JPS62185028A - 後天性免疫不全症候群の処置用組成物 - Google Patents
後天性免疫不全症候群の処置用組成物Info
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- JPS62185028A JPS62185028A JP62016312A JP1631287A JPS62185028A JP S62185028 A JPS62185028 A JP S62185028A JP 62016312 A JP62016312 A JP 62016312A JP 1631287 A JP1631287 A JP 1631287A JP S62185028 A JPS62185028 A JP S62185028A
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- cytotoxic
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- C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
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- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
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- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2013—IL-2
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＬΔＶ ／ Ｈ’ｌ’ Ｌ Ｖ ［１１ウイル
スの感染した患者を処置する方法に関する。更に詳しく
言うと、本発明はｑｊ核細胞由由来細胞障害性因子（ｃ
ｙｔｏｔｏｘｉｃ ｆａｃｔｏｒ）、例えばリンフォト
キシン（ｌｙＩａｐｈｏｔｏｘｉｎ）（“ＬＴ″）及ｒ
ｔｍ瘍壊死因子（Ｌｕｗｏｒ ｎｅａｒｏｓｉｓ ｆａ
ｃｔｏｒ）（“ｉ’Ｎ１”）の生産を阻害し及び／又は
活性を阻害することに関する。
スの感染した患者を処置する方法に関する。更に詳しく
言うと、本発明はｑｊ核細胞由由来細胞障害性因子（ｃ
ｙｔｏｔｏｘｉｃ ｆａｃｔｏｒ）、例えばリンフォト
キシン（ｌｙＩａｐｈｏｔｏｘｉｎ）（“ＬＴ″）及ｒ
ｔｍ瘍壊死因子（Ｌｕｗｏｒ ｎｅａｒｏｓｉｓ ｆａ
ｃｔｏｒ）（“ｉ’Ｎ１”）の生産を阻害し及び／又は
活性を阻害することに関する。
後天性免疫不全症候群（ａｑｕｉｒｅｄ ｉａ＋ｍｕｎ
ｏｄｅｆｉｅｉｅｎｃｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（“エイ
ズ（”ＡＩＤＳ″））の病因となる作用物質はリンパ節
障害関連ウィルス（１ｙ−ｐｈａｄｅｎｏｐａＬｈｙ−
ｔｓｓｏｃｉａＬｅｄ ｖｉｒｕｓ）（Ｌ Ａ Ｖ ）
と呼ばれるレトロウィルス（エフ・バレージノウシ（Ｆ
、１ｌＱｒｒｅ−Ｓｉｎｏｕｓｓｉ）、ノエーーシー争
チャーマン（Ｊ、ＣｏＣｈｅｒｍａｎｎ）、エフ・レイ
（Ｆ、Ｒｅｖ）、エム・ティー・ヌデイレ（Ｍ、Ｔ、Ｎ
ｕｇｅｙｒｅ）、ニス・シ＋？レフト（Ｓ。
ｏｄｅｆｉｅｉｅｎｃｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（“エイ
ズ（”ＡＩＤＳ″））の病因となる作用物質はリンパ節
障害関連ウィルス（１ｙ−ｐｈａｄｅｎｏｐａＬｈｙ−
ｔｓｓｏｃｉａＬｅｄ ｖｉｒｕｓ）（Ｌ Ａ Ｖ ）
と呼ばれるレトロウィルス（エフ・バレージノウシ（Ｆ
、１ｌＱｒｒｅ−Ｓｉｎｏｕｓｓｉ）、ノエーーシー争
チャーマン（Ｊ、ＣｏＣｈｅｒｍａｎｎ）、エフ・レイ
（Ｆ、Ｒｅｖ）、エム・ティー・ヌデイレ（Ｍ、Ｔ、Ｎ
ｕｇｅｙｒｅ）、ニス・シ＋？レフト（Ｓ。
ＣＩ＋ａｍａｒｅｔ）、ジェー・グルエスト（Ｊ、（：
ｒｕｅｓｔ）、シー・ダウグエット（Ｃ，口ａｕｇｕｅ
ｔ）、Ｅ／−・７９ラ−−プリン（Ｃ０＾ｘｌｅｒ−旧
ｉｎ）、エフ・ベノネフト＝プラン（Ｐ、Ｖｅｚｉｎｅ
ｔ−ロｒｕｎ ）、シーーｏウシオー（（：、Ｒｏｕｚ
ｉｏ＋鴫Ｘ）、グプリュ・ローゼンバウム（ＪＲｏｚｅ
ｎｂａｕＩａ）及びエル・モンタグニー（１，，１４ｏ
ｒ＋Ｌａ４１ｎｉｅｒ）、？４７ヱＸ （Ｓｃｉｅｎｃ
ｅ）、２２０．８６Ｂ−８７０（１９８３））又はヒト
′ｒリン７オトロビツク會ンイルスＩＩＩ（ｂｕ＋＊ａ
ｎ ’ｒ ｌｙｍｐｈｏｔｒｏｐｉｃ ｖｉｒｕ
ｓｌｌｌ ）（ＨＴ Ｌ Ｖ Ｉｌｌ ）（エム・ボ
ボビック（Ｈ，Ｉ’ｏｐｏｖｉｃ）、エム・ノー・サー
ン〃ドパラン（Ｎ、Ｇ、Ｓａｒｎｇａｄｌ＋ａｒａｎ）
、イー・リード（Ｅ、Ｒｅａｄ）及（／７−ル・シー・
ｆｌ ＊ （Ｒ，Ｃ１にａｌｌｏ）、丈Ａ−ヱ２二ｋ、
２２４．４９７〜５０Ｂ（１９８４））である、これら
のウィルスが同じウィルスであるか又はごく近縁の変異
体（ｖａｒｉａｎｔｓ）であるという考えが最良の証拠
によって支持されている（エル・ラトナー（Ｌ、１ｔａ
ｔｎｅｒ、）、ダブリュ・ハセルチン（Ｍ。
ｒｕｅｓｔ）、シー・ダウグエット（Ｃ，口ａｕｇｕｅ
ｔ）、Ｅ／−・７９ラ−−プリン（Ｃ０＾ｘｌｅｒ−旧
ｉｎ）、エフ・ベノネフト＝プラン（Ｐ、Ｖｅｚｉｎｅ
ｔ−ロｒｕｎ ）、シーーｏウシオー（（：、Ｒｏｕｚ
ｉｏ＋鴫Ｘ）、グプリュ・ローゼンバウム（ＪＲｏｚｅ
ｎｂａｕＩａ）及びエル・モンタグニー（１，，１４ｏ
ｒ＋Ｌａ４１ｎｉｅｒ）、？４７ヱＸ （Ｓｃｉｅｎｃ
ｅ）、２２０．８６Ｂ−８７０（１９８３））又はヒト
′ｒリン７オトロビツク會ンイルスＩＩＩ（ｂｕ＋＊ａ
ｎ ’ｒ ｌｙｍｐｈｏｔｒｏｐｉｃ ｖｉｒｕ
ｓｌｌｌ ）（ＨＴ Ｌ Ｖ Ｉｌｌ ）（エム・ボ
ボビック（Ｈ，Ｉ’ｏｐｏｖｉｃ）、エム・ノー・サー
ン〃ドパラン（Ｎ、Ｇ、Ｓａｒｎｇａｄｌ＋ａｒａｎ）
、イー・リード（Ｅ、Ｒｅａｄ）及（／７−ル・シー・
ｆｌ ＊ （Ｒ，Ｃ１にａｌｌｏ）、丈Ａ−ヱ２二ｋ、
２２４．４９７〜５０Ｂ（１９８４））である、これら
のウィルスが同じウィルスであるか又はごく近縁の変異
体（ｖａｒｉａｎｔｓ）であるという考えが最良の証拠
によって支持されている（エル・ラトナー（Ｌ、１ｔａ
ｔｎｅｒ、）、ダブリュ・ハセルチン（Ｍ。
Ｈａ９ｅｌＬｉｎｅ）、７−ル・パタルカ（Ｒ，Ｐａｔ
ａｒｅａ）ら、１土九り二（飄匡匹）、３１３．２２７
〜２８５（１９８５））、このウィルスはヘルパー／イ
ンデューサー機能（ｈｅｌｐｅｒ／１ｏｄｕｃｅｒ ｆ
ｕｎｃｔｉｏｎ）に支配的に関与するサブセットである
０ＫＴ４＋細胞に感染する（ディー・クラララマン（Ｄ
、Ｋｌａｔｚｍａｎｎ）、エフ・バレージノウシ、エム
・ティー・ヌデイル（Ｈ，Ｔ。
ａｒｅａ）ら、１土九り二（飄匡匹）、３１３．２２７
〜２８５（１９８５））、このウィルスはヘルパー／イ
ンデューサー機能（ｈｅｌｐｅｒ／１ｏｄｕｃｅｒ ｆ
ｕｎｃｔｉｏｎ）に支配的に関与するサブセットである
０ＫＴ４＋細胞に感染する（ディー・クラララマン（Ｄ
、Ｋｌａｔｚｍａｎｎ）、エフ・バレージノウシ、エム
・ティー・ヌデイル（Ｈ，Ｔ。
Ｎｕｇｅｙｒｅ）、シー・ダウゲット（Ｃ，Ｄａｕｇｕ
ｅｔ）、イー・ビｋ ｖ −（Ｅ、Ｖｉｌ曽ｅｒ）、シ
ー・グリスセリ（Ｃ０Ｃｒｉｓｅｅｌｌｉ）、エフ・ベ
ノネットープラン（Ｆ、Ｖｅｚｉｎｅｔ−Ｂｒｕｎ ）
、シー・ロウジウ−（Ｃ，Ｒｏｕｚｉｏｕｘ）、クエー
・シー會グルツクマン（Ｊ、Ｃ，Ｇｌｕｅｋｍａｎ）、
クエ＋４シー・チャーマン及びエル・モンタグニー（Ｌ
、ＷｏｎＬａｇｎｉｅｒ）、サイアンス、２２５．５９
〜６３（１９８４））、 事’ＪＣ１このウィルスに対
するレセプターは０ＫＴ４分子自身と思われる（ディー
・クラララマン、イー・チャンパン（Ｅ、Ｃｂａｓｉｐ
ａｇｎｅ ）、ニス０シヤマレツト（Ｓ、Ｃｂｉ＋ｍａ
ｒｅｔ）、ジエー・グルニス） （Ｊ、Ｃｒｕｅｓｔ）
、ディー・グエタード（Ｄ、Ｇｕｅｔａｒｄ）、ティー
・ヘルセンド（Ｔ、１ｌｅｒｅｅｎｄ）、ノエー・シー
・チャーマン及びエル・モンタグニー、邊ユ４−ｆ二土
−一 ロン ンＬｏｎｄｏｎ）、３１２．７６７−７６
８（１９８４）：エイ・ノー・グルブライシュ（＾、に
、Ｄａ１ｇｌｅｉｓｈ）、ピーφシーー工／し・ベバリ
ー（ｐ、ｃル。
ｅｔ）、イー・ビｋ ｖ −（Ｅ、Ｖｉｌ曽ｅｒ）、シ
ー・グリスセリ（Ｃ０Ｃｒｉｓｅｅｌｌｉ）、エフ・ベ
ノネットープラン（Ｆ、Ｖｅｚｉｎｅｔ−Ｂｒｕｎ ）
、シー・ロウジウ−（Ｃ，Ｒｏｕｚｉｏｕｘ）、クエー
・シー會グルツクマン（Ｊ、Ｃ，Ｇｌｕｅｋｍａｎ）、
クエ＋４シー・チャーマン及びエル・モンタグニー（Ｌ
、ＷｏｎＬａｇｎｉｅｒ）、サイアンス、２２５．５９
〜６３（１９８４））、 事’ＪＣ１このウィルスに対
するレセプターは０ＫＴ４分子自身と思われる（ディー
・クラララマン、イー・チャンパン（Ｅ、Ｃｂａｓｉｐ
ａｇｎｅ ）、ニス０シヤマレツト（Ｓ、Ｃｂｉ＋ｍａ
ｒｅｔ）、ジエー・グルニス） （Ｊ、Ｃｒｕｅｓｔ）
、ディー・グエタード（Ｄ、Ｇｕｅｔａｒｄ）、ティー
・ヘルセンド（Ｔ、１ｌｅｒｅｅｎｄ）、ノエー・シー
・チャーマン及びエル・モンタグニー、邊ユ４−ｆ二土
−一 ロン ンＬｏｎｄｏｎ）、３１２．７６７−７６
８（１９８４）：エイ・ノー・グルブライシュ（＾、に
、Ｄａ１ｇｌｅｉｓｈ）、ピーφシーー工／し・ベバリ
ー（ｐ、ｃル。
Ｑｅｖｅｒｌｙ）、ビー・アール・クラ７Ｔン（Ｐ、Ｒ
，ＣＩａｐｈａｍ）、ディー・エイチ・クロホード（Ｄ
、ＨｏＣｒａｗｆｏｒｄ）、エム・エフ・グリーブス（
ＨｏＦ、Ｃｒｅａｖｅｓ）及びアール・エフ・ワイス（
Ｒ，＾Ｊｅｉｓｓ）、Ｌ土土土二工謬４ヱ上］、３１２
．７６３〜７６７（１９８４））。
，ＣＩａｐｈａｍ）、ディー・エイチ・クロホード（Ｄ
、ＨｏＣｒａｗｆｏｒｄ）、エム・エフ・グリーブス（
ＨｏＦ、Ｃｒｅａｖｅｓ）及びアール・エフ・ワイス（
Ｒ，＾Ｊｅｉｓｓ）、Ｌ土土土二工謬４ヱ上］、３１２
．７６３〜７６７（１９８４））。
従って、Ｌ Ａ Ｖ ／ Ｈ’ｒ Ｌ Ｖ ＩＩは予期
されるように細胞障害性／サプレッサー機能（ｃｙｔｏ
ｔｏｘｉｃ／５ｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ
）を表現するＴ細胞の０ＫＴＢ÷サブセツトには感染せ
ず、悪影響を及ぼすようなこともない。
されるように細胞障害性／サプレッサー機能（ｃｙｔｏ
ｔｏｘｉｃ／５ｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ
）を表現するＴ細胞の０ＫＴＢ÷サブセツトには感染せ
ず、悪影響を及ぼすようなこともない。
この分野の研究としてはこの他にも以下のようなものが
ある：エル・モンタグニー、シー・ダウグエット、シー
・アクラ−（Ｃ０＾ｘｌ’ｅｒ）、ニス・シャマレット
、クエー・グルエスト、エムφティーーヌｒイレ、エフ
・レイ、エフ・バレージノ９シ及びノエー〇シー・ジャ
ーマン、 −ル・−畳パイロロジー（蝕ムｌμ江）、
１３５ Ｅ、、１１９（１９８４）： イー・ビルマー
、ン一・ロウノオウ、エフ拳ベノネットープラン、エイ
・フイシャ−（＾。
ある：エル・モンタグニー、シー・ダウグエット、シー
・アクラ−（Ｃ０＾ｘｌ’ｅｒ）、ニス・シャマレット
、クエー・グルエスト、エムφティーーヌｒイレ、エフ
・レイ、エフ・バレージノ９シ及びノエー〇シー・ジャ
ーマン、 −ル・−畳パイロロジー（蝕ムｌμ江）、
１３５ Ｅ、、１１９（１９８４）： イー・ビルマー
、ン一・ロウノオウ、エフ拳ベノネットープラン、エイ
・フイシャ−（＾。
Ｆｉａｃｂｅｒ）、ノエー・シー・ジャーマン、エフφ
バレージノウシ、シー・〃ゼンデル（Ｃ，Ｇａｚｃｎｇ
ｅｌ）、シー・ダウグエット、ピー・マニグ（Ｐ、Ｍａ
ｎｉｇｎｅ）、ン一・グリスセリ（Ｃ，Ｇｒｉｓｃｅｌ
ｌｉ）及びエル・モンタグニー、ランセット（１、ａｎ
ｅｅｔ）、１．７５３（１９８４）； ノエー・エイ・
レビー（」、＾、 Ｌｅｖｙ ）、エイ・ディー・ホフ
マン（＾、Ｄ、Ｉｌｏｆｆｍａｎ）、ニス−エム・クラ
ッカー（Ｓ０Ｍ、Ｋｒａｋｅｒ）、ジェー・エイ・ラン
デイス（Ｊ、＾、Ｌａｎｄｉｓ）、シェー・エム・シマ
ブクロ（Ｊ、Ｍ、Ｓｂｉｍａｂｕｋｕｒｏ）及び工ｉｋ
ｍ シー ＠ ｔシＱ（Ｌ。
バレージノウシ、シー・〃ゼンデル（Ｃ，Ｇａｚｃｎｇ
ｅｌ）、シー・ダウグエット、ピー・マニグ（Ｐ、Ｍａ
ｎｉｇｎｅ）、ン一・グリスセリ（Ｃ，Ｇｒｉｓｃｅｌ
ｌｉ）及びエル・モンタグニー、ランセット（１、ａｎ
ｅｅｔ）、１．７５３（１９８４）； ノエー・エイ・
レビー（」、＾、 Ｌｅｖｙ ）、エイ・ディー・ホフ
マン（＾、Ｄ、Ｉｌｏｆｆｍａｎ）、ニス−エム・クラ
ッカー（Ｓ０Ｍ、Ｋｒａｋｅｒ）、ジェー・エイ・ラン
デイス（Ｊ、＾、Ｌａｎｄｉｓ）、シェー・エム・シマ
ブクロ（Ｊ、Ｍ、Ｓｂｉｍａｂｕｋｕｒｏ）及び工ｉｋ
ｍ シー ＠ ｔシＱ（Ｌ。
Ｓ、０ｓｈｉｒｏ）、サイアンス、２２５．８４０（１
９８４）。
９８４）。
生体外？ＬＡＶ／ＨＴＬＶ−１１ｆＯＫＴ４＋ Ｊｌ胞
に感染すると細胞の機能がひどく阻害されることが幾つ
かの報告によって示されている。″早過ぎる老化” （
’ｐｒｅｅｅａｔｕｒｅ ５ｅｎｅａｅｓｎｃｅ”）あ
るいは細胞分裂の阻害によってではなく細胞変性効果（
ｃｙＬｏｐａｔｈｉｅ ｅｌｅｃｔ）の結果としてこれ
らの細胞は死滅するのである（ニス・ハラグ（Ｓ、１ｌ
ａｒａｄａ）、ワイ・コヤナギ（Ｙ、Ｋｏｙａｎａｇｉ
）及びワイ・ナオキ（Ｙ、Ｎａ。
に感染すると細胞の機能がひどく阻害されることが幾つ
かの報告によって示されている。″早過ぎる老化” （
’ｐｒｅｅｅａｔｕｒｅ ５ｅｎｅａｅｓｎｃｅ”）あ
るいは細胞分裂の阻害によってではなく細胞変性効果（
ｃｙＬｏｐａｔｈｉｅ ｅｌｅｃｔ）の結果としてこれ
らの細胞は死滅するのである（ニス・ハラグ（Ｓ、１ｌ
ａｒａｄａ）、ワイ・コヤナギ（Ｙ、Ｋｏｙａｎａｇｉ
）及びワイ・ナオキ（Ｙ、Ｎａ。
ｋｉ）、４１４乙乙Ｘ、２２９．５６３〜５６６（１９
８５））、エイズにおいてはヘルパーＴ細胞サブセット
の重いリンパ球減少症（ｐｒｏｆｏｕｎｄ ｌｙｍｐｈ
ｏｐｅｎｉａ）の結果、免疫能力が減少することが臨床
的な研究によって示されている（エム・セリグマン（Ｍ
、Ｓｅｌｉｇｍａｎｎ）、エル・シェス（Ｌ、Ｃｂｅｓ
ｓ）、シェーφエル拳７アヘイ（Ｊ、Ｌ、Ｉ’ａｌ＋ｅ
ｙ）ら、二ニー・イン ランド・シ − ル・オ 嚇メ
スン（１ｉＪ島ｄ）、３１１．１２８６〜１２９２
（１９８２））、この病気についてもっともわからない
点のひとつはＴＪｌｌ胞の枯渇機構であった。エイズウ
ィルスのデノムの塩基配列は決定されておりほとんど完
全にマツプ（ＩＩｌす）されていたが、′ｌ゛細胞を死
滅させることができるようなウィルスにコードされた分
子（ｖｉｒｕｓ−ｅｎｃｏｄｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌｅ）
の候補となるものはまだみつかっていない。しかしなが
ら、トランス様式（ｔｒａｎｓ ｆｓ＋ｓｌ＋１ｏｎ）
で作用してｒｈイ末端繰り返し塩基配列（ｌｏｎｇ Ｌ
ｅｒｓ＋１ｎａｌ ｒｅｐｅａｔ ５ｅｑｕｅｎｅｅ）
に関連する遺伝子を活性化することができるウィルスに
コードされた分子については記述されている（ニス・ケ
イ・アリャ（Ｓ、に、八ｒｙａ ）、シー・グオ（Ｃ，
にｕｏ）、ニス・エフ・り薔セフ （Ｓ、Ｆ、Ｊｏｓｅ
ｐｂｓ）ら、ｉ土。
８５））、エイズにおいてはヘルパーＴ細胞サブセット
の重いリンパ球減少症（ｐｒｏｆｏｕｎｄ ｌｙｍｐｈ
ｏｐｅｎｉａ）の結果、免疫能力が減少することが臨床
的な研究によって示されている（エム・セリグマン（Ｍ
、Ｓｅｌｉｇｍａｎｎ）、エル・シェス（Ｌ、Ｃｂｅｓ
ｓ）、シェーφエル拳７アヘイ（Ｊ、Ｌ、Ｉ’ａｌ＋ｅ
ｙ）ら、二ニー・イン ランド・シ − ル・オ 嚇メ
スン（１ｉＪ島ｄ）、３１１．１２８６〜１２９２
（１９８２））、この病気についてもっともわからない
点のひとつはＴＪｌｌ胞の枯渇機構であった。エイズウ
ィルスのデノムの塩基配列は決定されておりほとんど完
全にマツプ（ＩＩｌす）されていたが、′ｌ゛細胞を死
滅させることができるようなウィルスにコードされた分
子（ｖｉｒｕｓ−ｅｎｃｏｄｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌｅ）
の候補となるものはまだみつかっていない。しかしなが
ら、トランス様式（ｔｒａｎｓ ｆｓ＋ｓｌ＋１ｏｎ）
で作用してｒｈイ末端繰り返し塩基配列（ｌｏｎｇ Ｌ
ｅｒｓ＋１ｎａｌ ｒｅｐｅａｔ ５ｅｑｕｅｎｅｅ）
に関連する遺伝子を活性化することができるウィルスに
コードされた分子については記述されている（ニス・ケ
イ・アリャ（Ｓ、に、八ｒｙａ ）、シー・グオ（Ｃ，
にｕｏ）、ニス・エフ・り薔セフ （Ｓ、Ｆ、Ｊｏｓｅ
ｐｂｓ）ら、ｉ土。
アンス、２２９．６９〜７３（１９８５））、これらの
結果から感染細胞にコードされた遺伝子自身も活性化さ
れうるであろうことが暗示される。成人型１゛細胞自血
＠（ａｄｕｌｔ Ｔ ｃｅｌｌ ｌｅｕｋｅｍｉａ）の
病因学的作用物質である近縁のウィルスＨＴ Ｌ Ｖ
−１の場合にこのことが起こりうるという注目すべさ証
拠がある。このレトロウィルスもまたトランスで作用す
るタンパクＪｅ１（ｔｒａｎｓ ａｃｔｉｎｇ ｐｒｏ
ｔｅｉｎ）をコードしている（シェー・ノー・ソドロス
キ（Ｊ。
結果から感染細胞にコードされた遺伝子自身も活性化さ
れうるであろうことが暗示される。成人型１゛細胞自血
＠（ａｄｕｌｔ Ｔ ｃｅｌｌ ｌｅｕｋｅｍｉａ）の
病因学的作用物質である近縁のウィルスＨＴ Ｌ Ｖ
−１の場合にこのことが起こりうるという注目すべさ証
拠がある。このレトロウィルスもまたトランスで作用す
るタンパクＪｅ１（ｔｒａｎｓ ａｃｔｉｎｇ ｐｒｏ
ｔｅｉｎ）をコードしている（シェー・ノー・ソドロス
キ（Ｊ。
Ｄ、５ｏｄｒｏｓｋｉ）、シーｅエイーａ−セン（Ｃ０
＾、１ｌｏｓｅｎ）及びグプリュ・エイ・へセルチン（
―、＾、Ｈａｓｅｌｔｉｎｅ）、ＬＩＬＬト２２５．３
８１〜３８５（１９８４））、ｌ［’ｒＬＶ−１がＴ細
胞に感染すると細胞によって表現されるインターロイキ
ン２ （ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉ１２）のレセプター敗が
非常に増加する（ノエー・エムφデフパー（Ｊ、Ｍ、Ｄ
ｅｐしｅｒ）、ダプリエ・ノよｍ−レオナード（Ｍ、Ｊ
、Ｌｅｏｎａｒｄ）、エム・りａンケ（１４゜Ｋｒｏｎ
ｋｅ）ら、ク − ル・オブ・イムノロノー（ＪＬｈ旺
吐ｋ）、１３３．１６９１〜１６９５（１９８４））、
一部はこれがもとでＨＴ Ｌ Ｖ −１が感染した′ｒ
細胞は成長調節（ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
）ができなくなり、トランス７オームした状！！ （Ｌ
ｒａｎｓｆｏｒｓ＋ｅｄ ５ｔａｔｅ）が発生するのだ
といえる。
＾、１ｌｏｓｅｎ）及びグプリュ・エイ・へセルチン（
―、＾、Ｈａｓｅｌｔｉｎｅ）、ＬＩＬＬト２２５．３
８１〜３８５（１９８４））、ｌ［’ｒＬＶ−１がＴ細
胞に感染すると細胞によって表現されるインターロイキ
ン２ （ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉ１２）のレセプター敗が
非常に増加する（ノエー・エムφデフパー（Ｊ、Ｍ、Ｄ
ｅｐしｅｒ）、ダプリエ・ノよｍ−レオナード（Ｍ、Ｊ
、Ｌｅｏｎａｒｄ）、エム・りａンケ（１４゜Ｋｒｏｎ
ｋｅ）ら、ク − ル・オブ・イムノロノー（ＪＬｈ旺
吐ｋ）、１３３．１６９１〜１６９５（１９８４））、
一部はこれがもとでＨＴ Ｌ Ｖ −１が感染した′ｒ
細胞は成長調節（ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
）ができなくなり、トランス７オームした状！！ （Ｌ
ｒａｎｓｆｏｒｓ＋ｅｄ ５ｔａｔｅ）が発生するのだ
といえる。
マイトツエン又は特異的抗原で刺激するとリンパ球から
リンフォトキシンが産生される（エフ・エイチ・ルッド
ル（Ｎ、１１．Ｒｕｄｄｌｅ）及すビー・エイチ・ワー
クスマン（ＩＩ、ＩＩＪａｋｓｍａｎ）、ジャーナル・
オブ・イクスベリメンタル・メディスン（Ｊ、Ｅｘｐ、
Ｍｅｄ。
リンフォトキシンが産生される（エフ・エイチ・ルッド
ル（Ｎ、１１．Ｒｕｄｄｌｅ）及すビー・エイチ・ワー
クスマン（ＩＩ、ＩＩＪａｋｓｍａｎ）、ジャーナル・
オブ・イクスベリメンタル・メディスン（Ｊ、Ｅｘｐ、
Ｍｅｄ。
）、１２８．１２６７〜１２６９（１９６Ｂ）； ノー
・エイ・グランＩｆ −（Ｇ、Ａ、Ｇｒ鳳ｎｇｅｒ）及
びダプリエ・ピーーコルプ（Ｗ、ＰＪｏｌｂ）、シ −
ル・オ ・イムノロジ−、１０１．１１１〜１２０（
１９６８）；エフφエイチ・ラフドル（Ｈ，ＩＩ、Ｒｕ
ｄｄｌｅ）、エムノロノー・ツ （ｂ懸胚し１組吐）
、１，１５６．１５９（１９８５））、従って、りン７
中トキシンの産生はＴ細胞の活性化の目印となる。ＭＨ
Ｃとマｙチした細胞（ＭＩＩＣｍａＬａｌｔｃｄ ｃｅ
ｌｌ）によって特異的抗原が提示されると、ヒトの０Ｋ
Ｔ４細胞に類似するマウスのクラス■に限られた細胞（
ａｌａｓｓ ｌ ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ ｃｅｌｌ
）（Ｌｙ ｔ １ ” ）（ディー・ディー・７−
ドレイ（Ｄ、Ｄ、Ｅａｒｄｌｅｙ）、エフ・ダプリエ・
セン（ＦＪ、５ｉｒｅｎ）、アーｌし・ケイ・ゲルシ謄
ン（Ｉ（、に、Ｇｅｒｓｂｏｎ）ら、ジャーナルΦオプ
・イムノＬ乙二、１２４．１１９９〜１２０２（１９８
０）；ビー−ニス・コンタ（Ｂ、Ｓ、ＣｏｎＬａ）、エ
ム鳴ビー・ボーウェル（Ｎ、１１．Ｐｏｗｅｌｌ）及び
エフ・エイチ・ラフドル、ジャーナル・オブ・イムノロ
ジー、１３０．２２３１〜２２３５（１９８３））及び
ヒトの０ＫＴＢ十細胞に類似するマウスのクラスＩ Ｍ
ＨＣに限られた１′細胞（ｃｌａｓｓ ｌ Ｍｉｌ
ｅ ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ Ｔ ｅｅｌｌ）（Ｌｙ ｔ
２” ）（ビー・ニス・コンタ、エム・ビー・ボーウ
ェル及びエフ・エイチ・ラフドル、ＬＬ−ル・オ ・
ムノロジー、１３４．２１８５〜２１９０（１９８５）
）からリンフォトキシンが産生されうる。ヒトのりン７
電ト斗シンの細胞起源（ｃｅｌｌｕｌａｒ ｏｒｉｇｉ
ｎ）については広範囲な研究がなされていないが、植物
ＩＩ集索（ｐｈｙｔｏｈｅａａＨｌｕｔｉｎｉｎ）で刺
激した後に０ＫＴＡ十細胞及び０ＫＴＢ中細胞からリン
フォトキシンが産生されうる（イー・レオパルディ（Ｅ
、Ｌｅｏｐａｒｄｉ）及びダプリエ・ロセナウ（１４，
Ｒｏｓｅｎａｕ）、セリλ−・ ム／ロジー（（吐Ｉ
Ｉｔ引通り、）、８３，７３〜１１２（１９８４））
。
・エイ・グランＩｆ −（Ｇ、Ａ、Ｇｒ鳳ｎｇｅｒ）及
びダプリエ・ピーーコルプ（Ｗ、ＰＪｏｌｂ）、シ −
ル・オ ・イムノロジ−、１０１．１１１〜１２０（
１９６８）；エフφエイチ・ラフドル（Ｈ，ＩＩ、Ｒｕ
ｄｄｌｅ）、エムノロノー・ツ （ｂ懸胚し１組吐）
、１，１５６．１５９（１９８５））、従って、りン７
中トキシンの産生はＴ細胞の活性化の目印となる。ＭＨ
Ｃとマｙチした細胞（ＭＩＩＣｍａＬａｌｔｃｄ ｃｅ
ｌｌ）によって特異的抗原が提示されると、ヒトの０Ｋ
Ｔ４細胞に類似するマウスのクラス■に限られた細胞（
ａｌａｓｓ ｌ ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ ｃｅｌｌ
）（Ｌｙ ｔ １ ” ）（ディー・ディー・７−
ドレイ（Ｄ、Ｄ、Ｅａｒｄｌｅｙ）、エフ・ダプリエ・
セン（ＦＪ、５ｉｒｅｎ）、アーｌし・ケイ・ゲルシ謄
ン（Ｉ（、に、Ｇｅｒｓｂｏｎ）ら、ジャーナルΦオプ
・イムノＬ乙二、１２４．１１９９〜１２０２（１９８
０）；ビー−ニス・コンタ（Ｂ、Ｓ、ＣｏｎＬａ）、エ
ム鳴ビー・ボーウェル（Ｎ、１１．Ｐｏｗｅｌｌ）及び
エフ・エイチ・ラフドル、ジャーナル・オブ・イムノロ
ジー、１３０．２２３１〜２２３５（１９８３））及び
ヒトの０ＫＴＢ十細胞に類似するマウスのクラスＩ Ｍ
ＨＣに限られた１′細胞（ｃｌａｓｓ ｌ Ｍｉｌ
ｅ ｒｅｓｔｒｉｃｔｅｄ Ｔ ｅｅｌｌ）（Ｌｙ ｔ
２” ）（ビー・ニス・コンタ、エム・ビー・ボーウ
ェル及びエフ・エイチ・ラフドル、ＬＬ−ル・オ ・
ムノロジー、１３４．２１８５〜２１９０（１９８５）
）からリンフォトキシンが産生されうる。ヒトのりン７
電ト斗シンの細胞起源（ｃｅｌｌｕｌａｒ ｏｒｉｇｉ
ｎ）については広範囲な研究がなされていないが、植物
ＩＩ集索（ｐｈｙｔｏｈｅａａＨｌｕｔｉｎｉｎ）で刺
激した後に０ＫＴＡ十細胞及び０ＫＴＢ中細胞からリン
フォトキシンが産生されうる（イー・レオパルディ（Ｅ
、Ｌｅｏｐａｒｄｉ）及びダプリエ・ロセナウ（１４，
Ｒｏｓｅｎａｕ）、セリλ−・ ム／ロジー（（吐Ｉ
Ｉｔ引通り、）、８３，７３〜１１２（１９８４））
。
ヒトのリンフォトキシンの遺伝子はクローン化され、大
Ｉ＆＆菌（Ｅ、ｃｏｌｉ）で表現された（ビー・ダブリ
ュｅグレイ（ＰＪ、ｌ；ｒａｙ）、ビー・ビー・ア〃ル
ワル（１１，Ｂ、＾Ｈａｒｗａｌ）、シー−エフ・ベン
トン（Ｃ，Ｎ、１１ｅｎｔｏｎ）ら、牟イチャー（ａ＞
ｆと）、３１２．７２１〜？ ２４（１９８４））、こ
のタンパク質の見掛けの分子ｊ政（ａｐｐａｒｅｎｔ
ｍｏｌｅｅｕｌ＋ｉｒ ｗｅｉｇｂＬ）は１７雷ＵＯＯ
ｄである。リンフォトキシンがマルチマー（鎗ｕｌｔｉ
鋤ｅｒ）を形成ｒることができるという１を実は部分的
には曲記した幾つかの異なるサイズの種の説明となる。
Ｉ＆＆菌（Ｅ、ｃｏｌｉ）で表現された（ビー・ダブリ
ュｅグレイ（ＰＪ、ｌ；ｒａｙ）、ビー・ビー・ア〃ル
ワル（１１，Ｂ、＾Ｈａｒｗａｌ）、シー−エフ・ベン
トン（Ｃ，Ｎ、１１ｅｎｔｏｎ）ら、牟イチャー（ａ＞
ｆと）、３１２．７２１〜？ ２４（１９８４））、こ
のタンパク質の見掛けの分子ｊ政（ａｐｐａｒｅｎｔ
ｍｏｌｅｅｕｌ＋ｉｒ ｗｅｉｇｂＬ）は１７雷ＵＯＯ
ｄである。リンフォトキシンがマルチマー（鎗ｕｌｔｉ
鋤ｅｒ）を形成ｒることができるという１を実は部分的
には曲記した幾つかの異なるサイズの種の説明となる。
リンフォトキシンは正常細胞よりも悪性啄換細胞（ｉ＊
ａｌｉｇｎａｎｔｌｙ ｔｒａｎｓｆｏｒ輸ｅｄ ｃｅ
ｌｌ）をより効果的に死滅させるが（エム・ニス・メル
フＴ−（Ｍ、ＳｌＭｅｌｔｚｅｒ）及びノー・エル・ハ
ートレット（Ｇ、Ｌ、１ｌａｒｔｌｅｔｔ）、ｐ＋ｚナ
ル・オプ・ナシ暑ナルΦキャンサー・インスティナユウ
（Ｊ 、 Ｎａ Ｌ ｌ 、 Ｃａｎｃｅｒ−厘−）
、４９．１４３ ！ｊ〜１４４３（１９７２））、ウィ
ルスの感染した細胞（ｖｉｒｕｓ−ｉｎｆｅｃｔｅｄ
ｃｅｌｌ）（ピー・エイ７エル（１’、Ｅｉｆｅｌ）、
エイ・ピリングスレイ（＾、ＢｉｌｌｉｎＢ１１１ｉｎ
及びノー・ノエー・ルーカス（Ｚ、Ｊ、Ｌｕｃａｓ）、
セリュラーψイムノロノー、４９゜１４３９〜１４４３
（１９７９））及び胚線維芽細胞（ｅｍｂｒｙｏ ｆｉ
ｂｒｏｂｌａａｔ）をも死滅させる（ラフドル＆ Ｖ
７−９ Ｘ ｖ ン、ｘｙｘｙニムＬ（詠ムＨｅｄ、
）、（１９６８）、スプラ（髄刃１））、リンフォトキ
シンが細胞増殖抑制性（ｃｙｔｏｓｔｕＬｉｃｓ）であ
るか又は細胞障害性であるかは標的細胞の濃度と性質に
依存する。リンフォトキシンはインターロイキン２の存
在下に保たれたＴ細胞を非常に有効に死滅させる（エム
・ビー・ボーＩンエル、ビー・ニス・コンク及びニス・
エイチ・ラフドル、リムホカイン・ユ（Ｌ ｍ ｌ＋ｏ
ｋｉｎｅ Ｒｅｓ ）、土、１３−２６（１９８５））
、クローン化した１゛細胞が刺Ｗ！１されて多量のリン
フォトキシンが産生されると′ｌ゛細胞自身が死滅する
ということは興味深い（コンタ、ボーウェル及びラフド
ル、シ − ル・オ − ムノロジ−１（１９８５）ｍ
）−これが自己破壊によるものなのかあるいはまた近く
の′ｒ細胞が産生した多量のリンフォトキシンによって
Ｔ細胞が全滅してしまったためなのかはまだはっきりし
ない。
ａｌｉｇｎａｎｔｌｙ ｔｒａｎｓｆｏｒ輸ｅｄ ｃｅ
ｌｌ）をより効果的に死滅させるが（エム・ニス・メル
フＴ−（Ｍ、ＳｌＭｅｌｔｚｅｒ）及びノー・エル・ハ
ートレット（Ｇ、Ｌ、１ｌａｒｔｌｅｔｔ）、ｐ＋ｚナ
ル・オプ・ナシ暑ナルΦキャンサー・インスティナユウ
（Ｊ 、 Ｎａ Ｌ ｌ 、 Ｃａｎｃｅｒ−厘−）
、４９．１４３ ！ｊ〜１４４３（１９７２））、ウィ
ルスの感染した細胞（ｖｉｒｕｓ−ｉｎｆｅｃｔｅｄ
ｃｅｌｌ）（ピー・エイ７エル（１’、Ｅｉｆｅｌ）、
エイ・ピリングスレイ（＾、ＢｉｌｌｉｎＢ１１１ｉｎ
及びノー・ノエー・ルーカス（Ｚ、Ｊ、Ｌｕｃａｓ）、
セリュラーψイムノロノー、４９゜１４３９〜１４４３
（１９７９））及び胚線維芽細胞（ｅｍｂｒｙｏ ｆｉ
ｂｒｏｂｌａａｔ）をも死滅させる（ラフドル＆ Ｖ
７−９ Ｘ ｖ ン、ｘｙｘｙニムＬ（詠ムＨｅｄ、
）、（１９６８）、スプラ（髄刃１））、リンフォトキ
シンが細胞増殖抑制性（ｃｙｔｏｓｔｕＬｉｃｓ）であ
るか又は細胞障害性であるかは標的細胞の濃度と性質に
依存する。リンフォトキシンはインターロイキン２の存
在下に保たれたＴ細胞を非常に有効に死滅させる（エム
・ビー・ボーＩンエル、ビー・ニス・コンク及びニス・
エイチ・ラフドル、リムホカイン・ユ（Ｌ ｍ ｌ＋ｏ
ｋｉｎｅ Ｒｅｓ ）、土、１３−２６（１９８５））
、クローン化した１゛細胞が刺Ｗ！１されて多量のリン
フォトキシンが産生されると′ｌ゛細胞自身が死滅する
ということは興味深い（コンタ、ボーウェル及びラフド
ル、シ − ル・オ − ムノロジ−１（１９８５）ｍ
）−これが自己破壊によるものなのかあるいはまた近く
の′ｒ細胞が産生した多量のリンフォトキシンによって
Ｔ細胞が全滅してしまったためなのかはまだはっきりし
ない。
科学界では腫瘍壊死因子（ＴＮＦ″′）とリン７オ）キ
シン（“Ｌ”ｒ”）という言葉の学名と定義に関し議論
されできた。ＴＮＦ’及びＬ′「は一般に、細胞に対し
て細胞ｌｌＩ害性がありマウスの腫瘍を壊死させる免疫
系細胞によって産生される分子のことであると言うこと
がで終る。
シン（“Ｌ”ｒ”）という言葉の学名と定義に関し議論
されできた。ＴＮＦ’及びＬ′「は一般に、細胞に対し
て細胞ｌｌＩ害性がありマウスの腫瘍を壊死させる免疫
系細胞によって産生される分子のことであると言うこと
がで終る。
カースウｚ ／ｋ（Ｃａｒｓｗｅｌｌ）ら（７’ ＣＩ
４ Ｚヱ」（Ｚ３工３６６６〜３６７０（１９７５））
は、バチルス・カルノット−プラン［（ｂａｃｉｌｌｕ
ＩＩＣａｌｓｅｔＬｅ−Ｇｕｅｒｉ１１バｎｃＧ）で感
染させ続いて内毒素（ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ）を注入した
マウスから取った血清の抗ｌ！瘍活性を研究している＋
１１１に腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を見つけた。これらの
血清は生体内である種のマウスｌ！瘍の出血性壊死（ｈ
ｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｎｅｃｒｏｓｉｓ）及び退行を
引き起こすことが観察されている。これらの血清は生体
外でマウス及びヒトの腫瘍細胞に対して細胞障害効果／
細胞増殖抑制効果（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ／ ｃｙＬ。
４ Ｚヱ」（Ｚ３工３６６６〜３６７０（１９７５））
は、バチルス・カルノット−プラン［（ｂａｃｉｌｌｕ
ＩＩＣａｌｓｅｔＬｅ−Ｇｕｅｒｉ１１バｎｃＧ）で感
染させ続いて内毒素（ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ）を注入した
マウスから取った血清の抗ｌ！瘍活性を研究している＋
１１１に腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）を見つけた。これらの
血清は生体内である種のマウスｌ！瘍の出血性壊死（ｈ
ｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ ｎｅｃｒｏｓｉｓ）及び退行を
引き起こすことが観察されている。これらの血清は生体
外でマウス及びヒトの腫瘍細胞に対して細胞障害効果／
細胞増殖抑制効果（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ／ ｃｙＬ。
ｓｔ、ａｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ）をもっていることも見
出だされた（イー・エイ・カース１ンｘｌしく１４．＾
、Ｃａｒ９ｗｅｌｌ）ら、１１Ｊｌ； エル・ヘルンン
（Ｌ、ＩＩｅｌｓｏｎ）ら、羨イチャー（ロンドン）、
２５８．７３１〜７３２（１９７５）；ディー−エフ・
マネル（Ｄ、Ｎ、Ｎａｎｎｅｔ）ら、イン７エクシタン
・アンド・イムニテイ−（Ｉｎｆ＠、ｅｔ−、１ｕａｕ
ｎ、 ）、２８．２０４〜２１１（１９８０）；エフ・
シー・クル（Ｆ、Ｃ，Ｋｕｌｌ）及びピー・クアトレカ
サス（Ｐ、Ｃｕａｔｒｅｅａｓａｓ）、ジャー ル・オ
プ・イムノロノー、１２６．１２７９〜１２８３（１９
８１）、ケイ・ハフナカ（Ｋ、ｌ１ａｒａｎａｋａ）及
びエフ◆サトミ（Ｎ、５ａｔｏｓ１９１〜１９４（１９
８１））、似たような因子がラット（カースウェルら、
ｉｍ及びラビット（カースウェル、１Ｌ、ニスーｖシェ
ウ（Ｎ、Ｈａｔｔｂｅｗｓ）及びノ、−−ＪＬ７−ワト
キンス（Ｊ、Ｆ、Ｎａｔｋｉｎｇ）、１テ −ン１・ノ
− ル・オ ・ ンサー（Ｏｒ、、、ｉ工む旦セエ
）、３８，３０２〜３０９（１９７８）；ジェー・オス
トロープ（Ｊ、０＋ｑｔｒｏｖｅ）及びシー・イーーギ
ホード（Ｇ、Ｅ、Ｇｉｆｆｏｒｃｌ）、°ロセーシンｒ
ｏｅ Ｓａｃ、Ｅｘ ０ｉｏｌ Ｍｅｄｌ、）、１６
０．３５４−３５８（１９７９））において誘導される
ことがわかりた。
出だされた（イー・エイ・カース１ンｘｌしく１４．＾
、Ｃａｒ９ｗｅｌｌ）ら、１１Ｊｌ； エル・ヘルンン
（Ｌ、ＩＩｅｌｓｏｎ）ら、羨イチャー（ロンドン）、
２５８．７３１〜７３２（１９７５）；ディー−エフ・
マネル（Ｄ、Ｎ、Ｎａｎｎｅｔ）ら、イン７エクシタン
・アンド・イムニテイ−（Ｉｎｆ＠、ｅｔ−、１ｕａｕ
ｎ、 ）、２８．２０４〜２１１（１９８０）；エフ・
シー・クル（Ｆ、Ｃ，Ｋｕｌｌ）及びピー・クアトレカ
サス（Ｐ、Ｃｕａｔｒｅｅａｓａｓ）、ジャー ル・オ
プ・イムノロノー、１２６．１２７９〜１２８３（１９
８１）、ケイ・ハフナカ（Ｋ、ｌ１ａｒａｎａｋａ）及
びエフ◆サトミ（Ｎ、５ａｔｏｓ１９１〜１９４（１９
８１））、似たような因子がラット（カースウェルら、
ｉｍ及びラビット（カースウェル、１Ｌ、ニスーｖシェ
ウ（Ｎ、Ｈａｔｔｂｅｗｓ）及びノ、−−ＪＬ７−ワト
キンス（Ｊ、Ｆ、Ｎａｔｋｉｎｇ）、１テ −ン１・ノ
− ル・オ ・ ンサー（Ｏｒ、、、ｉ工む旦セエ
）、３８，３０２〜３０９（１９７８）；ジェー・オス
トロープ（Ｊ、０＋ｑｔｒｏｖｅ）及びシー・イーーギ
ホード（Ｇ、Ｅ、Ｇｉｆｆｏｒｃｌ）、°ロセーシンｒ
ｏｅ Ｓａｃ、Ｅｘ ０ｉｏｌ Ｍｅｄｌ、）、１６
０．３５４−３５８（１９７９））において誘導される
ことがわかりた。
マウス血清Ｔ Ｎ Ｆ （ｍｏｕｓｅ ｓｅｒｕｍ Ｔ
ＮＦ）には少なくとも２種の型があることが生化学的な
特性決定によって示された。すなわち１５０，０００Ｍ
ｒ型（クル（Ｋｕ ｌ ｌ ）及びり７トレカサ、胚り
及びニス・グリーン（Ｓ、Ｇｒｅｅｎ）ら、７’ ｏセ
ッシングス・オ及ｆ／４０．０００−６０，０００Ｍｒ
型（ディー・エフ・マンネル（Ｄ、Ｎ、Ｍａ旧＋ｅｌ）
、 クル及ヒク７トレカサ、旺、及びハラナカ及びサト
ミ、ＩＥＬ！、）がそれである。
ＮＦ）には少なくとも２種の型があることが生化学的な
特性決定によって示された。すなわち１５０，０００Ｍ
ｒ型（クル（Ｋｕ ｌ ｌ ）及びり７トレカサ、胚り
及びニス・グリーン（Ｓ、Ｇｒｅｅｎ）ら、７’ ｏセ
ッシングス・オ及ｆ／４０．０００−６０，０００Ｍｒ
型（ディー・エフ・マンネル（Ｄ、Ｎ、Ｍａ旧＋ｅｌ）
、 クル及ヒク７トレカサ、旺、及びハラナカ及びサト
ミ、ＩＥＬ！、）がそれである。
ラビット血清中の’Ｉ” Ｎ Ｆは３９．０００（エフ
・マシュウ（ＮｏＭａｔｔｂｅｗｓ）ら、プリテ４−／
Ｓ／ ユ”ツヤ−ナル・オブ・キ ンサー、４２．４
１６−４２２（１９８０））及（／６７．０００（工Ａ
−７−１ｋ”ｉ ７（Ｎ、Ｉ（、Ｒｕｌ’ｆ）＆（／７
− ・イー ・Ｗ ＊−）’ （Ｇ、Ｅ、Ｇｉｆｆｏｒ
ｄ）、ジャーナル・オブ・イムノロノー、１玄Σ−１１
（ｒ ７１−１６°７ ’？（１９８０））７）分子鼠
を有することが報告されている。
・マシュウ（ＮｏＭａｔｔｂｅｗｓ）ら、プリテ４−／
Ｓ／ ユ”ツヤ−ナル・オブ・キ ンサー、４２．４
１６−４２２（１９８０））及（／６７．０００（工Ａ
−７−１ｋ”ｉ ７（Ｎ、Ｉ（、Ｒｕｌ’ｆ）＆（／７
− ・イー ・Ｗ ＊−）’ （Ｇ、Ｅ、Ｇｉｆｆｏｒ
ｄ）、ジャーナル・オブ・イムノロノー、１玄Σ−１１
（ｒ ７１−１６°７ ’？（１９８０））７）分子鼠
を有することが報告されている。
生体内及び生体外でのマウスＴ Ｎ Ｆの活性は同じ分
子の特性であろうということが幾つかの研究によって示
されている。マウス゛「Ｎ１２の細胞源は最初はマクロ
７７−ノであると想定された。なぜならｉ’ Ｎ ［・
’産生を導くのに使用された作用物質が肝臓及び肝臓の
マクロ７アーノの過形成（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）を
大量に引き起こすからである（カースウェルら、１社）
、エフ・マシュウ（ブリティッシュ・ツヤ−ナル・オブ
・キＴンサー、３Ｂ、３１０〜３１５（１９７８））及
びディー・エフ・マンネル（Ｄ、Ｎ、Ｈａｎｎｅｌ）ら
（ＬＬ）はマウス及びフ−／ トのＴＨＥ源に関し同じ
ような結論に到達した。マクロ７７−ノがマウス’ｌ’
Ｎ Ｆ”を産生ずる能力を惰えた少なくとも一つの細
胞型であるという直接的な証拠がマウス組織球種（ｍｏ
ｕｓｅ ｂｉｓｔｉｏｃｙｔｏｎａａ）のクローン系を
用いた研究から得られている。これらの細胞は低レベル
の’ｒ Ｎ Ｆを構成的に産生し、内ｆ＃索（ｅｎｄｏ
ｔｏｘｉｎ）にさらすとこのレベルは非常に増加する。
子の特性であろうということが幾つかの研究によって示
されている。マウス゛「Ｎ１２の細胞源は最初はマクロ
７７−ノであると想定された。なぜならｉ’ Ｎ ［・
’産生を導くのに使用された作用物質が肝臓及び肝臓の
マクロ７アーノの過形成（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ）を
大量に引き起こすからである（カースウェルら、１社）
、エフ・マシュウ（ブリティッシュ・ツヤ−ナル・オブ
・キＴンサー、３Ｂ、３１０〜３１５（１９７８））及
びディー・エフ・マンネル（Ｄ、Ｎ、Ｈａｎｎｅｌ）ら
（ＬＬ）はマウス及びフ−／ トのＴＨＥ源に関し同じ
ような結論に到達した。マクロ７７−ノがマウス’ｌ’
Ｎ Ｆ”を産生ずる能力を惰えた少なくとも一つの細
胞型であるという直接的な証拠がマウス組織球種（ｍｏ
ｕｓｅ ｂｉｓｔｉｏｃｙｔｏｎａａ）のクローン系を
用いた研究から得られている。これらの細胞は低レベル
の’ｒ Ｎ Ｆを構成的に産生し、内ｆ＃索（ｅｎｄｏ
ｔｏｘｉｎ）にさらすとこのレベルは非常に増加する。
ビー・ディー・ウィリアムソン（Ｂ、ＤＪｉｌｌｉａ鋤
ｓ。
ｓ。
口）ら（プロセッシングス・オプ・ザ・ナシａナル５３
９７〜５４０１（１９８３））はＴＮＦ活性をもつ因子
を産生ずる造血起４１ｍ（Ｉ＋ｅｍａｔｏｐｉｅｔｉｃ
ｏｒｉｇｉｎ）のヒト細胞系統の能力について記した
。この分子がヒ）ＴＮＦであるということを示す証拠と
して以下のものを挙げることができる＝ １）ヒト′ｉ
″ＮＦ、例えばＩ’ＮＦ（Ｌｕｋｕ）又はマウスＴＮＦ
に対するヒト細胞系のパネルの抗細胞応答（ａｎｔｉｃ
ｅｌｌｕｌａｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）は区別できないし
、インターフェロンによって共力的（ｇｙｎｅｒｇｉａ
ｔｉｃ）に増強することができる、２）マウスＴ Ｎ
Ｆ ｌ：：耐性にしｒｖ ｖ ラスＬ細１１ｄｌｉヒ）
’ｒＮＩ”、例、ｊｌｆ′ｌ”ＮＦ（Ｌｕｋ［）に耐性
である、３）ヒト’ｌ” Ｎ ｌ”、例えば１゛ＮＦ（
Ｌｕｋｌｌ）に耐性にしたマウスＬ細胞はマウス１’
Ｎ Ｆに耐性である、及び４）ヒ）ＴＮＬ’、Ｎえばｉ
’ＮＦ（Ｌｕ ｋ ｎ）は標準生体内’ｒ Ｎ Ｆ検定
（ｇＬａｎｄａｒｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ＴＨＥ ａｓｓ
ａｙ）においてメスＡ肉Ｉｌ！［ｊ（ｍｅＬｌ＋＾５ａ
ｒｃｏａ＋ａ）ノ出血性壊死を引ｐ起こｔ。
９７〜５４０１（１９８３））はＴＮＦ活性をもつ因子
を産生ずる造血起４１ｍ（Ｉ＋ｅｍａｔｏｐｉｅｔｉｃ
ｏｒｉｇｉｎ）のヒト細胞系統の能力について記した
。この分子がヒ）ＴＮＦであるということを示す証拠と
して以下のものを挙げることができる＝ １）ヒト′ｉ
″ＮＦ、例えばＩ’ＮＦ（Ｌｕｋｕ）又はマウスＴＮＦ
に対するヒト細胞系のパネルの抗細胞応答（ａｎｔｉｃ
ｅｌｌｕｌａｒ ｒｅｓｐｏｎｓｅ）は区別できないし
、インターフェロンによって共力的（ｇｙｎｅｒｇｉａ
ｔｉｃ）に増強することができる、２）マウスＴ Ｎ
Ｆ ｌ：：耐性にしｒｖ ｖ ラスＬ細１１ｄｌｉヒ）
’ｒＮＩ”、例、ｊｌｆ′ｌ”ＮＦ（Ｌｕｋ［）に耐性
である、３）ヒト’ｌ” Ｎ ｌ”、例えば１゛ＮＦ（
Ｌｕｋｌｌ）に耐性にしたマウスＬ細胞はマウス１’
Ｎ Ｆに耐性である、及び４）ヒ）ＴＮＬ’、Ｎえばｉ
’ＮＦ（Ｌｕ ｋ ｎ）は標準生体内’ｒ Ｎ Ｆ検定
（ｇＬａｎｄａｒｄ ｉｎ ｖｉｖｏ ＴＨＥ ａｓｓ
ａｙ）においてメスＡ肉Ｉｌ！［ｊ（ｍｅＬｌ＋＾５ａ
ｒｃｏａ＋ａ）ノ出血性壊死を引ｐ起こｔ。
最近７ランスの研究者らはシクロスポリン（ｅｙｅｌｏ
ｓｐｏｒｉｎ）を用いてエイズを患っている思考を処置
しようとした。この物質は臓器拒絶（ｏｒｇａｎ ｒｅ
ｊｅｅＬｉｏｎ）を抑えるために移植患者に対して用い
ら′れているものである。しかしながらシクロスポリン
単独では患者の免疫系を抑制するという欠点がある。
ｓｐｏｒｉｎ）を用いてエイズを患っている思考を処置
しようとした。この物質は臓器拒絶（ｏｒｇａｎ ｒｅ
ｊｅｅＬｉｏｎ）を抑えるために移植患者に対して用い
ら′れているものである。しかしながらシクロスポリン
単独では患者の免疫系を抑制するという欠点がある。
最近の論説（サイ７ンス、２３０，１２月２０日、１９
８５．１３５５〜１３５８ページ）で１±工イズ患者に
対する適切な処置法についての戦略が検討された。
８５．１３５５〜１３５８ページ）で１±工イズ患者に
対する適切な処置法についての戦略が検討された。
インターロイキン２の如きＴ細胞の増殖を刺激する薬剤
あるいはまたウィルスの複製を阻害する一薬剤を用いて
エイズ患者を処置する方法の進展は限られたものであっ
た。
あるいはまたウィルスの複製を阻害する一薬剤を用いて
エイズ患者を処置する方法の進展は限られたものであっ
た。
エイズ患者を処置する方法で成功を収めたのは今までに
はなかった。
はなかった。
他の免疫細胞機能をｌ＋Ｑぼることなしに［、ＡＶ／［
Ｉ Ｔ Ｌ Ｖ Ｉｌｌウィルスの感染した患者を処置
することが本発明の目的である。
Ｉ Ｔ Ｌ Ｖ Ｉｌｌウィルスの感染した患者を処置
することが本発明の目的である。
他の免疫＃Ｉ胞の８１能を恒久的に妨げることなく、単
核細胞（このような単核細胞は胸腺白米のリンパ球又は
単＃！！であることができる）由来の細胞障害性因子、
例えばリンフォトキシン及び腫瘍壊死因子又はロイコレ
グリン（ＩｅｕｋｏｒｅＩｒｕｌｉｎ）及びナチェラル
キラー細胞障害性因子（ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ
ｅｙｔ。
核細胞（このような単核細胞は胸腺白米のリンパ球又は
単＃！！であることができる）由来の細胞障害性因子、
例えばリンフォトキシン及び腫瘍壊死因子又はロイコレ
グリン（ＩｅｕｋｏｒｅＩｒｕｌｉｎ）及びナチェラル
キラー細胞障害性因子（ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ
ｅｙｔ。
ｔｏｘｉｃ ｆａｃｔｏｒ）（” Ｎ Ｋ ＣＦ″）の
産生を阻害し及び／又は活性を阻害することを特徴とす
るＬＡＶ／ Ｈ’ｒＬ、 Ｖ Ｉｌｌウィルスの感染し
た患者を処置するための方法を提供する本発明によって
この目的及び他の目的が達成される。
産生を阻害し及び／又は活性を阻害することを特徴とす
るＬＡＶ／ Ｈ’ｒＬ、 Ｖ Ｉｌｌウィルスの感染し
た患者を処置するための方法を提供する本発明によって
この目的及び他の目的が達成される。
使用ｕｒｎないかなる特定の理論によっても束縛される
ことを望むものではないが、トランスで作用するｔ、
Ａ Ｖ ／ Ｈ’１’ Ｌ Ｖ ＩＩＩのタンパク質は
、細胞障害性タンパク質（ｃｅｌｌｕｌａｒ ｅｙＬｏ
ｔｏｘｉｅ ｐｒｏｔｅｉｎ）、例えばリン７オトキン
ン（′！゛細胞にコードされた細胞障害性タンパク質）
のようなその量が異常に高いと細胞が自己破壊を起こす
細胞障害性タンパク質を細胞が産生することをｓｉする
ことによって細胞を死滅させるものと考えられている。
ことを望むものではないが、トランスで作用するｔ、
Ａ Ｖ ／ Ｈ’１’ Ｌ Ｖ ＩＩＩのタンパク質は
、細胞障害性タンパク質（ｃｅｌｌｕｌａｒ ｅｙＬｏ
ｔｏｘｉｅ ｐｒｏｔｅｉｎ）、例えばリン７オトキン
ン（′！゛細胞にコードされた細胞障害性タンパク質）
のようなその量が異常に高いと細胞が自己破壊を起こす
細胞障害性タンパク質を細胞が産生することをｓｉする
ことによって細胞を死滅させるものと考えられている。
リンフォトキシンは血清中に検出できるようにさえなり
うる。リン７オ）キシンはニュウモシスチス・カリエイ
（ｌ’ｎｅｕｓｏｃｙａＬｉｓ ｅａｒｉｉｉｉ）の如
き生物によるＬ１和見感染に対する感受性及び免疫抑制
を誘導することができる。 ＩＩＩ瘍免１２（ｔｕＴａ
ｏｒ ｉｍｍｕ旧ｔｙ）における欠陥はＯＫ ′ｌ”
４＋細胞の枯渇が原因であるといえる。
うる。リン７オ）キシンはニュウモシスチス・カリエイ
（ｌ’ｎｅｕｓｏｃｙａＬｉｓ ｅａｒｉｉｉｉ）の如
き生物によるＬ１和見感染に対する感受性及び免疫抑制
を誘導することができる。 ＩＩＩ瘍免１２（ｔｕＴａ
ｏｒ ｉｍｍｕ旧ｔｙ）における欠陥はＯＫ ′ｌ”
４＋細胞の枯渇が原因であるといえる。
エイズ患者は免疫消耗症候群（ｗａｓｔｉｎビ５ｙｎｄ
ｒｏａｅ）ＣＩ液ｆｆ（ｅａｃｈｅｘｉａ））にしばし
ば悩まされる。エイズ患者が悪Ｂ質になるのは異常に高
レベルのりン７ｒ）キシンが存在するためであるかもし
れない、この症候群の病因はしばしばいかなる公知の原
因に帰することもできない、寄生虫感染（ｐａｒａｓｉ
ｔｉｅ １ｎｆｅｃｔｉｏｎ）及びリンに関連するｊｌ
ｉｌｉの悪液質が今で仲腫瘍壊死因子と同じものである
ことが知られている“カケクチイン”（ｃａｅｈｅｃｔ
ｉｎ＠）と呼ばれる血清中の物質のために起こるのだと
いう提案がなされている（ビー・ポイトラー（Ｂ、Ｂｅ
ｕｔｌｅ「）、ディー・ブレーン・ワルト（口、Ｇｒｅ
ｅｎｗａｌｄ）、ニス・ディー拳ホルムス（Ｓ、Ｄ、ｌ
ｌｏｌｍｅｓ）ら、ネイチャ：」」Ｌど」−と−）、３
１６（１９８５））、酵素リポタンパク貿リパーゼ（ｅ
ｎｚｙｍｅ １ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ １ｉｐａ＋ｓｅ
）の阻害による検定から、リンフｒ）キシンはカフクチ
イン活性をも表わすものと（ｆｆ考えられている。
ｒｏａｅ）ＣＩ液ｆｆ（ｅａｃｈｅｘｉａ））にしばし
ば悩まされる。エイズ患者が悪Ｂ質になるのは異常に高
レベルのりン７ｒ）キシンが存在するためであるかもし
れない、この症候群の病因はしばしばいかなる公知の原
因に帰することもできない、寄生虫感染（ｐａｒａｓｉ
ｔｉｅ １ｎｆｅｃｔｉｏｎ）及びリンに関連するｊｌ
ｉｌｉの悪液質が今で仲腫瘍壊死因子と同じものである
ことが知られている“カケクチイン”（ｃａｅｈｅｃｔ
ｉｎ＠）と呼ばれる血清中の物質のために起こるのだと
いう提案がなされている（ビー・ポイトラー（Ｂ、Ｂｅ
ｕｔｌｅ「）、ディー・ブレーン・ワルト（口、Ｇｒｅ
ｅｎｗａｌｄ）、ニス・ディー拳ホルムス（Ｓ、Ｄ、ｌ
ｌｏｌｍｅｓ）ら、ネイチャ：」」Ｌど」−と−）、３
１６（１９８５））、酵素リポタンパク貿リパーゼ（ｅ
ｎｚｙｍｅ １ｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ １ｉｐａ＋ｓｅ
）の阻害による検定から、リンフｒ）キシンはカフクチ
イン活性をも表わすものと（ｆｆ考えられている。
エイズのｇａ′Ｉｔは細胞障害性の細胞タンパク質（Ｃ
ｙＬｏＬｏｘｉｅ ｃｅ口ｕｌａｒ ｐｒｏｔｅｉｎ）
によるものであり、この活性を逆転させるような薬剤に
よって免疫浦耗を逆転させることができるものと考えら
れている。従って、本発明は恋８！質の処置に役立てる
ことができる。
ｙＬｏＬｏｘｉｅ ｃｅ口ｕｌａｒ ｐｒｏｔｅｉｎ）
によるものであり、この活性を逆転させるような薬剤に
よって免疫浦耗を逆転させることができるものと考えら
れている。従って、本発明は恋８！質の処置に役立てる
ことができる。
本発明の方法は、それが高レベルで産生された場合にエ
イｒ）ＪＬＶエイズに関連した病気を誘導するものと考
えられているある種の細胞Ｗｓ害性因子、例えばりン７
すトキシンを妨げることに基づいている。この上）に、
本明細ｖＩｉこ記載される処置方法は二つの方法に基づ
いている。
イｒ）ＪＬＶエイズに関連した病気を誘導するものと考
えられているある種の細胞Ｗｓ害性因子、例えばりン７
すトキシンを妨げることに基づいている。この上）に、
本明細ｖＩｉこ記載される処置方法は二つの方法に基づ
いている。
例えばモノクロナール（又はポリクロナール）抗体（ｍ
ｏｎｏｃｌｏｎａｌ（ｏｒ ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌ）ａ
ｎｔｉｂｏｄｙ）を使用することによって細胞毒素（ｃ
ｙｔｏＬｏｇｉｎ）、例えばリンフォトキシンの活性を
妨げる薬剤又はリンフすトキシンのレセプターを１０ツ
クする薬剤を用いてエイズ患者を処置するというのが一
つの方法である。現在では困難であるが長期的にはおそ
らくより有望なものとなるであろうもう一つの方法は、
細胞毒素、例えばリンフォトキシンがエイズウィルスの
感染した細胞から誘導されるのを妨げること、例えばり
ン７すトキシン遺伝子が献与されるのを阻害することで
あろう、リンフォトキシン遺伝子上の調節塩基配列（ｒ
ｅ＠ｕｌａｔｏｒｙ ５ｅｑｕｅｎｃｅ）及びこの塩基
配列の活性を活性化し又は抑制するウィルスシグナル（
ｖｉｒａｌ ｓｉｇｎ楓Ｉ）は間も無く同定されるであ
ろう、いったん理解してしまえば、抗リンフｔ）キシン
治療に対する他の方法を計画しエイＫにそれを適用する
ことが可能である。
ｏｎｏｃｌｏｎａｌ（ｏｒ ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌ）ａ
ｎｔｉｂｏｄｙ）を使用することによって細胞毒素（ｃ
ｙｔｏＬｏｇｉｎ）、例えばリンフォトキシンの活性を
妨げる薬剤又はリンフすトキシンのレセプターを１０ツ
クする薬剤を用いてエイズ患者を処置するというのが一
つの方法である。現在では困難であるが長期的にはおそ
らくより有望なものとなるであろうもう一つの方法は、
細胞毒素、例えばリンフォトキシンがエイズウィルスの
感染した細胞から誘導されるのを妨げること、例えばり
ン７すトキシン遺伝子が献与されるのを阻害することで
あろう、リンフォトキシン遺伝子上の調節塩基配列（ｒ
ｅ＠ｕｌａｔｏｒｙ ５ｅｑｕｅｎｃｅ）及びこの塩基
配列の活性を活性化し又は抑制するウィルスシグナル（
ｖｉｒａｌ ｓｉｇｎ楓Ｉ）は間も無く同定されるであ
ろう、いったん理解してしまえば、抗リンフｔ）キシン
治療に対する他の方法を計画しエイＫにそれを適用する
ことが可能である。
本発明によれば、エイズを処置するのに有用な下記組成
物が提供できる１例えば、 （１）薬剤学的に許容できる担体中に（ａ）インターロ
イキン２（ｂ）シクロスポリン又はステロイドを含有す
るエイズの処置に使用するための組成物。
物が提供できる１例えば、 （１）薬剤学的に許容できる担体中に（ａ）インターロ
イキン２（ｂ）シクロスポリン又はステロイドを含有す
るエイズの処置に使用するための組成物。
及び
（２）薬剤学的に許容できる担体中にＮ４７１部を欠き
１５〜２０個のＣ末端アミノ酸を含むリンフォトキシン
を含有するエイズの処置に使用するための組成物。
１５〜２０個のＣ末端アミノ酸を含むリンフォトキシン
を含有するエイズの処置に使用するための組成物。
本発明には以下の細胞障害性因子の活性を阻害するため
の方法、すなわち （１）有効量の、細胞ＩＱ害性因子に対する抗体、ポリ
クロナール又はモノクロナール抗体を患者に導入する方
法、及び （２）例えば有効量の、レセプターに対するアンタゴニ
スト（ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）、例えば該レセプターに
対する抗体（ポリクロナール又は七／りσナール）、単
糖、オリゴ糖、多糖並びに単糖、オリゴ糖及び多糖の誘
導体を患者に導入することによって細胞障害性因子の細
胞レセプターをブロックする方法が含まれる。特に好ま
しい糖はマンノース及Ｖｌｆラクトースである。あるい
はまた、８！能しない細胞障害性分子、例えばレセプタ
ーに結合はするが細胞障害活性をもっていない分子（例
えばそのレセプターに大１してリンフォトキシンと拮抗
するが細胞障害活性はもっていない分子）を利用するこ
とができる。
の方法、すなわち （１）有効量の、細胞ＩＱ害性因子に対する抗体、ポリ
クロナール又はモノクロナール抗体を患者に導入する方
法、及び （２）例えば有効量の、レセプターに対するアンタゴニ
スト（ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ）、例えば該レセプターに
対する抗体（ポリクロナール又は七／りσナール）、単
糖、オリゴ糖、多糖並びに単糖、オリゴ糖及び多糖の誘
導体を患者に導入することによって細胞障害性因子の細
胞レセプターをブロックする方法が含まれる。特に好ま
しい糖はマンノース及Ｖｌｆラクトースである。あるい
はまた、８！能しない細胞障害性分子、例えばレセプタ
ーに結合はするが細胞障害活性をもっていない分子（例
えばそのレセプターに大１してリンフォトキシンと拮抗
するが細胞障害活性はもっていない分子）を利用するこ
とができる。
本発明はまた、有効量の（ａ ）インターロイキン２、
及び（ｂ ）シクロスポリン、例えばンクロスボリンＡ
、ステロイド又はそれらの混合物、を患者に導入するこ
とによって細胞障害性因子の産生を阻害することを特徴
とする。
及び（ｂ ）シクロスポリン、例えばンクロスボリンＡ
、ステロイド又はそれらの混合物、を患者に導入するこ
とによって細胞障害性因子の産生を阻害することを特徴
とする。
シクロスポリン、ステロイド又はそれらの混合物を患者
にまず投与し、患者の細胞毒素、例えばリンフォトキシ
ンのレベルが減少した時に続いてインターロイキン２を
投与してシクロスポリン又はステロイドによって枯渇し
てしまったＴ＠胞の個体数（Ｔ−ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌ
ａｔｉｏｎ）を再ＮＩＩ成する（すなわち修復する）の
が好ましい。
にまず投与し、患者の細胞毒素、例えばリンフォトキシ
ンのレベルが減少した時に続いてインターロイキン２を
投与してシクロスポリン又はステロイドによって枯渇し
てしまったＴ＠胞の個体数（Ｔ−ｃｅｌｌ ｐｏｐｕｌ
ａｔｉｏｎ）を再ＮＩＩ成する（すなわち修復する）の
が好ましい。
本発明に使用するためのステロイドには臓器移植拒絶を
妨げるのにこれまで使用とれてｂだ薬剤、例えばイムフ
ン（ｉ醜ｕｒａｎ）及１プレドニンン（ｐｒｅｄｎｉｓ
ｏｎｅ）を例示することができる。
妨げるのにこれまで使用とれてｂだ薬剤、例えばイムフ
ン（ｉ醜ｕｒａｎ）及１プレドニンン（ｐｒｅｄｎｉｓ
ｏｎｅ）を例示することができる。
この組成物の好ましい投与方法は静脈内投与であり、そ
の投与量としては３〜２０ ｍｇ／ ｋｇ／日、好まし
くは５〜１５ ｍｇ／ ｋｇ１日を挙げることができる
。
の投与量としては３〜２０ ｍｇ／ ｋｇ／日、好まし
くは５〜１５ ｍｇ／ ｋｇ１日を挙げることができる
。
本発明はエイズ、特にこの病シいこ関連したリンパ球減
少症の処置に適用することがで終る。神経系症状（ｎｅ
ｕｒｏｌｏＨｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ）が細胞タンパ
ク賓によって誘導されたものであればこの病気にＩＩ達
する神経系症状の処置に将米使用することができるであ
ろう。
少症の処置に適用することがで終る。神経系症状（ｎｅ
ｕｒｏｌｏＨｉｃａｌ ｓｙｍｐｔｏｍ）が細胞タンパ
ク賓によって誘導されたものであればこの病気にＩＩ達
する神経系症状の処置に将米使用することができるであ
ろう。
では、それによって制限するものではないが、以下の実
施例について本発明を記述しよう。
施例について本発明を記述しよう。
大１１０＝
正常な提供者からリンパ球を取り、これをＨＴＬＶ−■
の感染したＨ ９ （ヒトＴリンパ球）培養物（エル・
ラトナーら、Ｌｊ−）の上澄み液０．０．２又は２．（
）−で感染させた。リンパ球１？Ｊ重物の上澄み液を３
．７．１１．１５及び１８１」後に集めた。
の感染したＨ ９ （ヒトＴリンパ球）培養物（エル・
ラトナーら、Ｌｊ−）の上澄み液０．０．２又は２．（
）−で感染させた。リンパ球１？Ｊ重物の上澄み液を３
．７．１１．１５及び１８１」後に集めた。
リンパ球の成長を評価しく第２図を参照）、鋳型として
ｄＡ／ｌｌ”ｌ’又はｒＡ／ｄｉ’を用い逆転写酵素に
よってウィルス含有量を検定しく第３図を参照）そして
上澄み液のリンフォトキシン含有量を検定した（第１図
）。リンフォトキシン含有量はＬ９２９（マウス繊維芽
＃ｎｉ統ン（ＡＴＣＣＮｏ、ＣＣＬ １）細胞の死滅
によって測定し、培養物の上澄み液を加えてから７２時
間後に評価した。実験結果は以下のようになった： Ｈｉ’ Ｌ Ｖ −１１［Ｈ９上澄み液で感染されてい
ないリンパ球は実験の経過を通してその敗が増加しそし
て、検出できるほどのウィルスは産生されず、リンフｔ
）キシンはほとんど産生されなかった。
ｄＡ／ｌｌ”ｌ’又はｒＡ／ｄｉ’を用い逆転写酵素に
よってウィルス含有量を検定しく第３図を参照）そして
上澄み液のリンフォトキシン含有量を検定した（第１図
）。リンフォトキシン含有量はＬ９２９（マウス繊維芽
＃ｎｉ統ン（ＡＴＣＣＮｏ、ＣＣＬ １）細胞の死滅
によって測定し、培養物の上澄み液を加えてから７２時
間後に評価した。実験結果は以下のようになった： Ｈｉ’ Ｌ Ｖ −１１［Ｈ９上澄み液で感染されてい
ないリンパ球は実験の経過を通してその敗が増加しそし
て、検出できるほどのウィルスは産生されず、リンフｔ
）キシンはほとんど産生されなかった。
Ｈ”ｌ’ Ｌ Ｖ−ＩＩＩ Ｈ９上ｆｆｌ ｈ ｔｇＬ
ｏ 、 ２ ｅｉＪ ｂ’感染したリンパ球は成長し、
しばらくの間、ウィルスを複製し、解明されていない理
由のためにこの細胞は殺されなかった。これらの細胞は
低レベルのリンフｒ）キシンを産生した。
ｏ 、 ２ ｅｉＪ ｂ’感染したリンパ球は成長し、
しばらくの間、ウィルスを複製し、解明されていない理
由のためにこの細胞は殺されなかった。これらの細胞は
低レベルのリンフｒ）キシンを産生した。
２ｍｔのＩＩＴＬＶ−１１１Ｈ９が感染Ｌｆ、：’Ｊ
７パ球は最初は成長するが続いて３日後から死滅し始め
た。
７パ球は最初は成長するが続いて３日後から死滅し始め
た。
リンパ球はウィルスを産生し、それは７ ＩＩ ［Ｊに
は検出でさるものとなり、リンパ球が死滅すると減退し
た。これらの１ｌｌｌＩ胞は高力価のリンフォトキシン
を産生じ、これは細胞が死滅し始めるまでは明白である
が、続いて細胞が死滅すると１１１」１１には減少し始
めた。
は検出でさるものとなり、リンパ球が死滅すると減退し
た。これらの１ｌｌｌＩ胞は高力価のリンフォトキシン
を産生じ、これは細胞が死滅し始めるまでは明白である
が、続いて細胞が死滅すると１１１」１１には減少し始
めた。
結論二二のデータはＨＴ Ｌ Ｖ −ｌｉｔが細胞のリ
ンフォトキシン産生を刺激して細胞を死滅させるという
仮説と一致する。
ンフォトキシン産生を刺激して細胞を死滅させるという
仮説と一致する。
実敷桝１−
活性化した′ｌ゛リンパ球のりン７ｔ）キシン（ＬＴ）
産生が薬剤シクロスポリンへによって阻１４されるとい
う、ＩＩＦ拠が、実験データから得Ｃ）れている。
産生が薬剤シクロスポリンへによって阻１４されるとい
う、ＩＩＦ拠が、実験データから得Ｃ）れている。
ネズミ′１゛細胞クローン系統１５３Ｅ１１（Ｔ ｃｅ
ＩＩ ｃｌｏｎｊｄ １ｉｎｅ １５３ Ｆ： １１
）を特定の抗原（オパルプミン（ｏｖａｌｂｕ曽１ｎ
））、インター口（４ン２及び同系の肺細胞（ｓｙＢｅ
ｎｅｉｃ ５ｐｌｅｅｎ ｃｅｌｌ）の存在Ｆに保つ。
ＩＩ ｃｌｏｎｊｄ １ｉｎｅ １５３ Ｆ： １１
）を特定の抗原（オパルプミン（ｏｖａｌｂｕ曽１ｎ
））、インター口（４ン２及び同系の肺細胞（ｓｙＢｅ
ｎｅｉｃ ５ｐｌｅｅｎ ｃｅｌｌ）の存在Ｆに保つ。
この細胞系統を抗原文はマイトツエンの植物性レクチン
（ｍｉｔｏｇｅ６ｉｃ ｐ’１ｅｎｔ １ｅｃＬｉｎ）
、例えばコンカナバリンＡ （ｃｏｎｅｍｎａｖａｌｉ
ｎ＾）で刺激すると培養上澄み液中にりン７オトキシン
が分泌される。以ドの第１表に報告するように、′ｌ゛
細胞を２種のシクロスポリンＡ濃縮物の存在下及び非存
孔ドにコンカナバリンＡで刺激した１両濃縮物はＬＴ鮪
生を阻害した。
（ｍｉｔｏｇｅ６ｉｃ ｐ’１ｅｎｔ １ｅｃＬｉｎ）
、例えばコンカナバリンＡ （ｃｏｎｅｍｎａｖａｌｉ
ｎ＾）で刺激すると培養上澄み液中にりン７オトキシン
が分泌される。以ドの第１表に報告するように、′ｌ゛
細胞を２種のシクロスポリンＡ濃縮物の存在下及び非存
孔ドにコンカナバリンＡで刺激した１両濃縮物はＬＴ鮪
生を阻害した。
１０％ウシ胎児血清及び１０単位ＩＬ２／ｍｊ＋を補足
したＲ ｉＪ Ｍ ！培地（ギブ） （Ｇｉｂｃｏ）、
アメリカ合衆国、オハイオ（Ｏｌ＋ｉｏ）州チャーグリ
ンホールス（ＣＩ＋ａｇｒｉｎ Ｆａｌｌｓ）、 ４４
０２２、）の培養物１０輪２中の゛ｌ゛細胞クローン１
５３Ｅ１１（２Ｘ１０嚇細胞数／ ａｊ！ ）を２種の
シクロスポリンＡ濃縮物（５１ｊ ／ 輪ｊｌ又は５
周／ Ｊ ）の存在下及び非存在下でフンカナバリンＡ
（５淘／ ｔａｇ ）を用いて刺激した。実験を始めて
から７時間後に′ｌ゛細胞培養物の上澄み液を収穫する
ことによってリンフォトキシン産生を測定した。この上
澄み液の希釈物シリーズを最も感受性のあるＬＴの標的
であるマウス上９２９細胞に加えた。７２時間の間にＬ
９２９の５０％細胞障害性（ｅｙｔｏｔｏｘｉＬｙ）を
引き起こすＬ １’の希釈度としてＬＴ １単位を定
義する。
したＲ ｉＪ Ｍ ！培地（ギブ） （Ｇｉｂｃｏ）、
アメリカ合衆国、オハイオ（Ｏｌ＋ｉｏ）州チャーグリ
ンホールス（ＣＩ＋ａｇｒｉｎ Ｆａｌｌｓ）、 ４４
０２２、）の培養物１０輪２中の゛ｌ゛細胞クローン１
５３Ｅ１１（２Ｘ１０嚇細胞数／ ａｊ！ ）を２種の
シクロスポリンＡ濃縮物（５１ｊ ／ 輪ｊｌ又は５
周／ Ｊ ）の存在下及び非存在下でフンカナバリンＡ
（５淘／ ｔａｇ ）を用いて刺激した。実験を始めて
から７時間後に′ｌ゛細胞培養物の上澄み液を収穫する
ことによってリンフォトキシン産生を測定した。この上
澄み液の希釈物シリーズを最も感受性のあるＬＴの標的
であるマウス上９２９細胞に加えた。７２時間の間にＬ
９２９の５０％細胞障害性（ｅｙｔｏｔｏｘｉＬｙ）を
引き起こすＬ １’の希釈度としてＬＴ １単位を定
義する。
１５３Ｅ１１’ｌ’ｌｌｌ［ｉクローンはマイトツエン
（フンカナバリンＡ）刺激がないとＬＴを産生しないが
、刺激があると２０４８μ／−を産生することが第１表
にまとめられた結果に示されている。この細胞をフンカ
ナバリンＡ及びシクロスポリンＡ（５ｒ＋ｇ／ ｄ、
）と共にインキユベートするとその力価は４１６Ｕに減
少する。これは８０％減少である。
（フンカナバリンＡ）刺激がないとＬＴを産生しないが
、刺激があると２０４８μ／−を産生することが第１表
にまとめられた結果に示されている。この細胞をフンカ
ナバリンＡ及びシクロスポリンＡ（５ｒ＋ｇ／ ｄ、
）と共にインキユベートするとその力価は４１６Ｕに減
少する。これは８０％減少である。
刺激された細胞をより高濃度のシクロスポリンＡ（５Ｍ
／ｍｊりの存在下にインキユベートするとリンフォトキ
シン産生は完全に阻害され、１００％減少となる。
／ｍｊりの存在下にインキユベートするとリンフォトキ
シン産生は完全に阻害され、１００％減少となる。
コンカナバリンＡはリンフォトキシンを誘導する。この
ようなリンフすトキシン産生はシクロスポリンＡによっ
て完全に阻害することができる。
ようなリンフすトキシン産生はシクロスポリンＡによっ
て完全に阻害することができる。
実施例３
初期段階のエイズ個体及びエイズにかかる恐れのある個
体は本発明の方法を試験するのに有望な肢験渚である。
体は本発明の方法を試験するのに有望な肢験渚である。
このような個体はＬへＶ／ＩＩＴＬｖ −ｍ ゛ンイル
ス（こさらされたことが実ａ止づみのこのウィルスを保
有する個体て・あろうし、及び／又はこのウィルスに関
連した症候群の初期症状を発現している個体である。こ
れらの個体には、エイズ関連の症候群（ＡＲＣ）をもつ
個体に限らず、ウィルス又はフィルス抗体に陽性な神経
系症状を示す個体及びエイズをもつ母親から生まれた幼
児が含まれる。この固体は、（１）細胞Ｆｉ害活性をブ
ロックすること又は（２）細胞み素とその細胞レセプタ
ーとの相互作用をブロックすることによって細胞毒素を
阻害するように８１能する本願に記載の物質で処ｌｉ！
されるであろう。
ス（こさらされたことが実ａ止づみのこのウィルスを保
有する個体て・あろうし、及び／又はこのウィルスに関
連した症候群の初期症状を発現している個体である。こ
れらの個体には、エイズ関連の症候群（ＡＲＣ）をもつ
個体に限らず、ウィルス又はフィルス抗体に陽性な神経
系症状を示す個体及びエイズをもつ母親から生まれた幼
児が含まれる。この固体は、（１）細胞Ｆｉ害活性をブ
ロックすること又は（２）細胞み素とその細胞レセプタ
ーとの相互作用をブロックすることによって細胞毒素を
阻害するように８１能する本願に記載の物質で処ｌｉ！
されるであろう。
（１）に ７ のブロックによる ゛の１割
成人用には通常塩水（ｎｏｒｍａｌ ９ａｌｉｎｅ）２
５０１１１中の、幼児用には通常塩水５〇−中の精製し
た抗すン７オトキシン抗体を（ｉ ＩＬ）聞分の潅流Ｍ
ｌ （６１＋ｏｕｒｓ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）として、
与えることによって細胞障害活性をブロックできる。抗
体の用量は５〜１５０■の範囲内であろ）。成人には最
初の３週間は週に３回、その後は週に１回勺える。幼児
に対する重置はｌ、５ｕａｇ／ｋｇよりも多（はならな
いであろう。
５０１１１中の、幼児用には通常塩水５〇−中の精製し
た抗すン７オトキシン抗体を（ｉ ＩＬ）聞分の潅流Ｍ
ｌ （６１＋ｏｕｒｓ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ）として、
与えることによって細胞障害活性をブロックできる。抗
体の用量は５〜１５０■の範囲内であろ）。成人には最
初の３週間は週に３回、その後は週に１回勺える。幼児
に対する重置はｌ、５ｕａｇ／ｋｇよりも多（はならな
いであろう。
細胞毒素とそのレセプターとの相互作用はレセプターに
対するアンタゴニストによって阻害されるであろう。
対するアンタゴニストによって阻害されるであろう。
（ａ ）通常塩水の６時間分の潅流液として、リンフォ
トキシンのレセプターに対する精製モノクロナール抗体
が投与されるであろう、その用量は５〜１５０報の範囲
であり、成人に対しては３週間は週に３回、その後はメ
インテナンス治療（饋Ｉｌｉ ＋＋ Ｌｅ＋＋ａｎｃｅ
ｔｂｅｒａｐｙ）として週に１回投与されるであろう
、幼児の用量は通常塩水５０ｍｆ中の１．５ ｖｇ／
ｍＡ以下であろう。
トキシンのレセプターに対する精製モノクロナール抗体
が投与されるであろう、その用量は５〜１５０報の範囲
であり、成人に対しては３週間は週に３回、その後はメ
インテナンス治療（饋Ｉｌｉ ＋＋ Ｌｅ＋＋ａｎｃｅ
ｔｂｅｒａｐｙ）として週に１回投与されるであろう
、幼児の用量は通常塩水５０ｍｆ中の１．５ ｖｇ／
ｍＡ以下であろう。
（ｂ ）細胞障害活性はレセプターの成分であり、′Ｊ
＃素の結合に対しレセプターと拮抗するであろう物質を
注入することによってブロックされるであろう。個体は
３週間は週に３回、その後は週に１回、マンノース及び
／又は〃ラクトシル含有物質（ｍａｎｎｏｓｅ ａｎ
ｄｌｏｒ ｇａｌａｃｔｏｓｙｌ−ｃｏｎＬａｉｎｉ
ｎＨｓｕｌ＋＋ｔａｎｃｅ）を静脈内に注入することに
よって処置されるであろう。
＃素の結合に対しレセプターと拮抗するであろう物質を
注入することによってブロックされるであろう。個体は
３週間は週に３回、その後は週に１回、マンノース及び
／又は〃ラクトシル含有物質（ｍａｎｎｏｓｅ ａｎ
ｄｌｏｒ ｇａｌａｃｔｏｓｙｌ−ｃｏｎＬａｉｎｉ
ｎＨｓｕｌ＋＋ｔａｎｃｅ）を静脈内に注入することに
よって処置されるであろう。
（ｅ ）細胞障害活性は“欠陥のある”リンフォトキシ
ン分子（“ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ″Ｉｙｍｐｂｏｔｏｘｉ
＋＋ ｍｏｌｅｃｕｌｅ）の拮抗によって阻害されるで
あろう。この欠陥のある分子とは細胞毒素、例えばリン
フォトキシン分子の部分のみを含んでおり、例えばＮ末
端部を欠いているが、およそ１５〜２０個のＣ末端アミ
ノ酸を含有するような分子のことである。この“欠陥の
ある”分子は突然変異体であるか又は例えば陽子移Ｙｉ
性酵１（ｐｒｏｔｏｌｙｔｉｃ ｅｎｚｙｍｅ）をＩＩ
いることによって完全な長さの細胞毒素の分ｐを切断す
ることによって調製された分子であろう。
ン分子（“ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ″Ｉｙｍｐｂｏｔｏｘｉ
＋＋ ｍｏｌｅｃｕｌｅ）の拮抗によって阻害されるで
あろう。この欠陥のある分子とは細胞毒素、例えばリン
フォトキシン分子の部分のみを含んでおり、例えばＮ末
端部を欠いているが、およそ１５〜２０個のＣ末端アミ
ノ酸を含有するような分子のことである。この“欠陥の
ある”分子は突然変異体であるか又は例えば陽子移Ｙｉ
性酵１（ｐｒｏｔｏｌｙｔｉｃ ｅｎｚｙｍｅ）をＩＩ
いることによって完全な長さの細胞毒素の分ｐを切断す
ることによって調製された分子であろう。
不明＃１ 斗及び特許請求の範囲は説明のために述べた
のであってそれによって制限されるものではなく、そし
て本発明の精神及び範囲から離れることなくいろいろな
修正及び変更を行うことができるものと理解される。
のであってそれによって制限されるものではなく、そし
て本発明の精神及び範囲から離れることなくいろいろな
修正及び変更を行うことができるものと理解される。
第１図はＬＴ単位／−を時間（日）に対してプロットし
たものであり、３種の異なる体積のＨＴ Ｌ Ｖ■濾過
接種培地（ＨＴＬＶ ｌ［ｆｉｌｔｅｒｅｄ １ｎｏｃ
ｕｌａｔｅｄ ｍｅｄｉｕｍ）を通常のリンパ球に接種
した結果を示す。 ＰＩＳ２図は３種の異なる体積のＨＴ Ｌ Ｖ ＩＩＩ
濾過接種培地について、全細胞を日にちに対してプロッ
トしたものである。 第：（出は３種の異なる体積のＨ１” Ｌ Ｖ ｌｌ濾
過接種培地について、逆転写酵素（’Ｒ’ｌ””）を日
にちに対してプロットしたものである。 時間（β） ＦＩＧ、１ 時間（日） ＦＩＧ、２ ； ピ 時間（１１）
たものであり、３種の異なる体積のＨＴ Ｌ Ｖ■濾過
接種培地（ＨＴＬＶ ｌ［ｆｉｌｔｅｒｅｄ １ｎｏｃ
ｕｌａｔｅｄ ｍｅｄｉｕｍ）を通常のリンパ球に接種
した結果を示す。 ＰＩＳ２図は３種の異なる体積のＨＴ Ｌ Ｖ ＩＩＩ
濾過接種培地について、全細胞を日にちに対してプロッ
トしたものである。 第：（出は３種の異なる体積のＨ１” Ｌ Ｖ ｌｌ濾
過接種培地について、逆転写酵素（’Ｒ’ｌ””）を日
にちに対してプロットしたものである。 時間（β） ＦＩＧ、１ 時間（日） ＦＩＧ、２ ； ピ 時間（１１）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、薬剤学的に許容できる担体中に（ａ）インターロイ
キン２、（ｂ）シクロスポリン又はステロイドを含有す
る後天性免疫不全症候群の処置に使用するための組成物
。 ２、前記ステロイドがイムランである特許請求の範囲第
１項記載の組成物。 ３、前記ステロイドがプレドニソンである特許請求の範
囲第１項記載の組成物。 ４、薬剤学的に許容できる担体中にＮ末端部を欠き１５
〜２０個のＣ末端アミノ酸を含むリンフォトキシンを含
有する後天性免疫不全症候群の処置に使用するための組
成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US82501386A | 1986-01-31 | 1986-01-31 | |
| US825013 | 1986-01-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62185028A true JPS62185028A (ja) | 1987-08-13 |
Family
ID=25242898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62016312A Pending JPS62185028A (ja) | 1986-01-31 | 1987-01-28 | 後天性免疫不全症候群の処置用組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0230574A3 (ja) |
| JP (1) | JPS62185028A (ja) |
| AU (1) | AU6749487A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04211392A (ja) * | 1990-02-28 | 1992-08-03 | Max Planck Ges Foerderung Wissenschaft Ev | モノクローナル抗体、抗体特性を有する蛋白質、ハイブリドーマ細胞系及びモノクローナル抗体の作製法 |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3812181A1 (de) * | 1988-04-13 | 1989-10-26 | Werner E G Prof Dr Mueller | Arzneimittel, enthaltend natuerliche und/oder chemisch modifizierte mono- oder polysaccharide und deren verwendung |
| KR920702606A (ko) * | 1989-06-13 | 1992-10-06 | 스튜어트 알. 슈터 | 모노킨(Monokine)의 활성저해 |
| ATE194384T1 (de) | 1989-09-12 | 2000-07-15 | Hoffmann La Roche | Tnf-bindende proteine |
| CA2066716A1 (en) * | 1989-09-25 | 1991-03-26 | Raymond A. Daynes | Use of steroid hormones in compositions for inducing t cell lymphokine production |
| US5368853A (en) * | 1990-05-11 | 1994-11-29 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Leukoregulin anti-viral therapy |
| US5736537A (en) * | 1995-09-12 | 1998-04-07 | Estee Lauder, Inc. | Dehydroep:androsterone sailcylate useful against skin atrophy |
| US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
| CA2817619A1 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-08 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
| US20030206898A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
| US20040033228A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
| MY150740A (en) | 2002-10-24 | 2014-02-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental |
| TWI439284B (zh) | 2004-04-09 | 2014-06-01 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療ＴＮＦα相關失調症之多重可變劑量療法 |
| CN102961746B (zh) | 2005-05-16 | 2016-06-15 | 艾伯维生物技术有限公司 | TNFα抑制剂治疗腐蚀性多关节炎的用途 |
| KR20140071452A (ko) | 2006-04-05 | 2014-06-11 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 항체 정제 |
| US9605064B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-03-28 | Abbvie Biotechnology Ltd | Methods and compositions for treatment of skin disorders |
| US20150139988A1 (en) | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Abbvie, Inc. | Glycoengineered binding protein compositions |
| WO2016160976A2 (en) | 2015-03-30 | 2016-10-06 | Abbvie Inc. | Monovalent tnf binding proteins |
| EP3078675A1 (en) | 2015-04-10 | 2016-10-12 | Ares Trading S.A. | Induction dosing regimen for the treatment of tnf alpha mediated disorders |
| JOP20190162A1 (ar) | 2016-12-30 | 2019-06-27 | Biocad Joint Stock Co | تركيبة صيدلانية مائية من جسم مضاد لـ tnf? أحادي النسيلة معاود الارتباط الجيني |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ212207A (en) * | 1984-05-31 | 1991-07-26 | Genentech Inc | Recombinant lymphotoxin |
-
1986
- 1986-12-04 EP EP86116850A patent/EP0230574A3/en not_active Withdrawn
-
1987
- 1987-01-12 AU AU67494/87A patent/AU6749487A/en not_active Abandoned
- 1987-01-28 JP JP62016312A patent/JPS62185028A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04211392A (ja) * | 1990-02-28 | 1992-08-03 | Max Planck Ges Foerderung Wissenschaft Ev | モノクローナル抗体、抗体特性を有する蛋白質、ハイブリドーマ細胞系及びモノクローナル抗体の作製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0230574A2 (en) | 1987-08-05 |
| AU6749487A (en) | 1987-08-06 |
| EP0230574A3 (en) | 1989-03-22 |
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