JPS6259213A - ス−パ−オキサイド除去剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （利用分野） 本発明はプリン系サイトカイニン銅錯体を有効成分とす
るスーパーオキサイド除去剤に関する。

さらに詳しくは本発明はプリン系サイトカイニン銅錯体
の医薬用途への発明であり、医療の分野においてスーパ
ーオキサイドの除去、すなわち炎症等の治療のために利
用される。

（従来技術） スーパーオキサイドが炎症の起因物質であり。

従っ−Ｃスーパーオキサイド除去物質が抗炎症剤トなる
ことは広く一般に知られているところであり。

多数の文献発表に見られるごとくである。例えば下記文
献１）〜１３）は本発明におけるスー、ＮＯ−オキサイ
ドと炎症との関連乃至はスーパーオキサイド除去物質と
抗炎症剤との関連の説明として参照される。

１）金田博史：慢性関節リウマチ患者における過酸化脂
質とその消去酵素に関する研究 ８整会誌５６　：　３８７−３９７．１９８２゜２）東
　幸雄、橋爪伊勢夫、高木順彦：　ＳＯＤの抗炎症作用
機序についての検討 一白血球遊走におけるＯツの役割 炎症３　：　３５５−３５６．１．９８３゜３）長屋郡
部、山本　真、ほか：変形性膝関節症（ＯＡ）に対する
Ｃｕ、　Ｚｎ−８ＯＤの臨床効果第３回日本炎症学会、
予稿集Ｐ。１００゜昭５７゜ ４）大野宏士、武田みねこ、ほか：　Ｓｕｐｅｒｏｎｄ
ｅｄｉｓｍｕｔａｓｅ　（ｏｒｇｏｔｅｉｎ）の抗炎症
作用−ウサギのカラゲニン関節炎に対する作用−第３回
日本炎症学会、予稿集Ｐ、　１０１゜昭５７゜ ５）グリーンワルト、アール、ニー、：イフェクトオン
オキシゲンーデライブドフリー　ラジカルス　オン　ヒ
アルロニック　アシッド。

アースライチス　リューマ、　２３　：４５５．１９８
０゜６）マコード、シエー、エム：フリー　ラジカルス
アンド　インフラメイション：プロテクションオゾ　シ
ノビアル　フリュードバイ　スーパーオキサイドジスム
テース、サイエンス１８５：５２９、１９７４゜ ７）すＩＪン、エム、エル、アンドマコード。

ジェー、エム：フリーラジカルズアンドインフラメーシ
ョン：プロテクションオンファゴサイトージングリュー
コサイッパイスーパーオキサイドジスムテース、ジェイ
。

タリフ。インベスト、　５６　：　１３１９．１９７５
゜８）ソレンスン、ジェイ、アール、ジェイ、：カノ伸
キレートアズポシブルアクティブフォームズオンアンチ
アースライティクエージェント。ジエイ、メト、ケム、
１９：１３５．１９７６゜９）ブラウン、ディ、エッチ
。、バイん　ニー。

ジエイ、、ニジアンチ−インフラマトリ−イフェクト　
オンサムカパーコムプレクシス。

イエイト　エンドテリアルセルダメージバイコムプリメ
ント　スティムユレイテッドグラニュロサイテス。ジェ
ー。クリニ。インベスト。

６２、　１１６１−１１６７、　１９７８゜１１）ラベ
ル、エフ：バイオロジカル　プロテクションバイ　スー
パーオキサイド　ディスムユテース、バイオケム、パイ
オフィス、リサ、コムムユニ、、　５５　：３５０．１
９７３゜１２）　リスター、エム８．：スーパーオキサ
イドディスムユテース　デフインエンシー　イン　リュ
ーマトイドアースライチス、ランセットＩ。

１０９４、１９７８゜ １３）丹羽靭負、他：好中球活性酸素産生能と生体５ｕ
ｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ　（５ＯＤ）活
性の両面よりみた疾患別組織障害性 炎症４　：２０９．１９８４゜ スーパーオキサイド　ジスムターゼ、すなわちＳＯＤは
スーパーオキサイドを除去する酵素であり。

その活性はＳＯＤ活性と呼ばれる。上記文献より示され
るとと（抗炎症作用は多（の場合にＳＯＤ活性の大きさ
に求められるので、　ＳＯＤ活性を有する物質が抗炎症
剤のために検索される。ＳＯＤ活性を有する物質として
はトコフェロール、サリチル酸銅錯体等が従来から知ら
れており、これらの物質がスーパーオキサイドを分解す
る反応については詳細な情報が得られている。

（問題点と解決手段） かかる従来技術を背景として９本発明者は新規なＳＯＤ
活性物質、すなわちスーパーオキサイド除去物質を見出
すことを問題点として種々の検討をおこなった。その結
果、プリン系サイトカイニン銅錯体にいちじるしいＳＯ
Ｄ活性があることを見出し９本発明を完成するに至った
。すなわち本発明の目的はスーパーオキサイド除去剤の
提供であり。

本発明は該目的のためにプリン系サイトカイニン銅錯体
を開示する。

以下に本発明を説明する。

サイトカイニンは植物の葉の老化抑制等の種々の生理活
性を有する植物ホルモンの総称であり。

各種の化学構造物質が含まれている。本発明に係るサイ
トカイニンはそれらのうちのプリン系サイトカイニンに
限定される。具体的には をもって表わされる。Ｒが（１）のときカイネチン（Ｋ
ｉｎｅｔｉｎ）、　（３１（’）ときをゼアチン（Ｚｅ
ａｔｉｎ）と呼ぶ。

（２）のときは単に６−ベンジルアミノプリン（ＢＡと
略記）であり、これは天然には存しない合成物である。

プリン系サイトカイニンと銅との錯体の組成は後記実施
例によって示されるごとく２対１のモル比である。この
錯体は同じく後記実験例に示されるごとく強いＳＯＤ活
性を有している。例えばＫＯ。

によってニトロブルーテトラゾリウムが還元を受ける反
応に本発明に係る錯体を加えると反応が阻害される。す
なわち反応系中に発生するスーパーオキサイドを錯体が
除去したことが知られる。事実、スーパーオキサイドと
本発明に係る錯体との反応速度はｐＨ９，８において１
０７のオーダーであることが判明した。

本発明スーパーオキサイド除去剤はプリン系サイトカイ
ニン銅錯体を必須の有効成分として含有するものであり
、当該錯体以外の成分は本発明の目的といちじるしく損
なわない限り自由に選択して加えることができる。

（作用） 本発明はスーパーオキサイドの除去、すなわち酸素毒性
からの防禦が医学的、生化学的に意義のある場合に有用
である。特に前記したところより明らかなごとく抗炎症
の治療において有効な作用が期待される。

以下に記載する実施例によって本発明を具体的に説明す
る。

実施例１ ６−ベンジルアミノプリン０．２モルおよび塩化第一銅
０．１モルをエタノール中に溶解し９本発明スーパーオ
キサイド除去剤とした。

実施例２ カイネチン０．２モルおよび塩化第一銅０９１モルをエ
タノール中に溶解し９本発明スーパーオキサイド除去剤
とした。

実施例３ ６−ベンジルアミノプリンと塩化第一銅の配合モル比を
種々に変えてエタノール中に溶解し、６３２ｎｍを測定
した。結果を図１に示す。図１よりエタノール中での錯
体の組成は２対１のモル比であることが判明する。

実施例４ 実施例３においてエタノール中に溶解し、６３２ｎｍを
測定した代わりに水中に加え、遊離水素イオン濃度を測
定した点を除いて実施例３と同様におこなった。

結果を図２に示す。図２より水中での錯体の組成も２対
１のモル比であることが判明する。

実施例５ ビョルムの方法により、６−ベンジルアミノプリン銅錯
体およびカイネチン銅錯体の水中における生成曲線を２
５°Ｃ，イオン強度０．１の条件下で求め。

これよりこれら錯体の安定度定数を算出した。その結果
、６−ベンジルアミノプリン銅錯体においてはｌｏｇ　
Ｋ、＝８．３．　ｌｏｇ　Ｂｔ＝１５．９であり、カイ
ネチン銅錯体においてはｌｏｇ　Ｋｌ＝’７．ｓ、　ｌ
ｏｇ　Ｂｔ＝１５．３であった。

この結果より、カイネチン銅錯体の組成は、６−ベンジ
ルアミノプリン銅錯体のそれと同様に２対１のモル比で
あることが判明する。

（発明の効果） 実験例をもって本発明の詳細な説明する。

実験例１ ニトロブルーテトラゾリウム水溶液にＫＯ，のＤＭＳＯ
溶液および６−ベンジルアミノプリン銅錯体を加え、　
５５Ｑｎｍの吸光値を測定した。

結果を図３に示す。図３の横軸は錯体の添加量であり９
図中・印線、○印線、■印線、０印線はそれぞれＫＯ，
のＤＭＳＯ溶液を４０μｔ、３０μｌ、２０μｔ。

１０μＬ添加したときの結果を示す。図３より６−ベン
ジルアミノプリン銅錯体にＳＯＤ活性があることが判明
する。

実験例２ ｐＨ９Ｊ３．０．１Ｍホウ酸ナナトリウム緩衝液表面活
性剤としてＱ、５ｍＭ）リフェニルホスフィンオキサイ
ド含有）にスーパーオキサイドおよび下記の表１の錯体
欄に記載の各錯体を加え、ポーラログラフ法によりスー
パーオキサイドの消失速度を求めた。

表１ 表１は各錯体を加えたときのスーパーオキサイドの消失
速度の速度定数を表わす表である。ｐＨ９，８はスーパ
オキサイドがプロトネーションを受けにくり、従って比
較的安定に存在するｐＨであるが。

このｐＨにおいてさえ９本発明に係る錯体は１０７のオ
ーダーでスーパーオキサイドを除去することが判明する
。サリチル酸銅錯体はＳＯＤ活性の強い物質であり、抗
炎症剤となることが知られているから。

【図面の簡単な説明】

図１は６−ベンジルアミノプリンと塩化第一銅トのエタ
ノール中における配合モル比と吸光値の関係を示すグラ
フである。 図２は６−ベンジルアミノプリンと塩化第一銅との水中
における配合モル比と遊離水素イオン濃度の関係を示す
グラフである。 図３はニトロブルーテトラゾリウム水溶液にＫＯ，およ
び６−ベンジルアミノプリン銅錯体を添加したときの銅
錯体の添加量と吸光値の関係を示すグラフである。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）プリン系サイトカイニン銅錯体を有効成分とする
   スーパーオキサイド除去剤
2. （２）プリン系サイトカイニンが６−ベンジルアミノプ
   リンである特許請求の範囲第１項記 載のスーパーオキサイド除去剤
3. （３）プリン系サイトカイニンがカイネチンである特許
   請求の範囲第１項記載のスーパーオ キサイド除去剤
4. （４）スーパーオキサイド除去剤が抗炎症剤である特許
   請求の範囲第１項乃至第３項記載の スーパーオキサイド除去剤