JPS62207247A - 光学活性不飽和アミノアルコール誘導体の新規な製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、ボケ治療や制癌薬としての開発が期待される
ガングリオシドの重要な構成成分である、セラミド又は
その同族体の新規製造法に関する。 〔発明の背景〕 ガングリオシドはシアル酸をもつスフィンゴ糖脂質の総
称で、！ｉ々の高等動物の生体組織に広く分布している
。近年、ガングリオシドが有するホルモン、細菌毒素の
受容体分子としての役割をはじめ、ガングリオシドが神
経系細胞の増殖及び分化促進因子活性を発現することな
どが明らかにされてくるに伴い、にわかに注目を集める
ようになってきた。なかでも、ガングリオシドの末端に
結合している疎水性セラミドは、糖鎖の反応性を制御す
る因子として特に注目されている。しかしながら、セラ
ミド及びその同族体の優れた化学的合成法が未だ確立さ
れていない為、そのスフィンゴシン部分の炭素数、脂肪
酸の種類、シスとトランスによる活性の差などは未だ明
らかにされておらず、その検討が待たれている。 セラミド及びその同族体の化学的合成法としては１例え
ば、Ｄ−グルコースを出発物質とするＥ、　Ｄ、　Ｒｅ
１ｓｔ等の方法　［７，Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、、　３５
゜４１２？　（１９７Ｇ）１．小川等の方法（Ｇｌｙｃ
ｏｃｏｎｊｕｇａｔｅＪ、、　Ｌ、　１０７　（＋９８
４）１．　Ｄ−マンノースを出発物質とする大鉢等の方
法　［Ｃｈｅｗ、　Ｌｓｔｔ、、　１９８５゜１７１５
１　を始めとして、これまでに多数の方法が提案され、
実施されている。しかしながら、これら既存の方法はい
ずれも工程数が多く、操作が煩雑であり、もっとも工程
数が少ない小川らの方法でも、Ｄ−グルコースから１２
工程（保護グルコースから１１工程）を要している。従
って、ガングリオシドの重要な構成成分であり、その糖
鎖の反応性を制御する因子として注目されているセラミ
ド及びその同族体のより簡便で効果的な製法の出現が待
ち望まれている現状にある。 〔発明の目的〕 本発明は上記した如き現状に鑑みなされたもので、セラ
ミド及びその同族体の、より簡便で効果的な化学的合成
法を提供することをその目的とするものである。 〔発明の概要〕 本発明は。 （１）式［Ｉ］ （但し　Ｒ１、Ｒ２は共にメチル基を表わすか、又は、
一方がフェニル基で他方は水素原子を表わす、また　Ｒ
３は水素ル（子又は−Ｃｄ５基を表わす、）で示される
Ｄ−スレオース誘導体にアルキル、アラルキル又はアリ
ールリチウムの存在下、燐イレン化合物のオニウム塩を
作用させて式［ＩＩ］（但し、ｎはＯ〜２Ｇの整数を表
わし　Ｈｌ、Ｒ２は前記と同じ、） で示されるオレフィン化合物とし、次いで、これの水酸
基をメシル基、トリフルオロメシル基。 トシル基、プロシル基等の保護基で保護して。 弐［ｍｌ （但し、Ｒ４はメシル基、トリフルオロメシル基、トシ
ル基、プロシル基等の保護基を表わし、Ｒ１，Ｒ２及び
ｎは前記と同じ、） で示される化合物とした後、これをアジ化物と反応させ
て式［■１ （但し　Ｒ１、Ｒ２及びｎは前記と同じ、）で示される
アジド化合物とし、然る後、ｌｉｔこれを還元して式　
［Ｖ］ （但し　Ｒ”、Ｒ２及びｎは前記と同じ、）で示される
保護スフィンゴシン又はその同族体とし、更にこれを脂
肪酸でアシル化して式［１〔但し　Ｒ５は−ＮＨＣＯＲ
’基（但し、Ｒ６は炭素数１〜３０の飽和又は不飽和の
アルキル基を表わし、直鎖状１分枝状のいずれにてもよ
い、）を表わし、Ｒ１，Ｒ２及びｎは前記と同じ、〕 で示される保護セラミド又はその同族体とした後、醜で
加水分解することにより保護基を外してセラミド又はそ
の同族体とするか、或は、　（ｎ）　　式［■ｌ　で示
されるアジド化合物を酸で加水分解することにより保護
基を外して式

【■ｌ シ Ｈ （但し、ｎは前記と同じ、） で示される化合物とし、更にこれを還元して式【１ ÷０・ ＯＨ （但し、ｎは前記と同じ、） で示されるスフィンゴシン又はその同族体とした後、こ
れを脂肪酸でアシル化してセラミド又はその同族体とす
る、式［ＩＫ］ 、Ｖ ＯＨ （但し　Ｒ％及びｎは前記と同じ、） で示されるセラミド又はその同族体の製造法。 （２）式［１１ ％式％ （但し　Ｒ１、Ｒ２は共にメチル基を表わすか、又は、
一方がフェニル基で他方は水素原子を表わす、また　Ｒ
２は水素原子又は−Ｃ）１０基を表わす、）で示される
Ｄ−スレオース誘導体をアルキル、アラルキルメはアリ
ールリチウムの存在下、燐イレン化合物のオニウム塩と
反応させることを特徴とする１式［１１１ （但し、ｎはＯ〜２０の整数を表わし　Ｒ’、Ｒ”は前
記と同じ、） で示されるオレフィン化合物の製造法。 （３）式［１１］ （但し、ＲＬ　、Ｂ２は共にメチル基を表わすか、又は
、一方がフェニル基で他方は水素原子を表わす、また、
ｎはθ〜２０の整数を表わす、）で示されるオレフィン
化合物の水酸基をメシルノ＾、トリフルオロメシル基、
トシル基、プロシル基等の保護基で保護して１式［ｍｌ （但し　Ｒ４はメシル基、トリフルオロメシル基、トシ
ルノ本、プロシル基等の保護基を表わし、Ｒ１，Ｂ２及
びｎは前記と同じ、） で示される化合物とし、然る後これをアジ化物と反応さ
せることを特徴とする１式［ｆｆ３（但し　Ｒ１、Ｒ２
及びｎは前記と同じ、）で示される７ジド化合物の製造
法。 （４）式 （但し、Ｒｔ、Ｒｚは共にメチル基を表わすか、又は、
一方がフェニル基で他方は水素原子を表わし　Ｒ７は水
；［子、又はメシル基、トリフルオロメシル基、トシル
基、プロシル基等の保護基を表わし、ｎはＯ〜２０の整
数を表わす、）で示されるトランス型又は／及びシス型
の化合物。 （５１式 〔但し、Ｒ１，Ｒ２は共にメチル基を表わすか、又は、
一方がフェニル基で他方は水素原子を表わし、Ｒ６は−
Ｎ、基、−Ｎ８２基、−１ｔ）ＩｃＯＲ’基　（但し。 Ｒ６は炭素数１〜３０の飽和又は不飽和のアルキル基を
表わし、直鎖状、分校状のいずれにてもよい。）を表わ
し、ｎはＯ〜２０の整数を表わす、〕で示されるトラン
ス型又は／及びシス型の化合物。 （６）式 （但し、ｎはＯ〜２０の整数を表わす、）で示されるト
ランス型又は／及びシス型の化合物、の発明である。 本発明の製造法の合成ルートを図式化すると例・　えば
、下記の如くなる。但し、Ｒ１−Ｒ＠及びｎは前記と同
じである。 （Ｒ’　：　フルキル基） （■み１ 保護Ｄ−ガラクトース ＋１１１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　［ｍ
ｌ弐［■。］で示される保護Ｄ−キシロースは、例えば
、　　Ｃａｒｂｏｈ７ｄｒ、　Ｒｅｓ、、　５２．９５
　（１９７Ｂ）に記載の方法に準じて、Ｄ−キシロース
をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶媒中、脱
水縮合剤例えばＰ−１ルエンスルホン酸の存在下、２．
２−ジアルコキシプロパン又はジアルコキシベンジルと
反応させることにより容易に得られる。また、式［１’
１で示される保ｉＤ−ガラクトースもこれと同様にして
、Ｄ−ガラクトースをＤＭＦ溶媒中、ｐ−トルエンスル
ホン酸の存在下、２．２−ジアルコキシプロパン又はジ
アルコキシベンジルと反応させることにより容易に得ら
れる。また、式［工°１で示される保護Ｄ−ガラクトー
スは１例えば、　Ａｕ５ｔ、　Ｊ。 Ｃｈｅｍ、、　　３１．１３７１〜１３７４　（１９７
８）に記載の方法に従って、ｐ−トルエンスルホン酸の
存在下、インプロペニルメチルエーテルと反応させるこ
とによっても得ることができるし、Ｃａｒｂｏｂｙｄｒ
、　Ｒｅｓ、。 井、１７７〜１１１Ｇ　（１９８１）に記載の方法に準
じて。 Ｄ−ガラクトースを塩化亜鉛の存在下、ベンズアルデヒ
ドと反応させることによっても得ることができる。 式［Ｉ］で示されるＤ−スレオース誘導体は上記、式［
Ｔ　］で示される保３ｆｆＤ−キシロース又は式【Ｉ゛
１で示される保２（Ｈ）−ガラクトースを自体公知の方
法で酸化することにより容易に得られる。該醸化工程（
工程へ〇又は工程へ≦）で用いられる酸化剤としては１
通常、過ヨウ素酸ナトリウム、過ヨウ素酸カリウム、メ
タ過ヨウ素酸ナトリウム、メタ過ヨウ素酸カリウム、四
酢酸鉛等が挙げられるが、特にこれらに限定されるもの
ではない。 工程Ａ０又は工程へ≦により得られる化合物［ＩＩは通
常、Ｒ２カ水素原子テアル化合物［１（Ｈ）］　トＲ”
　カーＣＨＯ基である化合物［１（Ｆ）］の混合物であ
るが１通常そのまま本発明に係る工程Ａに使用される。 本発明に係る工程Ａは、ベタインイリドを形成するＷｉ
ｔｔｉｇ反応により行われる。即ち、式［ＩＩで示され
るＤ−スレオース誘導体（化合物［Ｉ（Ｈ）］と化合物
（Ｉ（Ｆ）］の混合物で可）にアルキルリチウム、アラ
ルキルリチウム又はアリールリチウム（例えば、ブチル
リチウム、フェニルリチウム等）の存在下、燐イレン化
合物のオニウム塩（Ｗｉｔｔｉｇ試薬）を作用させて１
式［１７］で示されるオレフィン化合物とする。燐イレ
ン化合物のオニウム塩としては、例えば、メチル　トリ
フェニルホスホニウム　クロリド、ブチル　トリフェニ
ルホスホニウム　プロミド、オクチル　トリメチルホス
ホニウム　クロリド、デシル　トリメチルホスホニウム
　プロミド、テトラデシル　トリフェニルホスホニウム
　プロミド、ヘキサデシル　トリフェニルホスホニウム
　プロミド、オクタデシル　トリメチルホスホニウム　
プロミド等が挙げられるが、これらに限定されるもので
はなく、一般式Ｒ３Ｐ−ＣＲ’　　（但し、　Ｒ，Ｒ’
は夫々独立してアルキル基又はアリール基を表わす、）
で示される燐イレン化合物のハロゲン化水素付加物は、
いずれもＷｉｔｔｉｇ試薬して使用可能である。工程Ａ
は通常下記の如くして実施される。即ち１例えば、化合
物［工］（化合物［Ｉ（）り］と化合物［１（Ｆ）］の
混合物）１モルに対し、　１．５〜３モルのＷｉｔｔｉ
ｇ試薬を窒素気流中、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、
ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒或は
これらと他の非極性溶媒との混合溶媒に溶解し、これに
触媒として１〜２モルのアルキル、アラルキル又はアリ
ールリチウム、例えば、フェニルリチウム、ブチルリチ
ウム等を要すれば適当な溶媒に溶解して加え１通常室温
で１０〜３０分撹拌する０次いで、これを−３０℃以下
好ましくは一５０℃以下に冷却し、予め前記と同じＴＨ
Ｆ等の溶媒に溶解した化合物［１１（化合物［１（Ｈ）
］と化合物［１（Ｆ月の混合物）　　１モルを窒素気流
下に加え、−３０℃〜−４０℃で２０〜４０分間撹拌し
た後、再度フェニルリチウム　１〜２モルを加えて室温
で３０〜６０分間撹拌する０反応後は常法に従って後処
理を行い、カラムクロマトグラフィー、再結晶等により
精製して。 トランスオレフィン［■Ｅｌ又ハ／　及１／・シスオレ
フィン［１１２１が得られる。これらはいずれも新規化
合物である。 本発明に係る工程Ｂは、化合物［■］（［ＩＩＥ］又は
／及び［１１２］）の水酸基を保護基（修飾基）で保、
ａ（修ｆｉｌ）する工程であるが、ここで用いられる修
飾剤としては１例えば、メタンスルホニルクロリド、ト
リフルオロメタンスルホン酸無水物。 Ｐ−トルエンスルホニルクロリド（トシルクロリド）、
Ｐ−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（プロシルクロ
リド）等が挙げられるが、これらに限定されるものでは
ない、これら修飾剤の使用量は通常、化合物［１１］に
対し、１〜１．５倍モルであり１反応条件は例えば、メ
タンスルホニルクロリドやトリフルオロメタンスルホン
酸無水物ヲ用いた場合には１反応温度は０℃以下、好ま
しくは一１０℃以下であり、反応の終了は通常ＴＬＣ等
により確認されるが、反応時間は通常、数十分乃至数時
間程度で充分である０反応溶媒は通常ピリジン、ピコリ
ン、ルチジン、トリエチルアミン等の塩基性溶媒が好ま
しく用いられるが、必要に応じてこれらと他の非極性溶
媒との混合溶媒も用いられる０反応終了後は、生成物を
ＩＩｌ離せず、そのまま次の工程即ち、工程りに進むこ
とが可能であり１通常そのように行われる。尚、原料と
して化合物［ＩＩ　Ｅ］を用いた場合には得られる化合
物［ｍ］　ｉｔ　ト５７．Ｃ体［ｍＥ］テｌ！Ｊ、［１
１２］ｅ用１．’だ場合には化合物［Ｉ［ＩＩのシス体
［ＩＩ［Ｚ］が得られることはいうまでもない。 本発明に係る工程Ｃは、化合物［ｍ］　（［Ｅ］又は／
及び［ＩＩｒＺ］）をアジ化物でアジド化する工程であ
るが、ここで用いられるアジ化物としては、例えば、ア
ジ化水素ＨＮ、の水素が金属で置換されたアジ化ナトリ
ウム、アジ化カリウム、アジ化リチウム、アジ化銅、ア
ジ化銀等が挙げられる。 アジ化物は溶解性が悪いため１通常理論の数倍乃至数十
倍と大過剰に用いられる０反応は通常、ＤＭＦ溶媒中で
行われるが、工程Ｂで用いた溶媒が残存していても問題
はない０反応温度は化合物口がメシレート、トシレート
、プロパツールの場合には通常１００〜１２０℃で反応
時間ＩＳ数時間乃至十数時間であるが、化合物［ｍｌが
トリフルオロメシレートの場合には通常−１０℃以下で
数時間乃至十数時間反応を行う０反応後は常法により後
処理、　を行い、カラムクロマトグラフィー等により精
製して化合物［ｒＶ］のトランス体［１’ＶＥ］又は／
及びンス体［■Ｚ］を得る。即ち、化合物［■Ｅ］から
は化合物［ｍＥ］を経て化合物［１’ＶＥ］が、また化
合物［１１２］からは化合物［ｍＺ］を経て化合物［１
’ｉ＋Ｚ］が、夫々収率良く得られる。　　［ｍＥ］。 ［ｍＺ］、［ｒＶ　Ｅｌ　、　　［ｒＶ　Ｚｌはいずれ
も新規化合物である。 化合物［■ｌ　（［ＩＶＥ］又は／及び［ｒ１７Ｚ］）
から化合物　［ＩＸ］　で表わされるセラミド又はその
同族体を得るには、工程Ｄ−Ｅ→Ｆのルートと工程Ｄ°
→Ｅ′→Ｆ°のルートの２つのルートがあるが、保護基
（修飾基）を後で外すか、先に外すかの違いであって、
両者の間に本質的な差違はない。 Ｄ−Ｅ→Ｆルートに於ける工程りは、化合物［■１（［
ｆｆＥｌ又は／及び［ｆｆＺｌ）を還元して化合物　［
ＶＩ　とする工程であるが、ここで用いられる還元剤と
しては、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウ
ムアルミニウム、硫化水素等の二重結合を還元しない還
元剤が挙げられる。また、本工程は、リンドラ−触媒存
在下接触還元によっても、更には、ホスフィン類を反応
試剤として用いる方法によっても同様の結果を得ること
ができる。還元剤の使用量は通常、理論量の１〜１０倍
モル当量であり、反応条件は用いる還元剤、還元方法に
より自ら異なり、適宜選択されるが、例えば水素化ホウ
素ナトリウムを還元剤として用いた場合には１通常、２
−プロパツール等のアルコール系溶媒中、１０〜６０時
間還流反応させることによりなされる０反応後は常法に
より後処理を行い、カラムクロマトグラフィー等により
精製して化合物［ＶＩのトランス体［Ｖｒｌ又は／及び
シス体［ＶＺ］　ｅ高収率で得６コトカテ、’ｔ６．　
ＥＶＥＮ、　　［ＶＺ］は共に新規化合物である。 工程Ｅｌｆ、化合物［ＶＩ　（［Ｖｒｌ又は／及び［Ｖ
Ｚ］）　（７）脂肪酸によるアシル化であるが、ここで
用いられる脂肪酸としては、炭素数１〜３０の飽和又は
不飽和の脂肪酸が挙げられ、直鎖状のものでも分校状の
ものでもよく、例えば、酢酸、プロピオン酸。 醋酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、バルミ
チン酸、オクタデカン酸（ステアリンｍ）。 テトラコサン酸（リグノセリンｉ％＋）、メリシン酸。 オレイン酸、リノール酸等が具体的なものとして挙げら
れるが、これらに限定されるものでないことはいうまで
もない、脂肪酸の使用量は通常、化合物［Ｖｌ　に対し
て１〜１．５倍モルであり、反応は通常、１．３−ジシ
クロへキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１−エチル−
３−（３°−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（ＷＳＣ）等の如き脱水縮合剤の存在下（通常、化合物
［ＶＩに対し１〜１．５倍モル使用）、適当な反応溶媒
１例えば。 ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロロホルム、ジク
ロルメタン−ジオキサン混合溶媒、ジクロルエタン−ジ
オキサン混合溶媒等の溶媒中、室温乃至若干加温下に１
〜１０時間撹拌反応させることによりなされる０反応後
は常法により後処理を行い、カラムクロマトグラフィー
、再結晶等により精製すれば、化合物［１のトランス体
［ＶＩ　Ｅｌ又は／及びシス体　ＩＺｌが高収率で得ら
れる。 ［ＶＩＩｊ、　　［ｖＩＺＩモ［ＩＩＩｊ〜［Ｖｒｌ、
　　［１１２１〜［ＶＺ］ト同様に新規化合物である。 工程Ｆは加水分解により化合物［Ｖｒｌ　（［■Ｅ］又
は／及び［’ｉｌＩ　２１）の保護基を外す工程であり
、通常、化合物［Ｖｒｌ　（［■Ｅ］又は／及び［’ｌ
ｉ　Ｚｌ　）を酢酸、ギ醜、四弗化ホウ素ｍ茅の弱酸や
低濃度の湿酸、非プロトン性の強酸に溶解し、室温乃至
要すれば加温下、これに水を加えて反応を行わしめる０
反応の終了は他の工程同様ＴＬＣにより確認されるが、
反応時間は用いる酸の種類や反応温度により自ら異なる
が、通常数分乃至数時間程度である０反応終了後は常法
に従って後処理を行い。 カラムクロマトグラフィー、再結晶等により精製して、
目的とするセラミド又はその同族体が高収率で得られる
。　　［■Ｅ］からは［ＩＸ］のトランス体　［ＩＸＥ
ｌ、ｔた。　　［ｆｆＺｌからは［ＩＸ］ノシス体　［
■Ｚｌが夫々得られることはいうまでもない。 Ｄ°→Ｅ゛→Ｆ゛ルートに於ける工程口°は、加水分解
により化合物［ｆｆｌ　（［ｒＶＥ］又は／及び［ｆｆ
Ｚｌ）の保Ｊｌ基（修ｒＩｉ基）を外す工程であり、上
記工程Ｆと同様、化合物［ｒＶ］　（［ｆｆＥｌ又は／
及び［ｒｌｒＺ］）を、酢酸、ギ酸、四弗化ホウ素酸等
の弱酸やその他の酸類に溶解し、室温乃至要すれば加温
下、木を加えて反応を行わしめる０反応の終了も工８Ｆ
と同様にＴＬＣ等により確認すればよいが、通常数分乃
至数時間程度で充分である０１反応終了後は常法に従っ
て後処理を行い、カラムクロマトグラフィー、再結晶等
により精製して化合物【■ｌのトランス体　（■Ｅ１又
は／及びシス体［ＷＺ］を得る。　［■Ｅ１．　　［■
Ｚｌは共に新規化合物である。 工程Ｅ゛は、還元工程である力ｆ、ここで用いられる還
元剤も、工程りと全く同様で、例えば水素化ホウ素ナト
リウム、水素化リチウムアルミニウム、硫化水素等二ｍ
結合を還元しない還元剤がより好ましいものとして挙げ
られる。 また、工程りと同様、リンドラ−触媒存在下接触還元に
よっても、また、ホスフィン類を反応試剤として用いる
方法によっても同様の結果が得られることはいうまでも
ない、還元剤の使用量、反応溶媒、反応温度１反応時間
、後処理等は全て工程りに準する。生成物をカラムクロ
マトグラフィー、再結晶等により精製し、化合物［■］
のトランス体［［Ｅｌ又は／及びシス体［ＮＺ］を得る
。 工程Ｆ’ｔ＊、化合物［９１１１（［［Ｅｌ　又は／及
び　［Ｖｌ［Ｚｌ）の脂肪酸によるアシル化工程である
が、ここで用いられる脂肪酸も、工程Ｅと全く同様であ
り、炭素数１〜３０の飽和又は不飽和の脂肪酸が挙げら
れ、直鎖状のものでも分枝状のものでもよく、例えば、
酢酸、プロピオン酸、醋酸、カプリン酸。 ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オクタデカ
ン酸（ステアリン酸）、テトラコサン醜（リグノセリン
酸）、メリシン酸、オレイン酸。 リノール醜等が具体的なものとして挙げられるが、これ
らに限定されるものではない、脂肪酸の使用量、その他
の反応条件、後処理等は全て工程Ｅのそれに準じて行う
ことで足りる。生成物はカラムクロマトグラフィー、再
結晶等により精製し、目的とするセラミド又はその同族
体を得る。 ［ＶＩＥ］カｆ’：ｓ　Ｌ＊　　［ＩＫ　］　ノド５　
ｙ　ス体［ＩＸＥｌ＞？、［９１２］からは　［ＩＸ］
のシス体［［Ｚｌが夫々得られることはいうまでもない
。 化合物［ｆｆｌ　（［ｆｆＥｌ又は／及び［ｒｌｒＺ］
）　カラ化合物　［ＩＸ］　（［ＩＸＥｌ又は／及び［
ＩＸ　２１　）を製造スルルートとして工程Ｄ−Ｅ−Ｆ
のルートを採用するか、工程Ｄ°→Ｅ°→Ｆ゛のルート
を採用するかは任意である。いずれのルートを経由する
にしても、本発明の製造法によれば、Ｄ−キシロース又
はＤ−ガラクトースから８工程（保護Ｄ−キシロース又
は保護Ｄ−ガラクトースからは７エ程）でセラミド又は
その同族体を得ることができる。 以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、
本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではな
い。 〔実施例〕 実施例１ （１）３．５−０−インプロピリデン−Ｄ−キシロフラ
ノース【■。】の合成 り−キシロース２０ｇをＤＭＦ２５０−に溶解し、１１
Ｈ？下、　４０〜４５℃でこれに２．２−ジメトキシプ
ロパン　５０ｍ１とｐ−）ルエンスルホン酸１水和物０
．３ｇを加え、同温度で３時間撹拌反応させた０反応後
、室温にもどし、過剰の１ｒＥ炭酸ナトリウムを加えて
１５分間撹拌した後、不溶物をか去した。炉液を減圧濃
縮し、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［充填剤：ワコーゲルＣ−３００（和光紬薬工
業■商品名）、溶出液：クロロホルム呻りロロホルム／
メタノール（１００／　ｌ）→クロロホルム／メタノー
ル（５０／１）］に供し、　３，５−Ｏ−インプロピリ
デン−Ｄ−キシロース目ｏｌ（７）シロップ　７．８ｇ
を得た。収率３１％。 （５）ｉ　ニー５．５°（Ｃ−０，５，メタノール）。 Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）　：　ｖ　３３７０（ＯＨ）、　８
４０Ｃ１１（（（：Ｈ３）２Ｃ）。 ”Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（８０ＭＨｚ、　ＣＤ０ｈ）：　δ　
１．４５（（ＣＨｓｈＣ）　。 ３．５　（ＯＨ）　　、　　３．８〜４．４　　（ｍ、
　ｒｉｎｇ　ｐｒｏｔｏｎｓ）。 ５．２　（ｓ、　ＪＨ，２〜ＯＨｚ、　Ｈ−１β）、　
　５．８７ｐｐｍ（ｄ　。 Ｊｌ、２　３．８Ｈｚ　、　　Ｈ−１α）。 （２）２，４−０−インプロピリデン−〇−スレオース
［１（）Ｉ）ａｌ及びそのホルメート体［ｔ（Ｆ）ａｌ
の合成（１）で得た化合物［１ｏ］　　５ｇをメタノー
ル　２５０ｄに溶解し、これに過ヨウ素酸ナトリウム　
７．４ｇを加えて室温で３時間撹拌反応させた０反応後
不溶物を１戸去し、炉液を減圧濃縮して得られたシロッ
プをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［充填剤：ワ
コーゲルＣ−２００（和光紬薬工業■商品名）、溶出液
：クロロホルム／メタ／−ル（１５０／１）ｌに供して
、　２．４−０−インプロピリデン−Ｄ−スレオース［
１（Ｈ）、］　とそのホルメート体［１（Ｆ）ａｌの混
合物（約１　：　１）４．２ｇを得た。 ｃｃｉＤニー５０＠（ｃ−ｏ、５ｓ、クロロホルム）。 Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）　ニジ　３７００〜３１００（ＯＨ
）、　１７２０（Ｃ＝０）。 ８５０ＣＩｌ　　（（ＣＨ３）２Ｃ）。 ｉＨ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　、　ＣＤＣＱ３）：　ａ
　　１．４９．１．５０゜１．５２．１．５８　（４Ｓ
　、　ＯＨ，（（ＣＨｓｈＣ）、　８．０Ｂ、　８．１
８（２ｓ　　、　　Ｉ　　Ｈ，ＣＨＯ）、　　　！１．
５４ｐｐｍ（ｓ、　　０．５Ｈ，ＣＨＯ）。 この混合物は分離精製することなく次の反応に供した。 （３１（２Ｒ，３Ｒ，４Ｅ）−１，３−０−インプロピ
リデン−４−オクタデセン−１，２，３−）リオール［
１１ａＥｌ及び（２Ｒ，３Ｒ，４Ｚ）−１，３−０−イ
ンプロピリデン−４−オクタデセン−１，２，３−トリ
オール［ＩＩ　＆Ｚｌ　の合成 テトラデシル　トリフェニルホスホニウム　プロミド　
１８．８　ｇを窒素気流中ＴＨＦ１００ｄに溶解し、こ
れにフェニルリチウムの２．０Ｍシクロヘキサン−エー
テル（Ｔｏ：３Ｇ）溶液　１７．４−を加えて。 室温で３０分間撹拌した。これを−６０℃に冷却し。 予めＴＩ（Ｆ　　１９ｍ１に溶解した［１（Ｈ）ａｌ　
と［１（Ｆ）ａｌの混合物　４．７ｇを徐々に加え、−
３０℃で３０分間撹拌した後、再度フェニルリチウムの
２．０Ｍシクロヘキサン−エーテル（ＴＯ：３０）溶液
　２４．７−を加えて、室温で４０分間撹拌した０反応
液を氷水中に注入し、１時間激しく撹拌した後、生成物
をエーテルで抽出した。油層を水洗し、芒硝で脱水乾燥
後、減圧濃縮して得られるシロップをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（充填剤：フコ−ゲルＣ−３００，
溶出液：クロロホルム）に供し、トランスオレフィン［
ＩＩａＥ］　　３．３ｇとシスオレフィン［１１ａＺ］
　　３．１ｇを得た。後、各々を含水アルコールで再結
晶し無色の結晶とした。 化合物［■ａＥ１ ｍ、ｐ、：　４４．５〜４５．５℃。 ［ｄＤ：　−２８，４’　（Ｃ−０，８９，クロロホル
ム）。 Ｉ　　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ　　）：ｙ　　　３４十〇（ＯＨ
）、　　１７８０〜１５８０（−ＣＩＩＣ−）、　８４
０〜８６０ｃト（（ＣＨＩ）２Ｇ）。 ”　Ｈ−Ｎ　Ｍ　ＦＬ　（２７０ＭＨｚ　、　ＣＤＯ２
ｚ）　：δ０．８Ｂ（ｔ、３　Ｈ。 −ＣＨ２Ｃち）　、　１．１５〜１．５　　（２２Ｂ、
−１１：８２−）　、　１．４Ｂ。 １．４１３（２ｓ　、　　６　Ｈ，（Ｃ）！ｚ）２Ｇ）
、　２．Ｏ８（〜Ｑ、２Ｈ。 Ｈ−８，８’）、　　３．３８（〜ｓ　、　　ｌ　Ｈ、
Ｈ−２）、　３．８４（ｄｄ。 ｌ　Ｈ、Ｈ−１ａｘ）、　４．０７（ｄｄ、　　Ｌ　Ｈ
，Ｈ−１ｅｑ）、　　４．３８（〜ｄ　　、　　Ｉ　Ｈ
，Ｈ−３）、　５．６０（ｍ、　　ＩＨ，Ｊ４，５１５
．４．　　Ｊ４．＠（６・）　　１．５Ｈｚ、　　Ｈ−
４）　　、　５．８０ｐｐｍ（ｍ。 ＩＨ，Ｊ４．Ｓ　　１５．４．Ｊ５．、　　８．ＪＪｓ
、＠・５．ｌＨｚ。 Ｈ−５）。 元素分析値（Ｃ２＋ＨａｏＯｓとして）実測値（Ｘ）　
：　Ｃ７４，２５；　Ｈ１１，７８計算値（＄）　：　
Ｃ７４，０８；　Ｈ１１，８４化合物［ＩＩａＺ］ ｔｓ、ｐ、　：　４４．５〜４５．５℃。 ｒｃｉＤ：　−３，２’　（Ｃ−０，３７，りｅｘ　口
＊Ａム）。 Ｉ　　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ　　）：ｙ　　、　　３５（１０
（ＯＨ）、　　１７５０〜１５８０（−Ｃ−Ｃ−）、　
８２０〜８６０ｃｍ−’　（（ＧＨｚ）ｚＣ）。 五〇−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｆ１ｓ）　：
　８　Ｇ、８８（ｔ、３　Ｈ。 、−ＣＨ２Ｃ）ｈ）　、　１．１５〜１．５　（２２）
１．−ＣＨ２−）、　１．４５゜１．５２（２ｓ　、　
６　Ｈ、（Ｏｈ）２Ｇ）、　２．０〜２．２（ｍ、　２
　Ｈ。 Ｈ−８，８’）、　２．８３（ｂｒｏａｄ　ｓ、　ＬＨ
，ＯＨ）、　３．３３（〜ｓ　、　　Ｉ　Ｈ，Ｈ−２）
、　３．８４（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ−１Ｂｇ）。 ４．７０（〜ｄ、ＩＨ，Ｈ−３）、４．０９（ｄｄ、Ｉ
Ｈ，Ｈ−１ｅｑ）。 ５．５５〜５．７０ｐｐｍ（ｍ　、２　Ｈ、Ｈ−４，５
）。 元素分析値（Ｃ２１８４００３として）実測値（＄）　
：　Ｃ７３，９１、Ｈ１１，８０計算値（＄）　：　Ｃ
７４，０Ｂ　、　Ｈ１１，８４（４１（２Ｓ、　３Ｒ，
４Ｅ）−２−アジド−１，３−０−インプロピリデン−
４−オクタデセン−１，３−ジオール［ｒＶ　ａＥ］の
合成 （ｉ）メシレート　［ｍａＥｌ　を経由するルート化合
物［■ａＥ１　２ｇをピリジン　１２ｍに溶解し、−２
０〜−２５℃でメタンスルホニルクロリド０．８２ｍｇ
を加え撹拌反応させた０反応後、反応液にＤＭＦ　　２
０ｍ１とアジ化ナトリウム　ａ、ｅｇを加え、１１０℃
で一夜撹拌した０反応液をクロロホルムで抽出し、溶媒
留去して得られたシロップをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（充填剤：ワコーゲル（ニー３００　、溶出
液：クロロホルム）で精製して、化合物［■ａＥ］のシ
ロップ　１．８４　ｇを得た。 収率８５％（［ＩＩａＥ］から）。 同Ｄニー３５．３°（Ｃ−０，５８７、クロロホルム）
。 Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）　：　　ｙ　　３０００〜２８００
（ＣＨ）、　　２１００（Ｎｚ）。 １７５０〜１８００（−Ｃ−Ｃ−）、８７０ｃｍ　　（
（Ｃ：Ｈｚ）２Ｇ）−’Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ　　
、　ＣＤ０２３）　：　　８　０．８８（ｔ、３　Ｈ。 ＣＨ２ＣＨり、１．２〜１．５（２２Ｈ，−Ｃ：Ｈ２−
）、　１．４１．　１．４７（２ｓ　、　　６　Ｈ、（
ＣＨ３）２Ｇ）、　２．１０　（〜Ｑ　、２Ｈ，Ｊｓ、
５＝Ｊｅ、ｔ　　７．　　Ｊ４，６　１．５Ｈ２，Ｈ−
８）、　３．２９　　（ｍ、ＩＨ。 Ｊｌａｘ、２　　１０．３．　　Ｊ２，２　９．５．　
　Ｊｌｅｑ、２　５．５Ｈｚ、　　Ｈ−２）　　、　　
３．８２（ｄｄ、ＩＨ，Ｊｇｅｍ　　１１．７．　Ｊｌ
ａｘ、２１０．３Ｈｚ、　　Ｈ−１Ｂｗ）、　　３．９
２（ｄｄ、　　ＬＨ，Ｊｌｅｑ、２　５．５Ｈｚ、　　
Ｈ−１ｅｑ）、　　４．０７（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊ３．
４　７．３Ｈ２，Ｈ−３）、５．４８（ｍ、ＩＨ，Ｊａ
、ｓ　　１５．４．　　Ｊ４．ａ　　１．５Ｈｚ、Ｈ−
４）、５．９１ｐｐｍ　　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ４，５
　１５．４．　Ｊ５．、Ｂ　〜７Ｈｚ、Ｈ−５）。 元素分析値（Ｃ２□Ｈ，、Ｎ、　Ｏ□として）実測値（
＄）：Ｃ８９，２４；）Ｉ　　１０．８８；Ｎ　　１１
．５２計算値Ｃ％）：Ｃ８１１，ＯＯ，ＨｌＧ、７５．
Ｎ　　１１．５０（■）トリフルオロメシレート　［ｍ
’ａＥ］　を経由するルート 化合物［ｒｌａＥ］　　２ｇをピリジン−ジクロルメタ
ン（２：１）　１５ｄに溶解し、これに予めジクロルメ
タンに溶解したトリフルオロメタンスルホン酸無水物１
．５ｓｔを−２０〜−２５℃で加え、同温度で３時間撹
拌反応させた０反応後、　１５℃以下でジクロルメタン
を留去し、その後再び一２０℃に冷却してＤＭＦ　　２
Ｇ＠ｌとアジ化ナトリウム　７．５ｇを加え、−２０〜
−２５℃で一夜撹拌した０反応液をクロロホルム抽出し
、溶媒留去して得られたシロップをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（充填剤：ワコーゲルＣ−３００、溶
出液：クロロホルム）で精製して、化合物［ｒＶａＥ］
のシロップ　、８５０■ｇを得た。 収率４０％（

【■ａＥ］から）、このものの物理恒数、
スペクトルデータはｌｉｌで得られたものと一致した。 （４）’（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｚ）−２−７ジトー１．３
−０−　イ’／プロピリデンー４−オクタデセン−１，
３−ジオール［Ｗ　ａＺ］の合成 Ｇ４）の化合物　［■ａＥ１の合成法に準じ、化合物［
ＩＩ　ａＺ］　よりメシレート　［ｍ　ａＺ］を経由し
テ８２％の収率で、また、トリフルオロメシレート［ｍ
’ａＺ］を経由して５０％の収率で夫々化合物［ｒＶａ
Ｚ］のシロップを得た。 閥ｏ　　ニー７４．７°（Ｃ−０ＪＩ、クロロホルム）
。 Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）　：　ｙ　　３０００〜２８００（
ＯＨ）、　２１０００１３）。 １７８０〜１８００（−Ｃ−Ｃ−）、　　８７００ｍ＋
−’　　（（ＣＨ３）２Ｇ）　　−”Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（
２７０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ！ｚ）　：δ０．８Ｂ（ｔ
、　３　Ｈ。 −Ｃ）！２ＣＨ３）、　　１．２〜１．５（２２）１．
−（：Ｈ２−）、　　１．４＋、　　１．５０（２ｓ　
、　　６Ｈ，（ＣＨ３）２Ｇ）、　２．１８　（〜ｑ、
２Ｈ，Ｊ　　〜７Ｈｚ、　　Ｈ−８）、　３．３３　（
ｍ、ＩＨ，Ｊ（ａｘ、２＝Ｊ２，３　１０゜Ｊｉｅｑ、
２　５．５Ｈｚ、Ｈ−２）、　３．８５　（ｄｄ、　　
Ｉ　Ｈ，Ｊｇｅ＋＊１１．７．　　Ｊｌａｘ、２　〜１
ＯＨｚ、　　Ｈ−１Ｂｍ）、　３．９５（ｄｄ、ＩＨ。 Ｊｌｌ！ｑ＋２　５．５Ｈｚ、　Ｈ−１ｅｑ）、　４．
４８（〜ｔ　、　　ｌ　Ｈ、Ｊ２．３：Ｊ３，４　９〜
１ＧＨｚ、　Ｈ−３）、　５．３８（ｍ、１）１．　Ｊ
３，４ｐｍ ９、　Ｊａ、ｓ　　１０．８　、　Ｊ４．ｓ　１．５Ｈ
ｚ、　Ｈ−４）、　ｓ、橡に。 ＩＨ，Ｊ４，５　１０．８．　Ｊ５．ｓｒｓ’１　７〜
８Ｈｚ、Ｈ−ｓ　）。 元素分析値（Ｃ２，Ｈ！５Ｎｓｏ２として）実測値Ｃ％
）：Ｃ８９，３２，ＨＩｏ、５８．Ｎ　　１１．ｔ９計
算値（＄）：Ｃ８１３，ＯＱ；ＨｌＯ，７５，Ｎ　　１
１．５０（５１（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｅ）−２−７ミノー
１．３−０−インプロピリデン−４−才クタデセン−１
，３−ジオール［Ｖ　ａＥ］の合成 化合物［Ｗ　ａＥ］　　２ｇを２−プロパ／　−ｋ　　
４０ｍ１に溶解し、これに水素化ホウ素ナトリウム　０
．８３を加えて、　３０時間加熱還流反応させた０反応
後、反応液を冷却し、アセトンを加えて過剰の試薬を分
解させた後、溶媒留去し、残液にエーテルを加えて不溶
物を枦去した。炉液を減圧濃縮し、得られたシロップを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［充填剤：ワコー
ゲルＣ−２００、溶出液：クロロホルム／メタノール（
１００／Ｉ）　］により精製して、化合物［Ｖ　ａＥ］
　　１．７８　ｇを得た。収率３５％。 閲ロ　ニ＋　９．７＠（Ｃ−０，５５９，クロロホルム
）。 ＩＲＤｉｌ■）：　ν　３３８０．　３３００（Ｎ）Ｉ
ｔ）、　　１７８０〜１５２０（ＮＨ，−ＣＩＩＣ−）
、　　８９０ｃｍ　　（（Ｃ１，）２Ｇ）　　−’Ｈ−
Ｎ　Ｍ　Ｒ（２７０ＭＨｚ　　、　　ＣＤα、）：　　
δ　　０．８８（ｔ。 ３　Ｈ、−１１１：Ｈ，ＣＨ，）、　１．０〜１．５（
２４Ｈ，−ＣＨ２−及びＩＨ２）。 １．４２．　１．４１１（２ｓ　、　　６　Ｈ、（ＣＨ
Ｉ）２Ｇ）、　　２．００　（〜ｑ　。 ２Ｈ，Ｊ　　　〜７Ｈｚ、Ｈ−８）、２Ｊ９（ｍ、ＩＨ
，Ｊｌａｘ、２Ｌ０．３．　　Ｊｚ、３　　　Ｅｌ、５
．　　Ｊｌｅｑ、２　５．１）１ｚ、　　Ｈ−２）　　
、　　３．５５（〜　Ｌ　　、　　　Ｌ　　Ｈ，Ｊｌｓ
ｓ　　　１１．４．　　Ｈ−１ａｍ）、　　３．８５（
〜ｔ　、　　Ｌ　Ｈ、Ｊｚ　、ａ　　　７．７Ｈｚ、Ｈ
−３）、３．８７（ｄｄ、ＬＨ。 Ｈ−１１１ＣＩ）、　　５．３９（ｍ　、ＩＨ、Ｊ４　
、Ｓ　　１５．４．　　Ｊａ　１６　Ｉｓ・）１．５１
１ｚ、Ｈ−４）、５．８３ｐｐｍ　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ，
Ｊ４．ｓ　　１５．４゜Ｊ５　、ｓ　（Ｉｓ）　　　６
．８）１ｚ、Ｈ−５）　　＊元素分析値（Ｃ２□）＋４
．ＮＯ２として）実測値（＄）：Ｃ７４，０３：Ｈ１２
，３８；Ｎ　　４．００計算イ１ｉ（Ｘ）：Ｃ７４，２
８；Ｈ１２，１７；Ｎ　　　４．１３（５１’（２Ｓ、
　３Ｒ，４Ｚ）−２−アミノ−１，３−０−インプロピ
リデン−４−才クタデセン−１，３−ジオール［Ｖ　ａ
Ｚ］の合成 （５）の化合物［ＶａＥ］の合成法に準じ、２−プロパ
ツール中、化合物［ｒＶａＺ］を水素化ホウ素ナトリウ
ムで処理し、同様に後処理して化合物［Ｖ　ａＺ］を９
３％の収率で得た。 ＠Ｄ：　＋　１４．８°（Ｃ−０，８８４，クロロホル
ム）。 Ｉ　Ｒ（ｆｉｆ）　：　ｙ　　３３８０．３３００　（
ＩＨ２）、　１７８０〜１５８０（ＮＨ，−Ｃ＝Ｃ−）
、　　　８８０ｃ鳳　　（（Ｃ）Ｉｓ）２Ｇ）　　−直
Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２７０ＭＨｚ　　、　　ＣＤＯ２２）
　　：　　δ　　　０．８８　　（ｔ　　。 ３　Ｈ、−０８２０Ｍ３）、　１．０〜１．５　（２４
Ｈ，−ＣＨ２−及びＩＨ２）、　１．４１．１．５２　
（２ｓ　、　６Ｈ，（ＩＩ：Ｈｚ）ｚＣ）、　２．７２
（ｍ、　　ＩＨ，ＪｔａＬｚ！Ｊ２ｏｓｓ〜ｔｏ、　Ｊ
１ｅｑ＋２５．５Ｈｚ　、Ｈ−２）　、３．５８　（〜
ｔ　、Ｉ　Ｈ＊　ＪｇＢ＠　　１１−４　＊　Ｊｔ　ａ
ｘ　−２〜　１ＯＨｚ、　　Ｈ−ｌａｗ）、　　３．８
９（ｄｄ、Ｌ　　Ｈ，Ｈ−１ｅｑ）。 ４．２８（〜ｔ＋　　Ｌ　Ｈｚ　　Ｊｌｓｓ””Ｊｌｓ
ｓ　　　　９Ｈｚ、Ｈ−３）。 ５．３３（ｍ、　　Ｌ　Ｈ，Ｊａｎｓ　　１Ｇ−８，Ｊ
ａ、ｓ（＠・＞　　　１．５Ｈ２゜Ｈ−４）、　　５．
７８ｐｐｍ　　（ｍ、ＩＨ，Ｊａ、５　　１０．８．　
　Ｊｓ＋ｓ＋＠’）７〜８Ｈｚ、Ｈ−５）。 元素分析値　（Ｃ２１Ｈ４□ＮＯ□として）実測値（＄
）：Ｃ７４，１４；Ｉ（１２，２０ｉＮ　　３．９ｇ計
算値（＄）：Ｃ７４，２８；Ｈ１２，ｌ？、Ｎ　　４．
１３（６１（２Ｓ、　３Ｒ，’４り−１，３−０−イン
プロピリデン−２−オクタデカナミド−４−才クタデセ
ン−１，３−ジオール［ｍａＥｔｌの合成 化合物［Ｖ　ａＥ］　　Ｉｇをジクロルメタン−ジオキ
サ７（１：１）　　２０ａｊに溶解し、これにＤＣＣｌ
、２２ｇとステアリン酸　１．２８　ｇを加えて、室温
で５時間撹拌反応させた０反応後、不溶物を枦去し、７
戸液を減圧濃縮して得られるシロップをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（充填剤：フコ−ゲルＣ−３００
，溶出液二クロロホルム）により精製し、エタノールで
結晶化させて、化合物［■ａＥｔｌの結晶　１．５ｇを
得た。収率８４％。 ■、ｐ、：　８７．０〜８７．５℃ 閲ｏ　　：　−０−５°（Ｃ−０，４，クロロホルム）
。 Ｉ　　Ｒ（ＫＢｒ　　）　二ｙ　　　３３００（ＮＨ）
、　　３０００〜２８００（ＣＩ）　　。 １８４０、　１５６０（ａｓｉｄｅ）、　　８７０ＣＩ
Ｉ　　　（（ＣＨＩ）２Ｇ）　　ｅ’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（２
７０ＭＨｚ　　、ＣＤα３）：　　６　０．８８（ｔ。 ６　Ｈ、−ＣＨ２Ｃｈ）、　　１．０’１．７（ｍ、　
　５２Ｈ，−ＣＨ２−）　　。 １．４２．　１．４９（２ｓ　、　　６　Ｈ、（ＣＨ２
）２Ｇ）、　　２．０３　（〜ｑ　。 ２Ｈ，Ｊ　　７〜８）１２．−ＣＨ−ＣＨ−Ｃ）！ｊ−
）、　２．１２（ｍ。 ２　Ｈ、−Ｇｏ−Ｃ）Ｉ、−）、３．８４（ｄｄ、ＬＨ
、Ｊ　　　　〜１１゜−ｇｅ膳 Ｊｔａｘ、２　　９．２Ｈｚ、Ｈ−１ａｘ）、　　３．
７７　〜３．８？　　（ｍ、ＩＨ。 Ｈ−２）、　　３．＋Ｊ８（ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊｌｌ
！’Ｌ２　５．ＩＨｚ、　　Ｈ−１ｅｑ）＋４．０８　
（〜ｔ　、　　Ｉ　Ｈ，Ｊｚ、ｓ　　８．５．　　Ｊ、
、４７．７Ｈｚ、　　Ｈ−３）、５．２０　　（ｄ、Ｉ
　Ｈ，Ｊ　　　８．４Ｈｚ、ＮＨ）、５．４２（ｄｄ。 Ｉ　Ｈ、Ｊ、、５　　１５．４Ｈｚ、　　Ｈ−４）、　
　５．７５ｐｐｍ　（ｍ、ＩＨ。 Ｊ４＋Ｓ　　　ｔｓ、ｔ、　　Ｊｓ、ｓｃｓ・）　　　
〜７Ｈｚ、　　Ｈ−５）　。 元素分析値（ａＳ）Ｈフ、ＮＯ２として）実測値（Ｘ）
：Ｃ７？、５１；Ｈ１２，３８；Ｎ　　２．１３計算値
（＄）：ｃ　　７？、２７．Ｈ１２，４＋１；Ｎ　　２
．３１（８）’（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｚ）−１，３−０−
イソプロピリデン−２−オクタデカナミド−４−オクタ
デセン−１，３−ジオール［ｖＩａＺｔｌの合成 （６）の化合物［’１ｌＩａＥ、］の合成法に準じ、化
合物［Ｖ　ａＺ］　とステアリン酸をＤＣＣの存在下で
反応させ、後処理して化合物［’ｆｆ１ａＺ１］の結晶
を８７％の収率で得た。 ｍ、ｐ、：　７４．０〜７４．５℃。 閥Ｄニー８．９＠（Ｃ−０，４８５，クロロホルム）。 Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ　）　：　ｙ　　３３８０（Ｎ）ｌ
　）、　３０００〜２８００（Ｃ）Ｉ　）、　１ｆ１４
０．１５３０（ａｓｉｄｅ）、　８８０ＣＩＩ　　（（
ＣＨ３）２Ｇ）。 ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２７０ＭＨｚ　、　ＣＤα３）：　
δ　０．８８（ｔ　、　６Ｈ、−ＣＨ２ＣＨり、　１．
Ｏ〜１．７５　（ｍ、　５２Ｈ，−ＣＨ２−）。 １．４＋　、　　１．５２（２ｓ　、　６　Ｈ、（ＣＨ
ｚ）２Ｇ）、　１．９０〜２．２５（ｍ　、　４　Ｈ、
−Ｇｏ−ＣＨ２−及び−ｃｔｔ−ｃｕ−ｃｕ、−）　。 ３．７１（ｄｄ、ＬＨ，Ｊｇｅ、　　〜１１．　　Ｊｌ
ａｘ、２　　９．２Ｈｚ、Ｈ−１ａｘ）、　３．８〜３
．９８　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ−２）、　３．９９（ｄｄ
。 Ｊ１ｅｑ＋２　　　　１．５Ｈｚ、Ｈ−１ｅｑ）、　　
　４．５０（〜　ｔ、　　Ｉ　　Ｈ、Ｊ２　．２９．５
．　ｈ、４　８．８Ｈ２，Ｈ−３）、　５．２３（ｄ、
Ｉ　Ｈ、Ｊ　　８．ＩＨｚ、　ＮＨ）、　５．３９（〜
ｔ　、　ｌ　Ｈ，Ｊ４．Ｓ　　Ｌｏ、７　Ｈ２゜Ｊ４　
、ｓ（ｓ＋）　　　　１．５Ｈｚ、　　Ｈ−４）、　　
５．８９　　ｐｐｍ（ｍ、ＩＨ、Ｊ４．Ｓ１０．７．　
Ｊ５，６７．３Ｈｚ、Ｈ−５）　。 元素分析値　（０３９Ｈｔ　５ＮＣｈとして）実測値（
１）：Ｃ７？、３８；Ｈ１２，４４；Ｎ　　２．２２計
算値ｍ：ｃ　　７７．２９：Ｈ１２，４９：Ｎ　　２．
３１（７）（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｅ）−２−オクタデカナ
ミド−４−才クタデセン−１，３−ジオール（Ｎ−ステ
アロイルスフィンゴシン：セラミド）　　［ＩＸＥｔｌ
の合成化合物［ｍ　ａＥ１］　　１．２ｇを酢酸　８０
ｍ　ニ溶解し。 これに水　４ｄを加えて、４５〜５０’０で１時間反応
させた０反応終了を確認後１反応液を減圧濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（充填剤：ワコ
ーゲルＣ−２００、溶出液：クロロホルム）により精製
した後、エタノールで結晶化して、化合物［］ＸＥ、］
　　１．０８ｇを得た。収率９５％。 鵬、ｐ、：　　９７〜８８℃ ［ｔｆｆｌＤニー　　ａ、ａ″″（Ｃ諺０．５．クロロ
ホルム）。 Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ　）　：　ｙ　　３５００〜３１０
０（ＯＨ，ＮＨ）。 ３０００〜２８００（ＯＨ）、　　１８４０．　１５５
０ｃｍ−寅ａｍｉｄｅ）　　＊’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２７
０ＭＨｚ　、　ＣＤα、　＋　００３００）　：δＧ、
ｆ１８　（〜ｔ　、　６　Ｈ、−ＣＨ２ＧＨｚ）、　１
．０〜１．４．１．５〜１．７（ｍ　、５０Ｈ＊２）１
．−ＣＨ２−）、２．０４（〜ｑ　、２Ｈ，１％、＠＝
Ｊ６，７　　〜７Ｈｚ、−ＯＨ＜Ｈ−ＣＨ２−）、２．
２（ｔ、２Ｈ，Ｊ７〜８　Ｈｚ、　　−〇〇−Ｃ！！ｊ
−）、　３．８４（ｍ、　　Ｌ　Ｈ、Ｈ−１）。 ３．７５〜３．９０　（ｍ、２Ｈ、Ｈ−１’、Ｈ−２）
、４．１１１（〜ｔ、ＩＨ＋　　Ｊ２　＋１　〜５．　
　Ｊ３．、　８．８Ｈｚ、　　Ｈ−３）、　　５．４９
（〜ｄｄ。 Ｉ　　Ｈ、Ｊ、、４　　Ｂ、［ｉ、　　Ｊ４．ｓ　　１
５．４Ｈｚ、　　Ｈ−４）、　　５．７５ｐｐ−（ｍ、
　　ＩＨ，Ｊ４．、　１５．４．Ｊ、、６　＃７Ｈ２，
）Ｉ−５）。 元素分析値　（ＣｚｓＨｙ□Ｎｏ、として）実測値（Ｘ
）：Ｃ７８，５５；）Ｉ　　１２．４８；Ｎ　　２．５
１計算値（＄）：Ｃ７８，４０；Ｈ１２，８５：Ｎ　　
２．４８（７）’（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｚ）−２−オクタ
デカナミド−４−オクタデセン−１，３−ジオール（Ｎ
−ステアロイルシス−スフィンゴシン；セラミドの立体
異性体）　　［ＩＸＺｔｌの合成 （７）の化合物［ＩＸＥｔｌの合成法に従い、化合物［
ｍａＺｔ］のインプロピリデン基を除去し、同様に後処
理して、化合物［ＩＸＺｔｌの結晶を定量的に得た。 ■、Ｐ、：　　９４〜３５℃。 閲０　ニー７°（Ｃ露０．５．クロロホルム）。 Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ　　）　　：　　ｙ　　　３５００
〜３２００（ＯＨ，ＮＨ）。 ３０００〜２８００（Ｃ）Ｉ）、　　１８４０．　１５
５０ｃｍ−’　　（ａｓｉｄｅ）　　。 ’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（２７０ＭＨｚ　　、ＣＤα４　＋　　
ＣＤ、Ｏｎ）：　　δ０．８８　（〜ｔ　、　　６　Ｈ
、−ＣＨｚＣＨ３）、１．０〜１．４，１．５〜１．７
（ｍ　、５０Ｈ＋２Ｈ，−ＣＨ２−）、１．８５〜２．
３０　（ｍ、４　Ｈ。 −ＣＨ−０Ｈ−Ｃ１，−及び−Ｇｏ−Ｃ）ｊ２−）　、
　　３．８〜３．９（ｍ　。 ３　Ｈ、）Ｉ−１、１（−１’及びＨ−２）、　４．５
２（ｄｄ、　ｌ　Ｈ。 ｈ　＋２　　５．１　＋　　Ｊ２１４　　　ａ　〜９１
２　ｅ　　Ｈ−３）＋　　５−４３（〜ｔ　＋Ｉ　Ｈ、
Ｊ４　＋Ｓ　　　”’　１１Ｈｚ　ｔ　　Ｈ−４）　＋
　　５．７５ｐｐｍ　（ｍ　、Ｉ　Ｈ＊Ｊａ、ｓ　　　
〜ＩＬ　　ＪＳ＋＠（１’）　　〜７Ｈｚ、Ｈ−５）。 元素分析値　ＣＣｓ５Ｈｔ□ＮＯ，として）実測値（Ｘ
）：Ｃ７Ｂ、２４．Ｈ１２，５３，Ｎ　　２．３Ｂ計算
値ｍ：ｃ　　７８．４０；Ｈ１２，８５；Ｎ　　２．４
Ｂ実施例２゜ （１）（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｅ）−１，３−０−イソプロ
ピリデン−“２−テトラコサナミド−４−オクタデセン
−１，３−ジオール［Ｖｌ　ａＥ２］の合成 実施例１の（１）〜（５）に準じて合成した［ＶａＥ］
を用い、実施例１の（６）に記載の化合物［ＶＴａＥｌ
ｌの合成法に従って、化合物［Ｖ　ａＥ］とテトラコサ
ン酸をＤＣＣの存在下で反応させ、同様に後処理して、
化合物［ＶＴａＥ２１の結晶を収率θ３％で得た。 １１．９．：　８ｍ５〜６２．０℃。 ［ａａＤニー　　（１，４°（Ｃ−０，５０７，クロロ
ホルム−メタ／−ル（５０／ｌ））　。 Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）：　ｙ　　３３１Ｇ（ＮＨ）　、
３０００〜２８０Ｑ（ＣＨ）　。 １８４０、１５５０（ａｓｉｄｅ）、　８７０ｃｍ　　
（（ＣＨＩ）２Ｇ）　−’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２７０Ｍ）
ｌｚ　、　Ｃ［ｌα、）＝δ　Ｇ、８８（ｔ。 −ＧＯ−ＯＨｊ−及び−〇）Ｉ−Ｃ１（−ＣＩ−）　、
　３．ｆ１５（ｄｄ、　ｌ　１（、Ｊ、、。 〜１１．　Ｊｌａｘ、２　９．２Ｈｚ、　Ｈ−１ａｘ）
、　　３．７５〜３．１０（ｍ　、　Ｉ　Ｈ、Ｈ−２）
、　３．９９（ｄｄ、　Ｌ　Ｈ，Ｊ１ｅｑ＋２５．１Ｈ
ｚ、　Ｈ−１ｅｑ）、　４．０８（〜ｔ、Ｉ　Ｈ，４２
，３９，５，Ｊｌ、４７．７Ｈｚ、Ｈ−３）、　　５．
２０（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　　８．４Ｈｚ、　ＮＨ）。 ５．４２（ｄｄ、　　Ｌ　Ｈ，Ｊａ、＠　　１５．４Ｈ
ｚ、　Ｈ−４）、　５．７５ｐｐｍ（ｍ、　　Ｌ　Ｈ，
Ｊ４＋ｓ　　１５．４．　Ｊ５．＠＜ｅｃ）　Ｂ、８Ｈ
ｚ、Ｈ−５）。 元素分析値　（Ｃｍ５ＨａｔＮＯｓとして）実測値（鴬
）：Ｃ７８，０Ｂ、Ｈ１２，８４；Ｎ　　１．！３８計
算値（Ｘ）：Ｃ７Ｂ、３１．Ｈ１２，７１；Ｎ　　２．
０３＋２１（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｅ）−２−テトラコサナ
ミド−４−才クタデセン−１，３−ジオール（Ｎ−リグ
ノセロイル　スフィンゴシン；セラミド）　　［ＩＸＥ
２］の合成実施例１の（力に記載の化合物［ＩＸＥ＋］
の合成法に準じ、（１）で得た化合物［ｖＩａＥ２］の
インプロピリデン基を除去し、同様に後処理して、セラ
ミド［ＩＸ　Ｅ２　］の結晶を定量的に得た。 ｍ、ｐ、：　　９２〜ｌ＋４”ｃ。 閲　　ニー１．５°（Ｃ−１，１８５，クロロホルム／
メタノール（５０／ｌ））　。 Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ　）　：　ｙ　　３５００〜３１０
０（ＤＨ，ＮＨ）。 ３ＱＯＯ〜２８０Ｑ（Ｃ）！　　）、　　１８４０．　
１５５０ｃｍ−’　　　（ａｍｔｄｅ　　）。 ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２７０ＭＨｚ　、　Ｃ［）α、−ｃ
ｏ、ｏｎ）：δ　０，８３（ｔ、６）１、−ＣＨ２Ｃ）
Ｉｊ）、　１．０〜１．４．１．４５〜１．７０　（ｍ
　。 ６２Ｈ＋　２　Ｈ、−ＣＨ２−）、　２．０４（〜ｑ、
２Ｈ，ｊ、、６　ユＪ、　、、　　〜７　）１ｚ、　−
Ｃ）Ｉ−ＣＨ−０％−）、　２．２１（ｔ、　１　）１
　、　Ｊ７〜８　Ｈｚ、　　−Ｇｏ−ＣＨｚ　−）　、
　３．６５（ｄｄ、１　）１　、　Ｊｇｅｍ　　〜１１
、Ｊ、、２３〜４Ｈｚ、　Ｈ−１）　、　３．８１　（
ｄｄ、　　ｌ　１（。 Ｊ　　　〜１１．　Ｊｌ、２　４．８Ｈｚ、　Ｈ−１’
）、　３．８〜３．９ａｍ （ｍ、ＩＨ，Ｈ−２）、４．１４（〜ｔ、ＩＨ，Ｊ　　
６〜７Ｈｚ、　　Ｈ−３）、　５．４８（〜ｄｄ、　　
ＩＨ，ｈ、４　７．　　Ｊａ、ｓ１５．４Ｈｚ、Ｈ−４
）、５．７３ｐｐｍ（ｍ、１）１．Ｊａ、ｓ　　　１５
．４゜Ｊｓ　、ａ　（１１’）　　　７　Ｈｚ、　　Ｈ
−５）　。 元素分析値　（Ｃ４２Ｈ６２ＮＯ＊として）実測値ｍ：
ｃ　　７７．８５．Ｈ１２，７８；Ｎ　　２．０８計算
値（＄）：Ｃ７７，５７，Ｈ１２，８？、Ｎ　　２．１
５実施例３゜ （１１（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｅ）−２−アジド−４−オク
タデセン−１，３−ジオール［ＷＥ］の合成 実施例１の（１１〜４）に準じて合成した化合物［ｆｆ
ａＥ］　　２ｇを酢酸　４０ｍ１に溶解し、これに水２
．４−を加えて、４５〜５０℃で１時間反応させた。 反応終了を確認後、反応液を減圧濃縮し、残渣をカラム
クロマトグラフィー［充填剤：クコ−ゲルＣ−２００，
溶出液：クロロホルム／メタノール（４００／ｌ）］で
精製した後、エーテル−ｎ−へキサンで結晶化させて、
化合物［■Ｅ］の結晶を定量的に得た。 ｍ、ｐ、：　５０．５〜５１．５℃。 ｔｃｉＤニー３３．５°（Ｃ−０，４４１，クロロホル
ム）。 ＩＲ（ｆｉｔ■　）ニジ　　３７００〜３１００（ＯＨ
）、　　３０００〜２８００（ＣＨ）、　　２１００ｃ
ｍ　　（Ｎ３）。 ’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（９０ＭＨｚ、（：Ｄ（１３）：　　δ
　　０．８８（〜ｔ。 ３　Ｈ、−ＣｋｈＣＨｓ’）　　、　　１．ｌ”１．５
（ｍ　、　２２Ｂ　、−（：Ｈｚ−）。 ２．０８　（ｍ、　　２　Ｈ，Ｈ−８）、　　２．４８
（ｂｒｏａｄ　ｓ　　、　　２　Ｈ。 ＯＨ）、３．４８（〜ｑ、　　ＩＨ，Ｊ　　　５〜６Ｈ
ｚ、Ｈ−２）。 ３．７８　（〜ｄ、２　Ｈ，Ｊ　　　５〜６Ｈｚ、　　
Ｈ−１）、　　４．２２（〜ｔ　、　　Ｌ　Ｈ，Ｊ　　
　〜６Ｈｚ、Ｈ−３）、５．４９（ｍ、Ｊｌ、４Ｂ−５
＊　　Ｊ４＋Ｓ　　１５−４＊　　Ｊａ、６　１．５Ｈ
ｚ　　ｌ　　Ｈ−４）　　、５．８２ＰＰＭ（ｎｏ　　
　Ｊａ、ｓ　　　　１５．４．　　　Ｊｓ、ａ＜ｎ　　
　〜８Ｈ２、Ｈ−５）　　６元素分析値　（Ｃ１ａＨｚ
ｓ　Ｎｓ　０２として）実測値（Ｘ）：Ｃ８８，１７，
Ｈ１１，ＯＯ，Ｎ　　１２．８３計算値（＄）：Ｃ８８
，４２；Ｈ１０，８４；Ｎ　　１２．９１（１１’　Ｃ
２Ｓ、　３Ｒ，４２）−２−７ジドー４−才クタデセン
−１，３−ジオール［ＷＺ］の合成実施例１の（１１、
（２１、（３１及び（４）°に準じて合成した化合物［
ＩＶａＺ］を使用し、（１）の［■Ｅ］の合成法に従い
、　　［■ａＺ］のインプロピリデン基を除去し、同様
に後処理して、化合物［ＷＺ］の結晶を定量的に得た。 層、ρ、：　　４２．５〜４３．０℃。 同Ｄニー５３．１＠（（ニー０．５５７．　　クロロホ
ルム）。 ＩＲ（ｆｉｌ鵬　）　ニジ　　３７００〜３１００（Ｏ
Ｈ）、　　３０００〜２８００（ＯＨ）、　２１００ｃ
ｍ−’　（Ｎ、）。 ＩＨ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０ＭＨｚ、　（：ＤＣ１３）　：
　　δ　０．８Ｂ　（〜ｔ　。 ３　Ｈ、−〇Ｈ２ＣＨ２）　　、　　１．１〜１．５（
ｍ　、　２２Ｈ、−ＣＨ２−）。 ２．１１　（ｍ、　　２　Ｈ，Ｈ−８）、　２．２７（
ｂｒｏａｄ　ｓ　、　　２　Ｈ。 ＯＨ）、３．４９（〜ｑ、ＩＨ，Ｊ　　　５〜６Ｈｚ、
Ｈ−２）。 ３．７９（〜ｄ、２８．Ｊ　　　５〜６Ｈｚ、Ｈ−１）
、４．５８（ｄｄ。 ＩＨ，Ｊ２．ｓ　　　〜６＋ｈ、４〜８Ｈｚ　　、　　
Ｈ−３）　　、　　５．４５（ｍ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ２．
ａ　　〜Ｂ、　Ｊ４＋５　１１．　Ｊ４１〜ＩＨｚ。 Ｈ−４）、　　５．８７ｐｐｍ（ｍ、　　ＬＨ，Ｊ４，
５　　Ｉｔ、　　Ｊ５，１１　〜７Ｈｚ　　、Ｈ−５）
。 元素分析値　（Ｃｒ　ａＨ３ｓ　Ｎｔ　０２として）実
測値（＄）：Ｃ８８，２５，Ｈ１０，７７；Ｎ　　１３
．１２計算値ｍ：ｃ　　８８．４２．Ｈ１０，８４，Ｎ
　　１２．９１（２１（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｋ）−２−７
ミノー４−オクタデセン−１，３−ジオール（スフィン
ゴシン）　　［ＮＥ］の合成 実施例１の（５）に記載の化合物［■ａＥ］から（Ｖ　
ａＥｌの合成法に準じ、ｆｉｌで得た化合物［■Ｅ］を
２−プロパツール中で過剰の水素化ホウ素ナトリウムと
共に加熱還流し、得られた生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［充填剤：フコ−ゲルＣ−２００，溶
出液ニジクロルメタン／メタノール（２０／１）］によ
り精製後、エーテル−石油エーテルで！　晶化して、ス
フィンゴシン［Ｖｌｌ　Ｅ］　（７）結晶を８５％の収
率で得た。 層、ｐ、：　８１．５〜８２．５℃。 ＩＲ（ｆｉｌ脂　）　ニジ　　３Ｂ００〜３０５Ｇ（Ｏ
Ｒ，ＫＨ２）。 ３０００〜２８００（ＣＨ）、　　１７８０〜１５００
ｃ＋ｓ−’　　（ＮＨ，−Ｃ−Ｃ−）。 Ｎ３に基づく吸収ピーク（２１００ｃｍ−’　）の完全
消失。 ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２７０ＭＨｚ、　ＣＤ０ｈ）　：δ
　５．４３　（ｍ　。 Ｉ　Ｈ＋　Ｊ２　＋４　８−Ｊ　Ｊ４．５　　ｔ５．ａ
、　Ｊ４＋６　１．５Ｈｚ、　Ｈ−４）　、　　５．７
５ｐｐｍ　（ｍ　、　Ｌ　Ｈ，Ｊ４，５　１５．４．　
Ｊ５，１＋〜？Ｈｚ　　、Ｈ−５）。 （２１’（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｚ）−２−アミノ−４−オ
クタデセン−１，３−ジオール（シス−スフィンゴシン
）［ＶＩＺ］の合成 （１）の化合物［■Ｅｌから化合物［［Ｅ］の合成法に
従い、（１）°　で得た［■Ｚ］のアジド基を７ミノ基
に還元し、生成物を同様に精製後、酢酸エチルで結晶化
して、シス−スフィンゴシン［ＶＩＩＺ］の結晶を９４
％の収率で得た。 踵、ρ、＝７２〜７３℃。 Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ　）　：ｙ　　３８００〜３０００（
ＯＨ，Ｎ）１２　）。 ３０００〜２８００（ＣＨ）、　１７５０〜１５００ｃ
ｍ−’　（ＮＨ，−Ｃ−Ｃ−）。 Ｎ３に基づく吸収ピーク（２１００ｃｍ　　）の完全消
失。 ’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２７０ＭＨｚ、　ＣＯＯ！ｓ）　：
δ　０．８８（ｔ。 ３　Ｈ、−Ｃ）１２０Ｈ３）、１．００”１．４３　（
ｍ、　２４Ｈ，−ＣＨｚ−）。 １．９〜２．２　（ｍ、　２　Ｈ，Ｈ−８，８°）、　
２．８４　（ｂｒｏａｄｍ、　ｌ　Ｈ，Ｈ−２）、　２
．９０〜３．２５　（ｂｒｏａｄ　ｍ。 ４Ｈ，Ｎ）Ｉ、　０）１　）、　３．５〜３．８　（ｂ
ｒｏａｄ　ｍ、　　２Ｈ。 Ｈ−１，１°）、　４．４１　（ｍ、　ｌ　Ｈ，Ｈ−２
）、　５．４３（〜ｔ　、　Ｌ　Ｈ、Ｊ２．ａ　９〜Ｉ
Ｏ，Ｊａ、ｓ　　１０．８）１ｚ、　Ｈ−４）、　５．
８０ｐｐｍ　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，Ｊ５，６１０．８．　Ｊ
＠、７７．３Ｈｚ、Ｈ−５）。 （３１（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｅ）−２−オクタデカナミド
−４−オクタデセン−１，？−ジオール（Ｎ−ステア０
イルスフィンゴシン；セラミド）　　［ＩＸＥｔｌの合
成（２）で得た［Ｖｉ［Ｅ］Ｉｇをジクロルメタン−ジ
オキサン（１：１）　　２０ｍ１に溶解し、これにステ
アリン酸　１．２８ｇとＤＣＣ１，２４ｇを加えて、室
温で５時間撹拌反応させた０反応後、不溶物を枦去し、
炉液を減圧濃縮して得られたシロップをシリカゲルカラ
ムクロマトグチフィー（充填剤：ワコーゲルＣ−２００
、溶出液：クロロホルム）で精製し、エタノールで結晶
化して、セラミド　［ＩＸＥｔｌを９０％の収率で得た
。 得られたセラミドＦＩＸ　Ｅ、　］の物理恒数、スペク
トルデータは実施例１の（７）で得られたものと一致し
た。 （３１’（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｚ）−２−オクタデカナミ
ド−４−才クタデセン−１，３−ジオール（Ｎ−ステア
０イルシス−スフィンゴシン；セラミドの立体異性体）
［■ｚｔ］　の合成 （３）ノ化合物［ＶＤ［Ｅ］カラ化合物［ＩＸＥｔｌ　
（７）合成法に従い、ＤＣＣの存在下、（２）°で得た
化合物［■Ｚ１とステアリン酸を反応させ、同様に後処
理して、Ｎ−ステアロイル　シスースフィンゴシン［］
ＸＺ１］　の結晶を９１％の収率で得た。 得られたＮ−ステアロイル　シス−スフィンゴシン　［
ＩＸＺ、］の物理恒数、スペクトルデータは実施例１の
（７）°　で得られたものと一致した。 実施例４゜ （１）４，６−０−ベンジリデン−Ｄ−ガラクトピラノ
ース　１工°１の合成 り−ガラクトース　７．２ｇをＤＭＦ　　１０１００ｌ
に懸濁し、これにジメトキシベンジル　１４ｍ１とｐ−
トルエンスルホン酸　１７０１１ｙを加えて、３５〜ヰ
Ｏ℃で２時間撹拌反応させた０反応後、大過剰の炭酸水
素ナトリウムを加えて中和した後、不溶物を枦去し、炉
液を減圧ａ縮して得られた残液をクロロホルムに溶解し
てシリカゲルカラムクロマトグラフィー（充填剤：ワコ
ーゲルＣ−２００、溶出液：クロロフルム／メタノール
（１００／１）→クロロホルム／メタノール（５Ｇ／ｌ
）→クロロホルム／メタノール（２０ハリに供し、４．
８−０−ベンジリデン−〇−ガラクトース　［Ｉ；、］
のシクロロを８０％の収率で得た。得られたシロップは
α、β−７ノマーの混合物であり、放置中に一方の７ノ
で−が結晶として析出したが、次工程には混合物のまま
使用した。 化合物　［工°］の結晶の物理恒数 ＬＰ、　　＋８０−１８２℃。 ［ｃｉＤ：　＋１２８．５’″（ｃ　＝　０．５１．メ
タノール）。 元素分析値　（ＣｕＨｔａＯｓとして）実測値（Ｘ）：
Ｃ５８，４１；Ｈ１１１，１３計算値ｍ：ｃ　　５Ｂ、
２０；Ｈ１１１，０１（２）　２．４−０−ベンジリデ
ン−〇−スレオース［Ｉ　（Ｈ）ｂ］及びそのホルメー
ト体［１（Ｆ）ｂ］　の合成 （１）で得た化合物【工み］　　４ｓｒをメタノール２
０〇−に溶解し、これにメタ過ヨウ素酸ナトリウム８．
３ｇを加えて、室温で３時間撹拌した０反応後。 不溶物を枦去し、溶媒を留去して得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー【充填剤：ワコーゲルＣ
−２００，溶出液：クロロホルム／メタノール（１５０
／１）］　に供して、２．４−０−ベンジリデン−Ｄ−
スレオース　［１（）Ｉ）Ｉ、ｌ　とそのホルメート体
　［Ｉ（Ｆ）ｂ］の混合物（約１：１）　　３．１ｇを
得た。 この混合物は分離Ｍ！ｖすることなく次の反応に供した
。 （３）　（２Ｒ，３Ｒ，４Ｅ）　−１，３−０−ベンジ
リデン−４−オクタデセン−１，２，３−）リオール［
■ｌｂ　Ｅｌ及び（２Ｒ，３Ｒ，４Ｚ）　−１，３−０
−ベンジリデン−４−才クタデセン−１，２，３−）　
！Ｊ　オール［１１１ｂＺｌ（Ｆ）合成実施例１の（３
）に準じ、（２）で得られた化合物［Ｉ　（Ｈ）ｂ］　
　と化合物［Ｉ（Ｆ）ｂ］の混合物　４．４ｇをフェニ
ルリチウムの存在下、テトラデシル　トリフェニルホス
ホニウム　プロミドと反応させ。 実施例１の（３）と同様に後処理して、トランスオレフ
ィン　【■ｔｂＥ］　　４゜５ｇとシスオレフィン［ｎ
１ｂＺ１０．９ｇを得た。 化合物［ＩＩ、５Ｅ］ ＠、Ｐ、　　５３．５〜５４．５℃。 ［ｃｄＤ：　−０，８”　（ｃｘＯ，５０Ｂ　、　り０
ｔｌｌＬ、ム）　。 Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ　）　：　３Ｂ００　（自由ＯＨ）
、　３４５０　（水素結合性Ｑ）Ｉ　）、　３１０ＯＮ
３０ＧＯ（ベンゼン環ＣＩ）。 １７８０〜１８６０　（−ＣＨ＝ＣＨ−）、　７８０〜
８８０　ｃｍ　　（ベンゼン環）。 ’Ｈ−ＮＭＲ（２？ＱＨｚ、　　　Ｃ０ＣｊＬ２）：　
　６　　　０．８Ｂ　　（ｔ　　。 ３　Ｈ、ＣＨＩ）、　　１．ｌ〜１．５（ｍ、　２２Ｈ
、−ＣＨ２−）、２．０８（〜ｑ、　　２Ｈ，Ｈ−８，
８°）、　２．８８　（ｂｒｏａｄ　　ｓ　、　　ＩＨ
，ＯＨ）、　　３．５３　　（〜ｓ、　　ＩＨ，Ｈ−２
）、　　４．０８（ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊｇｅ、　　１
２．　Ｊｌｅｑ、２１〜１．５Ｈｚ、　　Ｈ−１ｅｑ　
）、　４．２５　（ｄｄ、　　Ｉ　Ｈ，ＪＬａｘ、２１
．８Ｈｚ　、　Ｈ−１ａｘ）、　４．４１　（ｄ、　　
ＩＨ，Ｊｚ、ａ　　　８．２Ｈｚ、　Ｈ−３）。 ５．８２　Ｃｓ、　Ｉ　Ｈ、φ−ＣＨ％　）、５．８８
（ｍ　Ｉ　　Ｉ　Ｈ、Ｊ４　＋Ｓ１５．８．　Ｊｓ、ａ
　　ｆｌ、２Ｈｚ、Ｈ−４）　、　５．８８　（ｍ、　
　Ｌ　Ｈ、Ｊ４．Ｓ　　１５．８．　ＪＳ、、　　ｗ７
Ｈｚ、　Ｈ−５）　　、　　７．３〜７．８ｐｐＩｌ（
ｍ　、　５　Ｈ、ｐｈｅｎｙｌ）　。 元素分析値　（０２Ｓ８４゜０．として）実測値（＄）
：Ｃ７７，４３，Ｈ１０，２Ｂ計算値（Ｘ）：Ｃ７７，
２７，Ｈ１０，３８化合物【■１−Ｚ】 シロップ。 閥Ｄ：　＋ａｏ、ｓ°　（ｃ　＝０．４８５．クロロホ
ルム）。 Ｉ　Ｒ（ｆｉｌｍ）　　：　ｙ　　３８００　（自由Ｄ
Ｈ）、　３４５０（水素結合性ＯＨ）　、　３１００〜
３０００　（へ７−ｔ／　ｙ　環Ｃ）Ｉ）　。 １７６０〜１５８０　（−１）１−１；Ｈ−）、　７８
０〜８８０　ｃ＋ｓ−’　（ベンゼン環）。 ’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（２７０Ｈｚ、　　ＣＤＣｆ１３）　：
δ　０．８８　（ｔ　。 ３Ｈ，Ｃ）！３）、　１．０〜１．５（ｍ、　２２Ｈ，
−Ｃ）１２−）、２．００〜２．２５　（ｍ、　２Ｈ，
Ｈ−８，８’）、　２．７５　（ｂｒｏａｄ　　ｓ。 ＩＨ，ＯＨ）、　３．４９　（〜ｓ、　ＩＨ，Ｈ−２）
、　４．１２（ｄｄ、　　ｌ　Ｈ、Ｊ　　　　１２．　
Ｊ１９ｑ＋２　１．０〜１．５Ｈｚ、Ｈ−ｅｍ ｌｅｑ）、　４．２５　（ｄｄ、　　ＩＨ，Ｊｇｅｍ　
　１２＋　Ｊｔａｘ、２１８Ｈｚ　、Ｈ−１ｇｍ）、　
４．７３　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ，Ｊ２，４５．１Ｈｚ、　
Ｈ−３）、５．８８　（５，ＩＨ，φ−Ｃ）Ｉて）、　
５．５〜５．８（ｍ、　　２）１．　　Ｈ−４，５）、
　　７．３　〜７．８　　ｐｐｍ　　（ｍ。 ５　Ｈ、ｐｈｅｎｙｌ）　。 元素分析値　（０２ＳＨ４゜０３として）実測ｍｃ％）
：Ｃ７？、８８．Ｈ１０，５２計算値（＄）：Ｃ７７，
２７；Ｈ１０，３８実施例５゜ （１）　（２１１１，３Ｒ，４Ｋ）　−１，３−０−ベ
ンジリデン−４−エイコセン−１，２，３−トリオール
（ＩＩｚｂε１及び（２Ｒ，３Ｒ，４Ｚ）　−１，３−
０−ベンジリデン−４，−エイコセン−１，２，３−）
リオール【■２１１　Ｚｌの合成Ｗｉｔｔｉｇ試薬とし
てヘキサデシル　トリフェニルホスホニウム　プロミド
を用い、実施例４の（２）で得られた化合物［Ｉ　（Ｈ
）、］　と化合物［Ｉ（Ｆ）ｂｌの混合物　４．４ｇを
フェニルリチウムの存在下、これと反応させ、実施例４
の（３）と同様に後処理して、トランス体［ｒ１２ｂＥ
］　　４．ｌ１１ｇとシス体［ｌｌ２ｂ２１１．０　ｇ
を得た。 化合物［１１２ｂＥ］ 層、ｐ、：　８３．０〜６３．５℃。 ［４Ｄニー１．９°（ｃ−０，５３７＋クロロホルム）
。 元素分析値　（０２））１４４０３として）実測値（％
）：Ｃ７？、７８；Ｈ１０，８２計算値（り：Ｃ７７，
８３；Ｈ１０，８５化合物［Ｈ２ｂＺ］ ｓ、ｐ、　：　４７〜４８℃。 ［ｄＤ：　＋４２．３＠（ｃ　＝ｏ、ａｏ　、クロロホ
ルム／ム）。 元素分析値　（Ｃ２ｔＨ４ｍＯｓ　として）実測値Ｃ％
）：Ｃ７Ｂ、０５．）！　　１０．７８計算値（＄）：
Ｃ？７．８３．Ｈ１０，６５実施例６゜ ＋１）　（２Ｒ，３Ｒ，４Ｅ）　−１，３−０−４ソプ
ロピリデンー４−エイコセン−１，２，３−）す°オー
ル　（ＩＩｔａＥｌ及び（２Ｒ，３Ｒ，４Ｚ）　−１，
３−０−イソプロピリデン−４−エイコセン−１，２，
３−）リオール［ｌｌ２ａＺ］の合成 実施例１の（３）に於けるテトラデシル　トリフェニル
ホスホニウム　プロミド１８．８　ｇをヘキサデシル　
トリフェニルホスホニウム　ブロミＦ　１１３．８ｇに
置き換える以外は実施例１の（３）と全く同様にして、
化合物［Ｈ２ａＥ］　３．５ｇ及び化合物【■２ａＺ］
３．３ｇを得た。 化合物［１１２ａＥ］ 虐、ｐ、　：　５０〜５１℃。 ｔｃｉｏニー２４．９°（ｃ　＋０．５２７　、クロロ
ホルム）化合物【■２ａＺ］ ｍ、ｐ、　：　５０〜５１”Ｏ。 ［４Ｄ：　−３，０°（ｃ　＝　０．５３４．　　クロ
ロホルム）＋２１　（２９，３Ｒ，４Ｅ）　−１，３−
０−インプロピリデン−２−〇−メシルー４−エイコセ
ンー１，２．３−　）リオール［ｍ２ａＥ］の合成 （１）で得た化合物［１１２ａＥ］を用い実施例１の（
４）の（ｉｔの方法に準じて化合物［ｍ２ａＥ］を合成
、単離した。 同Ｄニー３４°（Ｃ＋０．７８８　　、クロロホルム）
（２１’　Ｃ２Ｓ、　３Ｒ，４Ｚ）−１，３−０−イン
プロピリデン−２−〇−メシルー４−エイコセンー１，
２．３−トリオール　［ｍｔａＺｌの合成 （１）で得た化合物［１１２ａＺ］を用い実施例１の（
４）の（ｉ）の方法に準じて化合物［ｍｔａＺｌを合成
、単離した。 ［ｄＤ：　−３８，４’　（Ｃ−０，５４４、クロロホ
ルム）。 （３１（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｅ）　−２−アジド−１，３
−０−インプロピリデン−４−二イコセンー１．３−ジ
オール［Ｎ２ａＥ１の合成 （２）テ得た化合物（Ｉｎ２ａＥｌを用い、実施例１（
Ｆ）（４）の（ｉｌの方法に準じて化合物［ｆｆ２ａＥ
］を合成した。 ［ｉｏ　　：　−３１３，４”　（ｃ　＋０−５０−ク
ロロホルム）（３１’　（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｚ）−２−
アジド−１，３−０−インプロピリデン−４−エイコセ
ン−１，３−ジオール［ｒＶｚａＺ］の合成 （２）゛　で得た化合物［ｍ２ａＺ］を用い、実施例１
の（４）の（ｉｌの方法に準じて化合物［ｒＶｚａＺ］
を合成した。 ｃｏｉＤニー７７．７°（ｃ＝０．４８．クロロホルム
）（４１（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｅ）　−２−アミノ−１，
３−０−インプロピリデン−４−エイコセン−１，３−
ジオール［Ｖ　２ａＥ］の合成 （３）テ得た化合物［ｆｆｚａＥ］を用い、実施例１ノ
（５）の方法に従い、化合物［Ｖ　２ａＥ］を得た。 ［ｄＤ：　＋　７．５°（ｃ＝ｏ、ｆ１４４　、クロロ
ホルム）（４）’　（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｚ）−２−アミ
ノ−１，３−０−インプロピリデン−４−エイコセン−
１，３−ジオール［Ｖ２ａＺ］の合成 （３）゛　で得た化合物［ＩＶ２ａＺ］を用い、実施例
１の（５）°　の方法に従い、化合物［Ｖ　２ａＺ］を
得た。 ［ｃｄＤ：　＋２３．１＠（Ｃ＝０．４０７　、クロロ
ホルム）（５１（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｅ）−１，３−０−
インプロピリデン−２−オクタデカナミド−４−二イコ
センー１．３−ジオール　［ＶＴ２ａＥ１の合成 （４）で得た化合物［Ｖ　２ａＥ］を用い実施例１の（
６）の方法に従い、化合物［ＶＩ　２ａＥ］を得た。 ｍ、ρ、＝７１〜７２℃ ［べＤ：＋０．４８°（ｃ　＝　０．８５２．　　クロ
ロホルム）（５１’　　（２Ｓ、　３Ｒ，４Ｚ）　−１
，３−０−インプロピリデン−２−オクタデカナミド−
４−エイコセン−１，３−ジオール［ＶＩ２ａＺ］の合
成 （４）゛で得た化合物［Ｖ　２ａＺ］を用い実施例１の
（６）゛　の方法に従い、化合物［Ｖ１２ａＺ］を得た
。 層、ｐ、　：　７９．５〜８０．５℃ 閥Ｄ　ニー９．８°（ｃ　＝　０．５３１．　　クロロ
ホルム）〔発明の効果〕 以上述べた如く１本発明は、ボケ治療や制癌薬としての
開発が期待されるスフィンゴ糖脂質ガングリオシドの重
要な′構成成分である。セラミド又はその同族体の新規
で且つ有用な製造法とその中間体を提供するものであり
、本発明の方法によれば、工程数がＤ−キシロース又は
Ｄ−ガラクトースから８工程（保護キシロース又は保護
ガラクトースから７エ程）と従来の方法に比ベニ程がは
るかに短かく（例えば既存の方法で工程数が一番少ない
とされているもの（Ｄ−グルコースから１２工程、保、
ｄｌＤ−グルコースから１１工程）と比べその％である
。）、合成上極めて有利である点に顕著な効果を奏する
ものであり、斯業に貢献するところ甚だ大なるものであ
る。 特許出願人　和光純薬工業株式会社 手続補正書 昭和６２年　６月　３日

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２は共にメチル基を表わすか、又
   は、一方がフェニル基で他方は水素原子を表わす、また
   、Ｒ＾３は水素原子又は−ＣＨＯ基を表わす。）で示さ
   れるＤ−スレオース誘導体にアルキル、アラルキル又は
   アリールリチウムの存在下、燐イレン化合物のオニウム
   塩を作用させて式［II］▲数式、化学式、表等がありま
   す▼［II］ （但し、ｎは０〜２０の整数を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾２
   は前記と同じ。） で示されるオレフィン化合物とし、次いで、これの水酸
   基をメシル基、トリフルオロメシル基、トシル基、ブロ
   シル基等の保護基で保護して、式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ 但し、Ｒ＾４はメシル基、トリフルオロメシル基、トシ
   ル基、ブロシル基等の保護基を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾２
   及びｎは前記と同じ。） で示される化合物とした後、これをアジ化物と反応させ
   て式［IV］ ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びｎは前記と同じ。）で示さ
   れるアジド化合物とし、然る後、（ｉ）これを還元して
   式［Ｖ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［Ｖ］ （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びｎは前記と同じ。）で示さ
   れる保護スフィンゴシン又はその同族体とし、更にこれ
   を脂肪酸でアシル化して式［VI］▲数式、化学式、表等
   があります▼［VI］ 〔但し、Ｒ＾５は−ＮＨＣＯＲ＾６基（但し、Ｒ＾６は
   炭素数１〜３０の飽和又は不飽和のアルキル基を表わし
   、直鎖状、分枝状のいずれにてもよい。）を表わし、Ｒ
   ＾１、Ｒ＾２及びｎは前記と同じ。〕 で示される保護セラミド又はその同族体とした後、酸で
   加水分解することにより保護基を外してセラミド又はそ
   の同族体とするか、或は、（ｉｉ）式［IV］で示される
   アジド化合物を酸で加水分解することにより保護基を外
   して式［VII］ ▲数式、化学式、表等があります▼［VII］ （但し、ｎは前記と同じ。） で示される化合物とし、更にこれを還元して式［VIII］ ▲数式、化学式、表等があります▼［VIII］ （但し、ｎは前記と同じ。） で示されるスフィンゴシン又はその同族体とした後、こ
   れを脂肪酸でアシル化してセラミド又はその同族体とす
   る、式［IX］ ▲数式、化学式、表等があります▼［IX］ （但し、Ｒ＾５及びｎは前記と同じ。） で示されるセラミド又はその同族体の製造法。
2. （２）式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２は共にメチル基を表わすか、又
   は、一方がフェニル基で他方は水素原子を表わす。また
   、Ｒ＾３は水素原子又は−ＣＨＯ基を表わす。）で示さ
   れるＤ−スレオース誘導体をアルキル、アラルキル又は
   アリールリチウムの存在下、燐イレン化合物のオニウム
   塩と反応させることを特徴とする、式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ （但し、ｎは０〜２０の整数を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾２
   は前記と同じ。） で示されるオレフィン化合物の製造法。
3. （３）式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２は共にメチル基を表わすか、又
   は、一方がフェニル基で他方は水素原子を表わす。また
   、ｎは０〜２０の整数を表わす。）で示されるオレフィ
   ン化合物の水酸基をメシル基、トリフルオロメシル基、
   トシル基、ブロシル基等の保護基で保護して、式［III
   ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ （但し、Ｒ＾４はメシル基、トリフルオロメシル基、ト
   シル基、ブロシル基等の保護基を表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾
   ２及びｎは前記と同じ。） で示される化合物とし、然る後これをアジ化物と反応さ
   せることを特徴とする、式［IV］▲数式、化学式、表等
   があります▼［IV］ （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びｎは前記と同じ。）で示さ
   れるアジド化合物の製造法。
4. （４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２は共にメチル基を表わすか、又
   は、一方がフェニル基で他方は水素原子を表わし、Ｒ＾
   ７は水素原子、又はメシル基、トリフルオロメシル基、
   トシル基、ブロシル基等の保護基を表わし、ｎは０〜２
   ０の整数を表わす。） で示されるトランス型又は／及びシス型の化合物。
5. （５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し、Ｒ＾１、Ｒ＾２は共にメチル基を表わすか、又
   は、一方がフェニル基で他方は水素原子を表わし、Ｒ＾
   ５は−Ｎ＿３基、−ＮＨ＿２基、−ＮＨＣＯＲ＾５基（
   但し、Ｒ＾５は炭素数１〜３０の飽和又は不飽和のアル
   キル基を表わし、直鎖状、分枝状のいずれにてもよい。 ）を表わし、ｎは０〜２０の整数を表わす。〕で示され
   るトランス型又は／及びシス型の化合物。
6. （６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、ｎは０〜２０の整数を表わす。） で示されるトランス型又は／及びシス型の化合物。