【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は次の一般式
（式中Ｒは炭素数２−６の直鎖、分岐鎖または環
式アルキル基を示す。）で表わされる化合物を有
効成分とする血糖降下剤の発明である。
ニコチン酸またはニコチン酸アミドはその欠乏
症特にペラグラ等の治療剤として知られている
が、ニコチン酸アミドのＮ−アルキル誘導体の血
糖降下作用は知られていない。
本発明者らはランゲルハンス氏島におけるイン
シユリンの生合成を促進せしめる薬物の検索を行
なつた際、ニコチン酸アミドのＮ−メチル化合物
はほとんど有効性を示さないが、炭素数２以上の
Ｎ−アルキル誘導体が優れた血糖降下作用を有す
るという意外な新知見を得、この新知見に基づい
て更に検討した本発明を完成するに至つた。
本発明に用いられる一般式〔〕の化合物は例
えばニコチン酸ハライドとアルキルアミンの反応
またはニコチン酸アルキルエステルとアルキルア
ミンとの反応等通常の酸アミド形成反応条件下で
反応させることにより容易に得ることができる。
参考例 １
ｎ−プロピルアミン17ｇを水150mlの溶解し、
５℃以下に冷却、これにニコチン酸クロライド塩
酸塩17.8ｇを撹拌下徐々に加える。同温度で30分
ついで室温にて２時間撹拌後析出物をクロロホル
ム抽出（75ml×２）し、クロロホルム層を水洗
し、硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホルムを留去
し残留物を希エタノールより再結晶して無色針状
晶のニコチン酸ｎ−プロピルアミド13ｇを得る。
収率79％ 融点90〜91℃
元素分析値：C19H12N2Oとして
Ｃ Ｈ Ｎ
理論値（％） 65.83 7.37 17.06
実測値（％） 65.79 7.40 17.02
参考例１と同様にして次表の化合物を得る。
The present invention is based on the following general formula (In the formula, R represents a straight chain, branched chain, or cyclic alkyl group having 2 to 6 carbon atoms.) This is an invention of a hypoglycemic agent containing a compound represented by the following as an active ingredient. Nicotinic acid or nicotinic acid amide is known as a therapeutic agent for its deficiency diseases, particularly pellagra, but the hypoglycemic effect of N-alkyl derivatives of nicotinic acid amide is not known. When the present inventors searched for drugs that promote the biosynthesis of insulin in Langerhans' islets, N-methyl compounds of nicotinamide showed little efficacy, but N-alkyl compounds with 2 or more carbon atoms We obtained a surprising new finding that the derivative has an excellent hypoglycemic effect, and based on this new finding, we further investigated and completed the present invention. The compound of the general formula [] used in the present invention can be easily obtained by reacting under usual acid amide forming reaction conditions, such as the reaction of nicotinic acid halide and an alkyl amine or the reaction of a nicotinic acid alkyl ester and an alkyl amine. I can do it. Reference example 1 Dissolve 17g of n-propylamine in 150ml of water,
Cool to below 5°C, and gradually add 17.8 g of nicotinic acid chloride hydrochloride while stirring. After stirring at the same temperature for 30 minutes and then stirring at room temperature for 2 hours, the precipitate was extracted with chloroform (75 ml x 2), the chloroform layer was washed with water, dried over sodium sulfate, the chloroform was distilled off, and the residue was recrystallized from dilute ethanol. 13 g of nicotinic acid n-propylamide in the form of colorless needles is obtained.
Yield 79% Melting point 90-91℃ Elemental analysis value: C 19 H 12 N 2 O C H N Theoretical value (%) 65.83 7.37 17.06 Actual value (%) 65.79 7.40 17.02 In the same manner as in Reference Example 1, the following table was prepared. Obtain the compound.
【表】
かくして得られた本発明の化合物は優れた血糖
降下作用を有し、ヒトに対しては0.1〜100mg／Kg
で有効で、１日１回0.1〜100mg／Kgの投与で24時
間以上その効力を持続する。
投与に際しては通常の製剤化に用いられる慣用
手段により所望の剤形に成形される。
実験例 １
一群３匹のS.D系ラツト（体重240−260ｇ）に
被験化合物（200mg／Kg）水溶液を腹腔内に投与
し、20分後ストレプトゾトシン68mg／Kgを静脈内
に投与した。24時間後に採血し、グルコースオキ
シダーゼ法により血中糖量を測定して表２に示す
ような結果を得た。
なお表中の化合物No.は参考例No.に対応するもの
である。[Table] The compound of the present invention thus obtained has an excellent hypoglycemic effect, with a level of 0.1 to 100 mg/Kg for humans.
It is effective and maintains its efficacy for more than 24 hours when administered at a dose of 0.1 to 100 mg/Kg once a day. For administration, it is shaped into a desired dosage form by conventional means used in conventional formulations. Experimental Example 1 An aqueous solution of the test compound (200 mg/Kg) was administered intraperitoneally to a group of 3 SD rats (body weight 240-260 g), and 20 minutes later, streptozotocin 68 mg/Kg was administered intravenously. Blood was collected 24 hours later, and the amount of sugar in the blood was measured using the glucose oxidase method, and the results shown in Table 2 were obtained. Note that the compound numbers in the table correspond to the reference example numbers.
【表】
実験例 ２
１群３匹のS.D系ラツト（体重240−260ｇ）に
被験化合物（200mg／Kg）水溶液を経口投与し、
１時間後ストレプトゾトシン68mg／Kgを静脈内に
投与した。24時間後に採血し、実験例１と同様に
して血中糖量を測定し、またラジオイムノアツセ
イ法で血漿インシユリンを測定した結果を第３表
に示す。なお表中の化合物No.は参考例No.に対応す
るものである。[Table] Experimental Example 2 An aqueous solution of the test compound (200 mg/Kg) was orally administered to 3 SD rats (body weight 240-260 g) per group.
One hour later, streptozotocin 68 mg/Kg was administered intravenously. Blood was collected 24 hours later, and the blood sugar level was measured in the same manner as in Experimental Example 1. Plasma insulin was also measured by radioimmunoassay. The results are shown in Table 3. Note that the compound numbers in the table correspond to the reference example numbers.
【表】
実施例 １
下記の処方（一錠中の含有量）で、常法により
打錠し血糖降下錠剤として用いる。
ニコチン酸エチルアミド 100mg
リン酸水素カルシウム 58.5〃
結晶セルロース 50〃
コーンスターチ 40〃ステアリン酸カルシウム 1.5〃
合 計 250.0mg
実施例 ２
下記の処方（一管中の含有量）により血糖降下
用注射剤として用いる。
ニコチン酸イソプロピルアミド 50mg注射用蒸留水 適 量
全 量 ２ml
尚このものの液性はPH8.0、比浸透圧0.9であ
る。[Table] Example 1 The following formulation (content in one tablet) is compressed in a conventional manner and used as a hypoglycemic tablet. Nicotinic acid ethylamide 100mg Calcium hydrogen phosphate 58.5〃 Crystalline cellulose 50〃 Corn starch 40〃 Calcium stearate 1.5〃 Total 250.0mg Example 2 Used as an injection for lowering blood sugar according to the following formulation (content per tube). Nicotinic acid isopropylamide 50mg Distilled water for injection Appropriate amount Total volume 2ml The liquid properties of this product are PH8.0 and specific osmotic pressure 0.9.