JPS6225149B2 - - Google Patents

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JPS6225149B2
JPS6225149B2 JP7878793A JP7879378A JPS6225149B2 JP S6225149 B2 JPS6225149 B2 JP S6225149B2 JP 7878793 A JP7878793 A JP 7878793A JP 7879378 A JP7879378 A JP 7879378A JP S6225149 B2 JPS6225149 B2 JP S6225149B2
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JP
Japan
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ergoline
meoh
melting point
methyl
nax
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Application number
JP7878793A
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English (en)
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JPS5414999A (en
Inventor
Fuerari Jorujio
Betsukietsutei Uitsutorio
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SIMES Societa Italiana Medicinali e Sintetici SpA
Original Assignee
SIMES Societa Italiana Medicinali e Sintetici SpA
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Publication date
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Publication of JPS5414999A publication Critical patent/JPS5414999A/ja
Publication of JPS6225149B2 publication Critical patent/JPS6225149B2/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
    • C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
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    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
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    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明はモルフオリノ、ピペラジノ其他の活性
基で置換された構造を有する新規なエルゴリン誘
導体で、心臓病に於てα−ブロツキング、血管拡
張、抗高血圧症等の作用を有する医薬用有効成分
である化合物並びにその製法に関する。更に詳し
くは本発明は下記構造式を有するエルゴリン誘
導体に関する。 但し、 Ｒは
【式】 （ＲA及びＲBは直鎖又は分枝のC1〜C4のアルキル
基、または
【式】がピロリジノ基、ピペリジ ノ基、パーヒドロアゼピニル基またはモルホリノ
基を表わす。） −COOCH3、または Ｍは−Ｓ−Ｒ又は−SORを示し、Ｒは
C1〜C6のアルキル基又はフエニル基を示し、 Ｒは水素またはC1〜C4のアルキル基を示
し、Ｘ Ｙは−CH2−CH〓または−CH＝Ｃ〓を
表わす。 上記一般構造式を有する新規な化合物（但し
Ｍ＝Ｓ−Ｒ）は下記の反応によつて製造される
ことが見出された。即ち２の位置に置換基を有し
ないエルゴリンとスルフオクロライド、例えばＲ
−Ｓ−Cl（但しＲは上記規定の通り）と
を、メチレンクロライド。クロロフオルム、ヂク
ロールエタン、テトラヒドロフラン、エチレング
リコールジメチルエーテル等の中性溶媒
（aprotic solvent）中で、温度−75〜＋25℃の範
囲で、望ましくはNaHCO3、Na2CO3、K2CO3、
トリメチルアミン、プロピレンオキサイド等の酸
受容体の存在下に反応させる。反応生成物は例え
ば結晶法、シリカ又はアルミナなどによるカラム
クロマトグラフ法などの通常の分離法によつて分
離、精製する。反応生成物をメタノール、エタノ
ール等のアルコール溶媒中で25℃〜150℃の温度
でラネーニツケルで処理すると、すべての不安定
な多置換の副生成物を除去することができるの
で、分離、精製が簡略化され収率が非常に増大す
る。 更に一般式の化合物（但しＭ＝SO−Ｒ）
は相当する上記の化合物（但しＭ＝Ｓ−Ｒ）を
例えば水性ジオキサン、アセトニトリル又はメタ
ノール中でNaJO4で酸化するか、或はメチレンク
ロライド、CHCl3、テトラヒドロフラン、メタノ
ール等の溶媒又はそれらの混液中で、Ｎ−クロロ
ベンゾトリアゾールで低温（−75℃〜−30℃）で
酸化して製せられることがわかつた。 一般式の化合物は通常固形の結晶状を呈し、
塩酸、臭化水素酸、硫酸、燐酸等の無機酸又はマ
レイン酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルフオン
酸等の有機酸を作用させ医薬として服用可能な塩
類を製することもできる。 この新規化合物はかゝる薬剤として又は医薬に
使用することのできる酸類との塩の形で0.1〜10
mgの投与量で使うことができる。 医薬投与の形態は錠剤、糖衣錠、点滴剤、瓶入
り或いは座薬などである。経口投与の固形薬は有
効成分と種々の賦形剤及び稀釈剤、例えば乳糖、
マンニトール、澱粉、セルロース及びその誘導体
など、及びマグネシウム又はカルシウムステアレ
ート等の滑剤と配合して作ることができる。かく
して得た混合物を処理して錠剤又はコアーとな
し、次いでこのコアーをアラビアゴム、タルク及
適宜の顔料又は染料を含んだ糖類で被覆すること
ができる。 又このような医薬製品は硬質又は軟質のゼラチ
ンカプセルとすることもできる。軟質のゼラチン
カプセルでは有効成分をナトリウムメタビサルフ
アイト又はアスコルビン酸等の安定剤の存在下
に、ポリオキシエチレングリコールのような適当
な液体中に溶解するか又は懸濁させておくのが望
ましい。かくして長時間持続性のある医薬投与形
態を提供することができる。（持続性放出形態） 最後に直腸に使用するために例えばゼラチンカ
プセルとし、或は座薬の賦形薬であるココアバタ
ー等の天然グリセライドと配合するともできる。 非経口的投与用の溶液又は経口用のドロツプ
は、有効成分をそのまま又は塩の形にして、適当
な溶剤及び安定剤、例えば殺菌水のみ又は５〜20
％のエタノール、グリセリン、ポリプロピレング
リコールの水溶液中に溶解して調製することがで
きる。 下記に本発明の実施例を示すがこれに限定され
るものではない。 実施例 １ ３ｇのジヒドロリセルグ酸メチルを100mlの
CHCl3に溶解し、ドライアイスで−60℃まで冷却
し、1.32ｇの新たに蒸留したCH3−Ｓ−Clで撹拌
処理した。該混合物を−60℃で30分間撹拌しつゝ
放置し、次いで−５℃まで温度を上げる５％
NH4OHで塩基性のPHとする。有機層を分離し、
水で洗い中性にし、更に濃縮乾固する。残渣をア
ルミナコラム上でクロマトグラフ分離を行い10％
の水で失活し、CH2Cl2／MeOH99：１で溶出す
る。精製した生成物質をベンゼンで晶析させ、か
くして1.9ｇの２−メチルチオ−ジヒドロリセル
グ酸メチル（化合物１）を得る。 融点188〜190゜〔α〕−15.3（Ｃ＝0.5
C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ295ｍμ flex（ε12.120
）、290
ｍμ（ε13.500）、226ｍμ（ε29.200）；
M+330；C18H22N2O2S 計算値％ Ｃ＝65.42；Ｈ＝6.71；Ｎ＝8.48 実測値％ Ｃ＝64.35；Ｈ＝6.43；Ｎ＝8.33 同様にして化合物７〜17が得られた。 実施例 ２ 1.5ｇのＤ−６−メチル−８β（パーヒドロア
ゼピニル−カルボニル−オキシメチル）ジデヒド
ロ−エルゴリンを100mlのメチレンクロライドに
溶解し、−30℃まで冷却し、更に0.86ｇのフエニ
ルスルフオクロライドを加える。４℃で18時間放
置し、５％NH4OHで反応を抑え有機層を分離
し、水で洗い中性にし、更に濃縮乾固する。油状
の残渣を99％のエチルアルコールに溶解し、0.42
ｇのマレイン酸で処理する。99％のエチルアルコ
ールからマレイン酸塩を２回晶析させ、かくして
1.15ｇのＤ−６−メチル−２−フエニルチオ−８
β（パ−ヒドロアゼピニルカルボニルオキシメチ
ル）−ジデヒドロ−エルゴリンマレイン酸塩（化
合物２）を得る。；融点213〜５゜、〔α〕−11
（Ｃ＝0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ314ｍμ（ε14.9
00）、
252〜242ｍμ flex、213ｍμ（ε39.000）；
M+487、C33H37N3O6S 計算値％ Ｃ＝65.55；Ｈ＝6.18；Ｎ＝6.96 実測値％ Ｃ＝65.20；Ｈ＝6.06；Ｎ＝6.63 同様にして、２−フエニルチオ−８β（パ−ヒ
ドロアゼピニルカルボニルオキシメチル）−エル
ゴリン（化合物20）を得る。 実施例 ３ 4.2ｇのヒドロエルゴクリステインを250mlのク
ロロフオルムに溶解して−60℃まで冷却し、1.8
ｇの新たに蒸留したCH3SClを加える。もはやジ
ヒドロエルゴクリステインが存在しないことをク
ロマトグラフコントロールが示すまで撹拌しつつ
放置する。該溶液を５％NH4OHで反応を抑え、
有機層を分離し、中性になるまで水洗し、更に乾
固する。残渣を250mlのメタノールに溶解し、還
流下でラニ−ニツケルを含む35mlで処理し、２時
間煮沸すると反応は完了する。冷却し、ニツケル
を別し濃縮乾固する。残渣をアルミナコラム上
でクロマトグラフ分離を行い10％の水で失活し
CH2Cl／MeOH99：１及び95：５で溶出する。均
一な分劃を集め、アセトンに溶解し、メタンスル
フオン酸を加え酸反応を行わせる。生成する塩を
無水エーテルで完全に沈澱させ、固形物を別
し、酢酸エチルから晶析させ、3.5ｇの２−メチ
ルチオ−ジヒドロエルゴクリステインメタンスル
フオン酸塩（化合物３）を得る。融点186〜９
゜、〔α〕−60（Ｃ＝0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ2
90ｍμ
（ε13.800）、220〜4flex208ｍμ（ε36.300）、 C37H47N5O8S2.1H2O 計算値％ Ｃ＝57.57；Ｈ＝6.39；Ｎ＝9.07 実測値％ Ｃ＝57.01；Ｈ＝5.81；Ｎ＝8.93 実施例 ４ ２ｇのＤ−６−メチル−２−メチルチオ−８β
（パーヒドロアゼピニル−カルボニルオキシメチ
ル）エルゴリンを200mlのアセトニトリルに溶解
し50℃に保持し、50〜60℃の30mlの水に６時間に
わたつて溶解した4.5ｇのメタ過ヨウ素酸ナトリ
ウムを３時間にわたつて添加し、次いで水で稀釈
しCHCl3で抽出する。CHCl3残渣をシリカコラム
でクロマトグラフ分離を行い10％の水で失活し、
CH2Cl／MeOH99：１〜80：20で溶出する。均一
な分劃を集め酢酸エチルから晶析させて0.70ｇの
Ｄ−６−メチル−２−メチルスルフオニル−８β
（パーヒドロアゼピニルカルボニルオキシメチ
ル）エルゴリン（化合物４）を得る。融点230〜
２℃、〔α〕−73（Ｃ＝0.5 C2H5N）、λＭｅＯＨ ｎａ
ｘ286ｍ
μ（ε17.800）、226ｍμ（ε26.500）、214ｍμ
（ε21.400）；M+443；C24H33N3O3S 計算値％ Ｃ＝64.98；Ｈ＝7.50；Ｎ＝9.47 実測値％ Ｃ＝65.23；Ｈ＝7.56；Ｎ＝9.36 実施例 ５ ２ｇのＤ−６−メチル−２−メチルチオ−８β
（ジメチルアミノカルボニルオキシメチル）エル
ゴリンをCH2Cl2／MeOH4：１の混液50mlに溶解
し、−60℃まで冷却し、10mlのCH2Cl2／NaOH1：
１に溶解した0.82ｇの１−クロロベンゾトリアゾ
ールで処理し、−20℃で２時間撹拌後、25mlの1N
のカセイソーダを添加し、有機層を分離し、水層
をCH2Cl2で抽出する。乾燥後有機層を濃縮して
残渣を部分純化するためにアルミナ上でクロマト
グラフ分離を行い、CH2Cl2／MeOH99：１及び
95：５で溶出する。粗生成物を更に酸性アルミナ
（）上でクロマトグラフ精製を行ない、再び
CH2Cl2／MeOH99：１で溶出する。酢酸エチル
から晶析後Ｄ−６−メチル−２−メチルスルフオ
ニル−８β（ジメチルアミノカルボニルオキシメ
チル）エルゴリン（化合物５）0.45ｇを得る。融
点233〜５゜、〔α〕−73（Ｃ＝0.5 C5H5N）、λ
ＭｅＯＨ ｎａｘ286ｍμ（ε17.000）、228ｍμ（ε25.4
00）、
214ｍμ（ε19.000）、M+389、C20H27N3O3S 計算値％ Ｃ＝61.67；Ｈ＝6.99；Ｎ＝10.79 実測値％ Ｃ＝62.37；Ｈ＝6.85；Ｎ＝10.68 化合物18及び19も同様にして製せられる。 本発明の化合物は興味ある薬理特性を示し、そ
れは極めて少量を実験動物に投与する古くから知
られたテスト方法で証明された。 特に新規化合物はα−ブロツキング
（alphablocking）、血管拡張、抗高血圧性、抗セ
ロトニン性、末梢及び中枢の抗端息性、抗抑うつ
作用を示し、二つの場合に鎮痛性を示す。 特に化合物11及び９は比較のために用いられた
既知の物質に比べ次表に示すように、広汎な薬理
特性を有している。
【表】
【表】 表１からわかるように、新規化合物９及び11は
高い抗アドレナリン用及び抗セロトニン作用を有
し、これらの化合物を精神薬理学的薬剤及び血管
拡張剤としての医薬用途が予見される。一方化合
物10はそれ自身抗アドレナリン（EC503.7nｇ／
ml及ED5020μｇ／Kg）、抗痙れん（EC502μｇ／
ml）及び抗喘息作用を示す。 後者のテスト（Goose、Immunology16、749、
1969）ではsodium chromoglycateがED100が５
mg／Kg i.v.を示すのに対し、該化合物は
ED100per osで１mg／Kgを示す。（sodium
chromoglycateが経口ではなく非経口によつての
みはじめて効果があることは注目すべきことであ
る。） 更にこれらの化合物の多くのものの有する抗抑
うつ作用は特に顕著であり又相当のものであるこ
とは下記表２に示す通りである。
【表】 表２によれば化合物のうちのあるものは標準の
1000〜2500倍もの例外的な活性を示す。そしてＤ
−プロポキシフエンのED100は10mg／Kg／scであ
るのに対し、化合物12及び14はED100は夫々2.5
mg／Kg／sc、５mg／Kg／scである如く強力な鎮痛
作用を有するが、それ以外の他の重要な薬理作用
を持たない化合物の場合も抗抑うつ剤としての医
薬用途が考えられる。 本発明のその他の化合物の物理化学的データを
下記に示す。 (6) Ｄ−６−メチル−２−メチルチオ−８β（ジ
メチルアミノカルボニルオキシメチル）エルゴ
リン。 融点197〜８゜（EtoAc） 〔α〕−103（Ｃ＝
0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ291ｍμ（ε6.700）、2
26ｍ
μ（ε14.350）、M+373、C20H27N3O2S 計算値％ Ｃ＝64.31；Ｈ＝7.29；Ｎ＝11.25 実測値％ Ｃ＝64.30；Ｈ＝7.21；Ｎ＝11.16 (7) Ｄ−６−メチル−２−メチルチオ−８β（ジ
エチルアミノカルボニルオキシメチル）エルゴ
リン。 融点134〜７゜（EtoAc） 〔α〕−95.7（Ｃ
＝0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ292ｍμ（ε13.100）
、
226ｍμ（ε28.400）、M+401、C22H31N3O2S 計算値％ Ｃ＝65.80；Ｈ＝7.78；Ｎ＝10.46 実測値％ Ｃ＝64.72；Ｈ＝7.22；Ｎ＝10.24 (8) Ｄ−６−メチル−２−メチルチオ−８β（ピ
ロリジノカルボニルオキシメチル）エルゴリ
ン。 融点118〜120゜（メチルアルコール）〔α〕−
97（Ｃ＝0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ290ｍμ（ε
13.400）226ｍμ（ε28.800）、210ｍμ（ε
21.600）、M+399、C20H27N3O2S 計算値％ Ｃ＝66.13；Ｈ＝7.32；Ｎ＝10.52 実測値％ Ｃ＝62.41；Ｈ＝6.97；Ｎ＝9.97 (9) Ｄ−６−メチル−２−メチルチオ−８β（ピ
ペリジノカルボニルオキシメチル）エルゴリ
ン。 融点135〜７゜（EtoAc）〔α〕−91（Ｃ＝0.5
メチルアルコール）、λＭｅＯＨ ｎａｘ292ｍμ（ε
15.300）、226ｍμ（ε33.600）、M+413、
C23H31N3O2S 計算値％ Ｃ＝66.79；Ｈ＝7.55；Ｎ＝10.16 実測値％ Ｃ＝66.27；Ｈ＝7.40；Ｎ＝9.83 (10) Ｄ−６−メチル−２−メチルチオ−８β（パ
ーヒドロアゼピニルカルボニルオキシメチル）
エルゴリン。 融点154〜５゜（EtoAc）〔α〕−115（Ｃ＝
0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ292ｍμ（ε13.500）、
226
ｍμ（ε29.000）、M+427、C24H33N3O2S 計算値％ Ｃ＝67.41；Ｈ＝7.78；Ｎ＝9.83 実測値％ Ｃ＝67.17；Ｈ＝7.93；Ｎ＝9.55 (11) Ｄ−６−メチル−２−メチルチオ−８β（モ
ルフオリノカルボニルオキシメチル）エルゴリ
ン。 融点97〜102゜（メチルアルコール）〔α〕−
98.7（Ｃ＝５ C5H5N）λＭｅＯＨ ｎａｘ291ｍμ（ε
7350）、226ｍμ（ε16.000）、M+415、
C22H29N3O3S 計算値％ Ｃ＝63.59；Ｈ＝7.03；Ｎ＝10.11 実測値％ Ｃ＝63.37；Ｈ＝6.68；Ｎ＝10.11 (12) Ｄ−１・６−ジメチル−２−メチルチオ−８
β−（ジメチルアミノカルボニルオキシメチ
ル）エルゴリンマレイン酸塩 融点167゜（メチルアルコール）〔α〕−63
（Ｃ＝0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ295ｍμ（ε
12.430）、226ｍμ（ε36.600）、M+384、
C25H33N3O6S 計算値％ Ｃ＝59.62；Ｈ＝6.60；Ｎ＝8.34 実測値％ Ｃ＝57.81；Ｈ＝6.04；Ｎ＝7.96 (13) Ｄ−１・６−ジメチル−２−メチルチオ−
８β（ジエチルアミノカルボニルオキシメチ
ル）エルゴリンマレイン酸塩。 融点99〜103゜（エチルアルコール99％） 〔α〕−52.7（C0.5 C5H5N）、 λＭｅＯＨ ｎａｘ288ｍμ（ε11.400）、223ｍμ（ε
34.800）、212ｍμ（ε34.800）、M+415、
C27H37N3O6S 計算値％ Ｃ＝60.99；Ｈ＝7.01；Ｎ＝7.90 実測値％ Ｃ＝61.44；Ｈ＝7.01；Ｎ＝7.70 (14) Ｄ−１・６−ジメチル−２−メチルチオ−
８β（ピロリジノカルボニルオキシメチル）エ
ルゴリンマレイン酸塩。 融点180〜３゜（エチルアルコール99％）
〔α〕−56（Ｃ＝0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ296ｍ
μ
（ε11.500）、214ｍμ（ε37.600）、M+413、
C27H35N3O6S 計算値％ Ｃ＝61.23；Ｈ＝6.66；Ｎ＝7.93 実測値％ Ｃ＝60.83；Ｈ＝6.49；Ｎ＝7.44 (15) Ｄ−１・６−ジメチル−２−メチルチオ−
８β（ピペリジノカルボニルオキシメチル）エ
ルゴリンマレイン酸塩。 融点155〜158゜（EtoH ass.）〔α〕−68.8
（Ｃ＝0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ286ｍμ（ε
12.600）、225ｍμ（ε37.500）、212ｍμ（ε
37.000）、M+427、C28H37N3O6S 計算値％ Ｃ＝61.86；Ｈ＝6.86；Ｎ＝7.73 実測値％ Ｃ＝62.38；Ｈ＝6.48；Ｎ＝7.81 (16) Ｄ−１・６−ジメチル−２−メチルチオ−
８β（パーヒドロアゼピニルカルボニルオキシ
メチル）エルゴリンマレイン酸塩。 融点133〜136゜（HtOH−ether）〔α〕２０ Ｄ−62
（Ｃ＝0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ294ｍμ（ε
12.600）、225ｍμ（ε35.700）、M+441、
C29H39N3O6S 計算値％ Ｃ＝62.45；Ｈ＝7.04；Ｎ＝7.53 実測値％ Ｃ＝62.72；Ｈ＝6.71；Ｎ＝7.70 (17) Ｄ−１・６−ジメチル−２−メチルチオ−
８β（モルフオリンカルボニルオキシメチル）
エルゴリン。 融点223〜225゜（HtOH as）〔α〕２０ Ｄ−88（Ｃ
＝0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ288ｍμ（ε28.800）
、
228ｍμ（ε73.050）、210ｍμ（ε61.500）、
M+429、C23H31N3SO3 計算値％ Ｃ＝64.31；Ｈ＝7.27；Ｎ＝9.78 実測値％ Ｃ＝61.06：Ｈ＝6.64；Ｎ＝9.48 (18) Ｄ−６−メチル−２−メチルサルフイニル
−８β（ピペリジノカルボニルオキシメチル）
エルゴリン。 融点228〜230゜（EtoAc）〔α〕−70（Ｃ＝
0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ286ｍμ（ε17.800）、
226
ｍμ（ε28.700）、210ｍμ（ε21.400）、
M+429、C23H31N3O3S 計算値％ Ｃ＝63.31；Ｈ＝7.27；Ｎ＝9.78 実測値％ Ｃ＝64.10；Ｈ＝7.17；Ｎ＝9.65 (19) Ｄ−６−メチル−２−メチルサルフイニル
−８β（モルフオリノカルボニルオキシメチ
ル）エルゴリン。 融点222〜４゜（EtoAc）〔α〕−77（Ｃ＝0.5
C5H5N）λＭｅＯＨ ｎａｘ286ｍμ（ε16.700）、228ｍ
μ
（ε24.800）、214ｍμ（ε18.500）、M+431、
C22H29N3O4S 計算値％ Ｃ＝61.23；Ｈ＝6.77；Ｎ＝9.74 実測値％ Ｃ＝59.37；Ｈ＝6.36：Ｎ＝9.66 (20) Ｄ−６−メチル−２−フエニルチオ−８β
（パーヒドロアゼピニルカルボニルオキシメチ
ル）エルゴリンマレイン酸塩。 融点208〜９゜（エチルアルコール99％）
〔α〕−58（Ｃ＝0.5 C5H5N）、λＭｅＯＨ ｎａｘ290ｍ
μ
（ε19.000）、224ｍμ flex、213ｍμ（ε
45.000）、M+489、C33H39N3O6S 計算値％ Ｃ＝65.43；Ｈ＝6.49；Ｎ＝6.94 実測値％ Ｃ＝65.90；Ｈ＝6.61；Ｎ＝6.69

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式を有するエルゴリン誘導体。 但し、 Ｒは【式】 （ＲA及びＲBは直鎖又は分枝のC1〜C4のアルキル
    基、または【式】がピロリジノ基、ピペリジ ノ基、パーヒドロアゼピニル基またはモルホリノ
    基を表わす。） −COOCH3、または Ｍは−Ｓ−Ｒ又は−SORを示し、Ｒは
    C1〜C6のアルキル基又はフエニル基を示し、 Ｒは水素またはC1〜C4のアルキル基を示
    し、Ｘ Ｙは−CH2−CH〓または−CH＝Ｃ〓を
    表わす。
JP7879378A 1977-07-05 1978-06-30 Ergolinee22thioether derivative*its sulfoxide and their preparations Granted JPS5414999A (en)

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