JPS6287588A - ベンゾピラノピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は消炎鎮痛作用を有し医薬品として有用な２−　
（５）１−　（１〕ベンゾピラノ［２，３−ｂ）ピリジ
ン−７−イル）プロピオン酸（−船名：プラノプロフェ
ン）及びその類縁体へ導くことかできる新規な中間体に
関する。

従来の技術及び問題点 ｉ　（５）ｆ−Ｃ１）ベンゾピラノＣ２，３−ｂ〕ピリ
ジン−７−イル）プロピオン酸及びその類キ壜体の製造
法については、すでに数多くの提案がなされている。そ
の中で５８　　Ｃ１）ベンゾピラノＣ２，３−ｂ〕　ピ
リジン−７−イル酢酸誘導体を原料とする方法としては
５Ｈ−（１：］ベンゾピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−
７−イルアセトニトリルをヨウ化メチルでメチル化し、
ついで加水分解する方法が知られている（特開昭４！Ｊ
−３１６９９号、同５０−２４２９５号）。

この方法はメチル化反応において、ジメチル体が副生ず
る欠点があり、又、上記アセトニ）　ＩＪルを製造する
際に工業的に取扱い困難なシアン化物を用いなければな
らない。

問題点を解決するだめの手段 本発明は式（１） （式中、Ｘは水素２原子又は酸素原子を、Ｙはヒドロイ
ン基、ハロゲン原子、メルカプト基、低級アルキルチオ
基７アリールチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基
又はジ低級アルキルアミ７基を、Ｒは水素原子又は低級
アルキル基を示す。〉で表されるベンゾピラノビリジン
誘導体〔以下、化合物（１）という場合がある。池の大
番号の合物についても同様〕に関する。化合物く１）Ｙ
の定度に関し、ハロゲン原子は塩素、フッ素臭素原子等
を包含する。低級アルキルチオ基は素数１〜６の直鎮も
しくは分岐状のアルキルチ基、例えばメチルチオ、エチ
ルチオ、イソプロルチオ等を包含する。アリールチオ基
はフエニチオ等を包含する。低級アルキルアミノ基は炭
数１〜６の直鎖状もしくは分岐状アルキルアミ基、例え
ばメチルアミノ、メチルアミノ等を示ジ低級アルキルア
ミノ基にいう低級アルキル基炭素数１〜６の直鎖状もし
くは分枝状アルキルを意味する。ジ低級アルキルアミノ
基としてはジメチルアミノ、ジエチルアミン、ジイソプ
ロルアミノ等が例示される。化合１ｍ　（Ｉ　）のＲの
義に関し、低級アルキル基は炭素数１〜６の直状もしく
は分岐状のアルキル基、例えばメチルエチル、インプロ
ピル等を包含する。

化合物（１）は、次の工程によりＴＭ造するこができる
。

ル　　　　　　　　　　　　１ハロゲン化Ｎ−３）　　
　　　　　　　　　　　　（１−４）（式中、Ｒ′は水
素以外のＲを、Ｈａβはハロゲン原子を、Ｙ′はＳＨ１
低級アルキルチオ又は−アリールチオ基を　Ｙ　ｙはＮ
Ｈ，、［級アルキルアミノ又はジ低級アルキルアミノ基
を示す。又、Ｘ及びＲは前記と同義である。又化合物（
１−１）。

（１−２）・・・等は化合物（１）に包含される化合物
である。） まず、化合物（ＩＩ）を還元して化合物（Ｉ−１）を得
る。還元法としては水素化ホウ素ナトリウム。

アルミニウムアマルガム等を用いた化学還元もしくはラ
ネーニッケル等を触媒とした接触還元が用いられる。例
えば水素化ホウ素す）　ＩＪウムを用いた場合には、水
、低級アルカノール（メタノール１エタノール等）等の
極性溶媒中水素化ホウ素ナトリウムを化合物（ｒｌ）に
対して１〜１０当看、好ましくは１〜２当看用い、反応
は０℃から溶媒の還流温度、好ましくは０℃から室温で
行われる。

反応は通常１０分〜３０時間で完了する。

得られた化合物（１−１＞に適当なハロゲン化剤、例え
ば塩化チオニル、臭化チオニル、五塩化リン等を作用さ
せて化合物（１−２）を得る。例えば塩化チオニルを用
いた場合、反応は無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒、
例えばクロロホルム。

メチレンクロリド等のハロゲン化剤（氏：、、ｉ　７７
レカン′の中て、０℃ないし溶媒の還流温度の範囲で行
われ、通常３０分〜３０時間で完了する。

得られた化合物（１−２）吉硫化水素、又は低級アルキ
ルもしくはアリールメルカプタンとを有機溶媒単独又は
水−有機溶媒２＋目系て反応させると化合物（１−３）
が得られる。有機溶媒はベンゼン、トルエン、キシレン
、低級アルカノール（メタノール、エタノール等）等を
包含する。反応温度は一１０〜５０℃で通常３０分〜３
０時間で反応が完了する。同様に化合物（ＩＩ）とアン
モニア、低級アルキルアミン又はジ低級アルキルアミン
とをｆ機溶媒単独又は水−有機溶媒２相系で反応させる
と化合物（Ｉ−４）が得られる。

有機溶媒は、ベンゼン、トルエン、キシレン、低級アル
カノール（メタノール、エタノール等）等を包含する。

反応温度は−ｌＯ〜５０℃が適当であり、通常３０分〜
３０時間で反応が完了する。

化合物（Ｉ−１）、Ｃｌ−３）、（＋−４）の場合には
常法に従い、水酸化すｌ−ＩＪウム、水酸化カリウム等
の塩基により加水分解し対応するカルボン酸へ導くこと
ができる。化合物（Ｉ−２）の場合には酸性条件下、例
えば塩酸、臭化水素酸等を用いて対応するカルボン酸へ
導くことができる。

化合物（ｎ）も新規化合物であ。て、次の工程により得
ることができる： （ＩＩＴ）　　　ｌ　　　（ＩＶ） ＋１ｃＤ２Ｒ＼ ／′ （ＩＩ−１）　　　　　　１ １１１ｃＯ２ｆｔ’ （ｎ−２） 〔上記工程式において、Ｒ′は前記と同義であり、Ｒ′
は低級アルキル基を示し、化合物（Ｉｌｌ）と化合物（
ｎ−２）をあわせると化合物（ＩＩ）となる。〕Ｒ′の
低級アルキル基はＲの定義における低級アルキル基と同
様のものを包含する。

まず、２−り四ロニコチン酸〔化合物（ｍ）〕と〕ｐ−
ヒドロキンフェニル酢酸エステル化合物（■）〕とから
、Ｆ、　Ｊ、Ｖｉｌｌａｎｉ　　らの方法（Ｊ、　！Ｊ
ｅｄ。

Ｃｈｅ＋ｒ＋、、　　１８．１　（１９７５））に準じ
て化合物（Ｖｌよび化合物（ＶＩ）を合成する。すなわ
ち、化合物（ＩＩＩ）と（ｉＶ）とをアルコール溶媒中
、ナトリウムアルコキシド、例えばメタノール中、ナト
リウムメトキシド存在下、メタノールを留去しながら、
１２０〜１８０℃で１〜８時間反応させ化合物（Ｖ）を
得る。ついで、化合物（Ｖ）にその１０〜５０倍重量の
ポＩＪ　ＩＪン酸を加え１００〜１２０℃で５〜１６時
間加熱する方法もしくは化合物（Ｖ）と塩化チオニルと
を無溶媒あるいはベンゼン、塩化メチレン等の不活性溶
媒中加熱して、いったん化合物（Ｖ）の酸塩化物とし、
次にこれを例えばニトロメタン溶媒中、塩化アルミニウ
ム等のルイス酸触媒の存在下加熱する。フリーデルクラ
フッ反応により化合物（ＶＩ）を得る。化合物（Ｖｌ）
から化合物（■）および化合物（〜■）の合成は、特開
昭４１９３３９７の方法に準じて行う。すなわち、化合
物（ＶＩ）をメタ／−ル等の溶媒中、水素化ホウ素ナト
リウムを加え室温ないし５０℃で１〜６時間反応させて
化合物（■）を得る。ついで、化合物（■）を２０％塩
酸−２−プロパツール中で加熱還流することにより化合
物い■）を得る。

化合物（■）から化合物（ｎ）の合成は、強塩基の存在
下ギ酸エステル類を作用させて行う。すなわち、例えば
化合物（■）をギ酸エチルに溶解させ、これに金属す）
ＩＪウムを加え室温で１〜３０時間反応させ、反応復水
を加え、液のｐＨを酸性にすることにより化合物（ＩＩ
−２＞をエノール型として得る。一方、化合物（ＶＩ）
をギ酸エチルと金属ナトリウムとで同様に反応および後
処理をすることにより化合物（ＩＩ−１）を得る。

化合物（１）中、式（１−５） （式中、Ｘ及びＹは前記と同義である）で表される化合
物は、還元することにより式（ＩＸ）（式中、Ｘは前記
と同義である）で表される化合物に導くことができる。

化合物（ＩＸ）は、プラノプロフェンを定義中に含み、
消炎鎮痛作用を有する。

還元法は化学還元、接触還元、電解還元のいずれも用い
ることが可能である。例えばＹがノ＼ロゲン原子の場合
には、亜鉛−酢酸などの組み合わせによる化学還元でも
よく、あるいはパラジウム。

ニブケルなどを触媒とする接触還元でもよい。実用的に
はアルカリなどの塩基の存在下における接触還元法が好
ましい。即ち、例えば化合物（Ｉ−５）に対し５％パラ
ジウム−炭素を１０〜４０？６用い、０℃から１００℃
の範囲で、水素圧は常圧から２０気圧程度の条件で行う
ことが好ましい。

Ｙがメルカプト基、低級アルキルチオ基又はアリールチ
オ基の場合には、アルカリ金属−低級アミンなどを用い
る化学還元、ラネーニッケルを触媒とする接触還元など
が適用される。ラネーニッケルを用いる場合は、水、ア
ルコール、／オキサン。

アセトン、ベンゼン等を単独もしくは混合して用い、室
温から溶媒の沸点温度の範囲で反応することにより目的
が達せられる。Ｙがヒドロキシ基。

アミン基、低級アルキルアミノ基又はジ低級アルキルア
ミノ基の場合にも例えば接触還元法が用いられる。ヒド
ロキ／ｙｆｋ、の場合には、ニッケルーケイソウ上等の
触媒を用い、アミノ基、低級アルキルアミノ基もしくは
ジ低級アルキルアミノ基の場合には、パラジウム−炭素
等が用いられる。

」１記化合物（■）、その製造中間体及び化合物（ＩＸ
）の単離・精製は常法により、例えば濃縮。

抽出、カラムクロマトグラフィー１晶析等により行うこ
とができる。

以下に実施例および参考例を示して本発明をさらに具体
的に説明する。

実施例１゜ α−ホルミル−５Ｈ［：１）ｌ−ベンゾピラノ〔２゜３
−ｂ〕ピリジン−７−イル酢酸エチルエステル１、０４
　ｇのメタノール２Ｑｍｌの溶液中に水累化ホウ素ナト
リウム０．１７　ｇを２０℃で加えた。２０℃で３時間
攪拌後、減圧下でメタノールを留去し残渣に水Ｉ　Ｑｍ
ｌを加え、ｐＨを４．５に調整し、酢酸エチル２０ｍ１
で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧濃縮してα−ヒドロキシメチル−５８Ｃ１’）−ベン
ゾピラノＣ２，３−’ｂ〕ピリジンー７−イル酢酸エチ
ルエステル０．８６　ｇを淡黄色結晶として得た。（収
率８２，１％）融点１５０．８℃ 元素分析用試料はこれをカラムクロマトグラフィー（ソ
リ力ゲル、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル。

６：ｌ〜１：１）で１！青製して得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）　　：　　δ１．２０　（３１
１，ｔ、　Ｊ＝７１１ｚ）。

２．７２　（ｌ）Ｉ、　ｂｒ）、　３．６〜４．０　（
３Ｈ，ｍ）、　４．０２　（２Ｈ。

ｓ）、　　　４．１４　　　（２ｔｌ、　　　Ｑ、　　
　Ｊ＝７Ｈｚ）、　　　６．８〜８．２　　　（６Ｈ，
ｍ）Ｃ，、Ｈ，、Ｎ○、として 計算値：Ｃ，６８，２１％、Ｈ，５，７３％；Ｎ、４．
６８％測定値二〇、６８．４０％；Ｈ，５，７２％；Ｎ
、４．７０％実施例２゜ 実施例１で得られた、α−ヒドロキシメチル−５ＨＣ１
〕−ベンゾピラノ　［：２．３−ｂ：ｌ′ピリジン＝７
−イル酢酸エチルエステル０．５０　ｇに１規定水酸化
ナトリウム水溶液３．３ｍｌ、エク／−ル２ｍｌを加え
て室温で１時間攪拌した。均一相となった反応液を減圧
下でエタノールを留去し、残った水相にクロロホルムｌ
Ｑｍｌを加え抽出して、水層を２規定塩酸でｐＨ４に調
整すると白色結晶が析出した。戸数して０．３５　ｇの
α−ヒドロキシメチル−５Ｈ（１’：ｌ−ベンゾピラノ
！：２．３−ｂ）ピリジン−７−イル酢酸を得た。（収
率７７．３％）融点１８１．４℃ ＮＭＲ（ｄ’ＤＭｓｏ）：６３．４２〜４．０２　（３
Ｈ，ｍ）。

４．０６　（２Ｍ、　ｓ）、　７．２〜８．１　（６Ｈ
，ｍ）Ｃ、ｓ　Ｈ１３ＮＯ３として 計算値：　Ｃ，６６，９０％；Ｉ（，４，８７％；Ｎ、
５．２０％測定値：　Ｃ，６６，８１％；ｈ、４．９１
％；Ｎ、５．１７％実施例３゜ α−ヒドロキシメチル−５１−！（１〕−ベンゾピラノ
　Ｃ２，３−ｂ）ピリジン−７−イル酢酸ニチルエステ
ル０．８ｇ、クロロホルム１０ｍ１中に、塩化チオニル
Ｑ、５ｍｌを加え、４時間加熱還流をした。

減圧濃縮をした残渣にクロロホルム２　Ｑｍｌを加え、
水（２０ｍｌ）、飽和重そう水（２０ｍｌ＞、水（２０
ｍｌ）で洗浄後クロロホルム層を無水硫酸す）　ＩＪウ
ムで乾燥し減圧濃縮して０．８０　ｇのα−クロロメチ
ル−５ＨＣ１〕−ベンゾピラノｌ：２．Ｌ−ｂ〕ピリジ
ン−７−イル酢酸エチルエステルを黄色粘調油状吻とし
て辱た。（収率９２．９％）元素分析用試料はこれをカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン／
酢酸エチル、３：１〜１：１）で精製して得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）　　’　　δ１．１６　（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．０６　（２ｔｌ、　ｑ、　Ｊ・７Ｈｚ）、　４．１
０　（２Ｈ，ｓ）、　３．７〜４．２（３１４，ｍ）、
　７．０〜８．２　（６Ｈ，ｍ）Ｃ，、Ｈ＋ａＣｆ　Ｎ
　Ｏ，として 計算値：　Ｃ，６４，２５％；　Ｈ，５，０８９ｆｉ　
；　Ｎ、　４．４１％測定値：　Ｃ，６３，９０％、Ｈ
，５，２８％；Ｎ、４．３９％実施例４゜ α−クロロメチル−５１−（Ｃ１）−ベンゾピラノ１：
２．３−ｂ）ピリジン−７−イル酢酸ニチルエステル０
．５３　ｇをベンゼン６ｍｌに溶解し、メチルメルカプ
タンナトリウム水溶液（１５％）０．Ｑｍｌ。

テトラブチルアンモニウムブロマイド０．０３ｇを加え
て１０℃で５時間攪拌した。反応後ベンゼン層を水（１
０ｍｌ）、０．５規定塩酸（１０ｍｌ）、水（１０ｍｌ
）で洗浄し、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後、減圧ａ
縮して０．５４　ｇのα−メチルチオメチル−５Ｈ［：
１）−ベンゾピラノｌ：２．３−ｂ〕　ピリジン−７−
イル酢酸エチルエステルを得た。（収率８４．１％） さらにカラムクロマトグラフィー（シリカゲル。

ｎ−へキサン／酢酸エチル、２：ｌ）で精製して、融点
６９．３℃の結晶として得た。

ＮＭＲ（ＣＤ（１，）　　：　　δ１．２１　（３）ｌ
、　ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．０７　（３Ｎ、　ｓ）、　２．６６〜３．２８　（
２Ｎ、　ｍ）、３．７４　（ｉｌｌ。

ｍ）、　４．０６　（２ｔ１．　ｓ）、　４．１０　（
２Ｈ，Ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９〜８．１　（６Ｈ
，ｍ） Ｃ＋　ａ　Ｈｌ　９　Ｎ　Ｏ３Ｓとして計算値：　Ｃ，
６５，６３％、Ｈ，５，８１％；Ｎ、４．２５％測定値
：　Ｃ，６５，４５％；Ｈ，５，９０％；Ｎ、４．１５
％実施例５゜ 実施例４で得られたα−メチルチオメチル−５Ｈ〔１〕
−ベンゾピラノ　〔２゜３−ｂ〕ピリジン−７−イル酢
酸ニチルエステル０．１９　ｇに１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液１．２ｍｌ、エタノールｌＪｍｌを加え、室温
で１０時間攪拌した。均一になった反応液を減圧下でエ
タノールを留去し、残った水相を２規定塩でｐＨ４に調
整すると０．１２　ｇのα−メチルチオメチル−５１−
ＩＣＩ：］−ベンゾピラノ〔２゜３−ｂ〕ピリジン−７
−イル酢酸が白色結晶として得られた。（収率６８，７
％） 融点１７５．８℃ ＮＭＲ（ｄ６ＤＭｓｏ）：δ２．０４　（３Ｎ、　ｓ）
、　２．５６〜３．１８　（２Ｈ，ｍ）、　３．７５　
（ｌｆｔ、　ｍ）、　４．０８　（２Ｈ，ｓ＞。

６．９〜８．１　　　（６Ｈ，ｍ） Ｃ，６Ｈ，５ＮＯ３Ｓとして 計算値：　Ｃ，６３，７６％；Ｈ，５，０２％；Ｎ、４
．６５％測定値：Ｃ，６３，５６％；Ｈ，５，２０％、
Ｎ、４．５０％実施例６゜ α−り四ロメチル−５Ｈ（１）−ベンゾピラノ〔２，３
−ｂ）ピリジン−７−イル酢酸ニチルニスｆルｏ、５３
ｇをベンゼン５ｍｌに溶解し、５０％ジメチルアミン水
溶液０．８４　ｇ　、テトラブチルアンモニウムブロマ
イド０．０３　ｇを加え、１０℃で６時間攪拌した１３
反応後べ＞セ〕／習を水＜　１　Ｑｍｌ　ｘ２）で洗浄
し、無水硫酸す）　ＩＪウムて乾燥の後試圧ａ縮をした
。残渣をカラムクロマトグラフィー（ソリ力ゲル、クロ
ロホルム／メタ、ｌ−ルア　１：Ｏ〜１′５）で精製し
て［］、　４４　ｇのα−ジメチルアミノメチル−５８
（１）−ベンゾピラノ〔２，３−ｂ）ピリジン−７−イ
ル酢酸エチルニスナルを淡黄色油状物として得た。（収
率６９４１％）ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’：＋）　　：　　δ
１．１８　（３１１，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

２．２２　（６Ｈ，ｓ＞、　２．４２　（Ｅ、　ｍ）、
　３．０４　（Ｉｆｔ、　ｍ）。

３．７０　（ＩＨ，ｍ＞、　４．０２　（２Ｈ，ｓ＞、
　４．１０　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９〜
８．２　（６）１．　ｍ）Ｃ１９８２２Ｎ’２０３とし
て 計算値：　Ｃ，６９，９１％；Ｈ，６，７９％；Ｎ、８
．５８％測定値：　Ｃ，６９，５２％；Ｈ，６，９０％
；Ｎ、８．５２％実施例７゜ 実施例３て得られたα−クロロメチル−５８〔１〕〜ベ
ンゾピラノ　［：２．３−ｂ〕　ピリジン−７−イル酢
酸ニチルエステル０．５ｇに酢酸３ｍｌと燻塩酸０．８
＋ｙ＋１を加え、８０℃で２時間攪拌した。反応後減圧
濃縮して、残渣に水１０ｍ１を加え２規定水酸化ナトリ
ウム水溶液でｐＨを１３に調整した。

クロロホルムｌ　Ｑｍｌを加え分液して得た水石を２規
定塩酸でｐＨを５に調整した。析出した結晶を戸数して
、白色のα−クロロメチル−５Ｈ［１〕−ベンゾピラノ
　〔２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル酢酸０．３６　ｇ
を得た。〈収率８０．０％）元素分析用試料はこれをカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／
メタノール。

５：１）で精製して得た。

ＮＭＲ（ｄ８ＤＭｓｏ）：　　δ３．６６〜４．０２　
（３ｔ（、ｍ）。

４．０６　（２Ｈ，ｓ）、　６．９〜８．１　（６Ｈ，
ｍ）Ｃ，５Ｈ，２ＣＡＮ○３として 計算値：　Ｃ，６２，１８％、Ｈ，４，１７％：Ｎ、４
．８４％測定値：　Ｃ，６２，０２％；Ｈ，４，３２％
、Ｎ、４．８０％参考例１゜ ５ｌ−ＩＣＩ：］−ベンゾピラノＣ２，３ｂＥ　ピリジ
ン−７−イル酢酸メチルエステル４．０７ｇとギ酸エチ
ル３Ｑｍｌの溶液中に金属ナトリウム（ワイヤー状）１
．２１ｇを加え室温下２０時間攪拌した。

反応後ギ酸エチルを留去して、残渣に水４０ＩＴｌｌを
加え２規定塩酸でｐＨを５に調整して析出した結晶を戸
数して３．７３　ｇのα−ホルミル−５Ｈ［：１）−ベ
ンゾピラノ　Ｃ２，３−ｂＥ　ピリジン−７−イル酢酸
エチルエステルを得た。（収率７８．７％）融点１０３
．４℃ ＮＭＲ（ＣＤＣＣ）　　’　　δ１．２５　（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

４．０６　（２）１．　ｓ）、　４．２８　（２）１．
　ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．２２　（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　６．９　〜７．７　　（
６Ｎ、　　ｍ）。１２．０２　　（ＩＩＩ。

ｄ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ） Ｃ１７８ＩＳＮＯ４として 計算値：　Ｃ，６８，６７％；Ｈ２Ｓ。０９％；Ｎ、４
．７０％測定値：　Ｃ，６８，６２％；）！、４．９０
％；Ｎ、４．６６％参考例２゜ α−クロロメチル−５Ｈ（１〕−ベンゾピラノ（２，３
−ｂ：ｌ　ピリジン−７−イル酢酸０．１４　ｇの１０
％濃度の水酸化カリウム−メタノール溶液０，５ｍｌへ
の溶液中に５％パラジウム−炭素０．０４　ｇを加え、
オートクレーブ中６０℃の温度で、水素圧５気圧で６時
間還元を行った。反応後反応液を濾過して触媒を除き、
ｐ液をａｉｌｌて得られた残渣に水２ｍｌを加え、４規
定塩酸で液のｒ）　Ｈを４に調整した。析出した結晶を
沖過し、減圧乾燥して、２−　（５Ｈ〔１〕−ベンゾピ
ラノ［２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル）プロピオン酸
０．１０　ｇを得た。

融点１８２〜１８３℃ ＮＭＲ（ｄ６ＤＭｓ○）：　６１．３６　（３Ｎ、　ｄ
、　Ｊ＝７１−１ｚ）。

３．６４　（ＬＨ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．０９　
（２ｔｌ、　ｓ）、　６．９６〜８．１６　（６Ｎ、　
ｍ）、　　１２．２０　（ｌｔｌ、　ｓ）参考例３゜ α−メチルチオメチル−５Ｈ［：ｌｌ　−ベンゾピラノ
　〔２，３−ｂ〕ピリジン−７−イル酢酸２００ｍｇの
メタノール２ｍｌ□＼の溶液中に、ラネー二、ケル２ｍ
ｌを加え、９時間加熱還流を行−９た。反応後触媒を濾
過により除き、原液を濃縮して残渣を減圧乾燥し、１３
５ｍｇの２−（５Ｈ１：１〕−ベンゾピラノ　［２，３
−ｂ）ピリジン−７−イル）プロピオン酸を得た。

融点１８２．５〜１８３．５℃ 参考例４゜ α−ジメチルアミノメチル−５１−（［１）−ベンゾピ
ラノＣ２，Ｌ−ｂ）ピリジン−７−イル酢酸１０Ｌ＋ｇ
のエタノール５ｍｌへの溶液に５％パラジウム−炭素０
．０４　ｇを加え水素圧ｌＯ気圧、１００℃で６時間還
元を行った。−過により触媒を除き、ｐ液を濃縮して得
られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
クロロホルム／メタノール、５：１）でＭ製して、２−
　（５Ｈ［：１）−ベンゾピラノ　［２，３−ｔ））ピ
リジン−７−イル）プロピオン酸４３ｍｇを得た。

融点１８２〜１８３℃ 参考例５゜ α−クロロメチル−５８Ｃ１）−ベンゾピラノ［：２．
Ｌ−ｂ）ピリジン−７−イル酢酸０．１４　ｇの酢酸１
ｍｌへの溶液中に１０％パラジウム−炭素０、０５　ｇ
を加え、常温、常圧下で水素を７時間通した。−過によ
り触媒を除き、−液を濃縮して得られた残渣をカラムタ
ロマドグラフィー（シリカゲル、クロロホルム／メタノ
ール、５：１）で精製して、２−（５ＨＬ：１：ｌ−ベ
ンゾピラノ〔２，３−ｂ〕　ピリジン−７−イル）プロ
ピオン酸０．１０ｇを得た。

融点１８３〜１８４℃ 特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社手　　続　
　補　　正　　書 昭和６０年ｌ／月２６日 １、事件の表示 昭和６０年特許願第２２７５３０号 ２、発明の名称 ベンゾピラノピリジン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 郵便番号　１００

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素２原子又は酸素原子を、Ｙはヒドロキ
   シ基、ハロゲン原子、メルカプト基、低級アルキルチオ
   基、アリールチオ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基
   又はジ低級アルキルアミノ基を、Ｒは水素原子又は低級
   アルキル基を示す。）で表されるペンゾピラノピリジン
   誘導体。