フェニル）エチル）尿素（パフエノロール）−ジ
フェニルアセテート Ａ：４−（２−（Ｎ−（１−メチルエチル）ウレイド）
エチル）フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：８５−８９℃ 収量：理論値の９７．０％ 例３４ Ｎ−（２−（４−（３−（（１−メチルエチル）アミン
）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）フェニル）エチル）
メチル−カルバマート（ハマトロール）−ジフェニルア
セテート Ａ：４−（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）エチ
ル）フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点＋９４−９６℃ 収量：理論値の４９，５％ 例３５ １−（２−シクロペンチルフェノキシ）−８−（１，ｔ
−ツメチルエチル）アミン）−２−プロパノール（ペン
ブトロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−シクロペンチンフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ，２： Ｈ Ｒ３：１，１−２メチルエチル基 平均融点： １０３−１０５℃ 収量：理論値の６８．６％ 例３６ １−（ＩＨ−イ／ドール−４−イルオキシ）−３−（（
１−メチルエチル）アミン）−２−プロパノール（ピン
ドロール）−ジフェニルアセテート Ａ：ＩＨ−インドール−４−イル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １２８−１３１℃ 収量：理論値の５４．３５％ 例３７ Ｎ−（４−（２−ヒドロキシ−８−（（１−メチルエチ
ル）アミン）プロポキシ）フェニル）アセトアミド（プ
ラクトロール）−ジフェニルアセテート Ａ：４−アセトアミド−フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：８６−９１℃ 収量：理論値の９３．５％ 例３８ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（４−（ｌｌ−（（１，１
−ジメチルエチル−）−アミノ）−２，−ヒドロキシプ
ロポキシ）フェニル）尿素（タリノロール）−シフ千ニ
ルアセテート Ａ ： ４− （Ｎ’−シクロへキシルウレイド）フェ
ニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２： Ｈ Ｒ５： １．１−ジメチルエチル基 平均融点： １７４−１７７℃ 収量：理論値の８９．２％ 例３９ １− （（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−３−（
（４−モルホリニル−２，１，８−チアジアゾール−５
−イル）オキシ） −２−７” ｏパノール（チモロー
ル）−ジフェニルアセｆ−トＡ：４−モルホリニル−２
，ｌ、 ８−チアダシ−ルー５−イル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 平均融点： １３１−１３２℃ 収量：理論値の８７．５％ 例４０ １−（３−メチルフェノキシ） −３−（（１゜−メチ
ルエチル）アミノ）−２−プロパノール（トリフロロー
ル）−ジフェニルアセテートＡ：３−メチルフェニル基 Ｒ，： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ５：１−メチルエチル基 平均融点：９０−９２℃ 収量：理論値の６８．９６％ 例４１ Ｎ−（２−（（３−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２
−ヒドロキシ−プロピル）アミン）エチル−Ｎ’−３“
−オキサペンタメチレン尿素（キサモテロール）−ジフ
ェニルアセテートＡ：４−ヒドロキシフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ５： ２− （Ｎ’−（８”−オキサペンタメチレン
）ウレイド）エチル基 平均融点： １４０−１．４２℃ 収量：理論値の８６．２％ 例４２ １−（２，４−ジクロルフェノキシ）−３−（（２−（
３，４−ジメトキシ−フェニル）エチル）アミン）−２
−プロパノ−ルージフェニルアセテート Ａ：２，４−ジクロルフェニル基 Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： ２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル基 平均融点：Ｒ３０−１３２℃ 収量−理論値の９１．１１％ 例４８ ４−（２−ヒドロキシ−８−（（１−メチル−３−フェ
ニルプロピル）アミノ）プロポキシ）フェニルアセトア
ミド−ジフェニルアセテートＡ：４−カルバモイルメチ
ル−フェニル基Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メｆルー３−フェニルプロピル基平均融点：
１３７−１４０℃ 収量：理論値の８３．８５％ 例４４ ４−（３−（（１，１−ジメチルエチル）アミン）−２
−ピバロイルオキシ−プロポキシ）−９−フルオレノン
−ジフェニルアセテートＡ：９−フルオレノン−４−イ
ル基 Ｒ１：ピバロイル基 Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 平均融点： １２７−１２８．５℃ 収量二理論値の８２．９％ 例４５ Ｎ−（２−（（３−（２−ジアノフェノキシ）−２−ヒ
ドロキシ−プロピル）アミン）エチル）Ｎ′−フェニル
尿素−ジフェニルアセテートＡ：２−シアノフェニル基 Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： ２− （Ｎ’−フェニルウレイド）エチル基平
均融点： １４０−１４１℃ 収量：理論値の８８．８８％ 例４６ １−（（５−ヒドロキシ−ナフト−１−イルオキシ）−
８−（（１−メチルエチル）アミン）−２−プロパノー
ル Ａ：５−ヒドロキシ−１−ナフチル基 Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １６９−１７４℃ 収量：理論値の８６．４６％ 例４７ １−（４−（（２−シクロプロピルメトキシ）エチル）
フェノキシ）−１−（（ｔ−メチルエチル）アミン）−
２−プロパノール（ベタキソロール） Ａ：４−（（２−シクロプロピルメトキシ）エチル）フ
ェニル基 Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：６８−７０℃ 収量：理論値の７８．８％ 例４８ バッチ法 Ｎ’−（３−アセチル−４−ヒドロキシ）−フェニル−
Ｎ 、Ｎ−ジエチル尿素１００ｇにジメチルスルホキシ
ド８０ｍＡ！及びエピブロムヒドリン１７０ ｍｌｌを
加え、アルゴン雰囲気下９１．５％苛性カリ溶液２６．
９ ｇを加え、４時間３０−３２℃で攪拌する。反応の
終了後、Ｈ２Ｏ１２０ｍ１を加え、過剰のエピブロムヒ
ドリンを減圧で共沸蒸留する。
１−メチルエチル）アミン）プロポキシ）フェニル）ブ
チルアミド（アセプトロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−アセチル−４−ブチルアミド−フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １０８−１１０℃ 収量：理論値の９７．２％ 例１３ １−’（（１−メチルエチル）アミン）−３−（２−（
２−プロペニル）フェノキシ）−２−プロパノール（ア
ルベノロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−（２−プロペニル）フェニル基Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：９１−９４℃ 収量：理論値の７５．６７％ 例１４ ４−（２−ヒドロキシ−３−（（１−メチルエチル）ア
ミノ）プロポキシ）フェニルアセトアミド（アテノロー
ル）−ジフェニルアセテート Ａ：４−カルバモイルメチル−フェニル基Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点ニア２−７４．５℃ 収量：理論値の９７．５％ 例１５ １−（３−メチルフェノキ７）−８−（（２−（３，４
−ジメトキシフェニル）エチル）アミノ−２−プロパノ
ール（ベヴアントロール）−ジフェニルアセテート Ａ：３−メチルフェニル基 Ｒ，： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル基 平均融点： １４６−１４８℃ 収量：理論値の４０．６１％ 例１６ ２−（２−ヒドロキシ−３−（（２−（ＩＨ） −イン
ドール−８−イル−１，１−ジメチルエチル）アミン）
プロポキシ）ベンゾニトリル（プシンドロール）−ジフ
ェニルアセｆ−ト Ａ：２−シアノフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ５：２−（（ＩＨ）−インドール−３−イル）−１、
１−ジメチルエチル 平均融点： １３８−１４０℃ 収量：理論値の５６．９６％ 例１７ １−（（ｌ、ｔ−ジメチルエチル）アミン）−８−（２
（（テトラヒドロ−２−フラニル）メトキシ）フェノキ
シ）−２−プロパノール（ブフエトロール）−ジフェニ
ルアセテートＡ：２−（（テトラヒドロ−２−フラニル
）−メトキシ）フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ，２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 平均融点： １２５−１２７℃ 収量：理論値の６６．２６％ 例１８ ２−（３−（（１，１−ジメチルエチル）アミ／）−２
−ヒドロキシプロポキシ）ベンズニトリル（フニトσ−
ル）−ジフェニルアセテ−）Ａ：２−シアノフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： １．１−ジメチルエチル基 平均融点： １５０−１５２℃ 収量：理論値の７５．９４％ 例１９ ５−（３−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ）−３，４−ジヒ）”ｃｌ−１
−（２Ｈ）−ナフタリノン（プノロール）−ジフェニル
アセテート Ａ：５，６，７．８−テトラヒドロ−５−オキソ−１−
ナフチル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： １．１−ジメチルエチル基 平均融点： １７０−１７２℃ 収量：理論値の７５．２５％ 例２０ １−（２−クロル−５−メチルフェノキシ）−３−（（
１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−プロパノール
（ププラノロール）−ジフェニルアセテート Ａ ： ２−１０ルー５−メチルフェニル基Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 平均融点： １４７−１４９℃ 収量：理論値の６０．・８４％ 例２１ １−（９Ｈ−カルバゾール−４−イルオキシ）−３−（
（１−メチルエチル）アミノ）−２−プロパノール（カ
ルゾ−ル）−ジフェニルアセテート Ａ：９Ｈ−カルバゾール−４−イル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ，２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １４８−１５０℃ 収量：理論値の６２．５％ 例２２ １−（２−ヒドロキシキノリン−５−イルオキシ）−’
１−（（１−メチルエチル）アミノ−２−フロパノール
（、カルテオロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−ヒドロキシ−５−イル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １９３−１９５℃ 収量：理論値の６３．１６％ 例２３ ２−（２−（３−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ
−２−ヒドロキシプロポキシ）フェノキシ）−Ｎ−メチ
ルアセトアミド（セタモロール）−ジフェニルアセテー
ト Ａ：２−（（／’チルカルバモイル）−メトキシ）フェ
ニル基 Ｒｉ ： Ｈ Ｒ２： Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 平均融点： １４６−１４９℃ 収量：理論値の９２．５５％ 例２４ Ｎ−（３−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−１−（１
−メチルエチル）アミン）プロポキシ）フェニル）アセ
トアミド（ジアセトロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−アセチル−４−アセトアミド−フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １４１−１４５．５℃ 収量：理論値の８４．７４％ 例２５ Ｎ−（２（（８−（２−シアノフェノキシ）−２−ヒド
ロキシ−プロピル）アミン）エチル）−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）アセトアミド（エバノロール）−ジフ
ェニルアセテートＡ：２−シアノフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２： Ｈ Ｒ３：２−（（４−ヒドロキシフェニル）アセチルアミ
ノ）エチル基 平均融点： １７０−１７２℃ 収量：理論値の５８．８％ 例２６ １−（（ＩＨ−インデ／−４−イル）オキシ）−１−（
（１−メチルエチル）アミン）−２−プロパノール（イ
ンデノロール）−ジフェニルアセテート Ａ：（ＩＨ）−イ／デン−４−イル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １２９−１８０℃ 収量：理論値の８６．０２％ 例２７ ４−（２−ヒドロキシ−３−（（１−メチルエチル）ア
ミン）−プロポキシ−２，３，６−）リフチルフェノー
ル−１−アセテート（メチブラノール）−ジフェニルア
セテート Ａ：４−アセトキシ−２，３，６−ドリメチルフエニル
基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３二ｌ−メチルエチル 平均融点： １０９ − １１２℃ 収景：理論値の５９．７％ 例２８ １−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−（（２−メ
チル−ＩＨ−インドール−４−イル）オキシ）−２−プ
ロパノール（メビンドロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−メチル−ＩＨ−インドール−４−イル基 Ｒ１ ： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １６２ − １６５℃ 収量：理論値の９１，５％ 例２９ １−（２−メトキシフェノキシ）−３−（（１−メチル
エチル）アミン）−２−プロパノール（モプロロロール
）−ジフェニルアセテート Ａ：２−メトキシフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １１８ − １１９℃ 収量：理論値の７４．１％ 例３０ １−（４−（２−メトキンエチル）フェノキシ）−３−
（（１−メチルエチル）アミノ）−２−プロパノール（
メトプロロール）−ジフェニルアセテート Ａ：４−（２−メトキシエチル）フェニル基Ｒ１ ：
Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：９９−１００℃ 収量：理論値の９５．３％ 例３１ ５−（１−（（１．１−ジメチルエチル）アミン）−２
−ヒドロキシプロポキシ）−１．２，３．４−テトラヒ
ドロ−２．３−ナフタリンジオール（ナドロール）−ジ
フェニルアセテートＡ：５，６，７．８−テトラヒドロ
−６、７−シヒドロキシー１−ナフチル基 Ｒ１ ： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１，−ジメチルエチル基 平均融点： １４５ − １４８℃ 収量：理論値の６９．３％ 例３２ １−（（１−メチルエチル）アミン）−３−（２−（２
−プロペニルオキシ）フェノキ７）−２−プロパンジオ
ール（オキシプレノロール）ージフェニルアセテート Ａ ： ２−（ ２ − ７”ロベニルオキシ）フェニ
ル基Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：９６−９７．５℃ 収量：理論値の９４．４％ 例３３ Ｎ−（１−メチルエチル）−Ｎ−（２−（４−（３−（
（１−メチルエチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロボ
キシ）フェニル）エチル）尿素（パフエノロール）−ジ
フェニルアセテート Ａ：４−（２−（Ｎ−（１−メチルエチル）ウレイド）
エチル）フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：８５−８９℃ 収量：理論値の９７．０％ 例３４ Ｎ−（２−（４−（３−（（１−メチルエチル）アミン
）−２−ヒドロキシ−プロポキシ）フェニル）エチル）
メチル−カルバマート（ハマトロール）−ジフェニルア
セテート Ａ：４−（２−（（メトキシカルボニル）アミノ）エチ
ル）フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点＋９４−９６℃ 収量：理論値の４９，５％ 例３５ １−（２−シクロペンチルフェノキシ）−８−（１，ｔ
−ツメチルエチル）アミン）−２−プロパノール（ペン
ブトロール）−ジフェニルアセテート Ａ：２−シクロペンチンフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ，２： Ｈ Ｒ３：１，１−２メチルエチル基 平均融点： １０３−１０５℃ 収量：理論値の６８．６％ 例３６ １−（ＩＨ−イ／ドール−４−イルオキシ）−３−（（
１−メチルエチル）アミン）−２−プロパノール（ピン
ドロール）−ジフェニルアセテート Ａ：ＩＨ−インドール−４−イル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １２８−１３１℃ 収量：理論値の５４．３５％ 例３７ Ｎ−（４−（２−ヒドロキシ−８−（（１−メチルエチ
ル）アミン）プロポキシ）フェニル）アセトアミド（プ
ラクトロール）−ジフェニルアセテート Ａ：４−アセトアミド−フェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：８６−９１℃ 収量：理論値の９３．５％ 例３８ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ’−（４−（ｌｌ−（（１，１
−ジメチルエチル−）−アミノ）−２，−ヒドロキシプ
ロポキシ）フェニル）尿素（タリノロール）−シフ千ニ
ルアセテート Ａ ： ４− （Ｎ’−シクロへキシルウレイド）フェ
ニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２： Ｈ Ｒ５： １．１−ジメチルエチル基 平均融点： １７４−１７７℃ 収量：理論値の８９．２％ 例３９ １− （（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−３−（
（４−モルホリニル−２，１，８−チアジアゾール−５
−イル）オキシ） −２−７” ｏパノール（チモロー
ル）−ジフェニルアセｆ−トＡ：４−モルホリニル−２
，ｌ、 ８−チアダシ−ルー５−イル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 平均融点： １３１−１３２℃ 収量：理論値の８７．５％ 例４０ １−（３−メチルフェノキシ） −３−（（１゜−メチ
ルエチル）アミノ）−２−プロパノール（トリフロロー
ル）−ジフェニルアセテートＡ：３−メチルフェニル基 Ｒ，： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ５：１−メチルエチル基 平均融点：９０−９２℃ 収量：理論値の６８．９６％ 例４１ Ｎ−（２−（（３−（４−ヒドロキシフェノキシ）−２
−ヒドロキシ−プロピル）アミン）エチル−Ｎ’−３“
−オキサペンタメチレン尿素（キサモテロール）−ジフ
ェニルアセテートＡ：４−ヒドロキシフェニル基 Ｒ１： Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ５： ２− （Ｎ’−（８”−オキサペンタメチレン
）ウレイド）エチル基 平均融点： １４０−１．４２℃ 収量：理論値の８６．２％ 例４２ １−（２，４−ジクロルフェノキシ）−３−（（２−（
３，４−ジメトキシ−フェニル）エチル）アミン）−２
−プロパノ−ルージフェニルアセテート Ａ：２，４−ジクロルフェニル基 Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： ２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル基 平均融点：Ｒ３０−１３２℃ 収量−理論値の９１．１１％ 例４８ ４−（２−ヒドロキシ−８−（（１−メチル−３−フェ
ニルプロピル）アミノ）プロポキシ）フェニルアセトア
ミド−ジフェニルアセテートＡ：４−カルバモイルメチ
ル−フェニル基Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メｆルー３−フェニルプロピル基平均融点：
１３７−１４０℃ 収量：理論値の８３．８５％ 例４４ ４−（３−（（１，１−ジメチルエチル）アミン）−２
−ピバロイルオキシ−プロポキシ）−９−フルオレノン
−ジフェニルアセテートＡ：９−フルオレノン−４−イ
ル基 Ｒ１：ピバロイル基 Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１，１−ジメチルエチル基 平均融点： １２７−１２８．５℃ 収量二理論値の８２．９％ 例４５ Ｎ−（２−（（３−（２−ジアノフェノキシ）−２−ヒ
ドロキシ−プロピル）アミン）エチル）Ｎ′−フェニル
尿素−ジフェニルアセテートＡ：２−シアノフェニル基 Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３： ２− （Ｎ’−フェニルウレイド）エチル基平
均融点： １４０−１４１℃ 収量：理論値の８８．８８％ 例４６ １−（（５−ヒドロキシ−ナフト−１−イルオキシ）−
８−（（１−メチルエチル）アミン）−２−プロパノー
ル Ａ：５−ヒドロキシ−１−ナフチル基 Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点： １６９−１７４℃ 収量：理論値の８６．４６％ 例４７ １−（４−（（２−シクロプロピルメトキシ）エチル）
フェノキシ）−１−（（ｔ−メチルエチル）アミン）−
２−プロパノール（ベタキソロール） Ａ：４−（（２−シクロプロピルメトキシ）エチル）フ
ェニル基 Ｒ１：Ｈ Ｒ２：Ｈ Ｒ３：１−メチルエチル基 平均融点：６８−７０℃ 収量：理論値の７８．８％ 例４８ バッチ法 Ｎ’−（３−アセチル−４−ヒドロキシ）−フェニル−
Ｎ 、Ｎ−ジエチル尿素１００ｇにジメチルスルホキシ
ド８０ｍＡ！及びエピブロムヒドリン１７０ ｍｌｌを
加え、アルゴン雰囲気下９１．５％苛性カリ溶液２６．
９ ｇを加え、４時間３０−３２℃で攪拌する。反応の
終了後、Ｈ２Ｏ１２０ｍ１を加え、過剰のエピブロムヒ
ドリンを減圧で共沸蒸留する。
残留物を冷却し、（１，１−ジメチルエチル）アミｙ８
３．７ｍ１（０，８モル）及び水８３．７ｍｌ！を加え
、−晩２０−２５℃で攪拌する。反応混合物にアセトン
５ｏｍｌ及びＨ２Ｏ２Ｑ ｍｌｌを加え、混入する。結
晶化の開始後、更にＨ２Ｏ２１０ｍＡを滴下し、５時間
５℃に冷却する。析出した結晶を吸引戸数し、Ｈ２Ｏで
洗滌し、空気乾燥する。粗塩基の残渣（Ｎ’−（８−ア
セチル−４−（８−（（１，１−ジメチルエチル）アミ
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル） −Ｎ、
Ｎ−ジエチル尿素−ヒドラ−） １４５．４ｇ）を２７
℃でアセトン８５０ｍ１中に溶解し、澄明濾過し、アセ
トン２５０ｍ１中にジフェニル酢酸７’１．’ａｇを含
有する溶液を加え、形成されたジフェニルアセテートを
先ず冷却せずに、ついで４時間０℃で結晶化する。
３．７ｍ１（０，８モル）及び水８３．７ｍｌ！を加え
、−晩２０−２５℃で攪拌する。反応混合物にアセトン
５ｏｍｌ及びＨ２Ｏ２Ｑ ｍｌｌを加え、混入する。結
晶化の開始後、更にＨ２Ｏ２１０ｍＡを滴下し、５時間
５℃に冷却する。析出した結晶を吸引戸数し、Ｈ２Ｏで
洗滌し、空気乾燥する。粗塩基の残渣（Ｎ’−（８−ア
セチル−４−（８−（（１，１−ジメチルエチル）アミ
ノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル） −Ｎ、
Ｎ−ジエチル尿素−ヒドラ−） １４５．４ｇ）を２７
℃でアセトン８５０ｍ１中に溶解し、澄明濾過し、アセ
トン２５０ｍ１中にジフェニル酢酸７’１．’ａｇを含
有する溶液を加え、形成されたジフェニルアセテートを
先ず冷却せずに、ついで４時間０℃で結晶化する。
Ｎ′−３−アセチル−４−（１−（（１，１−ジメチル
エチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル） −Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素（セリプロロール）−
ジフェニルアセテートの収量１９２．６５ｇ”粗塩基と
して含有されるＮ−（３−アセチル−４−（１−（（１
，１−ジメチルエチル）アミン）−２−ヒドロキシプロ
ポキシ）フェニル） −Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素−ヒド
ラート１４５．４ｇ（上述の様に４．６６重量％の水分
含有率）に対して、理論値の８９．４％ 得られたジフェニルアセテートは分析上純粋であり、薄
層クロマトグラフィーで数種の展開剤で単一スポットを
示す。
エチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニ
ル） −Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素（セリプロロール）−
ジフェニルアセテートの収量１９２．６５ｇ”粗塩基と
して含有されるＮ−（３−アセチル−４−（１−（（１
，１−ジメチルエチル）アミン）−２−ヒドロキシプロ
ポキシ）フェニル） −Ｎ、Ｎ −ジエチル尿素−ヒド
ラート１４５．４ｇ（上述の様に４．６６重量％の水分
含有率）に対して、理論値の８９．４％ 得られたジフェニルアセテートは分析上純粋であり、薄
層クロマトグラフィーで数種の展開剤で単一スポットを
示す。
例４９
Ｎ’−（８−アセチル−４−（８−（（１，１−ジメチ
ルエチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェ
ニル） −Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素（セリプロロール） 例１−６の１つに従って得られたジフェニルアセテート
５．９ ｇをクロロホルム５０ｍ１及び５％苛性ソーダ
溶液１０ｍ１中で攪拌し、クロロホルム層を分離し、Ｎ
ａ２ ＳＯ４で乾燥し、減圧で蒸発し、結晶性残渣を少
量のアセトンで冷却状態で浸出し、吸引戸数する。無色
結晶の形の薄層クロマトグラフィーで純粋な生成物３．
４５ｇ（融点１１６−１１８℃）が得られる。
ルエチル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェ
ニル） −Ｎ、Ｎ−ジエチル尿素（セリプロロール） 例１−６の１つに従って得られたジフェニルアセテート
５．９ ｇをクロロホルム５０ｍ１及び５％苛性ソーダ
溶液１０ｍ１中で攪拌し、クロロホルム層を分離し、Ｎ
ａ２ ＳＯ４で乾燥し、減圧で蒸発し、結晶性残渣を少
量のアセトンで冷却状態で浸出し、吸引戸数する。無色
結晶の形の薄層クロマトグラフィーで純粋な生成物３．
４５ｇ（融点１１６−１１８℃）が得られる。
例５Ｏ
Ｎ’−（３−アセチル−４−（３（ｘ、ｔ−ジメチルエ
チル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル
） −Ｎ、Ｎ−ジメチル尿１（セリプロロール）−ヒド
ロクロリド例 １−６の１つに従って得られたジフェニルアセテート６
２５ｇをアセトン４７００ｍ１中に悪濁し、水９２．５
ｍＡ！を加え、１５分間室温で攪拌する。
チル）アミン）−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニル
） −Ｎ、Ｎ−ジメチル尿１（セリプロロール）−ヒド
ロクロリド例 １−６の１つに従って得られたジフェニルアセテート６
２５ｇをアセトン４７００ｍ１中に悪濁し、水９２．５
ｍＡ！を加え、１５分間室温で攪拌する。
次いで濃ＨＣｌ（１００ｍｌ中ＨＣ１４１，７ｇ）９２
．５ｍｌを攪拌下に加え、先ず３０分間室温で、次いで
＋２℃で結晶化を完了するだめに放置する。
．５ｍｌを攪拌下に加え、先ず３０分間室温で、次いで
＋２℃で結晶化を完了するだめに放置する。
生じた結晶を吸引戸数し、アセトンで洗滌し、再度アセ
ト／で懸濁し、１時間攪拌し、新たに吸引戸数し、洗滌
し、空気乾燥する。
ト／で懸濁し、１時間攪拌し、新たに吸引戸数し、洗滌
し、空気乾燥する。
融点１９８−２００℃の、薄層クロマトグラフィーで純
粋なヒドロクロリド４２２．１５ｇ（理論値の９６．１
％）が得られる。
粋なヒドロクロリド４２２．１５ｇ（理論値の９６．１
％）が得られる。
ジフェニル酢酸の回収：
アセトン性母液を減圧で約４００ｍ１に蒸発し、水１２
００ｍ１を加え、濃ＨＣ１２０ｍｌｌ を加え、析出
したジフェニル酢酸を吸引戸数し、水洗し、乾燥する。
００ｍ１を加え、濃ＨＣ１２０ｍｌｌ を加え、析出
したジフェニル酢酸を吸引戸数し、水洗し、乾燥する。
この方法で回収されたジフェニル酢酸をその他の精製な
しに再びジフェニルアセテートの製造に使用することが
できる。
しに再びジフェニルアセテートの製造に使用することが
できる。
収量： ２１９．Ｏｇ＝理論値の９７．７％例５１
１−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−（１−ナフ
チルオキシ）−２−プロパノール（プロプラノロール）
−ヒドロクロリド例７により得られたジフェニルアセテ
ート９．３ｇをアセトン９８ ｍｌ中に懸濁し、アルコ
ール性ＨＣ１（１００ｍｌ中ＨＣＡ！２９ｇ）２．４８
ｍ／を加え、析出したヒドロクロリドを１．５時間後吸
引戸取し、アセトンで洗滌する。
チルオキシ）−２−プロパノール（プロプラノロール）
−ヒドロクロリド例７により得られたジフェニルアセテ
ート９．３ｇをアセトン９８ ｍｌ中に懸濁し、アルコ
ール性ＨＣ１（１００ｍｌ中ＨＣＡ！２９ｇ）２．４８
ｍ／を加え、析出したヒドロクロリドを１．５時間後吸
引戸取し、アセトンで洗滌する。
収量：５．５７ｇ（理論値の９５．５％）融点： １６
３−１６５℃ ヒドロクロリドは薄層クロマトグラフィーで数種のシス
テムで単一スポットを示す。
３−１６５℃ ヒドロクロリドは薄層クロマトグラフィーで数種のシス
テムで単一スポットを示す。
流動相：ベンゾール／アセトン／氷酢酸／水：４０１５
０／８０／２０ ： Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ固定相ニジリカゲ
ルＨＦ６゜ 流動相：ベンゾール／アセトン／氷酢酸／水：４０１５
０／３０／２０ ： Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ発色剤：Ｕｖ又は
ヨード溶液のスプレー例４７−４９に記載した処理法に
従って対応するジフェニルアセテートから更に次のアリ
ールオキシ−プロパノールアミン又はその薬学的に相客
な塩を製造する： エンシピラジンージヒドロクロリド 平均融点：
１９６−１９７℃クロラノロールーヒド口クロリド
” ２１０−２１２℃キシベノロー
ル ／１７１−７２℃
アセプトロール−ヒドロクロリド ＩＩ
１４１−１４８℃アルプレノロール−ヒドロクロ
ＩＪ ）’ ＩＩ １０７−１０９
℃アテノロール ／／
１４６−１４８℃ベヴアントロールーヒドロク
ロリド ＩＩ １１７−１８８℃プシ
ンドロールーヒドロクロＩＪ ）” ｌ
／ １８５−１８７℃プフエトロールーヒドロク
ロ！Ｊド ／ｌ １５３−１５
７℃ブニトロールーヒド口クロリド
〃 １６８−１６５℃フッロール−ヒドロクロＩ
Ｊ ）’ ｌ／ ２２５−２
２７℃ププラノロール−ヒドロクロリド 平均融
点： ２２０−２２２℃カラソロ−ルーヒドロクロリド
ＩＩ ２８４−２３５℃カレテ
オロールーヒドロクロリド ／／
２７７−２７８℃セタモロールーヒドロクロリド
ｌ／ １４５−１４７℃ジアセトロ
ール ｌ／
１２７−１３０℃インチノロ−ルーヒドロクロＩＪ
）” ＩＩ １４７−１４８℃メ
チブラノール ／／
１０５−１０７℃メピンドロール
ＩＩ １００−１０２℃モプ
ロロールーヒドロクロ’） ド ｔｔ
１１０−１１２℃メトプロロール−ヒドロクロ
リド 〃 ８３℃オキシプレノロー
ル １１７８−８０℃パフエ
ノロール バマトロールーヒドロクロＩＪド ｌ
／ １０６℃ペンブトロール−ヒドロクロ’Ｊ
）” ／／ １２３−１２４℃ピ
ンドロール ＩＩ
１７１−１７８℃プラクトロール
／／ １８４−１８６
℃タリノロール ／／
１４２−１４４℃チモロール−ヒドロクロ’））
” ｔｔ １６１−１６３℃
キサモテロールーヘミフマラート ＩＩ
１６８−１６９℃１−（２，４−ジクロルフェノ
キシ）−３−（（２−（３，４−ジメトキシ−フェニル
）−エチル）−アミノ）−２−７”ロバノール−ヒドロ
クロリド：融点＝ １５１−１５２℃ ４−（２−ヒドロキシ−８−（（１−メチル−３−フェ
ニルプロピル）アミノ）プロポキシ）一２エニルアセト
アミド： 融点＝ １０６−１０８℃４−（８−（１，
１−ジメチルエチル）アミノ−２−ピバロイルオキシ−
プロポキシ）−９−フルオレノン−ヒドロクロリド：
融点２２８−２８１℃Ｎ−（２−（（８−（２−シアノ
フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ）
−エチル）−Ｎ′−フェニル尿素：融点１４４−１４５
℃１−（４−（２−（シクロプロピルメトキシ）−エチ
ル）−フェノキシ）−１−（（１−メチルエチル）−ア
ミノ） −２−７’ロバノールヒドロクロリド：融点＝
１１６℃
０／８０／２０ ： Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ固定相ニジリカゲ
ルＨＦ６゜ 流動相：ベンゾール／アセトン／氷酢酸／水：４０１５
０／３０／２０ ： Ｖ／Ｖ／Ｖ／Ｖ発色剤：Ｕｖ又は
ヨード溶液のスプレー例４７−４９に記載した処理法に
従って対応するジフェニルアセテートから更に次のアリ
ールオキシ−プロパノールアミン又はその薬学的に相客
な塩を製造する： エンシピラジンージヒドロクロリド 平均融点：
１９６−１９７℃クロラノロールーヒド口クロリド
” ２１０−２１２℃キシベノロー
ル ／１７１−７２℃
アセプトロール−ヒドロクロリド ＩＩ
１４１−１４８℃アルプレノロール−ヒドロクロ
ＩＪ ）’ ＩＩ １０７−１０９
℃アテノロール ／／
１４６−１４８℃ベヴアントロールーヒドロク
ロリド ＩＩ １１７−１８８℃プシ
ンドロールーヒドロクロＩＪ ）” ｌ
／ １８５−１８７℃プフエトロールーヒドロク
ロ！Ｊド ／ｌ １５３−１５
７℃ブニトロールーヒド口クロリド
〃 １６８−１６５℃フッロール−ヒドロクロＩ
Ｊ ）’ ｌ／ ２２５−２
２７℃ププラノロール−ヒドロクロリド 平均融
点： ２２０−２２２℃カラソロ−ルーヒドロクロリド
ＩＩ ２８４−２３５℃カレテ
オロールーヒドロクロリド ／／
２７７−２７８℃セタモロールーヒドロクロリド
ｌ／ １４５−１４７℃ジアセトロ
ール ｌ／
１２７−１３０℃インチノロ−ルーヒドロクロＩＪ
）” ＩＩ １４７−１４８℃メ
チブラノール ／／
１０５−１０７℃メピンドロール
ＩＩ １００−１０２℃モプ
ロロールーヒドロクロ’） ド ｔｔ
１１０−１１２℃メトプロロール−ヒドロクロ
リド 〃 ８３℃オキシプレノロー
ル １１７８−８０℃パフエ
ノロール バマトロールーヒドロクロＩＪド ｌ
／ １０６℃ペンブトロール−ヒドロクロ’Ｊ
）” ／／ １２３−１２４℃ピ
ンドロール ＩＩ
１７１−１７８℃プラクトロール
／／ １８４−１８６
℃タリノロール ／／
１４２−１４４℃チモロール−ヒドロクロ’））
” ｔｔ １６１−１６３℃
キサモテロールーヘミフマラート ＩＩ
１６８−１６９℃１−（２，４−ジクロルフェノ
キシ）−３−（（２−（３，４−ジメトキシ−フェニル
）−エチル）−アミノ）−２−７”ロバノール−ヒドロ
クロリド：融点＝ １５１−１５２℃ ４−（２−ヒドロキシ−８−（（１−メチル−３−フェ
ニルプロピル）アミノ）プロポキシ）一２エニルアセト
アミド： 融点＝ １０６−１０８℃４−（８−（１，
１−ジメチルエチル）アミノ−２−ピバロイルオキシ−
プロポキシ）−９−フルオレノン−ヒドロクロリド：
融点２２８−２８１℃Ｎ−（２−（（８−（２−シアノ
フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ）
−エチル）−Ｎ′−フェニル尿素：融点１４４−１４５
℃１−（４−（２−（シクロプロピルメトキシ）−エチ
ル）−フェノキシ）−１−（（１−メチルエチル）−ア
ミノ） −２−７’ロバノールヒドロクロリド：融点＝
１１６℃
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 、 式中Ａは ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中ｎは１〜４の整数を示し、置換基Ｒ＾４は同一又
は異なり、相互に無関係に低級アル キル基、Ｃ−２又はＣ−３低級アルケ ニル基、Ｃ＿５又はＣ＿６−シクロアルキル基、低級ア
ルコキシ基、Ｃ−２又はＣ−３低 級アルケンオキシ基、シクロアルキルアル コキシ基、テトラヒドロフラニル−メトキ シ基、低級アルコキシ低級アルキル基、低 級アルカノイル基、ハロゲン原子、ヒドロ キシ基、シアノ基、カルボンアミド基、ア シルオキシ基、式 −Ｏ−ＣＨ＿２−ＸIII又は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＸIV
（式中Ｘはカルバモイル基、アルキルカルバモイル基、
ジアルキルカルバモイル基、ウ レイド基、Ｎ′−アルキルウレイド基、Ｎ′−シクロア
ルキルウレイド基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルウレイド基、Ｎ
，Ｎ−ジアルキルウレイド基又はアルコキシカルボニル
アミノ基を 示し、ｍは０又は１〜３の数を示す。） なる残基を示す。〕 なる置換されたフェニル基、 ｂ）縮合された多環芳香族又はヒドロ芳香族残基−これ
はヒドロキシ基によつて１− 又は数回置換されていてよい及び（又は） １又は数個のオキソ−基を含有することが できる−あるいは ｃ）インドール−、メチルインドール−、カルボスチリ
ル−、カルバゾイル−又は４− モルホリニル−２，１，３，−チアジアゾリル基を示し
、 Ｒ＿１は水素原子又は直鎖状もしくは分枝状Ｃ＿２−Ｃ
＿５アルカノイル−又はアロイル基、 Ｒ＿２は水素原子、 Ｒ＿３は分枝状Ｃ＿３−Ｃ＿６アルキル基、非置換又は
ヒドロキシ基又はアルコキシ基によつて置換 された、直鎖状又は分枝状フェニル低級ア ルキル基又はインドリル低級アルキル基、 式−（ＣＨ＿２）＿ｌ−Ｙ Ｖ （式中ｌは１又は２の整数、ＹはＮ′−フェニルウレイ
ド基、Ｎ′−ペンタメチレンウレイド基、Ｎ′−３″−
オキサペンタメチレンウレイド基又は非置換もしくは置
換されたフェ ニルアセチル−アミノ基を示す。） なる残基を示す、あるいは Ｒ＿２及びＲ＿３は隣接する窒素原子と結合し、一緒に
なつて非置換又は置換された５−又は６−員成飽和ヘテ
ロ環状残基を示す。 なるアリールオキシ−プロパノールアミンとジフェニル
酢酸との塩。 ２）Ｎ′−（３−アセチル−４−（３−（１，１−ジメ
チルエチル）アミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ）フ
ェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素（セリプロロール）、 １−（（１−メチルエチル）アミノ）−３−（１−ナフ
チルオキシ）−２−（プロパノール）（プロプラノロー
ル）、 １−（２，３−ジメチルフェノキシ）−３−（１，１−
ジメチルエチル）アミノ−２−プロプラノール（キシベ
ノール）、 １−（４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン−１
−イル）−３−（３，４，５−トリメトキシ）フェノキ
シ）−２−プロパノール （エンシピラジン）、 １−（２，５−ジクロルフェノキシ）−３−（１，１−
ジメチルエチル）アミノ）−２−プロパノール（クロラ
ノロール）、 １−（２−クロル−５−メチルフェノキシ）−３−（（
１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−プロパノール
（ププラノロール）、 １−（４−（２−メトキシエチル）フェノキシ）−３−
（（１−メチルエチル）アミノ）−２−プロパノール（
メトプロロール）、 ４−（２−ヒドロキシ−３−（（１−メチルエチル）ア
ミノ）プロポキシ）フェニルアセトアミド（アテノロー
ル）、 Ｎ−（３−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−３−（（
１−メチルエチル）アミノ）プロポキシ）フェニル）ア
セトアミド（ジアセトロール）、 １−（（１−メトキシエチル）アミノ）−３−（２−（
２−プロフェニルオキシ）−２−プロパノール（オキシ
プレノロール）、 １−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−３−（２
−（（テトラヒドロ−２−フラニル）メトキシ）フェノ
キシ−２−プロパノール（（ブフェトロール）、 １−（３−メチルフェノキシ）−３−（（２−（３，４
−ジメトキシフェニル）エチル）アミノ）−２−プロパ
ノール（ベヴアントロール）、 ２−（３−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２
−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾニトリル（ブニトロロ
ール）、 Ｎ−（３−アセチル−４−（２−ヒドロキシ−３−（（
１−メチルエチル）アミノ）プロポキシ）フェニル）ブ
チルアミド（アセプトロール）、 １−（（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−３−（（
４−（モルホリニル）−２，１，３−チアジアゾール−
５−イル）−２−プロパノール（チモロール）、 Ｎ−（２（（３−（２−シアノフェノキシ）−２−ヒド
ロキシ−プロピル）アミノ）エチル）−２−（４−ヒド
ロキシフェニル）アセトアミド（エバノロール）、 ２−（２−ヒドロキシ−３−（（２−（１Ｈ）−インド
ール−３−イル−１，１−ジメチルエチル）アミノ）−
プロポキシ）ベンゾニトリル（プシンドロール）、 １−（２，４−ジクロルフェノキシ）−３−（３，４−
ジメトキシ−β−フェニルエチルアミノ）−２−プロパ
ノール、 ４−（２−ヒドロキシ−３−（（１−メチル−３−フェ
ニルプロピル）−アミノ）−プロポキシ）フェニル−ア
セトアミド、 Ｎ−（２−（（３−（２−シアンフェノキシ−２−ヒド
ロキシ−プロピル）アミノ）エチル）−Ｎ′−フェニル
尿素、 ５−（３−（１，１−ジメチルエチル）アミノ）−２−
ヒドロキシ−プロポキシ）−３，４−ジヒドロ−１−（
２Ｈ）−ナフタリノン（プノロール）、 ２−（３−（（１，１−ジメチルプロピル）アミノ）−
２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ベンゾニトリル（ベニ
ロロール）である特許請求の範囲第１項記載の塩。 ３）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 、 式中Ａは ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中ｎは１〜４の整数を示し、置換基Ｒ＾４は同一又
は異なり、相互に無関係に低級アル キル基、Ｃ−２又はＣ−３低級アルケ ニル基、Ｃ＿５又はＣ＿６−シクロアルキル基、低級ア
ルコキシ基、Ｃ−２又はＣ−３低 級アルケンオキシ基、シクロアルキルアル コキシ基、テトラヒドロフラニル−メトキ シ基、低級アルコキシ低級アルキル基、低 級アルカノイル基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シア
ノ基、カルボンアミド基、アシルオキシ基、式 −Ｏ−ＣＨ＿２−ＸIII又は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＸIV
（式中Ｘはカルバモイル基、アルキルカルバモイル基、
ジアルキルカルバモイル基、ウ レイド基、Ｎ′−アルキルウレイド基、Ｎ′−シクロア
ルキルウレイド基、Ｎ，Ｎ′−ジアルキルウレイド基、
Ｎ′，Ｎ′−ジアルキルウレイド基又はアルコキシカル
ボニルアミノ基を 示し、ｍは０又は１〜３の数を示す。） なる残基を示す。〕 なる置換されたフェニル基、 ｂ）縮合された多環芳香族又はヒドロ芳香族残基−これ
はヒドロキシ基によつて１− 又は数回置換されていてよい及び（又は） １又は数個のオキソ−基を含有することが できる−あるいは ｃ）インドール−、メチルインドール−、カルボスチリ
ル−、カルバゾイル−又は４− モルホリニル−２，１，３−チアジアゾリル基を示し、 Ｒ＿１は水素原子又は直鎖状もしくは分枝状Ｃ＿２−Ｃ
＿５アルカノイル−又はアロイル基、 Ｒ＿２は水素原子、 Ｒ＿３は分枝状Ｃ＿３−Ｃ＿６アルキル基、非置換又は
ヒドロキシ基又はアルコキシ基によつて置換 された、直鎖状又は分枝状フェニル低級ア ルキル基又はインドリル低級アルキル基、 式−（ＣＨ＿２）＿ｌ−ＹＶ （式中ｌは１又は２の整数、ＹはＮ′−フェニルウレイ
ド基、Ｎ′−ペンタメチレンウレイド基、Ｎ′−３″−
オキサペンタメチレンウレイド基又は非置換もしくは置
換されたフェ ニルアセチル−アミノ基を示す。） なる残基を示す。あるいは Ｒ＿２及びＲ＿３は隣接する窒素原子と結合し、一緒に
なつて非置換又は置換された５−又は ６−員成飽和ヘテロ環状残基を示す。 なるアリールオキシ−プロパノールアミンとジフェニル
酢酸との塩を製造するにあたり、一般式VI ▲数式、化学式、表等があります▼VI （式中Ａ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は一般式（ I ）
に於けると同一の意味を有する。） なるアリールオキシ−プロパノールアミンを反応成分に
対して不活性な溶剤又は溶剤混合物中で室温ないし溶剤
又は低沸点溶剤成分の沸とう温度で少なくとも化学量論
量のジフェニル酢酸と反応させ、室温で又は好ましくは
冷却状態で析出した式（ I ）なるジフェニルアセテー
トを反応の際に得られた反応混合物から分離し、場合に
より有機溶剤から再結晶することを特徴とする、前記塩
の製造法。 ４）式VIなるアリールオキシ−プロパノールアミンとし
て、アリールオキシ−プロパノールアミンの製造に通常
の合成法で反応混合物から分離後その他の精製工程なし
に得られる粗生成物を使用する特許請求の範囲第３項記
載の方法。 ５）式VIなるアリールオキシプロパノールアミンとして
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VII なる１−アリールオキシ−２，３−エポキシ−プロパン
又は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VIII なる化合物と等量の又は僅かに、たとえば ２−ないし３−倍過剰の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IX なるアミンとを反応させて、反応混合物から分離後得ら
れた粗生成物を使用し、この際式VII〜IXに於てＡ、Ｒ
＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は上述の意味を有し、Ｚは容易
に離脱し得る出発基を示す特許請求の範囲第４項記載の
方法。 ６）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 、 式中Ａは ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中ｎは１〜４の整数を示し、置換基Ｒ＿４は同一又
は異なり、相互に無関係に低級ア ルキル基、Ｃ−２又はＣ−３−低級アル ケニル基、Ｃ＿５又はＣ＿６−シクロアルキル基、低級
アルコキシ基、Ｃ−２−又はＣ−３− 低級アルケンオキシ基、シクロアルキルア ルコキシ基、テトラヒドロフラニル−メト キシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、 低級アルカノイル基、ハロゲン原子、ヒド ロキシ基、シアノ基、カルボンアミド基、 アシルオキシ基、式 −Ｏ−ＣＨ＿２−ＸIII又は−（ＣＨ＿２）＿ｍ−ＸIV
（式中Ｘはカルバモイル基、アルキルカルバモイル基、
ジアルキルカルバモイル基、ウ レイド基、Ｎ′−アルキルウレイド基、Ｎ′−シクロア
ルキルウレイド基、Ｎ，Ｎ′−ジアルキルウレイド基、
Ｎ′，Ｎ′−ジアルキルウレイド基又はアルコキシカル
ボニルアミノ基を 示し、ｍは０又は１〜３の数を示す。） なる残基を示す。〕 なる置換されたフェニル基、 ｂ）縮合された多環芳香族又はヒドロ芳香族残基−これ
はヒドロキシ基によつて１− 又は数回置換されていてよい及び（又は） １又は数個のオキソ−基を含有することが、できる−あ
るいは ｃ）インドール−、メチルインドール−、カルボスチリ
ル−、カルバゾイル−又は４− モルホリニル−２，１，３−チアジアゾリル基を示し、 Ｒ＿１は水素原子又は直鎖状もしくは分枝状Ｃ＿２−Ｃ
＿５アルカノイル−又はアロイル基、 Ｒ＿２は水素原子、 Ｒ＿３は分枝状Ｃ＿３−Ｃ＿６アルキル基、非置換又は
ヒドロキシ基又はアルコキシ基によつて置換 された、直鎖状又は分枝状フェニル低級ア ルキル基又はインドリル低級アルキル基、 式−（ＣＨ＿２）＿ｌ−ＹＶ （式中ｌは１又は２の整数、ＹはＮ′−フェニルウレイ
ド基、Ｎ′−ペンタメチレンウレイド基、Ｎ′−３″−
オキサペンタメチレンウレイド基又は非置換もしくは置
換されたフェ ニルアセチル−アミノ基を示す。） なる残基を示すあるいは Ｒ＿２及びＲ＿３は隣接する窒素原子と結合し、一緒に
なつて非置換又は置換された５−又は ６−員成飽和ヘテロ環状残基を示す。 なるアリールオキシ−プロパノールアミンとジフェニル
酢酸との塩を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI （式中Ａ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は上述の意味を有
する。） なる化学的に純粋なアリールオキシ−プロパノールアミ
ン又はその薬学的に相容な酸付加塩を製造するにあたり
、一般式 I なるジフェニルアセテートから式VIなるア
リールオキシ−プロパノールアミンを塩基の添加によつ
て回収し、所望の場合酸を用いて薬学的に相容な付加塩
に変えることを特徴とする、前記一般式 I なる塩の使
用方法。 ７）一般式 I なるジフェニルアセテートを適する酸で
塩変換（ｕｍｓａｌｚｅｎ）して、一般式VIなるアリー
ルオキシ−プロパノールアミンの薬学的に相容な酸付加
塩の製造する特許請求の範囲第６項記載の方法。
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|---|---|---|---|---|
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| DE3200304A1 (de) * | 1981-01-16 | 1982-08-26 | Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach | 3-aminopropoxyaryl-derivate, ihre herstellung und sie enthaltende arzneimittel |
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| DE3309595A1 (de) * | 1983-03-17 | 1984-09-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Neue aminopropanolderivate von 1-(2-hydroxy-phenyl)-3-phenyl-propanolen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
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Cited By (3)
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