JPS6231905B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS6231905B2 JPS6231905B2 JP60206348A JP20634885A JPS6231905B2 JP S6231905 B2 JPS6231905 B2 JP S6231905B2 JP 60206348 A JP60206348 A JP 60206348A JP 20634885 A JP20634885 A JP 20634885A JP S6231905 B2 JPS6231905 B2 JP S6231905B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- none
- hyphae
- color
- agar medium
- growth
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
産業上の利用分野
本発明はブドウ球菌やマイコプラズマに対して
極めてすぐれた抗菌性を示す新規マクロライド抗
生物質産生菌に関するものである。 問題点を解決するための手段 本発明は新規マクロライド抗生物質産生放線菌
であるミクロモノスポラ・グリゼオルビダ
A11725菌株（Micromonospora・griseorubida
A11725）を培地に培養し、その培養物から新規
マクロライド抗生物質（以下A11725および
A11725という）を抽出分離する新規マクロラ
イド抗生物質の産生菌に関するものである。 本発明の新規抗生物質A11725およびは
夫々下記の物理化学的性質を有する塩基性含窒素
化合物である。
極めてすぐれた抗菌性を示す新規マクロライド抗
生物質産生菌に関するものである。 問題点を解決するための手段 本発明は新規マクロライド抗生物質産生放線菌
であるミクロモノスポラ・グリゼオルビダ
A11725菌株（Micromonospora・griseorubida
A11725）を培地に培養し、その培養物から新規
マクロライド抗生物質（以下A11725および
A11725という）を抽出分離する新規マクロラ
イド抗生物質の産生菌に関するものである。 本発明の新規抗生物質A11725およびは
夫々下記の物理化学的性質を有する塩基性含窒素
化合物である。
【表】
本発明抗生物質（遊離塩基）の寒天希釈法によ
る抗菌、スペクトル（最小発育阻止濃度を示す）
は次表の通りである。
る抗菌、スペクトル（最小発育阻止濃度を示す）
は次表の通りである。
【表】
上記諸性質より、本発明のA11725および
A11725は、各々16員環マクロライド系物質
で、デソサミンおよび６−デオキシ−２・３−ジ
−Ｏ−メチル−ヘキソースの各糖を１ケ有するも
ので、 で表わされる構造（ただしR1は水素原子または
水酸基を示す）を有し、また分子中にアルデヒド
基を持つていないもので、A11725はそのR1が
水素原子、A11725はそのR1が水酸基で示され
る各物質であつて、これらのことより本物質は塩
基性マクロライド群に属する抗生物質で既知の物
質に該当するものはなく新規物質と判断される。 尚本発明物質は通常医薬的に許容される鉱酸、
や有機酸等との塩類の形で使用出来、例えば酒石
酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩等の塩類の形で使
用出来る。 本発明の抗生物質は錠剤および粉末として経口
的に服用することもできまた静脈注射により適用
することもできる。 その使用量は成人１日当り、400〜2000mg程度
でよく、グラム陽性菌例えばブドウ球菌による呼
吸器感染症に対して有効に使用される。さらに本
発明の抗生物質は飼料添加用抗生物質や動物治療
用抗生物質として利用される。 本発明の新規マクロライド抗生物質産生放線菌
は、富山県下新川郡宇奈月町のじやがいも畑の土
壤より分離した放線菌であつてミクロモノスポラ
属（Micromonospora）に属するもので、ミクロ
モノスポラ・グリゼオルビダ
（Micromonospora・griseorubida）A11725と称
する。（微工研条寄第705号）以下にその菌学的諸
性状についてのべる。 〔〕 形態的性状 基生菌糸は長く伸長し、波状で、単純分枝を
なし、直径0.6〜0.8μで菌糸の分断はみられな
い。胞子は基生菌糸より生じた短かい胞子柄の
先端に一個づつ形成され、球形、ないし卵形で
大きさは1.0〜1.5μであり、その表面はとげ状
の突起を有しており、一見コンペイトウ様であ
る。又寒天培地上では培地組成により未発育の
気菌糸を形成したり、コロニー表面に黒色の胞
子層を形成したりする。 〔〕 各種培地における生育状態 各種培地上で30℃、20日培養し、観察した結
果は第２表に示した。色の表示はカラーハーモ
ニーマニユアル（Colar Harmony Manual）第
４版1958年（Container Corporation of
America）による色の分類に従つたものであ
る。
A11725は、各々16員環マクロライド系物質
で、デソサミンおよび６−デオキシ−２・３−ジ
−Ｏ−メチル−ヘキソースの各糖を１ケ有するも
ので、 で表わされる構造（ただしR1は水素原子または
水酸基を示す）を有し、また分子中にアルデヒド
基を持つていないもので、A11725はそのR1が
水素原子、A11725はそのR1が水酸基で示され
る各物質であつて、これらのことより本物質は塩
基性マクロライド群に属する抗生物質で既知の物
質に該当するものはなく新規物質と判断される。 尚本発明物質は通常医薬的に許容される鉱酸、
や有機酸等との塩類の形で使用出来、例えば酒石
酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩等の塩類の形で使
用出来る。 本発明の抗生物質は錠剤および粉末として経口
的に服用することもできまた静脈注射により適用
することもできる。 その使用量は成人１日当り、400〜2000mg程度
でよく、グラム陽性菌例えばブドウ球菌による呼
吸器感染症に対して有効に使用される。さらに本
発明の抗生物質は飼料添加用抗生物質や動物治療
用抗生物質として利用される。 本発明の新規マクロライド抗生物質産生放線菌
は、富山県下新川郡宇奈月町のじやがいも畑の土
壤より分離した放線菌であつてミクロモノスポラ
属（Micromonospora）に属するもので、ミクロ
モノスポラ・グリゼオルビダ
（Micromonospora・griseorubida）A11725と称
する。（微工研条寄第705号）以下にその菌学的諸
性状についてのべる。 〔〕 形態的性状 基生菌糸は長く伸長し、波状で、単純分枝を
なし、直径0.6〜0.8μで菌糸の分断はみられな
い。胞子は基生菌糸より生じた短かい胞子柄の
先端に一個づつ形成され、球形、ないし卵形で
大きさは1.0〜1.5μであり、その表面はとげ状
の突起を有しており、一見コンペイトウ様であ
る。又寒天培地上では培地組成により未発育の
気菌糸を形成したり、コロニー表面に黒色の胞
子層を形成したりする。 〔〕 各種培地における生育状態 各種培地上で30℃、20日培養し、観察した結
果は第２表に示した。色の表示はカラーハーモ
ニーマニユアル（Colar Harmony Manual）第
４版1958年（Container Corporation of
America）による色の分類に従つたものであ
る。
【表】
【表】
【表】
〔〕 生理学的性質
生理学的諸性状は以下に示すとおりである。
(1) 炭素源の資化性
【表】
【表】
（プリドハム・コドリーブ寒天培地はＤ−グ
ルコースで、本菌の生育が不良であつたの
で、0.5％イースト・エキス、1.5％寒天培地
を基礎培地として用いた。） (2) 生育温度範囲：15〜45℃ (3) ゼラチンの液化：グルコース・ペプトン・
ゼラチン培地で陽性 (4) スターチの加水分解：スターチ・無機塩寒
天培地で陽性 (5) 脱脂牛乳：ペプトン化及び凝固ともに陽性 (6) メラニン様色素の生成：チロシン寒天及び
ペプトン・イースト・鉄寒天培地で陰性 (7) 塩耐性〔Inter.J.System.Bacteriol.21、240
−247（1971）の方法に従つた。〕
ルコースで、本菌の生育が不良であつたの
で、0.5％イースト・エキス、1.5％寒天培地
を基礎培地として用いた。） (2) 生育温度範囲：15〜45℃ (3) ゼラチンの液化：グルコース・ペプトン・
ゼラチン培地で陽性 (4) スターチの加水分解：スターチ・無機塩寒
天培地で陽性 (5) 脱脂牛乳：ペプトン化及び凝固ともに陽性 (6) メラニン様色素の生成：チロシン寒天及び
ペプトン・イースト・鉄寒天培地で陰性 (7) 塩耐性〔Inter.J.System.Bacteriol.21、240
−247（1971）の方法に従つた。〕
【表】
(8) セルロースの分解：陰性
(9) 亜硝酸の生成〔Inter.J.System.
Bacteriol.21、240−247（1971）の有機培地
を用いた。〕：陰性 上記のように、菌株は分枝をもつた基生菌糸よ
り生じた胞子柄の先端に胞子を一個づつ着生し、
真性の気菌糸を形成せず、中温菌であることよ
り、ミクロモノスポラ（Micromonospora）属に
属するミクロモノスポラ・グリゼオルビダ
（Micromonospora・griseorubida）の菌株であ
る。 以下に実施例を掲げて本発明を説明するがこれ
に限定するものではない。 実施例 〔A〕 デキストリン１％、ブドウ糖１％、カゼ
イン水解物0.5％、酵母エキス0.5％、炭酸カル
シウム0.1％を含有する培地（PH7.0）100mlを
内容500ml容の三角フラスコに分取し、120℃、
20分間加熱殺菌した。本培地10本にミクロモノ
スポラ・グリゼオルビダA11725株
（Micromonospora・griseorubida A11725）の
斜面培養液よりの一白金耳を接種し、30℃、
120時間振盪培養した。次いでこれを上記と同
一組成の加熱殺菌した培地20を含有する30
容ジヤーフアーメンターに移植し、30℃、72時
間300r.p.m.毎分20の無菌空気の条件下で通
気攪拌培養した。次いでデキストリン５％、ブ
ドウ糖0.5％、脱脂大豆粉３％、炭酸カルシウ
ム0.2％を含有する加熱殺菌した培地（PH7.2）
200を含有する250容タンクへ上記の培養物
10を移植し、30℃、120時間、250r.p.m.毎分
100の無菌空気の条件下通気攪拌培養し、培
養物190を得た。 〔B〕 上記培養物190を過し、菌体およびそ
の他の固型物を別した後液160を得た。
この液を同量の酢酸エチルで抽出し、目的物
を含有する酢酸エチル溶液160を得た。これ
を減圧下50に濃縮し、次いでPH2.5の塩酸水
溶液20と混合し目的物を水層に転溶した。さ
らに塩酸水溶液のPHを濃アンモニアを用いてPH
8.5に調整し、20のクロロホルムにより抽出
し、クロロホルム層を濃縮乾涸し粗製品8.5ｇ
を得た。 〔C〕 上記粗製品8.5ｇをクロロホルム50mlに溶
解しあらかじめクロロホルムで充填したシリカ
ゲルカラム（３cm×55cm）上に吸着させた。次
いでクロロホルム−メタノール−28％アンモニ
ア（20：１：0.1）よりなる溶媒で展開し、15
mlづつ分画した。各フラクシヨンについてバシ
ルス・ズブチリス（Bacillus・subtilis）を用
いた抗菌力及びクロロホルム−メタノール−７
％アンモニア水（40：12：20：下層）を展開溶
媒とした薄層クロマトグラフイーにより目的物
を確認しその含有画分を集めた。 第61画分より第78画分はA11725−と同定さ
れる物質のみを含有し、この画分を濃縮乾燥して
A11725−1.2ｇを得た。第126画分より第160画
分はA11725と同定される物質のみを含有し、
この画分を濃縮乾燥してA117251.7ｇを得た。 発明の効果 本発明の新規マクロライド抗生物質産生菌はグ
ラム陽性菌による呼吸器感染症に対して有効に使
用され、また飼料添加用および動物治療用抗生物
質として使用される新規抗生物質A11725およ
びを生産する。
Bacteriol.21、240−247（1971）の有機培地
を用いた。〕：陰性 上記のように、菌株は分枝をもつた基生菌糸よ
り生じた胞子柄の先端に胞子を一個づつ着生し、
真性の気菌糸を形成せず、中温菌であることよ
り、ミクロモノスポラ（Micromonospora）属に
属するミクロモノスポラ・グリゼオルビダ
（Micromonospora・griseorubida）の菌株であ
る。 以下に実施例を掲げて本発明を説明するがこれ
に限定するものではない。 実施例 〔A〕 デキストリン１％、ブドウ糖１％、カゼ
イン水解物0.5％、酵母エキス0.5％、炭酸カル
シウム0.1％を含有する培地（PH7.0）100mlを
内容500ml容の三角フラスコに分取し、120℃、
20分間加熱殺菌した。本培地10本にミクロモノ
スポラ・グリゼオルビダA11725株
（Micromonospora・griseorubida A11725）の
斜面培養液よりの一白金耳を接種し、30℃、
120時間振盪培養した。次いでこれを上記と同
一組成の加熱殺菌した培地20を含有する30
容ジヤーフアーメンターに移植し、30℃、72時
間300r.p.m.毎分20の無菌空気の条件下で通
気攪拌培養した。次いでデキストリン５％、ブ
ドウ糖0.5％、脱脂大豆粉３％、炭酸カルシウ
ム0.2％を含有する加熱殺菌した培地（PH7.2）
200を含有する250容タンクへ上記の培養物
10を移植し、30℃、120時間、250r.p.m.毎分
100の無菌空気の条件下通気攪拌培養し、培
養物190を得た。 〔B〕 上記培養物190を過し、菌体およびそ
の他の固型物を別した後液160を得た。
この液を同量の酢酸エチルで抽出し、目的物
を含有する酢酸エチル溶液160を得た。これ
を減圧下50に濃縮し、次いでPH2.5の塩酸水
溶液20と混合し目的物を水層に転溶した。さ
らに塩酸水溶液のPHを濃アンモニアを用いてPH
8.5に調整し、20のクロロホルムにより抽出
し、クロロホルム層を濃縮乾涸し粗製品8.5ｇ
を得た。 〔C〕 上記粗製品8.5ｇをクロロホルム50mlに溶
解しあらかじめクロロホルムで充填したシリカ
ゲルカラム（３cm×55cm）上に吸着させた。次
いでクロロホルム−メタノール−28％アンモニ
ア（20：１：0.1）よりなる溶媒で展開し、15
mlづつ分画した。各フラクシヨンについてバシ
ルス・ズブチリス（Bacillus・subtilis）を用
いた抗菌力及びクロロホルム−メタノール−７
％アンモニア水（40：12：20：下層）を展開溶
媒とした薄層クロマトグラフイーにより目的物
を確認しその含有画分を集めた。 第61画分より第78画分はA11725−と同定さ
れる物質のみを含有し、この画分を濃縮乾燥して
A11725−1.2ｇを得た。第126画分より第160画
分はA11725と同定される物質のみを含有し、
この画分を濃縮乾燥してA117251.7ｇを得た。 発明の効果 本発明の新規マクロライド抗生物質産生菌はグ
ラム陽性菌による呼吸器感染症に対して有効に使
用され、また飼料添加用および動物治療用抗生物
質として使用される新規抗生物質A11725およ
びを生産する。
第１図および第２図は夫々本発明の新規抗生物
質A11725およびの赤外線吸収スペクトル線
図、第３図および第４図は夫々本抗生物質
A11725およびA11725の紫外線吸収スペクト
ル線図、第５図および第６図は夫々本抗生物質
A11725およびA11725の核磁気共鳴スペクト
ル線図である。
質A11725およびの赤外線吸収スペクトル線
図、第３図および第４図は夫々本抗生物質
A11725およびA11725の紫外線吸収スペクト
ル線図、第５図および第６図は夫々本抗生物質
A11725およびA11725の核磁気共鳴スペクト
ル線図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ マクロライド抗生物質A11725または
A11725の産生能を有するミクロモノスポラ・
グリゼオルヒダ（Micromonospora・
griseorubida）であつて、下記の菌学的性質を有
する新規マクロライド抗生物質産生菌 Ａ 形態的性状 基生菌糸は長く伸長し、波状で、単純分枝を
なし、直径0.6〜0.8μで菌糸の分断はみられ
ず、胞子は基生菌糸より生じた短かい胞子柄の
先端に一個づつ形成され、球形、ないし卵形で
大きさは1.0〜1.5μであり、その表面はとげ状
の突起を有しており、一見コンペイトウ様であ
つて、又寒天培地上では培地組成により未発育
の気菌糸を形成したり、コロニー表面に黒色の
胞子層を形成したりする、 Ｂ 各種培地における生育状態 各種培地上で30℃、20日培養し、観察した、
色の表示はカラーハーモニーマニユアル第４版
1958年による色の分類に従つた、 (a) シユクロース・硝酸塩寒天培地 生育：良好 基生菌糸の色：シーダー（6le）ないしブリ
ツク・レツド（6ng） 胞子層：なし 未発育気菌糸：不良；フレツシユ・ピンク
（5ca）、ダステイー・ピーチ（5ec） 可溶性色素：ダステイー・コーラル（6gc）
ないしレツドウツド（6ie） (b) グルコース・アスパラギン寒天培地 生育：僅少ないし不良 基生菌糸の色：ヌード・タン（4gc） 胞子層：なし 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：なし (c) グリセロール・アスパラギン寒天培地 生育：僅少 基生菌糸の色：ヌード・タン（4gc）ないし
ビスク（4ec） 胞子層：なし 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：なし (d) スターチ・無機塩寒天培地 生育：中程度ないし良好 基生菌糸の色：ブリツク・レツド（5ng） 胞子層：中程度；ランプ・ブラツク（ｐ） 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：なし (e) チロシン寒天培地 生育：僅少 基生菌糸の色：ビスク（3ec）ないしベイジ
（3gc） 胞子層：僅少；ランプ・ブラツク（ｐ） 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：なし (f) オートミール寒天培地 生育：良好ないし中程度 基生菌糸の色：ブリツク・レツド（5ng）な
いしコツパー・ブラウン（5pi） 胞子層：良好；ランプ・ブラツク（ｐ） 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：コロニーの周辺にコツパー・タ
ン（5ie）を生ずる (g) イースト・麦芽寒天培地 生育：良好 基生菌糸の色：ライト・ローズ・ブラウン
（7lg）ないしローズ・ブラウン（7ni） 胞子層：僅少；ランプ・ブラツク（ｐ） 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：シーダ（6le）僅かに生ずる (h) グルコース・イーストエキス寒天培地 生育：中程度 基生菌糸の色：ココア・ブラウン（5lg）な
いしダーク・レツド・ウツド（6lg） 胞子層：不良ないし僅少；ランプ・ブラツク
（ｐ） 未発育気菌糸：僅少；シエル・ピンク
（5ba） 可溶性色素：なし (i) グルコース・硝酸塩寒天培地 生育：中程度ないし不良 基生菌糸の色：シーダー（61／2le）ないし
ブリツク・レツド（61／2le） 胞子層：なし 未発育菌糸：なし 可溶性色素：なし (j) 栄養寒天培地 生育：僅少 基生菌糸の色：無色ないしライド・タン
（3gc） 胞子層：ランプ・ブラツク（ｐ） 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：なし (k) エマーソン寒天培地 生育：良好、しわ状 基生菌糸の色：シーダー（6le〜61／2le） 胞子層：なし 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：なし (l) ベネツト寒天培地 生育：中程度ないし良好 基生菌糸の色：ライト・ローズ・ブラウン
（7lg）ないしローズ・ブラウン（7ni） 胞子層：中程度；ランプ・ブラツク（ｐ） 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：コロニーの周辺にライト・ロー
ズ・ブラウン（7lg）ないしローズ・ブラ
ウン（7ni）を生ずる (m) ハイキー・トレスナー寒天培地 生育：良好 基生菌糸の色：ココア・ブラウン（5lg） 胞子層：なし 未発育気菌糸：不良；ビスク（4ec） 可溶性色素：コロニーの周辺にシーダー
（6lg）を生ずる (n) スターチ・NZアミン・イーストエキス寒
天培地（ATCCNo.172） 生育：良好 基生菌糸の色：ダーク・ワイン（8pi）ない
しマウブ・ワイン（8ni） 胞子層：良好；ランプ・ブラツク（ｐ） 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：オールド・ワイン（8ng） (o) グルコース・NZアミン寒天培地 （１％グルコース、３％NZアミン・タイ
プＡ、1.5％寒天） 生育：中程度ないし不良 基生菌糸の色：シーダー（6le）ないしルス
ト・タン（5le） 胞子層：なし 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：なし (p) グルコース・ペプトン寒天培地 生育：中程度 基生菌糸の色：ローズ・ブラウン（7ni） 胞子層：中程度ないし不良、ランプ・ブラツ
ク（ｐ） 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：オールド・ワイン（7ng） (q) ジヤガイモ片培地 生育：生育せずないし僅少 (r) ジヤガイモ片＋CaCO3培地 生育：良好、しわ状 基生菌糸の色：ダーク・ローズ・ブラウン
（7pn） 胞子層：中程度；ランプ・ブラツク（ｐ） 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：ダーク・ローズ・ブラウン
（7pn）わずかに生ずる (s) ペプトン・イースト・鉄寒天培地 生育：僅少ないし不良 基生菌糸の色：ライト・タン（3gc） 胞子層：僅少；ランプ・ブラツク（ｐ） 未発育気菌糸：なし 可溶性色素：なし Ｃ 生理学的性質 生理学的諸性状は以下に示すとおりである (1) 炭素源の資化性 【表】 【表】 (2) 生育温度範囲：15〜45℃、 (3) ゼラチンの液化：グルコース・ペプトン・
ゼラチン培地で陽性、 (4) スターチの加水分解：スターチ・無機塩寒
天培地で陽性、 (5) 脱脂牛乳：ペプトン化及び凝固ともに陽
性、 (6) メラニン様色素の生成：チロシン寒天及び
ペプトン・イースト・鉄寒天培地で陰性、 (7) 塩耐性 【表】 (8) セルロースの分解：陰性、 (9) 亜硝酸の生成：陰性、 ２ 該産生菌は微工研条寄第705号の菌学的特性
を有する前記第１項記載の菌。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60206348A JPS6192564A (ja) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 新規マクロライド抗生物質産生菌 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60206348A JPS6192564A (ja) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 新規マクロライド抗生物質産生菌 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5437378A Division JPS54148701A (en) | 1978-05-10 | 1978-05-10 | Novel macrolide antibiotic, its preparaion and its producing bacteria |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6192564A JPS6192564A (ja) | 1986-05-10 |
| JPS6231905B2 true JPS6231905B2 (ja) | 1987-07-10 |
Family
ID=16521816
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60206348A Granted JPS6192564A (ja) | 1985-09-20 | 1985-09-20 | 新規マクロライド抗生物質産生菌 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6192564A (ja) |
-
1985
- 1985-09-20 JP JP60206348A patent/JPS6192564A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6192564A (ja) | 1986-05-10 |
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