JPS62161724A - ３―オキシゲルミルプロピオン酸を有効成分とする外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は３−オキシゲルミルプロピオン酸外用剤に係る
。

（従来技術とその問題点） 有機ゲルマニウム化合物（重合体）、殊に３−オキシゲ
ルミルプロピオン酸は薬理活性の面から近年極めて注目
されている化合物であるが、水に対して極めて不安定で
あると言う欠陥を有している。

（発明の目的） 本発明者等は有機ゲルマニウム重合体の示す薬理活性に
着目して合成条件の異なる重合体につき比較検討し、薬
理活性を保持するための条件を鋭意研究した結果、所謂
製剤用の高分子性担体を共存させることが有効であるこ
とを見出して原特許出願をなした（特願昭５９−１８６
２７０号、特開昭６１−６５８１９号）。

これに対して、本発明は、原特許出願に係る明細書に示
されている各種の有機ゲルマニウム重合体の内で、殊に
３−オキシゲルミルプロピオン酸を有効物質とし且つ安
定的な薬理活性を保持した状態でこの化合物を供し得る
外用剤を提供することをその目的とするものである。

（目的を達成するための手段及び作用）本発明によれば
、上記の目的は式 ％式％ （式中ｎは１又はそれ以上の整数 を意味する） にて示される３−オキシゲルミルプロピオン酸０．００
５−５重量％と、安定化剤としての製剤用高分子性担体
０．００５−２５重量％とを含有していることを特徴と
する、３−オキシゲルミルプロピオン酸外用剤により達
成される。

本発明による外用剤において、製剤用高分子性担体は天
然高分子物質、合成高分子物質及び蛋白系配合物の少な
くとも１種であることができる。天然高分子物質として
は例えばゼラチン、ペプシン、血清アルブミン、グロブ
リン及びプロタミン等を挙げることができる０合成高分
子物質としてはグリコール類、セルロース系高分子物質
、ビニール系高分子物質及びアクリル系高分子物質があ
り、これらの内でグリコール類としてはプロピレングリ
コール及びポリエチレングリコール等を、セルロース系
高分子物質としてはメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
及びカルボキシメチルセルロース等を、ポリビニール系
高分子物質としてはポリビニールピロリドン、ポリビニ
ールアルコール及びカルボキシビニールポリマー等を、
又アクリル系高分子物質としてはメタアクリル酸、アク
リル酸エチルコポリマー、ポリアクリル酸及びポリアク
リルアミド等を挙げることができる。

一方蛋白系配合物としてはペプトン、ポリペプトン、酵
母エキス、トリプトン、トリプトース及びデキストロー
ス等の所謂培地用の添加成分を挙げることができる。

安定化剤としての高分子性担体の添加量乃至配合量は、
その種類及び疾患に応じた外用剤の種類に依存して異な
り、例えば日焼は等軽度の殺菌消毒性を必要とする炎症
性疾患に対しては、ローション形態の外用剤が好ましく
、この場合には３−オキシゲルミルプロピオン酸０．０
５−３．０重量％に対して高分子性担体例えばポリビニ
ールピロリドンを０．４−３．０重量％の範囲内で配合
して調製するのが有利であり、これによって３−オキシ
ゲルミルプロピオン酸の薬理活性保持状態を最適になす
ことができ、又長期間にわたる保存安定性をもたらすこ
とができる。ウィルス性単発イボ等の中程度の抗菌性や
抗炎症性を必要とする疾患並びにウィルス性多発イボ、
皮膚癌、悪性ホクロ等の強度の抗腫瘍性や殺菌性を必要
とする疾患に対しては軟膏乃至クリーム形態の外用剤が
好ましく、この場合には３−オキシゲルミルプロピオン
酸０．００５−１．０重量％に対して高分子性担体例え
ばアルブミンを０．０２−１．５重量％の範囲内で配合
して調製するのが有利であり、これによって３−オキシ
ゲルミルプロピオン酸の薬理活性保持状態を最適になす
ことができ、又長期間にわたる保存安定性をもたらすこ
とができる。

又ウィルス性疾患による直腸癌、ヘルペス性皮膚炎等の
重度の抗菌性や抗炎症性を必要とする疾患に対しては坐
剤形態が好ましく、この場合には３−オキシゲルミルプ
ロピオン酸０．５−２．０重量％に対して高分子性担体
例えばヒドロキシプロピルセルロースを１．０−４．０
重量％の範囲内で配合して調製するのが有利であり、こ
れによって３−オキシゲルミルプロピオン酸の薬理活性
保持状態を最適になすことができ、又長期間にわたる保
存安定性をもたらすことができる。

（発明の効果） 本発明による外用剤によれば、主剤である３−オキシゲ
ルミルプロピオン酸の薬理活性が極めて良好に保持され
、その結果長期間にわたり保存しても有効性が殆ど低下
することのない３−オキシゲルミルプロピオン酸外用剤
がもたらされる。

（実施例等） 次に、実施例としての製剤例並びにその安定性試験例に
関連して本発明を更に詳細に説明する。

礼肚乱ユ（懸濁性ローション剤） １良 ３−オキシゲルミルプロピオン酸　　１．５ｇアラビア
ゴム末　　　　　　　　　３．０ｇポリビニールピロリ
ドン（Ｋ　３０）　　１．５ｇ石灰水　　　　　　　　
　　　　　５０１０−ズ水 全量　　　　１００．０ｍ１ ３−オキシゲルミルプロピオン酸を乾燥乳鉢に採取し、
少量のエタノールを添加し軽く磨砕して微粉化し、これ
にアラビアゴム末を加えて更に磨砕する。エタノールが
蒸発した後に、ローズ水を少量ずつ添加し、磨砕を継続
して全体を完全に乳化させる０次いで、磨砕を更に継続
しながら石灰水を徐々に添加して所望の懸濁性ローショ
ン剤とする。

１五良ユ（乳濁性ローション剤） １良 ３−オキシゲルミルプロピオン酸　　１．０ｇカルボキ
シメチルセルロース （ナトリウム塩）　　　　　　　　　０．５ｇステアリ
ルアルコール　　　　　　２．５ｇ軽質流動パラフィン
　　　　　　　２５．０ｇラウリル硫酸ナトリウム　　
　　　１．０ｇプロピレングリコール　　　　　１２．
Ｏｇバラオキシ安息香酸メチル　　　　０．０２５ｇパ
ラオキシ安息香酸プロピル　　　０．０１５ｇ精製水 全量　　　　１００．ｈｌ 水浴上でステアリルアルコールを溶解させ、これにパラ
フィンを添加した後、７０℃に加温しておく　（油相）
、一方、防腐剤としてのパラオキシ安息香酸メチル及び
バラオキシ安息香酸プロピル並びに残成分であるカルボ
キシメチルセルロース（Ｎａ塩）、ラウリル硫酸ナトリ
ウム及びプロピレングリコールを熱水中に添加し、７０
℃に保持して水相を調製する。この水相を上記の油相に
添加し、攪拌しながら４５℃迄冷却させ、次いで放冷し
て所望の乳濁性ローション剤とする。

製ＭＬ３Ａ溶液性ローション剤） １腹 ３−オキシゲルミルプロピオン酸　　０．１ｇポリビニ
ールピロリドン（Ｋ　３０）　　０．５ｇ精製水 全量　　　　　１００．０ｍｌ 精製水にポリビニールピロリドン及び３−オキシゲルミ
ルプロピオン酸を添加溶解させて所望の溶液性ローショ
ン剤とする。

脛ｌ」Ｌ土（クリーム剤） ４％牛血清アルブミン溶液に３−オキシゲルミルプロピ
オン酸を１．Ｏｘ濃度となるように添加して溶解させ、
次いで凍結乾燥させた。この組成物を下記の処方で賦形
剤等と配合して常法によりクリーム剤となした。

処ブＬ 上記の組成物　　　　　　　　　　０．５ｇセバシン酸
ジエチル　　　　　　　８・０ｇ１ｔ蝋　　　　　　　
　　　　　　　５．０ｇポリオキシエチレンオイル エーテル燐酸ナトリウム　　　　６．０ｇ安息香酸ナト
リウム　　　　　　　０．５ｇワセリン 全量　　　１００．０ｇ 艮ｌｂＬ工（クリーム剤） （Ａ相） ステアリン酸ポリオキシル４０　　５０ｇグリセリン脂
肪酸エステル　　　１００ｇ牛脂肪酸リグリセライド　
　　　　６０ｇセタノール　　　　　　　　　　　６０
ｇバラオキシ安息香酸ブチル　　　　Ｉｇ（Ｂ相） ３−オキシゲルミルプロピオン酸　　　５ｇプロピレン
グリコール　　　　　　５Ｑｇ３％アルブミン水溶液　
　　　　１００ｇバラオキシ安息香酸メチル　　　　１
ｇ精製水 全量（Ａ　＋　Ｂ相）　　１０００ｇ 上記のＡ及びＢ相をそれぞれＴＯ−８０℃に加温する０
人相を攪拌しながら徐々にＢ相を添加し、４５℃で減圧
攪拌し、次いで放冷して所望のクリーム剤とする。

１！］１Ｌｉ（坐剤） 製剤例４の途次で得られた凍結乾燥組成物を油脂性基剤
であるカカオ脂（高級脂肪酸グリセライド）の溶融物に
分散させ、常法により成形して所望の坐剤とする。

上記の組成物　　　　　　　　　　６０＋ａｇカカオ脂
　　　　　　　　　　　６０Ｉ＋１１個当り　　１７０
０ｎｔｇ 次に、上記の製剤例により得られた本発明による外用剤
についてなされた安定性試験及びその結果を示すが、こ
れらの結果から本発明による外用剤ゲ薬理活性において
極めて安定であり、長期にわたる保存に耐えるものであ
ることが判る。

安Ｊ１１試ＪＬＬＩ 製剤例１−３の外用剤をそれぞれガラス壜に装填した状
態で４０℃の恒温槽内に載置して６ケ月間にわたり保存
し、その間に薬理活性を経時・的に測定して、その減少
率を調べた結果は後記の表１に示される通りであった。

支嵐ｍ匠ユ 製剤例４及び５の外用剤をそれぞれアルミニウム製チュ
ーブに充填した状態で３５℃の恒温槽内に載置して８ケ
月間にわたり保存し、その間に薬理活性を経時的に測定
して、その減少率を調べた結果は後記の表２に示される
通りであった。

支定五ＸＭＪｆＬユ 製剤例６の外用剤をＦＴＰ包装した状態で２５℃の恒温
槽内に載置して８ケ月間にわたり保存し、その間に薬理
活性を経時的に測定して、その減少率を調べた結果は後
記の表３に示される通りであった。

である。

表」 宍二」

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは１又はそれ以上の整数 を意味する） にて示される３−オキシゲルミルプロピオン酸０．００
   ５−５重量％と、安定化剤としての製剤用高分子性担体
   ０．００５−２５重量％とを含有していることを特徴と
   する、３−オキシゲルミルプロピオン酸外用剤。
2. （２）製剤用高分子性担体が天然高分子物質、合成高分
   子物質及び蛋白系配合物の少なくとも１種であることを
   特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の３−オキシ
   ゲルミルプロピオン酸外用剤。
3. （３）天然高分子物質がゼラチン、ペプシン、血清アル
   ブミン、グロブリン及びプロタミンから選択された少な
   くとも１種であることを特徴とする、特許請求の範囲第
   ２項に記載の ３−オキシゲルミルプロピオン酸外用剤。
4. （４）合成高分子物質がグリコール類、セルロース系高
   分子物質、ビニール系高分子物質及びアクリル系高分子
   物質の少なくとも１種であることを特徴とする、特許請
   求の範囲第２項に記載の３−オキシゲルミルプロピオン
   酸外用剤。
5. （５）蛋白系配合物がペプトン、ポリペプトン、酵母エ
   キス、トリプトン、トリプトース及びデキストロースか
   ら選択された少なくとも１種であることを特徴とする、
   特許請求の範囲第２項に記載の３−オキシゲルミルプロ
   ピオン酸外用剤。
6. （６）グリコール類がプロピレングリコール及びポリエ
   チレングリコールから選ばれたものであることを特徴と
   する、特許請求の範囲第４項に記載の３−オキシゲルミ
   ルプロピオン酸外用剤。
7. （７）セルロース系高分子物質がメチルセルロース、ヒ
   ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
   ルセルロース及びカルボキシメチルセルロースから選ば
   れたものであることを特徴とする、特許請求の範囲第４
   項に記載の３−オキシゲルミルプロピオン酸外用剤。
8. （８）ポリビニール系高分子物質がポリビニールピロリ
   ドン、ポリビニールアルコール及びカルボキシビニール
   ポリマーから選ばれたものであることを特徴とする、特
   許請求の範囲第４項に記載の３−オキシゲルミルプロピ
   オン酸外用剤。
9. （９）アクリル系高分子物質がメタアクリル酸、アクリ
   ル酸エチルコポリマー、ポリアクリル酸及びポリアクリ
   ルアミドから選ばれたものであることを特徴とする、特
   許請求の範囲第４項に記載の３−オキシゲルミルプロピ
   オン酸外用剤。