JPS62207226A - 経鼻投与用製剤 - Google Patents
経鼻投与用製剤Info
- Publication number
- JPS62207226A JPS62207226A JP61050896A JP5089686A JPS62207226A JP S62207226 A JPS62207226 A JP S62207226A JP 61050896 A JP61050896 A JP 61050896A JP 5089686 A JP5089686 A JP 5089686A JP S62207226 A JPS62207226 A JP S62207226A
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- JP
- Japan
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- administration
- active substance
- surfactant
- physiologically active
- pharmaceutical
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- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は免疫調節作用を有する生理活性物質およびステ
ロイド骨格またはトリテルベン骨格を持つ界面活性剤を
含有する経鼻投与製剤に関する。
ロイド骨格またはトリテルベン骨格を持つ界面活性剤を
含有する経鼻投与製剤に関する。
免疫調節作用を有する生理活性物質としては主にペプチ
ド、蛋白質あるいは糖蛋白質などが知られているがこれ
らの投与は従来、主として注射剤に限られていた。しか
しながら、注射暴による投与は苦痛を伴い、不便である
ため、注射投与以外の筒便な方法によって投与されるこ
とが望まれている。
ド、蛋白質あるいは糖蛋白質などが知られているがこれ
らの投与は従来、主として注射剤に限られていた。しか
しながら、注射暴による投与は苦痛を伴い、不便である
ため、注射投与以外の筒便な方法によって投与されるこ
とが望まれている。
本発明者らは、このような観点から免疫調節作用を有す
る生理活性物質を安全にかつ頻回に投与できるように、
経鼻投与製剤について、鋭意検討した結果、ステロイド
骨格またはトリテルベン骨格を持つ界面活性剤を添加す
ることにより生理活性物質が鼻腔粘膜から速やかに吸収
されることを見出し、本発明を完成した。
る生理活性物質を安全にかつ頻回に投与できるように、
経鼻投与製剤について、鋭意検討した結果、ステロイド
骨格またはトリテルベン骨格を持つ界面活性剤を添加す
ることにより生理活性物質が鼻腔粘膜から速やかに吸収
されることを見出し、本発明を完成した。
免疫調節作用を有する生理活性物質としては例えばイン
ターフェロン（ＩＦＮ）、インターロイキン（ＩＬ）、
コロニー刺激因子（Ｃ３Ｆ）、マクロファージ活性化因
子（ＭＡＦ）、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）
、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）ばか各種サイトカイン類など
が挙げられる。なお、ここで言うインターフェロンとは
α、β、Ｔその他いずれのインターフェロンでもよくま
たそれらの組み合わせでもよいことはもちろんである。
ターフェロン（ＩＦＮ）、インターロイキン（ＩＬ）、
コロニー刺激因子（Ｃ３Ｆ）、マクロファージ活性化因
子（ＭＡＦ）、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）
、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）ばか各種サイトカイン類など
が挙げられる。なお、ここで言うインターフェロンとは
α、β、Ｔその他いずれのインターフェロンでもよくま
たそれらの組み合わせでもよいことはもちろんである。
同様にインターロイキンはＩＬ−１、！Ｌ−２あるいは
ＩＬ−３その他いずれでもよく、コロニー刺激因子は多
能性Ｃ３Ｆ（ｍｕｌｔｉ −Ｃ３Ｆ） 、顆粒球−単球
マクロファージＣ３Ｆ （ＧＭ−Ｃ３Ｆ＞ 、顆粒球−
Ｃ５Ｆ（Ｇ−Ｃ３Ｆ）または単球マクロファージＣ３Ｆ
（Ｍ−Ｃ３Ｆ）その他いずれのＣ３Ｆでもよく、また
これらの混合物でもよい、ＭＡＦおよびＭＩＦについて
も、今後の研究により精製、分離が期待される各サブク
ラスはそれぞれ同様の分子量をもつ糖蛋白質または蛋白
質であると予想され、本発明の適用によりいずれも経鼻
投与が可能であると考えられる。
ＩＬ−３その他いずれでもよく、コロニー刺激因子は多
能性Ｃ３Ｆ（ｍｕｌｔｉ −Ｃ３Ｆ） 、顆粒球−単球
マクロファージＣ３Ｆ （ＧＭ−Ｃ３Ｆ＞ 、顆粒球−
Ｃ５Ｆ（Ｇ−Ｃ３Ｆ）または単球マクロファージＣ３Ｆ
（Ｍ−Ｃ３Ｆ）その他いずれのＣ３Ｆでもよく、また
これらの混合物でもよい、ＭＡＦおよびＭＩＦについて
も、今後の研究により精製、分離が期待される各サブク
ラスはそれぞれ同様の分子量をもつ糖蛋白質または蛋白
質であると予想され、本発明の適用によりいずれも経鼻
投与が可能であると考えられる。
また本発明に用いる生理活性物質はその製法によらず、
生体からの抽出物質、人工合成物質また遺伝子組み換え
法によって得られたものでもいずれでもよい、また本発
明における生理活性物質はそれ自身を用いてもよく、ま
た、それぞれの薬物に適当な安定化剤、緩衝剤等を含ん
でいるような市販のものを用いてもよい。
生体からの抽出物質、人工合成物質また遺伝子組み換え
法によって得られたものでもいずれでもよい、また本発
明における生理活性物質はそれ自身を用いてもよく、ま
た、それぞれの薬物に適当な安定化剤、緩衝剤等を含ん
でいるような市販のものを用いてもよい。
経鼻投与とは鼻腔粘膜から薬物を吸収せしめようとする
投与形態であり、具体的には例えば水溶液を鼻腔粘膜に
噴霧することにより行われる。したがって、本発明の製
剤の形態は鼻腔内にスプレーできるように液剤であるこ
とが便利であるが、保存安定性の面から凍結乾燥粉末と
し、用時溶解液に溶解して使用してもよい、その他、懸
濁液、ゲルまたは粉末でもよく特に限定されない。
投与形態であり、具体的には例えば水溶液を鼻腔粘膜に
噴霧することにより行われる。したがって、本発明の製
剤の形態は鼻腔内にスプレーできるように液剤であるこ
とが便利であるが、保存安定性の面から凍結乾燥粉末と
し、用時溶解液に溶解して使用してもよい、その他、懸
濁液、ゲルまたは粉末でもよく特に限定されない。
界面活性剤は天然から得られるものであっても人工合成
によって得られるものでもよいが、ステロイド骨格また
はトリテルベン骨格を持つ化合物が好ましく、例えば、
サポニン、胆汁酸塩、あるいはスクアレンなどが挙げら
れる。
によって得られるものでもよいが、ステロイド骨格また
はトリテルベン骨格を持つ化合物が好ましく、例えば、
サポニン、胆汁酸塩、あるいはスクアレンなどが挙げら
れる。
サポニンはステロイドあるいはトリテルペノイドを非糖
部とするオリゴ配糖体であり、糖成分はグルコース、ガ
ラクトース、ペントース、メチルペントース、アラビノ
ース、゛グルクロン酸等が挙げられる。
部とするオリゴ配糖体であり、糖成分はグルコース、ガ
ラクトース、ペントース、メチルペントース、アラビノ
ース、゛グルクロン酸等が挙げられる。
胆汁酸塩は、例えば、コール酸、グリココール酸、タウ
ロコール酸、デオキシコール酸、デヒドロコール酸等の
アルカリ金属塩などが含まれる。
ロコール酸、デオキシコール酸、デヒドロコール酸等の
アルカリ金属塩などが含まれる。
界面活性剤は単独で使用してもよいし、二種類以上を組
み合わせて用いてもよい、製剤に対する界面活性剤の含
量は、例えば、水溶液あるいは懸濁液中において通常０
．旧〜５０Ｗ／■％、より好ましくは０．０１〜３０Ｗ
／Ｖ％である。
み合わせて用いてもよい、製剤に対する界面活性剤の含
量は、例えば、水溶液あるいは懸濁液中において通常０
．旧〜５０Ｗ／■％、より好ましくは０．０１〜３０Ｗ
／Ｖ％である。
薬物の量はそれぞれの活性成分の種類、活性度、治療目
的により異なり、それぞれに適当な量を選択すればよい
が、例えばインターフェロンαの場合ｌ製剤中に１０’
−１ｏ’ＩＵを含有するように設計されることが好まし
い、このように設計された製剤をその症状や治療目的に
応じて１日１回〜数回適量経鼻的に投与することにより
薬物の吸収が期待でき治療効果を期待することができる
。
的により異なり、それぞれに適当な量を選択すればよい
が、例えばインターフェロンαの場合ｌ製剤中に１０’
−１ｏ’ＩＵを含有するように設計されることが好まし
い、このように設計された製剤をその症状や治療目的に
応じて１日１回〜数回適量経鼻的に投与することにより
薬物の吸収が期待でき治療効果を期待することができる
。
本発明の製剤は、公知の手段に従って任意の順序で所要
成分を混合、溶解、懸濁あるいは乳化することによって
製造できる０例えば生理活性物質および一種類以上の界
面活性剤を水または経鼻投与用製剤に通常許容される有
機溶媒を含む水溶液（例えばエタノール水溶液等）に溶
解することによって得られる。
成分を混合、溶解、懸濁あるいは乳化することによって
製造できる０例えば生理活性物質および一種類以上の界
面活性剤を水または経鼻投与用製剤に通常許容される有
機溶媒を含む水溶液（例えばエタノール水溶液等）に溶
解することによって得られる。
こあ際、薬学上許容される緩衝剤、安定化剤、保存剤、
溶解補助剤、ｐ）（調整剤、等張化剤などを必要に応じ
て加えることができる。
溶解補助剤、ｐ）（調整剤、等張化剤などを必要に応じ
て加えることができる。
さらに凍結乾燥などにより固体状の製剤を得ることも可
能である。
能である。
以下に実施例および実験例を示すが、本発明がこれらに
限定されるものではない。
限定されるものではない。
実施例１
インターフェロンαを含む水溶液〔ヒト血清アルブミン
、食塩、トリスヒドロキシアミノメタン、グリシンも含
まれている〕 （３×１０’ Ｉ Ｕ／ｍｌ） ５
ｍｌにコール酸ナトリウム１００ ＊を加え、経鼻投与
用製剤を得た。
、食塩、トリスヒドロキシアミノメタン、グリシンも含
まれている〕 （３×１０’ Ｉ Ｕ／ｍｌ） ５
ｍｌにコール酸ナトリウム１００ ＊を加え、経鼻投与
用製剤を得た。
実施例２
インターフェロンαを含む水溶液〔ヒト血清アルブミン
、食塩、トリスヒドロキシアミノメタン、グリシンも含
まれている〕 （６×１０’ｌＵ／蒙１） ５ｍｌに
タウロコール酸ナトリウム１００ｍｇを添加した。この
混合液を凍結乾燥し、用時溶解型の経鼻投与用製剤を得
た。
、食塩、トリスヒドロキシアミノメタン、グリシンも含
まれている〕 （６×１０’ｌＵ／蒙１） ５ｍｌに
タウロコール酸ナトリウム１００ｍｇを添加した。この
混合液を凍結乾燥し、用時溶解型の経鼻投与用製剤を得
た。
実施例３
インターフェロンα水？ａＫ （１５ｘ １０’ｌ Ｕ
／ｍｌ） １ｍｌにグリココール酸ナトリウム１０喀
を添加、溶解し、経鼻投与用水溶液とした。
／ｍｌ） １ｍｌにグリココール酸ナトリウム１０喀
を添加、溶解し、経鼻投与用水溶液とした。
実施例４
サポニン５０＊をインターフェロンα水溶液（１５Ｘ
１ Ｇ” Ｔ Ｕ／＋＊ｌ） ５端ｌに溶解し、経
鼻投与用水溶液とした。
１ Ｇ” Ｔ Ｕ／＋＊ｌ） ５端ｌに溶解し、経
鼻投与用水溶液とした。
実験例１
ウィスター系雄性ラット（体重２００〜３００ｇ）をペ
ンドパルビタール腹腔内注射により酔した。実施例３お
よび４で作成した経鼻投与用インターフェロンα製剤を
Ｑ、１ｍｌ／ｋｇの容量で鼻腔内にマイクロピペットで
投与した。
ンドパルビタール腹腔内注射により酔した。実施例３お
よび４で作成した経鼻投与用インターフェロンα製剤を
Ｑ、１ｍｌ／ｋｇの容量で鼻腔内にマイクロピペットで
投与した。
その後あらかじめ頚静脈に挿入したカニユーレから経時
的に採血を行い、血清中のインターフェロンαの濃度を
ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）により定量した。
的に採血を行い、血清中のインターフェロンαの濃度を
ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）により定量した。
なお、比較のために、界面活性剤を含存しないインター
フェロンα水溶液を用いて同様の実験を行った。
フェロンα水溶液を用いて同様の実験を行った。
結果を表１に示す、なお各値はラット３〜５匹の平均値
で示した。
で示した。
Claims (4)
- （１）免疫調節作用を有する生理活性物質およびステロ
イド骨格またはトリテルベン骨格を持つ界面活性剤を含
有することを特徴とする経鼻投与用製剤。 - （２）免疫調節作用を有する生理活性物質がインターフ
ェロンである特許請求の範囲第１項記載の経鼻投与用製
剤。 - （３）インターフェロンがインターフェロンαである特
許請求の範囲第２項記載の経鼻投与用製剤。 - （４）界面活性剤がサポニンまたは胆汁酸塩である特許
請求の範囲第１項記載の経鼻投与用製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61050896A JPS62207226A (ja) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | 経鼻投与用製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61050896A JPS62207226A (ja) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | 経鼻投与用製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62207226A true JPS62207226A (ja) | 1987-09-11 |
Family
ID=12871502
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61050896A Pending JPS62207226A (ja) | 1986-03-07 | 1986-03-07 | 経鼻投与用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62207226A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5399341A (en) * | 1990-06-21 | 1995-03-21 | Huland; Edith | Use of cytokin-containing aerosols and the cytokin-containing aerosols |
| EP0505123B1 (en) * | 1991-03-15 | 1997-01-08 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
| US5780012A (en) * | 1990-06-21 | 1998-07-14 | Huland; Edith | Method for reducing lung afflictions by inhalation of cytokine solutions |
| US5948414A (en) * | 1998-03-24 | 1999-09-07 | Nouveau Technologies, Inc. | Herbal based nasal spray |
| WO1999066940A1 (en) * | 1996-06-06 | 1999-12-29 | Nouveau Technologies, Inc. | Use of saponins for the treatment of mucosae |
| US8519098B2 (en) | 1998-09-01 | 2013-08-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Composition of a polypeptide and an amphiphilic compound in an ionic complex and the use thereof |
-
1986
- 1986-03-07 JP JP61050896A patent/JPS62207226A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5399341A (en) * | 1990-06-21 | 1995-03-21 | Huland; Edith | Use of cytokin-containing aerosols and the cytokin-containing aerosols |
| US5780012A (en) * | 1990-06-21 | 1998-07-14 | Huland; Edith | Method for reducing lung afflictions by inhalation of cytokine solutions |
| EP0505123B1 (en) * | 1991-03-15 | 1997-01-08 | Amgen Inc. | Pulmonary administration of granulocyte colony stimulating factor |
| WO1999066940A1 (en) * | 1996-06-06 | 1999-12-29 | Nouveau Technologies, Inc. | Use of saponins for the treatment of mucosae |
| US5948414A (en) * | 1998-03-24 | 1999-09-07 | Nouveau Technologies, Inc. | Herbal based nasal spray |
| US8519098B2 (en) | 1998-09-01 | 2013-08-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Composition of a polypeptide and an amphiphilic compound in an ionic complex and the use thereof |
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