JPS6261968A - テトラヒドロ−４−ヒドロキシイソキノリン誘導体の製造方法 - Google Patents
テトラヒドロ−４−ヒドロキシイソキノリン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS6261968A JPS6261968A JP20107485A JP20107485A JPS6261968A JP S6261968 A JPS6261968 A JP S6261968A JP 20107485 A JP20107485 A JP 20107485A JP 20107485 A JP20107485 A JP 20107485A JP S6261968 A JPS6261968 A JP S6261968A
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- reaction
- reaction system
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はテトラヒトコーターヒドロキシイソキノリンｅ
ｊ導体の製造方法に関し、さらに詳しくは、医薬等の製
造中間体として有用なテトラヒドロ−グーヒドロキシイ
ソキノリン誘導体の製造方法に関する。
ｊ導体の製造方法に関し、さらに詳しくは、医薬等の製
造中間体として有用なテトラヒドロ−グーヒドロキシイ
ソキノリン誘導体の製造方法に関する。
ベンジルアミノアセタールを酸の存在下、次式に従って
閉環して、ｌ−ヒドロキシ−テトラヒドロイソキノリン
を合成する方法は公知の方法である（ Ａｄｖａｎｃｅ
ｓ Ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｅ ＣｈＪＬｓｉ、
二。
閉環して、ｌ−ヒドロキシ−テトラヒドロイソキノリン
を合成する方法は公知の方法である（ Ａｄｖａｎｃｅ
ｓ Ｉｎ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｅ ＣｈＪＬｓｉ、
二。
１０コ（／ ９７３ ） Ａｃａｄｅｍｉｃ ｐｒｅｓ
ａ−Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ａｎｄ Ｌｏｎｄｏｎ ）。
ａ−Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ａｎｄ Ｌｏｎｄｏｎ ）。
（式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）〔発明が解決し
ようとする問題点〕 しかしながら、この方法では、Ｎ−メチル誘導体の収率
が低く、例えば、Ｊ、 Ｏｒｇ、 ＣｈｅＩＩＩＩ＋、
、 ＩＩヱ。
ようとする問題点〕 しかしながら、この方法では、Ｎ−メチル誘導体の収率
が低く、例えば、Ｊ、 Ｏｒｇ、 ＣｈｅＩＩＩＩ＋、
、 ＩＩヱ。
１１！；！；！ｆ （／ｑにｑ）によれば、Ｎ−メチル
誘導体の収率は、グ５％、６６％と低い。
誘導体の収率は、グ５％、６６％と低い。
公知文献等には、収率低下の原因が明確に記−アルコキ
シテトラヒドロイソキノリンが存在することを認めた。
シテトラヒドロイソキノリンが存在することを認めた。
率を向上すべく鋭意検討を行った結果、本発明に到達し
た。
た。
すなわち、本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）：（式中
、Ｒ１およびＲ２は同一でも異なっていてもよい低級ア
ルキル基を表わし、Ｒ３−Ｒ６は同一でも異なっていて
もよく、水素原子、低級アルコキシ基または隣り合う一
つが一緒になってメチレンジオキシ基−〇−ＣＨ２−０
−を表わす。）で示されるＮ−メチルベンジルアミノア
セタールを酸の存在下で閉環して、下記一般式（■）：
（式中、Ｒ３−Ｒ６は上記一般式（１）で定義したとお
りである。） で示されるテトラヒドロークーヒドロキシイソサノリン
誘導体を製造するに際し、生成するアルコールの少なく
とも一部を反応系外へ除去しつつ反応を行うことを特徴
とするテトラヒドロ−＋−ヒドロキシイソキノリン誘導
体の製造方法に存する。
、Ｒ１およびＲ２は同一でも異なっていてもよい低級ア
ルキル基を表わし、Ｒ３−Ｒ６は同一でも異なっていて
もよく、水素原子、低級アルコキシ基または隣り合う一
つが一緒になってメチレンジオキシ基−〇−ＣＨ２−０
−を表わす。）で示されるＮ−メチルベンジルアミノア
セタールを酸の存在下で閉環して、下記一般式（■）：
（式中、Ｒ３−Ｒ６は上記一般式（１）で定義したとお
りである。） で示されるテトラヒドロークーヒドロキシイソサノリン
誘導体を製造するに際し、生成するアルコールの少なく
とも一部を反応系外へ除去しつつ反応を行うことを特徴
とするテトラヒドロ−＋−ヒドロキシイソキノリン誘導
体の製造方法に存する。
赴Ｊ下、本発明の詳細な説明する。
上記一般式（１）において、Ｒ′およびＲ２の低級アル
キル基ならびに８３〜Ｒ６の低級アルコキシ基は、Ｃ１
〜Ｃ３、更に好ましくはＣ７〜Ｃ５のものが好ましい。
キル基ならびに８３〜Ｒ６の低級アルコキシ基は、Ｃ１
〜Ｃ３、更に好ましくはＣ７〜Ｃ５のものが好ましい。
一般式（Ｉ）で示されるＮ−メチルベンジルアミノアセ
タールの具体例を以下に示す。
タールの具体例を以下に示す。
ニーメトキシ−３％ｔ−メチレンジオキシ−Ｎ−メチル
ベンジルアミノジメテルアセタールユーメトキシ−３，
クーメチレンジオキシ−Ｎ−メチルペンジルアミノエチ
ルアセタールクーメトキシーＮ−メチルベンジルアミノ
ジメチルアセタール グーメトキシ−Ｎ−メチルベンジルアミノジエチルアセ
タール ３−メトキシ−Ｎ−メチルベンジルアミノジメチルアセ
タール ３−メトキシ−Ｎ−メチルベンジルアミノジエチルアセ
タール 、７．４＜−メチレンジオキシ−Ｎ−メチルベンジルア
ミノジメチルアセタール Ｊ、ｔＩ−メチレンジオキシ−Ｎ−メチルベンジルアミ
ノジエチルアセタール ユ、３−ジメトキシーＮ−メチルベンジルアミノジメテ
ルアセタール コ、３−ジメトキシーＮ〜メチルベンジルアミノジエナ
ルアセタール ３、弘−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンジルアミノジメチ
ルアセタール ３、’Ｉ−ジメトキシーＮ−メチルベンジルアミノジエ
チルアセタール ３、ＩＩ、！； −）リメトキシーＮ−メチルベンジル
アミノジメチルアセタール ３．ｌＩ、ｒ−） ！ＪメトキシーＮ−メチルベンジル
アミノジエチルアセタール コ、３−メチレンジオキシー５−メトキシ−Ｎ−メチル
ペンジルアミノジメチルアセタールユ、３−メチレンジ
オキシ−！−メトキシーＮ−メチルベンジルアミノジエ
チルアセタール閉環反応において用いられる酸としては
、塩酸、臭酸、流酸、リン酸、三フッ化ホウ素、クロロ
（ａ酸、ｐ）ルエンスルホン酸等：ｌ’けられ、Ｎ−メ
チルベンジルアミノアセタール（Ｉ）に対して／、０〜
１００倍モル、好ましくは２．０〜５０倍モル使用され
る。
ベンジルアミノジメテルアセタールユーメトキシ−３，
クーメチレンジオキシ−Ｎ−メチルペンジルアミノエチ
ルアセタールクーメトキシーＮ−メチルベンジルアミノ
ジメチルアセタール グーメトキシ−Ｎ−メチルベンジルアミノジエチルアセ
タール ３−メトキシ−Ｎ−メチルベンジルアミノジメチルアセ
タール ３−メトキシ−Ｎ−メチルベンジルアミノジエチルアセ
タール 、７．４＜−メチレンジオキシ−Ｎ−メチルベンジルア
ミノジメチルアセタール Ｊ、ｔＩ−メチレンジオキシ−Ｎ−メチルベンジルアミ
ノジエチルアセタール ユ、３−ジメトキシーＮ−メチルベンジルアミノジメテ
ルアセタール コ、３−ジメトキシーＮ〜メチルベンジルアミノジエナ
ルアセタール ３、弘−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンジルアミノジメチ
ルアセタール ３、’Ｉ−ジメトキシーＮ−メチルベンジルアミノジエ
チルアセタール ３、ＩＩ、！； −）リメトキシーＮ−メチルベンジル
アミノジメチルアセタール ３．ｌＩ、ｒ−） ！ＪメトキシーＮ−メチルベンジル
アミノジエチルアセタール コ、３−メチレンジオキシー５−メトキシ−Ｎ−メチル
ペンジルアミノジメチルアセタールユ、３−メチレンジ
オキシ−！−メトキシーＮ−メチルベンジルアミノジエ
チルアセタール閉環反応において用いられる酸としては
、塩酸、臭酸、流酸、リン酸、三フッ化ホウ素、クロロ
（ａ酸、ｐ）ルエンスルホン酸等：ｌ’けられ、Ｎ−メ
チルベンジルアミノアセタール（Ｉ）に対して／、０〜
１００倍モル、好ましくは２．０〜５０倍モル使用され
る。
反尾・溶媒は特に限定されないが、水溶媒が好ましく、
酸１モルに対して１０〜／ ００００ ｍｌ。
酸１モルに対して１０〜／ ００００ ｍｌ。
好捷しくは１００〜１０θ０−使用される。
反応温度は０−１１０℃、好ましくは５０〜ｌ二〇℃で
ある。
ある。
本発明方法によれば、生成するアルコールの少なくとも
一部を反尾、系外に除去しつつ反応が行われるが、除去
方法としては、■反応系中にガス導入管を設け、窒素等
の不活性ガスを導入して生成アルコールをガスと共に系
外へ除去する方法、■系中を減圧系にして、生成アルコ
ールを減圧留去する方法等が挙げられる。
一部を反尾、系外に除去しつつ反応が行われるが、除去
方法としては、■反応系中にガス導入管を設け、窒素等
の不活性ガスを導入して生成アルコールをガスと共に系
外へ除去する方法、■系中を減圧系にして、生成アルコ
ールを減圧留去する方法等が挙げられる。
以下、実施例によυ本発明を更に具体的に説明するが、
本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に限定さ
れない。
本発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に限定さ
れない。
比較例／
ニーメトキシ−Ｊ、Ｑ−メチレンジオキシ−Ｎ−メチル
ペンジルアミノジメチルアセタールｇ ｓ ｏｒｔｖ；
）を６Ｎ硫酸６−に溶解させ、油浴６０Ｃにて３時間加
熱攪拌した。反応終了後、アルカリ水溶液で処理したの
ち、塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン／＃
’（ｉ−液体クロマトグの収量はｓｒｇ、ｂｒｒｖ；）
であり、収率はりざ、５％であった。一方、副生成物で
あるメトキシ体は、収ｔ ｌｓ ！ｒ−Ａ ｗＬ９であ
り、収率はざ、７％であった。
ペンジルアミノジメチルアセタールｇ ｓ ｏｒｔｖ；
）を６Ｎ硫酸６−に溶解させ、油浴６０Ｃにて３時間加
熱攪拌した。反応終了後、アルカリ水溶液で処理したの
ち、塩化メチレンで抽出した。この塩化メチレン／＃
’（ｉ−液体クロマトグの収量はｓｒｇ、ｂｒｒｖ；）
であり、収率はりざ、５％であった。一方、副生成物で
あるメトキシ体は、収ｔ ｌｓ ！ｒ−Ａ ｗＬ９であ
り、収率はざ、７％であった。
実施例１
比較例１において１反応系に窒素吹き込み管を設けて窒
素を導入し、生成するメタノールを系外に除去しながら
反応を行ったところ、目的とするテトラヒドロ−亭−ヒ
ドロキシインキノリン誘導体の収率は９３％であり、副
生成物であるメトキシ体はほとんど生成しなかった。
素を導入し、生成するメタノールを系外に除去しながら
反応を行ったところ、目的とするテトラヒドロ−亭−ヒ
ドロキシインキノリン誘導体の収率は９３％であり、副
生成物であるメトキシ体はほとんど生成しなかった。
〔発明の効果コ
本発明方法によれば、医薬等の製造中間体として有用な
テトラヒトローダ−ヒドロキシイソキノリン誘導体を収
率よく製造することができる。
テトラヒトローダ−ヒドロキシイソキノリン誘導体を収
率よく製造することができる。
出願人 三菱化成工業株式会社
代理人 弁理士 長谷用 −
ほか１名
Claims (1)
- （１）下記一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一でも異なつていても
よい低級アルキル基を表わし、Ｒ＾３〜Ｒ＾６は同一で
も異なつていてもよく、水素原子、低級アルコキシ基ま
たは隣り合う２つが一緒になつてメチレンジオキシ基−
Ｏ−ＣＨ＿２−Ｏ−を表わす。） で示されるＮ−メチルベンジルアミノアセタールを酸の
存在下で閉環して、下記一般式（II）：▲数式、化学式
、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾３〜Ｒ＾６は上記一般式（ I ）で定義し
たとおりである。） で示されるテトラヒドロ−４−ヒドロキシイソキノリン
誘導体を製造するに際し、生成するアルコールの少なく
とも一部を反応系外へ除去しつつ反応を行うことを特徴
とするテトラヒドロ−４−ヒドロキシイソキノリン誘導
体の製造方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20107485A JPS6261968A (ja) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | テトラヒドロ−４−ヒドロキシイソキノリン誘導体の製造方法 |
| US06/901,388 US4760145A (en) | 1985-09-04 | 1986-08-28 | Certain 6,7-methylene dioxydihydro or tetrahydro-isoquinoline derivatives |
| HU863719A HU198691B (en) | 1985-09-11 | 1986-08-28 | Process for producing tetrahydro-4-hydroxy-isoquinoline derivatives |
| EP86401912A EP0214905A3 (en) | 1985-09-04 | 1986-08-29 | Tetrahydroisoquinoline derivatives |
| CA000517489A CA1300147C (en) | 1985-09-04 | 1986-09-04 | 8-hydroxy-2-methyl-6,7-methylenedioxy-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline compounds |
| KR1019860007411A KR900004835B1 (ko) | 1985-09-04 | 1986-09-04 | 테트라하이드로이소퀴놀린 유도체의 제조방법 |
| KR1019900007731A KR920001564B1 (ko) | 1985-09-04 | 1990-05-25 | 테트라하이드로이소퀴놀린 유도체 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20107485A JPS6261968A (ja) | 1985-09-11 | 1985-09-11 | テトラヒドロ−４−ヒドロキシイソキノリン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6261968A true JPS6261968A (ja) | 1987-03-18 |
Family
ID=16434958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20107485A Pending JPS6261968A (ja) | 1985-09-04 | 1985-09-11 | テトラヒドロ−４−ヒドロキシイソキノリン誘導体の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6261968A (ja) |
| HU (1) | HU198691B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106831576A (zh) * | 2017-03-10 | 2017-06-13 | 北京六合宁远科技有限公司 | 一种2‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑二氢异喹啉‑6‑甲酸的制备方法 |
-
1985
- 1985-09-11 JP JP20107485A patent/JPS6261968A/ja active Pending
-
1986
- 1986-08-28 HU HU863719A patent/HU198691B/hu not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106831576A (zh) * | 2017-03-10 | 2017-06-13 | 北京六合宁远科技有限公司 | 一种2‑甲基‑1‑氧代‑1,2‑二氢异喹啉‑6‑甲酸的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU198691B (en) | 1989-11-28 |
| HUT42448A (en) | 1987-07-28 |
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