JPS6236517B2 - - Google Patents
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- JPS6236517B2 JPS6236517B2 JP54059206A JP5920679A JPS6236517B2 JP S6236517 B2 JPS6236517 B2 JP S6236517B2 JP 54059206 A JP54059206 A JP 54059206A JP 5920679 A JP5920679 A JP 5920679A JP S6236517 B2 JPS6236517 B2 JP S6236517B2
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D215/10—Quaternary compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/10—Quaternary compounds
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Fluid Adsorption Or Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
反射光度法は、特に試験紙を簡単に収容易に評
価出来、又それに伴つて費用を節約出来るために
臨床化学において使用される様になつた。同測定
は分光光度計及び線光度計と異なつて広いスペク
トル域を測定領域とする非常に安価な装置で行わ
れるべきである。この種の装置は例えば西ドイツ
国特許明細書第2056232号に記述されている。 十分な測定感度を保証するためには、同装置で
測定される帯状試験シートは急勾配の吸収ピーク
ではなくて巾広の吸収帯を示す指示薬を含有しな
ければならない。 吸収帯の大部分はその様な装置中で有利に使用
されるグロー電球の発光性に適合すべきであり、
従つて600nｍ以上であるべきである。その上反
応により出来るだけ大きな色の差及びそれによつ
て明確な測定シグナルを生じさせるために、測定
対象ではない分子形は反射光度計の記録範囲外の
領域でのみ吸収するという条件が指示薬に要求さ
れる。つまり一般にその様な分子形は無色〜黄色
を呈示しなければならない。 その様な帯状試験シートは例えば体液例えば血
液、血清等からの迅速及び定量的グルコース測定
用のものとして西ドイツ国特許明細書第2264438
号に記述されている。 安価な反射光度計で測定される指示薬に対する
上記の要求に対応して上記の帯状試験シートはベ
ンジジンの誘導体を含有する。これはその還元さ
れた形において無色〜黄色であり、従つて非常に
低波の領域で吸収する。これに対して酸化生成物
は近赤外線にまで至る巾広の波長領域にわたつて
吸収する。 血液中の尿素含量の測定のためには取扱いが簡
単で、反応時間が短かく、かつ正確な反射光度計
測定が可能な帯状試験シートは今まで未公知であ
つた。特に緊急の場合、例えば尿毒症による昏睡
状態の様な場合には、最初に行うべき治療手段と
して最短時間で出来るだけ正確な分析結果を得る
ことが必要不可欠である。しかし又病院の実験室
の日常作業においても反射光度計で評価出来る尿
素迅速テストを導入することにより明らかな進歩
が達せられるであろう。それというのもそれによ
つて長々しいピペツト測定、一部保存性が低く腐
蝕性の試薬の使用及び長い反応時間が不要になる
からである。 その様な尿素−帯状試験シートの開発は今まで
は適当な指示薬が欠けていたために不成功であつ
た。レドツクス指示薬を使用する上記のグルコー
ス試験シートと異なり、尿素を検出する臨床化学
においては反応連鎖における呈色指示薬として生
成アンモニアを検出するためのPH指示薬が使用さ
れる。 入手が容易で、上記のスペクトル条件をみた
し、同時に十分な溶解性と適当なpK値を有する
PH指示薬は従来公知であつた。 公知の２化合物−ヘキサニトロフエニルメタン
及び２−ビス（２・４−ジニトロフエニル）−酸
化エチルエステル−は確かに使用可能な吸収性を
有するが、他方溶解度が小さすぎ、ないしはpk
値が高すぎる。 別の公知のPH指示薬は使用不可能である。それ
というのもその酸性形も塩基性形も巾広の波長領
域にわたつて吸収し、そのため反射光度計で明確
に相互を分離出来ないか、又は呈色形が多かれ少
なかれ急勾配のピーク中でのみ吸収し、従つて巾
広の波長領域のみを捕捉する簡単な装置では測定
が不可能であるからである。 従つて本発明の課題は、その酸性形では未呈色
で、その塩基性形では強く呈色し、かつその呈色
は巾広の吸収帯を有するPH指示薬を提供すること
であつた。この指示薬を帯状試験シートに製作し
得るために、その少なくとも１つの形が十分な溶
解性を有さなければならない。その上尿素試験シ
ートに妥当な、つまりアンモニアの検出を可能な
らしめるPH範囲に調整出来る十分低いpK値（例
えば５〜10.5）が求められる。 一般式： 〔式中：R1及びR2の中の１つはビス−（２・４−
ジニトロフエニル）−メチル基を表わし、他は低
級アルキル基、特にメチル基又は第三ブチル基を
表わし、あるいはR1がビス−（２・４−ジニトロ
フエニル）−メチル基を表わす場合、R2は水素で
あつてもよく、R3及びR4は水素原子を表わすか
又は、それらが結合している各炭素原子と一緒に
ベンゾール環を形成し、Ｘは適当な酸陰イオン
を表わすか、又は同式の化合物はベタインとして
存在する〕のビス−（２・４−ジニトロフエニ
ル）−メチル−ピリジニウム化合物が上記の条件
をみたす化合物であることが見出された。 本発明による新規化合物は以下の様にして製造
出来る。 (a) 式′： 〔式中：R1及びR2の中の１つはジフエニルメチ
ル基を表わし、他の基及びR3、R4及びＸは
上記のものを表わす〕の化合物をニトロ化す
る、又は (b) 式中でR1がビス−（２・４−ジニトロフエ
ニル）−メチル基を表わす化合物を製造するた
めには、式： 〔式中：ＸはCl、Br又はＩを表わす〕の化合物を
式： 〔式中：R2は水素原子又は低級アルキル基を表わ
し、R3及びR4は上記のものを表わす〕の化合物
と反応させる。引続いて上記(a)又は(b)の方法で得
られた化合物中で基Ｘを自体公知の方法で別の
基Ｘと置換するか又はアルキル基R1を導入す
ることも出来る。 式′の化合物のテトラニトロ化は比較的高エ
ネルギーの条件を必要とするので、有利に発煙硝
酸とオレウムとの混合物を用い、20〜100℃の温
度で行う。その場合基Ｘはあらかじめ又は、反
応媒質中の過剰の硫酸により硫酸基に変換され
る。 式及び式の両化合物間の反応は有利に化合
物の過剰量を溶剤としてその中で行う。しかし
別の不活性溶剤例えば芳香族炭化水素、エーテ
ル、ジオキサン、アセトン等を使用することも出
来る。化合物は相当する公知のカルビノールを
ハロゲン化水素酸と反応させることによるか又は
メチレン化合物を相当するハロゲン原子と不活性
溶剤中で反応させることにより製造出来る。式
′の出発化合物が公知でない限り、同化合物を
製造するためにも上記方法を使用することが出来
る。 K.松村の方法（ジヤーナル オブ ジ アメ
リカン ケミカル ソサイエテイ（J.Am.Chem.
Soc.）1929年51巻817頁）によりジフエニルメタ
ンのニトロ化によつて製造出来る、化合物に相
当する下記の式′： のメチレン化合物を過剰量のピリジン中に溶か
し、モル量の臭素又は沃素を徐々に添加すること
によつて化合物をその場で生成させる方法が特
に有利である。場合により不活性溶剤例えばベン
ゾール、エーテル等を添加することも出来る。そ
の場合には式の所望の化合物はハロゲン化物と
して難溶性の形で生成する。 出発化合物′中へのアルキル基R1の導入は自
体公知の方法でアルキル化剤例えばハロゲン化ア
ルキル、硫酸ジアルキル又はアルキルスルホン酸
エステルを用い不活性溶剤例えばトルオール、エ
ーテル、ジオキサン、アセトン等中で行われる。 基Ｘの他のものへの置換は、その陽イオンが
除去すべき基Ｘと難溶性で容易に分離出来る塩
を形成する相当する酸HX又は有利にはその塩の
相当する過剰量との反応により行われる。更に塩
基例えばアンモニア水又はアルカリを添加するこ
とによつてベタインを製造出来、これは所望の場
合には別の酸を添加して更に新規第四塩に変換す
ることが出来る。 本発明によるPH指示薬の有利な適用は尿素試験
（同一出願人の同日付特許願(1)参照）である。後
記の例７に記載の様に、本発明による化合物を使
用して、反射光度計の測定領域の66.5％を呈示範
囲とする定量尿素試験具を製造することも出来
る。従来のPH指示薬（例えばブロムフエノールブ
ルー）を使用する場合には、測定領域の約23％し
か呈示しないので、視覚的に判定出来る半定量試
験具しか得られない（例８）。もちろん本発明に
よる化合物はPH指示薬自体としても、場合により
別のPH指示薬と一緒に混合指示薬の形でより大き
なPH範囲用に使用することも可能である。 本発明は以下の実施例により詳述される。 例 １ １−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕−４−第三−ブチルピリジウム−ハロゲニ
ド (a) 臭化物 ビス−（２・４−ジニトロフエニル）−メタン
26.4ｇ（0.076モル）を第三ブチルピリジン125
ml＝114.38ｇ（0.976モル）中に懸濁させ、０
〜５℃において乾燥臭素12.4ｇ＝４ml（0.155
モル）を撹拌下に徐々に滴加する。次いで室温
において６時間撹拌し、沈殿した反応生成物を
迅速に吸引過し、第三ブチルピリジン10mlで
洗浄し、フイルタケークを10％の臭化水素酸
100mlと共に撹拌し、氷浴中に入れて冷却し、
再び迅速に吸引過する。フイルタ残渣をメタ
ノール200ml中に加熱下に溶かし、場合によつ
て存在するかも知れない不溶分を吸引過によ
り分離し、エーテル50mlを添加して臭化物を沈
殿させる。アセトン50mlと一緒に十分に撹拌す
ることにより融点204〜206℃の精製１−〔ビス
−（２・４−ジニトロフエニル）メチル〕−４−
第三−ブチルピリジニウム−ブロミド12.42ｇ
＝31.5％を得る。濃縮した液及び処理作業
（過剰量の10％臭化水素酸での酸性化、沈殿物
質の吸引過）を行つた母液からメタノール−
エーテルからの再結晶化及びアセトンとの撹拌
の後で上記の化合物が更に4.1ｇ＝9.6％得られ
る。 薄層クロマトグラフイー：固定プレート、メル
ツク（Merck）社のシリカゲル60F 254 展開剤：イソプロパノール−酢酸エステル−
H2O5：３：２、RF値＝0.6 トルオール−アセトン３：７、RF値＝0.6
（両展開剤共ガス状アンモニアの存在下で使
用） 検 出：アンモニア（ガス） (b) 沃化物 同様の方法で融点217℃の１−〔ビス−（２・
４−ジニトロフエニル）メチル−４−第三−ブ
チルピリジニウム−ヨーデイドを得る。収率：
25.6％。（製造の際は沃素原子の代りに第三ブ
チルピリジン中に溶かした沃素の溶液を使用す
る）。 (c) 塩化物 同様の方法で融点172〜173℃の１−〔ビス−
（２・４−ジニトロフエニル）メチル〕−４−第
三−ブチルピリジニウム−クロリドを得る。収
率：31.6％。塩素原子の代りに氷酢酸中の塩素
の溶液を使用する。その他は上記(a)及び(b)に記
載と同様に行う。 沃化物を塩化物も薄層クロマトグラフイーに
おいて、上記の展開剤を使用する場合には臭化
物と同様の挙動を示す。 例 ２ １−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕ピリジニウム−ブロミド ４−第三ブチルピリジンの代りにピリジンを使
用して例１と同様に作業する。薄層クロマトグラ
フイー分析で均一な１−〔ビス−（２・４−ジニト
ロフエニル）メチル〕−ピリジニウム−ブロミド
を得る。分子量：506.24、融点：199〜200℃、収
率25.6％。 同臭化物のメタノール溶液から35％のテトラフ
ルオル硼酸での処理によりテトラフルオル硼酸塩
が沈殿する。分子量：513.26、融点：190〜191
℃。 薄層クロマトグラフイー：固定プレート、メルツ
ク（Merck）社のシリカゲル60F 254 展開剤：アセトン、RF値＝0.4 検 出：紫外線、アンモニア（ガス） 例 ３ １−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕キノリニウム−ブロミド ４−第三ブチルピリジンの代りにキノリンを使
用する。反応及び処理は例１と同様に行う。メタ
ノール−エーテル及びアセトン−エーテルからの
分別結晶により、クロマトグラフイー分析で均一
な１−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕キノリニウム−ブロミドを得る。融点：186
〜188℃、収率25.2％。 薄層クロマトグラフイー：固定プレート、メルツ
ク（Merck）社のシリカゲル60F 254 展開剤：アセトン、RF値＝0.6 検 出：アンモニア（ガス） 例 ４ １−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕ピリジニウム−テトラフルオル硼酸塩 ジフエニル−メチル−ピリジニウム−ブロミド
（ジフエニルブロムメタンを過剰量のピリジンと
共に加熱し（30秒／120℃）、濃縮し、エーテルと
共に撹拌することにより得られる。融点：216〜
219℃）16.3ｇ（0.05モル）を濃硫酸30ml中に溶
かし、CO2を１時間にわたり溶液に通じ、80℃に
加熱し、室温に冷却し、同硫酸溶液を、濃硫酸30
mlと発煙硝酸8.65ｇとからなる混合ニトロ化剤中
に15分間以内に滴加し、その際温度を50℃以下に
保持する。引続いて硝酸（D.＝1.52）11.4mlとオ
レウム（SO3含量15％）42.5mlとの混合物を滴加
し、次いで３時間70℃に加熱し、冷却後に氷600
ml上に注ぐ。黄色沈殿物をアセトン−イソプロパ
ノールに溶かし、エーテルを添加して沈殿させ
る。所望の化合物の他になおいくつかの副生成物
を含有する粗生成物を、溶剤としてアセトンを使
用するシリカゲルカラムでクロマトグラフイー精
製を行う。クロマトグラフイー分析で均一な無定
形硫酸水素塩5.6ｇが得られ、これをメタノール
中で38％の含水硼弗化水素酸と反応させることに
より１−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メ
チル〕ピリジニウム−テトラフルオル硼酸塩4.8
ｇ＝20.7％を得る。融点：187〜191℃。 例 ５ （ジフエニルメチル）−１−メチルピリジニウム
−ヨーデイド ジフエニル−ピリジルメタン0.1モルをトルオ
ール200ml中に懸濁させ、沃化メチル51.25ｇ＝45
ml（0.36モル）を添加し、還流下で２時間加熱す
る。室温に冷却し、同反応混合物にエーテル50ml
を添加し、分離した結晶を吸引過し、エーテル
で十分に洗浄し、五酸化二燐上で乾燥する。出発
化合物の置換に応じて以下の生成物が得られる。
価出来、又それに伴つて費用を節約出来るために
臨床化学において使用される様になつた。同測定
は分光光度計及び線光度計と異なつて広いスペク
トル域を測定領域とする非常に安価な装置で行わ
れるべきである。この種の装置は例えば西ドイツ
国特許明細書第2056232号に記述されている。 十分な測定感度を保証するためには、同装置で
測定される帯状試験シートは急勾配の吸収ピーク
ではなくて巾広の吸収帯を示す指示薬を含有しな
ければならない。 吸収帯の大部分はその様な装置中で有利に使用
されるグロー電球の発光性に適合すべきであり、
従つて600nｍ以上であるべきである。その上反
応により出来るだけ大きな色の差及びそれによつ
て明確な測定シグナルを生じさせるために、測定
対象ではない分子形は反射光度計の記録範囲外の
領域でのみ吸収するという条件が指示薬に要求さ
れる。つまり一般にその様な分子形は無色〜黄色
を呈示しなければならない。 その様な帯状試験シートは例えば体液例えば血
液、血清等からの迅速及び定量的グルコース測定
用のものとして西ドイツ国特許明細書第2264438
号に記述されている。 安価な反射光度計で測定される指示薬に対する
上記の要求に対応して上記の帯状試験シートはベ
ンジジンの誘導体を含有する。これはその還元さ
れた形において無色〜黄色であり、従つて非常に
低波の領域で吸収する。これに対して酸化生成物
は近赤外線にまで至る巾広の波長領域にわたつて
吸収する。 血液中の尿素含量の測定のためには取扱いが簡
単で、反応時間が短かく、かつ正確な反射光度計
測定が可能な帯状試験シートは今まで未公知であ
つた。特に緊急の場合、例えば尿毒症による昏睡
状態の様な場合には、最初に行うべき治療手段と
して最短時間で出来るだけ正確な分析結果を得る
ことが必要不可欠である。しかし又病院の実験室
の日常作業においても反射光度計で評価出来る尿
素迅速テストを導入することにより明らかな進歩
が達せられるであろう。それというのもそれによ
つて長々しいピペツト測定、一部保存性が低く腐
蝕性の試薬の使用及び長い反応時間が不要になる
からである。 その様な尿素−帯状試験シートの開発は今まで
は適当な指示薬が欠けていたために不成功であつ
た。レドツクス指示薬を使用する上記のグルコー
ス試験シートと異なり、尿素を検出する臨床化学
においては反応連鎖における呈色指示薬として生
成アンモニアを検出するためのPH指示薬が使用さ
れる。 入手が容易で、上記のスペクトル条件をみた
し、同時に十分な溶解性と適当なpK値を有する
PH指示薬は従来公知であつた。 公知の２化合物−ヘキサニトロフエニルメタン
及び２−ビス（２・４−ジニトロフエニル）−酸
化エチルエステル−は確かに使用可能な吸収性を
有するが、他方溶解度が小さすぎ、ないしはpk
値が高すぎる。 別の公知のPH指示薬は使用不可能である。それ
というのもその酸性形も塩基性形も巾広の波長領
域にわたつて吸収し、そのため反射光度計で明確
に相互を分離出来ないか、又は呈色形が多かれ少
なかれ急勾配のピーク中でのみ吸収し、従つて巾
広の波長領域のみを捕捉する簡単な装置では測定
が不可能であるからである。 従つて本発明の課題は、その酸性形では未呈色
で、その塩基性形では強く呈色し、かつその呈色
は巾広の吸収帯を有するPH指示薬を提供すること
であつた。この指示薬を帯状試験シートに製作し
得るために、その少なくとも１つの形が十分な溶
解性を有さなければならない。その上尿素試験シ
ートに妥当な、つまりアンモニアの検出を可能な
らしめるPH範囲に調整出来る十分低いpK値（例
えば５〜10.5）が求められる。 一般式： 〔式中：R1及びR2の中の１つはビス−（２・４−
ジニトロフエニル）−メチル基を表わし、他は低
級アルキル基、特にメチル基又は第三ブチル基を
表わし、あるいはR1がビス−（２・４−ジニトロ
フエニル）−メチル基を表わす場合、R2は水素で
あつてもよく、R3及びR4は水素原子を表わすか
又は、それらが結合している各炭素原子と一緒に
ベンゾール環を形成し、Ｘは適当な酸陰イオン
を表わすか、又は同式の化合物はベタインとして
存在する〕のビス−（２・４−ジニトロフエニ
ル）−メチル−ピリジニウム化合物が上記の条件
をみたす化合物であることが見出された。 本発明による新規化合物は以下の様にして製造
出来る。 (a) 式′： 〔式中：R1及びR2の中の１つはジフエニルメチ
ル基を表わし、他の基及びR3、R4及びＸは
上記のものを表わす〕の化合物をニトロ化す
る、又は (b) 式中でR1がビス−（２・４−ジニトロフエ
ニル）−メチル基を表わす化合物を製造するた
めには、式： 〔式中：ＸはCl、Br又はＩを表わす〕の化合物を
式： 〔式中：R2は水素原子又は低級アルキル基を表わ
し、R3及びR4は上記のものを表わす〕の化合物
と反応させる。引続いて上記(a)又は(b)の方法で得
られた化合物中で基Ｘを自体公知の方法で別の
基Ｘと置換するか又はアルキル基R1を導入す
ることも出来る。 式′の化合物のテトラニトロ化は比較的高エ
ネルギーの条件を必要とするので、有利に発煙硝
酸とオレウムとの混合物を用い、20〜100℃の温
度で行う。その場合基Ｘはあらかじめ又は、反
応媒質中の過剰の硫酸により硫酸基に変換され
る。 式及び式の両化合物間の反応は有利に化合
物の過剰量を溶剤としてその中で行う。しかし
別の不活性溶剤例えば芳香族炭化水素、エーテ
ル、ジオキサン、アセトン等を使用することも出
来る。化合物は相当する公知のカルビノールを
ハロゲン化水素酸と反応させることによるか又は
メチレン化合物を相当するハロゲン原子と不活性
溶剤中で反応させることにより製造出来る。式
′の出発化合物が公知でない限り、同化合物を
製造するためにも上記方法を使用することが出来
る。 K.松村の方法（ジヤーナル オブ ジ アメ
リカン ケミカル ソサイエテイ（J.Am.Chem.
Soc.）1929年51巻817頁）によりジフエニルメタ
ンのニトロ化によつて製造出来る、化合物に相
当する下記の式′： のメチレン化合物を過剰量のピリジン中に溶か
し、モル量の臭素又は沃素を徐々に添加すること
によつて化合物をその場で生成させる方法が特
に有利である。場合により不活性溶剤例えばベン
ゾール、エーテル等を添加することも出来る。そ
の場合には式の所望の化合物はハロゲン化物と
して難溶性の形で生成する。 出発化合物′中へのアルキル基R1の導入は自
体公知の方法でアルキル化剤例えばハロゲン化ア
ルキル、硫酸ジアルキル又はアルキルスルホン酸
エステルを用い不活性溶剤例えばトルオール、エ
ーテル、ジオキサン、アセトン等中で行われる。 基Ｘの他のものへの置換は、その陽イオンが
除去すべき基Ｘと難溶性で容易に分離出来る塩
を形成する相当する酸HX又は有利にはその塩の
相当する過剰量との反応により行われる。更に塩
基例えばアンモニア水又はアルカリを添加するこ
とによつてベタインを製造出来、これは所望の場
合には別の酸を添加して更に新規第四塩に変換す
ることが出来る。 本発明によるPH指示薬の有利な適用は尿素試験
（同一出願人の同日付特許願(1)参照）である。後
記の例７に記載の様に、本発明による化合物を使
用して、反射光度計の測定領域の66.5％を呈示範
囲とする定量尿素試験具を製造することも出来
る。従来のPH指示薬（例えばブロムフエノールブ
ルー）を使用する場合には、測定領域の約23％し
か呈示しないので、視覚的に判定出来る半定量試
験具しか得られない（例８）。もちろん本発明に
よる化合物はPH指示薬自体としても、場合により
別のPH指示薬と一緒に混合指示薬の形でより大き
なPH範囲用に使用することも可能である。 本発明は以下の実施例により詳述される。 例 １ １−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕−４−第三−ブチルピリジウム−ハロゲニ
ド (a) 臭化物 ビス−（２・４−ジニトロフエニル）−メタン
26.4ｇ（0.076モル）を第三ブチルピリジン125
ml＝114.38ｇ（0.976モル）中に懸濁させ、０
〜５℃において乾燥臭素12.4ｇ＝４ml（0.155
モル）を撹拌下に徐々に滴加する。次いで室温
において６時間撹拌し、沈殿した反応生成物を
迅速に吸引過し、第三ブチルピリジン10mlで
洗浄し、フイルタケークを10％の臭化水素酸
100mlと共に撹拌し、氷浴中に入れて冷却し、
再び迅速に吸引過する。フイルタ残渣をメタ
ノール200ml中に加熱下に溶かし、場合によつ
て存在するかも知れない不溶分を吸引過によ
り分離し、エーテル50mlを添加して臭化物を沈
殿させる。アセトン50mlと一緒に十分に撹拌す
ることにより融点204〜206℃の精製１−〔ビス
−（２・４−ジニトロフエニル）メチル〕−４−
第三−ブチルピリジニウム−ブロミド12.42ｇ
＝31.5％を得る。濃縮した液及び処理作業
（過剰量の10％臭化水素酸での酸性化、沈殿物
質の吸引過）を行つた母液からメタノール−
エーテルからの再結晶化及びアセトンとの撹拌
の後で上記の化合物が更に4.1ｇ＝9.6％得られ
る。 薄層クロマトグラフイー：固定プレート、メル
ツク（Merck）社のシリカゲル60F 254 展開剤：イソプロパノール−酢酸エステル−
H2O5：３：２、RF値＝0.6 トルオール−アセトン３：７、RF値＝0.6
（両展開剤共ガス状アンモニアの存在下で使
用） 検 出：アンモニア（ガス） (b) 沃化物 同様の方法で融点217℃の１−〔ビス−（２・
４−ジニトロフエニル）メチル−４−第三−ブ
チルピリジニウム−ヨーデイドを得る。収率：
25.6％。（製造の際は沃素原子の代りに第三ブ
チルピリジン中に溶かした沃素の溶液を使用す
る）。 (c) 塩化物 同様の方法で融点172〜173℃の１−〔ビス−
（２・４−ジニトロフエニル）メチル〕−４−第
三−ブチルピリジニウム−クロリドを得る。収
率：31.6％。塩素原子の代りに氷酢酸中の塩素
の溶液を使用する。その他は上記(a)及び(b)に記
載と同様に行う。 沃化物を塩化物も薄層クロマトグラフイーに
おいて、上記の展開剤を使用する場合には臭化
物と同様の挙動を示す。 例 ２ １−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕ピリジニウム−ブロミド ４−第三ブチルピリジンの代りにピリジンを使
用して例１と同様に作業する。薄層クロマトグラ
フイー分析で均一な１−〔ビス−（２・４−ジニト
ロフエニル）メチル〕−ピリジニウム−ブロミド
を得る。分子量：506.24、融点：199〜200℃、収
率25.6％。 同臭化物のメタノール溶液から35％のテトラフ
ルオル硼酸での処理によりテトラフルオル硼酸塩
が沈殿する。分子量：513.26、融点：190〜191
℃。 薄層クロマトグラフイー：固定プレート、メルツ
ク（Merck）社のシリカゲル60F 254 展開剤：アセトン、RF値＝0.4 検 出：紫外線、アンモニア（ガス） 例 ３ １−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕キノリニウム−ブロミド ４−第三ブチルピリジンの代りにキノリンを使
用する。反応及び処理は例１と同様に行う。メタ
ノール−エーテル及びアセトン−エーテルからの
分別結晶により、クロマトグラフイー分析で均一
な１−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕キノリニウム−ブロミドを得る。融点：186
〜188℃、収率25.2％。 薄層クロマトグラフイー：固定プレート、メルツ
ク（Merck）社のシリカゲル60F 254 展開剤：アセトン、RF値＝0.6 検 出：アンモニア（ガス） 例 ４ １−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕ピリジニウム−テトラフルオル硼酸塩 ジフエニル−メチル−ピリジニウム−ブロミド
（ジフエニルブロムメタンを過剰量のピリジンと
共に加熱し（30秒／120℃）、濃縮し、エーテルと
共に撹拌することにより得られる。融点：216〜
219℃）16.3ｇ（0.05モル）を濃硫酸30ml中に溶
かし、CO2を１時間にわたり溶液に通じ、80℃に
加熱し、室温に冷却し、同硫酸溶液を、濃硫酸30
mlと発煙硝酸8.65ｇとからなる混合ニトロ化剤中
に15分間以内に滴加し、その際温度を50℃以下に
保持する。引続いて硝酸（D.＝1.52）11.4mlとオ
レウム（SO3含量15％）42.5mlとの混合物を滴加
し、次いで３時間70℃に加熱し、冷却後に氷600
ml上に注ぐ。黄色沈殿物をアセトン−イソプロパ
ノールに溶かし、エーテルを添加して沈殿させ
る。所望の化合物の他になおいくつかの副生成物
を含有する粗生成物を、溶剤としてアセトンを使
用するシリカゲルカラムでクロマトグラフイー精
製を行う。クロマトグラフイー分析で均一な無定
形硫酸水素塩5.6ｇが得られ、これをメタノール
中で38％の含水硼弗化水素酸と反応させることに
より１−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メ
チル〕ピリジニウム−テトラフルオル硼酸塩4.8
ｇ＝20.7％を得る。融点：187〜191℃。 例 ５ （ジフエニルメチル）−１−メチルピリジニウム
−ヨーデイド ジフエニル−ピリジルメタン0.1モルをトルオ
ール200ml中に懸濁させ、沃化メチル51.25ｇ＝45
ml（0.36モル）を添加し、還流下で２時間加熱す
る。室温に冷却し、同反応混合物にエーテル50ml
を添加し、分離した結晶を吸引過し、エーテル
で十分に洗浄し、五酸化二燐上で乾燥する。出発
化合物の置換に応じて以下の生成物が得られる。
【表】
（ジフエニルメチル）−１−メチルピリジニウム
−硝酸塩 上記の（ジフエニルメチル）−１−メチルピリ
ジニウム−ヨーデイド0.1モルをメタノール500ml
中に溶かし、メタノール400mlと水100mlとの混合
物中の硝酸銀0.1モルの溶液を添加し、１時間室
温で撹拌し、次いで生成した沃化銀を吸引過
し、液を回転蒸発機で濃縮する。蒸留残渣を少
量のメタノール中に溶かし、エーテルを添加して
硝酸塩を沈殿させる。吸引過、エーテルでの洗
浄及び五酸化二燐上での乾燥後に精製硝酸塩を無
色結晶体の形で得る。
−硝酸塩 上記の（ジフエニルメチル）−１−メチルピリ
ジニウム−ヨーデイド0.1モルをメタノール500ml
中に溶かし、メタノール400mlと水100mlとの混合
物中の硝酸銀0.1モルの溶液を添加し、１時間室
温で撹拌し、次いで生成した沃化銀を吸引過
し、液を回転蒸発機で濃縮する。蒸留残渣を少
量のメタノール中に溶かし、エーテルを添加して
硝酸塩を沈殿させる。吸引過、エーテルでの洗
浄及び五酸化二燐上での乾燥後に精製硝酸塩を無
色結晶体の形で得る。
【表】
【表】
〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチル〕
−１−メチルピリジニウム−硫酸水素塩 撹拌機、冷却機、温度計及び滴下漏斗を備えた
500mlの三頚フラスコ中に濃硫酸（γ＝1.84）90
ｇ＝50ml＝0.98モル中の硫酸（γ＝1.52）17.8ml
＝27.2ｇ＝0.431モルを入れ、撹拌しながら前記
の（ジフエニルメチル）−１−メチルピリジニウ
ム−硝酸塩の１つ16.1ｇ（0.05モル）を、反応混
合物の温度が50℃を越えない様に、添加する。次
いで徐々に70℃に加熱し、同温度においてオレウ
ム（SO3含量15％）60mlと硝酸（γ＝1.52）30ml
＝47.5ｇ＝0.75モルとの混合物を滴加し、１時間
90℃に加熱し、引続いて氷500ml上に注ぐ。得ら
れた粗生成物を少量のメタノール中に加熱下に溶
かし、活性炭で処理し、吸引過し、エーテルを
添加して硫酸水素塩を沈殿させる。再びアセトン
−エーテルから再溶解してクロマトグラフイー分
析で均一なテトラニトロ化合物の無定形硫酸水素
塩を得る。
−１−メチルピリジニウム−硫酸水素塩 撹拌機、冷却機、温度計及び滴下漏斗を備えた
500mlの三頚フラスコ中に濃硫酸（γ＝1.84）90
ｇ＝50ml＝0.98モル中の硫酸（γ＝1.52）17.8ml
＝27.2ｇ＝0.431モルを入れ、撹拌しながら前記
の（ジフエニルメチル）−１−メチルピリジニウ
ム−硝酸塩の１つ16.1ｇ（0.05モル）を、反応混
合物の温度が50℃を越えない様に、添加する。次
いで徐々に70℃に加熱し、同温度においてオレウ
ム（SO3含量15％）60mlと硝酸（γ＝1.52）30ml
＝47.5ｇ＝0.75モルとの混合物を滴加し、１時間
90℃に加熱し、引続いて氷500ml上に注ぐ。得ら
れた粗生成物を少量のメタノール中に加熱下に溶
かし、活性炭で処理し、吸引過し、エーテルを
添加して硫酸水素塩を沈殿させる。再びアセトン
−エーテルから再溶解してクロマトグラフイー分
析で均一なテトラニトロ化合物の無定形硫酸水素
塩を得る。
【表】
ビス−（２・４−ジニトロフエニル）−（１−メ
チル−Ｘ−ピリジノ）メタニド 前記の硫酸水素塩を水に溶かし、アンモニア又
は稀アルカリをPH値が９〜10.5になるまで添加す
る。深青色〜紫色を示すピリジノ−ベタインを吸
引過し、水、引続いて石油エーテル−リグロイ
ン１：１で洗浄し、五酸化二燐上で乾燥して上記
化合物を得る。これは加熱の際に溶融することな
く分解する。
チル−Ｘ−ピリジノ）メタニド 前記の硫酸水素塩を水に溶かし、アンモニア又
は稀アルカリをPH値が９〜10.5になるまで添加す
る。深青色〜紫色を示すピリジノ−ベタインを吸
引過し、水、引続いて石油エーテル−リグロイ
ン１：１で洗浄し、五酸化二燐上で乾燥して上記
化合物を得る。これは加熱の際に溶融することな
く分解する。
【表】
【表】
例 ６
ビス−（２・４−ジニトロフエニル）−（４−第
三−ブチル−１−ピリジノ）メタニド １−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕−（４−第三−ブチル−１−ピリジニウム）ブ
ロミド又は−テトラフルオル硼酸塩（粗ブロミド
のメタノール溶液に38％のテトラフルオル硼酸を
添加して製造、融点：204〜205℃）40ｇ（0.071
モル）を48％の臭化水素酸２mlの添加下にジメチ
ルホルムアミド300ml中に溶かし、強力な撹拌及
びガラス電極でのコントロールを行いながら５％
の苛性カリのエタノール溶液950mlを滴加してPH
値10に調整する。次いで沈殿した１−〔ビス−
（２・４−ジニトロフエニル）−４−第三−ブチル
−１−ピリジノ〕メタニドを上澄液を傾瀉してか
ら水３で洗浄し、同ベタインをシリカゲル及び
五酸化二燐上で乾燥する。金属状の光沢を有する
目的化合物33.5ｇ＝97.8％を得る。同化合物は
225℃において溶融することなく分解する。 薄層クロマトグラフイー：固定プレート、メルツ
ク（Merck）社のシリカゲル60F 254 展開剤：イソプロパノール：酢酸−ｎ−ブチルエ
ステル−水５：３：２ RF値＝0.63 相当する塩のDMF（ジメチルホルムアミド）
溶液をDMF−アンモニアの混合物中に入れ、PH
値９〜10に調整し、引続いて４倍の量の水を添加
してベタインを沈殿させ、次いで上記の様に処理
する方法によつても上記ピリジニウムベタインを
製造することが出来る。 同様の方法で一般式： を有する下記のベタインが製造される。
三−ブチル−１−ピリジノ）メタニド １−〔ビス−（２・４−ジニトロフエニル）メチ
ル〕−（４−第三−ブチル−１−ピリジニウム）ブ
ロミド又は−テトラフルオル硼酸塩（粗ブロミド
のメタノール溶液に38％のテトラフルオル硼酸を
添加して製造、融点：204〜205℃）40ｇ（0.071
モル）を48％の臭化水素酸２mlの添加下にジメチ
ルホルムアミド300ml中に溶かし、強力な撹拌及
びガラス電極でのコントロールを行いながら５％
の苛性カリのエタノール溶液950mlを滴加してPH
値10に調整する。次いで沈殿した１−〔ビス−
（２・４−ジニトロフエニル）−４−第三−ブチル
−１−ピリジノ〕メタニドを上澄液を傾瀉してか
ら水３で洗浄し、同ベタインをシリカゲル及び
五酸化二燐上で乾燥する。金属状の光沢を有する
目的化合物33.5ｇ＝97.8％を得る。同化合物は
225℃において溶融することなく分解する。 薄層クロマトグラフイー：固定プレート、メルツ
ク（Merck）社のシリカゲル60F 254 展開剤：イソプロパノール：酢酸−ｎ−ブチルエ
ステル−水５：３：２ RF値＝0.63 相当する塩のDMF（ジメチルホルムアミド）
溶液をDMF−アンモニアの混合物中に入れ、PH
値９〜10に調整し、引続いて４倍の量の水を添加
してベタインを沈殿させ、次いで上記の様に処理
する方法によつても上記ピリジニウムベタインを
製造することが出来る。 同様の方法で一般式： を有する下記のベタインが製造される。
【表】
【表】
例 ７
血清中の尿素の定量検出
(a) ウレアーゼ紙
紙を下記の組成の溶液で含浸し、乾燥し、
６mm巾の帯状体に切断する。 ウレアーゼ（5U／mg） ６ｇ ジチオエリトリツト 0.1ｇ 0.3ｍTRIS・HCl−緩衝剤PH8.5 100ml (b) 指示薬紙 紙を下記の組成の溶液で含浸し、乾燥し、
同様に６mm巾の細片に切断する。 Ｎ−（ビス−（２・４−ジニトロフエニル）−メ
チル−４−第三−ブチルピリジニウム−クロリ
ド 0.39ｇ エチレングリコールモノメチルエーテル 42ml 0.25ｍマロン酸ナトリウム緩衝剤PH2.8 48ml (c) スペーサー シリコーン樹脂で疎水化された、糸太さ約
100μ及び開孔度約35％のスクリーンフアブリ
ツクを25〜40mm巾の帯状体に切断する。 (d) 被覆ネツト 厚さ約60μ、繊度40μ、開孔度約65％の親水
性ナイロンネツトを15mm巾の帯状体に切断す
る。 (e) フオイル 把手の機能を有する担体フオイルとして溶融
接着剤でコートされたポリエステルフオイル製
の６〜10mm巾、約0.2〜0.3mm厚さの帯状体を使
用する。 帯状試験シートの製作 ウレアーゼ紙３、指示薬紙１及びスペーサー２
をウレアーゼ紙被覆用のネツト４と一緒に、第１
図に示されている様に、溶融接着剤でコートされ
た６〜10cm巾のフオイル５の端部上にシールし、
形成された帯状体を６mm巾の細片に切断して６〜
10cm長さの把手上に設けられた６×６mm−試験域
を形成する。 同帯状シートの被覆ネツト上に血清10μを滴
下し、接着ラベルで閉鎖する。７分間の反応時間
後にウレアーゼ紙と被覆ネツトとをスペーサーと
一緒に除去する。指示薬紙の呈色を上方から反射
光度計で測定する。尿素濃度に依存して以下の様
な測定値が得られる。
６mm巾の帯状体に切断する。 ウレアーゼ（5U／mg） ６ｇ ジチオエリトリツト 0.1ｇ 0.3ｍTRIS・HCl−緩衝剤PH8.5 100ml (b) 指示薬紙 紙を下記の組成の溶液で含浸し、乾燥し、
同様に６mm巾の細片に切断する。 Ｎ−（ビス−（２・４−ジニトロフエニル）−メ
チル−４−第三−ブチルピリジニウム−クロリ
ド 0.39ｇ エチレングリコールモノメチルエーテル 42ml 0.25ｍマロン酸ナトリウム緩衝剤PH2.8 48ml (c) スペーサー シリコーン樹脂で疎水化された、糸太さ約
100μ及び開孔度約35％のスクリーンフアブリ
ツクを25〜40mm巾の帯状体に切断する。 (d) 被覆ネツト 厚さ約60μ、繊度40μ、開孔度約65％の親水
性ナイロンネツトを15mm巾の帯状体に切断す
る。 (e) フオイル 把手の機能を有する担体フオイルとして溶融
接着剤でコートされたポリエステルフオイル製
の６〜10mm巾、約0.2〜0.3mm厚さの帯状体を使
用する。 帯状試験シートの製作 ウレアーゼ紙３、指示薬紙１及びスペーサー２
をウレアーゼ紙被覆用のネツト４と一緒に、第１
図に示されている様に、溶融接着剤でコートされ
た６〜10cm巾のフオイル５の端部上にシールし、
形成された帯状体を６mm巾の細片に切断して６〜
10cm長さの把手上に設けられた６×６mm−試験域
を形成する。 同帯状シートの被覆ネツト上に血清10μを滴
下し、接着ラベルで閉鎖する。７分間の反応時間
後にウレアーゼ紙と被覆ネツトとをスペーサーと
一緒に除去する。指示薬紙の呈色を上方から反射
光度計で測定する。尿素濃度に依存して以下の様
な測定値が得られる。
【表】
例 ８
血液中の尿素の半定量検出
(a) ウレアーゼ紙
例７参照
(b) 紙を下記の組成の溶液で含浸し、70℃で乾
燥する。 ブロムフエノールブルー 0.1ｇ エチレングリコールモノメチルエーテル ９ml 酒石酸 0.4ｇ 水 21ml (c) スペーサー シリコーン樹脂で疎水化された、厚さ約80μ
のポリアミドフリース (d) 被覆ネツト 例７参照 帯状試験シートの製作は例７と同様に行う。 全血液中の尿素測定を行うために血液１滴を滴
下する。７分間の反応時間後に尿素含量に応じて
視覚的に良く判別出来る反応色が生じる。 20mg尿素／100ml血液 黄色 40mg尿素／100ml血液 帯緑黄色 60mg尿素／100ml血液 黄緑色 80mg尿素／100ml血液 緑色 100mg尿素／100ml血液 青緑色 150mg尿素／100ml血液 帯緑青色 200mg尿素／100ml血液 青色
燥する。 ブロムフエノールブルー 0.1ｇ エチレングリコールモノメチルエーテル ９ml 酒石酸 0.4ｇ 水 21ml (c) スペーサー シリコーン樹脂で疎水化された、厚さ約80μ
のポリアミドフリース (d) 被覆ネツト 例７参照 帯状試験シートの製作は例７と同様に行う。 全血液中の尿素測定を行うために血液１滴を滴
下する。７分間の反応時間後に尿素含量に応じて
視覚的に良く判別出来る反応色が生じる。 20mg尿素／100ml血液 黄色 40mg尿素／100ml血液 帯緑黄色 60mg尿素／100ml血液 黄緑色 80mg尿素／100ml血液 緑色 100mg尿素／100ml血液 青緑色 150mg尿素／100ml血液 帯緑青色 200mg尿素／100ml血液 青色
第１図は本発明によるPH測定剤を指示薬として
使用した帯状試験シートの１実施形式の構成を示
す図面、第２図は本発明による化合物の１つであ
るビス−（ジニトロフエニル）−４−第三−ブチル
ピリジノ−メタニドの吸収スペクトルを示す図面
である。 １……指示薬紙、２……スペーサー、３……ウ
レアーゼ紙、４……被覆ネツト、５……把手。
使用した帯状試験シートの１実施形式の構成を示
す図面、第２図は本発明による化合物の１つであ
るビス−（ジニトロフエニル）−４−第三−ブチル
ピリジノ−メタニドの吸収スペクトルを示す図面
である。 １……指示薬紙、２……スペーサー、３……ウ
レアーゼ紙、４……被覆ネツト、５……把手。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式： 〔式中：R1及びR2の中の１つはビス−（２・４−
ジニトロフエニル）−メチル基を表わしかつ他方
は低級アルキル基を表わし、あるいはR1がビス
−（２・４−ジニトロフエニル）−メチル基を表わ
す場合には、R2は水素であつてもよく、R3及び
R4は水素原子を表わすか又は、それらが結合し
ている各炭素原子と一緒にベンゾール環を形成
し、Ｘは適当な酸陰イオンを表わすか、又は同
式の化合物はベタインとして存在する〕のビス−
（２・４−ジニトロフエニル）−メチル−ピリジニ
ウム化合物。 ２ 一般式： 〔式中：R1及びR2の中の１つはビス−（２・４−
ジニトロフエニル）−メチル基を表わしかつ他方
は低級アルキル基を表わし、あるいはR1がビス
−（２・４−ジニトロフエニル）−メチル基を表わ
す場合には、R2は水素であつてもよく、R3及び
R4は水素原子を表わすか又は、それらが結合し
ている各炭素原子と一緒にベンゾール環を形成
し、Ｘは適当な酸陰イオンを表わすか、又は同
式の化合物はベタインとして存在する〕のビス−
（２・４−ジニトロフエニル）−メチル−ピリジニ
ウム化合物を製造するに当たり、一般式′： 〔式中：R1及びR2の中の１つはジフエニルメチル
基を表わし、他の基を表わし、他の基及びR3、
R4及びＸは上記のものを表わす〕の化合物を
ニトロ化し、引き続いてＸを自体公知の方法で
別の基Ｘと置換するか又はアルキル基R1を導
入してもよいことを特徴とするビス−（２・４−
ジニトロフエニル）−メチル−ピリジニウム化合
物の製法。 ３ 一般式： 〔式中：R1はビス−（２・４−ジニトロフエニ
ル）−メチル基を表わし、R2は低級アルキル基又
は水素原子を表わし、R3及びR4は水素原子を表
わすか又は、それらが結合している各炭素原子と
一緒にベンゾール環を形成し、Ｘは適当な酸陰
イオンを表わすか、又は同式の化合物はベタイン
として存在する〕のビス−（２・４−ジニトロフ
エニル）メチル−ピリジニウム化合物を製造する
に当り、 式： 〔式中：ＸはCl、Br又はＩを表わす〕の化合物を
式： 〔式中：R2は水素原子又は低級アルキル基を表わ
し、R3及びR4は上記のものを表わす〕の化合物
と反応させ、引続いてＸを自体公知の方法で別
の基Ｘと置換するか又はアルキル基R1を導入
してもよいことを特徴とするビス−（２・４−ジ
ニトロフエニル）−メチル−ピリジニウム化合物
の製法。 ４ 一般式： 〔式中：R1及びR2の中の１つはビス−（２・４−
ジニトロフエニル）−メチル基を表わしかつ他方
は低級アルキル基を表わし、あるいはR1がビス
−（２・４−ジニトロフエニル）−メチル基を表わ
す場合には、R2は水素であつてもよく、R3及び
R4は水素原子を表わすか又は、それらが結合し
ている各炭素原子と一緒にベンゾール環を形成
し、Ｘは適当な酸陰イオンを表わすか、又は同
式の化合物はベタインとして存在する〕のビス−
（２・４−ジニトロフエニル）−メチル−ピリジニ
ウム化合物を含有することを特徴とするPH測定
剤。 ５ 尿素試験においてアンモニアを測定するため
に使用する特許請求の範囲第４項記載のPH測定
剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782821501 DE2821501A1 (de) | 1978-05-17 | 1978-05-17 | Bis-(2,4-dinitrophenyl)-methyl- pyridinium-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als ph-indikatoren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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