JPS6280A - フタライド類の製法 - Google Patents
フタライド類の製法Info
- Publication number
- JPS6280A JPS6280A JP13719085A JP13719085A JPS6280A JP S6280 A JPS6280 A JP S6280A JP 13719085 A JP13719085 A JP 13719085A JP 13719085 A JP13719085 A JP 13719085A JP S6280 A JPS6280 A JP S6280A
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- formaldehyde
- acid
- hydrochloric acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、フタライド類の製法に関し、さらに詳しくは
、抗アレルギー等の作用を有するトリトクプリン製造の
喪めの中間体、等として有用なフタライド類の製法に関
する。
、抗アレルギー等の作用を有するトリトクプリン製造の
喪めの中間体、等として有用なフタライド類の製法に関
する。
（従来の技術と解決すべき問題点）
従来、下記一般式（ＩＩ）で表わされるフタライド類の
製法としては、下記一般式（１）で表わされるトリアル
コキシ安息香酸とホルムアルデヒドとを塩酸中で反応さ
せる方法か知られているが、この方法では目的物ととも
に、副生物７−りａロメチルー弘、ｊ、４− ）リアル
コキシフタライドがほぼ等量生成し、収率は３Ｐ％程度
とされている（英国特許第１７３．り３ｊ号明細書）。
製法としては、下記一般式（１）で表わされるトリアル
コキシ安息香酸とホルムアルデヒドとを塩酸中で反応さ
せる方法か知られているが、この方法では目的物ととも
に、副生物７−りａロメチルー弘、ｊ、４− ）リアル
コキシフタライドがほぼ等量生成し、収率は３Ｐ％程度
とされている（英国特許第１７３．り３ｊ号明細書）。
Ｏ
（＋１）、 ＩＩＩ）式中で Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は低
級アルキル基を示す） （問題点を解決するための手段） そこで、本発明者らは、上記反応において、上記副生物
の生成を抑え、収率を向上することを目的として、種々
検討を行なった結果、塩酸の使用量上特定量とすること
により、その目的を達成しうろことを見Ｗし１本発明に
到達した。
級アルキル基を示す） （問題点を解決するための手段） そこで、本発明者らは、上記反応において、上記副生物
の生成を抑え、収率を向上することを目的として、種々
検討を行なった結果、塩酸の使用量上特定量とすること
により、その目的を達成しうろことを見Ｗし１本発明に
到達した。
すなわ′Ｃ）１本発明の要旨は。
丁記一般式（１）
（式中 Ｒ１、Ｒ２及びＲ８は低級アルキル基を示す〕
で表わさｎるトリアルコキシ安息香酸を、塩酸の存在下
に、ホルムアルデヒドと反応させて、下記一般式（ｆｆ
） ○ （式中 Ｒ１、Ｒ２及びＲ８は上記一般式（Ｉ）中で定
義し念とおりである。） で表わされるフタライド類を装造するに際し、上記塩酸
を塩化水素換算で、ホルムアルデヒドと水の合計に対し
１７ｔｏｏ −ｔ７ｘｏ倍量（重量比）／用いることを
特徴とするフタライド類の製法に存する。
に、ホルムアルデヒドと反応させて、下記一般式（ｆｆ
） ○ （式中 Ｒ１、Ｒ２及びＲ８は上記一般式（Ｉ）中で定
義し念とおりである。） で表わされるフタライド類を装造するに際し、上記塩酸
を塩化水素換算で、ホルムアルデヒドと水の合計に対し
１７ｔｏｏ −ｔ７ｘｏ倍量（重量比）／用いることを
特徴とするフタライド類の製法に存する。
以下１本発明の詳細な説明する。
本発明の原料としては、下記一般式（１）（式中 Ｒ１
、Ｒ１及びＲ８は低級アルキル基を表わす） において Ｒ１％Ｒ２及びＲ３がメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、１８０−プロピル基、ｎ−ブチル基等
の炭素数／−４の低級アルキル基であり Ｈｌ、 Ｒ２
，Ｒ３は同一であっても、又、異なっていてもよいトリ
アルコキシ安息香酸が用いられる。たとえば、トリトク
プリンの原料としてのフタライドｔｉる場合には、 Ｒ
’、Ｒ２，Ｒ”がともにエチル基のものが選ばれる。
、Ｒ１及びＲ８は低級アルキル基を表わす） において Ｒ１％Ｒ２及びＲ３がメチル基、エチル基、
ｎ−プロピル基、１８０−プロピル基、ｎ−ブチル基等
の炭素数／−４の低級アルキル基であり Ｈｌ、 Ｒ２
，Ｒ３は同一であっても、又、異なっていてもよいトリ
アルコキシ安息香酸が用いられる。たとえば、トリトク
プリンの原料としてのフタライドｔｉる場合には、 Ｒ
’、Ｒ２，Ｒ”がともにエチル基のものが選ばれる。
上記のトリアルコキシ安息香酸は通常、 ｊ、４ｔ。
！−トリヒドロキシ安息香酸とジアルキル硫酸とを水性
媒体中、苛性アルカリの存在下で反応させるととＫよっ
て倚られる３、≠、ｊ トリアルコキシ安息香酸のア
ルキルエステルを加水分解することにより得られる。
媒体中、苛性アルカリの存在下で反応させるととＫよっ
て倚られる３、≠、ｊ トリアルコキシ安息香酸のア
ルキルエステルを加水分解することにより得られる。
又、アルコキシ基の相異なるものが必要な場合には、上
記反応においてジアルキル硫酸の使用ｉｔ減らして得た
モノアルコキシ安息香酸又は、ジブルコキシ安息香酸を
単離した後に、異なったジチルキル硫酸と同様にして反
応させることにより得ることができる。
記反応においてジアルキル硫酸の使用ｉｔ減らして得た
モノアルコキシ安息香酸又は、ジブルコキシ安息香酸を
単離した後に、異なったジチルキル硫酸と同様にして反
応させることにより得ることができる。
本発明に用いるホルムアルデヒドは、水溶液でも、気体
でもよい力Ｓ１通常は水溶液が用いられる。又１反応系
中で分解して、ホルムアルデヒドとなるような、ホルム
アルデヒドの重合体、例エバ、バラホルムアルデヒドな
どを用いても良い。又、市販のホルムアルデヒド水溶液
には、通常、安定剤として、メタノール、等が含まれて
いるか、そのまま使用しても差しつかえない。
でもよい力Ｓ１通常は水溶液が用いられる。又１反応系
中で分解して、ホルムアルデヒドとなるような、ホルム
アルデヒドの重合体、例エバ、バラホルムアルデヒドな
どを用いても良い。又、市販のホルムアルデヒド水溶液
には、通常、安定剤として、メタノール、等が含まれて
いるか、そのまま使用しても差しつかえない。
ホルムアルデヒドの使用量は、原料のトリアル；キシ安
息香酸に対して、通常λ〜ｔｏモル倍、好ましくは３〜
２Ｑモル倍である。なお上記使用量は、パラホルムアル
デヒドのような、ホルムアルデヒド重合体を使用する場
合には。
息香酸に対して、通常λ〜ｔｏモル倍、好ましくは３〜
２Ｑモル倍である。なお上記使用量は、パラホルムアル
デヒドのような、ホルムアルデヒド重合体を使用する場
合には。
その全量か単量体のホルムアルデヒドに分解すると仮定
した際のホルムアルデヒド量である。
した際のホルムアルデヒド量である。
本発明方法において、塩酸の使用量は、塩化水素換算で
、ホルムアルデヒドと水の合計に対し１７ｉｏｏ 、
１７２ｏ倍量（Ｊｉ重量比の範囲から選ばれる。１７１
００倍量より少ないと反応が進行し難（，１７２０倍量
より多いと副生物の生成が急激に増加する。
、ホルムアルデヒドと水の合計に対し１７ｉｏｏ 、
１７２ｏ倍量（Ｊｉ重量比の範囲から選ばれる。１７１
００倍量より少ないと反応が進行し難（，１７２０倍量
より多いと副生物の生成が急激に増加する。
本発明における反応温度は、！０−／コＯ℃。
好ましく＃ｉ７０〜／１０℃である。反応温度があまり
高いと副生物の生成が多くなり、逆に、あまり低いと１
反応速度か遅くて反応が良好に進行せず好ましくない。
高いと副生物の生成が多くなり、逆に、あまり低いと１
反応速度か遅くて反応が良好に進行せず好ましくない。
ま念１反応時間は通常、２〜６０時間、好ましくは弘〜
３０時間程度である。
３０時間程度である。
反応終了後、通常は１反応混合物を冷却し。
オイル状の未反応原料トリアルコキシ安息香酸及び反応
生成物を固化させる。次に、これｆｔ濾過して？！＆固
形物を好適にはアルカリ水溶液で洗浄して、含まれてい
る未反応原料トリアルコキシ安息香酸を除去することに
より、目的生成物ｔ−得ることができる。反応混合物の
冷却は通常５Ｏ−Ｏ℃である。アルカリ水溶液での洗浄
は、通常、６０〜ｉｏ℃で、例えば、振りかけ洗浄又は
懸濁洗浄によって行なわれるが、好ましくは懸濁洗浄で
、通常０．ｊ〜３時間時間桁なわれる。使用されるアル
カリとしては、アンモニア、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等が挙げら九る力１．好ま
しくは、アンモニア、水酸化ナトリウム、又は炭酸ナト
リウムが用いられる。アルカリ水溶液の濃度は通常ｏ、
ｒ〜３０重量％、好ましくは／−Ｊ−重量％である。
生成物を固化させる。次に、これｆｔ濾過して？！＆固
形物を好適にはアルカリ水溶液で洗浄して、含まれてい
る未反応原料トリアルコキシ安息香酸を除去することに
より、目的生成物ｔ−得ることができる。反応混合物の
冷却は通常５Ｏ−Ｏ℃である。アルカリ水溶液での洗浄
は、通常、６０〜ｉｏ℃で、例えば、振りかけ洗浄又は
懸濁洗浄によって行なわれるが、好ましくは懸濁洗浄で
、通常０．ｊ〜３時間時間桁なわれる。使用されるアル
カリとしては、アンモニア、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等が挙げら九る力１．好ま
しくは、アンモニア、水酸化ナトリウム、又は炭酸ナト
リウムが用いられる。アルカリ水溶液の濃度は通常ｏ、
ｒ〜３０重量％、好ましくは／−Ｊ−重量％である。
とのようＫして得られた目的生′成物は、必要に応じて
、例えば、メタノール、エタノール。
、例えば、メタノール、エタノール。
及びそれらの水溶液等の溶媒によって洗浄又は再結晶す
ることによって、目的生成物の純度を向上させることが
できる。
ることによって、目的生成物の純度を向上させることが
できる。
ま穴上記方法以外にも１反応混合物に直接。
有機溶媒を添加し、未反応原料トリプルコキシ安息香酸
及び反応生成物を抽出し、有機層をアルカリ水溶液で洗
浄して未反応トリアルフキシ安息香酸を除去し穴径に有
機溶媒を留去する方法１等の方法によっても目的生成物
を得ること力１できる。なお、その場合の抽出に用いら
れる有機溶媒は、例えば、塩化メチレン、クロロホルム
、ジクロロエタン等のハａアルカン類；ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロロベンゼン。
及び反応生成物を抽出し、有機層をアルカリ水溶液で洗
浄して未反応トリアルフキシ安息香酸を除去し穴径に有
機溶媒を留去する方法１等の方法によっても目的生成物
を得ること力１できる。なお、その場合の抽出に用いら
れる有機溶媒は、例えば、塩化メチレン、クロロホルム
、ジクロロエタン等のハａアルカン類；ベンゼン、トル
エン、キシレン、クロロベンゼン。
ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素；ジエチルエーテル
、ジブチルエーテル等ノエーテル類；酢酸エチル、酢酸
ブチル等のエステル類；などである。
、ジブチルエーテル等ノエーテル類；酢酸エチル、酢酸
ブチル等のエステル類；などである。
上記のアルカリ洗浄によって除去された未反応原料トリ
アルコキシ安息香酸は、アルカリ洗浄液を酸析すること
により、容易に回収され、次回のフタライド化の原料と
して使用することができる。酸析はアルカリ洗浄液のｐ
Ｈがぴ以下。
アルコキシ安息香酸は、アルカリ洗浄液を酸析すること
により、容易に回収され、次回のフタライド化の原料と
して使用することができる。酸析はアルカリ洗浄液のｐ
Ｈがぴ以下。
好ましくはＪ、ｊ以下になるまで実施される。酸析にお
いて使用される酸は通常、硫酸、塩酸等である。酸析後
は常法に従って析出した結晶を濾過し、必要に応じて水
洗することにより、トリプルコキシ安息香酸が回収され
る。
いて使用される酸は通常、硫酸、塩酸等である。酸析後
は常法に従って析出した結晶を濾過し、必要に応じて水
洗することにより、トリプルコキシ安息香酸が回収され
る。
このようにして得られる一般式（ＩＩ）で表わされるフ
タライド類のうち Ｒ１、Ｒ２％Ｒ３が全てエチル基の
ものは、下記反応式で示されるように、これ管無水酢酸
中硝酸銅等てニトロ化して。
タライド類のうち Ｒ１、Ｒ２％Ｒ３が全てエチル基の
ものは、下記反応式で示されるように、これ管無水酢酸
中硝酸銅等てニトロ化して。
＃、ｊ、Ｊ −）リエトキシー７−ニトロフタライドを
得、次いで溶媒中でコタルニンと縮合させ穴径、錫−塩
酸、等で還元し、必要に応じてエピメル化する辷とによ
り、抗アレルギー等の作用を有し、医薬として有用なト
リトクアリンへと導くことができる。
得、次いで溶媒中でコタルニンと縮合させ穴径、錫−塩
酸、等で還元し、必要に応じてエピメル化する辷とによ
り、抗アレルギー等の作用を有し、医薬として有用なト
リトクアリンへと導くことができる。
（トリエトキシフタライド） （）リエトキシ
ニトロフタライド）（トリトクプリン） （実施例） 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するか、
本発明はこれに限定されるものではない。
ニトロフタライド）（トリトクプリン） （実施例） 以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するか、
本発明はこれに限定されるものではない。
実施例１
３、ｌｌ、ｊ−トリエトキシ安息香酸１０．０？（ｏ、
ｏ３ｙモル）、３１％ホルマリン水溶Ｗ３０ｄ（ホルム
アルデヒド０．３？モル）、濃！酸λ、ｔｉ（塩化水素
換算で、ホルムアルデヒドと水の合計に対し／／３を重
量倍）の混合液を３時間加熱還流した後に、更に３ｊ％
ホルマリン水溶ｇ３０ｙ（ホルムアルデヒド０．３１モ
ル）ト濃塩酸２．１＊（塩化水素換算で、ホルムアルデ
ヒドと水の合計に対し／／３６ Ｘ量倍）を加えて同様
に６時間加熱還流させ、もう一度３！チホルマリン水溶
液／ ｊＷＩＩ（ホルムアルデヒドｏ、ｉタモル）を加
え−〔同様に７時間反応させ喪。
ｏ３ｙモル）、３１％ホルマリン水溶Ｗ３０ｄ（ホルム
アルデヒド０．３？モル）、濃！酸λ、ｔｉ（塩化水素
換算で、ホルムアルデヒドと水の合計に対し／／３を重
量倍）の混合液を３時間加熱還流した後に、更に３ｊ％
ホルマリン水溶ｇ３０ｙ（ホルムアルデヒド０．３１モ
ル）ト濃塩酸２．１＊（塩化水素換算で、ホルムアルデ
ヒドと水の合計に対し／／３６ Ｘ量倍）を加えて同様
に６時間加熱還流させ、もう一度３！チホルマリン水溶
液／ ｊＷＩＩ（ホルムアルデヒドｏ、ｉタモル）を加
え−〔同様に７時間反応させ喪。
これを室温まで冷却した後に、水１００ｄを加えてクロ
ロホルムｌθθｄで３回抽出し、有機層を水洗後、飽和
炭酸水素ナトリウム水浴準で原料を回収し念。
ロホルムｌθθｄで３回抽出し、有機層を水洗後、飽和
炭酸水素ナトリウム水浴準で原料を回収し念。
次いで、有機層は飽和食塩水で洗つ六後、硫酸マグネシ
ウムて乾燥させ、溶媒を留去した。
ウムて乾燥させ、溶媒を留去した。
これによって得た結晶をメタノールコｊｔｌで再結晶す
ることによって、 弘、ｊ−，４−トリエトキシフタラ
イド７．１ｌｆ（収率ｔタチ）が得られた。
ることによって、 弘、ｊ−，４−トリエトキシフタラ
イド７．１ｌｆ（収率ｔタチ）が得られた。
（ｍｐ、 ／２ｊ −／２Ｊ、ｊｏ）
又、再結晶母液からシリカゲル゛カラムクロマトクラフ
ィーにより副生物である７−クロロメチル−≠、７．７
−ドリエトキシフタライド０．ｔ／ｌ（収率ｊチ）を得
喪。
ィーにより副生物である７−クロロメチル−≠、７．７
−ドリエトキシフタライド０．ｔ／ｌ（収率ｊチ）を得
喪。
尚、原料を回収した飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を塩
酸で戯曲にして析出した結晶を濾過することにより、ぶ
科コ、コｏｒが回収された。
酸で戯曲にして析出した結晶を濾過することにより、ぶ
科コ、コｏｒが回収された。
比較例
３、≠、ｊ−トリエトキシ安息香酸八０へ（Ｊ、り弘ミ
リモル）ｔＪｊ％ホルマリン水溶液λ、Ｊｄ（ホルムア
ルデヒド３２ミリモル）と濃塩酸／、Ｊ ｗ （塩化水
素換算で、ホルムアルデヒドと水の合計に対しｉ７’ｒ
重を倍）に加え、加熱還流下３時間反応させた。これを
冷却後、水を加えて結晶を濾過、水洗し、エタノールよ
り再結晶させることによって、≠、！、乙−トソートリ
エトキシフタライド０１１（収硲３９％）を得た。
リモル）ｔＪｊ％ホルマリン水溶液λ、Ｊｄ（ホルムア
ルデヒド３２ミリモル）と濃塩酸／、Ｊ ｗ （塩化水
素換算で、ホルムアルデヒドと水の合計に対しｉ７’ｒ
重を倍）に加え、加熱還流下３時間反応させた。これを
冷却後、水を加えて結晶を濾過、水洗し、エタノールよ
り再結晶させることによって、≠、！、乙−トソートリ
エトキシフタライド０１１（収硲３９％）を得た。
（ｍｐ、 ／／？−／２２０）
又、再結晶母液からシリカゲルカラムクロマロ
トゲラフイーにより、副生物である７−クロＩメチル−
！、ｊ、ｊ −トリエトキシフタライドＯ６≠３ｔ（収
率３６％）を得た。
！、ｊ、ｊ −トリエトキシフタライドＯ６≠３ｔ（収
率３６％）を得た。
（発明の効果）
本発明方法によれば、副生物の生成を抑え。
かつフタライド類を高収率で得ることができる。
出 願 人 三菱化成工東株式会社
代 理 人 弁理士 長谷用 −
ほか１名
Claims (1)
- （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は低級アルキル基を
示す） で表わされるトリアルコキシ安息香酸を、塩酸の存在下
、ホルムアルデヒドと反応させて、下記一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記一般式（ I
）中で定義したとおりである。） で表わされるフタライド類を製造するに際し、上記塩酸
を塩化水素換算で、ホルムアルデヒドと水の合計に対し
１／１００〜１／２０倍量（重量比）用いることを特徴
とするフタライド 類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13719085A JPS6280A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | フタライド類の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13719085A JPS6280A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | フタライド類の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6280A true JPS6280A (ja) | 1987-01-06 |
Family
ID=15192901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13719085A Pending JPS6280A (ja) | 1985-06-24 | 1985-06-24 | フタライド類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6280A (ja) |
-
1985
- 1985-06-24 JP JP13719085A patent/JPS6280A/ja active Pending
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