JPS6219551A - 芳香族置換アルキルカルボン酸化合物の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は芳香族置換アルキルカルボン酸化合物の製造法
に関する。

詳しくは慣用名例えば、アルクロフェナック。

イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、
ケトプロフェン等解熱鎮痛消炎剤として利用される芳香
族置換アルキフレカルボン酸化合物の製造法である。

〔従来の技術〕

従来、芳香族置換アルキルカルボン酸の代表的製法とし
て次の方法（特公昭４３−２２２９７号）が知られてい
る。

１、　　ＲＣ０ＣＨａ　＋　Ｓ　＋ＨＮ（ＣＨ２ＣＨ２
）２０−一→ＲＣＨ２Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２
０２、　ＲＣＨ＊Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２）２０　
＋ＨｓＯ＋−−→ＲＣＨ２ＣＯＯＨ ４、ＲＣＨ２Ｃ００Ｃ２Ｈ５＋Ｃ０（ＯＣ２Ｈ５）２−
ｍ−→ＲＣＨ２（ＣＯＯＣ２Ｈ５）２また特開昭６０−
１１４３９号には、溶媒にヘキサメチル燐酸トリアミド
又はＮ−メチルピロリドンを、触媒にヨウ化銅をそれぞ
れ用いて、アリールハライドにシアノ酢酸エステルを作
用させ、生成物を単離した後に、２−アリールアルキル
カルボン酸に誘導する方法が記載されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかし、前者の代表的製法は工程が非常に長く、当然に
収率が低くなり、工業的に有利ではない。また後者の方
法は特殊な溶媒の使用のほか。

触媒の添加量が極めて多く（例えばアリールハライド１
モルに対し２モ是添加）、事実上触媒度広とはいえない
。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者等は種々研究の結果、特定のパラジウム−リン
触媒を極めて少量用いて行なえば、中間体を単離するこ
となく、少ない工程かつ高収率で、芳香族置換アルキル
カルボン酸が得られることを見出し１本発明に到った。

すなわち２本発明は、触媒、塩基性縮合剤及び溶媒の存
在下に。

一般式〔■〕 Ａｒ　　　ｘ　　　　　　　　　　　　　　　［Ｉ）（
式中Ａｒは置換アリ−μ基又は置換もしくは非置換複素
環式基を、Ｘは臭素原子又はヨウ素原子をそれぞれ示す
）で表、わされる芳香族ハライドに一般式（Ｉｌ〕 Ｎ Ｒ−ＣＨ（ｆＤ 〔式中Ｒは水素原子又はメチル基を、Ｙはシアン基又は
基−ＧＯＯＲ”　（Ｒ”はアルキル基、アラルキル基又
はアリール基）を示す〕で表わされるニトリル化合物を
、触媒として 一般式（Ｉ［Ｉａ〕〜（Ｉｌｌｃ、Ｉ Ｌ２Ｐｄ　（ＩＩ　）　Ｘｚ　　　　　　　　　　［ｌ
Ｉ［ａ：］ＬａＰｄ　（０）　　　　　　　　　　　［
：［Ｉｂ）ＱａＰｄ　（（１）　Ｘｂ＋　Ｌ　　　　　
　　（ｌｕｃ〕アルケニル基、アラルキル基、アリール
基、シクロアルキρ基、アルコキシ基又はアリールオキ
シ基から独立して選ばれた基を示し、Ｒ２，Ｒ３又はＲ
４が他の分子のＲ２，Ｒ３又はＲ４と互に結合し、少く
とも１個のアルキレン基又はアルキレンエーテル基を形
成してＬ２を構成していてもよい）で表わされる配位子
を、Ｑはニトリル類、イソニトリル類。

π−アリル、Ｌ５−ジエン類、１．３−ジエン類、ベン
ゾキノン又はオレフィン類を示し、但しこれらの化合物
はＰｄ（ＩＩ）錯体を形成するものとしＸ＊はハロゲン
原子、基−００ＣＲ’　（Ｒ５は低級アルキル基）又は
基ＣＨ３Ｃ＝　ＣＨＣＯＣＨａを、ａ及びｂは１又は２
の整数をそれぞれ示す〕で表わされる二価又は０価のパ
ラジウム化合物から選ばれる少くとも１種を用いて反応
させ、相当する芳香族置換マロンニトリル又はシアン酢
酸エステルとし１次いでこの化合物を （ａ）酸又はアルカリの存在下で加水分解し、加熱によ
り脱炭酸を行なうか。

（ｂ）塩基性縮合剤の存在下でメチルハライドによりメ
チル化し、加水分解後加熱により脱炭酸を行なうことを
特徴とする 一般式［ＩＶ’〕 ■ Ａｒ　−ＣＨＣＯＯＨ（ｆｆ） （式中Ａｒ及びＲは前記と同じ意義を有する）で表わさ
れる芳香族置換アルキルカルボン酸化合物の製造法であ
る。

本発明方法において用いられる触媒は前記式％式％ されるパラジウム化合物である。Ｐｄ（■）は二価のパ
ラジウム、　Ｐｄ（０）は０価のパラジウムを表わす。

Ｌは１分子中に１個のリン原子を有する配位子を意味し
、１分子中に２個のリン原子を有する配位子をＬ２とし
て表わすこともできる。さらに反応系中でＬ２Ｐｄ（■
）Ｘ２かわずかでも形成されれば＋　Ｌ２とＰｄ（ＩＩ
）Ｘ２を別個に添加でき、この場合の触媒系（Ｌ２　＋
Ｐｄ（ＩＩ）　Ｘ２　）もり、２Ｐｄ（■）Ｘ２　と同
等の意義を有する。

一般式ＬｚＰｄ（ＩＩ）Ｘ２．　Ｌ４Ｐｄ（０）又はＱ
ａＰｄ（［）Ｘｚ＋Ｌで表わされるパラジウム化合物に
おいて、Ｌ又はＬ２の配位子としては１例えば（ＣＨｓ
　）３　Ｐ　＋　（Ｃ２Ｈ８）３　Ｐ　＋（ＣＨ２＝Ｃ
ＨＣＨ２）３Ｐ　＋　　（Ｃ３Ｈ７）３Ｐ　＋　　（Ｃ
４Ｈ（１）３　Ｐ　Ｔ　　（Ｃ６Ｈ１ｘ　）３　Ｐ　。

（Ｃ６Ｈ１３）３Ｐｌ　　（Ｃ７Ｈ１６）３Ｐｌ　　（
Ｃ８Ｈ１７０３Ｐｌ　　（Ｃ８Ｈ１１）３Ｐ　　。

（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ、　（ＣＨ３Ｃ６Ｈ４）３Ｐｌ　（ｃ
ｔＣａＨ４）３Ｐ、　（ＣＨ３０Ｃ６Ｈ４）３Ｐｌ（Ｃ
６Ｈ５ＣＨ２）３Ｐ＋　（Ｃ４Ｈ９）２　（ＣａＨｓ）
ｆ”　ｌ　（Ｃ４Ｈ９）　（ＣｓＨｓ％　Ｐ　ｒ（ＣＨ
３０Ｃ６Ｈ４）（Ｃ６Ｈ５）２Ｐｌ　（Ｃ６Ｈ５）２Ｐ
ＣＨ２ＣＨ２Ｐ（Ｃ６Ｈ１ｌ）２　＋（ＣＨ３０）３Ｐ
、　（Ｃ２Ｈ５０）３ＰＩ　（Ｃ３Ｈ７０）３Ｐｌ　（
ＣｎＨｓＯ）３Ｐ　　。

（Ｃ５Ｈ１１０）３Ｐｌ　（Ｃ８Ｈ１７０）３ＰＩ　（
Ｃ６Ｈ５ＣＨ２０）３ＰＩ　（ＣｓＨｓＯ）ａＰ。

（ＣＨａ　Ｃ６Ｈ４０）３　Ｐ＋　（ＣＩ　Ｃ６Ｈａ　
Ｏ）３Ｐｔ　（ＣＨｓ　ＱＣｓ　Ｈ４０）３　Ｐ　。

（ＣＨｓＯ）（ＣｓＨｓ　）２Ｐ　、　（Ｃ４Ｈ９０）
２　（ＣｓＨｓ　）Ｐ　、　（ＣＨｓＣｓＬＯＸＣｄ（
ｓ　）２　Ｐ。

（Ｃ４Ｈ９０ＸＣ６Ｈ５０）２Ｐなどのリン化合物が挙
げられる。

一般式〇ａＰｄ　（ＩＩ）　Ｘｂで表わされるパラジウ
ム錯体において、Ｑとしては２例えばベンゾニトリル。

ベンゾイソニトリル、π−アリル、シクロヘキサジエン
、シクロオクタジエン、ノルボルナジェン。

ブタジェン、テトラフェニルシクロブタジェン。

ベンゾキノン、スチレン、π−シクロペンタジェニルな
どが挙げられ、これらの化合物はＰｄ（ＩＩ）化合物の
存在によりそれぞれニトリルＰｄ（ｎ）錯体。

イソニトリ／Ｌ／Ｐｄ（［）錯体、π−アリルＰｄ（［
１）錯体。

■、５−ジエンＰｄ（ＩＩ）錯体、ｌ、３−ジエンＰｄ
（ロ）錯体、ベンゾキノンｐａ（［［）錯体、オレフィ
ンＰｄ（ＩＩ）錯体を形成する。一般式ＣＩＩＩｃ）に
おいては、これらのＰｄ（ＩＩ）錯体に前記のリン化合
物〔Ｌ〕を添加して用いることを意味する。

またＸとしては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、基
−００ＣＣＨｓ　、基−００ＣＣ２Ｈ５、基−００ＣＣ
３Ｈ７ｒ−〇 基−００ＣＣ４Ｈ９、基ＣＨａＣ＝　ＣＨＣＯＣＨ３な
どが挙げられる。

本発明方法において、一般式（ＩＩ）で表わされるニト
リル化合物と反応させる一般式〔Ｉ〕で表わされる芳香
族ハライドは置換アリールハライド及び複素環式ハライ
ドであシ１例えば などが挙げられる。また前記例示のヨウ素化合物に対応
する臭素化合物も同様に本発明の製造法で用いることが
できる。前記例示の芳香族ハライドの分子中にカルボ二
ｐ基やアＩ）ｐエーテル基が存在する場合には、予めケ
タール基やベンジルエーテル基などに変換して保護して
おき２反応に用いることが好ましい。

本発明方法において、芳香族ハライドと反応させるニト
リル化合物としては２例えばマロンニトリル、メチルマ
ロンニトリルなどのマロンニトリル、シアン酢酸メチル
、メチルシアン酢酸エチル、シアン酢酸エチル、シアン
酢酸プロピル、シアン酢酸ブチル、シアン酢酸オクチ／
Ｌ／、シアン酢酸ベンジル、シアン酢酸フェニルなどの
シアン酢酸エヌテμが挙げられる。

芳香族ハライドとニトリル化合物を反応させる際に存在
させる塩基性縮合剤としては１例えばナトリウム、カリ
ウムなどのアルカリ金属、メトキシナトリウム、エトキ
シナトリウム、イソプロポキシナトリウム、ｔ−ブトキ
シカリウム、　　１−アミロキシナトリウムなどのアル
カリ金属アルコラード、カリウムアミド、リチウムアミ
ド、ナトリウムアミドなどのアルカリアミド、水素化ナ
トリウム、トリフェニルメチルナトリウムなどが挙げら
れる。

反応溶媒としては２例えばテトラヒドロフラン、エチレ
ングリコールジメチルエーテ〜、ジエチレングリコール
ジメチルエーテル、ジエチル・エーテル、ジグチルエー
テル、ジオキサン、ヘキサメチルホスホルトリアミド、
ジメチルホルムアミド及びこれらと炭化水素との混合溶
媒などが挙げられる。

反応温度は２０−１５０℃、好ましくは５０〜８０℃で
行われ２反応時間は温度によって変るが１例えば７０℃
で４時間以上である。そして反応中は不活性ガフ雰囲気
下で行なうことが望ましい。

芳香族ハライドとニトリル化合物を反応させるに当り、
パラジウム化合物触媒の添加量は両原料１モルに対して
１／１０〜１／１００００　モ／ｖ　、好ましくは１１
５０〜１１５００モルである。　また触媒に一般式Ｑａ
　Ｐｄ　（■）ｘｂ＋Ｌを用いる場合、二価のパラジウ
ム錯体と配位子化合物（Ｌ）との添加割合は、任意でよ
いが、好ましくは１：２（モル比）である。

このようにして得られた芳香族置換マロンニトリル又は
シアン酢酸エステルを（ａ）酸又はアルカリの存在下で
加水分解し、加熱により脱炭酸を行なうか、（ｂ）塩基
性縮合剤の存在下でメチルハライドによりメチρ化し、
加水分解後加熱によ）脱炭酸すれば一般式（ｆｆ）で表
わされる芳香族置換アルキルカルボン酸化合物を得るこ
とができる。

加水分解は通常、塩酸、硫酸等の酸を水で希釈した酸性
水溶液、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカ
リを水で希釈したアルカリ水溶液の存在下で行われる。

濃度はとくに限定されないが両水溶液とも５〜２０規定
である。

脱炭酸反応は加水分解後、酸性又はアルカリ水溶液を加
熱すれば容易に行なわれる。加熱温度は８０〜１５０℃
、好ましくは１１０〜１３０℃である。

加熱時間は１５時間以内で十分である。

芳香族置換マロンニトリル又はシアン酢酸エステルのメ
チル化は、゛塩基性縮合剤と溶媒の存在下でメチルハラ
イドを作用させることにより行われる。塩基性縮合剤と
しては、芳香族ハライドと二°トリル化合物の反応に用
いた前記と同じものが使用され、溶媒としては、同反応
に用いた前記と同シモのと、ほかにメタノール、エタノ
ール、プロパツールなどのアルコールが使用される。メ
チルハライドとしてはヨウ化メチル、臭化メチルが挙げ
られる。反応は２０〜１５０℃、好ましくは５０〜８０
℃で行なわれ、数時間で完了する。

こうして得られた芳香族置換アルキルカルボン酸化合物
は必要により再結晶、カラムクロマトグラフィーなどの
方法により精製される。

〔効　果〕 本発明方法によ、れば、芳香族ハライドとニトリル化合
物を極めて少量の触媒を使用して反応させることができ
、その上に高収率、高純度で芳香族置換マロンニトリル
又はシアン酢酸エステルとしうるので、単離精製するこ
となく９次のメチル化、加水分解及び脱炭酸工程を行な
うことができる。したがって従来の工程を大巾に簡略化
でき。

工業的に極めて有利な方法である。

本発明で得られた芳香族置換アルキルカルボン酸化合物
は、そのままで、又はエヌテ〃化、ナトリウム塩、カル
シウム塩などとして２例えば慢性関節リウマチ、その他
の膠原病に伴う関節炎。

上気道炎、腰痛症などの消炎、鎮痛、外傷９手術面 及び抜会後の消炎、鎮痛に適用できる解熱鎮痛消炎剤と
して利用される。

次に実施例を挙げて本発明を説明する。

実施例１　イブプロフェンの合成　（Ａ法）還流冷却器
、攪拌機１滴下漏斗及び温度計を備えた三ツロフラスコ
に、窒素気流中、ｔ−ブトキシカリウム２４６９ｖ（２
２ｍｍＯＩ）、　　ｌ−リフｚ−１：／Ｌ／ホスフィン
１０５　Ｗ　（０，４ｍｍｏｌ　）及びテトラヒドロフ
ラン４０−を入れ、これにマロンニトリ／Ｉ／７４０１
１Ｗ（１１ｍｍｏ＋）のテトラヒドロフラン溶液（１０
ｔｄ）ｔ’徐々に添加した。ついでｐ−イソブチ〃フェ
ニルヨーダイト２６０１　！　（１０ｍｍｏｌ　）及び
パラジウムジアセテート４５＋１１ｙ（０，２ｍｍｏｌ
　）を加え、５時間還流下に反応させた。室温まで冷却
した後１反応混合物を希塩酸で処理し、エーテルで抽出
した。エーテル溶液を濃縮した。この濃縮物にエトキン
ナトリウム７４８　ｍｆ　（０，１１ｍｍｏｌ　）のｘ
ｐノー＃溶Ｈ２Ｏｍ１ｔ’ｌ’っせた後、アルコールを
留去した。この残留物に水２５−９濃硫酸２５−を加え
、　　１２０〜１３０　℃で１２時間加水分解と同時に
脱炭酸を行なった。室温まで冷却し、エーテルで生成物
を抽出した。精製するため、エーテルを留去し、生成物
をシリカゲルカラムクロマトで分離した。塩化メチレン
溶媒で溶出して、融点７６℃の２−（４−イソプチルフ
ェ二／Ｌ／　）　ｆロピオン酸（慣用名：イブプロフェ
ン）１４５０■（収率７０％）を得た。

実施例２　フ／Ｌ／／Ｌ／ビプロフェンの合成　（Ｂ法
）実施例１と同様の反応容器に、窒素気流中。

ｔ−ブトキシカリｔ　ム２４７０　ｔｒｑ　（２２ｍｍ
ｏｌ　）及びエチレングリコールジメチルエーテ／Ｌ’
４０−を入れ、これにシアノ酢酸エチ／ｖ１４５０岬（
１３ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル
溶液（１０ｍ７りを除徐に加えた。次に２−フロロ−４
−ヨードビフェニル２９８１ダ（ｌＱｍｍｏｌ）及びジ
クロロビヌ（トリフェニルホスフィン）パラジウム触１
４３００■（０，４３ｍｍｏｌ）を加え、攪拌しながら
、７０℃で８時間反応させた。反応混合物を希塩酸処理
、エーテル抽出後、濃縮した。この濃縮物にエトキシナ
トリウム７４８　ｍｙ　（ｏ、ｕ　ｍｍｏｌ　）のエタ
ノール溶液２ｏ−をゆっ〈シ加え、ついでメチルヨーダ
イｌ’　１７０３ｙ　（０，１２ｍｍｏｌ）を添加した
。混合物を３時間還流下に度応させた後、アルコールを
留去した。この残留物を。

実施例１と同様にして、硫酸水溶液で加水分解。

脱炭酸、精製分離を行ない、融点１１４℃の２−ビ （２−フロロ−４−ａフェニ／Ｌ／　）プロピオン酸（
慣用名：）／Ｉ／／Ｉ／ビグロフェン）　１５９０■（
収率６５％）を得□た。

実施例３　ケトプロフェンの合成　（Ｃ法）脱水器、温
度計及び攪拌機を備えた三ツ−フラスコに３−ヨードベ
ンゾフェノン３０８１７１９　（１０ｍｍｏｌ）、　ｘ
　チＶ　７グ！Ｊ　：Ｉ−／１／　１８６０１Ｗ　（３
０ｍｍｏｌ　）及びｐ−）ルエンヌルホン酸１００　ｍ
ｙヲ加ｔ、　ヘンセｙ２０−に溶解し、１５時間還流下
に脱水を行なった。

（脱水量０．１８ｍ／理論脱水量Ｏ，ｔＳ−）。得られ
た３−ヨードベンゾフェノンエチレンケタールのベンゼ
ン溶液から溶媒を留去した。

実施例１と同様の反応容器に、窒素気流中、水素化ナト
リウム５３０■（２２ｍｍｏｌ　）及びテトラヒドロフ
ラン４０ツを入れ、これにマロンニ）’Ｊ＃７４０１１
Ｗ（ｌｌｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を徐々に
滴下した。水素の発生がおさまった後、前記で得られた
３−ヨードベンゾフェノンエチレンケタール（ｌＱｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶ｅ（２０ｍｇ）及びジク
ロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム触媒１
００　ＦＷ　（０，１４ｍｍｏｌ　）を加え、還流、攪
拌しながら、５時間反応させた。反応混合物を室温まで
冷却した後、希塩酸で処理して、ケタール保護基をはず
してカルボニル基とし１次にエーテル抽出、濃縮を行な
った。残留物にエトキシナトリウム７４８　ｍｙ　（０
，１１ｍ　ｍｏｆ　）のエタノール溶液２０コをゆっく
シ加え、ついでヨードメチ／Ｉ／１７０３〜（０，１２
ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３時間還流した後
、アルコールを留去した。この残留物を、実施例１と同
様にして、硫酸水溶液で加水分解、脱炭酸、精製分離を
行ない、融点９５℃の３−ベンゾイルハイドラトロピッ
ク酸（慣用名：ケトプロフェン）　１５２６キ（収率６
０％）を得た。

実施例４　アルクロフェナックの合成（Ｄ法）実施例１
の反応容器に、窒素気流中、水素化ナトリウム５３０■
（２２ｍｍｏｌ　）及びテトラヒドロフラン４０−を入
れ、これにマロンニトリル７４０Ｗ（ｌｌｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン溶液（１０ｍＡ）を徐々に添加した
。水素の発生がおさまった後、ベンジル（２−クロロ−
４−ヨード）フェニルエーテル３４４６■（１０ｍｍｏ
ｌ　）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム１００■（０，１４ｍ　ｍｏｌ　）を加え、攪
拌しながら、テトラヒドロフランの還流下に、５時間反
応させた。室温まで冷却した後１反応混合物を希塩酸で
処理し、エーテルで抽出した。

エーテル溶液を濃縮した後、無水ｎ−ブタノ−／Ｌ／２
５−を添加し、５０℃に保ちながら、ナトリウム２３０
Ｗ（１０ｍｍＯ１）をすばやく入れて反応を行なった。

ナトリウムが完全に消失してから、冷却し希塩酸で中和
した。有機層を乾燥した後、ｎ−ブタノールを完全に留
去した。反応混合物をアセトン２０−に溶解し、炭酸カ
リウム１３８０１１ｖ、ヨウ化ｆ カリウム８０■及びアリルクロライド８４０■（＝ｈｈ
　ｍｍｏｌ　）を一度に添加し、８時間還流下に反応さ
せた。

室温まで冷却してから濾過を行ない、ｒｐ液のアセトン
溶液からアセトンを留去した。反応生成物に水２５　ｍ
７！及び濃硫酸２５−を加え、１２０〜１３０℃で１２
時間加水分解と同時に脱炭酸を行なった。その後は実施
例１と同様にして、エーテル抽出、精製分離を行ない、
融点９２〜９３℃の４−アリルオキシ−３−クロロフェ
ニル酢酸（慣用名：アルクロフェナック）　１６７０■
（収率７３％）を得た。

実施例５〜１０ 第１−１表及び第１−２表記載の芳香族ハライドＩＱ　
ｍｍｏｌ　、　ニトリ）し化合物及び触媒を用い。

その後は前記Ａ−Ｄ法に従い本発明の芳香族置換アルキ
ルカルボン酸を得た。

Ａ−Ｄ法とは次のことを意味する。

Ａ法：マロンニトリルとの反応後、メチル化し、加水分
解及び脱炭酸を行なっ た。

Ｂ法ニジアノ酢酸エステルとの反応後、メチル化し、加
水分解及び脱炭酸を行 なった。

Ｃ法二カルボニル基を予め保護し、マロンニトリルとの
反応後、メチル化し。

加水分解及び脱炭酸を行なった。

Ｄ法：マロンニトリルとの反応後、アリル基を導入し、
加水分解及び脱炭酸を 行なった。

以上の結果を第１−１表及び第１−２表にまとめた。

（注）第１−１表〜第１−２表中の記号は次のことを表
わす。

Ｐｈ：フェニル、Ｅｔ：エチル基、　Ｍｅ　：メチルｉ
、ＣＯＤニジクロオクタジエン、　ＣＨＤ　ニジクロヘ
キサジエン。

実施例１１〜１７ 実施例１と同じ反応容器に、下記第２表の塩基性縮合剤
及び溶媒を入れ、マロン二ｌ−’）　／Ｌ’　７４０Ｗ
　（１１ｍｍｏｌ　）の溶液を徐々に加えた。次に２−
フロロ−４−ヨードビア　！　二ｌＬ／２９８１１Ｆ（
１０ｍｍＯ１）と下記第２表の触媒を添加し１反応させ
た。その後は実施例１と同様にして、メチル化、加水分
解。

脱炭酸及び分離精製を行ない、融点１１３〜１１４℃０
２−（２−７０ロー４−１１’フエニル）プロピオン酸
（反応生成物）を得た。

結果を第２表に示した。

（注）第２表中の記号は次のことを表わす。

Ｍｅ：メチル基、Ｅｔ：エチル基、１３ｕニブチル基、
ｐｈ：フェニル基、　ａｃａｃ　　ニアセチルアセトナ
ート基、　ＣＯＤ　ニジクロオクタジエン。

ＮＢＤ　：　ノルボルナジェン。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、触媒、塩基性縮合剤及び溶媒の存在下に、一般式〔
   I 〕 Ａｒ−Ｘ〔 I 〕 （式中Ａｒは置換アリール基又は置換もしくは非置換複
   素環式基を、Ｘは臭素原子又はヨウ素原子をそれぞれ示
   す）で表わされる芳香族ハライドに一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕 〔式中Ｒは水素原子又はメチル基を、Ｙはシアン基又は
   基−ＣＯＯＲ＾１（Ｒ＾１はアルキル基、アラルキル基
   又はアリール基）を示す〕で表わされるニトリル化合物
   を、触媒として、 一般式〔IIIａ〕〜〔IIIｃ〕 Ｌ＿２Ｐｄ（II）ｘ＾＊＿２〔IIIａ〕 Ｌ＿４Ｐｄ（Ｏ）〔IIIｂ〕 ＱａＰｄ（II）Ｘ＾＊＿ｂ＋Ｌ〔IIIｃ〕 〔式中Ｌは▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ＾２
   、Ｒ＾３又はＲ＾４はアルキル基、アルケニル基、アラ
   ルキル基、アリール基、シクロアルキル基、アルコキシ
   基又はアリールオキシ基から独立して選ばれた基を示し
   、Ｒ＾２、Ｒ＾３又はＲ＾４が他の分子のＲ＾２、Ｒ＾
   ３又はＲ＾４と互に結合し、少くとも１個のアルキレン
   基又はアルキレンエーテル基を形成してＬ＿２を構成し
   ていてもよい）で表わされる配位子を、Ｑはニトリル類
   、イソニトリル類、π−アリル、１，５−ジエン類、１
   ，３−ジエン類、ベンゾキノン又はオレフィン類を示し
   、但しこれらの化合物はＰｄ（II）錯体を形成するもの
   としＸ＾＊はハロゲン原子、基−ＯＯＣＲ＾５（Ｒ＾５
   は低級アルキル基）又は基▲数式、化学式、表等があり
   ます▼を、ａ及びｂは１ 又は２の整数をそれぞれ示す〕で表わされる二価又はＯ
   価のパラジウム化合物から選ばれる少くとも１種を用い
   て反応させ、相当する芳香族置換マロンニトリル又はシ
   アン酢酸エステルとし、次いでこの化合物を （ａ）酸又はアルカリの存在下で加水分解し、加熱によ
   り脱炭酸を行なうか、 （ｂ）塩基性縮合剤の存在下でメチルハライドによりメ
   チル化し、加水分解後加熱により脱炭酸を行なうことを
   特徴とする 一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （式中Ａｒ及びＲは前記と同じ意義を有する）で表わさ
   れる芳香族置換アルキルカルボン酸化合物の製造法。