JPS6267054A - Ｎ−メチルベンジルアミノアセタ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はＮ−メチルベンジルアミノアセタール誘導体の
製造方法に関し、さらに詳しくは、医薬等の製造中間体
として有用なＮ−メチルベンジルアミノアセタール誘導
体の製造方法に関する。

〔従来の技術〕

１級アミンから３級アミンを合成する際に。

目的とする３級アミンよりも塩基性の高い３級アミンの
存在下でハロゲン化アルキルと反応３せる１岱は良く知
られている。

−１、Ｎ−メチルベンジルアミン誘導体とハロアセター
ルとから、Ｎ−メチルベンジルアミノアセタール誘導体
？合成する例が報告されている（　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ、　２４．　！２Ａ！；、　／　９７０年）。

ここに記ａ！されている例は、下記反応式（１）で示さ
れる反応であり、基ＪＭまたは生成物自身が脱ハロゲン
化水素剤となって反応が進行する例である。この文献の
記載によると、粗収率が５７％、取得収率が６１％であ
る。

〔発明か解決しようとする問題点〕

しかしながら、脱ハロゲン化水素剤として基質または生
成物χ用いる文献の方圧および、塩基性の高い３級アミ
ン、例えばトリエチルアミンを用いる方圧（・こりいて
は、収率が充分に高くないことと共に、３ＰＬアミンの
ハロゲン化水素塩と目的物との分離という厄介な問題が
存在する。

〔問題点を解決するた・めの手段〕

そこで、本発明者らは、上記実情に鑑み鋭意検討した落
果、生成物の単離が容易で、しかも収率の高い方法を見
い出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）：〔式中
１、Ｒ１、Ｒ４は同一でも異なっていてもよく、水素原
子、低級アルキル基または隣り合う２つの基が一緒にな
ってメチレンジオキシ基−ＯＣＨ，Ｏ−を表わす。〕で
示されるＮ−メチルベンジルアミン誘導体と下記一般式
（Ｕ）： 〔式中、Ｒ５は、低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子を表わす。〕で示されるハロアセタールとを反応
させて下記一般式（■）二〔式中　ｆｉｌ〜ＲＳは、上
記一般式（Ｉ〕およびＣ■）で定義したとおりである。

〕で示されるＮ−メチルベンジルアミノアセタール誘導
体？製造するに際して、該反応χアルカリおよび水の存
在下で行うことを特徴とするＮ−メチルベンジルアミノ
アセタール誘・庫体の製造方法に存する。

の低級アルキル基は、Ｃ！〜ｃ５、更に好ましくは０１
〜Ｃ，のものが好ましい。

本発明方法の原料であるＮ−メチルベンジルアミン誘導
体ＣＩ）は、下記反応式に従って合成できる。

（Ｉ） Ｃ式中、Ｒ１−Ｒ４は一般式ＣＩ）で定義したとおりで
ある。ノ Ｎ−メチルベンジルアミン誘導体（Ｉ）の具体例を以下
に示す。

Ｎ−メチルーコーメトキシー３．４ｔ−メチレンジオ中
ジベンジルアミン Ｎ−メチル−Ｊ、４４−メチレンジオキシベンジルアミ
ン Ｎ−Ｉｆルーよ３−ジメトキシベンジルアミン Ｎ−メチ／Ｉ／−Ｊ、４１−ジメトキシベンジルアミン Ｎ−メチル−Ｊ、乞ｊ−）ジメトキシベンジルアミン Ｎ−メチルー−９３−メチレンジオキシ−！−メトキシ
ベンジルアミン Ｎ−メチル−３−メトキシベンジルアミン−万、ハロア
セター／Ｉ／（■）は、次式に従って、酢酸ビニル、ハ
ロゲンおよびアルコールから合成できる。

（ＩｒＪ （式中、ＸおよびＲｓは一般式Ｃ■）で定義したとおり
である。ノ ハロアセタールＣ■）の具体例としては、クロロアセト
アルデヒドジメチルアセタール、クロロアセトアルデヒ
ドジエチルアセタール、ブロモアセトアルデヒドジメチ
ルアセタール、ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタ
ール、ヨードアセトアルデヒドジメチルアセタール、ヨ
ードアセトアルデヒドジエチルアセタール等が挙ケラれ
、Ｎ−メチルベンジルアミン誘導体（ＩＪに対してＯ，
Ｓ〜１０倍モル、好ましくはＱ、ｔ〜λ倍モＡ／便用さ
れる。

本発明方法は、Ｎ−メチルベンジルアミン誘導体（Ｉ）
とハロアセター／Ｌ／ｃＴ１）との反応を行う際、アル
カリおよび水の存在下で行うこと′％：特徴とする。

使用されるアルカリとじ℃は、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属、アル
カリ土類金属の水酸化物、；炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸カルシウム等のアルカリ金属、アルカリ土類
金践の炭酸塩；およびナトリウムメトキシド、カリウム
メトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエト争゛
シト、ナトリウムプロポキシド、カリウムプロポキシド
、ナトリウムブトキシド、カリウムブトキシド等のアル
カリ金属の０１〜Ｃ４アルコキシド等が挙げられ、特に
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが好ましい。

アルカリの使用量は、ハロアセタール（ＩＩ）に対して
ｏ、　ｒ〜２０倍モル、好ましくはｏ、　ｔ　−ｒ倍モ
ルである。

また、アルカリを溶解させるために、水の存在を必須と
するが、水の量は、Ｎ−メチルベンジルアミン誘導体（
１）　／　ｇに対して０．／〜／θθθｄ５好ましくは
ｉ１７．ｊ〜１００−である。

反応は、溶媒中でも無溶媒でも進行し、溶媒を用いる場
合、溶媒は反応に不活性なものであれば任意に使用でき
る。反応温度は、ｏ−ｉｔ。

℃、好ましくは５０〜ｉｚｏ℃である。

反応終了後は、常法に従って分ｇ、または抽出、溶媒留
去することにより目的とするＮ−メチルベンジルアミノ
アセタール誘導体（ＩｆｆＪ’Ｙ得にとができるが、単
一することなく溶液のまま次工程に１ｆ！用することも
できる。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例により史に具体的に説明するが、
不発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に限定さ
れない。

参考例１ 一一メトキシーＪ、９−メチレンジオキシベンズアルデ
ヒドｓ、ｏ９ｙ３０ｍｌのメタノールに懸濁させ、次い
で弘Ｏ％のメチルアミン水溶液弘、３／９Ｃ−当一ノを
加える。得られた反応液に！％Ｐ（１／Ｃｒｙダ（０，
７モルチノン加え、常温常圧にて水素化反応を行うと、
約一時間で水素吸収が終了し、Ｎ−メチルベンジルアミ
ン誘導体が定量的に得られる。触媒を濾過後、過剰のメ
チルアミン、生成した水および溶媒のメタノールを留去
すると、油状のＮ−メチルベンジルアミン誘導体が得ら
れた（収率１００％］。

得られたｌ（−メチルベンジルアミン８４体θ、ｔｇｇ
、ブロモアセトアルデヒドジメチルアセターＡ１０．９
３９　（／、／当量〕および塩基としてのトリエチルア
ミン０．７１．ｆｉ（／、ｒ当’！ｋ）Ｙ：トルエン７
．３虹に混合し、亭時間加熱還流する。

反応液を室温まで冷却した後、析出する塩ｙｔ濾過して
トルエン層ン分析したところ、目的とするＮ−メチルベ
ンジルアミノアセタール誘４体の収量は１．３０コＩで
、収率は９−優であった。

なお、このトルエン層には過剰のトリエチルアミン０．
２３９が含まれており、常圧蒸留で過剰のトリエチルア
ミンを留去することにより、目的とするＮ−メチルベン
ジルアミノアセタール誘導体のトルエン溶液が得られた
。

実施例／ コーメト千ジーＪ、　ｌＩ−メチレンジオキシ−Ｎ−メ
チルベンジルアミン３λ、３ｇ、水酸化ナトリウム／２
．１！：ｇ、水Ｊｔ、ａｇおよびプロモアセトアルデヒ
ドジメチルアセタールコ９．７−ｙ（１６／当世ノヲト
ルエン６３Ｎに一括して仕込み、油浴１００℃にて３時
間７１０熱債拌した。反応液χ室温まで冷却後、トルエ
ン層を分離し、水洗後、このトルエン溶ｇｒｔ分析した
ところ、目的とする１１−メチルベンジルアミノアセタ
ール誘導体の収量はり７．−ｇ（収率ＩＱθ％〕で、そ
の他の有機物は含まれていなかった。

実施例−〜５ 実施例１において表１に示す条件ｌ変更した以外は実施
例／と全く同様にして反応を行なった。結果を表１に示
す。

賢　　／ （Ｉ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（■）比ｅ
例 実施例／において、アルカリ（ＮａＯＨＪＹ添り口しな
いで反応を行ったところ、目的物の収率は３０％であっ
た。

〔発明の効果〕

本発明方法によれば、医薬等の製造中間体として有用な
Ｎ−メチルベンジルアミノアセタール誘導体ン高収率で
容易に製造することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾４は同一でも異なつていてもよく
   、水素原子、低級アルキル基または隣り合う２つの基が
   一緒になつてメチレンジオキシ基−ＯＣＨ＿２Ｏ−を表
   わす。〕で示されるＮ−メチルベンジルアミン誘導体と
   下記一般式（II）：▲数式、化学式、表等があります▼
   （II） 〔式中、Ｒ＾５は低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲ
   ン原子を表わす。〕で示されるハロアセタールとを反応
   させて下記一般式（III）：▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（III） 〔式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾５は、上記一般式（ I ）および
   （II）で定義したとおりである。〕で示されるＮ−メチ
   ルベンジルアミノアセタール誘導体を製造するに際して
   、該反応をアルカリおよび水の存在下で行うことを特徴
   とするＮ−メチルベンジルアミノアセタール誘導体の製
   造方法。