JPS62242660A - アゼチジノンジスルフイド化合物 - Google Patents
アゼチジノンジスルフイド化合物Info
- Publication number
- JPS62242660A JPS62242660A JP61086906A JP8690686A JPS62242660A JP S62242660 A JPS62242660 A JP S62242660A JP 61086906 A JP61086906 A JP 61086906A JP 8690686 A JP8690686 A JP 8690686A JP S62242660 A JPS62242660 A JP S62242660A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- disulfide compounds
- group
- oxoazetidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は新規なアゼチジノンジスルフィド化合物に関す
る。
る。
従来の技術
本発明のアゼチジノンジスルフィド化合物は文献未記載
の新規化合物である。
の新規化合物である。
発明の構成及び効果
本発明のアゼチジノンジスルフィド化合物は一般式
〔式中、Ｒ１は置換基として炭素数１〜４のアルキル基
を有することのあるピリミジル基を、Ｒ２はカルボキシ
ル保護基を示す。〕 で表わされる。
を有することのあるピリミジル基を、Ｒ２はカルボキシ
ル保護基を示す。〕 で表わされる。
本発明化合物は、特開昭５８−４７８８号に開示された
一般式 〔式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示す。〕で表わさ
れるβ−ラクタマーゼｖＡ害作用を有する化合物の合成
中間体として有用である。
一般式 〔式中、Ｘは塩素原子又は臭素原子を示す。〕で表わさ
れるβ−ラクタマーゼｖＡ害作用を有する化合物の合成
中間体として有用である。
本発明化合物の式中、置換基として炭素数１〜４のアル
キル基を有することのあるピリミジル基としては、ピリ
ミジル基、及び３，４−ジメチルピリミジル、４，６−
ジメチルピリミジル、４−メチルピリミジル、４，６−
ジメチルピリミジル基等のピリミジル基にメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基が１〜２個置換し
た基を例示できる。
キル基を有することのあるピリミジル基としては、ピリ
ミジル基、及び３，４−ジメチルピリミジル、４，６−
ジメチルピリミジル、４−メチルピリミジル、４，６−
ジメチルピリミジル基等のピリミジル基にメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基が１〜２個置換し
た基を例示できる。
上記においてＲ２で示されるカルボキシル保護基として
は、従来公知のものでよく、具体的には、例えば特開昭
４９−８１３８０号公報及びエッチ・イー・フライン編
セファロスポリン アンドペニシリンズ、ケミストリー
アンド バイオロジー（１９７２年 アカデミツクプ
レス発行）に記載のものをいずれも使用できる。好まし
いＲ２基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリクロロエチル等の置換
又は非置換アルキル基、ベンジル、ジフェニルメチル、
Ｐ−ニトロベンジル等の置換又は非置換アラルキル基、
アセトキシメチル、アセトキシエチル、プロピオニルオ
キシエチル、ピバロイルオキシエチル、ピバロイルオキ
シプロビル、ベンゾイルオキシメチル、ベンゾイルオキ
シエチル、ベンジルカルボニルオキシメチル カルボニルオキシメチル等のアシルオキシアルキル基、
メトキシメチル、エトキシメチル、ベンジルオキシメチ
ル等のアルコキシアルキル基、その他テトラヒドロピラ
ニル、ジメチルアミノエチル、ジメチルクロ０シリル、
トリクロロシリル基等が例示される。
は、従来公知のものでよく、具体的には、例えば特開昭
４９−８１３８０号公報及びエッチ・イー・フライン編
セファロスポリン アンドペニシリンズ、ケミストリー
アンド バイオロジー（１９７２年 アカデミツクプ
レス発行）に記載のものをいずれも使用できる。好まし
いＲ２基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリクロロエチル等の置換
又は非置換アルキル基、ベンジル、ジフェニルメチル、
Ｐ−ニトロベンジル等の置換又は非置換アラルキル基、
アセトキシメチル、アセトキシエチル、プロピオニルオ
キシエチル、ピバロイルオキシエチル、ピバロイルオキ
シプロビル、ベンゾイルオキシメチル、ベンゾイルオキ
シエチル、ベンジルカルボニルオキシメチル カルボニルオキシメチル等のアシルオキシアルキル基、
メトキシメチル、エトキシメチル、ベンジルオキシメチ
ル等のアルコキシアルキル基、その他テトラヒドロピラ
ニル、ジメチルアミノエチル、ジメチルクロ０シリル、
トリクロロシリル基等が例示される。
本発明化合物（Ｉ）は、例えば下記反応行程式に従って
製造できる。
製造できる。
く反応工程式〉
（式中、Ｒ１及びＲ２は前記に同じ。）即ち、一般式（
Ｉ）で表わされるペニシラン酸スルホキシド誘導体を通
常１〜１．５倍モル程度の一般式（ＩＶ）で表わされる
メルカプト誘導体と反応させることにより一般式（Ｉ）
で表わされるアゼチジノンジスルフィド化合物を得る。
Ｉ）で表わされるペニシラン酸スルホキシド誘導体を通
常１〜１．５倍モル程度の一般式（ＩＶ）で表わされる
メルカプト誘導体と反応させることにより一般式（Ｉ）
で表わされるアゼチジノンジスルフィド化合物を得る。
一般式（Ｉｔ）の化合物は、公知の化合物であり、特開
昭５８−４７８８号に記載されている。反応は適当な溶
媒中で、加熱することによって行なわれる。
昭５８−４７８８号に記載されている。反応は適当な溶
媒中で、加熱することによって行なわれる。
使用される溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素等を例示できる。反
応は、通常５０〜１５０℃程度の温度で、通常０．５〜
１０時間程時間先結する。反応終了後は、常法により生
成物を単離できる。
サン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素等を例示できる。反
応は、通常５０〜１５０℃程度の温度で、通常０．５〜
１０時間程時間先結する。反応終了後は、常法により生
成物を単離できる。
衷−ｓｒｓ
以下、実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明する
。
。
実施例１
４−（４．６−シメチルビリミジンー２−イル）ジチオ
−２−オキソアゼチジン−１−（２−イソプロペニル）
酢ＩＰ−二トロベンジルエステルの製造 トルエン２０−中、２．２−ジメチルベナム−３α−カ
ルボンＭ１−オキシドＰ−ニトロベンジルエステル１．
７６ｇ及び４．６−シメチルビリミジンー２−チオール
７００ ｍｇを窒素雰囲気下２時間半加熱還流した。こ
の反応液を減圧上濃縮し、目的化合物である油状物２．
２９ｇを得た。
−２−オキソアゼチジン−１−（２−イソプロペニル）
酢ＩＰ−二トロベンジルエステルの製造 トルエン２０−中、２．２−ジメチルベナム−３α−カ
ルボンＭ１−オキシドＰ−ニトロベンジルエステル１．
７６ｇ及び４．６−シメチルビリミジンー２−チオール
７００ ｍｇを窒素雰囲気下２時間半加熱還流した。こ
の反応液を減圧上濃縮し、目的化合物である油状物２．
２９ｇを得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＱ３ ）δ：８．２２
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６）、７．５２ （２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝８．６）、６．８０ （１ＨＳｓ）、 ５．２９〜４．９１ （６Ｈ，ｍ＞、 ３．３６〜３．３１ （２Ｈ１ｍ）、 ２．４２ （６Ｈ，ｓ）、 １．９２ （３Ｈ１Ｓ）。
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６）、７．５２ （２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝８．６）、６．８０ （１ＨＳｓ）、 ５．２９〜４．９１ （６Ｈ，ｍ＞、 ３．３６〜３．３１ （２Ｈ１ｍ）、 ２．４２ （６Ｈ，ｓ）、 １．９２ （３Ｈ１Ｓ）。
実施例２
４−（４，６−シメチルビリミジンー２−イル）ジチオ
−２−オキソアゼチジン−１−（２−イソプロペニル）
酢酸ベンズヒドリルエステルの製造トルエン４〇−中、
２．２−ジメチルペナム−３α−カルボン酸１−オキシ
ドベンズヒドリルエステル３．８３Ｑ及び４，６−ジメ
チルビリミジン−２−チオール１．４００を窒素雰囲気
下１時間半加熱遠流した。この反応液を減圧上濃縮し、
目的化合物である油状物４．９００を得た。
−２−オキソアゼチジン−１−（２−イソプロペニル）
酢酸ベンズヒドリルエステルの製造トルエン４〇−中、
２．２−ジメチルペナム−３α−カルボン酸１−オキシ
ドベンズヒドリルエステル３．８３Ｑ及び４，６−ジメ
チルビリミジン−２−チオール１．４００を窒素雰囲気
下１時間半加熱遠流した。この反応液を減圧上濃縮し、
目的化合物である油状物４．９００を得た。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＱ３ ）δニア、３４〜
７．２０ （ＩＯＨ，ｍ）、６．８９ （１Ｈ，Ｓ）、 ６．７７ （１Ｈ，ｓ）、 ５．２５〜４．５６ （４Ｈ，ｍ）、 ３．５１〜３．２９ （２Ｈ１ｍ＞、 ２．３９ ＜６８１ｓ）、 １．９０ （３Ｈ，ｓ）。
７．２０ （ＩＯＨ，ｍ）、６．８９ （１Ｈ，Ｓ）、 ６．７７ （１Ｈ，ｓ）、 ５．２５〜４．５６ （４Ｈ，ｍ）、 ３．５１〜３．２９ （２Ｈ１ｍ＞、 ２．３９ ＜６８１ｓ）、 １．９０ （３Ｈ，ｓ）。
参考例１
２β−クロルメチル−２α−メチルペナム−３α−カル
ボン酸Ｐ−ニトロベンジルエステルの製造 ４− （４，６−シメチルビリミジンー２−イル）ジチ
オ−２−オキソアゼチジン−１−（２−イソプロペニル
）酢酸Ｐ−ニトロベンジルエステル４．７４０をジクロ
ルメタン２０−に溶解し、２１％塩酸１５ｍＱを加えた
後、水冷撹拌上亜硝酸ナトリウム２．４０の水溶液５−
を滴下した。滴下後空温に戻し同温にて１７時間撹拌し
た。反応液に水を加え有機層を分液し、水、飽和重曹水
、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。
ボン酸Ｐ−ニトロベンジルエステルの製造 ４− （４，６−シメチルビリミジンー２−イル）ジチ
オ−２−オキソアゼチジン−１−（２−イソプロペニル
）酢酸Ｐ−ニトロベンジルエステル４．７４０をジクロ
ルメタン２０−に溶解し、２１％塩酸１５ｍＱを加えた
後、水冷撹拌上亜硝酸ナトリウム２．４０の水溶液５−
を滴下した。滴下後空温に戻し同温にて１７時間撹拌し
た。反応液に水を加え有機層を分液し、水、飽和重曹水
、飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧下濃縮後、残漬をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付して（展開溶媒；ベンゼン：アセトン−
１５：１）目的化合物を１．７７（Ｊ得た（収率５３％
）。
グラフィーに付して（展開溶媒；ベンゼン：アセトン−
１５：１）目的化合物を１．７７（Ｊ得た（収率５３％
）。
融点１０４〜１０５℃。
赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１２３）δ（ｐｐｍ ）
：１．４９ （３ｔ−１，ｓ）、 ３．１５，３．６３ （２Ｈ，ＡＢ−Ｘ、ＪＡ、−１６
Ｈｚ 、 ＪＡＸ＝４．２Ｈｚ ５ＪＢＸ＝１ 、７Ｈ
ｚ） 、 ５．１２ （ＩＨ，Ｓ） 、 ５．３０ （２Ｈ，ｓ） 、 ５．３７〜５．４３ （ＩＨｌｍ）、７．５７ （２
Ｈ，ｄｌ Ｊ−８，３Ｈｚ ）、８．２６ （２Ｈ，ｄ
、Ｊ−８，３Ｈｚ ）。
：１．４９ （３ｔ−１，ｓ）、 ３．１５，３．６３ （２Ｈ，ＡＢ−Ｘ、ＪＡ、−１６
Ｈｚ 、 ＪＡＸ＝４．２Ｈｚ ５ＪＢＸ＝１ 、７Ｈ
ｚ） 、 ５．１２ （ＩＨ，Ｓ） 、 ５．３０ （２Ｈ，ｓ） 、 ５．３７〜５．４３ （ＩＨｌｍ）、７．５７ （２
Ｈ，ｄｌ Ｊ−８，３Ｈｚ ）、８．２６ （２Ｈ，ｄ
、Ｊ−８，３Ｈｚ ）。
参考例２
２β−クロルメチル−２α−メチルペナム−３α−カル
ボン酸ベンズヒドリルエステルの製造４−（４，６−シ
メチルビリミジンー２−イル）ジチオ−２−オキソアゼ
チジン−１−（２−イソプロペニル）酢酸ベンズヒドリ
ルエステル２．１５Ｇ＋をジクロルメタン１２−に溶解
し、２２％塩′Ｍ１０−を氷冷下加えた後、亜硝酸ナト
リウム５９０ｍａの水溶液８Ｉ１１２を滴下した。滴下
後、反応液を空温に戻し１６［４間撹拌した。反応液を
分液し、ジクロルメタン層を水、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
ボン酸ベンズヒドリルエステルの製造４−（４，６−シ
メチルビリミジンー２−イル）ジチオ−２−オキソアゼ
チジン−１−（２−イソプロペニル）酢酸ベンズヒドリ
ルエステル２．１５Ｇ＋をジクロルメタン１２−に溶解
し、２２％塩′Ｍ１０−を氷冷下加えた後、亜硝酸ナト
リウム５９０ｍａの水溶液８Ｉ１１２を滴下した。滴下
後、反応液を空温に戻し１６［４間撹拌した。反応液を
分液し、ジクロルメタン層を水、飽和重曹水、飽和食塩
水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
ジクロルメタンを減圧上濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム）で精
製し、無色オイル４８０ｍｏを得た（収率２８％）。
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム）で精
製し、無色オイル４８０ｍｏを得た（収率２８％）。
赤外吸収スペクトル（ＣＨＣＱ３ ）
ｃ［’
ν −１７８５，１７４５゜
ａｘ
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１２，）δ（１１１）Ｉ
ｔ ） ：１．３３ （３Ｈ，ｓ）、 ３．１１ （Ｉ Ｈ，ＡＳ−Ｘ１ＪＡ８−１６．０Ｈ２
、ＪＡＸ−１、ｓ Ｈ２）、 ３．７６ （ＩＨ，ＡＢ−Ｘ、ＪＡ８−１６．０Ｈｚ
、Ｊ８Ｘ−４，０Ｈｚ ）、 ３．６０ （２Ｈ，ｓ）、 ５．１３ （ＩＨ，ｓ）、 ５．３７〜５．４４ （ＩＨ，ｍ）、 ６．９４ （ＩＨ，ｓ）、 ７、 ３５ （１０Ｈ，ｓ） 。
ｔ ） ：１．３３ （３Ｈ，ｓ）、 ３．１１ （Ｉ Ｈ，ＡＳ−Ｘ１ＪＡ８−１６．０Ｈ２
、ＪＡＸ−１、ｓ Ｈ２）、 ３．７６ （ＩＨ，ＡＢ−Ｘ、ＪＡ８−１６．０Ｈｚ
、Ｊ８Ｘ−４，０Ｈｚ ）、 ３．６０ （２Ｈ，ｓ）、 ５．１３ （ＩＨ，ｓ）、 ５．３７〜５．４４ （ＩＨ，ｍ）、 ６．９４ （ＩＨ，ｓ）、 ７、 ３５ （１０Ｈ，ｓ） 。
（以 上）
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は置換基として炭素数１〜４のアルキル
基を有することのあるピリミジル基を、Ｒ＾２はカルボ
キシル保護基を示す。〕 で表わされるアゼチジノンジスルフイド化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61086906A JPS62242660A (ja) | 1986-04-15 | 1986-04-15 | アゼチジノンジスルフイド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61086906A JPS62242660A (ja) | 1986-04-15 | 1986-04-15 | アゼチジノンジスルフイド化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62242660A true JPS62242660A (ja) | 1987-10-23 |
Family
ID=13899882
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61086906A Pending JPS62242660A (ja) | 1986-04-15 | 1986-04-15 | アゼチジノンジスルフイド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62242660A (ja) |
-
1986
- 1986-04-15 JP JP61086906A patent/JPS62242660A/ja active Pending
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