JPS6230767A - イミダゾ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上のｆＩＩ［）！ 本発明は、新規なイミダゾール話導体、更に詳細には癌
の放射線治療において、放射線増感作用を有する新規な
ビニルイミダゾール誘導体に関する。

従ｎユ虹街 腫瘍中には放射線感受性の低い低耐素性の挿出細胞が存
在し、この細胞に如何に対処するかは放射線治療」二の
大きな問題の一つとなっている。

イミダゾール話導体は、抗寄生虫剤および抗菌剤などに
広く用いられているが、癌の放射線治療効果を高める放
射線増感剤としても１−（２−二トロー１−イミダゾリ
ル）−３−メトキシ−２−プロパツール〔ミソニダゾー
ル〕など、いくつか知られている。

ｒが　・　しよう　　る１・′へ 従来の放射線増感剤は、薬効、ｍ性いずれの点において
も未だ十分とは言い難く、ミソニダゾールにおいても、
放射線巾独照射の場合に比へ１．５〜２．３倍も増感さ
れるものの、人に用いた場合、ある量を越えると末梢神
経系に対して毒性を示すなど、使用量に限界がある。現
在はｊＨ性が少なく、増感作用がより大きい新しい放射
線増感剤が望まれている。

菖　　　占　　　　・　　　　　た　　　　一本発明者
は、イミダゾール環の２位炭素にメチルチオ基、メチル
スルフィニル基またはメチルスルホニル基を導入し、５
位炭素に電子吸引性ビニル基を導入することによりミソ
ニダゾールと同等以上の活性を有する新規なビニルイミ
ダゾール誘導体が得られることを見い出して本発明を完
成した。

本発明は、一般式（１） 〔式中、Ｒはアルキル基を示し、Ｒはアルキル基または
アルコキシ基を示し、ｎは０．１または２を示す。〕で
表わされるビニルイミダゾール誘導体（以下、本発明化
合物と称する）に関する。

未発明化合物において式 で示される基とは、メチルチオ１（ｎ＝ｏ）。

メチルスルフ（こル基（ｎ＝１）またはメチルスルホニ
ル基（ｎ＝２）である。

未発明化合物は、下記の反応式Ｉの如く、式（２）で示
される新規なアルデヒド化合物（以下、アルデヒド化合
物と称する）と式（３）で示される公知のβ−ジケトン
またはβ−ケトエステルとのクネーベナーゲル反応によ
り製造される。（式中Ｒ、Ｒおよびｎは前記と同意義）
。

反応溶媒、触奴等の反応条件は、一般的なりネーベナー
ゲル反応の条件が適応できる（Ｇ、Ｊｏｎｅｓ、Ｏｒｇ
ａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ、　１５，２０４（１９１
３７）　、　Ｗ。

Ｌｅｈｎｅｒｔ　、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ、　１９７０４７２３　）　。

アルデヒド化合物は公知の５−メトキシカルボニル−１
−メチル−２−メチルチオイミダゾールを水素化リチウ
ムアルミニウムなどの金属水素化物で還元して５−ヒド
ロキシルメチル−１−メチル−２−メチルチオイミダゾ
ールとし、次いで二酸化マンガン等で酸化することによ
り得られる。

２位炭素の置換基がメチルスルフィニル基であるアルデ
ヒド化合物は、メチルチオ基をメタ過ヨウ素耐ナトリウ
ム等で酸化することにより、また、２位炭素の置換基が
メチルスルホニル基であるアルデヒド化合物は、メチル
スルフィニル基をメタ過ヨウ素酸ナトリウムまたはメタ
クロル過安息香酸などで酸化することにより製造するこ
とができる。

一方、本発明化合物においてｎ＝１またはｎ＝２の化合
物はそれぞれ、ｎ＝ｏまたはｎ＝１の化合物をに記と同
様に酸化して得ることもできる。

本発明におけるβ−ジケトンまたはβ−ケトエステル化
合物としては、例えば、アセチルアセトン、２．４−ヘ
キサンジオン、３．５−ヘプタンジオン、４．８−７ナ
ンジオン、アセト酢酸メチルエステル、アセト酢酸エチ
ルエステル、アセト酢酸ｎ−プロピルエステル、アセト
酢酸イソアミルエステル、アセト酢酸ｎ−ヘキシルエス
テル、アセト酢酸ｎ−へブチルエステル、アセト酢酸ｎ
−オクチルエステル、ブチリル酢酸エチルエステルなど
が挙げられる。

ｉ旦立亘課 本発明に係るイミダゾール誘導体は、強い放射線増感作
用を有し、癌の放射線治療の効果を高めるものとして有
用である。

災−亙−ｊ 次に、本発明を参考例、実施例および試験例により更に
詳細に説明する。

参考例１ ５−ヒト′ロキシメチルー１−メチル−２−メチルチオ
イミダゾールの製造 ５−メトキシカルボニル−１−メチル−２−メチルチオ
イミダゾールＩ０．３９ｚ（５５，９ａ＋ｍｏｌ）のエ
ーテル溶液　２００−に水素化リチウムアルミニラＬ１
１、ＯＥｉｇ（２８ｍｌｌＩｏｌ）を室温で４回加え、
２０分間纜押した。反応液をロッセル塩の５０％水溶液
２立１こ加え、酢酸エチルで抽出して得られた粗生成物
をエーテル−石油エーテルより＋ｌＴ結晶し、無色針状
晶８．１８ｇ　（収率８２．４％）を得た。

ｍ、ｐ、８５〜８６℃ 参考例２ ５−ホルミル−１−メチル−２−メチルチオイミダゾー
ルの製造 ５−ヒドロキシメチル−１−メチル−２−メチルチオイ
ミダゾール　７．８７ｇ　（４９，８ｍｍｏｌ）　　、
クロロホルム３００ｄおよび二酸化マンガン６３ｇ（７
２７ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で１５分間加熱した。

冷却後、二酸化マンガンを濾去し、クロロホルムを減圧
１−１９太してｆｌｌられた粗生成物をエーテル−石油
エーテルより１１１結晶し、無色２１状品７．４８ｇ　
（収率９６．３％）を（１）た。

ｍ、ｐ、６３〜６４℃ 参考例３ ５−ホルミル−１−メチル−２−メチルスルフィニルイ
ミダシールの製造 ５−ホルミル−１−メチル−２−メチルチオイミダゾー
ル　７．４８　ｇ　（４７，９ｍｍｏｌ）、水６０−お
よび０．５　Ｍｃ度のメタ過ヨウニＶ酸ナトリウム水溶
液９５．８ｄ　（４７，９瀉ｖｌａｌ）の混合物を室温
で２３．５時間反応させた。水を減圧留去後、結晶を塩
化メチレンで洗い、塩化メチレンを減圧留去して得た粗
生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１７０
ｇ　、ベンゼンニア七トン＝９７・３）により精製、エ
ーテル−石油エーテルより再結晶し、無色針状晶７．８
８ｇ　　（収；ｐ９６．ｆ１％）を得た。

ｍ、ｐ、７４〜７５．５℃ 参考例４ ５−ホルミル−１−メチル−２−メチルスルホニルイミ
ダゾールの製造 ５−ホルミル−１−メチル−２−メチルスルフィニルイ
ミダシール３．４４ｇ　（２０ｍｍｏｌ）　　、水１０
−および０．５Ｍ濃度のメタ過ヨウ素酸ナトリウム水溶
液　８０ａｔｌｌ　（４０ａ＋ｍｏｌ）の混合物を還流
下で１０時間加熱した。冷却後、参考例３と同様に処理
して、無色針状晶３．３０ｇ　　（収率８７．８％）を
得た。

回、＋１１．１１９．５〜１２１℃ 実施例１ ３−（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンアセチルアセトンの製造５−ホルミル−１
−メチル−２−メチルチオイミダゾール　３１２　ｍｇ
（２，０ｍｍｏｌ）　、アセチルアセトン２０５　ｍｇ
（２，０５Ｉ１ｍｏｌ）、　　ピペリジン８．８ｍｇ（
０，０８ｍｍｏｌ）、酢ｍ　２４　ｍｇ（０，４ｅｍｏ
ｌ）およびトルエン５ｍ５１の混合物を還流下で３時間
加熱した。冷却後、カラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル２０ｇ、ベンゼン：アセトン＝９５：５）により精
製し、酢酸エチル−へ午サンより再結晶して淡シ〜色針
状晶３８０　ｍｇ　（収率７９．８％）を得た。

ｍｙｐ、１１３　〜１１４　℃ 実施例２ ３−　（１−メチル−２−メチルスルフィニル−５−イ
ミダゾリル）メチリデンアセチルアセトンの製造 ３−（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンアセチルアセトン３８０　Ｂ（１，８０ｍ
ａ＋ｏ　ｌ　’ｌ　、メタノール９−１水６畝およびメ
タ過ヨウ未ナトリウムの０．５Ｍ７６度水溶渣３．２　
ｄ（１，６０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２０間反応さ
せた。

ｔ８奴を減圧留去後、結晶を塩化メチレンで洗い。

ｌｎ化メチレンを減圧留去して得た粗生成物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲルｌｏｇ、ベンゼン：アセ
トン＝９０＋１０）により精製し、酢酸エチル−へキサ
ンより１■結晶して、無色針状晶２８４　ｍｚ　（収率
７０．０％）をｆ’）た。

ｍ、ｐ、　１０４．５〜１０６℃ 実施例３ ３−（１−メチル−２−メチルスルホニルー５−　、（
ミグゾリル）メチリデンアセチルアセトンの製造 ５−ホルミル−１−メチル−２−メチルチオイミクゾー
ルの代りに５−ホルミル−１−メチル−２−メチルスル
ホニルイミダゾールを用い、実施例１と同様に処理して
目的物を得た。

無色針状晶（酢酸エチルーヘギサンより再結晶） ｍ、ｐ、１３３〜１３４．５℃　収−Ｐ２Ｏ，２％アセ
チルアセトンの代りに２．４−ヘキサンジオ’、−，３
，５−へブタンジオン、４，６−ノナンジオン、アセト
酢酸エチルエステル、アセト酢酸エチルエステル、アセ
ト酢酸ｎ−プロピルエステル。

アセト酢酸イソアミルエステル、アセト酢酸ｎ−ヘキシ
ルエステル、アセト酢酸ｎ−ヘプチルエステル、アセト
酢酸ｎ−オクチルエステルまたはブチリル酢酸エチルエ
ステルを用い、実施例１．実施例２または実施例３と同
様に処理して以下の化合物を得た。

実施例４ ３〜（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンへキナソー２．４−ジオン淡Ｉ：々色プリ
ズム品（エーテル−石油エーテルより再結晶） ｍ、ｐ、１３３．５〜８６℃、収率５３，４％実施例５ ３−　（１−メチル−２−メチルスルフにルー５−イミ
ダゾリル）メチリデンヘキサン−２，４−ジオン 淡黄色針状晶（酢酸エチルーヘギサンより再結晶） 国、ｐ、８８〜９０．５℃、収率８０３％実施例６ ３−　（１−メチル−２−メチルスルホニル−５−イミ
ダゾリル）メチリデンヘキサン−２，４−ジオン 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶） ｍ、ｐ、ｌＨ”１０８．５℃、収率８０３％実施例７ ４−（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンへブタン−３，５−ジオン・η色油状物　
　収率４４．２％ ＮＭＲ（Ｃｎ１Ｃ見。）δ ｕ　　　　ｐｐｆｆｌ １．１３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＯＨ）　２Ｊ３　（ｇ、３
Ｈ）２．８３（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ）　３．５５　（
ｓ、３Ｈ）７．１７（ｓ、ＩＨ）　　　　７．２０　（
ｓ、ＩＨ）実施例８ ４−　（１−メチル−２−メチ−レスシフイニル−５−
イミグゾリル）メチリデンへブタン−３，５−ジオン 淡黄色針状晶、（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶） 糟、Ｐ、８３〜８５℃、収率８４．４％実施例９ ４−　（１−メチル−２−メチルスルボニル−５−イミ
ダゾリル）メチリデンへブタン−３，５−ジオン 無色針状晶（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶） ｍ、ｐ、８９〜９０℃、収率４７．１％実施例１０ ５−（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンノナン−４，６−ジオン黄色油状物、収率
８３．０％ ＮＭＲ（０００党。）δ、□ ０．９５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、８８）　１．３８〜１．９
７（ｍ、４Ｈ）２．５８（ｔ、Ｊ＝７）１ｚ、４Ｂ）　
２．８５　（ｓ、　３Ｍ）３．５５（ｓ、３Ｈ）　　　
　７．１５　（ｓ、　ＬＨ’）７．１８（ｓ、１８） 実施例１１ ５−（１−メチル−２−メチルスルフィニル−５−イミ
ダゾリル）メチリデンノナン−４，６−ジオン 黄色油状物、収率８６．１％ ＮＮＲ（（：ＤＣＣ１０δｐｐｍ ０．９５（：ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）　１．３７〜１．
９７（＋ｗ、４Ｈ）３．９８（ｓ、３Ｈ）　　　　　　
７．２３（ｓ、２Ｈ）実施例１２ ５−（１−メチル−２−メチルスルホニル−５−イミダ
ゾリル）メチリデンノナン−４，６−ジオン 淡黄色油状物、収率７５．６％ ＮＭＲ（ＣＯＯ旦。）δｐｐｍ ０．９２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、６Ｈ）　１．３３〜２．０
２（ｍ、４Ｈ）２．５７および２．８２Ｃ２ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、４Ｈ）　３．３８（ｓ、３）１）３．９８（ｓ、
３Ｈ）　　　　７．１２（ｓ、２Ｈ）実施例１３ ２−（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンブチリル酢酸エチルエステル 淡黄色針状晶（酢酸二手ルーヘキサンより再結晶） ｍ、ｐ、９０〜９２℃、収率１９．３％実施例１４ ２−　（１−メチル−２−メチルスルフィニル−５−イ
ミダゾリル）メチリデンブチリル酢酸エチルエステル 淡１ニク色油状物、収、ｐ４３．３％ ＮＭＲ（ＣＯＯ父。）δｐｐＩ１１ ０．９５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．３２および１．
３５　（２ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．４７〜１．９７
（ｍ、２Ｈ）　２．６２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）３．
１２（ｓ、３Ｈ）　　　３．９５（ｓ、３Ｈ）４．２８
および４．３７（２Ｑ、Ｊ＝７Ｈ２，２Ｈ）　　７．３
０（５，ＩＨ）７、３３　（ｓ　、　ＩＨ） 実施例１５ ２−（ｌ−メチル−２−メチルスルホニル−５−イミダ
ゾリル）メチリデンブチリル酢酸エチルエステル淡くへ
色油状物、収−ｖ８９．５％ ＮＭＲＣＣＯＯ交。）δ１．。

０．９５（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）　　１．３３　（ｔ
ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）１．５７〜１．９０（ｍ、２Ｈ）　
　２．Ｅｆ３（ｔｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）３．３６（ｓ、３
Ｈ）　　　　３．９５（ｓ、３Ｈ）４．２７および４．
３７（２ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）　　７．２８（ｓ、２
Ｈ）実施例１６ ２−（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンアセト酢酸メチルエステルＷ色針状品　（
酢酸エチル−ヘキサンより再結晶） ｍ、ｐ、７８〜８０℃、収率２８．０％実施例１７ ２−　（１−メチル−２−メチルスルフィニル−５−イ
ミダゾリル）メチリデンアセト酢酸メチルエステル 無色針状晶　（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶） ｍ、ｐ、８８．５〜９８℃、収率５０．４％実施例１８ ２−　（１−、、＋チルー２−メチルスルホニルー５−
イミダゾリル）メチリデンアセト酢酸メチルエステル ％色プリズム晶　（酢酸エチルーヘキサンより再結晶） ｍ、ｐ、１２５〜１２７℃、収率３１．３％実施例１９ ２−　（１−メ千）！ノー９−メ４−　＋１７４−　十
−へ−ｌ；ダゾリル）メチリデンアセト酢酸エチルエス
テル淡黄色針状晶　（酢酸エチル−へ羊サンより再結晶
） ｍ、ｐ、５４．５〜５？°Ｃ９収率５７．６％実施例２
０ ２−　（１−メチル−２−メチルスルフィニル−５−イ
ミダゾリル）メチリデンアセト酢酸エチルエステル 淡黄色油状物、収率８８．０％ ＮＭＲ（ＣＯＯ見。）δ、□ １．３７（ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、３Ｈ）２．３８および２．
４０　（２ｓ、３Ｈ）３．１３（ｓ、３Ｈ）　　　　３
．９８（ｓ、３Ｈ）４．３０および４．３７（２ｑ、　
Ｊ＝７Ｈｚ、２８）７．３７（ｓ　、　ＩＨ）７．４２
および７．５０（２ｓ、　ＩＨ）実施例２１ ２−　（１−メチル−２−メチルスルボニル−５−イミ
ダゾリル）メチリデンアセト酢酸エチルエステル 無色針状晶　（酢酸エチル−へ午サンより再結、蓼、） ェ、　ｐ、　＋　１５〜１１７℃、収率３９．２％実施
例２２ ２−（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンアセト酢酸ｎ−オクチルエステル 竹色油状物、収率７３．７％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ。）δ、□ ０．９０（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）　　１．１０〜１．
９３（＋１．１２Ｈ）２．３５および２．４０（２ｓ、
３Ｈ）　　２．８７（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｓ、３Ｈ）
　　　　４゜１０嚇奪曇４．４０（ｍ、２Ｈ）７．３３
（ｓ、ＩＨ）　　　　７．４８および７．５３（２ｓ、
　１）ｌ）実施例２３ ２−　（１−メチル−２−メチルスルフィニル−５−イ
ミダゾリル）メチリデンアセト酢酸ｎ−オクチルエステ
ル 淡黄色油状物、収率７６．８％ Ｎ阿Ｒ（ＣＤＣｌ３）δｐｐ１１ ０．８７（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ３１，０７〜１．８７
（ｍ、１２１０２．３５および２．３８（２ｓ、３Ｈ）
　３．１０（ｓ、３８）３．９５（ｓ、３Ｈ）　　４．
２０および４．２７（２ｔ、Ｊ＝ＥｔＨｚ、２Ｈ）７．
３２（ｓ、ＩＨ）　　７．３７Ｂよび７．４５　（ｓ　
、　ＩＨ）実施例２４ ２−　（１−メチル−２−メチルスルホニル−５＝イミ
グゾリル）メチリデンアセ１酢酸ｎ−オクチルエステル 無色針状晶　（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶） ａ＋、ｐ、９５〜９６℃、収率２３．２％実施例２５ ２−（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンアセト酢酸ｎ−ヘプチルエステル め色油状物、収率５８．６％ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ；Ｌ３）δ、□ ０．８７（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）　１．０７〜１．９
０（ｍ、ｌ０Ｈ）２．３３および２．４０（２ｇ、３Ｈ
）　２．６５（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｓ、３Ｈ）　　４
．２０および４．２８（２ｔ、Ｊ＝１３Ｈｚ、２Ｈ）７
．３５（ｓ、ＩＨ）　　７．５０（ｓ、ＩＨ）実施例２
６ ２−　（１−メチル−２−メチルスルフィニル−５−イ
ミダゾリル）メチリデンアセト酢酸ｎ−ヘプチルエステ
ル 淡黄色油状物、収率５２．８％ ＮＭＲ（Ｃ００文。）δ、□ ０．８８（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、３Ｈ）　１．１０−１．９
０（ｍ、ｌ０Ｈ）２．３７（ｓ、３Ｈ）　３．１３（ｓ
、３Ｈ）３．９７（ｓ、３Ｈ）　　４．１８および４．
２３（２ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、２）り７．３５（ｓ、ＩＨ）
　　７．４０（ｓ、ＩＨ）実施例２７ ２−（ｌ−メチル−２−メチルスルホニル−５−イミダ
ゾリル）メチリデンアセト酢酸ｎ−ヘプチルエステル 無色針状晶　（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶） ｍ、ｐ、３４〜９５°Ｃ１収二事＜２８．５％実施例２
８ ？−（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンアセト耐酸ｎ−ヘキシルエステル Ｍ色油状物、収率２：、６０６ ＮＭＲ（ＣＤＣ９，３）δｐｐｍ ０．８８（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、３Ｈ）１．１０　〜１．８
７（０１，８Ｈ）２．３３および２．４０（２ｓ、３Ｍ
）　２．８８（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｓ、：Ｅ）　　４
．２０および４．２８（２ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）７．
３３（ｓ、ＩＨ）　　７．４７および７．５２（２ｓ、
１Ｍ）実施例２９ ２−　（１−メチル−２−メチルスルフィニル−５−イ
ミダゾリル）メチリデンアセト酢酸ｎ−ヘキシルエステ
ル 淡黄色油状物、収率５２．６％ ＮＩＩＩＲ（ＣＤＣｌ　、）δｐｐｍ ０．９０（ｔ、ＪＪＨｚ、３Ｈ）　１．０３〜１．８７
（ｍ、８Ｈ）２．４０（ｓ、３Ｍ）　３．１２　（ｓ、
３Ｈ）３．９７（！１，３Ｍ）　　４．２３および４．
２８（２ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、２Ｈ）７．１５（ｓ、ＩＭ）
　　７．３８（ｓ、ＩＨ）実施例３０ ２−　（１−メチル−２−メチルスルホニル−５−イミ
ダゾリル）メチリデンアセＩ・酢酸ｎ−へキシルエステ
ル 声色ｔ１−伏品　（Ｓ酊エチル−へキサンよりＩｌｌ結
品） ｍ、ｐ、９３〜９４．５℃、収−ＪＢ３．９％実施例３
１ ２−（１−メチル−２−メチルチオ−５−イミダゾリル
）メチリデンアセト酢酸イソアミルエステル 黄色油状物、収率２８．７％ ＮＭＲ（ＣＤ（４３）δ、□ ０．９３（ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ、６Ｈ）　１．４３〜１．
８０（ｍ、３Ｈ）２．３５：ｒ−３よび２．４０（２ｓ
、３Ｈ）２．Ｆｉ？（ｓ、３Ｈ）３．５７（ｓ、３Ｈ）
　　４．２５および４．３３（２ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ
）７．３３（ｓ、ＩＨ）　　７．４８および７．５３（
２ｓ、ＩＨ）実施例３２ ２−　（１−メチル−２−メチルスルフィニル−５−イ
ミダゾリル）メチリデンアセト酢酸イソアミルエステル 淡黄色油状物、収率８１，０％ ＮＭＲ（ＣＤＣ立３）δ、□ ０．９５（ｄ、Ｊ＝ＥｔＨｚ、ＯＨ）　１．４０〜１．
８３（ｍ、３Ｈ）２．３８および２．４０（２ｓ、３Ｈ
）　　３．１３（ｓ、３Ｈ）３．９７（ｓ、３Ｈ）　　
４．２３および４．３３（２ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）７
３２および７．３７（２ｓ、ＩＨ）　７．４２および７
．５０（２ｓ、ＩＨ）実施例３３ ２−　（１−メチル−２−メチルスルホニル−５−イミ
ダゾリル）メチリデンアセト酢酸インアミルエステノＩ
／ 無色針状晶　（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）ｎ＋
、ｐ、　１１３　〜１１４　　℃　、　収二手？２７．
２　％実施例３４ ２−　（１−メ壬ルー２−メチルスルフィニル−５−イ
ミダゾリル）メチリデンアセト酢ｑｎ−プロピルエステ
ル 黄色油状物、収率８５．６％ ＮＭＲ（ＣＤ（４３）δｐｐＩＩ＋ Ｏ，！３７（ｔ、Ｊ＝７）１ｚ、３Ｈ）　１．５０〜１
．９７（ｍ、２Ｈ）２．３８および２．４０（２ｓ、３
Ｍ）　　３．＋３（ｓ、３）１）３．９７（ｓ、３Ｈ）
　　４．２２および４．２７（２ｔ、、Ｉ＝７Ｈｚ、２
Ｍ）７．３５および７．３７（２ｓ、１Ｈ）７．４０お
よび７．５０（２ｓ　、　ＩＩ）実施例３５ ２−　（１−メチル−２−メチルスルホニル−５−イミ
ダゾリル）メチリデンアセト酢ｑｎ−プロピルエステル 無色針状晶　（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶） ｍ、ｐ、９０〜９１．５℃、収率１８．５％人−翌−１ （ａ）実験方法 （Ｃｈｉｅｋｏ　Ｍｕｒａｙａｍａ　ｅｔ、ａｌ、ｊｎ
ｔ、Ｊ、Ｒａｄｉａｔ、Ｂｉｏ、。

す（５）、　４３７〜５０３　（＋９８３））の方法に
従った。

（１）細胞 ３７℃の炭酸カスインキュベーター中、１０％ウシｂ仔
而清面加イーグル最小必須培地（ＭＥＭ　）にて指数関
数増殖期にあるチャイニーズハムスターｖ７９細胞を４
×１０５個／ｌｌ１５１として用いた。

（２）被検薬物液 最絆濃度が０．５％になる場のジメチルスルフオキシド
に溶かし、次いでＨＥＭを加え希望する濃度の溶液とし
た。

（３）照射実験 （１）に述べた細胞懸濁液０．５−に等量の被検薬物液
を加え、９５％窒素ガスと５％炭酸ガスからなる混合ガ
スを室温で１時間にわたって容憲中に吹き込み低酸素状
態と［また。これに６０ＣＯ照射装置（Ｔｈｅｒａｔｒ
ｏｎ　７８０　；　’ＨＱ量率約１．５　Ｇｙ／ｗｉｎ
）を用いて室温にてγ線をｚｏｃｙ照射した。その後細
胞を遠心分離し、再懸濁し１種々の濃度に希釈後、１０
％ウシ胎仔而清面５％ウシ新生仔血清添Ｊ’ｌ（ＩＭＥ
Ｍ７１１１１１を含むシャーレにて３７℃で５〜６日１
１旧Ｒｍガスイ〉′キュベーターにてインキュベートし
、形成したコロニーをメタノ−」し固定、ギムザ染色後
、肉眼にて計数し、生存細胞数とした。

（ｂ）結果 図１および図２に結果を示した。各濃度に対する生存細
胞数が少ない程放射線増感作用が強いことを表わす。

本発明化合物は、対ＩＨ１薬として用いたミソニダゾー
ルより強い効果が認められた。

【図面の簡単な説明】

図１は、対照薬ミソニダゾールを用いた場合の細胞生存
率を示す。図２は、本発明化合物を用いた場合の細胞生
存率を示し、ここにおいてＡ。 Ｂ、ＣおよびＤは、それぞれ実施例１．実施例２、実施
例３および実施例２１で得られた本発明化合物を示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はアルキル基を示し、Ｒ＾２はアルキル
   基またはアルコキシ基を示し、ｎは０、１または２を示
   す。〕で表わされる化合物。