JPS62258372A - スピロ〔ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−６，２′−オキシラン〕誘導体 - Google Patents

スピロ〔ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタン−６，２′−オキシラン〕誘導体

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JPS62258372A
JPS62258372A JP62100229A JP10022987A JPS62258372A JP S62258372 A JPS62258372 A JP S62258372A JP 62100229 A JP62100229 A JP 62100229A JP 10022987 A JP10022987 A JP 10022987A JP S62258372 A JPS62258372 A JP S62258372A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、次式■： 以下余白 （式中、Ｘは所望によシ、０１〜４アルコキシ、保護さ
れたヒドロキシ、保護されたオキソ又は保護されたカル
ゲキシ基によυ置換されていてもよい０２〜４．アルキ
ル基である） で光わされるスピロ〔ビシクロ（３，２，０）へブタン
−６，２′−オキシラン〕誘導体に関する。
〔従来技術および発明が解決しようとする問題点〕４−
置換基としての炭化水素基は、好ましくは２〜１１個の
炭素原子を有する。特に好ましいものは、直鎖又は分枝
鎖のアルキル基である。炭化水素基は又アリールアルキ
ル基例えば７エネテル。
トリルエチル、フェニル７’ａピル、フェニルブチル又
はフェニル硬ンチルでありてもよい。炭化水素基は又Ｃ
３〜６シクロアルキル基を有してもよい。
Ｘ基に置換され九アルコキシ基は、メトキシ、エトキシ
、直鎖もしくは分枝鎖のプロピルもしくはブチルであっ
てよい。
通常の置換基は、メチリド試剤例えばゾメチルスルホニ
クムメチリド又はジメチルオキソスルホニウムメチリド
との反応に対しＸ基に結合し得るヒドロキシ、オキソ、
ホルミル又はカルメキシル基を保護する為に用いること
が出来る。
ヒドロキシ基は、０１〜４アルコキシ、０６〜９アリー
ルオキシ、Ｃアルカノイルオキシ、Ｃ４〜６アル１〜５ キルスルホニルオキシ、０６〜９７リールスルホニルオ
キシとして又はシリルエーテル誘導体、例えはトリ（Ｃ
４〜５アルキル）シリルオキシ又は対応するフェニルア
ルキルシリルオキシ誘導体として保護される。
カルボキシル基はＣアルキルエステル、０６〜。
１〜９ アリールオキシエステル等として好都合に保護出来る。
アルデヒド又はオキソ基は通常のアセタール又はケター
ルとして保護出来る。
保護された基の中のアリール部分は、フェニル、トリル
、キシリル、クミル等であってよい。
式■のスピロオキシランは次式■： で表わされる置換ビシクロ（３，３，０）オクタン−７
−オンのＵ４製に対し中間体として有用で１、この式■
の化合物はカーシャ及びパー巴ソンにより開示されてお
シ（％願証５８−５０２１１７）、更に抗アンドロゲン
性剤として価値ある特性を有し更に例えば＆唐の軽減、
エラスチン／プラー２フ割合の増加、ケロイドの防止及
びアンドロダンレセプター類を有する微生物の抑制にお
いて有用である。前記式■において、Ｘ′は炭化水素基
を表わし、典型的には弐ＩのＸに対比し得るアルキル基
であり、これは所望により遊離ヒドロキシ、遊離オキソ
、遊離カルボキシル基又は保膿基例えばエステル化もし
くはエーテル化ヒドロキシ基、又はエステル化力ルゴキ
シル基によジ置換される。
オキソ基はアセタール又はケタール基により常法により
保護出来る。
先に掲げたカーシャ及びパーニソンの出願のプロセスに
おいて、式■の化合物は次の如く調製される。３−Ｘ置
換基を有するシクロペンテンアセチルクロリドと反応さ
せ主な異性体として、４−Ｘ−もしくは４−Ｘ′−置換
７，７−ノクロロピシクロ（３，２，０）へブタン−６
−オンを得る。
式■ のこのような化合物は又、本発明プロセスにおける中間
体として有用である。カーシャ及びバ一二ソンは、４位
にＸ′によジ置換された式■の化合物をソアゾメタンと
反応させ式■の化合物に対する猿拡犬を得る。以下の内
容が可能である。即ちこの反応は非常に短い寿命の４−
Ｘ′−置換７，７−ソクロロスビロ〔ビシクロＩ：３．
２．Ｏ）ヘプタンー６．２′−オキシラン〕誘導体を経
由して進行する。
このようなジアゾメタン反応の危険は明らかであり、特
にもしも反応が工業的規模で行われる場合にはそうであ
る。
〔問題点を解決する為の手段、作用及び発明の効果〕比
較的に安全でかつ有効なプロセスが今や見い出された。
即ちこのプロセスによればジアゾメタンの使用を避ける
ことが出来る。弐■の化合物をまず例えば亜鉛及び酢酸
を用いて脱ハｃ１グン化し４−Ｘ置換ビシク’（３，２
，０）ヘプｐ７−６−、をンを得る。次の工糧において
、６−オキソ基をイリド試剤と反応させスピロオキシラ
ン誘導体を得る。Ｘ側鎖の置換基との反応を避ける為、
官能基例えばヒドロキシル、オキソもしくはカルボキシ
ル基は保護されねはならず、その結果４位のこの側鎖は
イリド試剤とは反応しない。
好ましいイリド試剤は、ジメチルスルホニクムメチリド
である。又他のメチリド例えばジメチルオキソスルホニ
ウムメチリドも有用である。
反応は通常不活性雰囲気中、溶剤例えばりメチルスルホ
キシドに溶解したメチリドの溶液に添加することＫより
行われる。この溶液に１次式■：で表わされる４−Ｘ置
換ビシクロ（３，２，０）へブタン−６−オンを添加す
る。反応は通常加熱することＫよシ、例えば約４０℃で
１時間加熱することによシ行われ、４−Ｘ置換スピロ〔
ビシクａ（３，２，０）へブタン−６，２−オキシラン
〕を得、これは通常更に使用するまで冷却状態で保存さ
れる。
暖かい部屋例えば３０℃で３日間保持する場合は、反応
生成物は転位し式■に対応する４−Ｘ置換ビシクロ（３
，２，０）へブタン−７−オンを形成する。この変換は
、通常の試剤例えはヨク化すチワムと穏やかに加熱する
ことによシ更に有効に達成される。
本発明のスピロオキ７２ンは、式■の化合物によシ得ら
れるタイプの抗アンドｒｓｆン佳作用を与える為に用い
ることが出来る。これ等の化合物は病原性因子、例えは
カンジグ属、アクチノミセス属、ノルカルブイア等及び
抗アンドｅＩｒン性しセグタ一部位を有する病原性因子
に対し抑制作用を有する。これ等の化合物はｌ：１ない
し１　：　１０００の濃度で有効である。
遊離のヒドロキシ、カルがエル又は力Ｎ？キシル置換基
が式■のビシクａ（３，３，Ｑ）オクタン−７−オンの
基Ｘ′で望まれる場合、保護基は常法によシ除去される
。
以下余白 （実施例） 例１ ４−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ［３，２，Ｏ］
ヘプタン−６−オン Ａ、）　マグネシウム金属屑（７，２ｇ、０．２９９％
ル）を含有する三ツロ丸底フラスコに、フリードリッヒ
コンデンサーを取シ付は次いで窒素雰囲気下に保つ。テ
トラヒドロフラン（３００ｍ）を添加し次いで内容物を
攪拌する。１−クロロ−５−メトキシへブタ７Ｃ４８，
１１，０，２９２モル）ｔＤ浴溶液、少量ずつ添加し次
いで加熱還流する。混合物を３時間攪拌せしめる。得ら
れ念暗黄色溶液を一２５℃に冷却し、コンデンサーを取
り除き次いでドライアイスを設は念別の漏斗と取り換え
る。
３−クロロシクロペンテン（２９，９ｇ、０．２９２モ
ル）の溶液を、１時間に亘って添加する。粘性溶液を２
ノの飽和塩化アンモニウムに注ぎ、エーテルで抽出し、
次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。蒸留により３−
（５−メトキシへグチル）シクロベ７テ：／Ｃ５１，５
、！Ｆ、　０．２６２モル）を澄明な、無色のオイル（
沸点０．３Ｂで約９０℃かつ０．１ｆｌで５４℃）とし
て得る。
Ｂ、）３０（ｌｌのヘキサン中に３−（５−メトキシヘ
プチル）シクロペンテン（１５，０，９，０，０７６モ
ル）を含有する、ｌ、ＱＱＱｍの三ツロ丸底フラスコに
、還流冷却器を取り付ける。新たに蒸留した塩化ジクロ
ロアセチル（３５，１，Ｌｏ、２４０モル）を添加し次
いで溶液を攪拌し、加熱還流する。
２００１ｆｆｊのヘキサンに溶解したトリエチルアミン
（２５，２ｇ、０．２４９モル）を還流溶液に滴下し次
いで溶液を４時間攪拌せしめる。溶剤を除去し次いで残
留物を蒸留し更にシリカゲルを用いたカラムクロマトグ
ラフィー法てより精製し、７，７−ジクロロ−４−（５
−メトキシへブチル）ビシクロ（：３．２．Ｏ］ヘプタ
ン−６−オン（式■、Ｘ＝−（ＣＨ２）４−（ＣＨ（Ｏ
ＣＲ，）−Ｃ２Ｈ５）　１７１１を得る。
分析：　ＩＲ：　　２９６３．２９３２，２８６４，２
８５７゜２８２０．１８０３，１４６１，１３７８゜１
２２３、１１９７．１１５７．１０９３゜１０３０．９
６８，９１４，８４２，８２１゜２５０１１１１の三ツ
ロ丸底フラスコに電磁攪拌機を取り付ける。反応は窒素
加圧下で行い、オイルを充填し念泡立て機を用いて保持
する。反応容器にジメチルスルホキシドに溶解したジメ
チルオキシスルホニウムメチリド（０，９３２モル溶液
の３６ｄ、０．０３４モル）を装入する。４−（５−メ
トキシヘプチル）ビシクロ［３，２，０］へブタン−６
−オン（７，７、Ｆ、０．０３２モル）を注入器により
攪拌溶液に完全に添加する。反応容器を４０℃の水浴で
６０分間加熱し次いでサンプルを取り出し赤外分光学法
で分析する。生成物の熱不安定性の為、反応の経過を、
上記相クロマトグラフィー法の代りに赤外分光学により
追跡する。ここにおいてはＯ〜５係の透過率レベルから
約７０〜８０俤まで、カル？ニルピークの大きさの減少
が認められるべきである。副生成物が認められ、これは
カルブニル基の吸収を出発物質よりも僅かに低い撮動数
において望められる；それぞれ１７７８ｃｒｕ−’対１
７８６α−１゜約３０５０ａｎ−’に新たな小さなピー
クが認められこれは目的生成物のエポキシド基の生成に
相当する。
反応の終了を一度決定したら、水（２００ｄ）を別の漏
斗から反応混合物に添加する。
反応混合物をエーテル（２５０１Ｒ１）と水とに分配す
る。有機相を分離し次いで溶剤を回転蒸発機で除去する
。水相をエーテル（３Ｘ１００Ｗ１１）で抽出し次いで
抽出物を有機層と共に一緒にする。
溶剤を回転蒸発により除去し残留物を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。固体を戸別し残存する溶剤を減圧下で
除去し濁った黄色のオイルを得るが、これは次の反応に
適している。
得られた４−（５−メトキシヘプチル）スピロ〔ビシク
ロ［３，２，０］へブタン−６，２′−オキシラン〕は
、２９３１，２８５５，２８１７．１４６３，１３８３
゜１３７９．１１９５，１１５６．１０９４．及び９２
０ｃｍ−’（Ｆｏｒｍｕｌａ　Ｌ　Ｘ＝　−（ＣＨ２）
４−ＣＨ（ＯＣＨ３）−Ｃ２Ｈ５）に最大吸収を示す。
このオキシランは又、ジメチルオキシスルホニウムメチ
リドの代りに当モル量のジメチルスルホニウムメチリド
を用いることによっても得ることが出来る。
室温で例えば３日間放置すると、オキシランは自発的に
４−（５−メトキシへジチル）ビシクロ〔３，２，０〕
オクタン−７−オンに変換し、これは又へキサヒドロ−
４−（５−メトキシヘプチル）−２（ＩＨ）−ペンタレ
ノン（式■、Ｘ＝−（ｃＨ２）４−ｃａ（ｏｃＨ３）−
ｃ２ａ５）として呼ぶことが出来る。
例３ 環拡大 フリードリッヒコンデンサーと電磁気攪拌機を備えた２
５０−の三ツロ丸底フラスコに、５０ｄのジクロロメタ
ンに溶解した４−（５−メトキシヘプチル）スピロ［３
，２，０］へブタン−６，２’−オキシラン（７，１Ｉ
！、０．０２８モル）を添加し、次いで化学量論的当量
のヨウ化リチウム三水和物（３，７７ｇ、０．０２８モ
ル）を添加する。溶液を攪拌し次いで４５℃の水浴中６
０分間加熱還流する。
反応混合物を塩化す）　ＩＪウム飽和溶液（２Ｘ１００
ｄ）で洗浄する。有機相を分離し次いで無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。固体を戸別し、残存する溶剤を減圧
下で除去し曇状の黄色オイルを得る。
生成物を減圧下で短絡蒸留に委ね、粗製生成物を澄明な
黄色オイルとして得る・ 生成物をヴアレックスＰＳＬＣ−１００クロマトグラフ
ィーシステムによる高性能液体クロマトグラフィー法（
ＨＰＬＣ）で精製する。溶剤システムは、ヘキサン対酢
酸エチル１３：１（マ／ｖ　）からなる。
粗製生成物（Ｓ、４Ｉｉ）をガラスピーズを充填した４
０ａｊのルーフ＃に手動で注入する。サンプルを、プレ
カラム（６Ｃ１ｌＸ　１０ｃＩＬ）及びシリカｆル（３
２〜６３メツシエ）を充填したステンレスカラム（６ｃ
ＩＩＬＸ３０ｃｍ）を通過せしめる。溶離液を５００ｄ
のフラスコに集め次いで２８６　ｎｍでセットした紫外
線検出器で監視する。集め九分画の純度を、蒸気相クロ
マトグラフィー法で決定する。９５％以上の純度を有す
る目的生成物を含有するこれ等の分画のみを集めた溶剤
を回転蒸発機によシ除去する。次いで残留物を減圧下で
蒸留し澄明な無色オイルとして精製した生成物を得る。
４−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ［３，３，Ｏ］
オクタン−７−オンは、最大赤外吸収を２９２８゜２８
５３．２８２８．１７４０，１４６０，１４０２，１７
３５゜１１５８．１１２２，１０９３，１０５０，１０
３５．９６０及び７４０ｃＲ−’に示す。
例４ ４−（５−エトキシへグチル）スピロ〔ビシクロ［３，
２，Ｏ］ヘプタン−６，２′オキシラン〕エタノール（
４００ＲＩ）及びトリエチルオルトホルメー）（４００
０１１１７）を含有する反応容器中の４００．９の５−
ヒドロキシへブタンサンに過塩素酸をゆっくり添加し次
いで混合物を室温で４時間攪拌し、しかる抜水酸化ナト
リウムイレット（２３０１１）を添加して反応を停止さ
せる。過塩素酸が中和された後、エタノール及びトリエ
チルオルトホルメートを減圧下で除去する。残留物をエ
ーテル（２０００ｄ）及び水（１０００Ｍ）との間に分
配する。有機相を分離し次いで水層をエーテル（３ｘ５
００ｍ／）で抽出する。有機相を−８０２，７７８，７
４０，及び６７３　ｆｉ−’。
Ｃ，）氷酢酸（１２０ｄ）Ｋ溶解しｆｔ７＋７−ジクロ
ロ−４−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ［：３．２
．０］へブタン−６−オン（２，９）の攪拌溶液に亜鉛
（４，９）を添加する。溶液を室温で１時間加熱し、次
いで１時間還流し、しかる後混合物を消結ガラス漏斗で
濾過し次いでエーテル溶液を無水硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥する。溶剤を真空下で除去し、粗製生成物を得る。
シリカグルによるカラムクロマトグラフィー法により、
４−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ［３，２，０］
へブタン−６一オン（式■、Ｘ　＝　−（ｃＨ２）４−
ｃＨ（ｏｃａ３）−ｃ２Ｈ５）を得る。
分析：　ＩＲ：　２９５９，２９３３．２８５９．２８
２０．１７７８゜１４６１．１４０６．１３８６，１３
１６，１３０３゜１２６０．１２３６，１１９７，１１
５４，１０９１゜１０２４．９２１．及び８１９ｃｌＬ
。
例２ ４−（５−メトキシヘゲチル）スピロ〔ビシクロ（：３
．２．０）へブタン−６，２′−オキシラン〕 緒にし次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。残存する
溶剤を真空下で除去し澄明なオレンジオイルを得る。粗
製エチル５−エトキシヘプタノエートを減圧下で分別蒸
留し、澄明な無色オイル（３０２１１，４９モル）、Ｂ
Ｐ１２０℃／１師ボｇを得る。
分析：ＩＲ：　２９７１，２９３３，２８７４．１７３
６，１４６１゜１４４８．１４１８，１４００，１３７
２．１３４８゜１３００．１２４１，１１９６，１１７
７．１１０６゜１０７６．１０３５，１０１４．９６８
，９２１゜８５６Ｉ及び８２６ｃｍ　　。
テトラヒドロフラン（２０００ＲＩ）及び水素化アルミ
ニウムリチウム（４６ｇ、１．２１モル）の溶液を、−
６０℃のドライアイス／エタノール浴中で冷却スる。５
−エトキシヘプタノエートエチル（３０２１１，４９モ
ル）をテトラヒドロフラン（３００１１１ｊ）に希釈し
次いで攪拌溶液に滴下する。滴下終了後、反応物を室温
に加温し次いで更に１時間攪拌する。溶液を一７８℃の
ドライアイス／エタノール浴中で冷却し次いで過剰の水
素化物を次のものを滴下して分解する：水（４６ｍｔ）
、１５％水酸化ナトリウム溶液（４６ＷＬ／）、及び水
（１３６ｍ／）。反応物をＦ別し次いで固体をテトラヒ
ドロフラン（３ｘ５００ｄ）で数回洗浄する。
戸液の量を真空下で減少させ次いで残留物を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。残存溶液を除去し、次の反応に
対し適当な純度を有する澄明な無色のオイル５−エトキ
シヘプタツール（２３８！９．１．４９モル）を得る。
分析：　ＩＲ：３３９７（幅広い）、２９７１，２９３
７゜２８７２．１４６０，１４４８，１４０３゜１３８
０、１３７２．１３４６．１１０７゜１０７６、及び９
７５ｃ７ＩＬａ ５−エトキシヘプタツール（２３８ｇ、１．４９モル）
を、ピリジン（１２８Ｆ、１．６２モル）中に希釈する
。溶液を室温で攪拌し次いで塩化チオニル（３８８ＩＩ
、３．２２モル）を２時間に亘って滴下し、しかる後反
応物を７０℃の水浴中で更に２時間加熱する。
水（７００Ｍ）を反応物に添加し次いで有機層を分離す
る。水層をヘキサン（３Ｘ４００ｍｌ）で抽出し次いで
抽出物を有機相と共に一緒にする。次いで有機相を１０
チの水酸化ナトリウム溶液（１０００ｉｊ）で洗浄する
。溶剤量を減圧下で減少させ次いで残留物を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。残存溶剤を除去し、澄明な薄黄
色オイルとしてｌ−クロロ−５−エトキシヘプタンを得
る。粗製生成物を減圧下で分別蒸留し、澄明な無色のオ
イル（１６２，９，１，１３モル）トシて１−クロロ−
５−エトキシへブタンを得る、ＢＰ９６℃／９．５ｃＷ
ＬＨｇ　０分析：ＩＲ：　２９６８，２９３３．２８６
８，１４５９．１４４５゜１４００．１３７０，１３４
４，１３０９．１１５７゜１１０７．１０７６．９９４
，９７９，７３４．及び６４９ｃｍ　　　。
次の手ｊ＠は、テトラヒドロフランに溶解し次当量の１
−クロロ−５〜エトキシへブタンを用いる以外は例ＩＡ
及びＢに記載した手順と同じである。
粗製生成物を減圧下で蒸留し、澄明な無色のオイル（１
２１ｆｌ、０．５７５モル）として３−（５−エトキシ
ヘプチル）シクロペンテン、ＢＰ７６℃１０．３４ｊＩ
ＩＥを得る。
塩化トリクロロアセチル（１８７！ｉ、１．０３モル）
及びオキシ塩化燐（１５８Ｌ、１．０３モル）（双方と
も５００ｄのエーテルに溶解）を含有する溶液（１７０
０ｄ）を、亜鉛／銅カップル（７５Ｆ、１．１５モル）
、３−（５−エトキシヘプチル）シクロペンテン（１７
０１１，０，５７３モル）及びエーテル（１７００ｉｊ
）を含有する反応容器に滴下する。添加終了後、反応物
を４時間還流する。
反応容器を室温に冷却し次いで混合物をそれに炭酸水素
す）　ＩＪウムの飽和溶液を添加して中和する。
溶液を濾過し、相を分離し次いで水層をエーテルで抽出
する。有機相を一緒にし次いで無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶剤を減圧下で除去し澄明な黄色のオイルを得
る。粗製生成物を真空下で分別蒸留し、澄明な無色のオ
イル７．７−ジクロロ−４−（５−エトキシへグチル）
ビシクロ（３，２，０’：１ヘプタン−６−オン、ＨＰ
　１４５℃１０．３誼を得る。
分析：ＩＲ：２９６５．２９３１．２８６２，１８０３
，１４８０゜１４６１．１４５０，１４００，１３７０
，１３４５゜１２２５．１１０７．１０８０．１０２Ｂ
、９４０゜８２２．８００，７３８，７２５，６７０及
び６５４ｍ　　　。
亜鉛及び酢酸を用い、例ＩＣのプロセスによる脱ハロゲ
ン化を行い、４−（５−エトキシヘプチル）ビシクロ（
３，２，０：）へブタン−６−オンを得る。例２の手順
によるこの化合物００３２モルをジメチルスルホニウム
メチリド０．０３４モルと反応すせ、４−（５−エトキ
シへグチル）スピロ〔ビシクロ（３，２，０〕へブタン
−６，２１−オキシラン〕を得る。
例３の環拡大手順による反応又は放置により、澄明な無
色のオイルとして４−（５−エトキシヘプチル）ビシク
ロＣ３，３，０）オクタン−７−オン（４−（５−エト
キシヘゲチル）へキサヒドロ−２（１４）−ペンタレノ
ン〕を得る。
分析：ＩＲ：２９５９，２９２９，２８５９，１７４０
，１４６１゜１４０４．１３７０．１３４６，１１５７
．１１０９及び１０８０ｃＷＬ０ 例５ （４−へグチル）−スピロ〔ビシクロＩ：３．２．０〕
ヘプタン−６，２′−オキシラン〕 不活性雰囲気のもと、テトラヒドロフラン（１００ｒＩ
Ｌｌ）に溶解した１−ブロモへブタン（１００１Ｉ。
０．５６モル）を、テトラヒドロフラン（１００ｆｆｉ
ｊ）及び粒状マグネシウム（２５，９）の還流溶液に滴
下する。
添加終了後、反応を更に２時間還流し次いで得られたグ
リニヤール塩を室温に冷却し、３ｔのフラスコにカニエ
ーレで装入し、次いで２０℃冷却する。Ｌｉ２ＣｕＣＡ
４（１，７ミリモル）の０．１Ｍ溶液を添加し、次いで
一２０℃のＦライアイス／エタノール浴で冷却した３−
クロロシクロ（ンテン（５７Ｉ、０．５６モル）を滴下
する。添加終了後、混合物を室温に加温する。水（５０
０１！ｊ）を添加する。
反応混合物をヘキサン（３Ｘ４００１１ｕ）で抽出する
。有機層を一緒にし、ツライン（２Ｘ５００ｆｆｌ／）
で洗浄し次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
残存溶剤を、真空下で除去し澄明な黄色オイルを得る。
粗製３−へブチルシクロペンテンを、減圧下で分別蒸留
し澄明な無色のオイル、ＢＰ４１℃７０．３５ｍを得る
。
次の手順は、７，７−ジクロロ−４−（５−エトキシへ
ブチル）ビシクロ（３，２，０）へブタン−６−オンの
調製に対する先の実施例と同じであるが、但しエーテル
（４９０１＋１／）に希釈した３−へブチルシクロペン
テン（４９，９，０，３０モル）、塩化トリクロロア“
セチル（９７，Ｌｏ、５３モル）及びオキシ塩化燐（８
１，９，０，５３モル）（双方ともエーテル（１ｓｏｄ
）で希釈）、亜鉛／銅カップル（３０，９，０，５９モ
ル）を用いた。粗製生成物を短絡蒸留に委ね引き続き減
圧下で分別蒸留し、澄明な無色のオイル７．７−ジクロ
ロ−４−へブチルビシクロ（３，２，０）へブタン−６
−オン（２０，６，９，０，０７５モル）、ＢＰ１１５
℃７０．２２ｍを得る。
分析：ＩＲ：２９５５，２９２５，２８５３，１８０３
，１４６４゜１４５１．１３８０，１２２５．１０３０
，９６５゜８１＋５：門７９７０’、１７４０．７２５
及び６７０α　。
亜鉛及び酢酸を用い例ＩＣで記載した如く生成物ヲ脱ハ
ロｒン化し次いで４−へブチルビシクロ（３，２，０）
へブタン−６−オンを、例２のプロセスによシジメチル
スルホニウムメチリｒを用い室温でオキシラン（式１　
、　Ｘ＝−（ＣＨ２）６−ＣＨ，）に変換する。例３の
プロセスによシ、４−へブチルビシクロ［３，３，０］
オクタン−７−オンを得る。
シリカダルによるクロマトグラフィー法及び短路真空蒸
留により、澄明な無色のオイルを得る。
分析：ＩＲ：２９４９．２９２２，２８５２．１７４０
，１４６５゜１４０４．１３７５，１２３９．及び１１
５５ｃｍ　　。
例６ ４−［（２，２−ジメチルエチル）ジメチルシロキシ〕
ペンチルースピロ〔ビシクロ（３，２，０）へブタン−
６，２′−オキシラン Ａ、）５−クロロペンタノール（３２５，９，２，６５
モル）を、塩化第三ブチルジメチルシリル（４３９，９
，２，９１モル）及びジメチルホルムアミド（１，６２
５リツトル）を含有する溶液に添加する。溶液を攪拌し
次いでイミダゾール（１９９１２，９１モル）を一度に
添加する。溶液を室温で６時間攪拌し、しかる抜水（１
リツトル）を添加し次いで反応物をヘキサンで分割する
。有機相を分離し次いで溶剤の量を真空下で減少せしめ
る。残留物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで得ら
れ九溶剤を減圧下で除去し、澄明な無色のオイルを得る
。引き続き粗製生成物を減圧下で分別蒸留し、澄明な無
色のオイル（５３４ｇ、２．２６モル）、ＢＰ７１℃７
０．３ｍを得る。
分析：ＩＲ：　２９５８，２９３０，２８９８，２８６
２，２８０２゜２７３９．１４７２．１４６３．１４４
７，１４３４゜１４０７．１３８９，１３６１，１３５
３．１２９１゜１２５７．１２１８．１１５３．１１０
６，１０５５゜１０３１．１０２４．１００７．９８３
，９３９゜９２８．９１３，８３６，８１３，７７６．
７２７゜６７８、及び６５７ｃｍ　　ａ Ｂ、）不活性雰囲気のもと、得られた物質、〔（５−ク
ロロ−ｅ７＋ル）オキシ：ｌ（１，１−ジメチルエチル
）ジメチルシラン（５３４１１，２，２６モル）（テト
ラヒドロフラン（ｓｏｌｄ）に希釈）を、テトラヒドロ
フラン及び粒状マグネシウム（７５ｇ）の還流溶液に少
量ずつ添加する。添加終了後、反応物を更１ｃ２時間還
流し、得られたグリニャール塩を室温に冷却し、３リツ
トルのフラスコにカニユーレで装入し次いで一２０℃に
冷却する。
Ｌ１２ＣｕＣＺａ　（６゜４ミリモル）の溶液を添加し
、−２０℃のドライアイス／エタノール浴で冷却した３
−クロロシクロペンテン（２１９Ｆ％２．１モル）全滴
下する。添加終了後、混合物を室温に加温する。
水（５００ｍＡりを添加する。反応混合物をヘキサン（
３×４００ゴ）で抽出する。有機層を一緒にし、プライ
ン（２Ｘ５０（Ｍ１７）で洗浄し次いで無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。残存溶剤を減圧下で除去し、澄明な黄
色オイルを得る。粗製生成物を、減圧下で分別蒸留し、
澄明な無色のオイル（４７８，９，１，７８モル）、Ｂ
Ｐ９６℃１０．３寓翼を得る。
分析：ＩＲ：３０４９，２９４８，２９２８，２８５４
，１４６９゜１４６０．１３８７．１３５９．１２５４
，１１０３゜１０５２．１０２７，１００５，９３８，
８３４゜８１１．７７３，７１５，６７６、及び６６１
ｃＩｒＬ０Ｃ３）エーテル（６００ｍ／）に溶解したオ
キシ塩化燐（１２６ｇ、０．８２モル）及び塩化トリク
ロロアセチル（１４９，９，０，８２モル）を含有する
溶液を、３−（ｓ−（（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシロキシ〕ヘンチル）シクロペンテン、得られた生
成物（２００ｇ、０．７４５モル）、亜鉛（５４ｇ、０
．８２モル）及びエーテル（２リツトル）を含有する反
応容器に滴下する。添加終了後、反応物を４時間還流す
る。反応容器を室温に冷却し次いで混合物をそれに炭酸
水素ナトリウム飽和溶液を添加して中和する。溶液を濾
過し、相を分離せしめ次いで水層をエーテル（２Ｘ１０
００ｒＲ１）で抽出する。有機相を一緒にし次いで無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を減圧下で除去し、澄
明な黄色オイルを得る。粗製生成物を、クーグルＯアー
処理しく　Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ＠ｄ　）、次いで減圧下
で分別蒸留し澄明な無色のオイル（１４８ｇ、０．３９
２モル）、ＢＰ１７８℃１０．２５ｍｇとして得る。
分析：　ＩＲ：２９５０．２９２９，２８９７，２８５
５．１８０４゜１４６０．１４４７，１４０５．１３８
６，１３５９゜１３０１．１２７１，１２５４，１２２
３，１１８５゜１１５７．１１００，１０５７，１０２
９，１００５゜９７４．９６２，９３７，９２３，９０
１，８３５゜８１３．７７４，７４１．及び６７３（Ｉ
ｎ　　。
得られた７、７−ジクロロ−４−（５−（：（１，１−
ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシペンチル〕ビ
シクロ（３，２，０）へブタン−６−オンを、亜鉛及び
酢酸を用い例ＩＣの手順に従って脱クロル化し、次いで
生成物を例２における如くジメチルスルホニウムメチリ
ドで処理し、４−　（（２，２−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル〕オキシＲンチルスビロ〔ビシクロ［：　３
．２．０　）へブタン−６，２′−オキシラン〕（式■
、Ｘ　＝−（ＣＨ２）ａ　−Ｃ）（２０−８ｔ　（ＣＨ
３）２−”（ＣＨ３）３　）を得る。
例３の反応又は放置により環拡大し、４−（５−［：１
．ｔ−ジメチルエチル）ジメチルシロキシ〕ペンチル）
ビシクロ［３，３゜０〕オクタン−７−オンを得る。
フン化水素を用い例７Ａのプロセスによってそこかう得
うした。４−（５−ヒドロキシペンチル）ビシクロ［：
３．３．０〕オクタン−７−オンは無色のオイルである
。
分析：ＩＲ：　３４４１．２９２５．２８５４，１７３
６，１４６０．１４０２　。
１２５５．１１６２，１０８５．及び１０６５ｃｒｒＬ
　０例７ ４−（５−（１，１−ツメチルエチル）ジメチルシロキ
シ〕ヘプチル〔スピロＣ３，２，Ｏ）ヘゲタン−６、２
’−オキシラン〕 Ａ−）　３−　（５−（１、１−ツメチルエチル）ジメ
チルシロキシ〕ヘンチル）シクロペンテン（３００，９
，１１７０モル）を、アセトニトリル（３０００ｍ）で
希釈し次いで７フ化水素酸の４０％原Ｕ（１６６ゴ）を
添加する。反応を室温で１０分間攪拌し次いで、炭酸水
素ナトリウムの飽和溶液で徐々に中和する。反応物をエ
ーテル（１５００ゴ）間で分け、水相をエーテル（１×
１０００ｄ）で抽出する。有機層を一緒にし、次いで溶
剤量を真仝下で減少する。残留物を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、残存溶剤を除去し、澄明な無色オイルを得る
。生成物を減圧下で蒸留し、次の反応に対し十分な純度
を有する生成物（１７１，９，１，１１モル＞ｆＣ得る
。
分析：　ＩＲ：　３３８２　（幅広い）、３０５２，２
９３４゜２８５６．１４６２，１４４０．１３７３，１
０５７゜１０１６．７１７．６７３ｅ６６３ｃＩＲ−’
Ｂ、）ピリゾニウムジクロメー）（６２１，９゜１．６
５モル）をこのように得られた２−シクロ（ンテンー１
−ペンタノール（１７０１１，ｘ、ｔｏモル）を塩化メ
チレン（１５５２ｍ）の溶液に添加する。溶液を室温で
１２時間攪拌し、しかる後イソグロノ９ノールを添加し
次いで反応容器を１時間攪拌する。反応物を活性珪酸マ
グネシウム（フロリノル）の・臂ツドを用いて一過し次
いで固形物を塩化メチレン（３Ｘ４００ｍ）の数部分で
洗浄する。溶剤を減圧下で除去し、澄明な黄色オイルを
得る。粗製生成物を真空下でクーダルロアー処理しくＫ
ｕｇ＠１ｒｏｈｒ＠ｄ）　、澄明な無色のオイル（６３
ｇ％０．４１４モル）ｔ−得る。
分析：　ＩＲ：　３０５２．２９３４．２８５４．２７
１９．１７３１゜１４６２．１４４２．１４１１．１３
９２．１３６１゜１２８５．１２６０，１１７８，１１
６６．１１５０゜１０９１．１０５５，１０３４．１０
０７．９１２゜７１９及び６１２ｍ。
不活性雰囲気中、このようにして得られた物質、２−シ
クロペンテン−１−イミダゾール（７５１１，０，４９
３モル）を無水テトラヒドロフラン（７５０ｄ）に溶解
し次いで一３０℃のエタノール／ドライアイス浴中で冷
却する。エチルマグネシウムプロミド（０，４９３そル
）を攪拌反応混合物に２時間に亘って滴下する。反応溶
液を０℃に暖め次いで水（１００１７）を添加し更に１
５％硫酸（２００−）を添加する。水層をエーテル（２
Ｘ３００ｍ７）で抽出し次いで有機層を一緒にし、真空
下で容剤量を減少し次いでプライン（４００ｍｌ）で洗
浄する。アルファー−エチル−２−シクロペンテン−１
−−ｅンタノールを無水硫酸マグネシウムで乾燥し次い
で残存溶剤を減圧下で除去し澄明な黄色オイルを得る。
粗製生成物をシリカダルでクロマトグラフィー処理し、
引き続き減圧下で蒸留し澄明な無色のオイル（１０，２
，９，０，０５６モル）を得る。
分析：　ＩＲ：　３３８７（幅広い）、３０５４．２９
３０，２８７５゜２８５７．１４６＆、１４４１，１４
３２．１４２２゜１４１３．１３７８．１３６０．１３
３１，１３１４゜１２８４．１２６２．１２５０，１１
４７，１１１８゜１０６４．１０５４．１０３７，１０
２５．９８９゜９７０．９１３，７１７，６７８及び６
５８画　。
Ｃ，）　フル７アーエチルー２−シクａペンテン−１−
ペンタノール（３２，５１０，１７７モル）、ｔ−ブチ
ルツメチルシリルクロリド（２９，３＆。
０．１９４モル）、イミダゾール（１３，３１０，１９
４モル）及びジメチルホルムアミド（１６３１１１７）
を用い例６Ａに記載した手順に従い３−　（５−しく１
゜１−ツメチルエチル）ジメチルシロキシ〕へブチル）
シクロペンテンを得る。
粗製生成物を減圧下で分別蒸留し澄明な無色のオイル（
４８１０，１６２モル）、ＢＰ１０３℃１０．１５鱈を
得る。
分析：　ＩＲ：３０４６，２９２５．２８５０，１４６
０，１４４５゜１４０４．１３７４．１３５８．１２５
２，１２１４゜１１８３．１１２７，１１０８，１０６
４．１０５５゜１００５．９３６．９０９，８９３，８
５７，８３３゜８１２．７８９，７７１．７１４及び６
５８ｍ　。
Ｄ−）３−（５−Ｃ（１，１−ツメチルエチル）ジメチ
ルシロキシ〕ヘグトー１−イル）シクロペンテン（又は
（（５−（２−シクロペンテン−１−イル）−１−−１
？ルインチル〕オキシ）１．１−ツメチルエチル）ジメ
チルシラン）（０，１６２モル、４８．ＯＮ）、塩化ト
リクロロアセチル（０，３２４モル、５９１３６．２ｍ
ｊ）、及びオキシ塩化燐（０，３２４モル、５０ＪＦ、
３０．２ゴ）を用い１例６Ｃの手順により７，７−ジク
ロロ−４−［５−（（１，１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル］オキシ〕ビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプタン−
６−オンを得る。粗製生成物を短絡真空蒸留に委ね次い
で減圧下で分別蒸留し澄明な無色のオイル（３６ｇ、０
．０８８モル）、ＢＰ１６８℃１０，３■を得る。
分析：　ＩＲ：　２８２７．２８７６、２８５２．１８
０２．１４６０゜１４０５．１３７６．１３５９，１３
０６，１２５２゜１２２３．１１８２，１１５８，１１
２９，１１０９゜１０６６．１０２９．１０１２．９６
６．９３６゜８９６．８５９，８３３，７８９，７７１
，７４０゜６７２．６２２．及び６１９０″″１゜油状
生成物を亜祐及び酢酸を用い例１ｃのプロセスにより脱
クロル化する。得られた生成物を例２のプロセスによシ
：式： ％式％） ルシロキシ〕ヘゲチル〔スピロＣ３，２，０］ヘプタン
−６，２′−オキシラン〕に変換する。
放置するか又は例３の手順により処理し、環拡大を生せ
しめる。この例の白初に述べた如くシリルエーテル基の
フッ化水素酸を用いて酸処理し、黄色オイルを得る。
シリカゲルによるクロマトグラフィー処理にょシ、純粋
な４−（５−ヒドロキシへ！トー１−イル）ビシクロＣ
３，３，Ｏ）オクタン−７−オン又はヘキサヒドロ−４
−（５−ヒト９０キシヘゲチル）−２（ＬＨ）ペンタレ
ノンを得る。
分析：　ＩＲ：　３３９５．２９３５．２８５５．１７
４８．１４６５゜１２６７．１２４５，１１６０，１１
２０，９６５゜９２０．８１０，７８５．及び７４５ｃ
ｔｎ−’・例８ ４−［３−（１，１−ツメチルエチル）ジメチルシロキ
シペンチル〕スピロ（３，２，０）へブタン−６，２′
−オキシラン ９５％エタノール（１００ゴ）に溶解した１−クロロ−
３−ペアｐノｙ（１００Ｊｉ’、　０．８３モル）を９
５％エタノール（２００ゴ）に溶解し之水素化ホウ素ナ
トリウム（８，６＃、０．２３モル）を用いて還元する
ことにより１−クロロ−３−ペンタノールを得る。生成
物を減圧下で分別蒸留し、澄明な無色のオイル（５０Ｉ
ｉ、０．４１モル）、ＢＰ４０℃／１．４園を得る。
分析：　ＩＲ：　３３４８（＠ＪＤＡ）、２９６９．２
９３４．２８７４゜１４６２．１４５４，１４４６．１
４１３．１３７７゜１３４４．１３０９，１２９９，１
２１０，１１７２゜１１２８．１０９４．１０７９，１
０６０，１０５１゜１０２２．１０１３，９９７，９８
０，９５１　。
８６２．７２１．及び６４９ｃ１ｎ−’。
１−クロロ−３−”ｅンタノール（５０，１０，４１モ
ル）、第三ブチルツメチルシリルクロリド（７１１，０
，４７モル）、イミダゾール（３２，６＃、０．４８モ
ル）及びジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ　）　ｆｒ
：用い例６Ａの手順に従い（３−クロロ−１−エチルグ
ロボキシ）（１，１−ツメチルエチル）ジメチルシラン
を得る。粗製生成物を減圧下で蒸留し、澄明な無色のオ
イル（７８ｇ、０．３３モル）、ＢＰ４８℃７０．１四
を得る。
分析二ＩＲ：　２９５８，２９３３，２８９２．２８８
７，２８５９゜２８２６．２８０３，１４７２，１４６
３，１４４７゜１４６８．１３８９，１３７４．１３６
１，１３３７゜１３１０．１２９３，１２８０．１２５
７，１２１２゜１１８５．１１７５．１１６８．１１３
５．１０８８゜１０４３．１０３２，１００６，９５８
，９３９゜９１３．９０１，８３７，８０９，７７５，
７３０゜７１２．６７６、及び６５４ｃｒｎ−’。
テトラヒドロ７ラン（ｉｏｏｙ）に希釈した３−７０ロ
ーエチルグロポキシ（１，１−ツメチルエチル）ジメチ
ルシラン（７８，９，０，３３モル）。
粒状マグネシウム（２４，９，１，００モル）、テトラ
ヒドロフラン（１００ｍＪ）、０．１ＭＢ１のＬｉｚＣ
ｕＣＺｎ　（１−０ミリモル）、及びテトラヒドロフラ
ン（５０ｍｊ）に溶解した３−クロロシクロペンテン（
３３１１，０，３３モル）を用い、例６８に記載し九手
順に従い、（３−（２−シクロペン−７−ンー１−イル
）−１−エチルグロポキシ〕（１゜１−ジメチルエチル
）ツメチルシランを得る。ｆｆｌ製生底物を減圧下で蒸
留し、澄明な黄色オイル（２１１，０，０７８モル）、
ＢＰ６９℃／　０．１　ｍを得る。
分析：　ＩＲ二３０５５．２９５６．２９３３．２９０
２．２８５Ｂ。
１４７２．１４６３，１３７４，１３６１．１２５６゜
１１３６．１０９７，１０６０，１０３５，１００６゜
８３５．８０６，７７４，７１７．及び６６１訓−１゜
次の工程において、例６ｃの手順を用いるが、以下の化
合物を用いる： エーテ＃　（１００ｒａｌ　）　Ｋ浴Ｊ％した３−（３
−（（１，１−ツメチルエチル）ジメチルシロキシ〕ベ
ントー１−イル）シクロペンテン又は（（３−（２−シ
クロペンテン−１−イル）−１−エチルグロポキシｍ１
（１、１−ジメチルエチル）ジメチルエチル）（１５，
９，０，０５６モル）、エーテル（５０ｄ）に溶解した
塩化トリクロロアセチル（２０，３，！ｉ＋、０．１１
モル）及びオキシ塩化燐（１７，２，９，０５１１モル
）、亜鉛／銅カップル（１０ｇ、０．１６モル）。粗製
生成物を短路真空蒸留に委ね、７，７−ジクロロ−４Ｃ
３−Ｃ（１゜１−ツメチルエチル）ジメチルシリルオキ
シ〕インチル〕ヒシクロＣ３，２，０）へブタン−６−
オンの澄明な黄色オイル（１３，５，９，０，０３５モ
ル）を得る。
分析：　ＩＲ：　２９５８．２９３２　、２９０３．２
８５８．１８０６゜１４７１．１４６３．１４４９．１
３７４，１３６１゜１２５６．１１８４．１１３５，１
０９９．１０６５゜１０５２．１０３１．１００６．９
６６．９６０゜９３９．８９８，８３５，８０８．７７
４，７４０゜及び６７４−１ 亜鉛及び酢酸を用い例ＩＣのプロセスにより生成物を脱
クロル化する。４−［３−（１，１−ジメチルエチル）
ジメチルシロキシペンチル〕スピロＣ３，２，０）へブ
タン−６，７−オキシラン（式１式％） Ｃ（ＣＨ，）、）例２のプロセスにより得る。オクタン
−７−オンの変換を、例３のプロセスによシ行う。
氷酢酸を用いて処理しシロキシ基を除去し、４−（３−
ヒドロキシインチル）ビシクロ（３，３，Ｏ）オクタン
−７−オンを得る。粗製生成物をシリカゲルによりクロ
マトグラフィー処理し引き続き真空下の短絡蒸留に委ね
澄明な無色のオイル（１，０Ｊｉｌ、４．８ミリモル＞
１得る。
分析：　ＩＲ：　３４１１．２９６１．１７３９．１４
５１．１４０６゜１３６４．１２５８．１１６２，１１
１５．１１１０゜１０７１．１０６３．１１１５．１０
９６，１０３７゜１０２７、９１７．８６４．８０９．
７９８゜７３６．７０２，６８９，６８１及び６５７副
−１゜例９ ４−（５−アセトキシペンチル）スピロ〔ビシクロ（３
，２，０）へブタン−６、ｚ−オキシラン７．７−ジク
ロロ−４−（５（（１，１−ジメチルエチル）ジメチル
シリル〕オキシ〕ペプチル〕ビシクロ（３，２，Ｏ］ヘ
プタン−６−オン（例Ｂ。
３２１ｊ’、０．０８４モル）を、アセトニトリル（１
６１１ｄ）で希釈し次いでフッ化水素酸（８１１１ｔ）
の４０％原液を添加する。反応溶液を室温で１０分間攪
拌し、飽和炭酸水素す）　ＩＪウムで徐々に中和する。
反応混合物をエーテルで分割し、水相をエーテルで抽出
する。有機層を一緒にし、溶剤の社を減圧下で減少させ
る。残留物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、残存溶剤を
除去し澄明な無色のオイルを得る。生成物をシリカゲル
クロマトグラフィー処理に委ね、減圧下で短路蒸留に委
ね、澄明な無色のオイル７．７−ノクロロー４−（５−
ヒドロキシベント−１−イル）ビシクロ（３，２，０３
へブタン−６−オンを得る。
分析：　ＩＲ：　３４０６（御粘）、２９３１．２８５
６，１８０１゜１４６０．１３７２．１３４８．１３３
４．１３１８゜１３０２．１２７６．１２２３，１１５
９．１１３１　。
１０７３．１０５５．１０２８，９９２，９８７゜９７
０．９５９，９１５，８１７，７３９．及び６２３α　
　。
Ｂ、）この油状生成物（７１１，２６ミリモル）の氷酢
酸（４９ｍｌ）に溶解し次いで亜鉛粉末（１４Ｉ）を添
加する。次いで反応物を７０℃の水浴中で加熱し更に４
時間攪拌する。反応物を室温に冷却し次いでエーテル（
２５０ｄ）及び水（２５０ゴ）の間に分ける。水相をエ
ーテル（２Ｘ２００−）で抽出し、抽出物を一緒にし、
飽和炭酸水素塩の溶液で中和する。エーテル層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を真空下で除去し澄明な無
色のオイルを得る。粗製生成物をシリカゲルによるクロ
マトグラフィー処理に委ね、引き絖き真空下で短絡蒸留
に委ね、澄明な無色のオイルとして４−（５−アセトキ
シペンチル）ビシクロＩｎ３．２゜０〕へブタン−６−
オンを得る。
分析：　ＩＲ：　２９３４．２８５７．１７７Ｂ、１７
３７，１４６２゜１３８７、１３６５．１２９７．１２
３９．１１３８゜１１１？、１０８９．１０４２．９７
３．及び７０５帰　。
Ｃ０）例２による手順を行い、４−（５−アセトキシペ
ンチル）スピロ〔ビシクロＣ３，２，Ｏ）　ヘｆタン−
６，２′−オキシラン〕（式■、Ｘ　＝　−（ＣＨ２）
５−　（０−Ｃｏ−ＣＨ３）を得、これを例３の手順に
従い反応せしめ４−（５−アセトキシヘゲチル）ビシク
ロ（３，２，０）オクタン−７−オンに転位せしめる。
分析：　ＩＲ：２９３２，２８５６，１７３９．１４６
２，１４０４゜１３８５．１３６５．１２３９．１１６
０．及び１０４４ｔｒＲ。
例１０ ４−（５−アセトキシヘプチル）スピロ〔ビシクロ〔３
，２，０〕へブタン−６，２′オキシラン４−［５−（
（１，１−ジメチルエチル）ダメチルシリル〕オキシ〕
ペンチル〕ビシクロ（３，２゜０３へブタン−６−オン
（例６Ｃ）をフッ化水素酸を用いて分解し５−ヒドロキ
シペンチル化合物に変換する。
得らｎた４−（５−ヒドロキシへグチル）ビシクロＣ３
，２，０〕へブタン−６−オ”（０，８５，９，３，８
ミ！Ｊモル）を氷酢酸（７ｍｌ）で希釈する。混合物を
攪拌し次いで７５℃のオイル浴中で２４時間加熱し、し
かる浸水（２０ゴ）を添加し次いで反応混合ｖｌＪをエ
ーテル間で分ける。エーテル層を分離し次いで水相を再
びエーテル（２ｘｓＯ繭）で抽出する。抽出物及び有機
相を−、渚にし次いで飽和炭酸水素ナトリウムで中和す
る。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で
残存溶剤を除去し薄黄色オイルを得る。生成物を短路真
上蒸留に委ね次いで澄明なオイルを得る。
このようにして得らｎた４−（５−アセトキシへブチル
）ビンクロ［：３．２．０］へブタン−６−オンを、ツ
メチルスルホニウムメチリドで処理し４−（５−アセト
キシヘゲチル）ビシクロ［３，２，０１へブタン−６，
２′−オキシラ／（式Ｉ％Ｘ＝−（ＣＨ２）４−ＣＨ（
Ｃ２）Ｉ５）−（０−ＣＯ−ＣＩ（、）を得、これを例
３の方法に従って４−（５−アセトキシヘゲチル）ビシ
クロＣ３，３，０）オクタン−７−オン（４−〔５−（
アセチルオキシ）ヘンチル〕−へキサヒドロ−２（ＩＨ
）−ペンタレノン〕を得る。シリカゲルによるクロマト
グラフィー処理し引き続きＸ空下で短絡蒸留に委ね、澄
明な無色のオイルを得る。
分析：ＩＲ：　２９３０，２８５５．１７３８．１４６
０．１４０３゜１３７１．１２４５．１１６０．１１１
７，１０１９゜及び９５８ｃｍ　　ａ 例１１ ４−（４−カル？メトキシブチル）スピロ〔ビシクロ（
３，２，０）へブタン−６、τ−オキシラン〕７．７−
ジクロロ−４−［５−（（１，１−ツメチルエチル）ジ
メチルシリル）オキシ〕（ンチル〕ビシクロ（３，２，
０１へブタン−６−オン（例６Ｃ）を、例ＩＣのクロセ
スにより酢酸及び亜鉛を用いて脱ハロゲン化し、次いで
シロキシ基を、例７Ａで示す如くフッ化水素酸を用いて
除去する。
このようにして得られた４−（５−ヒドロキシペｙ　チ
／ｌ／　）ビシクロ（３，２，０）へブタン−６−オン
（０，４７１，２，４ミリモル）を、炭酸ナトリウム（
０，５１１ｍＡりの１０％溶液と混合する。反応混合物
を氷浴中で冷却し次いで過マンガン酸カリの浴液（０，
４８，９を水１２ゴに溶解）を、１０分に亘ってゆっく
り添加する。水浴を取シ除き、反応混合物を室温で１２
時間攪拌し、しかる後沈殿した二酸化マ／がンをｐ別し
次いでＰ液をエーテルで抽出する。浴液を希硫酸で醒性
化し次いで有機層を分離する。水相をエーテルで抽出し
次いでエーテル抽出物を一緒にし、無水硫酸ナトリウム
で乾燥する。溶剤を真空下で除去し澄明な無色のオイル
を得る。＠裏生成物を７リカダルによるクロマトグラフ
ィー処理に委ね、引き続き減圧下で短路蒸留に委ね澄明
な無色のオイル（０，０５０１！、０．２２ミリモル）
を得る。
このようにして得らｎた生成物、４−（５−カルぎキシ
ブチル）ビシクロ（３，２，０）へブタン−６−オン（
０，９４Ｊ、　４．４ミリモル）を無水メタノール（２
０ｍＡり中で希釈する。溶液を攪拌し次いで濃硫酸（０
，５Ｆ）を添加する。浴液を４時間還流しながら攪拌し
、しかる後反応混合物を有機相（２５ｍ）と水相（ｓｏ
ｍｌ）との間に分ける。
有機相を分離し、水相をエーテルで抽出する。有機溶液
を一緒にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。固体ｔ
Ｐ別し、溶剤を真空下で除去しオイ、　ルを得る。生成
物をシリカダルによるクロマトグラフィー処理し、減圧
下で短路蒸留に委ね、澄明な無色のオイルとしてメチル
エステルを得る。
例２のプロセスによシジメチルスルホニウムメチリドと
反応させ、式 で表わされる４−（４−カルゴメトキシプチル）スピロ
〔ビシクロＣ３，２，Ｏ］ヘプタン−６，２’−オキシ
ランを得る。
例３の方法によシ処理し、４−（４−カル−キシブチル
）ビシクロ（３，３，０）オクタン−７−オンメチルエ
ステル（メチルオクタヒドロ−５−オキソ−１−ペンタ
レンペンタノニー））を得、こｎはシリカデルクロマト
グラフィー処理及び真空蒸留により、澄明な無色のオイ
ルを形成する。
分析：　ＩＲ：　２９３４．２８５６，１７３９．１７
２５，１４６２，１４０４゜１３８５、１３６５．１２
３９．１１６５．及び１０４４５１　　。
例１２ ４−（５−オキソヘゲチル）スピロ〔ビシクロ［３，２
，０］へブタン−６，２′−オキシラン〕のケトール 式Ｉ中のＸ基が（ｃ、〜６−アルキルＯ）２又は−〇−
（０１〜６−アルキレン）−〇−基によ多置換されてい
るアセタール及びケタールを常法によシ調製する。ケタ
ールに対し、１，２−エチレ／グリコール又は１，３−
プロピレングリコール誘導体は、例えば４−（５−オキ
ソヘチル）ビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプタン−６−オン
の調製に対し好都合に使用される。このケタールを、例
２の方法によりジメチルスルホニウムメチリドで処理し
、４−　（５−オキソヘプチル）スピロ〔ビシクロ（３
，２，０）へブタン−６，２１−オキシラン〕のエチレ
ン又はプロピレンケタールを得る。例３の方法によショ
ウ化リチウムとの反応及びケタール基の酸性加水分解に
よシ、４−（５−オキソヘゲチル）ビシクロｌ：３．３
゜０〕オクタン−７−オンを得る。シリカダルクロマト
グラフィー及び短絡真空蒸留により、澄明な無色のオイ
ルを得る。
分析：　ＩＲ：２９３９．２８６０，１７４０．１７１
４．１４６１゜１４５１．１４０６．１３７６．１２４
３，１２０９゜１１６１、及び１１１２ｃｆＩＭ。
例１３ 機械的槽拌機を備えた丸底フラスコに、不活性雰囲気中
ホワイトオイル中の水素化ナトリウム１６．７ｇを装入
し、次いでジメチルスルホキシド３７２ゴを装入する。
混合物を４５℃に３時間加熱し次いで不透明な灰色ない
し半澄明な青色に変化し、この間水素化ナトリウムは消
費される。冷却後、１０００ｍ／のテトラヒドロフラン
を添加し次いで氷汲び塩水を溶液に添加し温度を一１０
℃に低下せしめる。
５５（Ｉｔ／のジメチルスルホキシドに溶解した１００
ｇのヨウ化トリメチルスルホニウムの溶液を、激しく撹
拌し次いで３〜４分に亘って一１０℃で激しく攪拌した
反応混合物に添加する。添加終了１分後、１００ｇの４
−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ（３，２，０）へ
ブタン−６−オンを濃厚流で一度に添加する。５分後、
反応混合物を冷却する為に用いられた塩／氷浴を、０℃
の氷浴と取シ換え、攪拌を通常の速度におとす。水浴中
で更に５５分間棲拌後、３ＱＱａ／の水を５分間に亘っ
てゆっ〈シ添加する。反応溶液を少葉のインプロピルエ
ーテルを用いて分離器漏斗中で洗浄し、更に相を分離す
る。水層をイソプロピルエーテルで抽出し次いで有機相
を溶剤から除去し更に残留物を３００ｍ１のイソプロピ
ルエーテルに溶解する。
エーテル溶液を１５チの塩化す）　ＩＪウム及び２％の
チオ硫酸ナトリウムで洗浄し、溶剤を除去し更に硫酸ナ
トリウムで乾燥し４−（５−メトキシへグチル）スピロ
−〔ビシクロ（３，２，０）へブタン−６，２−オキシ
ラン〕を得る。２００１１１１のジクロロメタンに溶解
したこの生成物１００ｇの溶液に、ヨウ化リチウム三水
和物２０ｇを添加し、混合物を攪拌し更に４５℃に水浴
上で１時間加熱還流せしめる。次いで溶剤を真空下で除
去し、残留物をイソプロピルエーテルで吸収する。エー
テル溶液を１５％塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで
２チチオ硫酸す）　ＩＪウム溶液で洗浄し、溶剤を除去
し、硫酸ナトリウムで乾燥し更に１２５℃で０．２トー
ルで蒸留し、例３の生成物を得る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは所望により、Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシ、
    保護されたヒドロキシ、保護されたオキソ又は保護され
    たカルボキシ基により置換されていてもよいＣ＿２＿〜
    ＿１＿１アルキル基である） で表わされる化合物。 ２、前記Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシ基がメトキシである
    、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、前記Ｃ＿１＿〜＿４アルコキシ基がエトキシである
    、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４、前記Ｘが５−メトキシヘプチルである、特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ５、前記Ｘが５−エトキシヘプチルである、特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 ６、前記Ｘがヒドロキシヘプチル基であり、このヒドロ
    キシ基がトリ（Ｃ＿１＿〜＿５アルキル）シラン基によ
    り保護されている、特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ７、前記Ｘが−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ＿３）＿２−Ｃ（ＣＨ＿
    ３）＿３基により置換されているＣ＿２＿〜＿９アルキ
    ル基である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、前記Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼基である、特 許請求の範囲第１項記載の化合物。
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