JPS6247189B2 - - Google Patents
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- JPS6247189B2 JPS6247189B2 JP6759481A JP6759481A JPS6247189B2 JP S6247189 B2 JPS6247189 B2 JP S6247189B2 JP 6759481 A JP6759481 A JP 6759481A JP 6759481 A JP6759481 A JP 6759481A JP S6247189 B2 JPS6247189 B2 JP S6247189B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- camptothecin
- aldehyde
- group
- mmol
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規なカンプトテシン誘導体に関す
る。
る。
さらに詳しく、言えば、本発明は、抗腫瘍性活
性を有する新規物質、一般式、 （式中、Ｘは−OHまたは−NR1R2であり、この場
合、R1が水素で、R2が水素、低級アルキル基、
アリール基、カルバモイル基、アシル基、アミノ
アルキル基又はアミジノ基であるかあるいはR1
が低級アルキル基で、R2が低級アルキル基、又
はアミノアルキル基であり、あるいはR1とR2と
は一緒になつてそれらが結合しているＮ原子と共
に環状基を形成していてもよい） で表わされるカンプトテシン−７−アルデヒドの
誘導体又はそれらのＮ原子における４級塩もしく
は４級化合物に関するものである。
性を有する新規物質、一般式、 （式中、Ｘは−OHまたは−NR1R2であり、この場
合、R1が水素で、R2が水素、低級アルキル基、
アリール基、カルバモイル基、アシル基、アミノ
アルキル基又はアミジノ基であるかあるいはR1
が低級アルキル基で、R2が低級アルキル基、又
はアミノアルキル基であり、あるいはR1とR2と
は一緒になつてそれらが結合しているＮ原子と共
に環状基を形成していてもよい） で表わされるカンプトテシン−７−アルデヒドの
誘導体又はそれらのＮ原子における４級塩もしく
は４級化合物に関するものである。
カンプトテシンは落葉喬木喜樹
（Camptothecaacuminata Nyssaceae）等から、
抽出・単離されたアルカロイドで、強力な核酸合
成阻害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性に
示すことが特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示
さないという独特な作用機作をもつ抗腫瘍性物質
であり、マウス白血病L1210、ラツトウオーカー
256肉腫など実験移植癌に対して、強力な制ガン
効果を示すことが認められているが、毒性作用を
有するために、医薬品としての有用性が自ら、制
限されている現状にある。
（Camptothecaacuminata Nyssaceae）等から、
抽出・単離されたアルカロイドで、強力な核酸合
成阻害作用を有し、その作用は迅速かつ可逆性に
示すことが特徴で、既存の制癌剤と交叉耐性を示
さないという独特な作用機作をもつ抗腫瘍性物質
であり、マウス白血病L1210、ラツトウオーカー
256肉腫など実験移植癌に対して、強力な制ガン
効果を示すことが認められているが、毒性作用を
有するために、医薬品としての有用性が自ら、制
限されている現状にある。
そこで、このカンプトテシンを化学的に他の物
質に変換することすなわち、カンプトテシン誘導
体に変えることにより、制ガン活性を保持しなが
ら、毒性の低下を図るという試みが従来なされて
来た。
質に変換することすなわち、カンプトテシン誘導
体に変えることにより、制ガン活性を保持しなが
ら、毒性の低下を図るという試みが従来なされて
来た。
しかしながら、カンプトテシンそれ自体が各種
有機溶剤に難溶であることや、カンプトテシンが
その構造中に有するヘテロ環に由来して親電子置
換反応に対する抵抗性を有することなどの理由
で、誘導体に変換するのにも、種々の障害があ
り、机上で企画するほどに新規な誘導体を得るこ
とは容易でないのが実情である。
有機溶剤に難溶であることや、カンプトテシンが
その構造中に有するヘテロ環に由来して親電子置
換反応に対する抵抗性を有することなどの理由
で、誘導体に変換するのにも、種々の障害があ
り、机上で企画するほどに新規な誘導体を得るこ
とは容易でないのが実情である。
本発明者らは、先に新規物質であるカンプトテ
シン−７−アルデヒドを創製し、これを効率よく
合成することに成功した。このものは実験移植癌
に対し高い阻止活性を示し、更にカンプトテシン
に比べ毒性も軽減しているなど薬理学的に優れた
性質を有することが見出されているが、本発明者
らは、さらに、このカンプトテシン−７−アルデ
ヒドの各種誘導体の合成をすすめた結果、カンプ
トテシン−７−アルデヒドの新規な誘導体を提供
することに成功した。
シン−７−アルデヒドを創製し、これを効率よく
合成することに成功した。このものは実験移植癌
に対し高い阻止活性を示し、更にカンプトテシン
に比べ毒性も軽減しているなど薬理学的に優れた
性質を有することが見出されているが、本発明者
らは、さらに、このカンプトテシン−７−アルデ
ヒドの各種誘導体の合成をすすめた結果、カンプ
トテシン−７−アルデヒドの新規な誘導体を提供
することに成功した。
本発明に係る新規なカンプトテシン−７−アル
デヒドの誘導体は、カンプトテシン−７−アルデ
ヒドと各種カルボニル試薬との反応により高収率
で得ることができる。このカルボニル試薬の例と
しては、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、メチ
ルヒドラジン、フエニルヒドラジン、ｐ−ニトロ
フエニルヒドラジン、２・４−ジニトロ−フエニ
ルヒドラジン、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジ
ン、Ｎ−アミノグアニジン、１−アミノ−４−メ
チルピペラジン、ジラード試薬すなわち、塩酸
Ｎ・Ｎ−ジメチルグリシンヒドラジド、トリメチ
ルアンモニウムアセトヒドラジド塩化物、ピリジ
ニウム−アセトヒドラジド塩化物及びＮ−アミノ
ヒダントイン、イソニコチン酸ヒドラジド、セミ
カルバジド、フエニル−セミカルバジド、チオセ
ミカルバジド、及びセミオキサアゾリンなどがあ
げられる。カンプトテシン−７−アルデヒドとこ
れらのカルボニル試薬との反応は、通常のアルデ
ヒドとカルボニル試薬との反応である。この反応
は、適当な溶媒たとえば、エタノール、ピリジ
ン、酢酸、等の溶媒中で室温ないし80℃で行うの
が好ましい。用いるカルボニル試薬が塩酸塩又は
硫酸塩等である場合はピリジン中で行うか又は対
応量の酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリ
ジン等を一緒に用いて遊離形として反応を行わせ
る。カンプトテシン−７−アルデヒドとヒドロキ
シルアミンとの反応では、Ｅ−型オキシム及びＺ
−型オキシムがほぼ１：１の割合で得られる。１
−アミノ−４−メチルピペラジン又はジラード試
薬との反応により得られるヒドラゾン類は、式中
のR1又はR2中のＮ原子における４級塩又は４級
化物例えば塩酸塩又は塩化物として水に溶解させ
ることができる。
デヒドの誘導体は、カンプトテシン−７−アルデ
ヒドと各種カルボニル試薬との反応により高収率
で得ることができる。このカルボニル試薬の例と
しては、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、メチ
ルヒドラジン、フエニルヒドラジン、ｐ−ニトロ
フエニルヒドラジン、２・４−ジニトロ−フエニ
ルヒドラジン、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジ
ン、Ｎ−アミノグアニジン、１−アミノ−４−メ
チルピペラジン、ジラード試薬すなわち、塩酸
Ｎ・Ｎ−ジメチルグリシンヒドラジド、トリメチ
ルアンモニウムアセトヒドラジド塩化物、ピリジ
ニウム−アセトヒドラジド塩化物及びＮ−アミノ
ヒダントイン、イソニコチン酸ヒドラジド、セミ
カルバジド、フエニル−セミカルバジド、チオセ
ミカルバジド、及びセミオキサアゾリンなどがあ
げられる。カンプトテシン−７−アルデヒドとこ
れらのカルボニル試薬との反応は、通常のアルデ
ヒドとカルボニル試薬との反応である。この反応
は、適当な溶媒たとえば、エタノール、ピリジ
ン、酢酸、等の溶媒中で室温ないし80℃で行うの
が好ましい。用いるカルボニル試薬が塩酸塩又は
硫酸塩等である場合はピリジン中で行うか又は対
応量の酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリ
ジン等を一緒に用いて遊離形として反応を行わせ
る。カンプトテシン−７−アルデヒドとヒドロキ
シルアミンとの反応では、Ｅ−型オキシム及びＺ
−型オキシムがほぼ１：１の割合で得られる。１
−アミノ−４−メチルピペラジン又はジラード試
薬との反応により得られるヒドラゾン類は、式中
のR1又はR2中のＮ原子における４級塩又は４級
化物例えば塩酸塩又は塩化物として水に溶解させ
ることができる。
本発明の新規化合物は、抗腫瘍性物質として特
に薬理学的に有用な物質である。
に薬理学的に有用な物質である。
以下実施例により本発明を更に詳細に説明す
る。
る。
実施例 １
カンプトテシン−７−アルデヒドオキシム
カンプトテシン−７−アルデヒド（350mg、
0.93ｍモル）をエタノール（70ml）とピリジン
（10ml）の混合溶媒に温時溶解し、これに塩酸ヒ
ドロキシルアミン（200mg、2.88ｍモル）を加え
30分環流する。放冷後、析出した結晶を取し、
減圧下乾燥するとカンプトテシン−７−アルデヒ
ド オキシム315ml（86.5％）が得られる。液
を乾固すると、更に17mg（4.7％）が得られる。
0.93ｍモル）をエタノール（70ml）とピリジン
（10ml）の混合溶媒に温時溶解し、これに塩酸ヒ
ドロキシルアミン（200mg、2.88ｍモル）を加え
30分環流する。放冷後、析出した結晶を取し、
減圧下乾燥するとカンプトテシン−７−アルデヒ
ド オキシム315ml（86.5％）が得られる。液
を乾固すると、更に17mg（4.7％）が得られる。
mp.255−257℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3300、2970、1740、1655、1590
、
1155、1005、763。
、
1155、1005、763。
NMR（DMSO−d6）δppm；0.90（3H、ｔ、Ｊ＝
7.5Hz）、1.92（2H、ｑ、Ｊ＝7.5Hz）、5.34
（2H、ｓ）、5.43（2H、ｓ）、7.63（1H、ｓ）、
7.75−8.34（4H、ｍ）、9.26（1H、ｓ）、12.54
（1H、ｓ）。
7.5Hz）、1.92（2H、ｑ、Ｊ＝7.5Hz）、5.34
（2H、ｓ）、5.43（2H、ｓ）、7.63（1H、ｓ）、
7.75−8.34（4H、ｍ）、9.26（1H、ｓ）、12.54
（1H、ｓ）。
ms ｍ／ｅ；391〔M+〕（C21H17N3O5＝391）。
実施例 ２
カンプトテシン−７−アルデヒドヒドラゾン
カンプトテシン−７−アルデヒド（150mg、
0.399ｍモル）をエタノール（40ml）、ピリジン
（３ml）の混合溶媒に温時溶解し、これに80％ヒ
ドラジンヒドラート（100mg、1.6ｍモル）を加え
15分間環流する。放冷後、析出した結晶を取
し、減圧下に乾燥すると、カンプトテシン−７−
アルデヒド ヒドラゾン110ml（71.0％）が得ら
れる。液を乾固すると、更に15mg（9.7％）が
得られる。
0.399ｍモル）をエタノール（40ml）、ピリジン
（３ml）の混合溶媒に温時溶解し、これに80％ヒ
ドラジンヒドラート（100mg、1.6ｍモル）を加え
15分間環流する。放冷後、析出した結晶を取
し、減圧下に乾燥すると、カンプトテシン−７−
アルデヒド ヒドラゾン110ml（71.0％）が得ら
れる。液を乾固すると、更に15mg（9.7％）が
得られる。
mp.262−265℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3400、2980、1755、1655、1590
、
1160、1045、763。
、
1160、1045、763。
実施例 ３
カンプトテシン−７−アルデヒド メチルヒド
ラゾン カンプトテシン−７−アルデヒド（50mg、
0.133ｍモル）をエタノール（20ml）、ピリジン
（１ml）の混合溶媒に温時溶解し、これにメチル
ヒドラゾン（100mg、2.17ｍモル）を加え30分
間、環流する。減圧乾固後、残留物をエタノール
で洗い、析出した結晶を取すると、カンプトテ
シン−７−アルデヒド メチルヒドラゾン40mg
（74.4％）が得られる。
ラゾン カンプトテシン−７−アルデヒド（50mg、
0.133ｍモル）をエタノール（20ml）、ピリジン
（１ml）の混合溶媒に温時溶解し、これにメチル
ヒドラゾン（100mg、2.17ｍモル）を加え30分
間、環流する。減圧乾固後、残留物をエタノール
で洗い、析出した結晶を取すると、カンプトテ
シン−７−アルデヒド メチルヒドラゾン40mg
（74.4％）が得られる。
mp.203−205℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3250、2950、1740、1650、1500
、
1370、1150、1030、760。
、
1370、1150、1030、760。
NMR（CDCl3−DMSO−d6）δppm；0.90（3H、
ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.88（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、
3.13（3H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、5.35（2H、ｓ）、
5.40（2H、dxd、Ｊ＝14Hz）、6.25（1H、bs）、
7.43（1H、ｓ）、7.5−8.8（4H、ｍ）、10.15
（1H、bs）。
ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.88（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、
3.13（3H、ｄ、Ｊ＝４Hz）、5.35（2H、ｓ）、
5.40（2H、dxd、Ｊ＝14Hz）、6.25（1H、bs）、
7.43（1H、ｓ）、7.5−8.8（4H、ｍ）、10.15
（1H、bs）。
ms ｍ／ｅ；404〔M+〕。
実施例 ４
カンプトテシン−７−アルデヒド フエニルヒ
ドラゾン カンプトテシン−７−アルデヒド（40mg、
0.106ｍモル）をエタノール（15ml）、ピリジン
（１ml）に温時溶解させ、これに塩酸フエニルヒ
ドラジン（25mg、0.173ｍモル）、酢酸ナトリウム
（15mg、0.208ｍモル）を加え、10分間環流する。
放冷後、水（15ml）を加え、析出した結晶を取
すると、35mg（70.9％）のカンプトテシン−７−
アルデヒド フエニルヒドラゾンが得られた。
ドラゾン カンプトテシン−７−アルデヒド（40mg、
0.106ｍモル）をエタノール（15ml）、ピリジン
（１ml）に温時溶解させ、これに塩酸フエニルヒ
ドラジン（25mg、0.173ｍモル）、酢酸ナトリウム
（15mg、0.208ｍモル）を加え、10分間環流する。
放冷後、水（15ml）を加え、析出した結晶を取
すると、35mg（70.9％）のカンプトテシン−７−
アルデヒド フエニルヒドラゾンが得られた。
mp.205−208℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3240、1735、1655、1600、1530
、
1495、1255、1157、750。
、
1495、1255、1157、750。
NMR（CDCl3−DMSO−d6）δppm；0.97（3H、
ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.90（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、
5.44（2H、dxd、Ｊ＝16Hz）、5.48（2H、ｓ）、
6.90（1H、bs）、7.0−8.9（9H、ｍ）、7.48
（1H、ｓ）、11.24（1H、ｓ）。
ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.90（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、
5.44（2H、dxd、Ｊ＝16Hz）、5.48（2H、ｓ）、
6.90（1H、bs）、7.0−8.9（9H、ｍ）、7.48
（1H、ｓ）、11.24（1H、ｓ）。
ms ｍ／ｅ；466〔M+〕。
実施例 ５
カンプトテシン−７−アルデヒド ２・４−ジ
ニトロフエニルヒドラゾン カンプトテシン−７−アルデヒド（50mg、
0.133ｍモル）をエタノール（15ml）、ピリジン
（１ml）に温時溶解させ、これに酢酸（２ml、
２・４−ジニトロフエニルヒドラジン（50ml、
0.253ｍモル）を加え30分間還流する。放冷後、
析出した結晶を取すると60mg（81.1％）のカン
プトテシン−７−アルデヒド ２・４−ジニトロ
フエニルヒドラゾンが得られる。
ニトロフエニルヒドラゾン カンプトテシン−７−アルデヒド（50mg、
0.133ｍモル）をエタノール（15ml）、ピリジン
（１ml）に温時溶解させ、これに酢酸（２ml、
２・４−ジニトロフエニルヒドラジン（50ml、
0.253ｍモル）を加え30分間還流する。放冷後、
析出した結晶を取すると60mg（81.1％）のカン
プトテシン−７−アルデヒド ２・４−ジニトロ
フエニルヒドラゾンが得られる。
mp.262−264℃（dec.）
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3520、3270、2880、1720、1655
、
1590、1500、1320、1220、1135、825、765。
、
1590、1500、1320、1220、1135、825、765。
NMR（CDCl3−DMSO−d6）δppm；0.97（3H、
ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.89（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、
5.43（2H、dxd、Ｊ＝16Hz）、5.47（2H、ｓ）、
7.46（1H、ｓ）、7.6−8.9（7H、ｍ）、9.86
（1H、ｓ）、12.13（1H、ｓ）。
ｔ、Ｊ＝７Hz）、1.89（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、
5.43（2H、dxd、Ｊ＝16Hz）、5.47（2H、ｓ）、
7.46（1H、ｓ）、7.6−8.9（7H、ｍ）、9.86
（1H、ｓ）、12.13（1H、ｓ）。
ms ｍ／ｅ；556〔M+〕。
実施例 ６
カンプトテシン−７−アルデヒドの１−アミノ
−４−メチルピペラジンとのヒドラゾン塩酸塩 カンプトテシン−７−アルデヒド（100mg、
0.27ｍモル）をエタノール（40ml）ピリジン（３
ml）に温時溶解し、これに１−アミノ−４−メチ
ルピペラジン・２塩酸、１水和物（100mg、0.49
ｍモル）を加え、300分還流する。放冷後、析出
した結晶を取し、減圧乾燥すると120mg（82.6
％）のカンプトテシン−７−アルデヒド４−メチ
ルピペラジノヒドラゾン塩酸塩が得られる。
−４−メチルピペラジンとのヒドラゾン塩酸塩 カンプトテシン−７−アルデヒド（100mg、
0.27ｍモル）をエタノール（40ml）ピリジン（３
ml）に温時溶解し、これに１−アミノ−４−メチ
ルピペラジン・２塩酸、１水和物（100mg、0.49
ｍモル）を加え、300分還流する。放冷後、析出
した結晶を取し、減圧乾燥すると120mg（82.6
％）のカンプトテシン−７−アルデヒド４−メチ
ルピペラジノヒドラゾン塩酸塩が得られる。
mp.250（dec.）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3400、2950、2650、2580、2450
、
1743、1655、1600、1545、1370、1155、970、
763。
、
1743、1655、1600、1545、1370、1155、970、
763。
更に、この塩酸塩を15％炭酸ナトリウム水溶液
で処理後、析出物をクロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後、乾固す
ると、遊離のヒドラゾン型化合物が定量的に得ら
れる。
で処理後、析出物をクロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥後、乾固す
ると、遊離のヒドラゾン型化合物が定量的に得ら
れる。
NMR（CDCl3）δppm；1.05（3H、ｔ、Ｊ＝７
Hz）、1.89（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、2.44（3H、
ｓ）、2.72（4H、ｔ）、3.53（4H、ｔ）、5.41
（2H、ｓ）、5.51（2H、dxd、Ｊ＝16Hz）、7.62
（1H、ｓ）、7.4−8.3（5H、ｍ）。
Hz）、1.89（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、2.44（3H、
ｓ）、2.72（4H、ｔ）、3.53（4H、ｔ）、5.41
（2H、ｓ）、5.51（2H、dxd、Ｊ＝16Hz）、7.62
（1H、ｓ）、7.4−8.3（5H、ｍ）。
ms ｍ／ｅ；473〔M+〕。
実施例 ７
カンプトテシン−７−アルデヒドのピリジニウ
ムアセトヒドラジツド塩化物とのヒドラゾン化
合物 カンプトテシン−７−アルデヒド（100mg、
0.266ｍモル）をエタノール（40ml）、ピリジン
（３ml）に温時溶解し、これに、ピリジニウムア
セトヒドラジツド（50mg、0.269ｍモル）を加
え、30分間還流する。放冷後、析出した結晶を
取し、減圧下、乾燥するとカンプトテシン−７−
アルデヒドのピリジニウムアセトヒドラジツド塩
化物とのヒドラゾン化合物80mg（55.1％）が得ら
れる。
ムアセトヒドラジツド塩化物とのヒドラゾン化
合物 カンプトテシン−７−アルデヒド（100mg、
0.266ｍモル）をエタノール（40ml）、ピリジン
（３ml）に温時溶解し、これに、ピリジニウムア
セトヒドラジツド（50mg、0.269ｍモル）を加
え、30分間還流する。放冷後、析出した結晶を
取し、減圧下、乾燥するとカンプトテシン−７−
アルデヒドのピリジニウムアセトヒドラジツド塩
化物とのヒドラゾン化合物80mg（55.1％）が得ら
れる。
mp.255℃（dec.）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3440、3050、2950、1740sh、
1700、1655、1595、1155、765。
1700、1655、1595、1155、765。
実施例 ８
カンプトテシン−７−アルデヒド チオセミカ
ルバゾン カンプトテシン−７−アルデヒド（30mg、
0.080ｍモル）をエタノール（10ml）、ピリジン
（１ml）の混合溶媒に温時溶解し、これにチオセ
ミカルバジツド（27mg、0.296ｍモル）を加え３
時間環流する。減圧乾固後、残留物をエタノール
で洗い、析出した結晶を取し、減圧乾燥する
と、カンプトテシン−７−アルデヒドチオセミカ
ルバゾン28mg（78.3％）が得られる。
ルバゾン カンプトテシン−７−アルデヒド（30mg、
0.080ｍモル）をエタノール（10ml）、ピリジン
（１ml）の混合溶媒に温時溶解し、これにチオセ
ミカルバジツド（27mg、0.296ｍモル）を加え３
時間環流する。減圧乾固後、残留物をエタノール
で洗い、析出した結晶を取し、減圧乾燥する
と、カンプトテシン−７−アルデヒドチオセミカ
ルバゾン28mg（78.3％）が得られる。
mp.263℃（dec.）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3250、3180、2970、1740、1650
、
1590、1395、1280、1155、830、760。
、
1590、1395、1280、1155、830、760。
NMR（DMSO−d6）δppm；0.89（3H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、0.95（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、5.43
（2H、ｓ）、5.62（2H、ｓ）、7.37（1H、ｓ）、
7.8−8.8（6H、ｍ）、9.10（1H、ｓ）、11.88
（1H、ｓ）。
７Hz）、0.95（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、5.43
（2H、ｓ）、5.62（2H、ｓ）、7.37（1H、ｓ）、
7.8−8.8（6H、ｍ）、9.10（1H、ｓ）、11.88
（1H、ｓ）。
実施例 ９
カンプトテシン−７−アルデヒド セミカルバ
ゾン カンプトテシン−７−アルデヒド（40mg、
0.106ｍモル）をエタノール（10ml）とピリジン
（１ml）の混合溶媒に温時溶解し、これに塩酸セ
ミカルバジツド（15mg、0.134ｍモル）を加え30
分環流する。放冷後、析出した結晶を取し、エ
タノールで洗い、減圧乾燥すると、カンプトテシ
ン−７−アルデヒド セミカルバゾン42mg（91.2
％）が得られる。
ゾン カンプトテシン−７−アルデヒド（40mg、
0.106ｍモル）をエタノール（10ml）とピリジン
（１ml）の混合溶媒に温時溶解し、これに塩酸セ
ミカルバジツド（15mg、0.134ｍモル）を加え30
分環流する。放冷後、析出した結晶を取し、エ
タノールで洗い、減圧乾燥すると、カンプトテシ
ン−７−アルデヒド セミカルバゾン42mg（91.2
％）が得られる。
mp.280℃（dec.）。
IRνＫＢｒ ｎａｘcm-1；3480、3300、1740、1690、1655
、
1585、1400、1100、760。
、
1585、1400、1100、760。
NMR（DMSO−d6）δppm；0.90（3H、ｔ、Ｊ＝
７Hz）、1.88（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、5.43
（2H、ｓ）、5.53（2H、ｓ）、6.65（2H、bs）、
7.35（1H、ｓ）、7.8−8.3（4H、ｍ）、8.86
（1H、ｓ）、10.85（1H、ｓ）。
７Hz）、1.88（2H、ｑ、Ｊ＝７Hz）、5.43
（2H、ｓ）、5.53（2H、ｓ）、6.65（2H、bs）、
7.35（1H、ｓ）、7.8−8.3（4H、ｍ）、8.86
（1H、ｓ）、10.85（1H、ｓ）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、Ｘは−OHまたは−NR1R2であり、この場
合、R1が水素で、R2が水素、低級アルキル基、
アリール基、カルバモイル基、アシル基、アミノ
アルキル基又はアミジノ基であるかあるいはR1
が低級アルキル基で、R2が低級アルキル基、又
はアミノアルキル基であり、あるいはR1とR2と
は一緒になつてそれらが結合しているＮ原子と共
に環状基を形成していてもよい） で表わされるカンプトテシン−７−アルデヒドの
誘導体又はそれらのＮ原子における４級塩もしく
は４級化合物。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6759481A JPS57185285A (en) | 1981-05-07 | 1981-05-07 | Novel camptothecin derivative |
| US06/336,494 US4399276A (en) | 1981-01-09 | 1981-12-31 | 7-Substituted camptothecin derivatives |
| CA000393558A CA1177487A (en) | 1981-01-09 | 1982-01-04 | 7-substituted camptothecin derivatives and process for preparing same |
| EP82300104A EP0056692B1 (en) | 1981-01-09 | 1982-01-08 | 7-substituted camptothecin derivatives and process for their preparation |
| DE8282300104T DE3265308D1 (en) | 1981-01-09 | 1982-01-08 | 7-substituted camptothecin derivatives and process for their preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6759481A JPS57185285A (en) | 1981-05-07 | 1981-05-07 | Novel camptothecin derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57185285A JPS57185285A (en) | 1982-11-15 |
| JPS6247189B2 true JPS6247189B2 (ja) | 1987-10-06 |
Family
ID=13349385
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6759481A Granted JPS57185285A (en) | 1981-01-09 | 1981-05-07 | Novel camptothecin derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57185285A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0310590U (ja) * | 1989-06-16 | 1991-01-31 | ||
| JPH0573991U (ja) * | 1992-03-12 | 1993-10-08 | 富士通株式会社 | モジュールカードの実装構造 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITRM20030344A1 (it) * | 2003-07-14 | 2005-01-15 | Ist Naz Stud Cura Dei Tumori | 7-n-poliamminoalchil(ossi)imminometilcamptotecine recanti gruppi protettivi. |
-
1981
- 1981-05-07 JP JP6759481A patent/JPS57185285A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0310590U (ja) * | 1989-06-16 | 1991-01-31 | ||
| JPH0573991U (ja) * | 1992-03-12 | 1993-10-08 | 富士通株式会社 | モジュールカードの実装構造 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57185285A (en) | 1982-11-15 |
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