JPS6242997A - ヌクレオシドアルキルホスホネイトの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ヌクレオシドアルキルホスホネイ１・の製造
方法に関するものである。

更に詳しく言えば、本発明は 一般式（１） （式中、Ｔけ第一級アルコールのヒドロキシル基のだめ
の保護基を表し、Ｂは基中に存在するエキソ−アミン基
が保護されているヌクレオシド塩基の基を表１〜、Ｒは
５個以下のＣ原子を有する低級アルキル基を表し、ｎは
、１以上の整数を表す。） で表わされる化合物とイソプロピルアミン、イソブチル
アミン、ＳθＣ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ　−ブチルア
ミン、Ｎ−メチル−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチルイ
ソプロピルアミン、ジエチルアミン、Ｎ−エチル−ｎ−
プロピルアミン、Ｎエチルイソプロピルアミン、Ｎ−ｎ
−ツ゛ロピノしイノプロｌ：′。ノしアミンおよびンシ
イソ′ｆＯピルアミンより選けれる１種あるいは２神以
十のアミンとを反応させることに」こり手記式（１）で
表わさ才Ｉる化合物中のンアノエチル基を脱離せしめる
ことを特徴とする一般式（２） （式中、Ｔ、Ｂ、Ｒおよびｎはそわぞｉ、前述の定義を
有する） で表される化合物の製造方法を提供トるものである１、 本発明はオリゴデオキ／ヌクレメヂドトリエステル合成
法を応用することによりオリゴデオキシヌクレＡンドア
ルキルホスホネイトを合成する際の重要な合成中間体で
ある前３市一般式（１）の化合物においてそのンアノエ
チル基を脱離せしめるのに適し７だ有用な方法を提供す
るものである。

オリゴデオキシヌクレオシドアルキルホスホネイトは、
天然のデオギシヌクレオチドのリン酸の酸性ＯＨ基をア
ルギル基で置換１．だ構造を有しており、その特徴とし
て、非イオン性で生細胞の膜を透過することができ、相
補的なポリヌクレオチドとノ・イブリッドを形成し、細
胞内の核酸分解酵素による加水分解に対して抵抗性を示
すため、その利用目的として、菌類の成長阻害等が期待
される化合物であり〔プロシーデインダ、ナチュラル、
アカデミイ、サイエンス。

ニー・ニス・エイ・、第７８巻、第３号、１５３７頁（
１９８］年）〕、捷だ、癌則胞増殖阻害にも、その応用
が期待される有用な化合物である。（特開昭５９　２１
３３８８）。

本発明は、このオリゴデオキシヌクレオシドアルキルポ
スポネイトの製造の過程において、その合成上重要なス
テップとなる一般式（１）の化合物のンアノエチル基の
脱離に際１−７でのイ］用な方法を提供するものである
。

〔従来の技術〕

従来、オリゴデオキシヌクレ〕シドアルキルホスホネイ
トをオリゴデオキシヌクｌ／オチドトリエステル合成法
の応用によりイ（する場合、前記の一般式（１）に見ら
れる、アルキルリン酸の酸性ＯＨ基の保護基として結合
しでいる／アノエチル基を無機塩基により脱離せし７め
、前記の一般式（２）で表される化合物を得、次に別途
、一般式（１）で表される化合物の第一級アルコールの
ヒドロキシル基のだめの保護基を酸により外１２て、後
記一般式（３）で表される化合物を調製し、次いで前記
の一般式（２）で表される化合物と後記一般式（３）で
表さｆする化合物を縮合剤の存在下、縮合させることに
より後記一般式（４）の化合物を得る。ｊ−いう操作を
繰り返して、鎖長を伸ばＬ７、所望の鎖長を有するオリ
ゴデオキシヌクレ方シドアルギルホスホネイトを得てい
た。との一連の工程においては、かならず、一般式（１
）で表される化合物における酸性ＯＨ基の保護基である
シアノエチル基を脱離させなければならず、そのための
手段と１．ては従来、一般式（１）で表される化合物に
対してＮａＯＨを反応させる方法が報告されているに過
ぎない。〔ミラー等の方法（バイオケミス　１・　リ　
−５１３４［１９７９）　　］（式中、ＢおよびＲはそ
れぞれ前述の定義を有し、ｍは１以上の整数を表わす。

） （式中、Ｔ、Ｂ、Ｒ，ｎおよびｎ］はそれぞれ前述の定
義を有する。） 〔発明が解決［７ようとする問題点〕 前述のミラー等の方法では、反応時間こそ約７分と短い
が、塩基性が強過ぎるため、副反応が起こりやすく収率
がよくない（７４％）うえに、金属を用いるため、反応
の後、イオン交換クロマトグラフィーによる脱塩操作を
行う必要があり、作業が繁雑であるという欠点があった
。

〔問題点を解決するだめの手段〕

上記の問題点を解決するため、本発明者は、副反応が少
なく収率がよい脱・／アノエチル試薬であって、作業が
繁雑になら力いよう脱塩操作を行う必要のない塩基につ
いて、鋭意検討を行ったところ、脱シアンエチル剤とＬ
５て前述の如き特定のアミン類を使用する場合に、反応
時間が制御可能で、副反応が少なく、収率か高いという
利点が得られることを見出した。本発明ｒａｔかかる知
見に基づいてなさ７′Ｉだものである。

本発明における出発物質としての一般式（１）の化合物
をイＭるには、例えば、目的化合物にしたがって、市販
のデオキシアデノシン、デオキシグアノシン、デオキシ
チミジン、デオキシシチジンの内から適当なデオキシヌ
クレオシドヲＡ択１７、デオキシグアノシンは、インブ
チリルクロリドとの反応により、アミン基をインブチリ
ル基により保護し、デオキシアデノシンとデオキシシチ
ジンは、ベンゾイルクロリドあるいはアニソイルクロリ
ドとの反応により、アミン基をベンゾイル基あるいはア
ニソイル基により保護し、デオキシチミジンは、そのま
まの状態で、それぞれ、ジーｐ−メトキシトリチルクロ
リドあるいはモノ−ｐ−メトキシトリチルクロリドある
いにトリチルクロリドと反応させて、デオキシリボース
の５′側の１級アルコール性ＯＨ基をジーｐ−メトキシ
トリプル −メトキシトリチル基あるいはｌ・リチル基で保護する
。このデオキシリボースの３′側の２級アルコール性Ｏ
Ｈ基と、予めメチルリン酸ジメチルエステルあるいけエ
チルリン酸ジメチルエステルを４Ｎの塩酸の存在下に反
応させて得−Ｃおいたメチルリン酸あるいｄエチルリン
酸とをジシクロへキシルカルボジイミドの存在下、反応
させてメチルリン酸エステルあるいに１エチルリン酸エ
ステルを得る。このメチルリン酸ニスデルあるいけエチ
ルリン酸エステルの酸乞１（用基とシアンエチルアルコ
ールとをピリジン中で反応させてシアンエチルエステル
を得る。こうＬ７て、ｎ−１である一般式（１）の化合
物を得ることができるが、ｎ−２の一般式（１）の化合
物は、ｎ−１である一般式（１）の化合物をベンゼンス
ルボン酸で脱ジーｐーメトキシ）　ＩＪデル基あるいは
脱モノーｐーメトキシトリチル基あるいは脱ｌ・リチル
基をおこなったものとｎ−１である一般式（＋）の化合
物とをイソプロピルアミン、ｒｌ　−　ブチルアミン、
イソブチノＩ・アミン　８　（つＣ−ブチルアミン、ｔ
ｅｒｔ−ブチルアミン、Ｎ−メチノ［エチルアミン、１
１　　メチル−■）−ゾロビゝルアミン、Ｎ　−、−メ
チルイソゾロビルアミン、Ｎ−メチノＬ−ｎ−ブチルア
ミン、Ｎ　メチルイソブチルアミン、−、−　１０　　
− １ｑ−メチル−８θＣ−ブチルアミン、Ｎ−メチル−ｔ
θｒ１ニーブチルアミン、ジエチルアミン、Ｎ−エチル
−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−エチルイソプロピルアミン
、ジ−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−ｎ−プロピルイソプロ
ピルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−シメチル
エチ／ＬアミンおよびＮ、Ｎ−ジエチルメチルアミンよ
り選ばれる１種あるいは２種以−Ｌのアミン、好捷しく
は、イソゾロビルアミン、イノブチルアミン、ＳθＣ−
ブチルアミン、ｔ；ｅｒｔ−ブチルアミン、Ｎ−メチル
−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチルイソプロピルアミン
、ジエチルアミン、Ｎ−エチル−ｎ−プロピルアミン、
Ｎ−エチルイソゾロビルアミン、Ｎ　−ｎ−プロピルイ
ソプロピルアミンおよびジイソプロピルアミンより選ば
オ］る１種あるいは２種以−Ｌのアミン、更に好捷しく
は、イソプロ＋Ｊ’ルアミン、ｔθｒｔ−ブチルアミン
、ジエチルアミンより選ばれる１種あるいｒ１２種以上
のアミンを用いて、脱シアンエチル基をおこなったもの
とを縮合剤である２、４．６−ドリメチノ【ベンゼンス
ルホニル−３−−′トロｔ−’ｌ　７ソライド（ＭＳＮ
Ｔ　）あるいは２，４．．６　□−）リインプロ１？ノ
■ベンー１フンスルホ；−ノ【−３−二１・口ｌ・リア
シライドの６’　＊：”ｌ’；−１縮合して得るととか
できる。、さらに、ｎ＝３以上の一般式（１）の化合物
Ｕ［、この操作を繰り返すこと１てより製造するこ虎か
１゛きる。

以下に、本発明における出発物質としての一般式（１）
の化合物の製造の具体例を示す。、具体例１ １１販のデオギンアデノシン（ヤマザ醤油株式会才（製
）３７．７？をビ°リジン中でベンゾイルクロライド（
関東化学株式会社製）８０ｍｌと室温で、２時間反応さ
せ、更に、２　Ｎ　ＮａＯＨと、室温で７分間、ついで
０．５ＮＨＣｚとＯ′Ｃで５分間反応させて、Ｎ−ペン
ゾイルデオギンアデノシ７３１７を得た。このＮ−ベン
ゾイルデオキシアデノシン０．７１ｆをジーｐ−メトキ
シトリチルクロライド（株式会社同仁化学研究所製）０
．７５Ｆと４時間反応させて、５′−ジ　Ｉ）−メトギ
シトリヂルーＮ−ベンゾイルデオキシアデノシン０．８
３？を得だ。ここで、予め、メチルホスホネイトジメチ
ルエステル（アルドリッチ社製）　３２．４ｍｅを３日
間４　Ｎ　ＨＣ，／、と還流［７て得ておいだメチルホ
スホリックアシッド２９．１　？の内１．９？をピリジ
ン中、５′−ジ−ｐ−メトキシトリグールーＮ−ベンゾ
イルデオキシアデノシン６．６７とノシクロヘキシル力
ルポジイミド（国産化学株式会社製）２０．６Ｓ’とと
もに２日間、室温で、反応させて、５’−９−ｐ−メト
キシトリチル　Ｅ−ベンゾイルデオキシアデノシン−３
７−メチルホスホネイトを得、更に、この５７−９−　
ｐ−メトキシトリチル−Ｎ−ベンゾイルデオキシアデノ
シン−３′−メチルホスホネイトを単離することなくシ
アンエチルアルコール（東京化成工業株式会社製）５０
　ｍｌとピリジン中、室温で２日間反応させ、５′−）
　−Ｉ）−メトキシトリチル−Ｎ−ベンゾイルデオキシ
アデノシン−３′−シアンエチルメチルホスホネイト７
．３ｇを得た。

具体例２ 市販のデオキシシチジン（ヤマザ醤油株式会社製）　２
．１１ｉ’をピリジン中でベンゾイルクロライド（関東
化学株式会社製）５．６ｍｌと室温で、１時間反応させ
、更に、２ＮＮａ、ＯＨと、０°ＯＴ７分間、ついで０
．５ＮＨＣ７と（ビＣで１（）分間反応させて、Ｎ−ベ
ンゾイルデオキシシチジン１．８７を得た。このＮ−ベ
ンゾイルデオキシシチジン０．６６Ｓ’をジ−ｐ−メト
キシトリチルクロライド（株式会社同仁化学研究所製）
０．７５ｆ２時間反応させて、５′−ジ−ｐ−メトキシ
トリデル−Ｎ−ベンゾイルデオキシシチジン０．８８ｙ
を得た。

ここで、予め、メチルホスホネイトジメチルエステル（
アルドリッチ社製）　３２．４　ｆを３日間４ＮＨＣ７
＝と還流［７て得ておいたメチルホスホリックアシッド
２９．１１の内０．１９　ｉ？をピリジン中、５′−ジ
−ｐ−メトキントリチル−Ｎ−ベンゾイルデオキシシチ
ジン０．６３　ｆ　トジシクロへギシル力ルポジイミド
（国産化学株式会社製）　２．１　ｆＰとともに２日間
、室温で、反応させて、５′−ジ−ｐ−メトキシトリチ
ル−Ｎ−ベンゾイルデオキシジグ−ジン−３′−メチル
ホスホネイトを得、更に、この５′−ノー■）−７トキ
シＦ・リチルーＮ−ペンゾイルデオギシ／チジン−３′
−メチルホスホネイトを単離することなくシアノエチル
アノし＝１−ル（東京化成工業株式会社製）５ｍ／！と
ピリノン中、室温で２日間反応させ、５′−ジーｐ−メ
トキンｌ−１）チル−１１−ベンゾイルデオキシシチジ
ン−３７シアンエチルメチルホスポネイト０．５５７を
得だ。

具体例：３ 市販のデオキシチミジン（ヤマサ醤油株式会社製）２・
１７をジ−ｐ−メトキシトリチルク「１ライド（株式会
社同仁化学研究所製）　４１　ｆと４時間反応させて、
５′−ジーｐ−メトキントリチル−Ｎ−ペンゾイルデオ
ギシヂミジン：３８ｙを得た。

ここで、予め、メグルホスホネイトシメチルエスデル（
アルドリッチ社製）３４．４ｆを３目間４ＮＨＣ／と還
流して得ておいたメチルホスホリックアシッド２９．１
　ｆの内３．８７をピリジン中、５′−ジーｐ−メトキ
シトリチル−Ｎ−ペンゾイルデオキンチミジン１０．９
ｆとノンクロー・キシルカルボジイミド（国産化学株式
会社製）１０７とともに２日間、室温で、反応させて、
５′−ジ−ｐ−メトギンＩ・リチルーＮ−ペンゾイルデ
オキシチミ２メン　３′−メチルポスホネイトを得、更
に、この５′−’；　−Ｔ）　　メトキシトリチル　１
４−ベンゾイノＬデオキンチミシｊン−３′−メチルホ
スホネイトを単離することなくシアンエチルアルコール
（東京化成１］業株式会社製）１００ｍｌとｔ４゛リジ
ン中、室温で４時間反応させ、５′　ノーｐ−メトキン
トリデル−１１−ベンシイ、／ｌデＡキシチミノンー３
′−シアノエチノｌメチルボスホネイｌ−９、ＩＶを得
だ。

具体例・１ 市販のデオキシグアノシン（ヤマザ醤油株式会社）］：
（，４９をビ′リジン中でイソブチリノしクロリド（関
東化学株式会ネー１製）　３２　！ｉ’と０’（’）’
？’、３時間反応させ、更に、２１１ＮａＯＨと、０°
Ｃで７分間、ついで（１，５ＮＨＣｚとｏ’ｃで１．（
１分間反応させて、Ｎ−ベンゾイルデオキシグアノシン
］Ｃ］ｉｉ’を得た。このＮ−ベンゾイルデオキシグア
ノシン］、３．．５ｆをジ−ｐ−メトキシトリチルクロ
ライド（株式会社同仁化学研究所製）　２０　ｆｌと２
．５時間反応させて、５’−）　−Ｉ）−メトキシトリ
チル−得た。ここで、予め、メチルホスホネイトシメチ
ルエステル（アルドリッチ社製）　３２．４　ｉｉ’を
３日間４　１，Ｉ　ＨＣ／：と還流１２て得ておいだメ
チルホスホリックアシッド２９．１ｆＦの内１．９ｆ！
をピリジン中、５′−ジ−ｐ−メトキシトリチル　１寸
−ペンゾイルデオキシグアノシン６．４７とジシクロへ
キシルカルボジイミド（国産化学株式会社製）２０、６
ｆ’とともに２日間、室温で、反応させて、５′−リー
ｐーメトキシトリチル− ルデオキシグアノシン−３′−メチルホスホネイトを得
、更に、この５′　ジ　ｐ−メトキシトリチル−Ｎ−ペ
ンゾイルデオキシグアノシ７　３′−メチルホスホネイ
トを単離することなくシアンエチルアルコール（東京化
成工業株式会社製）５０　ｍｌとピリジン中、室温で２
日間反応させ、５′−コツ− −）−　Ｐ−メトギシトリヂルーＮーベンゾイルデオキ
シグアノシン−３′−シアンエチルメチルホスホネイト
４．８　ｊｉ’を得た。

具体例５ 具体例１で得た５′−ジーｐ−メトキシトリチル−Ｎ−
ベンゾイルデオキシアデノシン−３′−シアンエチルメ
チルホスホネイ）、１．３９をベンゼンスルホニツクア
シッドをり「コロホルム−メタノール混合溶媒（　７　
：　３ｖ／Ｖ）中に２係の割合で溶解させた溶媒中で１
０分、０°Ｃで反応させて得たＮ　ベンゾイルデオキシ
アデノシン−３′−ンアノエチルメチルホスホネイｌ−
　２．２　１７と、具体例２で得た５′−ジーｐ−メト
キシトリチル−Ｎ−ベンゾイルデオキシシチジン−３′
−シアンエチルメチルホスホネイｌ−　４．３Ｗを１３
ｍｌの無水ピリジンに溶解し、２０ｍｌのジエチルアミ
ンを加えて、１時間室温にて、攪拌［７ながら反応させ
、溶媒を工・ミポレーターおよび真空ポンプにより、留
去し７だところ、１００％の収率で得た５′−ジメトキ
／トリチル−Ｎ　−ペンゾイルシチジノー３′−メチル
ホスホネイト４．Ｏｆを２．４．．６−トリメチルベン
ゼンスルホニル−３−ニトロトリアシライド（株式会社
同仁化学研究所製）６．８７の存在下、ピリジン中、室
温で、２時間反応させて、下記式で表わされる５′−シ
ーｐ−メトキシトリチル−Ｎ−ベンゾイルデオキシシチ
ジン−３′−メチルホスホニル−Ｎ−ベンゾイルデオキ
シアデノシン−３′−シアノエチルメチルホスホネイト
３．１１を得た。

（式中、ＤＭＴｒはジーｐ−メトキシトリチル、Ｃ１ｄ
Ｎ−ベンゾイルシトシン残基、ＡはＮ−ベンゾイルアデ
ニン残基を表わす） 本発明の方法につき、その実施態様を具体的に説明する
と以下の通りである。

前記の一般式（１）の化合物を対ピリジン比１０係〜８
０係のイソ−ノロビルアミン、ｎ−ブチルアミン、イソ
ブチルアミン、Ｉｌ］ｅＣ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−
ブチルアミン、Ｎ−メチルエチルアミン、Ｎ−メチル−
ｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチルイノプロピルアミン、
Ｎ−メチル−ｎ−ブチルアミン、Ｎ−メチルイソブチル
アミン、Ｎ−メチル−８θＣ−ブチルアミン、Ｎ−メチ
ル−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、ジエチルアミン、Ｎ　エ
チル−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−エチルイソゾロビルア
ミン、ジーｎ　ゾロビルアミン、Ｎ−ｎ−プロピルイソ
プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメ
ヂルエチルアミンおよびＮ、Ｎ　　：）エチルメチルア
ミンより選ばれる１種あるいは２種以上のアミン、好捷
しくは、イソゾロビルアミン、イソブチルアミン、５ｅ
ｃ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、Ｎ−メチ
ル−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチルイソゾロビルアミ
ン、ジエチルアミン、Ｎ　エチル−ｎ　−プロピルアミ
ン、Ｎ−エチルイソプロピルアミン、Ｎ−ｎ−プロピル
イノゾロビルアミンおよびジイソゾロビルアミンより選
ばれる１種あるいは２種以上のアミン、更に好ましくは
、イソゾロビルアミン、１：θｒｔ−ブチルアミン、ジ
エチルアミンより選ばれる１種あるいは２種以上のアミ
ンが存在するよう調製した無水溶媒中、−４０°Ｃ〜１
００°Ｃ好ましくは、室温付近で、０．１〜３時間好ま
１−＜は、０．５〜１時間反応させる。この溶媒を留去
することにより、脱シアノエチル基反応が完了し、所望
の一般式（２）の化合物を得ることができる。

以下に、実施例を示し、本発明の方法についてさらに具
体的に説明するが、本発明は、これにより、制限される
ものではない。

実施例１ 前記具体例２で得た５’−’）−Ｉ）−メトキシトリチ
ル−Ｎ−ベンゾイルデオキシシチジン−３７−ジアンニ
チルメチルホスホネイ）　０．８４９を２ｍｌの無水ピ
リジンに溶解し、３ｍ／！のジエチルア−２１，−− ミンを加えて、１時間室温にて、攪拌し７ながら、反応
させ、溶媒を２０°Ｃでエノミホレーターおよび、真空
ポンプにより、留去したところ、１００チの収率で、５
′−ジメトキシトリチル−Ｎ−ベンゾイルシチジン−３
７−メチルホスホネイト０．７８ｙを得た３、 実施例２ 前記具体例４で得た５′−ジーｐ−メトキシトリチル−
Ｎ−ベンゾイルデオキシグアノシン−３′−シアノエチ
ルメチルホスホネイｌ−３９ｍｇを０．２ｍｌの無水ピ
リジンに溶解し、０．３ｍｌのｔｅｒ１ニーブチルアミ
ンを加えて、３５分間室温にて、攪拌しながら、反応さ
せ、溶媒を２０°Ｃで工・４　ｉ＋’レータ−および、
真空ポンプにより、留去したところ、１００チの収率で
、５′−ジーｐ−メトキシトリチル−Ｎ−ベンゾイルデ
オキシアデノシン−３７−メチルホスホネイト３７■を
得た。

実施例３ 前記具体例３で得た５′−ジーｐ　−メトキシトリチル
デオキシチミジン−３′−シアンエチルメチルホスホネ
イｉ−３４ｍｆｌをＯ、１７ｍｌの無水ピリジンに溶解
し、（１，２６ｍ１のイソゾロビルアミンを加えて、３
０分間室温にて、攪拌しながら、反応させ、溶媒を２０
°Ｃでエバポレーターおよび、真空ポンプにより、留去
し７たところ、１００チの収率で、５′−シメトキント
リチルデオキシチミノン−３′−メチルホスホネイ）　
３１１ｎｆを得た。

実施例４ 前記具体例１で得だ５′−ノーｐ−メトキントリチル−
Ｎ−ベンゾイルアデノシン−３′−シアンエチルメチル
ホスホネイト７９〜を０．３ｍｅの無水ピリジンに溶解
し、０．３ｍｌのイソブチルアミンを加えて、１０分間
室温にて、攪拌しながら、反応させ、溶媒を加°Ｃでエ
バポレーターおよび、真空ポンプにより、留去したとこ
ろ、１００％の収率で、５′−ジ−ｐ−メトキシトリチ
ル−Ｎ−ベンゾイルアデノシン−３′−メチルホスホネ
イ）　７４　ｍｇを得た。

実施例５ 前記具体例５で得た、５′−ジ−ｐ−メトキシトリチル
−Ｎ−ペンゾイルデオギジアデノシン−３′−メチルホ
スホニル−Ｎ−ベンゾイルデオキシシチジン−３′−ン
アノエチルメチルホスポネイ＋１１８１＋１ｇを０．３
ｍｌノ無水ピリシンニ溶解１２．０．３ｍｌのイソブチ
ルアミンを加えて、１０分間室温にて、攪拌しながら、
反応させ、溶媒を２０°Ｃでエバポレーターおよび、真
空ポ′ンプにより、留去したところ、１００　％の収率
で、５′−ジ−ｐ−メトキシトリチル−Ｎ−ベンゾイル
デオキシアデノシン−３′−メチルホスホニル−Ｎ−ベ
ンゾイルデオキシシチジン−３′　メチルホスホニルト
１１３〜を得た。

上記の実施例でわかるように、本発明のヌクレオシドア
ルキルホスホネイトの製造方法ハ、操作が簡単で、副反
応が少々い方法と［７て、従来法に比１７て、格別の有
用性が認められるものである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｔは第一級アルコールのヒドロキシル基のため
   の保護基を表し、Ｂは基中に存在するエキソ−アミノ基
   が保護されているヌクレオシド塩基の基を表し、Ｒは５
   個以下のＣ原子を有する低級アルキル基を表し、ｎは、
   １以上の整数を表す。） で表わされる化合物とイソプロピルアミン、イソブチル
   アミン、ｓｅｃ−ブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミ
   ン、Ｎ−メチル−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−メチルイソ
   プロピルアミン、ジエチルアミン、Ｎ−エチル−ｎ−プ
   ロピルアミン、Ｎ−エチルイソプロピルアミン、Ｎ−ｎ
   −プロピルイソプロピルアミンおよびジイソプロピルア
   ミンより選ばれる１種あるいは２種以上のアミンとを反
   応させることにより上記式（１）で表わされる化合物中
   のシアノエチル基を脱離せしめることを特徴とする一般
   式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （式中、Ｔ、Ｂ、Ｒおよびｎはそれぞれ、前述の定義を
   有する） で表わされる化合物の製造方法。