JPS6272688A - 鎮咳去痰組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なりエン酸チペピジン含有組取物に関する
。

〔従来の技術及びその問題点〕

クエン酸チペピジンはリン酸コディンと同等又はそれ以
上の鎮咳作用を有すると共に去痰作用を併有する物質で
あり、しかも非麻薬性であるため普通薬として扱うこと
ができることから、鎮咳去痰剤等として広く使用されて
いる。

しかしながら、クエン酸チペピジンは強い苦味を有する
ため、特に液剤とした場合服用し難いという欠点があ）
、自ずからその剤形は錠剤及びカプセル剤に限られてい
た。

しかし、小児等に服用させる場合には、液剤あるいはド
ライシロップ剤等の剤形の方が投与が容易であることか
ら、クエン酸チペピジンの苦味の改善が所望されていた
。

〔問題点を解決するための手段〕

斯かる実状において、本発明者は鋭意研究を行なった結
果、クエン酸チペピジンに特定量のシフロブキス）　Ｉ
Ｊンｒｃｙｎ）、を配合すれば当該苦味が著しく低減さ
れ、しかもクエン酸チペピジンの水への溶解速度が促進
されること、従ってクエン酸チペピジンの液剤又はドラ
イシロップの調製が可能となることを見出し、本発明を
完成した。

すなわち本発明は、クエン酸チペピジン及びこれ１モル
に対し０．５モル以上のシクロデキストリンを含有する
ことを特徴とするクエン酸チペピジン含有組成物を提供
するものである。

本発明に用いられるＣｙＤは、でんぷん、あるいはデキ
ストリンにアミラーゼを作用して得られる、６〜８個の
Ｄ−グルコース単位がＱ−１，４−グルコシド結合によ
り結合した環状構造を有する化合物で、内部に直径６〜
ＩＯＡの空洞を有する。

Ｄ−グルコースの構成単位の数によシａ−型、β−型及
びγ−型がある。

ＣｙＤは、クエン酸チペピジン１モルに対し　ＣｙＤを
０．５モル以上の割合で使用すれば本発明効果が奏され
るのが、０．５〜４モル使用するのが特に好ましい。

本発明のクエン酸チペピジン含有組成物は、例えばクエ
ン酸チペピジンとＣｙＤとを前記割合で含む水浴液を調
製した後、溶媒を除去する方法によシ調製される。斯く
して得られる組成物は、塊状あるいは粉末状であり、苦
味がないうえに溶解性の高いものなのでドライシロップ
剤に適している。

このものは、液剤に使用することができるが、液剤の場
合は溶剤に単にクエン酸チペピジンとＣｙＤを添加する
方法によっても本発明効果を奏することができる。

本発明組成物に使用されるＣｙＤは、Ｑ　−ＣｙＤ　。

β−ＣＹＤ　、γ−ＣｙＤのいずれであってもよく、ま
た２種以上を組合せて使用することができるが、特に苦
味の軽減効果の点ではβ−ＣＹＤが好ましい。

本発明組成物には、更に生薬成分、洋薬等の薬物、防腐
剤、矯味剤、安定化剤等の成分を配合することができる
。

しかしながら、本発明組成物にこれら成分を配合する場
合、ＣｙＤとしてβ−ＣｙＤのみを用いると、防腐剤、
矯味剤あるいは安定化剤等の成分、就中パラオキシ安息
香酸エステル類、安息香酸ナトリウム等の防腐剤の存在
によって経時的におり（結晶）が発生する。

しかし、本発明者は、この場合、ｃｙＤとしてβ−ＣＹ
Ｄにα−ＣＹＤを添加したものを使用することによって
、その防腐効果を損なうことなくおりの発生を防止でき
ることを見出した。Ｑ　−（ＪＤの添加割合は、β−Ｃ
ｙＤ１モルニ対しテＱ　−ＣｙＤ　０．２モル以上、特
に０．２〜１．０モルが好適である。

〔作用〕

本発明に使用されるａ−５β−又はｒ　−ＣＹＤはクエ
ン酸チペピジンの溶解性を促進する作用を有する。第１
図に示す如く、溶解性はα−（ＪＤで約４倍、β−Ｃｙ
Ｄ　、　ｒ　−ＣｙＤで約６倍向上した。

〔発明の効果〕

本発明組成物は、苦味が少ないため服用し易いクエン酸
テベピジン含有液剤として有効に利用することができる
。また、溶解性もよいのでドライシロップ剤とすること
ができる。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて説明する。

試験例１ ４Ｘ１０　　Ｍクエン酸チペピジン溶液に、クエン酸チ
ペピジンに対して０〜４倍モルのＱ−、β−又はｒ−（
ＪＤを添加した。この溜液の苦味をパネラ−１０名が官
能計画した。結果を次の表１−ａ−Ｃに示す。

表１−ａ 表１−ｂ 表１−ｃ ：− 表１−ａ−ｃから、いずれのＣＹＤでも苦味軽減効果は
あるが、特にβ−ＣＪＤの効果が顕著なこと、そして配
合割合はクエン酸チペピジン１モルに対し０．５モル以
上、更に実用的な観点から０．５〜４モルの範囲が好ま
しいことが分かる。

試験例２ クエン酸チペピジン１２０ｑとα−９β−又はｒ　−Ｃ
ＹＤを精製水１０ｄに加え単に混合する方法、又は予め
クエン酸チペピジン１２０岬とＱ−、β−又はγ−Ｃｙ
Ｄの包接体を調製し、これを精製水１０−に加え混合す
る方法によりクエン酸チペピジン及びＣＹＤの混合液を
調製し、溶解性を判定した。なお、混合は２５℃、回転
数３０回／分の条件で行なった。結果を表２に示す。

以下余白 表　　２ 来　クエン酸チペピジン 親判定基準 ◎　２分以内で全て溶解した ０　１０分以内で全て溶解した Ｘ　　３０分以上でも不溶分が残存した　、表２から、
ｃｙＤの添加によってクエン酸チペピジンの溶解速度が
上昇すること、単に混合したものでも充分効果はみられ
るが、特に予め固形の包接体を形成させると速やかに溶
解することが分がる。

実施例１ ゛　クエン酸チペピジン２．４２とａ　−ＣｙＤ　１０
　ｆ　Ｋ精製水２０−を加え室温で１２時間攪拌し、そ
の後、減圧で濃縮乾固し、モル比１：２の包接体を得た
。

実施例２ クエン酸チペピジン２．０２とβ−（ＪＤ　１０　ｆに
精製水２０　ｍｌを加え室温で１２時間攪拌し、その後
、減圧で濃縮乾固し、モル比１：２の包接体を得た。

実施例３ クエン酸チペピジン３．６１とｒ　−ＣｙＤ　１０　ｔ
に精製水２０−を加え室温で１２時間攪拌し、その後、
減圧で濃縮乾固し、モル比１：１の包接体を得た。

実施例４ 次に示す組成のクエン酸チペピジン含有液剤（１日ｔ５
０ｄ）を下記方法により調製した。

（組成） クエン酸チペピジン　　　　　　　１２０”？パラオキ
シ安息香酸ブチル　　　　　　６白ＩＩ　　　　　　　
　　　　　　　　１２００β−Ｃ）ＦＤ　　　　　　　
　　　　　　６００Ｑ−Ｃ’！Ｄ　　　　　　　　　　
　　　１２０クエン酸　　　　　　　　　　　　　３０
香料　　　　　　　　　　　　　　　５０精製水　　　
　　　　　　　　　適量 Ｃ調製法） クエン酸チペピジン、β−ＣｙＤ及びＱ　−ＣｙＤを５
０〜６０℃の精製水に攪拌溶解する。別にパラオキシ安
息香酸ブチル、白糖を精製水・に加温しながら溶解する
。両者を合わせ３０℃以下に冷却し香料を加える。

試験例３ 実施例４と同様にして次の表３に示す組成の対照°品及
び本発明品２．３を調製した。次いで実施例４の本発明
品（以下、本発明品１という）及びこれらの苦味、経時
安定性、及び防腐力について試験を行なった。

表　　３ 注）いずれも全ｔ５０−となるように調製した。

（１）　　苦味 パネラ−１０名が官能評価した。結果を表４に示す。

以下余白 表　　４ ◆実施例４で得たもの（以下同じ）。

（１）　　経時安定性 ４℃で６か月間保存し、経時的なおり（結晶）の発生状
態を視覚的に判定した。結果を表５に示す。

表　　５ 注）　判定基準 −発生せず ±　やや発生 十　発生 （１１０防腐力 次の表６に示す微生物を本発明品又は比較品の原液に加
え、その防腐力を試験した。初期供試菌数は約５　Ｘ　
１０５個／ｄとし、４週間後の菌数を調べた。結果を表
６に示す。

表　　６ 注）「−」は１個／＃Ｉ／以下であることを示す。

本発明品２は他の物に比べ防腐力が小さく、前記（１１
）で生じたおりが主としてパラオキシ安息香酸ブチルと
β−ＣｙＤとから成るものであることが分かる。

試験（＋）、（１）及び（ｌｉＤの結果から、クエン酸
チペピジンにａ−又はβ−ＣｙＤを併用すれば、いずれ
の（ＪＤによっても苦味を改善することができるが、場
合によっては、クエン酸チペピジン製剤中の他成分の効
果を損うことがあることが判明した。すなわち、β−Ｃ
ｙＩ）はクエン酸チペピジンの苦味防止の点では他のａ
−又はｒ　−ＣＹＤより有効であるが、これ単独でパラ
オキシ安息香酸ブチルと共存させると経時的におりを生
じパラオキシ安息香酸の防腐力を損ってしまう。尤もこ
のような場合には、やはり上記結果から明らかな如く、
更にａ−ＣｙＤを併用することＫより斯かる弊害を除く
ことができる。

実施例５ 次に示す組成のクエン−酸チペピジン配合製剤（１日量
３０−）を下記方法により調製した。

（組成） クエン酸テづピジン　　　　　　　　６０■マレイン酸
クロルフェニラミン　　　１２■無水カフエイン　　　
　　　　　　　６０安息香酸ナトリウム　　　　　　　
　３０パラオキシ安息香酸ブチル　　　　　３白糖　　
　　　　　　　　　　　　１０００β−ＣｙＤ　　　　
　　　　　　　　　２５０ａ−ｃｙＤ　　　　　　　　
　　　　２００クエン酸　　　　　　　　　　　　　３
０香料　　　　　　　　　　　　　　　４５精製水　　
　　　　　　　　　　適量 （調製法） 実施例４と同様にして調製した。

試験例４ 実施例５で得たクエン酸チペピジン配合製剤の苦味、及
び経時安定性について試験を行なった。

（１）苦味 パネラ−１０名が官能評価した。結果を表７に示す。

表　　７ （１）　　経時安定性 ４℃で６か月間保存し、経時的なおり（結晶）の発生状
態を視覚的に判定した。結果を表８に示す。

表　８ 注）判定基準は表５と同じ。

【図面の簡単な説明】

第１図はクエン酸チペピジンとＣｙＤの溶解度相図でお
る。 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、クエン酸チペピジン及びこれ１モルに対し０．５モ
   ル以上のシクロデキストリンを含有することを特徴とす
   るクエン酸チペピジン含有組成物。 ２、シクロデキストリンが、β−シクロデキストリン１
   モルとα−シクロデキストリン０．２モル以上の割合の
   混合物である特許請求の範囲第１項記載のクエン酸チペ
   ピジン含有組成物。 ３、パラオキシ安息香酸エステル類又は／及び安息香酸
   塩を含有するものである特許請求の範囲第２項記載のク
   エン酸チペピジン含有組成物。