JPS6256422A - 抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗菌剤に関する。

（発明の構成） 本発明者等は、種々の植物中に含まれる生理活性物質を
探索し、それらの薬効を検討中のところ、さきにヒノキ
科の植物であるシップヒバに含まれるビシフェリン酸及
びそのアルキル誘導体が抗菌作用を示すことを知った。

本発明は上記の知見に基づいて更に研究を行なった結果
達成されたものである。

本発明の詳細な説明するに、本発明の有効成分であるジ
テルペンとしては、前示［１］式におけるＸがカルボキ
シル基、ホルミル基、ヒドロキシメチル基、アシロキシ
メチル基又はアルキル基であり、一方、Ｙがヒドロキシ
ル基又はアシロキシ基であり、かつ、Ｘがカルボキシル
基のときはＹはアシロキシ基を示し、またＸがホルミル
基、ヒドロキシメチル基、アシロキシメチル基又はアル
キル基のときはＹはヒドロキシル基を示す、種々のジテ
ルペン化合物を挙げることができる。これらの化合物は
、次のようにして製造される。

例えば、前記［１］式におけるＸがカルボキシル基であ
りＹがアシロキシ基である化合物（化合物１〜４）は、
Ｘがカルボキシル基でありＹがヒドロキシル基であるビ
シフェリン酸を、例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、
無水酪酸、無水吉草酸のような無水脂肪族カルボン酸で
アシル１ヒすることにより製造される。

また、［１１式におけるＸがヒドロキシメチル基で、Ｙ
がヒドロキシル基の化合物く化合物５）は、Ｘがメトキ
シカルボニル基て、Ｙがヒドロキシル基であるメチルビ
シフエレートを、リチウムアルミニウムハイドライドの
ような還元剤で還元することにより得られる。

また、［１コ式におけるＸがホルミル基で、Ｙがヒドロ
キシル基の化合物（化合物６）は、上記化合物５をジョ
ーンズ（Ｊｏｎｅｓ　）試薬で酸化して製造される。

また、［１１式において、Ｘがアシロキシメチル基で、
Ｙがヒドロキシル基の化合物（化合物７〜９）は、前記
メチルビシフエレートにジヒドロビランを反応させてヒ
ドロキシル基をテトラヒドロピラニル基で保護した後、
還元してメトキシカルボニル基をヒドロキシメチル基に
変え、次いて例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水
酪酸のような無水脂肪族カルボン酸でアシル化してヒド
ロキシメチル基をアシロキシメチル基に変えた後、テト
ラヒドロピラニル基を加水分解することによって製造さ
れる。

また、［１］式において、Ｘがメチル基で、Ｙがヒドロ
キシル基の化合物（化合物１０　）は、前記化合物６に
無水ヒドラジンを反応させた後、苛性カリで還元するこ
とによって得られる。

更に［１］式において、Ｘがエチル基、プロピル基、ブ
チル基のようなメチル基以外のアルキル基で、Ｙがヒド
ロキシル基の化合物（化合物１１〜＋３）は、前記化合
物６のヒドロキシル基をテトラヒドロピラニル基て保護
した後、アルキルトリフェニルホスホニウムブロマイド
又はイオダイド（アルキルイオダイドとトリフェニルホ
スフィンから得られる）と反応［ビテイッヒ（Ｗｉｔｔ
ｉｇ　）反応コさせ、得られた縮合物のテトラヒドロピ
ラニル基を除去した後、接触還元（Ｐｄ−Ｃ触媒使用）
することによって製造される。

（発明の効果） 萌示［１］式で示されるジテルペンは後記実施例に示す
ように黄色ブドウ球菌（５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ　）、枯草菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂ
ｔｉｌｉｓ　）等各種のダラム陽性菌及び変形菌（Ｐｒ
ｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ）等のダラム陰性菌に対
して優れた活性阻害作用を示し、これら線菌の抑制剤と
して有用である。

本発明の抗菌剤を使用する場合、経口投与又は非経口投
与され、投与量は患者の年齢、健康状態、体重等により
決定される。一般的に有効成分の一日投与量は、０．５
〜５０１ｍｇ／ｋｇ体重、通常１〜３０ｒｍｇ／ｋｇ体
重であり、１回あるいはそれ以上投与される。

経口投与する場合は錠剤、カプセル剤、粉剤、液剤等の
形態で、また非経口投与の場合は液体又は懸濁液等の殺
菌した液状の形態で用いられる。

これらの形態の１合、固体又は液体の毒性のない担体が
組成に含まれ得る。

固体担体の例としては通常のゼラチンタイプのカプセル
が用いられる。また有効成分な助剤と共に又は単独で、
錠剤化、粉末包装される。これらのカプセル、錠剤、粉
末は一般的に５〜９５ｚ、好ましくは２５〜９０！重量
の有効成分を含む。即ち、これらの投与形式では５〜５
００ｍｇ　、好ましくは２５〜２５０ｍｇの有効成分を
含有するのがよい。液状担体としては水あるいは石油、
ピーナツ油、大豆油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物超
厚の、または合成の油等が用いられる。

また、一般に生理食塩水、デキストロース又は類似のシ
ョＩＩ溶液、エチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液状担
体として好ましく、特に生理食塩水を用いた注射液の場
合には、通常０．５〜２０２、好ましくは１〜ｌｏｔ重
量の有効成分を含むようにする。経口投与の液剤の場合
、０．５〜１０１重量の有効成分を含む懸ｉ！ｌｉ液又
はシロップがよい。この場合の担体としては、香料、シ
ロップ、製剤学的ミセル等の水様賦形剤を用いる。

（実施例） 以下本発明を実施例について更に詳細に説明する。

［抗菌性試験］ 下記に示す、寒天平板希釈法（Ａｇａｒ　ｄｉｌｕｔｉ
ｏｎｍｅｔｈｏｄ　）により本物質の抗菌活性を測定し
た。

ｌ！Ｉち、試料化合物を５％のジメチルスルホキシド水
溶液に！！濁させ、所定濃度とした試料溜［１ｍ１を滅
菌シャーレ（９ｃｍ　ｘ　　２ｃｍ　）に採り、これに
予め１２０℃で１５分間滅菌処理した感受性ディスク用
培地（栄研化学社製）９１を加えて充分混合し平板固化
した。

内径１ｍｎ＋の白金耳を用い予めｖＲｌｌした最小阻止
濃度（ｍｉｎｉｍｕＩｌｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｃｏｎ
ｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ、旧Ｃ）測定用標準菌株を上述の
平板上に、長さ２ｃｍ程度塗布して接種し、３７°Ｃて
　１８〜２０時間培養した。試験菌の発育が完全に阻止
された最小の試料溶液濃度をもって旧Ｃ値とした。

なお、試験菌はハートインツユジョンブイヨン培地（栄
研化学社！りを用いて３７℃、１８〜２０時間培養し使
用直前に生理活性食塩水で　１００倍に希釈したものを
用いた。

上記の試験法により黄色ブドウ球１ｉｔ（５ｔａｐｈｙ
ｌ。

ｅｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）［ＦＡＤ　２０９　ＰＪ
Ｃ−１，Ｔｅｒａｊｉｍａ、ＭＳ　３５３］、枯草［（
Ｓａｃ口１ｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ　）　［ＡＴＣＣ６
６３３コ及び変形菌（Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉ
ｓ　）［ＨＸ−１９１等の試験菌に対する各試料化合物
の旧Ｃ値を測定した結果はそれぞれ、次頁の表１及び表
２の通りて表１ ［：５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓに対
する活性１表２ ［１３ａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ及びＰｒｏｔ
ｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓに対する活性コ参考のため、
上記実施例に用いた化合物の製造法を以下に例示する。

［製造例］ 化合物４の製造 ３２　ｍｇのビシフェリン酸を０．１５　ｍｌの無水ピ
リジンに溶かし　２９μＩの無水吉草酸を加えて室温で
４時間放置した後、反応液を氷水中に注ぎ、クロロホル
ムで抽出した。クロロホルム層を５を塩酸、５ｚ炭酸水
素ナトリウム及び飽和食塩水で順次洗浄した後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧上濃縮した。得られた残渣分
取薄層クロマトグラフィー　（ｎ−ヘキサン：アセトン
＝９：Ｉ）に付し　２４　ｍｇの化合物４を得た。

本化合物の比旋光度、’Ｈ−ＮＭＲ及びマススペクトル
は次の通りであった。

［α　コ晋：　　　＋　　１１２．９７　°　　（ｃ　
　　＝　　１．１９５．ＣＨＣｌ３）。

’Ｈ−ＮＭＲδ’、％ｓ”　０．８２　（３Ｈ＋　ｓ　
）　ｒ　Ｏ−９４（３ｊｌ　＋　ｔ　＋　Ｊ　＝７−７
１１ｚ　）　、　０．９５　（３Ｎ、ｓ　）、　１．１
５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８　Ｈｚ）、　１．１７　（
３Ｌｄ、Ｊ＝６．８　Ｈｚ　）＋　２．５４　（２Ｌｔ
、Ｊ＝７．７Ｈｚ　）、８．８９　（ＩＨ，Ｓ　）、　
６．９９　（ｌ）ｌ、Ｓ　）。

ＭＳ　ｍ／ｚ　：　４００　（Ｃ，、Ｈ，、，０，、Ｍ
　、１６　（相対強度％））、３１６　（Ｍ−ＣＯＣ，
Ｈ，、＋００　）、　２７１　　（Ｍ　−ＣＯＣ，Ｉｆ
、　−ＣＯＯＨ，６７）、２０１　（Ｃ，−、，０，５
）、１８９　（、Ｃ，？Ｈ，７０，１５）、＋７５（Ｃ
，２＋１．、Ｏ＋　Ｉ　１　　　＞　。

なお、本例で使用した無水吉草酸の代わりに、無水酢酸
、無水プロピオン酸、気水酪酸を使用する外は全く同Ｉ
互に処理することにより、夫々化合物１〜３が得られた
。

化合物５の製造 アルゴン気流中で、無水エーテル　１０ｍ１にリチウム
アルミニウムハイドライド　１２７ｍｇを懸濁させ、こ
れにメチルビシフエレート２７６　ｍｇの無水エーテル
溶８！５１を０℃で滴加じた。室温で２０時間攪拌した
後、少量の水を加えて過剰の試薬を分解した。反応液を
エーテル中に注入し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧上濃縮しｌた。得られた残渣を分
取薄層クロマトグラフィー（ｎ−へキサン：アセトン＝
　７：３）に付して、２５８　ｍｇの化合物５を得た。

本化合物の比旋光度、）Ｉ−ＮＭＲ及びマススペクトル
は次の通りであった。

［α］っ、　＋６４．７０　”　（Ｃ＝　０．６８０．
　Ｃｌｌ、ＯＨ）。

’＋１−ＮＭＲδ寓３：　０．８９　（３）１．Ｓ　）
、　０．り３　（、３Ｈ，ｓ　）＋１．２０　（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝７．ＯＨ２）＋　１．．２１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７．Ｏｆｌｚ）、　３．１９　（１Ｎ、ｓｅｐ、Ｊ＝
７．０　Ｈｚ）、３．４９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝Ｉ！、０１
１ｚ　）、３．９７（ＩＮ、ｄ、Ｊｌｌ、ＯＨｚ　）、
６．５１　（ｂｒ、ｓ、ＯＨ）、　６．［ｉ９　（ＩＨ
，ｓ　）、６．８８　（ＩＨ，ｓ　）。

ＭＳ　ｍ／２　：　３０２（Ｃ２，Ｈ，、Ｏｘ、　Ｍ　
、　１７，２７１（Ｍ′＋−ＣＨ，ＯＨ。

ｔｏｏ　）、２０１（Ｃ，、ｉ、７０．１６）、　　＋
８９　（Ｃ，、Ｈ，，０，３７）、＋７５　（Ｃ，ユＨ
，，０，３０）　　。

化合物６の製造 ３５　ｍｇの上記化合物５をアセトン　１１に溶解し０
℃でジョーンズ試薬２滴を加えて数分間攪拌した。反応
液を飽和食塩水中に注入し、クロロボルムで抽出した。

クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧上濃縮した。得られた残渣を分取薄層
クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：アセトン＝　８５
　：　１５　）に付して２２ｍｇの化合物６を得た。

本化合物の比旋光度、’Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ及びマススペク
トルは次の通りであった。

［ｃｘ　］”：　＋　２６５．２１°（ｃ　＝　０．９
２０．ＣＨ３０）１　）。

ＩＨ−川δ：：ｊ−：　０．８２　（３Ｈ，Ｓ）、１．
００　（３Ｈ，ｓ）、　１．２０（６Ｈ，ｄ、Ｊニア、
０　　）＋２　　）、３．１６（ＩＨ，ｓｅｐ＋Ｊ＝７
．ｏ　　１ｌｚ）、６．１６（ｂｒ、ｓ、　ＯＨ）、６
．６５　（ＩＨ，Ｓ）、６．９０（１８，Ｓ）、９．８
７（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１．３１１２　）。

ＭＳ　　ｍ／　２　　：　３００　（ｃＪ、Ｉ＋、、ｏ
、　　９Ｍ　　、Ｉ　６　）　、２７１　　（Ｍ　−Ｃ
ＨＯ、ｌ　００）　、　２０！（Ｃ，，４Ｈ１７０、１
８）　、　１８９　（Ｃ，、■、７０　、４５）　、　
Ｉ　７５（ＣＪ、、０　、４０）。

化合物７の製造 メチルビシフニレ−）１８０ｍｇの藁水塩化メチレン溶
液５ｍｌに、ジヒドロビラン２００　　ｍｇ　　及びピ
リジニウムｐ−）ルエンスルフォネー）　　１３．６ｍ
ｇを加え、室温で６時間攪拌した。反応液をエーテル中
に注入し、飽和食塩水で洗浄した後、＠酸マグネシウム
で乾燥し、減圧上濃縮した。

得られた残渣２２５　ｖａｇを無水エーテル３１に溶解
した溶液を、アルゴン気流中、０℃でリチウムアルミニ
ウムハイドライド８３　ｍｇの無水エーテル懸濁液Ｓ　
ｎｉｌ中に滴加し、室温で　１３時閏攪拌した。少量の
水を加えて過剰の試薬を分解した後、反応液をエーテル
中に注入して飽和食塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し減圧上濃縮した。得られた残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：アセトン：　７５　
：　２５　）に付して２１０　ｍｇの化合物（［１コ式
において、Ｘがヒドロキシメチル基で、Ｙが千トラヒＦ
ロビラニルオキシ基の化合物）を得た。

上記に得た化合物５４　ｍｇに、ピリジン０．５　ｍｌ
及び無水酢酸０．５　ｍｌを加え、室温で　１５時開放
宣した後、反応液を氷水中に注入し、クロロボルムで抽
出した。クロロホルム層を５工塩酸、５′を炭酸水素ナ
トリウム及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネジ、
ラムで乾燥し、減圧上濃縮した。得られた残渣６０１１
ｇをエタノール２　ｍｌに溶解し、ピリジニウムｐ−）
ルエンスルフォネー）４ｎ＋ｇを加え、５５℃で３時閏
攪拌した。反応液を減圧上濃縮して得た残渣を分取薄層
クロマトグラフィー（ｎ−へキサン：アセトン＝　８５
　：　１５）に付し、４７　ｍｇの化合物７を得た。

本化合物の比旋光度、Ｈ−１ｉＭＲ及びマススペクトル
は次の通りであった。

［αＩＴ）’：　４３５−８７　’　（Ｃ”　！　−１
４３、ＣＨ３ＯＮ　）　。

’Ｈ−ＮＭＲ心％’：０．９５　（６Ｈ，Ｓ）、１．２
３　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．８　Ｉ２）、１．９１（３Ｈ
，ｓ　）、３．１３　（ＩＨ，５ｅｐｌ＝６．８　Ｈｚ
　）、　４．１６（、ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．Ｏｔｌｚ）
、４．５１（ｌｌ−１，ｄ、Ｊ＝１１．ｏ　Ｉ２）、５
．００（ｈｒ、ｓ、ＯＨ）、６．６７　（ｌＨ，ｓ）、
６．８５　（ＩＨ，ｓ）−ＭＳ　ｍ／ｚ：３４４　（Ｃ
，’、ｕＣ’Ｊ１Ｍ、＋８）、　　２８４（Ｍ　　　Ｃ
Ｈヨｃｏｏｎ。

１８　）、　２７＋（Ｍ”−ＣＨ，０ＣＯＣＨ，、＋０
０）、２０＋（Ｃ，，１（７２０゜２８）、＋８９　（
Ｃ，、Ｈ，７０，４４）、＋７５（ＣＩ２８Ｉ、５０１
７２）。

なお、本例で使用した無水酢酸の代わりに、集水プロピ
オン酸、無水酪酸を使用する外は全く同様に処理するこ
とにより、夫々化合物８〜９が得られた。

化合物１０の製造 ＋４０　＋ａｇの上記化合物６にトリエチレングリコー
ル５１、無水ヒドラジン２．４１及びヒドラジンニ塩酸
塩５００　ｍｇを加え、１４０℃で１４時間攪拌した。

反応液を室温まで冷却した後苛性カリ顆粒２，６ｇを加
えて　１５０℃で２時間、１５０〜２００℃で２時間、
更に２１０℃で３時間攪拌した。反応液を飽和食塩水中
に注入し、ｎ−ヘキサンで抽出し、ｎ−ヘキサン層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧上濃縮した。得られた残
渣を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：アセ
トン＝９：ｌ　　）に付して１０３　ｆｆ１ｇの化合物
１０が得られた。

本化合物の比旋光度、’ＩＩ　−Ｎ　Ｍ　Ｒ及びマスス
ペクトルは次の通りであった。

［α　コ”ｐ　　：　＋　　６４−００　　　°　　（
＋：”０．５００．ＣＨｙＯＨ）’）ｌ−ＮＭＲ＆’：
３’：　０．９１　（３Ｎ、Ｓ）、０．９３（３Ｈ，Ｓ
）、１．１６　（３Ｈ，ｓ）、１．２２　　（３ｔｌ、
ｄ、Ｊ＝６．８　　Ｈｚ）、１．２３　　（３Ｎ、ｄ、
Ｊ＝６．８Ｈｚ　）、３．１１　（ＩＨ，ｓｅｐ、Ｊ＝
６．８　Ｈｚ　）＋４．７０（ｂｒ、ｓ、　ＯＨ）　６
．６１　（ＩＨ，Ｓ）、６．８２　（ＩＮ、ｓ　）。

十 ＭＳ　ｍ／ｚ　：２８６（％Ｈａ００１Ｍ　　、８０）
　、２７１　（Ｍ　−ＣＨＪ　、１００）、２０！（Ｃ
，％Ｈ７７０，４３）、　＋８９（Ｃ，、Ｈ，，０＋８
６）、　＋７５（Ｃ，ｊＨ，，０，８６）。

化合物１２の製造 ８４　Ｂのエチルトリフェニルホスホニウムブロマイド
を　１．５　ｍｌの無水テトラヒドロフランに懸濁させ
、アルゴン気流下、−２５℃でｎ−ブチルリチウムのヘ
キサンｍ？ａ＜　１．６　Ｍ　）を１５５μｍ加えた。

次いで、室温で３０分間攪拌した後、前記化合物６のヒ
ドロキシル基をテトラヒドロピラニル基で保護した化合
物５８　ｍｇの無水テトラヒドロフラン溶液１．５　ｍ
ｌを一２５℃で加え、室温で４時間攪拌した後、反応液
を飽和食塩水中に注ぎエーテルで抽出した。エーテル抽
出液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し
、減圧上濃縮した。

得られた残渣を、分取Ｊ　層クロマトグラフィー（ｎ−
へキサン：アセトン＝　９８：２　）にイ寸し、縮合物
５０　ｍｇを得た。この　縮合物を　１１のエタノール
に溶かし、ピリジニウムｐ−）ルエンスルフォネート　
３　ｒａｇを加え、５５℃で３時間攪拌した。

反応液を濃縮後、残渣を分取１嗜クロマトグラフィー（
ｎ−へキサンニア七トン＝９５：５）に付して得られた
化合物３６　ｍｇを酢酸エチルエステル　１．５１に溶
かし、２Ｏｒｌｇ　ノ１０　Ｚ　　Ｐｄ−Ｃを加え、室
温で水素気流下　１３時間攪拌した。触媒を吸引濾去し
た後、濾液を減圧下ａ縮して得られた残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（０−ヘキサン：アセトン＝　９　：
Ｉ　）に付し、３７　ｍｇの化合物Ｉ２を得た。

本化合物の比旋光度、’ＩＩ　−Ｎ　Ｍ　Ｒ及びマスス
ペクトルは次の通りであった。

［α　コ’Ｄ　　：　　　＋　　３７−２２　　６　　
（ｃ：Ｉ　　−７６０、ＣＨｚ　Ｏｔｌ　）’Ｈ−ＮＭ
Ｒ８瘉４’：　０．８０（３）１．ｔｌＪ＝６．０　Ｈ
２）＋０．９１　（３Ｈ。

ｓ　）、０．９９　（３Ｈ，ｓ）、１．２３　（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝７．０　Ｈｚ　）、１．２４（３Ｎ、ｄ、Ｊ＝
７．０　Ｈｚ　）、３．１３（ＩＮ、ｓｅｐ、Ｊ＝７．
０　Ｈｚ　）、４．５８（ｂｒ、ｓ、　ＯＨ）　６．５
４　（ＩＬｓ）、６．８４（ＩＨ，ｓ　）。

ＭＳ　ｍ／ｚ　：３１４（Ｃ２２１ｆ、、０．Ｍ　、　
２６）、２７１（Ｍ　−Ｃ，）Ｉ、　、＋００＞　、　
２０１（Ｃ，、Ｈ，０、１４）　、　＋８９（Ｃ，）Ｉ
＋、０　、２４）　、　＋７５（Ｃ１２）１１ｔＯ、２
２）なお、本例で使用したエチルトリフェニルホスホニ
ウムブロマイドの代わりに、メチルトリフェニルホスホ
ニウムブロマイド、プロとルトリフェニルホスホニウム
イオダイドを使用する外は全く同種に処理することによ
り、夫々化合物１１及び１３が得られた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）次式［１］ ▲数式、化学式、表等があります▼［１］ （式中Ｘはカルボキシル基、ホルミル基、ヒドロキシメ
   チル基、アシロキシメチル基又はアルキル基を示し、Ｙ
   はヒドロキシル基又はアシロキシ基を示し、かつＸがカ
   ルボキシル基のときＹはアシロキシ基を示し、またＸが
   ホルミル基、ヒドロキシメチル基、アシロキシメチル基
   又はアルキル基のときＹはヒドロキシル基を示す。） で表わされるジテルペンを有効成分とする抗菌剤。