JPS6245528A - ヨ−ドフオア含有座剤 - Google Patents

ヨ−ドフオア含有座剤

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JPS6245528A
JPS6245528A JP61191187A JP19118786A JPS6245528A JP S6245528 A JPS6245528 A JP S6245528A JP 61191187 A JP61191187 A JP 61191187A JP 19118786 A JP19118786 A JP 19118786A JP S6245528 A JPS6245528 A JP S6245528A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は外削、特にヨードフォア分有座剤に係り、さら
に詳しくはヨードフォア含有腟用嵐剤(ペッサリー)に
係る。
1種類のヨードフォア、即ちボどトン・ヨウ素を含有す
る外削は公知である。それらの外削はボビドン・ヨウ素
とボリエヂレングリコール(分子間約1000)とのみ
から成る。これらの外削によって達成されるヨウ素活性
のレベルtよ受入れることのできるものでは娶るが、有
効に改善することが可能であった。
このような政所は待にヨードフォア含有腟座剤の場合に
有効であろうが、例えば抗炎症剤の作用を補うために抗
菌剤を加えた直腸用外削の場合にも有益であり得る。
本川IImにおいては、[ヨウ素活性のレベル−1とは
ヨードフォア作用部位における平衡(′fllli!I
)ヨウ素の濃度を指す。遊111]つ素がヨードフォア
の殺微生物作用を担っている。
従って本発明の1つの目的は改善された]つん活性のレ
ベルをもつヨードフォア含有外削、特に腟座剤を提供す
ることである。
本発明の他の目的及び利点は以下の詳細な説明から明ら
かとなろう。
本発明によれば、少なくとも1種類のヨードフォアと、
水溶性座剤基剤と、少なくとも1呼類の水溶性で低分子
量の糖と、少なくとち30(4吊)%の水とを含f′i
する外削が提供される。前記外削は腟座剤(ペッサリー
)であるのが好ましい。
館記座剤中の水の濃度は40から80(重量)%の間、
特に50から70(重囲)%の間にあるのが好ましい。
少くとも1種類の水溶性で低分子量の糖と大量の水とを
加えることによって、ヨウ素活性のレベルが、公知の無
水ヨードフAア含右座剤で゛到、vvリレベルと比較し
て改善されることを発見した。
あって、この複合体中でヨ・り素鱒元索の殺菌及び殺微
生物活性が維持されている。前記ヨードフォアの例とし
てはヨウ素元素と、例えばノニルフェノキシポリ(エチ
レンオキシ)エタノール及びウンデコイリウムクロライ
トのような洗浄剤ポリマーとの組合せがある。しかし本
発明の特に好ましい具体例においては、前記少なくとも
1種類の]−ドフオアは、ポリビニルピロリドン(ポビ
ドン)、ポリデキストロース、又はスクロースと二[ビ
クロロヒドリンとの共重合体のような適当な非イオン性
で非洗浄剤性(非界面活性〉の水溶11L I’i機ポ
リマーとヨウ素の複合体である。これらの非イオン性で
非洗浄剤の有機ポリマーのうら、ポビドンとポリデキス
トロースが121に好ましい。
ポリビニルピロリドンは非イオン性C非洗ンpI′Iτ
1性の水溶性有機ポリマーであって、異常なまでの複合
体形成能力と、コロイド特性ど、生理的不活性とを特徴
としている。ポリビニルピロリドンとヨウ素の複合体即
ちポリビニルピロリドン(ポビドン)・ヨウ素は周知の
ヨードフォアで、高度に有効な殺菌薬であり、事実上す
べての微生物に対して幅広い殺微生物作用の範囲を示す
ボビドン・ヨウ素は多数の公知のルー1〜のいずれかに
よって製造が可能である。例えば]−ロツパ特訂出願公
開第120301A号及び第6340A号、並びにイギ
リス特許第158059G号を参照されたい。
これらの特許の内容tよ引用して本文中に含ませる。
ポリデキストロースは非電mM多糖類であって、減圧下
、ポリカルボン酸触媒の存在下で糖の縮合重合によって
製造される。ポリデキストロースは米国特許第3766
105号及び第3786794号に開示されており、ニ
ューヨークのPfizer Inc  から購入できる
。市販のボリデキス]・ロースポリマーは低分子量で水
溶性の、グルコースがランダムに結合したポリマーで、
該ポリマーはモノエステル結合及びジエステル結合によ
ってこのポリマーに結合している微量のソルビトール末
端基及びクエン酸残りを含んでいる。前記市販の材料の
数平均分子h1は1,500であり、およそ 160か
らおよそ20.000までの範凹に分イfi シている
ポリデキストロース・ポリマーをヨウ素元素と結合させ
る場合、1種類のアルカす金属ヨウ化物の存在下で結合
させるのが好ましいのであるが、結果としてボリデキス
i−ロース・ヨウ素複合体が形成される。この複合体は
黄褐色乃至こはく色の生成物で90℃から +30℃の
間で融解して赤色の液体になる。ポリデキストロース・
ヨウ素粉末は高度に水溶性であって、室温で赤褐色の水
溶液になる。
本座剤に使用するヨードフォアに入れる]つ累の吊は、
他の要素もあるが、中でも外削中に存在するヨードフォ
アの帛と、小側の必要な殺菌力によって決定される。
ヨウ素はヨードフォアの乾燥重量の1〜20(小量)%
の間、特に2〜+6(II)%の間、とりわけ2〜12
(重量)%の間にあるのが好ましい。
同様に、本庄剤中のヨードラ4アの濃度は要求される殺
菌力に関係する。更に、ヨードフォア濃度はまた、使用
するヨードフォア、ヨードフォア中のヨウ素の椿、ヨー
ドフォアの刺徴を生じる性質、ヨウ素損失率(外削使用
中の)、及び予想される座剤使用明間によっても決定さ
れる。本発明者が予想する大多数の疾患を治療するため
に、本座剤は外削中に0.1〜5く重量)%の間、特に
0.5〜1.5(重量)%の間の有効な(ヂオ@酸塩で
滴定可能な〉ヨウ素の濃)臭を与えるのに十分なヨード
フォアを含有するのが好ましい、。
座剤基剤は水溶性でなりればならない。(J剤は基剤の
機械的強度を維持すると同時に水分を保持しなければな
らない。基剤は小側に下記の性質を与えるように選択す
る。
(i)  組織の外傷又は痛みを伴うことなく身体に挿
入が容易である。
(ii)  挿入後、溶解、分散、又は融解によって容
易に崩壊し、その結末少なくとも1種類のヨードフォア
を膣腔又は直腸腔内に弁孔させる、。
基剤はまた下記の性質をしつように選択するのが好まし
い。
(i i i)膣腔又は直1IiAI121内の作用部
位に水分を引き付けることによって、少なくとも1種類
のヨードフォアをより活性化する。
本座剤基剤は水溶性ゲル化f1ポリ−2−(水性媒質中
でゲル化する)、例えばピラチン、ポリA−1−ジエチ
レングリコール、グリコールの申合体化したエチレンオ
キシド誘導体、ポリオキシエチレングリコールとポリシ
クロヘキソースとの混合物(カナダ特許第825687
号参照)、大豆タンパク質とその誘導体、脂肪酸グリセ
リド、又はこれが14も好ましいのだが、多糖、例えば
寒天、アルギン酸塩、セルロース誘導体又はカラゲエニ
ンから41るのが好ましい。本外削の特に好ましい具体
例においては、外削基剤がアルギン酸犬トリウムからな
る。
前記水溶性で低分子量の糖は90〜550の間、特に 
150= 370の間の分子量をもつ。前記糖は框材。
例えばヘキソース、グルコース、フルクトース、ガラク
トース、マンノース等、あるいは:糖、例えばスクロー
スやラクトース、あるいは糖アル」−ル、例えばマンニ
l〜−ル、ソルビトール、キシリトール等であり得る。
糖の存在によって、特にゲル化性ポリマー基剤と組合わ
せると、外削に高品質の機械的剛性を与えるので、外削
の形成が容易になる。この性質に加えて、糖はまた膣腔
叉は直腸腔内の作用部位に水分を引き付け、従って]−
ドフォアを活性化する。
本外削は更に下記のもののうち少なくとも1つを含有す
るのが好ましい。
(i)  無毒性・潤滑性・緩和性の水溶性ポリアルコ
ール・例えば7 Dピレングリコール又は、こちらが好
ましいのだが、グリセリン秀がある。前記ポリアル」−
ルは、潤滑剤及び粘滑剤として作用する他、Fl腔又は
直腸腔内の作用部位に水分を引きっけ、糖と同様にヨー
ドフォアを活性化づる。
(11)界面活性剤、特に陰イオン性又は非イオン性界
面活性剤。界面活性剤の存在は外削の表面の粘着性を減
らし、外削をその包装から離れやずくし、従って取扱い
を容易にJる。適当な界面活性剤の例にはTwecn 
(商標)及びCremophOr(商標)界面活性剤、
待にCremophor Rtl 40  (BASF
商標)等があり、Cremophor Itl140は
グリセリン・ポリエチングリコール・オキシステアレー
ト界面活性剤である。
本外削基剤の1種類以上の成分の濃度は他の要素しある
が、とりわ【プ下記の要素によって決定する。
(a)  作用部位に必要なI’ll。このl)Hは治
療すべき膣腔又は直1lt2腔内の011に近くなけれ
ばならず(刺激を与えないために)、且つ良好な殺微件
物活刊を与えるしのでなければならない。
大多数の治掠りの使用にはpHは3〜8の間、特に35
〜6の間が受入可能である。
(1))外削の使用目的。
(C)外削に心間な剛性。
(d)  要求されるj−ドフォア放出特性。
(e)外削中に使用すべき水とヨードフォアの吊。
本外削の1種類以上の成分の好ましい淵1哀(外削全型
Mの百分率として与える)は下記の通りである。
ゲル化性ポリマー  2%以上、特に2〜30%ポリア
ルコール   0〜25%、特に2〜15%糖    
      5〜50%、特に10〜35%界面活性剤
     0〜10%、特に1〜5%本発明のタイプの
外削は高温注入伎術(hotpour techniq
ue)によって製造しく9る。即ら、吐剤組成物を流体
の形態で適当な型(L−ルド)!、1例えば寒天やアル
ギン酸ツートリウムを使用1−る別の外削形成方法は当
業名に公知である。
外削の正確な寸法及び形状は第1に予想される使用法に
よって決定される。一般に、円柱、円相、先細(テーパ
ー)又は卵状の形状のような、長細い形状と、1〜5g
mの間の(中位)投与形態千吊とが大多数の使用に適当
であろう。
本外削及び本外削の製造工程を以下に単に例として説明
する。
出」し社」1 (1)  ポリデキストロース・ヨウ素(1度4%)効
率の良いミキサを取付けたステンレス鋼製容器中(、二
税2イ、4ン水(31,2Lj>を入れた。
激しく撹拌しながら、ポリデキストロース(46,07
,ニューヨーク、Pr1zer、 Chen:1cal
Division)を徐々に加えたく少しずつに分けて
)。ポリデキストロースが水に溶解した時、ヨウ化カリ
ウム(18,69、USP)を加えて、激しい撹拌を続
行した。ヨウ化カリウムは溶解可能ぐ透明な溶液を生じ
、次に再び激しく撹拌()ながら]つ素(4,2g 、
USP)を徐々に加えた。撹拌は反応混合物から採取し
た試料中に存在する滴定可能なヨウ素の吊が1時間に亘
って一定に保たれるようになるまC続行した。
最後に、反応混合物を200メツシユのステンレス鋼目
りimcshフィルタを通して濾過した。
最終溶液は不透明で赤褐色であった。溶液中のポリデキ
ストロース・ヨウ素複合体は約11%〈1吊)の右効く
滴定可能)ヨウ素含イi率を有していた。
(ii)  ボリデキス1へロース・ヨウ素(有効日]
つ木7%) 成分の91合を調節して、約7%(1吊)の有効ヨウ崇
含有率をイ1するボリデキスl−[+−ス・ヨウ素溶液
ができるようにした以外は、実施例(1)の手順に従っ
た・。
実施例1 グリセリン(0,+757. BP)と、Cremop
hor R1140(0,035g、商標)と、蒸留水
(1,7d )とを混合した。次にこの溶液中にマンニ
トール(0,35g、BP)を溶解させた。次にピラチ
ン(0,7g 、  250gBloom 、 BP)
を溶液中に分散させ、ぞ−の(νこの溶液を50℃に加
熱した。ぜラブンが溶解した復、混合物を放置して40
°Cまで冷却させた。ポリデキストロース・ヨウ素溶液
(0,55’j 、上記実施例(i))を溶液中に完全
に混合し、この混合物を円筒状の型に計偵分配した1、
最後に、組成分を放置して室温まで′冷却させて、有効
ヨ1り索20mgを含有する、1吊3.5gの円柱状の
腟外削ができた。
見見璽2 実施例1に説明した方法で、下記の成分をイ1する腟外
削を製造しに0 %(1吊) ポリデキストロース・ヨウ素   8163(有効ヨウ
素7%) マンニトール          1500ゼラチン 
           20.00Cremophor
  R11401,00グリセリン         
  5.00蒸留水             50.
837有効ヨウ素20mgを含有する、手植35!Iの
腟外削ができた。
支1勇ユ 実施例1に説明した方法で、下記の成分を右する腟外削
を製造した。
%(小量) ボビドン・ヨウ素(右2+1 ]つ索11%)   5
.19!iゼラチン              25
00マンニト−ル            10.00
グリセリン             500Crem
ophor  R11402,00蒸留水      
         52.805有効ヨウ素20mqを
含有する、g Li13.5 !;/の片・J外削がで
きた。
丸寒豆A アジピンM(1,3y)をボリアキス1〜ロース・ヨウ
ス、Q(8,2g、前記実施例(ii))tt+に分散
さ”1−た。次にリン酸水素カルシウムio、l)をポ
リデキストロース・ヨウ素(PDI) /アジピン酸分
散液中に分散させた。別に、アルギン酸ナトリウム(3
,0g、Hanucol OH,商標)を水(51,1
39)に入れて、水を70℃まで徐々に加熱して溶解さ
再び70℃でアルギン酸ナトリウム溶液に溶解させた。
次にアルギン酸塩溶液を50℃に冷却した。
0349のポリデキストロース・ヨウ素(FDP)を含
有する懸濁液をあらかじめ形成した箔製モールドの中に
入れた。、前記懸濁液に前記アルギン^!2塩溶液3.
16’/を加えた。充填完了後箔製モールドをヒートシ
ールしてからO°〜5°Qに4時間冷却した。
この工程により28個の外削ができ、各々が下記のもの
を含有していた。
ポリデキストロース・ヨウ、装置PDt)  0.02
  tjアルギン酸±トリウム       0.10
5 7グルコース            0.245
  LJスクロース           098Jメ
タリン酸す1−リウム       0.021 7リ
ン酸水素カルシ・ラム       0.00359ア
ジピンM             O,0455’J
水                        
    2.08   9f()人パニ老 中  村 
  主 菜1頁の続き ■Int、C1,’       識別記号  庁内整
理番七@発 明 者  サンドラ・テレーズ・  イギ
リス国、ケアントワネ゛ント番マル  ス・クロウズ・
コウスカ

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)少なくとも1種類のヨードフォアと、水溶性座剤
    基剤と、少なくとも1種類の水溶性低分子量の糖(分子
    量90から550の間、特に150から370の間)と
    、少なくとも30%(重量)の水とを含有する座剤。
  2. (2)座剤中の水の濃度が40%から80%の間、特に
    50%から70%(重量)の間にあることを特徴とする
    特許請求の範囲第1項に記載の座剤。
  3. (3)少なくとも1種類のヨードフォアがボビドン・ヨ
    ウ素又はポリデキストロース・ヨウ素からなることを特
    徴とする特許請求の範囲第1項又は第2項に記載の座剤
  4. (4)座剤基剤が水溶性ゲル化性多糖、特に寒天、アル
    ギン酸塩、セルロース誘導体又はカラゲエニンからなる
    ことを特徴とする特許請求の範囲第1項から第3項まで
    のいずれかに記載の座剤。
  5. (5)糖がグルコース、フルクトース、ガラクトース又
    はマンノースのような単糖、スクロース又はラクトース
    のような二糖、或いはマンニトール、ソルビトール又は
    キシリトールのような糖アルコールからなることを特徴
    とする特許請求の範囲第1項から第4項までのいずれか
    に記載の座剤。
  6. (6)座剤が更に水溶性ポリアルコール、特にグリセリ
    ンを含有することを特徴とする特許請求の範囲第1項か
    ら第5項までのいずれかに記載の座剤。
  7. (7)座剤中の糖の濃度が5%から50%の間、特に1
    0%から35%(重量)の間にあることを特徴とする特
    許請求の範囲第1項から第6項までのいずれかに記載の
    座剤。
  8. (8)特許請求の範囲第1項から第7項までのいずれか
    に記載の腟用座剤。
  9. (9)少なくとも1種類のヨードフォアと、水溶性座剤
    基剤と、水溶性低分子量の糖と、水とを、ヨードフォア
    と基剤と糖とが水に溶解するのに十分な温度で混合し、
    この混合物を冷却することからなる特許請求の範囲第1
    項に記載の座剤の製造方法。
JP61191187A 1985-08-17 1986-08-14 ヨ−ドフオア含有座剤 Expired - Fee Related JPH0772136B2 (ja)

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GB858520664A GB8520664D0 (en) 1985-08-17 1985-08-17 Suppository

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Publication Number Publication Date
JPS6245528A true JPS6245528A (ja) 1987-02-27
JPH0772136B2 JPH0772136B2 (ja) 1995-08-02

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EP (1) EP0213717A3 (ja)
JP (1) JPH0772136B2 (ja)
GB (1) GB8520664D0 (ja)

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