【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
本発明は生薬配合末梢循環改善剤、さらに詳し
くは１種または２種以上の生薬の抽出物を配合し
た末梢循環改善剤に関する。
生体における正常状態の血管は一定の緊張を保
持していること、すなわち血管平滑筋が一定の張
力を保持することによつて、末梢抵抗を形成し、
心拍出量とともに血圧を決定する最も重要な因子
となつている。そこで、末梢血管に作用する薬剤
は血管のもつ生理的機能の指標である血圧、血流
量の異常な変動に対して常にそれを正常に保つよ
うに調節できることが必要である。このような末
梢循環不全の治療の目的で用いられる薬剤は血管
拡張薬と血管収縮薬の２つに大別され、血管拡張
薬が適用される末梢循環不全の例として
(1) 動脈血栓症、栓塞症にみられるように動脈内
腔の閉鎖、動脈壁の肥厚によつて管径が細くな
り、血流が減少する場合、
(2) 閉塞性動脈硬化症、閉塞性血栓炎（バージヤ
ー（Ｂ¨ｕrger）氏病）などにみられる動脈の器
質的病変によつて血流量が減少するもの、
(3) レイノー（Raynaud）氏病、先端紫斑病、網
状うつ血紅斑にみられるように交感神経の障害
による血管のけいれんに原因するもの、
(4) 血栓性静脈炎、下肢静脈留、
(5) 老化による血行障害
などが代表的な例としてあげられる。このように
末梢血管拡張作用を有する薬剤は多種多彩な末梢
循環不全に効果が期待されるが、副作用を伴う場
合もあり、安全性の高い薬剤の提供が望まれてい
る。
本発明者らは生薬は古来より汎用され、安全性
が高く、またその作用は温和で投与量のコントロ
ールも容易であることから、各種生薬抽出物の薬
理作用について種々研究を重ねているうちに、あ
る特定の生薬抽出物および生薬混合抽出物が他の
生薬抽出物に比してきわめて顕著な末梢血管拡張
作用を示すことを見い出し、本発明を完成するに
至つた。
すなわち、本発明は黄耆、石斛、円参および紅
花からなる群から選ばれる１種または２種以上の
生薬の抽出物を有効成分として配合した生薬配合
末梢循環改善剤を提供することを目的とするもの
である。
本発明において配合される生薬抽出物は１種の
生薬から抽出されるものであつてもよいが、２種
以上の生薬の抽出物を配合すると、より高い末梢
血管拡張作用を示すので好ましい。この作用機構
は明らかでないが、相乗的効果が発揮されるもの
と思われる。このような相乗的効果は、単独では
上記４種の生薬抽出物より末梢血管拡張作用が劣
る他の生薬、すなわち玄参、党参、当帰および芍
薬から得られる生薬抽出物を併用した場合にも発
揮されることが見い出された。
したがつて、本発明は黄耆、石斛、円参および
紅花からなる群から選ばれる１種または２種以上
の生薬の抽出物にさらに玄参、党参、当帰および
芍薬からなる群から選ばれる１種または２種以上
の生薬の抽出物を配合した生薬配合末梢循環改善
剤を提供することも目的としている。
生薬から有効成分を含む抽出物を得るにあたつ
ては、生薬を水、アルコール類などの各種溶媒に
より活性画分を抽出することにより行われるが、
所望によりこの抽出物をさらに透析、各種クロマ
トグラフイーなどの常法により精製してもよい。
２種以上の生薬抽出物を配合する場合は、各生薬
を別個に抽出したのちにそれらを混合してもよい
が、２種以上の生薬を混合したものを同時に抽出
処理に付し生薬混合抽出物を得るのが工業的であ
るのみならず、薬効的にも有利である。混合割合
は適宜選択できるが通常等量混合物が好ましい。
次に、各種生薬抽出物および生薬混合抽出物の
末梢血管拡張作用に関する試験結果を示す。
試料液の調製
乾燥した下記第１表に例示の各種生薬細切粉末
100ｇを50％水性エタノール300mlで３時間加熱還
流して有効成分を抽出し、その抽出液を過後濃
縮乾固して生薬抽出物を得る。また、２〜８種の
生薬混合物の乾燥した細切粉末を等量混合し、全
生薬重量の３〜30倍量の水を加えて加熱抽出し、
過後濃縮乾固して生薬混合抽出物を得る。各生
薬抽出物を生理食塩水に溶解し、試料液とする。
末梢血管拡張作用の測定
体重2.8〜3.5Kgの雄ウサギおよび体重2.5〜3.5
Kgの雌雄ネコをペントパルビタール―Naを用い
て麻酔後、背位に固定し、気管カニユーレをを装
着して人工呼吸下に試験を行つた。大腿動脈に電
磁血流計（ナルコ社製）用のプローグを装置し、
大腿動脈の側枝にとりつけたカニユーレを介して
上記試料液を大腿動脈内に直接投与して血流量に
およぼす影響を検討した。結果を第１表に示す。
The present invention relates to a peripheral circulation improving agent containing crude drugs, and more particularly to a peripheral circulation improving agent containing extracts of one or more crude drugs. Blood vessels in a normal state in the living body maintain a certain tension, that is, vascular smooth muscle maintains a certain tension, thereby forming peripheral resistance.
Along with cardiac output, it is the most important factor determining blood pressure. Therefore, it is necessary for drugs that act on peripheral blood vessels to be able to constantly maintain normal blood pressure and blood flow, which are indicators of the physiological functions of blood vessels, in response to abnormal fluctuations in blood pressure and blood flow. Drugs used to treat peripheral circulatory insufficiency are broadly divided into vasodilators and vasoconstrictors. Examples of peripheral circulatory insufficiency to which vasodilators are applied include (1) arterial thrombosis; (2) Arteriosclerosis obliterans, thrombosis obliterans (B. ¨urger's disease), in which blood flow is reduced due to organic lesions in the arteries; (3) sympathetic nervous system lesions, as in Raynaud's disease, acropurpura, and erythema reticular depressus; Typical examples include: (4) thrombophlebitis, lower extremity venous retention, and (5) blood circulation disorders due to aging. Drugs that have peripheral vasodilatory effects are expected to be effective against a wide variety of peripheral circulatory insufficiency, but they may also have side effects, so it is desired to provide highly safe drugs. The present inventors have been conducting various studies on the pharmacological effects of various crude drug extracts, since crude drugs have been widely used since ancient times, are highly safe, have mild effects, and are easy to control dosage. The present inventors have discovered that certain crude drug extracts and crude drug mixed extracts exhibit a much more pronounced peripheral vasodilatory effect than other crude drug extracts, leading to the completion of the present invention. That is, an object of the present invention is to provide a peripheral circulation improving agent containing crude drugs containing as an active ingredient an extract of one or more crude drugs selected from the group consisting of Astragalus, Astragalus, Enseng, and Safflower. It is something to do. Although the crude drug extract blended in the present invention may be extracted from one type of crude drug, it is preferable to blend extracts of two or more types of crude drugs because it exhibits a higher peripheral vasodilatory effect. Although the mechanism of this action is not clear, it is thought that a synergistic effect is exerted. Such a synergistic effect can also be obtained when other herbal medicines are used in combination with other herbal medicines, which have inferior peripheral vasodilatory effects than the four herbal medicine extracts mentioned above, namely, herbal medicine extracts obtained from genshen, ginseng, dangki, and peony. It was found that it was effective. Therefore, the present invention provides an extract of one or more herbal medicines selected from the group consisting of Astragalus, Astragalus, Enseng, and Safflower; Another object of the present invention is to provide a peripheral circulation improving agent containing crude drugs containing extracts of one or more crude drugs. Extracts containing active ingredients from crude drugs are obtained by extracting the active fraction from crude drugs with various solvents such as water and alcohols.
If desired, this extract may be further purified by conventional methods such as dialysis and various types of chromatography.
When combining two or more crude drug extracts, each crude drug may be extracted separately and then mixed, but a mixture of two or more crude drugs may be subjected to the extraction process at the same time, resulting in a crude drug mixed extraction. It is not only industrially advantageous to obtain a product, but also medicinally advantageous. Although the mixing ratio can be selected as appropriate, a mixture of equal amounts is usually preferred. Next, test results regarding the peripheral vasodilatory effects of various herbal medicine extracts and herbal medicine mixed extracts are shown. Preparation of sample solution Dried shredded powder of various herbal medicines listed in Table 1 below.
100 g was heated under reflux for 3 hours with 300 ml of 50% aqueous ethanol to extract the active ingredients, and the extract was filtered and concentrated to dryness to obtain a crude drug extract. In addition, equal amounts of dried shredded powder of a mixture of 2 to 8 types of crude drugs are mixed, water is added in an amount of 3 to 30 times the weight of the total crude drug, and the mixture is heated and extracted.
After filtration, the mixture is concentrated to dryness to obtain a crude drug mixed extract. Dissolve each crude drug extract in physiological saline and use it as a sample solution. Measurement of peripheral vasodilatory effect Male rabbits weighing 2.8-3.5Kg and weighing 2.5-3.5Kg
Male and female cats of Kg were anesthetized with pentoparbital-sodium, fixed in the dorsal position, and tested under artificial respiration with a tracheal cannula attached. A prologue for an electromagnetic blood flow meter (manufactured by Nalco) was installed in the femoral artery.
The above sample solution was directly administered into the femoral artery via a cannula attached to a side branch of the femoral artery to examine its effect on blood flow. The results are shown in Table 1.
【表】
上記結果からも明らかなように黄耆、石斛、丹
参、紅花からの生薬抽出物は玄参、党参、当帰、
芍薬からの生薬抽出物より優れた末梢血管拡張作
用を示す。また、その効果は前者の生薬抽出物を
２種以上併用することにより増強される。特に、
前者および後者の生薬８種を混合して抽出した成
分にはとくに顕著な末梢血管拡張作用が認められ
る。
本発明で用いられる原料の生薬は、前述したご
とく、古来より繁用され、安全性の高いものとし
て知られており、その抽出物も同様にきわめて毒
性が低く、安全性の高いものである。たとえば、
下記生薬抽出物をマウスに対し経口または静注投
与して常法にしたがい急性毒性試験を行つた。そ
の結果、いずれの生薬抽出物も経口投与５ｇ／Kg
（体重）、静注投与１ｇ／Kg（体重）までの投与量
において１匹も死亡が認められなかつた。
試験した生薬抽出物は、黄耆、石斛、丹参、紅
花、玄参、党参、当帰および芍薬の各生薬抽出
物、黄耆＋石斛、丹参＋紅花、黄耆＋紅花、黄耆
＋石斛＋丹参＋紅花および黄耆＋石斛＋丹参＋玄
参＋党参＋当帰＋芍薬＋紅花の各生薬混合抽出物
である。
本発明の生薬配合末梢循環改善剤は経口、非経
口のいずれの投与ルートで投与されてもよい。投
与量は患者の年令、体重、疾患の程度によつても
異なるが、大人１回当り、経口投与の場合10〜
5000mg程度、非経口投与の場合0.1〜500mg程度が
適当であり、予防用および治療用の双方に用いる
ことができる。通常、上記有効量の生薬抽出物に
薬理学的に許容される媒体、担体、賦形剤、結合
剤、保存在、安定剤、香味剤などを配合して通常
用いられる経口および非経口投与形態に適合する
単位投与剤型に製剤されるが、適宜、他の末梢循
環改善剤など他の薬剤を配合してもよい。
次に、本発明の実施例を挙げてさらに具体的に
説明する。
実施例 １
黄耆の50％水性エタノール抽出液を滅菌後、減
圧濃縮乾固して粉末を得、末梢循環改善剤とし
た。
実施例 ２
紅花の50％水性エタノール抽出物より水に可溶
な画分を得、除菌後減圧濃縮乾固し、無菌的にガ
ラスバイアルに入れ、末梢循環改善剤とした。
実施例 ３
丹参と紅花の水抽出物を１：３に混合し、50
mg／mlになるように生理食塩水を加え、除菌後１
mlのアンプルに充填熔閉し、加熱滅菌してカプセ
ルに封入し、末梢循環改善剤とした。
実施例 ４
黄耆と石斛の等量混合物を50％水性エタノール
で抽出し、濃縮乾固して錠剤とし末梢循環改善剤
とした。
実施例 ５
黄耆、石斛、丹参、玄参、当帰、党参、芍薬、
紅花の８種生薬の等量混合物より水で加熱抽出
し、濃縮乾固して粉末を得、カプセルに封入し末
梢循環改善剤とした。
これらの生薬配合末梢循環改善剤は臨床的には
高血圧治療薬、虚血性心疾患治療薬（冠血管拡張
薬）、四肢循環不全の治療薬（レイノー氏病、バ
ージヤー氏病など）、脳循環改善薬および霜や
け、凍傷の治療薬などとして使用できるとともに
生薬の安全性が高いことから治療後の再発防止の
ため予防的にも用いることが可能である。[Table] As is clear from the above results, herbal extracts from Astragalus, Sekija, Danshen, and Safflower are
Shows superior peripheral vasodilatory action to crude drug extracts from peonies. Moreover, the effect is enhanced by using two or more of the former crude drug extracts in combination. especially,
The component extracted by mixing the former and the latter eight types of herbal medicines has a particularly remarkable peripheral vasodilatory effect. As mentioned above, the crude drugs used as raw materials in the present invention have been frequently used since ancient times and are known to be highly safe, and their extracts are likewise extremely low in toxicity and highly safe. for example,
The following crude drug extracts were administered orally or intravenously to mice, and an acute toxicity test was conducted according to a conventional method. As a result, oral administration of all crude drug extracts was 5g/Kg.
(body weight), and no death was observed in any animal at doses up to 1 g/Kg (body weight) of intravenous administration. The herbal medicine extracts tested were Astragalus, Sekija, Danshen, Safflower, Xuan ginseng, Dangzhen, Danggui and Paeonia extracts, Astragalus + Seki, Danshen + Safflower, Astragalus + Safflower, Astragalus + Seki + It is a mixed extract of the herbal medicines of Danshen + Safflower and Astragalus + Sekio + Danshen + Xuan Ginseng + Oriental Ginseng + Danggui + Paeonia + Safflower. The herbal medicine combination peripheral circulation improving agent of the present invention may be administered either orally or parenterally. The dosage varies depending on the age, weight, and severity of the disease of the patient, but for adults, it is 10 to 10 mg per oral administration.
Approximately 5000 mg, approximately 0.1 to 500 mg for parenteral administration is appropriate, and can be used for both prophylaxis and treatment. Oral and parenteral dosage forms commonly used are usually prepared by blending the above-mentioned effective amount of the crude drug extract with pharmacologically acceptable vehicles, carriers, excipients, binders, preservatives, stabilizers, flavoring agents, etc. The drug is formulated into a unit dosage form suitable for the following, but other drugs such as other peripheral circulation improving agents may be added as appropriate. Next, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. Example 1 A 50% aqueous ethanol extract of Astragalus astragata was sterilized and then concentrated to dryness under reduced pressure to obtain a powder, which was used as a peripheral circulation improving agent. Example 2 A water-soluble fraction was obtained from a 50% aqueous ethanol extract of safflower, sterilized, concentrated to dryness under reduced pressure, and aseptically placed in a glass vial to prepare a peripheral circulation improving agent. Example 3 Aqueous extracts of Danshen and safflower were mixed at a ratio of 1:3, and 50
Add physiological saline to make the concentration mg/ml, and after sterilization 1
The mixture was filled into ml ampoules, sealed, heat sterilized, and sealed in capsules to prepare a peripheral circulation improving agent. Example 4 A mixture of equal amounts of Astragalus and Astragalus was extracted with 50% aqueous ethanol and concentrated to dryness to form tablets as a peripheral circulation improving agent. Example 5 Astragalus, Sekijae, Danshen, Xuanshen, Dangki, Dangzhen, Peony,
A mixture of 8 kinds of safflower herbs in equal amounts was heated and extracted with water, concentrated and dried to obtain a powder, which was sealed in capsules and used as a peripheral circulation improving agent. These herbal medicine combination peripheral circulation improving agents are clinically used to treat hypertension, ischemic heart disease (coronary vasodilators), limb circulation failure (Raynaud's disease, Bergier's disease, etc.), and improve cerebral circulation. It can be used as a medicine and as a treatment for frostbite and frostbite, and since the herbal medicine is highly safe, it can also be used prophylactically to prevent recurrence after treatment.