JPS625145B2 - - Google Patents

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JPS625145B2
JPS625145B2 JP53131772A JP13177278A JPS625145B2 JP S625145 B2 JPS625145 B2 JP S625145B2 JP 53131772 A JP53131772 A JP 53131772A JP 13177278 A JP13177278 A JP 13177278A JP S625145 B2 JPS625145 B2 JP S625145B2
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JP
Japan
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dimethyl
fluoro
phenyl
trifluoromethyl
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Application number
JP53131772A
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JPS5470271A (en
Inventor
Berunauaa Kaaru
Rinku Herumuuto
Sutooraa Haruro
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
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Publication date
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Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JPS5470271A publication Critical patent/JPS5470271A/ja
Publication of JPS625145B2 publication Critical patent/JPS625145B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
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  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Endocrinology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は一般式 式中、Ｘは酸素またはイミノを表わし、そして
Ｒは基
【式】 【式】
【式】
【式】または
【式】の一つを表 わす、 の新規なイミダゾリジン誘導体に関する。 本発明における式の新規なイミダゾリジノン
誘導体は価値ある治療特性を有する：従つて本誘
導体は薬剤として用いることができる。該誘導体
は例えば抗男性ホルモン作用（antianbrogenic
action）を有することに特色があり、従つて抗男
性ホルモン作用を有する薬剤として、特にアンド
ロゲン活性増加に伴う病気、例えば座瘡
（acne）、脂漏（seborrhoea）、粗毛症
（hirsutism）及び前立腺腫（adenoma of the
prostata）の処置に対する薬剤として用いること
ができる。殊に好適な式の抗男性ホルモン的に
活性な化合物はＸが酸素を表わす場合の化合物で
ある：これらの中で、３−（３−クロロ−４−フ
ルオロ−フエニル）−５・５−ジメチルヒダント
インが特に好適である。Ｒが上記の最初の４個の
基の一つを表わす場合の式のイミダゾリジン誘
導体は殺住血吸虫（schistosomicidally）活性で
あり、かくして住血吸虫症（bilharziosis）の治
療及び予防に用いることができる。好適な化合物
はＸが酸素を表わす場合の化合物である。３−
（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ−フエ
ニル）−５・５−ジメチルヒダントイン及び１−
（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ−フエ
ニル）−５−イミノ−４・４−ジメチル−２−イ
ミダゾリジノンがその強い殺住血吸虫剤作用の故
に特に好適である。 本発明に従えば、式のイミダゾリジン誘導体
は、 (a) Ｘが酸素を表わす場合の式の化合物を製造
するために、一般式 式中、Ｒは上記の意味を有し、そしてＹは基
−OR1または−NR2R3を表わし、ここにR1は水
素または低級アルキルを表わし、そしてR2及
びR3は双方共低級アルキルを表わす、の化合
物を環化するか、 (b) Ｘがイミノを表わす場合の式の化合物を製
造するために、一般式 Ｒ−NCO 式中、Ｒは上記の意味を有する、 の化合物を無水条件下でα−アミノ−イソブチ
ロニトリルと反応させるか、或いは (c) Ｘが酸素を表わす場合の式の化合物を製造
するために、一般式 式中、Ｒは上記の意味を有する、 の化合物を加水分解に付す ことからなる方法によつて製造することができ
る。 酸アミドである式の新規な出発化合物は同様
に本発明の一部である。 以下に、式のイミダゾリジン誘導体を製造す
る際の本発明における方法の種々な態様を更に詳
細に説明する。 式の出発アミド、即ちＹ＝NR2R3の化合物
は、一般式 Ｒ−CONHOH 式中、Ｒは上記の意味を有する、 の置換されたベンズヒドロキシアミン酸を一般式 式中、R2及びR3は上記の意味を有する、 のアジリン誘導体と反応させて製造することがで
きる。この反応は有利には不活性有機溶媒例えば
テトラヒドロフラン、エーテルまたはジオキサン
中にて、室温で、または例えば50℃にやや加温す
ることにより進行する。 式の出発エステル、即ちＹ＝OR10〔但し、
R10は低級アルキルを表わす〕の化合物は一般
式 Ｒ−Z1 の化合物を無水条件下にて一般式 式中、Ｒ及びR10は上記の意味を有し、記号Z1
及びZ2の一方はアミノを表わし、そして他方はイ
ソシアネート基−NCOを表わす、 の化合物と反応させて製造することができる。こ
の付加反応は溶媒を加えずに、即ち溶融によつ
て、或いはまた不活性の無水溶媒、例えばテトラ
ヒドロフラン、エーテル、ジオキサン、ベンゼン
またはトルエン中で加温することにより行うこと
ができる。反応温度は好ましくは約０〜120℃の
範囲である。反応を溶媒によつて行う場合、比較
的高温または比較的長い反応時間により、対応す
る式のヒダントインの生成に伴ない環化が誘導
されることに注意しなければならない。出発エス
テルを単離するために、従つて反応を結局中断
すべきであり、反応は例えば薄層クロマトグラフ
イーによつて監視することができる。しかしなが
ら、式のエステルを単離することは好ましくな
いが、対応する式のヒダントインが生成するま
で、反応を進行させる（後記参照）。 式のカルボン酸、即ちＹ＝ヒドロキシルの化
合物を製造するために、式のアミドを不活性
有機溶媒、例えばメタノールまたはエタノールに
溶解することができ、この溶液を室温乃至反応混
合物の沸点間の温度で、水性アルカリ例えば水酸
化ナトリウム溶液または水酸化カリウム溶液で処
理することができる。対応する式のカルボン酸
は普通の方法で、生ずるカルボン酸塩を例えば無
機酸を用いて中和することによつて得られる。 本発明における式の出発化合物の環化によ
り、式のヒダントイン、即ちＸ＝酸素の化合物
が誘導される。この環化は例えば酸加水分解条
件下で、好ましくは水性無機酸、例えば塩酸で処
理することにより行われる。式のアミドの加水
分解は有利には不活性有機溶媒、例えばテトラヒ
ドロフランまたはジオキサン中にてほぼ室温で行
われ、また加水分解を高温、例えば反応混合物の
沸点までの温度で行うことも可能である。式の
エステルまたはカルボン酸の環化は好ましくは水
に混和性溶媒、例えばアセトン、メチルエチルケ
トン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンま
たはジオキサン中で行われる。好適な環化剤は重
量比１：１における6N塩酸及びアセトンであ
る。反応温度は好ましくは反応混合物の沸点であ
り、また例えば室温までの低い反応温度を用いる
ことが可能であり、従つて長い反応時間となる。
同様に式の出発エステルは溶媒なしに加温し
て、即ち溶融によつて環化させることができる。
この溶融反応温度は好ましくは約100〜200℃の範
囲、殊に約120〜160℃の範囲である。好適な態様
によれば、この環化は式の出発エステルの製造
に用い得る上記式及びの化合物を用いてて行
われ、適当な反応時間及び反応温度を選らぶこと
により、中間に生じた式のエステルを単離せず
に、反応は所望の環式生成物、即ち式のヒダン
トインを生じる。この反応は例えば薄層クロマト
グラフイーによつて追跡することができる。 本発明における式のイソシアネートとα−ア
ミノ−イソブチロニトリルとの無水反応により、
Ｘがイミノを表わす場合の式のイミダゾリジン
誘導体が誘導される。この反応は上記の環化の際
と同一条件下で、即ち溶融によつて、式及び
の化合物を用いて行うことができる。またイミノ
誘導体を、出発化合物をエーテル性溶媒、例えば
ジオキサンまたはジメトキシエタンと共に加熱し
て得ることもできる。 式の出発化合物の本発明による加水分解によ
つて、対応する式のヒダントイン、即ちＸ＝酸
素の化合物が誘導される。この加水分解は、場
合によつては不活性溶媒を添加して、室温乃至反
応混合物の沸点間の温度で、例えば塩酸の如き無
機酸で処理して行うことができる。 式の化合物は一部結晶性の固体であり、この
ものは低級アルカノール、例えばメタノールまた
はエタノール、ジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミド及びヘキサメチルリン酸トリアミド
に対して比較的良好な溶解度を有し、また塩素化
された炭化水素例えばクロロホルム、塩化メチレ
ン及び四塩化炭素に一部、エーテル、ベンゼン及
び水にほとんど不溶性である。 上記の如く、本発明における式の目的生成物
は抗男性ホルモン作用を有する。この作用は例え
ば次の試験によつて立証することができる： 試験すべき調製物10mg／Kgをテストステロンプ
ロピオネート0.5mg／Kgと共に、各５匹の雄の断
種した（sterilised）ラツトの群に皮下的に毎日
７日間投与した。各５匹の２つの対照群はそれぞ
れ処置せぬか、またはテストステロンプロピオネ
ートのみを与えた。腹側前立腺（vental
prostata）及び貯精のう（seminal vesicle）の重
量減少を抗男性ホルモン作用の尺度とした。 次の第１表はいくつかの試験結果を示すもので
ある。
【表】 本発明における上記の定義した日的生成物の殺
住血吸虫剤作用は次の試験によつて立証すること
ができる。 マンソン住血吸虫（Sehistosoma mansoni）の
セルカリア（cercariae）60匹をマウスに皮下的
に感染させた。感染後42日に、この動物を試験す
べき化合物で経口的に１回及び（更に試験とし
て）５日間連続的に処置した。化合物及び投薬量
（mg／Kg）当り５〜10匹の動物を用いた。10匹の
未処置動物を対照とした。処置の終了後、それぞ
れ６日または２〜３週間目に死体解剖を行つた。
腸間膜静脈、門脈及び肝臓中の虫の対を細かく調
べ、そして数えた。腸間膜静脈、門脈及び肝臓中
の虫の対の百分率分布を計算し、虫の状態（生存
または死亡）を記録した。調製物の作用は肝臓血
管内の虫の増加割合及び死んだ虫の出現で明らか
であつた。 評価するために、感染させて処置した動物及び
感染させたが、しかし未処置対照動物の双方にお
ける肝臓血管内の生存及び死亡した虫の対の百分
率割合を比較した VD50（殺虫剤投薬量50％：
虫の対の50％を殺す投薬量）の測定はプロピツト
（Probit）法によつて行つた。 一部の試験結果を次の第表に集約する：
【表】 同様にマウスにおける毒性作用（24時間後に監
視）も測定し、これは次の第表から知ることが
できる：
【表】
【表】 本発明における生成物は薬剤として、例えば該
生成物を経腸または非経腸投与に適した薬剤上の
有機または無機の担体材料、例えばゼラチン、ラ
クトース、殿粉、アラビアゴム、ステアリン酸マ
グネシウム、タルク、植物油、ポリアルキレング
リコール、ワセリン及び他の同様な担体との混合
物として含む薬剤調製物の形態で用いることがで
きる。該調製物は固体の形態例えば錠剤もしくく
は糖衣丸、または液体の形態例えば溶液、懸濁剤
もしくは乳剤であることができる。この調製物は
補助剤、例えば保守剤、安定剤、湿潤剤もしくは
乳化剤、浸透圧を変えるための塩または緩衝剤を
含んでいてもよい。また治療上活性な物質を配合
することもできる。 適当な薬剤上の投薬物は式の化合物約10〜
500mgを含有するものである。 投薬量は個々の必要性に従つて選ばれる。例え
ば本化合物を経口的に１日当り約0.1mg／Kg〜約
50mg／Kgの投薬量で投与することができる。 抗男性ホルモン剤として使用し得る投薬物は適
当には活性物質約10〜500mg、好ましくは約100mg
を含有する。この投薬量は例えば経口的に１日当
り約0.1mg／Kg〜約10mg／Kg、好ましくは約１
mg／Kgである。この投薬量は患者の症状に従つて
適当にして毎日約３〜８ケ月間の投薬量である。 殺住血吸虫剤として使用し得る投薬物は、適当
には活性物質約100〜500mg、好ましくは約250mg
を含有する。この投薬量は例えば経口的に１日当
り約５mg／Kg〜約50mg／Kg、好ましくは25mg／Kg
である。この量を、患者の必要性及び医師の処方
に応じて、１回の投薬量としてまたは数回に分割
した投薬量で投与することができる。この投薬量
を患者の症状に応じて、１日または数日間連続し
て適当に投与する。 以下の実施例は本発明をさらに説明するもので
ある。温度は℃で示す。 実施例 １ ３−クロロ−４−フルオロアニリン14.5ｇ
（100ミリモル）及び２−イソシアナト−２−メチ
ルプロピオン酸メチルエステル17.2ｇ（120ミリ
モル）を140゜で溶融し、溶融物をこの温度に６
時間保持した。中間に生じてＮ−〔（３−クロロ−
４−フルオロフエニル）−カルバモイル〕−２−メ
チルアラニンメチルエステルは単離しなかつた。
得られた３−（３−クロロ−４−フルオロフエニ
ル）−５・５−ジメチルヒダントインをイソプロ
パノール／メタノール／塩化メチレンから結晶化
させた。高減圧下にて55゜で16時間乾燥した後、
生成物は165〜166゜で溶融した。 元素分析：C11H10ClFN2O2（256.66）に対する 計算値：Ｃ 51.48、Ｈ 3.93、Ｎ 10.91、
Cl 13.81％ 実測値：Ｃ 51.51、Ｈ 3.78、Ｎ 11.11、
Cl 13.92％ 実施例 ２ 実施例１に示した方法で、３・５−ジクロロ−
４−フルオロアニリン及び２−イソシアナト−２
−メチルプロピオン酸メチルエステルからそして
エーテル／石油エーテルから結晶化後、175〜176
゜で溶融する３−（３・５−ジクロロ−４−フル
オロフエニル）−５・５−ジメチル−ヒダントイ
ンが得られた。中間に生じたＮ−〔（３・５−ジク
ロロ−４−フルオロフエニル）−カルバモイル〕−
２−メチル−アラニンメチルエステルは単離しな
かつた。 元素分析：C11H9Cl2FN2O2（291.11）に対する 計算値：Ｃ 45.39、Ｈ 3.12、Ｎ 9.62、
Cl 24.36％ 実測値：Ｃ 45.55、Ｈ 3.19、Ｎ 9.57、
Cl 24.58％ 同様の方法で次の化合物が得られた： ３−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ
−フエニル）−５・５−ジメチル−ヒダントイ
ン；融点111〜112゜。 実施例 ３ 6N塩酸20ml及びアセトン20ml中のＮ−〔（３−
トリフルオロメチル−４−クロロフエニル）−カ
ルバモイル〕−２−メチルアラニンメチルエステ
ル8.00ｇ（23.6ミリモル）の溶液を蒸気浴上で２
時間加温し、次にこの混合物を濃縮した。沈殿し
た生成物をまず塩化メチレンから再結晶し、次に
塩化メチレン／石油エーテルから再結晶した。高
減圧下にて50゜で20時間乾燥した後、融点152〜
153°の３−（３−トリフルオロメチル−４−クロ
ロフエニル）−５・５−ジメチルヒダントインが
得られた。 元素分析：C12H10ClF3N2O2（306.67）に対する 計算値：Ｃ 47.00、Ｈ 3.29、Ｎ 9.13％ 実測値：Ｃ 46.89、Ｈ 3.23、Ｎ 8.93％ 同様の方法で次の化合物が得られた： ３−（３−トリフルオロメチルフエニル）−５・
５−ジメチルヒダントイン；融点105〜106゜。 出発化合物として用いたＮ−〔（３−トリフルオ
ロメチル−４−クロロフエニル）−カルバモイ
ル〕−２−メチルアラニンメチルエステルは次の
如くして製造することができた。 ５−アミノ−２−クロロベンゾトリフルオライ
ド9.75ｇ（50ミリモル）及び２−イソシアナト−
２−メチルプロピオン酸メチルエステル7.15ｇ
（50ミリモル）を80゜で溶融し、溶融物をこの温
度に30分間保持した。この工程中に晶出した生成
物をイソプロパノール／塩化メチレンから再結晶
し、高減圧下にて50°で20時間乾燥した。141〜
142゜で溶融するＮ−〔（３−トリフルオロメチル
−４−クロロフエニル）−カルバモイル〕−２−メ
チルアラニンメチルエステルが得られた。 元素分析：C13H14ClF3N2O3（338.71）に対する 計算値：Ｃ 46.10、Ｈ 4.17、Ｎ 8.27％ 実測値：Ｃ 46.17、Ｈ 4.14、Ｎ 8.26％ 出発化合物として用いたＮ−〔（３−トリフルオ
ロメチルフエニル）−カルバモイル〕−２−メチル
アラニンエステルは同様の方法（130゜で120分間
溶融）で製造することができた。 実施例 ４ ３−トリフルオロメチル−４−クロロフエニル
−イソシアネート14.5ｇ（65ミリモル）及びα−
アミノ−イソブチロニトリル5.5ｇ（65ミリモ
ル）を20分間100゜に保持した。精製するため
に、得られた粘性油を、塩化メチレン／メタノー
ルを用いて、シリカゲル（粒径約0.06〜0.2mm）
500ｇでクロマトグラフイーにかけた。得られた
生成物を塩化メチレン／石油エーテルから結晶化
させた。高減圧下にて50゜で15時間乾燥した後、
148〜149゜で溶融する１−（３−トリフルオロメ
チル−４−クロロフエニル）−５−イミノ−４・
４−ジメチル−２−イミダゾリジノンが得られ
た。 元素分析：C12H11ClF3N3O（305.69）に対する 計算値：Ｃ 47.15、Ｈ 3.63、Ｎ 13.75、
Cl 11.60％ 実測値：Ｃ 47.11、Ｈ 3.66、Ｎ 13.84、
Cl 11.86％ 同様の方法で次の化合物を製造することができ
た： １−（３−トリフルオロメチル−４−フルオロ
フエニル）−５−イミノ−４・４−ジメチル−２
−イミダゾリジノン；融点92〜93゜（エーテル／
ｎ−ペンタンから結晶化）。 元素分析：C12H11F4N3O（289.23）に対する 計算値：Ｃ 49.83、Ｈ 3.83、Ｎ 14.53％ 実測値：Ｃ 49.69、Ｈ 3.48、Ｎ 14.18％。 実施例 ５ １−（３−トリフルオロメチル−４−クロロフ
エニル）−５−イミノ−４・４−ジメチル−２−
イミダゾリジノン61mg（0.2ミリモル）を0.1N塩
酸４mlに溶解し、水２mlを加えた。徐々に沈殿し
た白色針状晶を20時間後に別し、水で洗浄し、
高減圧下にて65゜で２時間乾燥した。156〜157.5
゜で溶融する３−（３−トリフルオロメチル−４
−クロロフエニル）−５・５−ジメチルヒダント
インが得られた。 実施例 ６ 次の組成の錠剤の製造： 式の活性物質 100.0mg ラクトース 40.0mg トウモロコシ殿粉 34.0mg エチルセルロース 4.0mg タルク 1.8mg ステアリン酸マグネシウム 0.2mg 180.0mg 活性物質をラクトース及びトウモロコシ殿粉と
混合し、この混合物を塩化メチレン16ml中のエチ
ルセルロースの溶液で造粒した。この顆粒を40゜
で乾燥し、タルク及びステアリン酸マグネシウム
と混合し、この混合物を圧縮して錠剤にした。 １錠当りの重量 180mg １錠の活性物質含有量 100mg 実施例 ７ 次の組成の錠剤の製造： 式の活性物質 250.0mg ラクトース 100.0mg トウモロコシ殿粉 85.0mg エチルセルロース 10.0mg タルク 4.5mg ステアリン酸マグネシウム 0.5mg 450.0mg 活性物質をラクトース及びトウモロコシ殿粉と
混合し、この混合物を塩化メチレン40ml中のエチ
ルセルロースの溶液で造粒した。この顆粒を40゜
で乾燥し、タルク及びステアリン酸マグネシウム
と混合し、この混合物を圧縮して錠剤にした。 １錠当りの重量 450mg １錠当りの活性物質含有量 250mg 実施例 ８ 次の組成のカプセル剤の製造： 式の活性物質 100.0mg ラクトース 62.0mg トウモロコシ殿粉 12.0mg タルク 6.0mg 180.0mg 活性物質をラクトース及びトウモロコシ殿粉と
均一に混合し、この混合物をふるい機に通し、タ
ルクとの相互混合後、ゼラチン製カプセルに充填
した。 カプセル剤中の充填重量 180mg 活性物質含有量 100mg 実施例 ９ 次の組成のカプセル剤の製造： 式の活性物質 250.0mg ラクトース 155.0mg トウモロコシ殿粉 30.0mg タルク 15.0mg 450.0mg 活性物質をラクトース及びトウモロコシ殿粉と
均一に混合し、この混合物をふるい機に通し、タ
ルクとの相互混合後、ゼラチン製カプセルに充填
した。 カプセル剤中の充填重量 450mg 活性物質含有量 250mg

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、Ｘは酸素またはイミノを表わし、そして Ｒは基 【式】【式】【式】 【式】または【式】の一つを表 わす、 のイミダゾリジン誘導体。 ２ Ｒが基 【式】【式】【式】 または【式】の一つを表わす、 特許請求の範囲第１項記載のイミダゾリジン誘導
    体。 ３ Ｘが酸素を表わす特許請求の範囲第１項記載
    のイミダゾリジン誘導体。 ４ Ｘが酸素を表わす特許請求の範囲第２項記載
    のイミダゾリジン誘導体。 ５ ３−（３−クロロ−４−フルオロ−フエニ
    ル）−５・５−ジメチル−ヒダントインである特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ ３−（３−トリフルオロメチル−４−フルオ
    ロ−フエニル）−５・５−ジメチル−ヒダントイ
    ンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ １−（３−トリフルオロメチル−４−フルオ
    ロ−フエニル）−５−イミノ−４・４−ジメチル
    −２−イミダゾリジノンである特許請求の範囲第
    １項記載の化合物。 ８ 一般式 式中、Ｒは基 【式】【式】【式】 【式】または【式】の一つを表 わし、そしてＹは基−OR1または−NR2R3を表わ
    し、ここにR1は水素または低級アルキルを表わ
    し、そしてR2及びR3は双方共低級アルキルを表
    わす、 の化合物を環化することを特徴とする一般式 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のイミダゾリジン誘導体の製造方法。 ９ Ｒが基 【式】【式】【式】 または【式】の一つを表わす特許請求の 範囲第８項記載の方法。 １０ ３−（３−クロロ−４−フルオロ−フエニ
    ル）−５・５−ジメチル−ヒダントインを製造す
    る特許請求の範囲第９項記載の方法。 １１ ３−（３−トリフルオロメチル−４−フル
    オロ−フエニル）−５・５−ジメチル−ヒダント
    インを製造する特許請求の範囲第９項記載の方
    法。 １２ 一般式 Ｒ−NCO 式中、Ｒは基 【式】【式】【式】 【式】または【式】の一つを表 わす、 の化合物を無水条件下でα−アミノ−イソブチロ
    ニトリルと反応させることを特徴とする一般式 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のイミダゾリジン誘導体の製造方法。 １３ Ｒが基 【式】【式】【式】 または【式】の一つを表わす特許請求の 範囲第１２項記載の方法。 １４ １−（３−トリフルオロメチル−４−フル
    オロ−フエニル）−５−イミノ−４・４−ジメチ
    ル−２−イミダゾリジノンを製造する特許請求の
    範囲第１３項記載の方法。 １５ 一般式 式中、Ｒは基 【式】【式】【式】 【式】または【式】の一つを表 わす、 の化合物を加水分解に付すことを特徴とする一般
    式 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のイミダゾリジン誘導体の製造方法。 １６ Ｒが基 【式】【式】【式】 または【式】の一つを表わす特許請求の 範囲第１５項記載の方法。 １７ ３−（３−クロロ−４−フルオロ−フエニ
    ル）−５・５−ジメチル−ヒダントインを製造す
    る特許請求の範囲第１６項記載の方法。 １８ ３−（３−トリフルオロメチル−４−フル
    オロ−フエニル）−５・５−ジメチル−ヒダント
    インを製造する特許請求の範囲第１６項記載の方
    法。 １９ 一般式 式中、Ｘは酸素またはイミノを表わし、そして Ｒは基 【式】【式】【式】 【式】または【式】の一つを表 わす、 のイミダゾリジン誘導体を活性成分として含有す
    ることを特徴とする抗男性ホルモン剤。 ２０ ３−（３−トリフルオロメチル−４−フル
    オロ−フエニル）−５・５−ジメチル−ヒダント
    インを活性成分として含有する特許請求の範囲第
    １９項記載の抗男性ホルモン剤。 ２１ 一般式 式中、Ｘは酸素またはイミノを表わし、そして Ｒbは基 【式】【式】【式】 または【式】の一つを表わす、 のイミダゾリジン誘導体を活性成分として含有す
    ることを特徴とする殺住血吸虫剤。 ２２ ３−（３−トリフルオロメチル−４−フル
    オロ−フエニル）−５・５−ジメチル−ヒダント
    インを活性成分として含有する特許請求の範囲第
    ２１項記載の殺住血吸虫剤。 ２３ １−（３−トリフルオロメチル−４−フル
    オロ−フエニル）−５−イミノ−４・４−ジメチ
    ル−２−イミダゾリジノンを活性成分として含有
    する特許請求の範囲第２１項記載の殺住血吸虫
    剤。
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