JPS6248624A - 胃腸疾患の治療用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、ヒト及び他の動物における感染性胃腸疾患の
治療方法に関する。

ヒトの胃腸系機能に悪影響を与える因子は、そレラの種
類に関し非常に変化に富んでいる。このような疾患は、
上部もしくは下部の胃腸管にも、又はその両方にも発生
する。胃腸疾患の原因は、遺伝的、生理学的、環境的及
び６因的な因子を始めとし、広範囲に及ぶ。したがって
、これらの疾患の診断及び処置は非常に困難である。胃
腸管の機能、疾患、原因及び治療に関する詳細な説明は
、スピロ、臨床胃腸病学（Ｓｐｉｒｏ、　Ｃ１１ｎｉｃ
ａｌ　Ｇｍ５−ｔｒｏ＠ｎｔｅｒｏｌｏｇ７）（第３版
、　ｉｑｇ３年）に見出すことができる。

上部胃腸管の慢性疾患の中には、一般的なカテゴリーの
胃炎及び消化性潰瘍疾患に属するものがある。（上部胃
腸管は一般に、食道、胃、十二指腸、空腸及び腸骨を含
むものとして定義される。）胃炎とは、定義によると、
胃粘膜の炎症を総称する。実際には、しかしながら、そ
の疾患では、胃痛、“胸やけ”、消化不良及び過度の吐
出のように、十分に定義できす、今まで十分に治療され
なかった広範囲の症状が現われる。胃炎の一般的説明は
、と−やジエイーマーシャル及びジェイーアール・ウォ
レン、“胃炎及び消化性潰瘍の患者の胃における未確認
湾曲状バチルス属細菌”、ザ・ランセット、第１．？／
／　−１３ｉｓ頁、　　／９！：Ｑ年［Ｂ。

Ｊ、Ｍａｒｓｈａｌｌ　ａｎｄ　Ｊ、Ｒ，Ｗａｒｒ＠ｎ
、”ＵｎｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄＣｕｒｖ＠ｄ　Ｂａｅｉ
ｌｌｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｓｔｏｍａｅｈ　ｏｆ　ｐａ−
ｔｉｓｎｔｓ　ｗｔｔｈ　Ｇａ５ｔｒｉｔｉｓ　ａｎｄ
　Ｐｅｐｔｉｅ　Ｕｌｃｅｒ−ａｔｔｏｎ’、　　Ｔｈ
ｅ　　Ｌａｒｘｅｅｔ、　　／３／／　　−／、７１５
　　（／？ｆ＋）”］、及びアール・グリーンローら、
“冑十二指腸炎。

消化性潰瘍疾患の広義の概念”、第お巻、消化器系疾患
と科学、第４４０−４７２．　／ｑに０年　〔Ｒ０Ｇｒ
＠ａｎｌａｗ、　　ｅｔ　　ａｌ　、、　　”　　Ｇａ
５ｔｒｏｄｕｏｄｅｎｉｔｉｓ。

Ａ　Ｂｒｏａｄｅｒ　Ｃｏｎｅ＠ｐｔ　　ｏｆ　Ｐｅｐ
ｔｌｃ　Ｕｌｃ＠ｒ　Ｄｌｓ−ｅａｓａ−、＃　Ｄｉｇ
＠５ｔｉｖｅ　　Ｄｉｓｅａｓ＠ｓ　　ａｎｄ　　５ｅ
ｉ−＊ｎｃ＠ｓ　４４０−４７２　（／？ざｏ）］に見
られる。

消化性潰瘍とは胃腸管内壁の欠損であり、消化性酸及び
ペプシンの作用による組織欠損に特徴がある。消化性潰
瘍は、胃液の分泌過多、又は（より多（は）消化性酸及
びペプシンに対する胃内壁の抵抗力低下によっ℃発生す
ると一般には考えられていた。医学文献は、食餌療法、
損傷部位の外科的切除及び薬物の使用を変更修正したも
のを始めとする潰瘍治療方法で満ちて（・る。そのよう
な薬物としては、過剰の胃液分泌を抑制する制酸剤；酸
分泌を減少させる抗コリン作用剤；胃酸放出を抑制する
Ｈ２拮抗剤；消化液に対する胃内壁の抵抗力を高め、酸
分泌を阻害することもあるグロスタグランジン類；胃腸
管運動力を高める前動力学的（ｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ）
薬剤；及び、胃欠損部分に保護バリアーを形成する組成
物がある。処方箋による及び処方箋によらない薬物療法
は、ガーネット。

”制酸性゛産物“、非処方箋薬物ハンドブック、第３章
（第７版、７９ｇ−年）　（Ｇａｒｎ＠ｔ　、　＠Ａｎ
ｔａｃｉｄＰｒｏｄｕｅｔｓ”、Ｈａｎｄｂｏｏｋ　ｏ
ｆ　Ｎｏｎ−ｐｒｅｓｅｒｉｐ−ｔｌｏｎ　Ｄｒｕｇｓ
、　Ｃｈａｐｔ＠ｒ３（７ｔｈ　ｅｄｉｔｌｏｎ　。

／デざ、２）〕に概括的に記載されている。潰瘍部位の
被覆及び保護バリアーの形成のために有効であると思わ
れる薬物の一群は、ビスマス含有薬物である。例えば、
クーら、“ラットにおけるジシトラトビスマス酸三カリ
ウムによる胃潰瘍の選択的被覆′、第第８壱 ７７５２年［　Ｋｏｏ，　　ｅｔ　　ａｌ，、”　Ｓｅ
ｌ＠ｃｔｉｖ＠　Ｃｏａｔｉｎｇｏｆ　Ｇａ５ｔｒｉｃ
　Ｕｌｃ＠ｒｓ　ｂｙ　Ｔｒｉｐｏｔａｉ＊ｔｕｍＤｉ
ｅｌｔｒｉｔｏ　　Ｂ１５ｒｎｕｔｈａｔｅ　　ｉｎ　
　ｔｈｅ　　Ｒａｔ　”　　　ｇ２Ｇａｍｔｒｏ＠ｎｔ
＠ｒｏｌｏｇｙ　ｇｌｒｌｌ−ｇりθ（／９Ｌ２）　］
参照。

消化性潰瘍疾患のような胃腸疾患を治療する際に特定の
薬剤組成物が使用されているＫもかかわらず、治療は不
適確でしかも不十分であることが多い。現実的な°治癒
”、即ち病気の総合的軽減をもたらす成功的治療はさほ
ど遂げられていない。

ニー・ジエイ・マクリーンら，゛細胞保護剤と潰瘍の再
発“、第７４／−巻，ザ・メディカル・ジャー保 ナル・オプ・オースラリア、特別増刊号、第５コ−ＳＸ
頁、　　／９ｇ５年［Ａ、Ｊ、ＭｅＬｓａｎ　、　ｅｔ
　ａｌ　、、”Ｃｙｔｏ−ｐｒｏｔ＊ｃｔｉｖｅ　Ａｇ
ｅｎｔ＋ｓ　ａｎｄ　Ｕｌｃ＠ｒ　Ｒｅ１ａｐｓ＠”　
。

／Ｌ２．　Ｔｈｅ　Ｍ＋ｄｆｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　Ａｕ５ｔｒａｌｉａ。

Ｓｐ＠ｃｉａｌ　５ｕｐｐｌ＠ｍ＠ｎｔ　Ｓ　２！ｒ−
Ｓ　Ｍ　（／９ｇ！；）　１参照。

更に、従来の多くの治療法は患者を低酸症（即ち、低レ
ベルの胃酸状態）にすることがあるが、低酸症は患者を
他の疾患、例えば胃腸感染症、口臭病及び胃癌にかかり
易くさせるおそれがある。

ビスマスを投与する一定の治療方法は感染性上部胃腸疾
患の治療に有効であることが今ここに見出されたのであ
る。特に、従来知られていた治療養生法と比較し、これ
らの方法は胃炎及び消化性潰瘍疾患を治癒せしめ、即ち
より低い再発率に抑える。また、これらの方法は、胃腸
疾患をもつ患者の治療及び処置において、患者を低酸症
にさせないというような他の利益をも与える。

発明の要旨 本発明は、感染性胃腸疾患をもつヒト又はヒトより下等
の動物主体の治療のために、該主体に約ｓｏｍ４１／日
〜約ｓｏｏｏｍｇ／日のビスマスを３〜５６日間投与す
る処置からなる方法を提供する。本発明の好ましい方法
は、ピロリツク吻カンピロバクタ−（ｐｙｌｏｒｉｃ　
ｅａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）又は類似の生物体による
感染症の存在について試験され、陽性の結果がでたヒト
又はヒトより下等の動物主体にビスマスを投与すること
からなる。このような感染症のだめの好ましい試験は、
胃内のウレアーゼ酵素の検出を通じて行なわれる。

発明の詳細な説明 本発明の方法は、感染性胃腸疾患のヒト又はヒトより下
等の動物のビスマス投与による治療法からなる。本発明
の方法及び組成物に使用される特定の化合物及び組成物
は、したがって、薬学上許容されるものでなければなら
ない。本発明において用いられる、かかる“薬学上許容
される”成分とは、過度の副作用（例えば、毒性、炎症
及びアレルギー反応）を伴わずにヒト及び／又は動物で
の使用に適し、妥当な効果／危険比にある成分である。

更に、本発明において用いられる“安全な有効量“とい
う語は、本発明の方法で用いられた場合に、過度の副作
用（例えば、毒性、炎症又はアレルギー反応）を伴わず
に望ましい治療的応答を生じるのに十分であって、妥当
な効果／危険比にある成分量を意味する。具体的な”安
全な有効量°は、明らかに、治療されている具体的な病
状、病状の重篤度、治療期間、患者の身体状態、併用療
法の種類（もし行なっているとすれば）及び本発明で適
用される具体的な処方のような因子によって変動する。

具体的には、本発明の方法は、感染性胃腸疾患をもつヒ
ト又はヒトより下等の動物主体の治療のために、該主体
に約ｓｏｍｇ１日〜約ｒｏｏｏ■／日のビスマスを約３
〜約５６日間投与する処置からなる。

本発明において用いられる１感染性胃腸疾患”とは、カ
ンピロバクタ−株主物体（以下、“ＣＬＯ”）、例えば
カンピロバクタ−・ピロリジス（Ｃａｍｐｙｌｏ−ｂａ
ｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｌｄｌｇ）によって引き起こされ
又は媒介される、ヒト又はヒトより下等の動物の上部胃
腸管での病気又は他の疾患をいずれも包含する。

このようなＣＬＯＫは、本発明に参考のために包含され
る、ジェイーアール・ウォレン及びビー拳ジェイ・マー
シャル、°活性凰慢性胃炎における胃上皮の未確認湾曲
状バチルス属細菌”、ザφランセット、第１２り３−　
／２７に頁、　１９１！３年ＣＪ、Ｒ。

Ｗａｒｒ＠ｎ　ａｎｄ　Ｂ、Ｊ、Ｍａｒｓｈａｌｌ、　
＠Ｕｎｉｄ＠ｎｔｉｆｆｄＣｕｒｖｅｄ　　Ｂａａ目１
ｉ　　ｏｎ　　Ｇａ５ｔｒｉｃ　　Ｅｐｉｔｈｓｌｉｕ
ｒｎｉｎ　Ａｃｔｉｖｓ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｇａｓｔｒ
ｉｔｉｇ”　、　　ＴｈｅＬａｎｃ＠ｔ、　／ユク、？
　−／２７！　（／９８３’）　］　、並びに、ジー・
キャスパー及びエフ・ディックジーザー、”′カンピロ
バクター拳ピロリジス９以外のカンピロバクタ一様細菌
の胃上皮からの単離”、ザ・ランセット、第１／／−／
／コ頁、　／９ｇ！ｆ年ＣＧ、Ｋａａｐｅｒａｎｄ　Ｎ
、Ｄｉｅｋｇｌ＠５ｉｅｒ、　−Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ　
ｆｒｏｍＧａｍｔｒｌｃ　Ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ　ｏｆ
　Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ−１ｔｋｅ　Ｂａｃｔｅ
ｒｉａ　ｔｈａｔ　ａｒｅ　Ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｆｒｏ
ｍ’Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｓｒ　Ｐｙｌｏｒｉｄｌｍ
　’　？、Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ／／／　−／／１　（
／り１５）〕　に記載されているものが含まれる。この
ような感染性胃腸疾患には、例えば、慢性もしくは萎縮
性胃炎、非潰瘍性消化不良、逆光性食道疾患及び胃運動
疾患を始めとする、胃粘膜において潰瘍形成が現われな
いＣＬＯ媒介型疾患（本発明では“非潰瘍性胃腸疾患”
といつ）；並びＫ”消化性潰瘍疾患”、即ちＣＬＯ媒介
型胃十二指腸及び空隔潰瘍を含む。

本発明において用いられる°投与１とは、医学の実務に
おいて、感染性胃腸疾患の治療が有効となるような方法
で、治療すべき主体に本発明で使用される化合物又は組
成物を与えるいずれの方法も意味する。好ましくは、そ
の際、ビスマスが杼口投与される。

ビスマス： 本発明の方法では、約５０〜／日〜約５０００〜／日の
ビスマスの約３〜５６日間の投与を必要とする。

（本発明で用いられるビスマス量とはビスマス元素の重
量である。したがって、ビスマス含有化合物の実際の重
量はもつと大きくなる。）好ましくは、約５００ｍｇ／
日〜約７ｓ；ｏｏｖｕ；１／日のビスマスが投与される
。好ましいビスマス投与期間は、治療すべき具体的な胃
腸疾患に応じて変動する。一般には、しかしながら、非
潰瘍性胃腸疾患の治療方法の場合、ビスマスは３〜２７
日間投与される。ビスマスは、消化性潰瘍疾患の治療の
場合、好ましくは／ｌＩ−！ｌ、日間投与される。

本発明の方法にお〜・て、ビスマスは、好ましくは薬学
上許容される塩として投与される。このようなビスマス
塩としては、例えば、アルミン酸ビスマス、　次炭酸ビ
スマス、次クエン酸ビスマス、クエン酸ビスマス、ジシ
トラトビスマス酸三カリウム、次没食子酸ビスマス、次
硝酸ビスマス、酒石酸ビスマス、次サリチル酸ビスマス
及びそれらの混合物がある。クエン酸ビスマス、次クエ
ン酸ビスマス、ジシトラトビスマス酸三カリウム、酒石
酸ビスマス、・次サリチル酸ビスマス及びそれらの混合
物が、本発明で使用される好ましいビスマス塩類である
。本発明で使用されるビスマスは、単独で、又は他の薬
学上許容される成分と組合せて、あるいはビスマス含有
組成物として投与されてもよい。様々なこのようなビス
マス塩含有組成物は商業的に入手可能であり、例えば、
ジシトラトビスマス酸三カリウムを含有するデノール（
Ｄ命Ｎｏｌ　’）　Ｃギストーブロケーデス・エフ・ブ
イ（Ｇ１５ｔ−Ｂｒｏｃａｄｅｓ　Ｎ、Ｖ、　）販売〕
、アルミン酸ビスマス、アルギン酸及び炭酸マグネシウ
ムを含有するノララック（Ｎｏｒａｌａｃ　）　［ノー
ス・アメリカン・７アーマキエーテカルズ（Ｎｏｒｔｈ
　Ａｍ＠ｒｉ−ｅａｎ　ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｅａＬ
＠）　ｆＲ造］、次硝酸ビスマスを含有するロータービ
スマス（Ｒｏｔ・ｒｂｉ■ｍｕｔｈ）〔ローター響ラボ
ラトリーズ（Ｒｏｔｓｒ　Ｌａｂｏｒａ−ｔｏｒｉｅｓ
　）販売〕、他の物質中に次炭酸ビスマスを含有するフ
ェンソバ−会ボルボ（Ｆｅｎ＠ｏｂａｒＰｏｌｖｏ）　
Ｃニー拳ニス管フイ・７ア一マキエーテイカルψコーボ
レーシｗ　；／　（ＵＳＶ　Ｐｈａｒｍａｅ＊ｕ−ｔｉ
ｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）　製造〕及び次サリ
チル酸ビスマスを含有スるベプトービスモール（ｐｅｐ
ｔｏ−Ｂｉｓｍｏｌ　）　［ザ・ブロクター〇アンド・
ギャンブルーカンパニー　（Ｔｈｅ　Ｐｒｏｃｔｏｒ　
＆　Ｇａｍｂｌｅ　Ｃｏｍ−ｐａｎｙ　）販売〕が挙げ
られる。

随意的成分及び方法： 本発明の方法は、本発明の治療方法を修正変更した随意
的処置を包含していてもよい。このような随意的処置は
、随意的成分又は組成物を利用していてもよい。このよ
うな随意的成分又は組成物は、しかしながら、本発明で
用いられるビスマスの治療活性に悪影響を与えてはなら
ない。ビスマス及び抗菌剤の投与を必要とする胃腸疾患
の治療方法は、ｉｑｙｇ年６月／３日に出願され、共に
係属中の出願番号筒　　　　　　目明細書、マーシャル
（Ｍａｒ＋５ｈａｌｌ　）　、　　”胃腸疾患の治療の
ための方法及び組成物（Ｍ＠ｔｈｏｄｓ　ａｎｄ　Ｃｏ
ｍｐｏｓｌｔｉｏｎｍｆｏｒ　　ｔｈｅ　　Ｔｒｅａｔ
ｍｅｎｔ　　ｏｆ　　Ｇａｍｔｒｏｉｎｔ＠５ｔｉｎａ
ｌＤｉｓｏｒｄｅｒｓ）″（本明細書に参考のために包
含される）に記載されている。

本発明の好ましい方法では、ヒト又はヒトより下等の動
物主体の胃におけるＣＬＯ感染の検出処置を含む。本発
明のかかる好ましい処置において利用される検出方法に
は、（例えば、生検採取により得られる）両組織のダラ
ム染色、生物体に対する抗体の存在を検出するための血
清試験、生物体の代謝産物の存在を検出するための体液
試験、胃組織の銀染色組織切断及び主体の胃でのウレア
ーゼ酵素検出が含まれる。

診断処置は、好ましくはビスマス投与処置前に行なわれ
る。また、好ましくは、診断処置はビスマス投与処置中
に繰返えされ、ビスマス投与処置は診断処置が陰性の結
果を出した後に終了する。

このように、感染性胃腸疾患をもつヒト又はヒトより下
等の動物主体の治療のために、かかる好ましい方法は： ＆）上記主体のＣＬＯ感染の検出のために、上記主体の
診断試験を行ない；続いて、該診断試験から陽性の結果
を得た場合は、 ｂ）上記主体に約ｇｏ　Ｉｎ９／日〜約ｒｏｏｏ′ｙｎ
ｇ　７日のビスマスを、上記主体が上記診断試駆で調べ
られて陰性の結果が得られるまでの期間中投与される、 処置からなる。

本発明の好ましい方法において適用される一つの好まし
い検出方法は、胃腸疾患をもつヒト又はヒトより下等の
動物の胃におけるウレアーゼ酵素（尿素アミドヒドロラ
ーゼ）の検出である。このような検出処置は、例えば、
（例えば、嘔吐物からの）胃液又は（例えば、生検採取
による）胃粘膜の試料を得、ウレアーゼ酵素の存在につ
いてその物質を分析することからなっていてもよい。胃
腸疾患の診断のための一つのこのような方法は、ｌｑ打
打感６月７３日出願された、共に係属中の出願番号第　
　　　　　目明細書、マーシャル。

”胃腸疾患の診断のための組成物及び方法（Ｃｏｍ−ｐ
ｏｓｉｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｏｒ　
Ｔｈ＠Ｄ１ｍｇｎｏｍｉｇｏｆ　Ｇａ５ｔｒｏｉｎｌｅ
ｓｔｉｎａｌ　Ｄｉｓｏｒｄ＠ｒｓ）″に記載されてい
る。このような方法では、胃粘膜試料を得、次いで該試
料を下記組成物に加えることが必要である。

ａ）濃度約１０〜約４１０１／ｌの尿素；ｂ）濃度約ｌ
〜約！ｒ　ｌ／ｌの殺菌剤；ｃ）　　ｐＫａ約Ａ、ｊ〜
約＆、！ｒをもつ有効濃度の指示薬；及び ｄ）水； ここで、上記組成物は約２．０〜約６．！のｐＨをもち
、該ｐＨは上記指示薬のｐＫａよりもｐＨ単位で少なく
とも１以上低い。好ましくは、組成物は非栄養寒天のよ
うなゲル化剤を約５〜約５ｏｌｉ／ｌの濃度で含有する
。典屋的には、指示薬は約〃〜約ＩＯθ■／ｌの濃度で
存在する。（本明細書で用いられる場合、すべての濃度
は、成分重量／総組成物容量である。）組成物の変色は
ウレアーゼ酵素の存在、ひいては胃腸疾患の存在を示す
。

下記の非限定的例は、本発明の組成物、方法及び用途に
ついて説明する。

例１ 萎縮性胃炎のヒト患者は本発明の方法によって治療され
る。具体的には、患者は内視鏡で検査され、生検試料が
患者の胃粘膜から採取される。生検試料の分析では、粘
膜の炎症及び保護粘膜層の欠乏を示している。試料の組
織学的検査ではカンピロバクタ−・ピロリジスの存在も
示している。

患者は、次いで本発明に従い、°ペプトービスモール”
という名称でザ・ブロクター・アンド拳ギャンブル・カ
ンパニーから販売されている次サリチル酸ビスマス含有
組成物を投与することにより治療される。液体の組成物
は、１日にダ回ＪＯｍｔｏ）等量で（１日に投与される
総ビスマス約／コｏｏｍｙ）−７日間投与される。しか
る後、患者では再度内視鏡検査及び生検採取が行なわれ
、実質上正常な再生胃粘膜が見出されている。胃物質試
料の組織学的検査では細菌感染を示していない。患者は
無症状のままであり、６か力抜に行なわれた生検採取で
も正常な胃粘膜を示している。

上記例において、ジシトラトビスマス酸三カリウム、酒
石酸ビスマス、クエン酸ビスマス及び次硝酸ビスマスが
次サリチル酸ビスマスに代わってそれぞれ使用されたが
、実質上同様の結果を示している。

例コ 消化性潰瘍疾患のヒト患者は本発明の方法により治療さ
れる。具体的には、胃粘膜の生検試料が患者の胃から採
取される。試料は次いで下記組成の水性ゲル０．ｊｒｎ
ｌ中に加えられる。

成分　　　　　　ｆ　（ｊ）　　最終濃度尿素　　　　
　　　　　　　３．ｏｏｏ　　　３ｏｇ／ｌフェノール
レッドｏ、ｏｏｇ　　　ｇｏ■Ａヒドロキシ安息香酸メ
チル　　ｏ）ｏｏ　　　　２１／１細菌用寒天　　　　
　　　／、！ｆ００　　　／タ１／１クエン酸ｏ、ｏａ
ｏ　　ｌＩｏｏｒｎｇ／ｌリン酸ナトリウム　　　　　
θ、θ５０　　ｇ００■／ｌ蒼：フェノールスルホン７
タレインＮ示ｌ　　ｐＫａ＝７．ｑ、非溶解時は黄色（
ｐＨｇ４以下）、溶解時は赤色（ｐＨ１，二以上）Ｋ呈
色 （尿素以外の成分は水１０ｏｄに溶解され、約ｎ℃に加
熱され、溶液が透明になるまで攪拌される。

組成物は約グｊ℃以下に冷却され、しかる後尿素が加え
られる。環境温度まで冷却した時、ｐＨＡ、θで濃黄色
のゲルが形成される。）生検試料が組成物に加えられた
後、組成物の色が７５分間にわたり濃黄色から赤色に変
化し、生検試料中におけるウレアーゼの存在及び患者の
胃内におけるＣＬＯの存在を示している。患者は次いで
、次サリチル酸ビスマスとしてビスマスク００η／日を
３５日間投与することにより治療される。しかる後、患
者では内視鏡検査が行なわれ、正常な胃粘膜の出現及び
消化性潰瘍クレータ−の再生が観察されており、生検試
料が得られる。試料は次いで上記試験組成物０、！；ｍ
に加えられるが、組成物の色は評時間後も未変化のまま
であり、ＣＬＯ感染のないことを示している。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、感染性胃腸疾患をもつヒト又はヒトより下等の動物
   主体の治療方法であって、 上記主体に約５０ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日のビス
   マスを３〜５６日間投与する処置からなることを特徴と
   する方法。 ２、ビスマスが約５００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日
   のレベルで投与される、特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ３、非潰瘍性胃腸疾患をもつヒト又はヒトより下等の動
   物主体の治療のために、ビスマスが３〜２１日間投与さ
   れる、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、消化性潰瘍疾患をもつヒト又はヒトより下等の動物
   主体の治療のために、ビスマスが１４〜５６日間投与さ
   れる、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、ビスマスが、アルミン酸ビスマス、次炭酸ビスマス
   、次クエン酸ビスマス、クエン酸ビスマス、ジシトラト
   ビスマス酸三カリウム、次没食子酸ビスマス、酒石酸ビ
   スマス、次サリチル酸ビスマス及びそれらの混合物から
   なる群より選択される、特許請求の範囲第２項記載の方
   法。 ６、ビスマスがジシトラトビスマス酸三カリウムである
   、特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７、ビスマスが次サリチル酸ビスマスである、特許請求
   の範囲第５項記載の方法。 ８、感染性胃腸疾患をもつヒト又はヒトより下等の動物
   主体の治療方法であって、 （ａ）上記主体のＣＬＯ感染の検出のために、上記主体
   の診断試験を行ない；続いて、該診断試験から陽性の結
   果を得た場合は、 （ｂ）上記主体に約５０ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日
   のビスマスを３〜５６日間投与する、 処置からなることを特徴とする方法。 ９、ビスマスが、主体が診断試験で調べられて陰性の結
   果が得られるまでの期間中投与される、特許請求の範囲
   第８項記載の方法。