JPS62246548A - 新規な置換炭酸のウレタン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は、新規な置換炭酸のウレタン類、及びそれら
の製造法並びにそれらの用途に関する。

第１級、第２級アミン類、特にアミノ酸類、必須アミン
類及びアミノ糖類の反応に使用する多数の保護基が知ら
れている。これらは、最近の刊行物、例えばＷ、　Ｗｕ
ｎｓｃｈとＥ０Ｍｔｌｌｌ１３ｒ編集の１−１ｏｕｂｅ
ｎ　−Ｗｅｙｌ　　”Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｑｒ
ｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ　’　、　１５／　１
．　　（スタット　ガルドのＧ　ｅｏｒａ　　Ｔ　ｈｉ
ｅｍｅ出版社、１９１４年）及びＨ，Ｄ。

Ｊ　ａｋｕｂｋｅとＨ、Ｊｅｓｃｈｋｅｉｔ″Ａ　１ｉ
ｎｏｓａｕｒｅｎ　−ｐｅｐｔｒａｅ　−Ｐ　ｒｏｔｅ
ｉｎｅ　”　、第２版（ベルリンのＡ　ｋａｄｅａ＋ｉ
ｅ出版社、１９７３年）の二つの本に見られる。

ウレタンタイプの通常のアミノｆＬｌｔ基（３ｏｃ。

Ｚ）は、明らかに進歩をしている物の合成原理に必要と
される要件の多くを満たすものであるが、非常に緩和な
酸分解条件下で除去しつる保護基を使用することが多く
の場合に望まれている。このことは、例えば三官能性ア
ミノ酸類に関して特に例えば繰り返しカップリング及び
脱保護する工程を有する合成法において（固相又は液相
法）、酸に活性な保護基が最大に緩和な処理ができるか
らである。また、例えばペプチドに含まれるトリプトフ
ァンは、より強い酸性媒体中での脱アシル化反応中にす
みれ色への変色とＵＶ吸収におけるシフトを示し、イン
ドール系の分解をしばしば起すのを経験するのである。

この種の第２次反応は、緩和な脱保護試薬を使用すれば
最小限にくい止めることができるのである。

この発明の明ＩＩ！では、便宜上次の略語を用いる。

Ｂｏｃ−ｔ−ブトキシカルボニル ８ｚｌ−ベンジル Ｚ−ベンジルオキシカルボニル ＤＣＣ−ジシクロヘキシルカルボジイミドＤＣＨＡ−ジ
シクロヘキシルアミン ＤＭＦ〜ジメチルホルムアミド ＨＯＢｔ〜　１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＨｏ　
Ｓｕ　−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドＰｈ−フェニル Ｔ　ｒｉｔｏｎ　Ｂ　−　トリメチルベンジルアンモニ
ウムヒドロキシド 最近開発された保護基であるＢｐｏｃ　、　［）ｄｚ。

Ｐｐｏｃ　、　ＡＺＯＣ　　（これらの略語は、前提の
ＨＯｕｂｅｎ　−ｗｅｙ＋　　“Ｍ　ｅｔｈｏｄｅｎ　
ｄｅｒ　Ｏ　ｒｇａｎｌｓｈｅｎＣ　ｈｅｍｉｅ　”　
ｆ）　Ｈ　、　　Ｄ　、　　Ｊ　ａｋｕｂｋｅとＨ　、
　　Ｊ　ｅｓｃｈｋｅｉｔ“Ａ　ｌｌｉｎＯＳａＵｒｅ
ｎ　−　Ｐ　ｅｐｔｉｄｅ，　ｐ　ｒｏｔｅｉｎｅ”に
用いられているように、ペプチド化学の一般ルールに従
ったものである）は、これらの要件を満たすものである
が、前の二つのみがより広範囲な使用に適している。こ
れらの二つの場合、それらで保護したアミノ酸類を貯蔵
する際に自動触媒的な分解及び／または光による分解な
どの問題が全くないわけではない。また３　ｐｏｃ基の
導入に繁用されるＢｐｏｃ炭酸フェニルは低温でも分解
する傾向がある。そしてＢｐｏｃ　−Ｔｒｐ−ＯＨの製
造の収率は非常に低い。

この発明の発明者らは、下記するごとき化合物により第
１級アミン基及び／または第２級アミノ基を有する化合
物、特にアミノ酸類、アミノ糖類、及び生体に必須なア
ミン類に対する新規な保１基（　ｂｌｏｃｋｉｎｇ　ｌ
）ｒＯＵｐ）としての導入が可能であることを意外にも
見出したのであり、先行技術に対し次の利点を有する。

（１）炭酸フェニルエステル（Ａｄｐｏｃ−ＯＰｈ　）
やフルオロギ酸エステル（Ａｄｐｏｃ−Ｆ）のような安
定で結晶性で且つ反応性の化合物の使用により保護基の
導入が達成できる。

＋２１　　ＡｄｌｌＯＣ基は非常に緩和な条件下で除去
できる。

ｔ−ブチルタイプの保護基は影響されずに残存する。ペ
プチドに含まれるトリプトファンは脱離条件下で安定に
残存する。

（３）　　この保護基は、アルカリ並びに水素添加分解
反応に対して耐性である。

（４）親油性が顕著なため、Ａ　ｄｐｏｃ残基は、特に
高級ペプチド類の場合に高い溶解化性能を有する。

（５１　　Ａ　ｄｐｏｃ−　Ｔ　ｒｐ−　Ｏ　Ｈは高収
率で作り得る。この化合物を通常の光の条件下、室温で
３ケ月貯蔵しても誘導体への変化は起らなかった。

（６１Ａｄｐｏｃ残基を保存したまま、ペプチド化学で
よく用いられる方法（ＤＣＣ／Ｈｏａｒ活性エステルカ
ップリング、加水分解、水素添加）に利用することが可
能である。

保護基、２−アダマンタン−（１３−プロピル−２−オ
キシカルボニル基（以後Ａ　ｄＥｌＧｏと称す）は、ア
ミン基からの脱離を緩和な酸性分解媒体（ａｃｉｄｏｌ
ｙｔｉｃ　　ｍｅｄｉｕｍ）中、すなわち好ましくは３
％トリフルオロ酢腰−塩化メチレン溶液で０℃において
４〜５分、または室温において２〜３分で達しうる事実
からみて特に有利であることが証明される。この方法に
おいて、【−ブチルタイプの保護基については広い脱保
護選択性が得られる。

勿論Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、０−ベンジルエー
テル並びに０−ベンジルエステル基も未変化で残存する
。

上記した開裂条件下では、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル
基と比較して、１０３のオーダーでより速やかにこの新
規な・Ｎ−ウレタン保護基を開裂さすことが可能である
。しかし、Ｎ−〔２−ピフェニル−４］〕−オキシカル
ボニル保！（Ｂｐｏｃ）と対比して、Ａ　ｄｐｏｃアミ
ノＭ履は酸性分解条件下で前者よりほぼ２〜３倍安定で
ある。

かくして、これらの化合物は一般式（Ｉ）で表わされる
。

Ｒ” ■ Ａｄ−Ｃ−０−Ｇｏ−Ｘ　　　（Ｉ） 式中ＡｄはＣ１〜Ｂのアルキル基、Ｃ１〜Ｂのアルコキ
シ基、ニド０基またはハロゲン原子（弗素原子、塩素原
子、臭素原子、沃素原子）によって置換しうる１−７ダ
マンチル残基、または置換されない１−アダマンチル残
基で、好ましくは後者である。

Ｒ１とＲ２はＣｉ〜８を有するアルキル基で好ましくは
メチル基、 Ｘはハロゲン原子（例えば塩素原子、弗素原子）、アジ
ド基、フェノキシ基（そのフェノキシ基は、ハロゲン原
子、ニド０基、アルコキシ基、アルキル基で任意に置換
されていてもよい）、アルコキシ基、Ｎ−オキシスクシ
ンイミド、または式（Ａｄは上記と同一意味） の残基を表わす。

一般式（Ｉ）の新規な化合物は、対応する１−アダマン
タンカルボン酸低級アルキルエステル類（好ましくはエ
チルエステル）と対応するアルキルマグネシウムハライ
ド類（好ましくはヨーダイト）とを反応させて、 一般式（■）： Ａｄ　−Ｃ−ＯＨ（ＩＩ） 」 Ｒり （式中各記号は前述と同じ） の化合物を得、これを式 ％式％ （式中×３と×４の一つはハロゲン原子で、他方はハロ
ゲン原子、アジド基、置換あるいは非置換）Ｉノキシ基
、アルコキシ基、Ｎ−オキシスクシンイミド基、式 （Ａｄは上記と同一意味） で示される基である〕 の化合物と反応さすことによって作ることができる。

上記の１−アダマンタンカルボン酸エステル類は、それ
自体公知の方法、例えば対応する酸を酸ハロゲン化剤、
例えば適当なハロゲン化燐での処理、及びアルコール項
との反応によって製造することができる。

１−アダマンタンカルボン酸類は、例えばり。

Ｊ、Ｒａｂｅｒら“ＴＥＴＲＡＨＥＤＲＯＮ″第２７巻
、３頁（１９７１年）の記載が参照される。

ここで低級アルキルとはＣ１〜Ｂを有するアルキル基を
意味する。

上記の方法における反応式は次のように例示す（１’Ｖ
） この発明は、前記式（１）の化合物にアミノ化合物を反
応することによって得られる一般式％式％） （式中Ａｄは１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、
１〜８１１１の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ
基またはハロゲン原子で置換されたかまたは置換されて
いない１−アダマンチル残基、Ｒ”とＲ２は１〜８ｆｌ
ｌの炭素原子を有するアルで表わされる第１級または第
２級アミノ化合物の残基であって、特にり、Ｌまたはり
、Ｌのアミノ酸、必須アミンまたはアミノ糖の残基）を
有する化合物を提供するものである。

アミノ酸類とは、カルボキシル基と付加的に−ＮＨｚま
たは、ＮＨ基を有する有機化合物を意味するものと理解
さるべきであるが、特にグリシン、アラニン、Ｏイシン
、イソロイシン、セリン、スレオニン、システィン、シ
スチン、メチオニン、プロリン、ヒトＯキシプロリン、
リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、ヒスチジン、
アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタ
ミン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン等
が含まれる。生物学的に活性なアミシ類としては、特に
タイラミン、ドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナ
リン、トリプタミン、セロトニン、メラトニン、ヒスタ
ミン、システアミン、ブＯパノールアミン、エタノール
アミン、カダベリン、ブトレスシン、アグマチンなどが
含まれる。

アミノ糖類としては、第１級アミノ１（−ＮＨ２）また
は第２級アミノＭ（′：、：ＮＨ）を有するモノマーま
たはポリマーの炭化水素化合物類を意味し、例えばグル
コサミン（２−アミノ−２−デオキシグルコース）やガ
ラクトサミン（２−アミノ−２−デオキシガラクトース
）が含まれると理解すべきである。

この発明の化合物は、ペプチド合成、待ＴＲＨ１ＬＨ／
ＦＳＨ−Ｒ１−１，エントイシン、セクレチン、ガスト
リン、フイサレミン、グルカゴン、アドレノコルチコト
ロピン、オキシトシン、パップレシンやソマトスタチン
などの合成に非常に適切なものである。特に次の化合物
があげられる。次式中Ａｄｐｏｃは２−７ダマンタンー
（１）−プロピル−２−オキシカルボニル基、他の記号
はペプチド化学で通常使用される略記号を意味する。

Ａｄｐｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ，Ａｄｐｏｃ−Ｌ−Ａｌａ−
ＤＣＨＡ、　Ａｄｐｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−ＯＨ，Ａｄｐｏ
ｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯＨ，Ａｄｐｏｃ　−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｑ
３ｕ　。

Ａ　ｄｐＯＣ−Ｌ　−Ｔ　ｒｌ）−Ｌ　−Ｌ　ｙＳ（Ｚ
　）　−０８。

Ａｄｐｏｃ　−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−ＯＨ，Ａｄｐ
ＯＣ−Ｌ　−Ｔｈｒ（８ｚｌ）　−Ｌ−Ｐｈｅ　　ＯＣ
Ｈ３，Ａｄｌ）ＱＣ−Ｌ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｌ　
−Ｐｈｅ−ＯＨ，Ａｄｐｏｃ−Ｌ　−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
　−Ｌ　−ｐｈｅ　−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ｌ−８
ｅｒ（Ｂｚｌ）　−０ＣＨｓ　、　ＡｄＥＩＯＣ−Ｌ−
Ｔｒｆ）−Ｌ−ＬｖＳ（Ｚ＞　−Ｌ−Ｔｈｒ（ＢＺＩ）
　−Ｌ−Ｐｈｅ　−Ｌ−Ｔｈｒ（８ｚｌ）　−Ｌ−８ｅ
ｒ（ＯＢｚｌ）　−０ＣＨｓ　、並びにＡｄｐｏｃ−Ｌ
−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）　−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
　−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）　−Ｌ−３ｅｒ
（０８ｚｌ）　−Ｌ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨ０ 式（Ｉ）に従う好ましい化合物としては次式のものがあ
る。

（式中Ｘ′は弗素原子、塩素原子、臭素原子、アジド基
またはフェノキシ基を意味する。）この化合物は、１−
アダマンタンカルボン酸と５塩化燐／エタノールを反応
させ、その生成物にメチルマグネシウムヨーダイト（メ
チルヨーダイトとマグネシウムからのグリニヤール試薬
）を反応させ２−７ダマンタンー（１１−プロパノール
−（２１とし、コｔＬｋ”Ｃｏ　（Ｘ’　）　２　　（
式中Ｘ′は上記定義と同じ）を反応さすことによって得
ることができる。

一般式（Ｉ）の化合物の製造について、上記した方法と
は別に、この式（Ｉ）の化合物は、対応する１−アダマ
ンタンカルボン酸に酸ハロゲン化剤、（例えばハロゲン
化燐又はチオニルクロリド）との処理及びアルコール類
との反応をさせ、１−アダマンタンアルキルエステル（
好ましくはエチルエステル）とし、これに対応するアル
キルマグネシウムハライド（好ましくはヨーダイト）を
反応させて式（ＩＦ） Ｒ′ Ａｄ−Ｃ−ＯＨ（ＩＩ） （式中Ａｄ　、Ｒ”及びＲ２は前記と同じ）の化合物と
し、これに式Ｘ　ｓ　−ＣＯ−Ｘ　４（Ｘ　ｓとＸ４は
前記と同じ）を反応させて作ってもよい。

式（Ｉ）の化合物で好ましいものには次のものが含まれ
る。

（Ｉ［Ｉ）　　　　　　　　　　　（ＩＶ）上記したよ
うに、これら新規化合物は、上記例示したものに加え、
カルシトニン、アンジオテンシン、プラジキニン、コリ
ジン、フィロキニン、グラミシジン、バシトラシン、ペ
プチド系抗生物質類、ペプチド系トキシン類、ペプチド
系殺虫剤、ソマトスタチン及びこれらに部分的に同種の
ものを含む各種のペプチド合成に使用できる。このよう
な騎導体は対応するアミノ酸を式（１）の化合物及びト
リトン８と反応さすことにより作ることができる。また
、上記したようなトリプトファン含有ペプチド並びにコ
ルテコトロビン類、フラノトラビン類、ＬＨ／ＦＳＨ−
ＲＨ，グルカゴン、カルシトニン類、ガストリン類、ソ
マトスタチン及びそれらの部分的に同種のものごとき各
種ペプチドの製造に使用できる。

このように記述したこの発明は、それを多くの仕方で変
形することができることが明らかであろう。このような
変形はこの発明の要旨と範囲から離れるとみなすべきで
はなく、これらは全てこの発明のクレームの範囲に含ま
れることを意図す゛るものである。

（以下余白、次頁へ続く。） 次にこの発明を例証する目的で実施例によって説明する
が、これによって限定されるものではないＯ 特記事項をしない限り、パーセントは重量による。融点
はＴｏｔｔｏｔｉ　ｆ４士による装置を用いて測定し、
補正はされていない。　旋光度はツアイス社のデジタル
ボーラリメタ−ＯＬフ、を用いて測定した。　薄に板は
メルク社製のインスタントＴＬＣ板、シリカゲル６０Ｆ
、、、を使用し、指示薬としてニンセドリン、クロロト
リジン試薬ヲ用いてＵＶ２５４ｎｆｆｌで測定した。　
また薄層クロマトに用いた移動相は次の通シ。

Ａ：クロロホルム／メタノール／ベンゼン／水（４０：
４０：４０：５） Ｂ：ブタノール／氷酢酸／水（３：に１）Ｃ：メタノー
ル／クロロホルムｒ２：１）実施例１ ２〜３時間の間で、乾燥ＳＯ３を含まない炭酸クロリド
　フルオリド（６５％発煙硫酸６ｏｙとフルオロトリク
ロロメタン２５＋＋＋ｅより　Ｈ造）　ｔ　Ｍ接−４０
℃において、乾燥エーテ／Ｉ／１５０ｍｇとトリエチル
アミン１４ｍｅ中に２−アダマンタン−（１）−プロパ
ノ−ルー（２）の１９．４ｙ、０．１モル（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　２訊３（１９７１）により製造）を含む
液に入れて縮合させた。この工程中、トリエチルアミン
塩酸塩が析出した。ガス発生が止まった後に、混合物を
一２０℃で一夜放置し、次いで２００トール（ＢＨｇ）
及び１０℃で脱ガスさせた。濾過後の残渣をフィルター
上にて乾燥エーテルで補助的に洗浄した。Ｆ液は２２．
９　ｙのＡａｐｏｃ−？を含んでいた。この化合物は、
エーテル溶液として、また減圧濃縮したものを直接利用
できる。溶媒を減圧下に除去した後に、題記フルオロギ
酸エステルを結晶状で得ることができる。

この方法の物を工Ｒスペクトルを用いてカルビノールの
検出を行ったが、検出されなかった。

融点＝５２℃ 工Ｒ＝＝　（ＫＢｒ）　１８１５　ｏｎ収量＝　２２．
９ｙ（９５％） 元素分析　Ｃ＋４Ｈ２１０□Ｆ　（２４０，３２）計算
値　（１！　　６９．９　１（８，８１実験値　ｃ　　
７０．２５　　Ｈ８，９９Ｂ、　Ａｄｐｏｃアミノ酸の
製造 アミノ酸１０ミリモルをほぼ４０％トリトンＢ（ベンジ
ルトリメチルアンモニウムヒドロキシド）のメタノール
溶液４．５ｃｃに加熱溶解させた。

混合物を減圧下で蒸発させ、残渣を５〜１０ｃ　ｃのジ
メチルホルムアミドに入れ、混合物を再び蒸発させ、こ
の工程を繰り返した。次いで混合物を１゜ＣＣのジメチ
ルホルムアミド（−１０℃に冷却）に溶解し、−１０’
ＣでＡｄｐｏｃ−ＩＦ　　２．６５ｙ（１１ミリモル）
トリエチルアミン塩、６ｃｃと混合した。ｔｌ　合物を
一５°Ｃで３時間、０℃で２時間攪拌し、室温になる迄
放置した。反応液を氷水２０ｃａ中に注加した。

混合物をエーテル−石油エーテル（’ｌ：１）の２０−
でそれぞれ２回抽出し、水相をクエン酸で酸性化し、全
量で８０ｃｃのエーテルを用い！ｌシ返し抽出した。　
エーテル抽出液を合し水洗した。エーテル泪をＮ　ａ　
！　Ｓ　Ｏ４で簡単に乾燥した後に減圧下で蒸留した。

　残渣は直接またはＤＣ！ＨＡ塩に導いた後に結晶化し
た。　この方法で作ったＡｄｐｏｃアミノ酸類の性賀を
表１に示す。

実施例２゜ ジクロロメタン１ｏｏｎ１１’とピリジン１２．０ｍｆ
ｆ中の２−７７゛マンタン−（１）−プロパノ−ルー（
２）　１９．４１；’（０，１七ル）ｔ−−５℃で３０
分以内にジクロロメタン５０ｒｎｅ中クロロギ酸フエニ
／Ｉ／１５．２１ｎｔ’の溶液と混合した。滴下して加
えている間に生成した沈澱物は０℃で一夜攪拌した後に
再溶解した。　度広混合物を水中に注加し、ジクロロメ
タン１５０＋＋＋ｆｆで希釈し、有機相を分離した。　
水洗３回後に有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、３０℃
で減圧蒸発させ無色の結晶を得た。

融点＝７２℃ 収量＝　２６．２５　ｇ　（８３，５％）元素分析　０
２０　Ｈ２６０３（８１４，４３）計算＠　　Ｃ７６，
４０Ｈ８，８（ 実験値　Ｃ７６，５５Ｈ８，４８ Ｂ　、　Ａｄｐｏｃアミノ酸の製造 、アミノ酸１０ミリモルを、約４０％トリトンＢメタノ
ール溶液４．６００に緩和な加熱下で溶解させた。　溶
媒留去後に残渣に対し各８０−のジメチルホルムアミド
で２回共沸蒸留を行って水分を除去した。　この残渣を
５０℃でジメチルホルムアミド３０−に入れ、Ａｄｐｏ
ｃ−ＯＰｈ　ａ、　８　ｇ　（１２ミリモル）と合し、
５０℃で３時間撹拌した。　反応混合物の仕上げのため
、これを水とジエチルエーテル−石油エーテル（１：１
）に分け、分離した水相を０℃でＩＮ−クエン酸で酸性
ＫＬ（ＰＨ２〜８）でジエチルエーテルでよく抽出した
。　エーテル抽出物を洗浄常法で乾燥し、減圧下で蒸発
乾固した。　残る物質は直接またはＤＣＨＡ＠に導き結
晶化された。

この工程によって作られたＡｄｐｏｃアミノ酸の性質は
表１中に示される。

（以下余白）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中Ａｄは１〜８個の炭素原子を有するアルキル基、
   １〜８個の炭素原子を有するアルコキシ基、ニトロ基ま
   たはハロゲン原子で置換されたかまたは置換されていな
   い１−アダマンチル残基、Ｒ＾１とＲ＾２は１〜８個の
   炭素原子を有するアルキル基、 Ｘ″は式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる第１級または第２級アミノ化合物の残基で
   あって、特にＤ、ＬまたはＤ、Ｌのアミノ酸、必須アミ
   ンまたはアミノ糖の残基） を有する化合物。 ２、式、Ａｄｐｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ、Ａｄｐｏｃ−Ｌ−
   Ａｌａ−ＤＣＨＡ、Ａｄｐｏｃ−Ｌ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ａ
   ｄｐｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯＨ、Ａｄｐｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ
   −ＯＳｕ、Ａｄｐｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）
   −ＯＨ、Ａｄｐｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ａ
   ｄｐｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｈｅ−ＯＣＨ
   ＿３、Ａｄｐｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｈｅ
   −ＯＨ、Ａｄｐｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｈ
   ｅ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｏ
   ＣＨ＿３、Ａｄｐｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）
   −Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂ
   ｚｌ）−Ｌ−Ｓｅｒ（ＯＢｚｌ）−ＯＣＨ＿３、Ａｄｐ
   ｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ）−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂ
   ｚｌ）−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｓｅ
   ｒ（ＯＢｚｌ）−Ｌ−Ｃｙｓ（Ｔｒｔ）−ＯＨまたはＡ
   ｄｐｏｃ−Ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｈｅ−Ｌ−Ｔ
   ｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｌ−Ｐｈｅ−
   ＯＨ。 （式中“Ａｄｐｏｃ”は２−アダマンタン−（１）−プ
   ロピル−２−オキシカルボニル基、他の記号はペプチド
   化学で通常用いられる略記号） を有する化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。