JPS62281831A - ポリプレノイド型化合物の製造法 - Google Patents

ポリプレノイド型化合物の製造法

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JPS62281831A
JPS62281831A JP62101115A JP10111587A JPS62281831A JP S62281831 A JPS62281831 A JP S62281831A JP 62101115 A JP62101115 A JP 62101115A JP 10111587 A JP10111587 A JP 10111587A JP S62281831 A JPS62281831 A JP S62281831A
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JP62101115A
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エフッド　ケイナン
ドロン　エレン
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Yeda Research and Development Co Ltd
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Yeda Research and Development Co Ltd
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/02—Quinones with monocyclic quinoid structure
    • C07C50/06—Quinones with monocyclic quinoid structure with unsaturation outside the quinoid structure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/10—Quinones the quinoid structure being part of a condensed ring system containing two rings
    • C07C50/14—Quinones the quinoid structure being part of a condensed ring system containing two rings with unsaturation outside the ring system, e.g. vitamin K1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C50/00—Quinones
    • C07C50/26—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms
    • C07C50/28—Quinones containing groups having oxygen atoms singly bound to carbon atoms with monocyclic quinoid structure

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 、発明の詳細な説明 く技術分野〉 本発明は各種のポリブレン型化合物の製造法に関する。
かかる化合物としては、各種のユビキノン、ビタミンに
１型化合物、ビタミンに２、プラストキノン、ソラネソ
ールなどがある。
また本発明によれば、本発明の目的化合物分子の一部分
を形成するポリブレン化合物の新規製造法も提供される
。更には、ユビキノン骨格である２、３−ジメトキシ−
５−メチル−６−′？１換−１゜４−ベンゾキノンであ
ってその６位置換基が一般にはポリプレニル置換基であ
りユビキノン（０）の場合には６位が水素原子であるユ
ビキノン骨格の簡便な新規製造法も提供される。
く背景技術〉 ユビキノンは、自然界に広く分布し下記一般式〔式中、
ｎはピロ又は１から１２の整数を示す。〕で表わされる
２、３−ジメトキシ−５−メチル−６−ボリプレニルー
１，４−ベンゾキノンの一種である。
ユビキノン及びポリプレニル側鎖を有するキノンは、ミ
トコンドリア、ミクロゾーム、クロロプラスト、クロマ
トフォア等において高濃度に分布していることが見出さ
れている。ユビキノン等は、これらのｌＩｌ胞器官の膜
において重要な役割りを演じている。即ち、光合成、呼
吸サイクル等において電子の８　！ＪＪを促進し、また
抗酸化剤９ｍｌ溶性ビタミンとして作用を有している。
ヒト血小板凝集抑ｖ１、生物膜の安定化、免疫原に対す
る免疫応答の亢進、バクテリア感染に対する抵抗性、感
作肺組織でのロイコトリエン産生抑制などについてのユ
ビキノン及び関連化合物の受精能因子としての活性に関
して、いくつかの報告がなさ机でいる。
Ｑ１０は、心臓血管機能を改善し癌化学療法による副作
用である心Ｉａ毒を抑制する薬として、日本では使用さ
れている。分子レベルでの薬理活性については、未だ明
らかにされていない。
ポリブレン化合物の製造法として、各種のかなり複雑な
合成ルートが知られている。ユビキノンの公知の合成法
は、多段階を要する繁雑な方法であって、高価なもので
ある。本発明によれば、目的とするいずれの長さのポリ
ブレン化合物をも製造し得る、簡便なステップワイズの
オリゴマー化方法が提供される。
１９５８年のＦｏｌｋｅｒｓによる合成法以来、今日ま
でのすべての合成法は、先づ芳香環骨格及び鎖側をそれ
ぞれ別々に合成し次いでこれらを縮合させるものである
。ポリプレニルアルコールを保護されたヒトＯキノンに
縮合せしめる試みは、酸性条件下にアリルアルコールを
使用するためアリルアルコールが不安定化され、低収率
に終っているみこれまでに報告されているなかで最ら収
率の高い方法であって、縮合触媒として高分子量の酸を
使用しアルコールとしてデカプレノールを使用してフリ
ーゾルタラフッ反応により縮合する方法でも、その収率
は５０％である。そしてここで用いるデカプレノールは
高価であるため、これら低収率の合成法に使用するのは
極めて非効率的である。
他の方法としては、ニッケル化学に基いた方法がある。
即ち、プレニルブロマイドを親核性π−アリルニッケル
複合体に変換せしめ、これをブロモキノンに交差縮合せ
しめる方法である。
他のより好ましい方法は、比較的容易に入手し得るノナ
プレニルアルコール、即ちソラネソールを用いる方法で
ある。この方法では、最初にキノンをイソプレンエポキ
シドに縮合せしめ、得られるアリルアルコールをブロム
化し、次いでソラネシルーｐ−トルイルスルポンと反応
せしめる。
半合成法として、酵母から抽出されるユビキノン７を用
いた方法である。この方法では、保護されたキノンより
、その側鎖を延ばして末端が塩素化された化合物を得、
これをファルネシル−ｐ−トルイルスルボンのアニオン
と縮合せしめて、次いでスルホンと保護基を除去してい
る。
はとんどの合成法においては、キノン部分（ユビキノン
−〇）は、バニリンより数工程を経由して合成されてい
る。また没食子酸、トリヒドロキシベンゼンを用いる他
の方法も知られている。
これまで知られているすべての合成法は、多工程を１し
繁雑なものでありまた収率ち低く、比較的高価な出発物
質を使用している。
〈発明の要旨〉 本発明によれば、各種ポリブレン化合物の製造法が促供
される。かかる本発明の製造法は、多くのビタミンに化
合物、プラストキノン類、ユビキノン類、他のポリブレ
ン化合物等の製造に適用できる。
本発明の製造法には、所望の長さを有するポリブレン化
合物の製造法、かくしてＩＦ５られる化合物とベンゾキ
ノン型あるいは伯の型の化合物である゛ターミネーター
“とを目的とす最終生成物に応じて縮合せしめる方法、
及びかかるターミネータ−の製造法などがある。
ポリブレン化合物は、遷移金属制御オリゴマー１ヒによ
り製造される。そして所望の長さのポリブレン化合物、
即ちポリブレン基が所望の数だけ存在する側鎖を製造す
ることが可能である。
ポリブレン化合物は次のようにして製造することができ
る。即ら、塩塁のような適当な活性化剤によりイニシェ
ーク−（出発物質）を活性化し、Ｐｄ　（０）触媒のよ
うな適当な活性化剤によりモノマーを活性化し、活性化
されたこれらの化合物をお互いに反応せしめてオリゴマ
ーを形成せしめ、更に求める長さの側鎖が１ｎられるま
で、オリゴマーを活性化せしめて更に七ツマ−とを反応
せしめて、かかる反応を繰り返すことにより所望のポリ
ブレン化合物を製造することができる。
下記の反応スキーム１は、化合物６の製法とともに、化
合物コからｍ型中１１Ｘ１体であるる化合物２の特を大
を示したちのである。
反応スキーム１ ＝　　　　　　　　　　　　　　　　　　＝ｃｏｃ。
下記の反応スキーム２は、重要中門体４及び５の製法、
並びに対応するユビキノン３への変換を示したものであ
る。かかる反応は中間体６及び７を経て進行する。
下記反応スキーム３は、コエンザイムＱ１０の全合成を
示したものである。
【五四主二五ユ コエンザイムＱＩＯの全Ａ 下記のスキーム４は、本発明の製造法により得られる化
合物の代表的例を示したものである。
スキーム４ 下記反応スキーム５は、後述する一般式１で示されるポ
リプレノイド化合物を製造するための、２つの異なるオ
リゴマー化工程をステップ毎に示したものである。Ｓは
ｐ−トルイルスルホン部分を示し、Ｅはメチルエステル
部分を示したものである。
下記反応スキーム６は、他のオリゴマー化工程をステッ
プ毎に示したものである。
【五囚土二五玉 ２　　２　　　　　　　　　　　２２　　　　　　　　
　　　　２２　　　　　　　　　　　≧　　　〉之　　
　ン　　　　　　　　　２　　２　　　　　　　　　　
ン　　　ン本発明の好ましい態様によれば、下記一般式
■：で表わされるポリプレノイド型化合物のｙ４造法が
児供される。
本発明の製造法は、Ｘはそれ以上のイソプレン単位から
なる一般式■ で示される化合物■を活性化し、Ｘはそれ以上のイソプ
レン単位からなる一般弐■で 示される化合物■を活性化し、次いでこれら活性化され
た化合物をお互いに反応せしめ、必要に応じて所望の良
さの側鎖が得られるまで更に池の化合物■との反応を繰
り返し、得られる化合物を一般式Ｉｖ ム ！■ 〔式中、ｎ、Ａ及びＡ′は上記定義に同じ。〕で表わさ
れるターミネータ−化合物と反応せしめて一般式Ｖ で示される中間体を１９、次いでＡ及び／又はＡ′を脱
離せしめＭ部分を脱保護する；あるいは、化合物■を化
合物■に縮合せしめ、必要に応じて更に化合物■との反
応を繰り返し、次いで化合物■と縮合せしめて同様にし
て化合物Ｖを得、次いでＡ及び／又はＡ′を脱離せしめ
Ｍ部分を脱保護することからなる。
本発明の好ましい態様においては、化合物■としては下
記式 で示される化合物が好ましく、化合物■としては下記式 で示される化合物が好ましく、化合物■としては下記式 で示される化合物が好ましい。
く発１！Ｉ］の詳述な記述〉 ビタミンＱＯ，Ｑ２．Ｑ４．Ｑ６．及びＱＩＯを例にと
って、本発明を実施例により更に詳細に説明する。
ＶＬｌ： ユビキノンＯの合成 下記反応スキームにより合成を行なった。
工程Ａ ｐ−クレゾール（１０８ｇ、１ｇｏ１）を、金属粉末（
４９，０，０７１ｍｏ１）を含むＣ）−１ｃＪ！３（１
２０ｄ）に溶解した。次いで室温下に５時間かケチ、臭
素（５００１３，１２ｍｏｊりをｉ下した。溶液を更に
４８時間撹撹拌次いで濾過し、Ｎ　ａ　Ｈ８Ｏ水溶液で
洗浄しＭｇ５ｏ４で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、
得られる残漬をヘキサンで再結晶して化合物１　（２６
２ｇ、７）を得た。
工程Ｂ ナトリウム（２，３ｇ、１００　ｍｍｏｉ）をメタ／−
Ａ／　（４０ｍ＞　にｍＮし、ＤＭＦ　（３０ｄ）　及
びジメチルカーボネート（５ｄ）を加え、次いでメタノ
ールの大部分（３０ｄ）を留去した。得られた混合物に
ｃｕｃＮ　（１，５ｇ、１６．７ｍｏｊりを加え、温度
を８０℃に保ちながら、化合物１（３，４４ｇ、１０．
３　ｍｍｏｌ）の１０ｄＤＭＥ溶液を３時間かけて滴下
した。次いで水（８０ｍ）を加え、５０℃に冷却してジ
メチルスルフェート（１０ａｄ）を滴下した。得られる
混合物を室温で２時間更に撹拌し、次いでｌｌＮＨ４０
１−１水溶液（２５ｄ）を加えた。混合物をＣＨＣｊ！
２で抽出し、有機層を希塩酸水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ
４で乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、テトラメトキシ
トルエン、２　（１，９８！Ｊ、９４％）を得た。
工程Ｃ 虜り一 化合物２　（１，７０ｇ、８．０　ｍｍｏｉ）のアセト
ニトリル−水（７：３）溶液４０ｍ（０℃）に、ピリジ
ン−２，６−ジカルボキシレート（３，３４９，Ｆｌｕ
ｋａ　）を加えた。硝酸第２セリウムアンモニウム（Ｃ
ＡＮ）（１０，９６Ｌ、’２０ｍｍｏ１＞のアセトニト
リル−水（１：１）溶液４０ｄ（０℃）を２０分間かけ
てゆっくりと加え、得られる混合物を、０℃で２０分間
、室温で１０分間撹拌した。反応混合物を水４０−に注
ぎ、次いでＣＨ２Ｃｊ２２で抽出した。有機層をＭｑＳ
ｏ４で乾燥し、次いで減圧下に溶媒を留去し、カラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル
＝２０　：　１　）に付し、赤色結晶の化合物３　（１
，２２９，８４％）を得た。
ＶＡ２： ユビキノン２の合成 反応スキーム１に示した方法により合成を行なった。
工程Ａ 化合物２　（ｍ＝ｏ）（４，９９，２３，１ｆｆｉｌｌ
ＯＪｊ）のヘキサン溶液５０ｄ　（ＴＭＥＤＡ５ｙを含
む）に、０℃で３０分間かけてアルゴン雰囲気下に、ｎ
−ブチルリチウム（１，１Ｍヘキサン溶液３０〆）を加
えた。混合物を３０分間撹拌し、次いｒＴＨＦ　（２５
０ｄ）及びＣｕＣＮ　（３Ｌｊ。
３３ｍ１Ｉｌｏｊｊ）を加えた。３０分間ｉ拌後、ゲラ
ニルブロマイド（５！Ｊ、　２３　ｍｍｏｊり（１）Ｔ
）−ＩＦＩＭ＜５０ｄ）を６０分間かけてゆっくりと加
え、次いで混合物を６０分間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｊ
！水溶液を加えて反応を終止せしめ、エーテル（２５０
ｍ）を加え、有機層を分離して、ＮＨ４ＯＨ水溶液、水
及び飽和食塩水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧
下に溶媒を留去し、残漬をクロマトグラフィー（シリカ
ゲＪし、ヘキサン：酢酸エチル−２５：１）に付し、無
色油状の化合物２（ｍ＝２）（５，３９，６６％）を得
た。ゝ前記した如きユビキノンＯの合成と同様にして、
ＣＡＮで化合物２（ｍ＝２）を酸化して、収率８７％で
ユビキノン−２，３（ｍ−２）（２，２１９）を得た。
同様の方法により、他のポリプレノイド型化合物の結合
反応を実施することにより、本川Ｍｉｌｌ及び特許請求
の範囲で示される各種のＭを有する化合物が得られる。
例３： ユビキノン６の八 反応スキーム１及び２に示す方法により合成を行なった
。
工程Ａ ゲラニル−ｏ−トシルスルホン（Ｓ、　Ｔｅｒａｏら。
Ｊ、　Ｃ，Ｓ　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　［１９７
８ｏ、　１１０１により合成）＜６．５ｇ）を、乾燥Ｄ
ＭＦ４０ｄに溶解し、乾燥ジメチルカーボネート１０ａ
ｉ！を加えた。溶液を一２０℃に冷却し、カリウムｔ−
ブトキシド（５ｇ）を加えた。１％られる混合物を一２
０℃で２ＲＩ？ｉｌ、次いで室温で１時間撹拌した。飽
和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を終結せしめた
。
混合物を水２５０−に注ぎ、エーテル（４Ｘ２０ｍｌ）
で抽出し、抽出物を集め、ＩＭＨＣＩ水及び飽和食塩水
で洗浄してＭｑＳＯ４で乾燥し、溶媒を減圧下に留去し
た。得られる残漬をクロマトグラフィー（シリカゲル、
ヘキサン中１０％ＥｔＯＡＣ）により精製し、無色油状
の化合物４を７．４１ｇ（収率９５％）得た。
工程Ｂ ゲラニルｐ−トシルスルホン（２，９２ｙ、１ＱＩＩｌ
ｌＯｊｌ）のＣＨ２Ｃｊ２溶液５０ｄ（０℃）に、ｍｃ
ＰＢＡ２ｇのＣＨＣｌ２Ｆａ液５０ｄを３０分冊かけて
滴下した。反応混合物を更に１５分間撹拌し、次いで分
液ロートに移し、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３水ｍ　波及’Ｃ
Ｆ水テ洗浄し、ＭａＳＯ４で乾燥した。減圧下に溶媒を
留去し、残渣を乾燥トルエン１５１１１１及びイソプロ
パツール中の０．５Ｍアンモニウムトリイソプロピレー
ト２０＃Ｉｉ！に溶解した。溶液を２０時間環流し、次
いで冷却して２ＭＨＣｊ！２Ｃ）ｔｅ及び水で洗浄し、
ＭｑＳ０４で乾燥して減圧下に溶媒を留去した。得られ
る残渣をＤＭＦ　（５０ｍ）及びジメチルカーボネート
（２０ａｅ）に溶解した。溶液を０℃に冷部し、カリウ
ムｔ−ブトキシド（４ｇ）をゆっくりと加えた。１時間
撹拌後、溶液を放置して室温にした。
更に１時間撹拌後、反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液
に注ぎ、エーテルで抽出し、希塩酸水溶液、水及び飽和
食塩水で洗浄後、ＭＱＳＯ４で乾燥した。減圧下に溶媒
を留去し、残漬を０．５Ｍナトリウムメシレートのメタ
ノール溶液に溶解した。
室温で４時間撹拌後、溶液をＨＣｌで中和し、減圧下に
メタノールを留去し、残渣をエーテルと水で分別した。
エーテル層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下に
溶媒を留去し、残渣をりＯマドグラフィー（シリカゲル
、ヘキサン中３５％ＥｔＯＡｃ）に付し、化合物５　（
Ｘ＝Ｏト１）を２．０１！？（収率５５％）得た。
工程Ｃ ６−（６−メチルカーボネート−３，７−ジメ６゜ 最後のメタツリシスを省いた以外は化合物５をゲラニル
スルホンから得たのと同様にして、化合物６を化合物３
　（ｎ＝２＞から得た。
工程り 化合物６（４２０Ｗｇ）及び化合物５　（Ｘ＝ＯＨ。
４４０報）を１ｌ−ＩＦ（５ｄ）に溶解し、Ｐｄ（Ｐｆ
１３）４　　（５８Ｒｇ）を加えて、得られる溶液を室
温で２時間撹拌した。ＫＣＮ　（２０ＩＩｇ）及び水（
１ｄ）を加え、混合物を更に１５分間撹拌した。次いで
溶液をエーテル（３０ｄ）に加え、水及び飽和食塩水で
洗浄し、ＭｏＳＯ４で乾燥して、溶媒を減圧下に留去し
た。残漬をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン
中３５％ＥｔＯＡｌに付した。生成物をベンゼン（５ｄ
）及びジエチルアニリン（０，５ａｔｅ）に溶解し、次
いでピリジン（２Ｗ４）更にメチルクロロホルメ−１−
（０，５−）を加えた。３時間撹拌後、溶液を１Ｍ）−
ＩＣｊ！　、水及び飽和食塩水で洗浄しく分液ロート中
で）　、ＭｏＳＯ４で乾燥し、減圧下に溶媒を留去した
。残渣をＴ）−ＩＦ　（５ｄ）に溶解し、Ｐｄ（ＰＯ３
＞４　（５８ＩＩ！９）　の存［Ｆ化合物４（４２０Ｉ
＋Ｉ！Ｆ）を反応せしめた。反応混合物を上記の如く’
１８　埋し、クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサ
ン中２０％ＥｔＯＡｃ）に付し、化合物７（８２５＃ｊ
、７９％）を得た。
工ＮＥ １７′−ジ（ｐ−トルイルスルホニル〉〜テトラコサー
２’、６’、１０’、１４’、１８’。
化合物７　（ｎ＝２）（３４７■、０．３３１１１１０
１）　、　４−アミノチオフェノール（６４１１１９）
及びセシウムカーボネート（３５ＩＩｔｇ）のＤＭＦ溶
液３ｍを、８５℃で１時間撹拌した。次いで混合物を、
水（２０ｄ）に注ぎ、水（３Ｘ　１０ｎｆりで抽出した
。抽出物を集め、ＩＭ　　ＨＣｌ（５ｍ）で２回、更に
水及び飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。減
圧下に溶媒を留去し、はぼ無色の油状物として化合物２
（２２５ｆｆｉｇ、収率９８％）を得た。このものは、
ＴＬＣ，ＮＭＲ及び元素分析により純度が高いことが確
認された。
工程Ｆ ２２′−へキナエニル）−２，３，４，５−テ１−ラメ
トキシー６−メチルベンゼン、　２　（ｎ＝化合物７　
（ｎ＝２＞（１２７■、０．１８ｍｍｏりを、Ｐｄ　（
ＤＰＰＰ）Ｃｉ２５ｒｎｇを含む乾燥ＴＨＦ（２ｄ）に
溶解した。溶液を０℃に冷ｆＪ］　Ｉ、、トリエチルボ
ロハイドライド（０，４ｄ。
１　、０Ｍ、　０．４　　ｍｍｏｌ）溶液を２時間かケ
チ滴下した。混合物を更に３時間撹拌し、次いでジイソ
プロピルエーテル（２０ｄ）に注いだ。エーテル溶液を
、１Ｍ　　ＮａＣＮ溶液（５ｍ＞、水及び飽和度塩水で
洗浄し、ＭＣｌＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下に留去
し、生成物をＴＬＣ（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）に
より精製し化合物２（ｎ＝２）　　（６４Ｉｒｔｇ、　
０．１６　ｍｍｏｆ、　８８％）を得た。
工程Ｇ ビタミンＱ６，３　（ｎ＝２） 例１の工程Ｃと同様にして、化合物２　（ｎ＝２）を脱
保護せしめた。ｌｑられる生成物をクロマトグラフィー
（シリカゲル、ヘキサン中１５％ＥｔＯＡＣ）により精
製し、ビタミンＱ６を得た。
例４： ユビキノン４の合成 工程Ａ Ｐｄ　（ＤＰＰＥ＞２　　（１７Ｒｇ＞及びカリウムを
一ブトキシド（６０阿）を、化合物６（１２６η。
０、３０　ｍ、ｍｏｊ！　）及’ＣＦ　’ｊ　ラニ／Ｌ
／　Ｏ−’ｒ−）Ｌｔ　イ／Ｌ／　スルホン（１５０ｒ
ｎｇ）の乾燥ＴＨＦ溶液（５ｄ）に溶解した。次いで還
流下に４時間撹拌後、溶液を冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ及
びＫＣＮ水溶液を加えて反応を終結せしめた。次いでｉ
８媒をデカンテーションし、フラスコをＣＨ２Ｃｌ２で
３回洗浄し、洗浄液を集めてこれにＴ　Ｉ−Ｉ　Ｆ溶液
を加え、得られる溶液をＭｑＳ０４で乾燥し、減圧下に
溶媒を留去した。得られる残漬をりＯマドグラフィー（
シリカゲル、トルエン中２０％ＥｔＯＡＣ）に付し、化
合物７　（ｎ＝１．Ａ’−Ｈ）（１０６Ｉ１ｇ、５５％
）を得た。
例５： ユビキノン１０の合成 例３の工程りにおいて、化合物４への綜合反応を行なう
前に化合物５との縮合反応を３回繰り返す以外は、例３
と同様にして合成を行なった。
Ｐ／４２及び３と同様にして、下記式 （式中、Ｒは低級アルキル基を示す） の化合物、叩らメナジオンあるいはジメチルベンゾキノ
ンから誘導される化合物を出発物質とし、これらの化合
物と適当なポリブレン化合物とを同様の条件により縮合
反応せしめ、前記一般式１（ここでＭは、前記の如く基
２，３を示す）で示される化合物を得た。得られる化合
物は、元素分析、ＮＭＲにより確認した。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｍは次に示される（ａ）〜（ｄ）から選ばれる
    基であり、ｎはゼロ又は１から１３の整数を示す。但し
    ｎがゼロのときＭは（ｄ）ではない。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（ｄ）〕 で示されるポリプレノイド型化合物の製造法であつて、
    一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、ｎはゼロ又は整数を示し、Ｍは上記定義に同じ
    であり、Ｘはヒドロキシ、ハロゲン、アルカノエート、
    カーボネート、トシレート、ホスフェート、あるいは他
    の慣用的脱離基を示す。〕 で示される化合物IIを活性化し、そして１又はそれ以上
    のイソプレン単位からなる一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼III 〔式中、ｎはゼロ又は整数を示し、Ｘはヒドロキシ、ハ
    ロゲン、アルカノエート、カーボネート、トシレート、
    ホスフェート、あるいは他の慣用的脱離基を示し、Ａ及
    Ａ′が電子求引基を示すか又はＡが電子求引基を示しＡ
    ′が水素原子を示す。〕 で示される化合物IIIを活性化し、次いでこれら活性化
    された化合物をお互いに反応せしめ、必要に応じて所望
    の長さの側鎖が得られるまで更に化合物IIIとの反応を
    繰り返し、得られる化合物を一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV 〔式中、ｎ、Ａ及びＡ′は上記定義に同じ。〕で表わさ
    れるターミネーター化合物と反応せしめて一般式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 〔式中、ｍは１から７の整数を示し、Ａ及びＡ′は電子
    求引基を示すか又はＡが電子求引基を示しＡ′が水素原
    子を示し、Ｍは上記定義に同じである。〕 で示される中間体を得、次いでＡ及び／又はＡ′を脱離
    せしめＭ部分を脱保護する；あるいは、化合物IVを化合
    物IIIに縮合せしめ、必要に応じて更に化合物IIIとの反
    応を繰り返し、次いで化合物IIと縮合せしめて同様にし
    て化合物Ｖを得、次いでＡ及び／又はＡ′を脱離せしめ
    Ｍ部分を脱保護することからなる製造法。
  2. （２）化合物IIが、１又はそれ以上のイソプレン単位か
    らなりそのうちの１つがＸで置換された化合物であつて
    、下記式IIＡ又はIIＢ ▲数式、化学式、表等があります▼IIＡ▲数式、化学式
    、表等があります▼IIＢ 〔式中、Ｘはハロゲン、ヒドロキシ、アルカノエート、
    カーボネート、トシレート、ホスフェート、又は他の慣
    用的脱離基を示し、ｎはゼロ又は整数を示し、Ｍは上記
    定義に同じである。〕 で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載の製
    造法。
  3. （３）化合物IIIが、１又はそれ以上のイソプレン単位
    からなりその１位が２つの電子求引基で置換された化合
    物であつて、下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ及びＡ′は電子求引基を示し、ｎはゼロ又は
    整数を示し、Ｘは上記定義に同じである。〕 で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載の製
    造法。
  4. （４）化合物IVが、１又はそれ以上のイソプレン単位か
    らなりその１位が２つの電子求引基で置換された化合物
    であつて、下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ及びＡ′は電子求引基を示し、ｎはゼロ又は
    整数を示す。〕 で示される化合物である特許請求の範囲第１項記載の製
    造法。
  5. （５）化合物III及びIVの活性化を塩基で行なう特許請
    求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項記載の製造法。
  6. （６）活性化をパラジウム（Ｏ）触媒で行ない、下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａ及びＡ′は特許請求の範囲第１項で定義した
    ものと同じであり、Ｌは窒素又はリン含有の中性リガン
    ドを示す。〕 で示される中間体を得る、特許請求の範囲第１項〜第５
    項のいずれか１項記載の製造法。
  7. （７）式 I においてＭが（ａ）、ｎがゼロである化合
    物を、ナトリウムメトキシドをＤＭＥ／メタノールに溶
    解し、ジメチルスルフェートを加えて慣用手段により処
    理し、２，３，４，５−テトラメトキシトルエンを得、
    次いで硝酸第２セリウムアンモニウム（ＣＡＮ）による
    酸化により目的化合物に変換することによつて製造する
    、特許請求の範囲第１項〜第６項のいずれか１項記載の
    製造法。
  8. （８）Ｍが下記式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるものである化合物IIを、テトラメトキシトル
    エンを直接メチル化し、次いでＭが慣用的脱離基である
    一般式 I の適当なポリプレニル型化合物に遷移金属に
    より縮合せしめることによつて製造する、特許請求の範
    囲第１項〜第７項のいずれか１項記載の製造法。
  9. （９）Ａが強い電子求引基であり、Ａ′が水素原子であ
    る特許請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１項記載の
    製造法。
  10. （１０）本明細書の実施例及び反応スキームに示したも
    のと実質的に同じである、ポリプレノイド及びユビキノ
    ン型化合物の製造法。
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