JPS6228145B2 - - Google Patents

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JPS6228145B2
JPS6228145B2 JP52013497A JP1349777A JPS6228145B2 JP S6228145 B2 JPS6228145 B2 JP S6228145B2 JP 52013497 A JP52013497 A JP 52013497A JP 1349777 A JP1349777 A JP 1349777A JP S6228145 B2 JPS6228145 B2 JP S6228145B2
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JP
Japan
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benzodiazepine
chloro
phenyl
hydrazino
compound
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Application number
JP52013497A
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English (en)
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JPS5297998A (en
Inventor
Buruusu Mofuetsuto Robaato
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Pharmacia and Upjohn Co
Original Assignee
Upjohn Co
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Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Publication of JPS5297998A publication Critical patent/JPS5297998A/ja
Publication of JPS6228145B2 publication Critical patent/JPS6228145B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/20—Nitrogen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な有機化合物に関する。さらに詳
しくは本発明はトリアジノベンゾジアゼピン類お
よびそれらの製造方法に関する。
本発明の新規化合物ならびにそれらの製造方法
は下記の反応方程式により例証できる。
｛式中、Ｒは水素であり；R1はC1〜C3アルキ
ルであり；R2は水素またはメチルであり；R3は
塩素であり；Arはフエニルまたはｏ−クロロフ
エニルであり；Ｙは塩素、臭素、ヨウ素または −Ｏ−SO2−R4 （式中、R4は上記定義のアルキル、フエニル
またはトリルである。）である。｝ 本発明は式の化合物の他に、式の化合物の
医薬的に許容される酸付加塩をも包含する。
本発明のより好ましい化合物は下記の式ａで
示される： （式中、R′1はC1〜C3アルキルであり；R′3は塩
素であり；R4は水素または塩素である。）および
この化合物の医薬的に許容される酸付加塩。
本発明の最も好ましい化合物は下記の一般式
ｂで示される： （式中、R″1はメチルであり；R″3は塩素であ
り；R4は水素または塩素である。）およびこの化
合物の医薬的に許容される酸付加塩。
本発明の新規化合物を製造する方法は、前記一
般式（）の化合物を前記一般式（）の化合物
で処理して対応する前記一般式（）で示される
２−（置換ヒドラジノ）ベンゾジアゼピンを生成
し、それからこの一般式（）の化合物を加熱し
て環化し、それによつて対応する最終目的化合物
（）を得る。
炭素原子数１〜３のアルキルの例としてはメチ
ル、エチル、プロピルおよびイソプロピルなどが
ある。
式（）で示される新規化合物はその薬理学的
に許容される酸付加塩も含め、哺乳動物および鳥
類における鎮静効果、催眠効果、鎮痙効果、静穏
化効果、筋弛緩効果を有する。また、食品添加物
として、この化合物は家畜類および家きん類の成
長速度ならびに飼料効率を高める式（）で示さ
れる化合物の、本発明で意図される酸付加塩は塩
酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、
リン酸塩、シクロヘキサンスルフアミン酸塩、メ
タンスルホン酸塩等であり、これらは式（）で
示される化合物を化学量論的な計算量の選択され
た薬理学的に許容される酸と反応させることによ
り製造されるか、またはからまでの反応にお
いて直接に得られる。
式（）で示される化合物の鎮静（静穏化）効
果は以下のテストにより測定された。
煙突テスト〔Med.Exp.4、145（1961）〕： 本テストではマウスが30秒以内に垂直ガラスシ
リンダーをよじのぼつて出る能力を測定した。有
効投薬量でマウスの50％が失敗した。
皿テスト ペトリ皿（直径10cm、高さ５cm、一部木くず中
に埋つている）内のマウスは、本発明の化合物で
処理しなかつた時には非常に短時間でよじのぼつ
て外に出た。皿内に３分以上残つているマウスは
静穏化作用を受けていることを示した。ED50は
マウスの50％が皿内に残るテスト化合物の投薬量
に等しい。
台テスト 未処理マウスは１分未満で台を去り、標準マウ
ス箱の床に戻つた。静穏化されたマウスは１分以
上台上に留まつた。
ニコチン拮抗テスト 一群６匹のマウスにテスト化合物を注射した。
30分後にマウス〔対照（未処理）マウスを含む〕
にサリチル酸ニコチン（２mg／Kg）を注射した。
対照マウスは過剰刺激、即ち(1)走行発作、ついで
(2)強直性伸筋発作、ついで(3)死；を示した。
ED50は、マウスの50％が上記２と３の症状か
ら保護される投薬量である。
ストリキニーネ（硫酸塩として）に対する拮抗 本試験は一群６匹のマウスに試験化合物を経口
投与し、そして、30分後に硫酸ストリキニーネを
３mg／Kg腹腔投与することから成る。４時間経過
後も生存マウスは本発明の化合物の筋弛緩剤およ
び抗けいれん剤としての活性を示した。硫酸スト
リキニーネを３mg／Kg投与された対照群のマウス
は全て死亡した。50％のマウスを致死から保護す
る投与量がED50である。
本発明が企図する薬学上の形態は経口、非経口
および直腸内使用に適した薬学上の組成物、例え
ば錠剤、粉末小包、カシエー、糖剤、カプセル、
溶液、懸濁液、殺菌した注射液、坐薬、ブジー等
である。適当な希釈剤または担体、例えば炭水化
物（乳糖）、蛋白質、脂質、リン酸カルシウム、
コーンスターチ、ステアリン酸、メチルセルロー
ス等を担体または被覆剤として使用できる。水お
よび油、例えばココナツト油、ゴマ油、ベニバナ
油、綿実油、落下生油を活性薬物の溶液または懸
濁液の製造に使用できる。甘味剤、着色剤および
付香剤を添加してもよい。
哺乳類および鳥類用にはでんぷん、オートミー
ル、乾燥魚肉、魚粉、小麦粉等との飼料プレミツ
クスが製造できる。
精神安定剤として式の化合物およびその塩を
前記の経口または注射用製剤として0.05〜2.0
mg／Kg、好ましくは0.1〜2.0mg／Kgの投与量で使
用して哺乳類または鳥類の緊張および不安、たと
えば動物を運搬しているときに起こる緊張や不安
を軽減することができる。
式の化合物の他の酸付加塩を製造することが
でき、例えば弗化珪素酸付加塩は有用な防蛾化合
物であり、トリクロロ酢酸塩はジヨンソン草
（Johnson grass）、バミユーダ草（Bermuda
grass）、イエロー フオツクステイル（yellow
foxtail）およびグリーン フオツクステイル
（green foxtail）、ならびにクアツク草（quack
grass）に対する除草剤として有用である。
本発明の式の出発化合物は例えば、テトラヘ
ドロンレター（Tetrahedron Letter）4039
（1970）に示された様にして合成する。
式の化合物はほとんど市販されている。もし
くは、ペチソン等のCan.J.Chem.34，757
（1956）；ガーシユマン等のJ.Org.Chem.31，
2833（1966）；マリノウスキー等のUkr.Khim
Zh30，1336（1964）；クロウザー等のJ.Chem.
Soc.2818（1963）；ボロビツツ等のJ.Org.
Chem.2687（1969）；カツチ等のJ.Chem.
Soc.278（1948）；ヒユーニツク等のAnn.
Chem.748，173（1971）の各誌に示される様にし
て製造できる。
本発明の方法を実施する場合、好ましくは、し
かし必ずしも必要ないが不活性溶剤に溶解させ
た、式の選択化合物を式の化合物で処理す
る。この反応において有用な溶剤はテトラヒドロ
フラン、ジオキサン、グリム、ジグリム、トルエ
ン、メチレンクロライド、クロロホルム等であ
る。この反応における反応温度は−20℃〜80℃で
あるが、室温（20〜25℃）付近が好ましい。ベン
ゼンを使用する場合、その融点5.5℃以上の温度
を使用しなければならない。式の化合物は式
の出発ベンゾジアゼピンに関連して等分子〜等分
子よりも50％過剰の量で使用する。反応が終結
後、式の生成物は常法、例えば混合物の蒸発、
抽出、式の不純生成物の再溶解およびロ過、ク
ロマトグラフイーおよび結晶化することによつて
回収ならびに精製する。
式の生成物を溶剤中で、好ましくはトルエン
中でトルエン以外にも、テトラヒドロフラン、グ
リムおよびジグリムなどが使用できる。）、20〜
200℃好ましくは25〜125℃の範囲の温度で環化す
る。還流条件下（約111℃）で生成した式の生
成物を酸付加塩として混合物から分離し、そして
ロ過することによつて回収できるので、トルエン
が好ましい。式の化合物をクロマトグラフイー
および結晶化などの常法によつて精製する。
他の溶剤を環化反応に使用する場合、式の化
合物は蒸発または遊離塩基への転化および前記の
抽出方法および精製方法など常法によつて得られ
る。
式の化合物はまた、反応の第一工程における
オートクレーブの温度を上昇させることによつて
得られる。従つて、式の化合物の遊離なしに式
の化合物は式の化合物から直接に生成され
る。
次の実施例は本発明の製造方法ならびに生成物
を例証するものである。しかし、本発明は下記の
実施例に限定されるものではない。
実施例 １ ７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−メチルエ
チリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−クロロフエ
ニル）−3H−１，４−ベンジジアゼピン ７−クロロ−５−（ｏ−クロロフエニル）−２−
ヒドラジノ−3H−１，４−ベンゾジアゼピン
3.19ｇ（0.01モル）とテトラヒドロフラン100ml
の混合物をチツ素雰囲気下で０℃にまで冷却し、
クロロプロパノン１mlをゆつくりと撹拌しながら
添加した。この混合物を室温にまで加温し、1/2
時間後に全ての固形物が溶解した。全体で２時間
撹拌した後、薄層クロマトグラフ（SiO2，20％
メタノール／ベンゼン）は実質的に一点を示し
た。室温で真空中において蒸発させ明褐色の粘稠
物を得た。この粘稠物を無水エーテルに溶解し、
ロ過した。この溶液を浴気浴上でチツ素気流によ
つて少量になるまで濃縮し、ペンタンを添加し
た。冷蔵庫中において冷却した後、生成した結晶
を捕集し、エーテルおよびペンタンで洗浄し、そ
して乾燥させた。７−クロロ−２−〔（２−クロロ
−１−メチルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ
−クロロフエニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼ
ピンが3.82ｇ（収率97％）得られた。
元素分析（C18H15Cl3N4） 理論値（％）：Ｃ，54.91；H.3，84；Cl，
27.01；Ｎ，14.23 分析値（％）：Ｃ，54.62；Ｈ，413；Cl，
27.35；Ｎ，14.23 実施例 ２ ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−５−フエニル
−3H−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オ
ン，（２−クロロエチリデン）ヒドラゾン テトラヒドロフラン38ml中の７−クロロ−２−
ヒドラジノ−５−フエニル−3H−１，４−ベン
ゾジアゼピン2.85ｇ（0.01モル）の溶液をチツ素
雰囲気中でドライアイスによつて−78℃にまで冷
却し、クロロアセトアルデヒド0.82ml（1.02ｇ，
0.013モル）を撹拌しながら滴下して加えた。−80
℃で３時間、そして−15℃で16時間経過させた後
に、薄層クロマトグラフ法によつて試験したとこ
ろ、出発物質は全く存在していなかつた。反応混
合物を乾燥するまで真空中で蒸発させ、結晶質の
残留物を得た。これをエーテル800mlで煮沸し、
その後ロ過した。ロ液を大体、相当量の固形物が
沈殿する、100mlにまで濃縮した。冷蔵庫中で冷
却した後、固形物を捕集し、ほぼ白色の結晶1.8
ｇを得た。融点210〜235℃（分解）。150℃以上で
は暗色化した。薄層クロマトグラフは実質的に一
点を示した。またIR，NMR、および質量分析の
各結果は本化合物の構造を裏付けた。
元素分析（C17H14Cl2N2） 理論値（％）：Ｃ，59.14；Ｈ，4.09；Ｎ，
16.23；Cl，20.54 分析値（％）：Ｃ，59.04；Ｈ，4.17；Ｎ，16.14 実施例 ３ ７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−メチルエ
チリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H−
１，４−ベンゾジアゼピン テトラヒドロフラン75ml中の７−クロロ−２−
ヒドラジノ−５−フエニル−3H−１，４−ベン
ゾジアゼピン2.85ｇ（0.01モル）の溶液をチツ素
雰囲気下で０℃にまで冷却し、そして、クロロア
セトン１mlを撹拌しながら10分間かけて添加し
た。０℃で0.5時間、そして、室温で２時間撹拌
した後、混合物を室温で真空中において蒸発させ
た。残留物を酢酸エチル150mlに溶解し、あたた
かいうちにロ過し、50mlにまで濃縮し、そして冷
却した。７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−メ
チルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−
3H−１，４−ベンゾジアゼピンが2.93ｇ（収率
79％）得られた。融点210〜227℃（分解）。160℃
以上では暗色化した。
元素分析（C18H16Cl2N4） 理論値（％）：Ｃ，60.18；Ｈ，4.49；Cl，
19.74；Ｎ，15.60 分析値（％）：Ｃ，59.92；Ｈ，4.53；Cl，
19.39；Ｎ，15.49 実施例 ４ ７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−メチルエ
チリデン）ヒドラジノ〕−５−（２，６−ジフル
オロフエニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピ
ン 実施例１に述べた方法で、７−クロロ−２−ヒ
ドラジノ−５−（２，６−ジフルオロフエニル）−
3H−１，４−ベンゾジアゼピンをクロロプロパ
ノンと反応させ、７−クロロ−２−〔（２−クロロ
−１−メチルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−
（２，６−ジフルオロフエニル）−3H−１，４−
ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 ５ ７−ブロモ−２−〔（２−クロロ−１−メチルエ
チリデン）ヒドラジノ〕−５−（２−ピリジル）
−3H−１，４−ベンゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、７−ブロモ−２−ヒ
ドラジノ−５−（２−ピリジル）−3H−１，４−
ベンゾジアゼピンをクロロプロパノンと反応さ
せ、７−ブロモ−２−〔（２−クロロ−１−メチル
エチリデン）ヒドラジノ〕−５−（２−ピリジル）
−3H−１，４−ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 ６ ２−〔（２−クロロ−１−メチルエチリデン）ヒ
ドラジノ〕−５−（ｏ−クロロフエニル）−3H−
１，４−ベンゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、２−ヒドラジノ−５
−（ｏ−クロロフエニル）−3H−１，４−ベンゾ
ジアゼピンをクロロプロパノンと反応させ２−
〔（２−クロロ−１−メチルエチリデン）ヒドラジ
ノ〕−５−（ｏ−クロロフエニル）−3H−１，４−
ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 ７ ７−クロロ−２−〔（２−ブロモエチリデン）ヒ
ドラジノ〕−５−フエニル−3H−１，４−ベン
ゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、７−クロロ−２−ヒ
ドラジノ−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾ
ジアゼピンをα−ブロモ−アセトアルデヒドと反
応させて７−クロロ−２−〔（２−ブロモエチリデ
ン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H−１，４−
ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 ８ ７−クロロ−２−〔（２−クロロエチリデン）ヒ
ドラジノ〕−５−（ｏ−クロロフエニル）−3H−
１，４−ベンゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、７−クロロ−２−ヒ
ドラジノ−５−（ｏ−クロロフエニル）−3H−
１，４−ベンゾジアゼピンをα−クロロアセトア
ルデヒドと反応させ７−クロロ−２−〔（２−クロ
ロエチリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−クロロフ
エニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピンを得
た。
実施例 ９ ７−フルオロ−２−〔（２−クロロ−１−メチル
エチリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H
−１，４−ベンゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、７−フルオロ−２−
ヒドラジノ−５−フエニル−3H−１，４−ベン
ゾジアゼピンをクロロプロパノンと反応させ７−
フルオロ−２−〔（２−クロロ−１−メチルエチリ
デン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H−１，４
−ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 10 ７−ニトロ−２−〔（２−クロロ−１−メチルエ
チリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H−
１，４−ベンゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、７−ニトロ−２−ヒ
ドラジノ−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾ
ジアゼピンをクロロプロパノンと反応させて７−
ニトロ−２−〔（２−クロロ−１−メチルエチリデ
ン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H−１，４−
ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 11 ７−（トリフルオロメチル）−２−〔（２−ブロモ
−１−メチルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−
フエニル−3H−１，４−ベンゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、７−（トリフルオロ
メチル）−２−ヒドラジノ−５−フエニル−3H−
１，４−ベンゾジアゼピンをブロモプロパノンと
反応させ７−（トリフルオロメチル）−２−〔（２−
ブロモ−１−メチルエチリデン）ヒドラジノ〕−
５−フエニル−3H−１，４−ベンゾジアゼピン
を得た。
実施例 12 ７−クロロ−２−〔（２−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−フルオ
ロフエニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピン
メタンスルホン酸塩（エステル） 実施例１に述べた方法で、７−クロロ−２−ヒ
ドラジノ−５−（ｏ−フルオロフエニル）−3H−
１，４−ベンゾジアゼピンをメタンスルホン酸２
−オキソプロピルと反応させて７−クロロ−２−
〔（２−ヒドロキシ−１−メチルエチリデン）ヒド
ラジノ〕−５−（ｏ−フルオロフエニル）−3H−
１，４−ベンゾジアゼピンメタンスルホン酸塩を
得た。
実施例 13 ７−ブロモ−２−〔（２−ヒドロキシ−１−メチ
ルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−
3H−１，４−ベンゾジアゼピン安息香酸塩
（エステル） 実施例１に述べた方法で、７−ブロモ−２−ヒ
ドラジノ−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾ
ジアゼピンを安息香酸２−オキソプロピルと反応
させ、７−ブロモ−２−〔（２−ヒドロキシ−１−
メチルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル
−3H−１，４−ベンゾジアゼピン安息香酸塩
（エステル）を得た。
実施例 14 ７−クロロ−２−〔（２−ヒドロキシ−１−エチ
ルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−
3H−１，４−ベンゾジアゼピンｐ−トルエン
スルホン酸塩（エステル） 実施例１に述べた方法で、７−クロロ−２−ヒ
ドラジノ−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾ
ジアゼピンをＰ−トルエンスルホン酸２−オキソ
ブチルと反応させ７−クロロ−２−〔（２−ヒドロ
キシ−１−エチルエチリデン）ヒドラジノ〕−５
−フエニル−3H−１，４−ベンゾジアゼピンｐ
−トルエンスルホン酸塩（エステル）を得た。
実施例 15 ７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−プロピル
エチリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H
−１，４−ベンゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、７−クロロ−２−ヒ
ドラジノ−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾ
ジアゼピンを１−クロロ−２−ペンタノンと反応
させ７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−プロピ
ルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H
−１，４−ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 16 ７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−メチルプ
ロピリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H
−１，４−ベンゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、７−クロロ−２−ヒ
ドラジノ−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾ
ジアゼピンを３−クロロ−２−ブタノンと反応さ
せ、７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−メチル
プロピリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H
−１，４−ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 17 ７−クロロ−２−〔（２−クロロプロピリデン）
ヒドラジノ〕−５−（ｏ−クロロフエニル）−3H
−１，４−ベンゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、２−ヒドラジノ−５
−（ｏ−クロロフエニル）−3H−１，４−ベンゾ
ジアゼピンを２−クロロプロピオンアルデヒドと
反応させ７−クロロ−２〔（２−クロロプロピリ
デン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−クロロフエニル）
−3H−１，４−ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 18 ７−クロロ−２〔（２−クロロ−１−メチルエ
チリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H−
１，４−ベンゾジアゼピン 実施例１に述べた方法で、７−クロロ−２−ヒ
ドラジノ−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾ
ジアゼピンを３−クロロ−４−ペンテン−２−オ
ンと反応させ７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１
−メチルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニ
ル−3H−１，４−ベンゾジアゼピンを得た。
前述の各実施例に述べた方法で、式のその他
の化合物を得た。それらの化合物の代表例は次の
とおりである： ７−ニトロ−２−〔（２−クロロ−１−プロピル
エチリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−クロロフエ
ニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピン； ７−フルオロ−２−〔（２−クロロ−１−メチル
エチリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−クロロフエ
ニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピン； ６−フルオロ−２−〔（２−クロロ−１−メチル
エチリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−フルオロフ
エニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピン； ９−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−メチルエ
チリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−クロロフエニ
ル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピン； ８−トリフルオロメチル−２−〔（２−クロロ−
１−メチルエチリデン）−ヒドラジノ〕−５−フエ
ニル−3H−１，４−ベンゾジアゼピン； ６−ブロモ−２−〔２−クロロ−１−エチルエ
チリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−フルオロフエ
ニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピン； ８−ニトロ−２−〔２−クロロ−１−プロピル
エチリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−クロロフエ
ニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピン； ２−〔２−クロロ−１−メチルプロピリデン）
ヒドラジノ〕−５−（２，６−ジフルオロフエニ
ル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピン； ２−〔２−クロロ−１−エチルプロピリデン）
ヒドラジノ〕−５−（２−ピリジル）−3H−１，４
−ベンゾジアゼピン； ６−フルオロ−２−〔２−クロロ−１−エチル
プロピリデン）ヒドラジノ〕−５−（２−ピリジ
ル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピン；等 実施例 19 ９−クロロ−７−〔ｏ−クロロフエニル）−１，
５−ジヒドロ−２−メチル−as−トリアジノ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン塩酸
塩 トルエン50ml中の７−クロロ−２−〔（２−クロ
ロ−１−メチルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−
（ｏ−クロロフエニル）−3H−１，４−ベンゾジ
アゼピン3.15ｇ（0.008モル）の溶液をチツ素雰
囲気下、還流温度で2.5時間撹拌し、そして、３
日間放置した。生成した固形物を捕集し、褐色の
結晶を1.78ｇ得た。これらの結晶をメタノール60
mlに溶解し、沸点で脱色炭（Darco Ｇ−60）で
処理し、ロ過し、そして、混合物を15mlにまで濃
縮した。沸点で無水エーテルによつて50mlにまで
希釈し、そして冷却し、９−クロロ−７−〔ｏ−
クロロフエニル）−１，５−ジヒドロ−２−メチ
ル−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン塩酸塩を1.22ｇ（収率38.8％）得
た。融点250〜260℃（225℃以上で分解） 元素分析（C18H14Cl2N4・HCl） 理論値（％）：Ｃ，54.91；Ｈ，3.84；Cl，
27.01；Ｎ，14.23 分析値（％）：Ｃ，54.75；Ｈ，4.09；Cl，
26.94；Ｎ，14.33 実施例 20 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル−
７−フエニル−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピンおよびその塩酸塩 ジエチレングリコールジメチルエーテル20ml中
の７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−メチルエ
チリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H−
１，４−ベンゾジアゼピン1.8ｇ（0.005モル）の
懸濁液をチツ素雰囲気下、還流温度（170℃、
浴）で１時間にわたつて撹拌した。混合物は極め
て暗色化し、そして、完全には溶液化しなかつた
が、変化した様に思えた。冷却後、固形物を捕集
し、ジグリムで洗浄しそして乾燥させた。収量
0.75ｇ。
この塩酸塩を希水酸化ナトリウム水溶液と混合
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム溶液
を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ロ過し、56℃／
0.1mmの条件下で蒸発させ、褐色の結晶質固形物
を0.6ｇ得た。これをクロロホルムに溶解し、
Darco Ｇ−60で処理し、ロ過し、濃縮し、そし
て、無水エーテルで希釈した。３時間放置した
後、生成物を捕集し、エーテルで洗浄し、そして
乾燥させた。９−クロロ−１，５−ジヒドロ−２
−メチル−７−フエニル−as−トリアジノ〔４，
３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンが0.35ｇ
（収率22％）得られた。融点170〜197℃（分解）
150℃以上では暗色化した。
元素分析（C18H15ClN4・0.0471CHCl3） 理論値（％）：Ｃ，66.01；Ｈ，4.62；Ｎ，17.06 分析値（％）：Ｃ，65.94；Ｈ，4.67；Ｎ，17.41 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル−
７−フエニル−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン塩酸塩 ２−プロパノール10ml中の上記の遊離塩基９−
クロロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル−７−フ
エニル−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピン0.28ｇの溶液を4.4Nのエタ
ノール性塩酸0.2mlで酸性化した。生成した沈殿
を捕集し、２−プロパノールとエーテルで洗浄
し、そして、乾燥させた。９−クロロ−１，５−
ジヒドロ−２−メチル−７−フエニル−as−トリ
アジエ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ン塩酸塩が0.24ｇ（収率77％）得られた。融点
225〜235℃（分解）200℃以上では暗色化した。
IRスペクトル分析の結果、この塩酸塩は下記の
様にして直接に生成された塩酸塩と同一であつ
た。
７−クロロ−２−〔（２−クロロ−１−メチルエ
チリデン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H−
１，４−ベンゾジアゼピン0.72ｇ（0.002モル）
とトルエン25ml中の１−クロロ−２−プロパノン
の溶液（90℃で全て溶液化した。）をチツ素雰囲
気下、還流温度で４時間撹拌した。一晩放置した
後、生成した結晶を捕集し、トルエンとエーテル
で洗浄し、そして、乾燥させた。褐色の固形物が
0.32ｇ得られた。これをメタノール20mlに溶解
し、沸点で活性炭（Darco Ｇ−60）で処理し、
ロ過し、蒸気浴上でチツ素気流によつて約５mlに
まで濃縮し、そして、２−プロパノールで希釈し
た。晶出が始まるまで濃縮をつづけた。冷却後、
生成物を捕集し、２−プロパノールとエーテルで
洗浄し、そして乾燥させた。うすい青緑色の結晶
が0.2ｇ（収率28％）得られた。IRスペクトルの
分析結果は上記の塩酸塩と同一であつた、融点
235〜245℃（分解）213℃以上では暗色化した。
元素分析（C18H16Cl2N4） 理論値（％）：Ｃ，60.18；Ｈ，4.49；Cl，
19.74；Ｎ，15.60 分析値（％）：Ｃ，60.08；Ｈ，4.53；Cl，
19.58；Ｎ，15.82 実施例 21 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル−
７−（２，６−ジフルオロフエニル）−as−トリ
アジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン 実施例19に述べた方法で、７−クロロ−１−
〔（２−クロロ−１−メチルエチリデン）ヒドラジ
ノ〕−５−（２，６−ジフルオロフエニル）−3H−
１，４−ベンゾジアゼピンをキシレン中で還流温
度にまで加熱し、９−クロロ−１，５−ジヒドロ
−２−メチル−７−（２，６−ジフルオロフエニ
ル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピンを塩酸塩として得た。
実施例 22 ９−ブロモ−１，５−ジヒドロ−２−メチル−
７−（２−ピリジル）−as−トリアジノ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン 実施例20に述べた方法で、７−ブロモ−２−
〔（２−クロロ−１−メチルエチリデン）ヒドラジ
ノ〕−５−（２−ピリジル）−3H−１，４−ベンゾ
ジアゼピンをジグリム中で還流温度にまで加熱
し、９−ブロモ−１，５−ジヒドロ−２−メチル
−７−（２−ピリジル）−as−トリアジノ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 23 １，５−ジヒドロ−２−メチル−７−（ｏ−ク
ロロフエニル）−as−トリアジノ〔４，３−
ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン塩酸塩 実施例19に述べた方法で、２−〔（２−クロロ−
１−メチルエチリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ−
クロロフエニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼピ
ンをトルエン中で還流温度にまで加熱し、１，５
−ジヒドロ−２−メチル−７−（ｏ−クロロフエ
ニル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピンの塩酸塩を得た。
実施例 24 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−７−フエニル
−as−トリアジノ−〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゼンジアゼピン 実施例19に述べた方法で、７−クロロ−２−
〔（２−ブロモエチリデン）ヒドラジノ〕−５−フ
エニル−3H−１，４−ベンゾジアゼピンをキシ
レン中で還流温度にまで加熱し、９−クロロ−
１，５−ジヒドロ−７−フエニル−as−トリアジ
ノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンの
臭化水素酸塩を得た。
実施例 25 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−７−（ｏ−ク
ロロフエニル）−as−トリアジノ〔４，３−
ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンならびにその
塩酸塩 実施例19に述べた方法で、７−クロロ−２
〔（２−クロロエチリデン）ヒドラジノ〕−５−（ｏ
−クロロフエニル）−3H−１，４−ベンゾジアゼ
ピンをトルエン中で還流温度にまで加熱し、９−
クロロ−１，５−ジヒドロ−７−（ｏ−クロロフ
エニル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピンの塩酸塩を得た。
９−クロロ−１，５−ジヒドロ−７−（ｏ−ク
ロロフエニル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピンの塩酸塩を例えば水
性テトラヒドロフラン中で炭酸ナトリウムと反応
させ、そして、クロロホルムで遊離塩基を抽出す
ることによつて遊離塩基を得た。
実施例 26 ９−フルオロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル
−７−フエニル−as−トリアジノ〔４，３−
ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン 実施例19に述べた方法で、７−フルオロ−２−
〔（２−クロロ−１−メチルエチリデン）ヒドラジ
ノ〕−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾジアゼ
ピンをトルエン中で還流温度にまで加熱し、９−
フルオロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル−７−
フエニル−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピンの塩酸塩を得た。
実施例 27 ９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル−
７−フエニル−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン 実施例20に述べた方法で、７−ニトロ−２−
〔（２−クロロ−１−メチルエチリデン）ヒドラジ
ノ〕−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾジアゼ
ピンをグリム中で還流温度にまで加熱し、９−ニ
トロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル−７−フエ
ニル−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピンを得た。
実施例 28 ９−（トリフルオロメチル）−１，５−ジヒドロ
−２−メチル−７−フエニル−as−トリアジノ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン 実施例19に述べた方法で、７−（トリフルオロ
メチル）−２−〔（２−ブロモ−１−メチルエチリ
デン）ヒドラジノ〕−５−フエニル−3H−１，４
−ベンゾジアゼピンをキシレン中で加熱し、９−
（トリフルオロメチル）−１，５−ジヒドロ−２−
メチル−７−フエニル−as−トリアジノ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンの臭化水素酸
塩を得た。
実施例 29 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル−
７−（ｏ−フルオロフエニル）−as−トリアジノ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンおよ
びそのメタンスルホン酸塩 実施例19に述べた方法で、７−クロロ−２−
〔（２−ヒドロキシ−１−メチルエチリデン）ヒド
ラジノ〕−５−（ｏ−フルオロフエニル）−3H−
１，４−ベンゾジアゼピンメタンスルホン酸塩
（エステル）をトルエン中で還流温度にまで加熱
し、９−クロロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル
−７−（ｏ−フルオロフエニル）−as−トリアジノ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンのメタ
ンスルホン酸塩を得た。このメタンスルホン酸塩
を等モル量の水酸化ナトリウムと水中で混合し、
遊離塩基、９−クロロ−１，５−ジヒドロ−２−
メチル−７−（ｏ−フルオロフエニル）−as−トリ
アジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピ
ンを得た。
実施例 31 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−２−エチル−
７−フエニル−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン ｐ−トルエンス
ルホン酸塩 実施例19に述べた方法で、７−クロロ−２−
〔（２−ヒドロキシ−１−エチルエチリデン）ヒド
ラジノ〕−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾジ
アゼピンのｐ−トルエンスルホン酸塩をジグリム
中で還流温度にまで加熱し、９−クロロ−１，５
−ジヒドロ−２−エチル−７−フエニル−as−ト
リアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピンのｐ−トルエンスルホン酸塩を得た。
実施例 32 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−２−プロピル
−７−フエニル−as−トリアジノ〔４，３−
ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン 実施例20に述べた方法で、７−クロロ−２−
〔（２−クロロ−１−プロピルエチリデン）ヒドラ
ジノ〕−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾジア
ゼピンをジグリム中で還流温度にまで加熱し９−
クロロ−１，５−ジヒドロ−２−プロピル−７−
フエニル−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，
４〕ベンゾジアゼピンの塩酸塩を得た。
実施例 33 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−１，２−ジメ
チル−７−フエニル−as−トリアジノ〔４，３
−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン塩酸塩 実施例19に述べた方法で、７−クロロ−２−
〔（２−クロロ−１−メチルプロピリデン）ヒドラ
ジノ〕−５−フエニル−3H−１，４−ベンゾジア
ゼピンをトルエン中で加熱し、９−クロロ−１，
５−ジヒドロ−１，２−ジメチル−７−フエニル
−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベン
ゾジアゼピンの塩酸塩を得た。
実施例 34 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−１−メチル−
７−（ｏ−クロロフエニル）−as−トリアジノ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン塩酸
塩 実施例20に述べた方法で、７−クロロ−２−
〔（２−クロロプロピリデン）ヒドラジノ〕−５−
（ｏ−クロロフエニル）−3H−１，４−ベンゾジ
アゼピンをジグリム中で加熱し、９−クロロ−
１，５−ジヒドロ−１−メチル−７−（ｏ−クロ
ロフエニル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピンの塩酸塩を得た。
前記の各実施例に述べた方法で、式のその他
の化合物を得た。これらの化合物の代表例は次の
とおりである： ９−ニトロ−１，５−ジヒドロ−１−プロピル
−７−（ｏ−クロロフエニル）−as−トリアジノ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン；９−
フルオロ−１−メチル−７−（ｏ−クロロフエニ
ル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン； ８−フルオロ−１−メチル−７−（ｏ−フルオ
ロフエニル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン； 11−クロロ−１−メチル−７−（ｏ−クロロフ
エニル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕−〔１，
４〕ベンゾジアゼピン； 10−トリフルオロメチル−１−メチル−７−フ
エニル−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕−〔１，
４〕ベンゾジアゼピン； ８−ブロモ−１−エチル−７−（ｏ−フルオロ
フエニル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕−
〔１，４〕ベンゾジアゼピン； 10−ニトロ−１−プロピル−７−（ｏ−クロロ
フエニル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕−
〔１，４〕ベンゾジアゼピン； １，２−ジメチル−７−（２，６−ジフルオロ
フエニル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕−
〔１，４〕ベンゾジアゼピン； １−メチル−２−エチル−７−（２−ピリジ
ル）−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン； ６−フルオロ−１−メチル−２−エチル−７−
（２−ピリジル−as−トリアジノ−〔４，３−ａ〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン；等 実施例 35 ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−７−フエニル
−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン (A) ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２−
ジメトキシエチル）−５−フエニル−2H−１，
４−ベンゾジアゼピン−２−オン 乾燥ジメチルホルムアミド300ml中の７−ク
ロロ−１，３−ジヒドロ−５−フエニル−2H
−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン27.1ｇ
（0.1モル）の溶液に鉱油中の57％ナトリウム水
素化物4.6ｇ（0.11モル）をチツ素雰囲気下連
続的に撹拌しながら添加した。室温で１時間撹
拌した後、ジメチルホルムアミド10ml中の再蒸
留した臭化アセトアデヒドジメチルアセタール
25.4ｇ（0.15モル）を添加し、そして、反応混
合物を撹拌しながら100℃の温度に16時間保持
した。その後、反応混合物を真空中で1/2容量
にまで濃縮し、氷水で十分に振盪し、そして、
メチレンクロライドで抽出した。抽出物を水で
洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、そして、25℃、
0.2mmHgの圧力下で蒸発させ、褐色の油状物を
得た。これを２−プロパノールから晶出させ、
融点115〜117℃の明褐色の結晶を26.2ｇ（収率
73％）得た。標本をシリカゲル上でクロマトグ
ラフし、２％メタノール−98％クロロホルムで
溶離し、真空中で蒸発させ、そして２−プロパ
ノールから晶出させ、７−クロロ−１，３−ジ
ヒドロ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５
−フエニル−2H−１，４−ベンゾジアゼピン
−２−オンを得た。融点117〜119℃ 元素分析（C19H19ClN2O3） 理論値（％）：Ｃ，63.60；Ｈ，5.34；Cl，9.88；
Ｎ，7.80 分析値（％）：Ｃ，63.59；Ｈ，5.39；Cl，9.86；
Ｎ，7.65 (B) ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２，
２−ジメトキシエチル）−５−フエニル−2H−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−チオン ７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２，
２−ジメトキシエチル）−５−フエニル−2H−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの溶液を
ピリジン中で五硫化リンと反応させチオン化合
物を得た。これを晶出法またはクロマトグラフ
法によつて精製した。精製物を次の工程で使用
した。
別法として、７−クロロ−１，２−ジヒドロ
−１−（２，２−ジメトキシエチル）−５−フエ
ニル−2H−１，４−ベンゾジアゼピン−２−
オンのエノールアルキルエーテルは例えば、ト
リアルキルオキシテトラフルオロボレート、メ
タンスルホニルフルオライド、ジアゾメタン、
ジアゾエタン等によるアルキル化によつて得ら
れる。
(C) （７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−
（２，２−ジメトキシエチル）−５−フエニル−
2H−１，４−ベンゾジアゼピニン）ヒドラジ
ン 前記のチオン化合物または工程(B)のエノール
化合物のいずれかをエタノール中で０〜80℃の
温度において過剰量のヒドラジンと反応させて
（７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−（２，２
−ジメトキシエチル）−５−フエニル−2H−
１，４−ベンゾジアゼピニル）ヒドラジンを得
た。
(D) ９−クロロ−７−フエニル−１，５−ジヒド
ロ−as−トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕
ベンゾジアゼピン （７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１−
（２，２−ジメトキシエチル）−５−フエニル−
2H−１，４−ベンゾジアゼピニル）ヒドラジ
ンの溶液を97％硫酸中で室温で２時間撹拌し、
氷中に投入し、そして、希水酸化ナトリウム水
溶液で中和した。生成物、９−クロロ−７−フ
エニル−１，５−ジヒドロ−as−トリアジノ
〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピンを抽
出、蒸発およびクロマトグラフすることによつ
て回収した。
式で表わされる化合物の薬学的に適当な酸付
加塩は例えば式の化合物を選択した薬学的に適
当な酸と反応させるというような慣用的な方法に
より製造、単離できる。このような酸としては、
塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、酢酸、酒石
酸、酪酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、メ
タンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、シクロヘ
キサンスルフアミン酸、トルエンスルホン酸等が
含まれる。反応は有機溶媒、例えば、エーテル、
ジオキサンまたはテトラヒドロフラン、エタノー
ル、メタノールまたは酢酸エチル中で都合よく行
われる。生成した塩は結晶化、沈澱または溶媒蒸
発により回収できる。これらの塩は前述したよう
な遊離塩基と同じ方法で使用することができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記の一般式、 （式中、Ｒは水素であり；R1はC1〜C3アルキ
    ルであり；R2は水素またはメチルであり；R3は
    塩素であり；Arはフエニルまたはｏ−クロロフ
    エニルである。）で示される化合物またはこの化
    合物の医薬的に許容される酸付加塩。 ２ 下記の一般式ａ （式中、R1はC1〜C3アルキルであり；R3は塩
    素であり；R4は水素または塩素である。）で示さ
    れる化合物であることから成る特許請求の範囲第
    １項記載の化合物またはその医薬的に許容される
    酸付加塩。 ３ 下記の一般式ｂ （式中、R1′はメチルであり；R4は水素または
    塩素であり；R3′は塩素である。）で示される化合
    物であることから成る特許請求の範囲第１項記載
    の化合物またはその医薬的に許容される酸付加
    塩。 ４ 式中、R1′がメチル、R4が水素、該化合物が
    ９−クロロ−１，５−ジヒドロ−２−メチル−７
    −フエニル−as−トリアジノ−〔４，３−ａ〕
    〔１，４〕ベンゾジアゼピンであることから成る
    特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５ 式中、R1′がメチルであり、R4が塩素であ
    り、該化合物が９−クロロ−７−（ｏ−クロロフ
    エニル）−１，５−ジヒドロ−２−メチル−as−
    トリアジノ〔４，３−ａ〕〔１，４〕ベンゾジア
    ゼピンであることから成る特許請求の範囲第３項
    記載の化合物。 ６ 下記の一般式、 （式中、Ｒは水素であり；R1はC1〜C3アルキ
    ルであり；R2は水素またはメチルであり；R3は
    塩素であり；Arはフエニルまたはｏ−クロロフ
    エニルである。）で示される化合物の製造方法に
    おいて、 (i) 下記の一般式、 （式中、R2，R3およびArは前記の定義と同
    一の意義を有する。）で示されるヒドラジノ化
    合物を不活性有機溶剤中で−20〜80℃の範囲内
    の温度において、下記の一般式 ｛式中、ＲおよびR1は前記の定義と同一の
    意義を有する。Ｙは塩素、臭素、ヨウ素または
    −Ｏ−SO2−R4（式中、R4はC1〜C3アルキ
    ル、フエニルまたはトリルである。）である。｝
    で示されるカルボニル試薬と反応させて、下記
    の一般式、 （式中、Ｒ，R1，R2，R3，ArおよびＹは前
    記の定義と同一の意義を有する。）で示される
    化合物を生成し、 (ii) 一般式の化合物を不活性有機溶剤中で25〜
    200℃の範囲の温度に加熱し前記の一般式に
    相当する化合物の酸付加塩を生成することを特
    徴とする前記製造方法。 ７ 工程(i)および(ii)の反応が１，２−ジメトキシ
    エタン中で行なわれることから成る特許請求の範
    囲第６項記載の製造方法。 ８ 工程(ii)の反応がトルエン中で行なわれること
    から成る特許請求の範囲第６項記載の製造方法。 ９ 出発化合物が７−クロロ−５−フエニル−２
    −ヒドラジノ−3H−１，４−ベンゾジアゼピン
    であることから成る特許請求の範囲第６項記載の
    製造方法。 １０ 出発化合物が７−クロロ−５−（ｏ−クロ
    ロフエニル）−２−ヒドラジノ−3H−１，４−ベ
    ンゾジアゼピンであることから成る特許請求の範
    囲第６項記載の製造方法。 １１ 一般式の化合物がクロロプロパノンであ
    ることから成る特許請求の範囲第８項記載の製造
    方法。 １２ 一般式の化合物がクロロプロパノンであ
    ることから成る特許請求の範囲第９項記載の製造
    方法。
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