JPS6219439B2

JPS6219439B2 -

Info

Publication number: JPS6219439B2
Application number: JP55158653A
Authority: JP
Inventors: Kimiko Nakano; Toshiaki Tomimatsu
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1980-11-10
Filing date: 1980-11-10
Publication date: 1987-04-28
Also published as: JPS5781499A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はエクダイソンの製造法に関する。エクダイソンは式で表わされる化合物であり、昆中の変態ホルモン
として有用な化合物である。斯かるエクダイソン
を例えばカイコ（Bombyx mori L.）やタバコホ
ーンウオーム（Tabacco hornworm）のサナギの
ような昆中類や甲穀類に存在することが知られて
おり、また植物ではシダ類に存在することが知ら
れている。しかしながらこれらの昆中類、甲穀類
又はシダ類の体内にはエクダイソンが極く微量し
か存在せず、例えば昆中類や甲穀類では10^-5〜
10^-7％程度の割合で、また、シダ類では10^-4〜
10^-5％程度の割合でそれぞれ含有されているに過
ぎず、それ故これらの動物や植物を抽出してもエ
クダイソンを工業的規模で製造することが困難で
あつた。而してエクダイソンを工業的に有利に高
収量にて製造し得る新規製造法の開発が望まれて
いる。本発明者らは前記要望に応えるべくエクダイソ
ンの製造法につき鋭意研究を重ねてきた。その結
果百合科植物に属するクルマバツクバネソウ
（Paris verticillata M.v.Bieb.）の体内にエクダ
イソンが極めて高濃度で存在することを認め、こ
こに本発明を完成するに至つた。即ち本発明は、植物体からエクダイソンを抽出
して単離するに当り、該植物体としてクルマバツ
クバネソウを用いることを特徴とするエクダイソ
ンの製造法に係る。本発明の方法によれば目的とするエクダイソン
を工業的に有利に高収量にて製造することができ
る。クルマバツクバネソウの植物体内に存在するエ
クダイソンを抽出して単離する方法としては特に
限定がなくエクダイソンの物理的乃至化学的性質
を利用した分離手段を広く採用でき、例えば溶媒
抽出、溶媒沈殿、液体クロマト、再結晶等の物理
的手段や該物理的手段と例えばアセチル化、加水
分解等の化学的手段とを適宜組み合わせた手段を
挙げることができる。更に具体的にエクダイソンはクルマバツクバネ
ソウから例えば以下に示す方法により抽出して単
離される。即ちまずクルマバツクバネソウを適当な溶媒で
抽出し、抽出液を減圧下に濃縮して第一次抽出物
とする。ここで使用する溶媒としてはエクダイソ
ンを溶解させる限り特に限定なく使用でき、例え
ばメタノール、エタノール、イソプロパノール等
の低級アルコール類、塩化メチレン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類、酢酸エチル、ア
セトン等、好ましくは前記低級アルコール類を挙
げることができる。次に上記で得られる第一次抽出物をブタノール
−水（１：１、Ｖ／Ｖ）で抽出し、抽出液の有機
層部分を減圧濃縮して第二次抽出物とする。更に上記で得られる第二次抽出物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーに付し、適当な溶媒例
えばクロロホルム−メタノール（20：１、Ｖ／
Ｖ）、クロロホルム−メタノール（10：１、Ｖ／
Ｖ）、クロロホルム−メタノール−水（８：２：
0.2、Ｖ／Ｖ）、クロロホルム−メタノール−水
（７：３：0.5、Ｖ／Ｖ）等の溶媒に溶出し、続い
て溶出液を適当なアセチル化の条件下にアセチル
化処理し、次にでこのアセチル化された溶出物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し適当
な溶媒、例えばヘキサン−アセトン（３：１、
Ｖ／Ｖ）等の溶媒に溶出した後、溶出液を適当な
加水分解の条件下に加水分解処理すればよい。こ
こで適当なアセチル化の条件としては、例えば酢
酸、ピリジン、メタノール、エタノール、イソプ
ロパノール等の溶媒中で、無水酢酸、アセチルク
ロライド、２・３−アセトキシピリジン等のアセ
チル化剤を通常過剰量用い、通常０〜150℃程
度、好ましくは室温〜110℃にて約0.5〜15時間反
応させればよい。また適当な加水分解の条件とし
ては、例えば水、メタノール、エタノール、イソ
プロパノール等の溶媒中で、水酸化カリウム、水
酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性
化合物を触媒とし、これらの触媒を加水分解しよ
うとする化合物に対して少なくとも等モル量以上
使用し、通常室温〜70℃程度にて約0.5〜５時間
程度反応させればよい。斯くして目的とするエクダイソンを得ることが
できる。尚上記第二次抽出物から下記に示す方法により
一般式〔式中Ｒは水素原子又は基

【式】（β−Ｄ −グルコース）を示す。〕で表わされるフラボノ
ール誘導体を得ることができる。一般式(2)の化合
物は文献未載の新規化合物であり、該化合物は優
れた血圧降下作用を有し降圧剤として有用であ
る。まず一般式(2)の化合物のうちＲが水素原子を示
す化合物は、(a)上記第二次抽出物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、適当な溶媒例え
ば前記組成のクロロホルム−メタノール、クロロ
ホルム−メタノール−水等の溶媒にて溶出後、さ
らに溶出液をセフアーデツクスLH−20に付し、
適当な溶媒例えばメタノールにて溶出することに
より、或いは、(b)上記第二次抽出物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーに付し、前記クロロホ
ルム−メタノール溶媒に不溶な部分を取し、次
に不溶物をセフアーデツクスLH−20に付し、適
当な溶媒例えばメタノールにて溶出し、更に溶出
液をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、適当な溶媒例えばクロロホルム−メタノール
−水（７：３：0.3、Ｖ／Ｖ）にて溶出すること
により得ることができる。また一般式(2)の化合物のうちＲが基

【式】を示す化合物は、上記第二次抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
前記クロロホルム−メタノール溶媒に不溶な部分
を取し、次に不溶物をセフアーデツクスLH−
20に付し、適当な溶媒例えばメタノールにて溶出
し、更に溶出液をアンバーライトXAD−２に付
し、適当な溶媒例えばメタノールで溶出すること
により得ることができる。以下に実施例および参考例を挙げる。実施例クルマバツクバネソウ（四国産）354ｇをメタ
ノールで抽出する。この抽出液を減圧濃縮して第
一次抽出物22ｇを得、これにブタノール−水
（１：１、Ｖ／Ｖ）0.4を加え、ブタノールで数
回抽出する。得られる有機層を減圧下濃縮すると
第二次抽出物6.09ｇが得られる。第二次抽出物
6.09ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
付し、クロロホルム−メタノール（20：１、Ｖ／
Ｖ）、クロホルム−メタノール（10：１、Ｖ／
Ｖ）、クロロホルム−メタノール−水（８：２：
0.2、Ｖ／Ｖ）、クロロホルム−メタノール−水
（７：３：0.5、Ｖ／Ｖ）の順に溶出し、溶出物
0.95ｇを得る。この溶出物をピリジン10mlに溶解
し、無水酢酸10mlを加えて室温にて一夜放置す
る。溶媒を留去後シリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（ヘキサン：アセトン＝３：１、Ｖ／Ｖ）
で精製してエクダイソン２・３・22−トリアセテ
ート123mgを得る。エクダイソン２・３・22−トリアセテートの物
性は以下の通りである。施光度：〔α〕^２２ _Ｄ＝＋75.0゜（ｃ＝0.20、クロロホ
ルム）質量分析値：554、494、384、172、147、135、
109 PMR（CDCl₃） δ（ppm）＝0.68（3H、ｓ）、0.98（3H、ｄ、
Ｊ＝６Hz）、1.04（3H、ｓ）、1.24（6H、ｓ）、
2.00、2.04、2.11（9H、オールｓ）、3.10
（1H、ｍ）、4.76〜5.16（2H、ｍ）、5.30（1H、
ｍ）、5.84（1H、br.s）上記で得られるエクダイソン２・３・22−トリ
アセテート25mgを３％炭酸カリウム−メタノール
（４ml）に溶解し、水浴上（70℃）で10分間加熱
する。冷後1N−塩酸−メタノールで中和し、減
圧下に溶媒を除去し、メタノールを加え、不溶の
析出塩を去し、液を減圧濃縮して、得られる
残渣をシリカゲルカラムに付し、クロロホルム−
メタノール（20：１、Ｖ／Ｖ）で溶出し、エクダ
イソンの結晶15mgを得る。エクダイソンの物性は以下の通りである。無色針状晶 mp 234〜235℃ 質量分析値：446、428、410、300、126、109、
99、81 PMR（py−d₆） δ（ppm）＝0.73（3H、ｓ）、1.08（3H、ｓ）、
1.28（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、1.39（6H、ｓ）参考例１上記実施例で得られる第二次抽出物を実施例と
同様にしてクロロホルム−メタノール（20：１、
Ｖ／Ｖ）、クロロホルム−メタノール（10：１、
Ｖ／Ｖ）、クロロホルム−メタノール−水（８：
２：0.2、Ｖ／Ｖ）、クロロホルム−メタノール−
水（７：３：0.5、Ｖ／Ｖ）の順に溶出し、次い
で得られる溶出物をセフアデツクスLH−20を用
いてメタノールで溶出して、上記一般式(2)の化合
物のうちＲが水素原子を示す化合物38mgを得る。該化合物の物性は以下の通りである。淡黄色針状晶 mp 197〜200℃ 〔α〕^２３ _Ｄ＝−58.8゜（ｃ＝1.36、メタノール）呈色反応：FeCl₃…………暗緑色 Mg＋HCl…………赤色 PMR（DMSO−d₆） δ（ppm）＝0.76（3H、ｄ、Ｊ＝６Hz）、5.07
（1H、ｓ）、5.64（1H）、6.20（1H、ｄ、Ｊ＝３
Hz）、6.44（1H、ｄ、Ｊ＝３Hz）、6.88（2H、
ｄ、Ｊ＝９Hz）、8.02（2H、ｄ、Ｊ＝９Hz）質量分析値（酢酸塩）：561、273 参考例２上記実施例で得られる第二次抽出物を実施例と
同様にしてクロロホルム−メタノール（20：１、
Ｖ／Ｖ）、クロロホルム−メタノール（10：１、
Ｖ／Ｖ）、クロロホルム−メタノール−水（８：
２：0.2、Ｖ／Ｖ）、クロロホルム−メタノール−
水（７：３：0.5、Ｖ／Ｖ）の順に溶接し、得ら
れる溶出物のうちクロロホルム−メタノールに不
溶の化合物1.2ｇを得る。これをセフアデツクス
LH−20に付しメタノールで溶出し、次いでアン
バーライトXADに付しメタノールで溶出して、
上記一般式(2)の化合物のうちＲが基

【式】を示す化合物25mgを得る。該化合物の物性は以下の通りである。淡黄色粉末〔α〕^２２ _Ｄ＝−103.6゜（ｃ＝1.11、メタノール）呈色反応：FeCl₃…………暗緑色 Mg＋HCl…………赤色また該化合物を酢酸塩の形態にしたときの物性
は以下の通りである。 mp 227〜230℃ 〔α〕^１９ _Ｄ＝58.8゜（ｃ＝1.20、クロロホルム） IR ν^ＫＢｒ _ｎａｘ（cm^-1）：1750、1630 質量分析値：561、331、273 PMR（CDCl₃） δ（ppm）＝0.88（3H、ｄ、Ｊ＝７Hz）、1.86〜
2.12（30H、ｍ）、2.32（3H、ｓ）、2.46（3H、
ｓ）、3.50〜5.62（19H、ｍ）、6.68（1H、ｄ、
Ｊ＝３Hz）、6.98（1H、ｄ、Ｊ＝３Hz）、7.28
（2H、ｄ、Ｊ＝10Hz）、8.01（2H、ｄ、Ｊ＝10
Hz）また上記クロロホルム−メタノールに不溶の化
合物をセフアデツクスLH−20に付しメタノール
で溶出し、更にシリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（クロロホルム−メタノール−水＝７：３：
0.3、Ｖ／Ｖ）で精製すると、上記一般式(2)の化
合物のうちＲが水素原子を示す化合物20mgを得
る。該化合物の物性は参考例１で得られる化合物の
それと同一であつた。

Claims

【特許請求の範囲】

１植物体からエクダイソンを抽出して単離する
に当り、該植物体としてクルマバツクバネソウを
用いることを特徴とするエクダイソンの製造法。