JPS6310746A - ナフタレン誘導体 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は抗脂血作用を有するナフタレン誘導体に関する
。
。
（従来技術）
高脂血症は成人病である動脈硬化症の主要原因の一つで
あると考えられており、クロフィブレート〔化学名：２
−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エ
チルエステル〕、プロプコール〔化学名＝４．４’−（
（１−メチルエチリデン）ビス（チオ）〕ビス〔２，６
−ビス（１，１−ジメチルエチル）フェノール〕〕など
の抗脂血剤がその治療・予防剤として用いられている。
あると考えられており、クロフィブレート〔化学名：２
−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロパン酸エ
チルエステル〕、プロプコール〔化学名＝４．４’−（
（１−メチルエチリデン）ビス（チオ）〕ビス〔２，６
−ビス（１，１−ジメチルエチル）フェノール〕〕など
の抗脂血剤がその治療・予防剤として用いられている。
またコレステロールは血中において超低比重リポ蛋白（
Ｖ Ｌ Ｄ Ｌ）コレステロール、低比重リポ蛋白（Ｌ
Ｄ Ｌ）コレステロール、７Ｎ比ｍリポ蛋白（ＨＤＬ
）コレステロール等の形で存在しており、このうちＶＬ
ＤＬ及びＬＤしは動脈壁へのコレステロールの沈着を促
進し動脈硬化症を引き起こすが、ＨＤＬはコレステロー
ルの動脈壁への沈着を妨げ動脈硬化症の治療・予防効果
を奏することがわかってきている〔アナルズ・オブ・イ
ンターナル・メディシン（Ａｎｎａｌｓ ｏｆＩｎｔ
ｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第９０巻、第８５
〜第９１頁（１９７９年）〕。従って、動脈硬化症の治
療・予防の分野では、近年血中の総コレステロール量を
減少させると同時にＩＩ Ｄ Ｌ−コレステロール量を
増加させうる抗脂血剤の開発が望まれている。
Ｖ Ｌ Ｄ Ｌ）コレステロール、低比重リポ蛋白（Ｌ
Ｄ Ｌ）コレステロール、７Ｎ比ｍリポ蛋白（ＨＤＬ
）コレステロール等の形で存在しており、このうちＶＬ
ＤＬ及びＬＤしは動脈壁へのコレステロールの沈着を促
進し動脈硬化症を引き起こすが、ＨＤＬはコレステロー
ルの動脈壁への沈着を妨げ動脈硬化症の治療・予防効果
を奏することがわかってきている〔アナルズ・オブ・イ
ンターナル・メディシン（Ａｎｎａｌｓ ｏｆＩｎｔ
ｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、第９０巻、第８５
〜第９１頁（１９７９年）〕。従って、動脈硬化症の治
療・予防の分野では、近年血中の総コレステロール量を
減少させると同時にＩＩ Ｄ Ｌ−コレステロール量を
増加させうる抗脂血剤の開発が望まれている。
（発明の目的）
本発明の目的は新規ナフタレン誘導体を提供することに
ある。
ある。
（発明の構成及び効果）
本発明は次の一般式（１）で示されるナフタレン誘導体
及びその塩に関する。
及びその塩に関する。
（但し、環Ａは置換又は非置換ベンゼン環を表し、Ｒ−
及びＲ２は、 Ａ）互１．Ｎニ同−又は異なり、式ニーＯＲ’ 、−Ｎ
Ｈ−Ｒ’Ｂ）そのいずれか一方が式ニーＯＲ’ 、−Ｎ
Ｈ−Ｒ’が炭素数４以下のアルコキシ基を表し、Ｒｊ及
びＲ４は同−又は異なるアルコキシ基、Ｒ５は、 Ｃ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１以
上の原子を含む複素環式基、アリール基、シクロアルキ
ル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基置換低級アル
コキシ基、七ノーもしくはジー低級アルキルアミノ基、
アミノ基、チオール基、水酸基、カルボキシル基及びハ
ロゲン原子からなる群から選ばれる１以上の基で置換さ
れたアルキル基であるか、或いはＤ）窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子から選ばれる１以上の原子を含む複素環
式基、シクロアルキル基、炭素数５以上のアルキル基又
はアルケニル基であることを表し、 Ｒｈ及びＲ７は同−又は異なり水素原子又は低級アルキ
ル基を表す。） 本発明のナフタレン誘導体（Ｉ）及びその塩はいずれも
新規化合物であると共に、優れた抗脂血作用を有し、と
りわけ血中総コレステロール値を低下させると同時にＨ
ＤＬ−コレステロール値を上昇させるという特長を有す
る０例えば、コレステロール（２Ｗ／Ｗ％）及びコール
酸ナトリウム（０，５Ｗ／Ｗ％）含有飼料で飼育したラ
ットに検体を投与して血清コレステロール値低下作用及
びＨＤＬ−コレステロール値上昇作用を、調べたところ
、本発明のナフタレン誘導体である１−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２−メトキシカルボニル−３−（３
−ピリジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，
７，８−トリメトキシナフタレン・塩酸塩、１−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−メトキシカルボニル−
３−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシカルボニル
）−４−ヒドロキシ−６，７，８−１−リメトキシナフ
タレン及び１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，
３−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキ
シ−６，７，８−）リメトキシナフタレンは１００■／
ｋｇ投与でいずれも３０％以上の血清コレステロール値
低下作用及び７０％以上のＨＤＬ−コレステロール値上
昇作用を示した。
及びＲ２は、 Ａ）互１．Ｎニ同−又は異なり、式ニーＯＲ’ 、−Ｎ
Ｈ−Ｒ’Ｂ）そのいずれか一方が式ニーＯＲ’ 、−Ｎ
Ｈ−Ｒ’が炭素数４以下のアルコキシ基を表し、Ｒｊ及
びＲ４は同−又は異なるアルコキシ基、Ｒ５は、 Ｃ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１以
上の原子を含む複素環式基、アリール基、シクロアルキ
ル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基置換低級アル
コキシ基、七ノーもしくはジー低級アルキルアミノ基、
アミノ基、チオール基、水酸基、カルボキシル基及びハ
ロゲン原子からなる群から選ばれる１以上の基で置換さ
れたアルキル基であるか、或いはＤ）窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子から選ばれる１以上の原子を含む複素環
式基、シクロアルキル基、炭素数５以上のアルキル基又
はアルケニル基であることを表し、 Ｒｈ及びＲ７は同−又は異なり水素原子又は低級アルキ
ル基を表す。） 本発明のナフタレン誘導体（Ｉ）及びその塩はいずれも
新規化合物であると共に、優れた抗脂血作用を有し、と
りわけ血中総コレステロール値を低下させると同時にＨ
ＤＬ−コレステロール値を上昇させるという特長を有す
る０例えば、コレステロール（２Ｗ／Ｗ％）及びコール
酸ナトリウム（０，５Ｗ／Ｗ％）含有飼料で飼育したラ
ットに検体を投与して血清コレステロール値低下作用及
びＨＤＬ−コレステロール値上昇作用を、調べたところ
、本発明のナフタレン誘導体である１−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２−メトキシカルボニル−３−（３
−ピリジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，
７，８−トリメトキシナフタレン・塩酸塩、１−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−メトキシカルボニル−
３−（２，３−ジヒドロキシプロピルオキシカルボニル
）−４−ヒドロキシ−６，７，８−１−リメトキシナフ
タレン及び１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，
３−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキ
シ−６，７，８−）リメトキシナフタレンは１００■／
ｋｇ投与でいずれも３０％以上の血清コレステロール値
低下作用及び７０％以上のＨＤＬ−コレステロール値上
昇作用を示した。
また、ナフタレン誘導体（１）は肝機能障害（例えば、
脂肪肝）などの副作用及び毒性も弱く、高い安全性を有
する。例えば、上記化合物をマウスに１００■／ ｋｇ
経口投与し、５日間観察しても死亡例は認められず、体
重抑制も観察されなかった。
脂肪肝）などの副作用及び毒性も弱く、高い安全性を有
する。例えば、上記化合物をマウスに１００■／ ｋｇ
経口投与し、５日間観察しても死亡例は認められず、体
重抑制も観察されなかった。
本発明のナフタレン誘導体（１）の具体例としては、一
般式（１）において環Ａが例えば、メチル基、エチル基
、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基の如き低級ア
ルキル基、メトキシ基、エトキシ基 。
般式（１）において環Ａが例えば、メチル基、エチル基
、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基の如き低級ア
ルキル基、メトキシ基、エトキシ基 。
、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基の如き
低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオキ
シ基の如きフェニル基置換低級アルコキシ基、水酸基及
びフン素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子の如き
ハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基及び／又はメチ
レンジオキシ基、エチレンジオキシ基の如き低級アルキ
レンジオキシ基で置換されたベンゼン環であり； Ｒ１及びＲ２が前記Ａ）又はＢ）で定義した基であり； Ｒ３及びＲ４が同−又は異なり、例えば、メトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキ
シ基であり； Ｒｓが例えば、置換メチル基、置換エチル基、置換プロ
ピル基、置換ブチル基などの置換されたアルキル基であ
る〔当該アルキル基の置換基としては、Ｃ）ピリジル基
、モルホリノ基、チオモルホリノ基、モルホリニル基、
チオモルホリニル基、イミダゾリル基、ピペラジニル基
、フリル基、テトラヒドロピラニル基、チェニル基、チ
アゾリル基、オキサシリル基の如き窒素原子、酸素原子
及び硫黄原子から選ばれる１以上の原子を含む複素環式
基；フェニル基、ニトロフェニル基、メトキシフェニル
基、ハロゲノフェニル基、トリル基、キシリル基、ナフ
チル基の如きアリール基；シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基の如き
シクロアルキル基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロ
ピルチオ基、ブチルチオ基の如きアルキルチオ基；メト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基の如き
低級アルコキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボ
ニル基の如き低級アルコキシカルボニル基；メトキシメ
トキシ基、メトキシエトキシ基、メトキシブトキシ基、
ブトキシメトキシ基、ブトキシブトキシ基の低級アルコ
キシ基置換アルコキシ基；メチルアミノ基、エチルアミ
ノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ジメチルア
ミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブ
チルアミノ基の如きモノ−もしくはジー低級アルキルア
ミノ基；アミノ基、チオール基、水酸基、カルボキシル
基及びフン素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子の
如きハロゲン原子から選ばれる１以上の基が挙げられる
〕か、或いは Ｃ）ピリジル基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、モ
ルホリニル基、チオモルホリニル基、イミダゾリル基、
ピペラジニル基、フリル基、テトラヒドロピラニル基、
チェニル基、チアゾリル基、オキサシリル基の如き窒素
原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１以上の原子
を含む複素環式基；シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロへブチル基、シクロオクチル基の如きシクロ
アルキル基；ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オ
クチル基、ノニル基、デシル基の如き炭素＠５以上のア
ルキル基又はビニル基、アリル基、ブテニル基、ブタジ
ェニル基、デカジェニル基の如きアルケニル基であり；
Ｒ６及びＲ７が同−又は異なり水素原子又はメチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基の如き低級アルキル基
である化合物を挙げることができる。
低級アルコキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオキ
シ基の如きフェニル基置換低級アルコキシ基、水酸基及
びフン素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子の如き
ハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基及び／又はメチ
レンジオキシ基、エチレンジオキシ基の如き低級アルキ
レンジオキシ基で置換されたベンゼン環であり； Ｒ１及びＲ２が前記Ａ）又はＢ）で定義した基であり； Ｒ３及びＲ４が同−又は異なり、例えば、メトキシ基、
エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキ
シ基であり； Ｒｓが例えば、置換メチル基、置換エチル基、置換プロ
ピル基、置換ブチル基などの置換されたアルキル基であ
る〔当該アルキル基の置換基としては、Ｃ）ピリジル基
、モルホリノ基、チオモルホリノ基、モルホリニル基、
チオモルホリニル基、イミダゾリル基、ピペラジニル基
、フリル基、テトラヒドロピラニル基、チェニル基、チ
アゾリル基、オキサシリル基の如き窒素原子、酸素原子
及び硫黄原子から選ばれる１以上の原子を含む複素環式
基；フェニル基、ニトロフェニル基、メトキシフェニル
基、ハロゲノフェニル基、トリル基、キシリル基、ナフ
チル基の如きアリール基；シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基の如き
シクロアルキル基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロ
ピルチオ基、ブチルチオ基の如きアルキルチオ基；メト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基の如き
低級アルコキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボ
ニル基の如き低級アルコキシカルボニル基；メトキシメ
トキシ基、メトキシエトキシ基、メトキシブトキシ基、
ブトキシメトキシ基、ブトキシブトキシ基の低級アルコ
キシ基置換アルコキシ基；メチルアミノ基、エチルアミ
ノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ジメチルア
ミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブ
チルアミノ基の如きモノ−もしくはジー低級アルキルア
ミノ基；アミノ基、チオール基、水酸基、カルボキシル
基及びフン素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子の
如きハロゲン原子から選ばれる１以上の基が挙げられる
〕か、或いは Ｃ）ピリジル基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、モ
ルホリニル基、チオモルホリニル基、イミダゾリル基、
ピペラジニル基、フリル基、テトラヒドロピラニル基、
チェニル基、チアゾリル基、オキサシリル基の如き窒素
原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１以上の原子
を含む複素環式基；シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロへブチル基、シクロオクチル基の如きシクロ
アルキル基；ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オ
クチル基、ノニル基、デシル基の如き炭素＠５以上のア
ルキル基又はビニル基、アリル基、ブテニル基、ブタジ
ェニル基、デカジェニル基の如きアルケニル基であり；
Ｒ６及びＲ７が同−又は異なり水素原子又はメチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基の如き低級アルキル基
である化合物を挙げることができる。
これらのうち好ましい化合物としては、−ＦＩＱ式（Ｉ
）において環Ａが非置換ベンゼン環、低級アルコキシ基
及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基及び／又は
低級アルキレンジオキシ基で置換されたヘンゼン環であ
り、Ｒ１及びＲ２が前記Ａ）又はＢ）で定義した基であ
り、Ｒ３及びＲ４が同−又は異なる炭素数１〜４のアル
コキシ基であり、 Ｒ５が Ｃ）含窒素５員又は６員複素単環式基、フェニル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、炭素数１又は２のアル
キルチオ基、炭素数１又は２のアルコキシ基、炭素数２
〜５のアルコキシ基置換アルコキシ基、炭素数２〜４の
ジアルキルアミノ基、水酸基及び塩素原子から選ばれる
１又は２個の基で置換された低級アルキル基であるか、
或いは Ｄ）含窒素５員又は６員複素泣環式基、炭素数５〜８の
シクロアルキル基、炭素数５〜１０のアルキル基又は炭
素数２〜１０のアルケニル基であり、Ｒ６及びＲ７が同
−又は異なり水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基で
ある化合物を挙げることができる。
）において環Ａが非置換ベンゼン環、低級アルコキシ基
及びハロゲン原子から選ばれる１〜３個の基及び／又は
低級アルキレンジオキシ基で置換されたヘンゼン環であ
り、Ｒ１及びＲ２が前記Ａ）又はＢ）で定義した基であ
り、Ｒ３及びＲ４が同−又は異なる炭素数１〜４のアル
コキシ基であり、 Ｒ５が Ｃ）含窒素５員又は６員複素単環式基、フェニル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、炭素数１又は２のアル
キルチオ基、炭素数１又は２のアルコキシ基、炭素数２
〜５のアルコキシ基置換アルコキシ基、炭素数２〜４の
ジアルキルアミノ基、水酸基及び塩素原子から選ばれる
１又は２個の基で置換された低級アルキル基であるか、
或いは Ｄ）含窒素５員又は６員複素泣環式基、炭素数５〜８の
シクロアルキル基、炭素数５〜１０のアルキル基又は炭
素数２〜１０のアルケニル基であり、Ｒ６及びＲ７が同
−又は異なり水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基で
ある化合物を挙げることができる。
また、本発明のナフタレン誘導体（１）の塩としては、
例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩な
ど）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩など）、第４
級アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テト
ラエチルアンモニウム塩など）を好適に挙げることがで
きる。また一般式（１）においてＲ１及びＲｚの少なく
ともいずれか一方が１以上の窒素原子を含む基であ□る
場合、本発明のナフタレン誘導体（１’）は酸付加塩と
することができ、かかる酸付加塩としては、例えば、無
機酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩など）及び
有機酸付加塩（ギ酸塩、酢酸塩、ｐ−）ルエンスルホン
ー酸塩、メタンスルホン酸塩など）を好適に挙げること
ができる。
例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩な
ど）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩など）、第４
級アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウム塩、テト
ラエチルアンモニウム塩など）を好適に挙げることがで
きる。また一般式（１）においてＲ１及びＲｚの少なく
ともいずれか一方が１以上の窒素原子を含む基であ□る
場合、本発明のナフタレン誘導体（１’）は酸付加塩と
することができ、かかる酸付加塩としては、例えば、無
機酸付加塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩など）及び
有機酸付加塩（ギ酸塩、酢酸塩、ｐ−）ルエンスルホン
ー酸塩、メタンスルホン酸塩など）を好適に挙げること
ができる。
なお、本発明のナフタレン誘導体（Ｉ）の基Ｒ１及び／
又はＲ２が不斉炭素原子を有する場合には、種々の異性
体が存在するが、本発明はこれら異性体及びその混合物
をいずれも包含するものである。
又はＲ２が不斉炭素原子を有する場合には、種々の異性
体が存在するが、本発明はこれら異性体及びその混合物
をいずれも包含するものである。
ナフタレン誘導体（１）の投与量は、疾患の種類及び程
度、患者の年齢、体重及び状態などにもよるが、通常１
日当たりの投与量が１．５〜３５■／ ｋｇ、とりわけ
５〜２５■／ ｋｇであるのが好ましい。
度、患者の年齢、体重及び状態などにもよるが、通常１
日当たりの投与量が１．５〜３５■／ ｋｇ、とりわけ
５〜２５■／ ｋｇであるのが好ましい。
さらにナフタレン誘導体（１）は経口的にも非経口的に
も投与することができるが、とりわけ経口投与で用いる
のが好ましい。
も投与することができるが、とりわけ経口投与で用いる
のが好ましい。
経口的に投与する場合は、例えば錠剤、散剤、カプセル
剤、顆粒剤等の固型剤として投与することができ、これ
らは情用の賦形剤を含んでいてもよく、さらに結合剤、
希釈剤、崩壊剤、湿潤剤等を含むものであってもよい。
剤、顆粒剤等の固型剤として投与することができ、これ
らは情用の賦形剤を含んでいてもよく、さらに結合剤、
希釈剤、崩壊剤、湿潤剤等を含むものであってもよい。
また、水性又は油性のけん濁液、／８液、シロップ、エ
リキシル等の液剤としても経口投与することができる。
リキシル等の液剤としても経口投与することができる。
一方、非経口的に投与する場合には、注射剤、座剤等と
して用いることができる。
して用いることができる。
本発明のナフタレン誘導体（１）及びその薬理的に許容
しうる塩は優れた抗脂血作用を有し、とりわけ血中の総
コレステロール値を低下させながらもＨＤＬ−コレステ
ロール値を上昇させるという特徴を有するため、高脂血
症（例えば、高コレステロール血症）、動脈硬化症（例
えば、粥状動脈硬化症、メンケベルク動脈硬化症）等の
治療・予防に使用することができる。
しうる塩は優れた抗脂血作用を有し、とりわけ血中の総
コレステロール値を低下させながらもＨＤＬ−コレステ
ロール値を上昇させるという特徴を有するため、高脂血
症（例えば、高コレステロール血症）、動脈硬化症（例
えば、粥状動脈硬化症、メンケベルク動脈硬化症）等の
治療・予防に使用することができる。
本発明によれば、ナフタレン誘導体（１）は、例えば一
般式 ％式％（） （但し、Ｒ１及びＲ２は前記と同一意味を有する。）で
示されるアセチレン化合物又はその塩と一般式（但し、
環Ａ、Ｒ３及びＲ４は前記と同一意味を有する。） で示されるアルデヒド化合物もしくはそのジアルキルア
セクール体又はその塩とを反応させることにより製する
ことができる。
般式 ％式％（） （但し、Ｒ１及びＲ２は前記と同一意味を有する。）で
示されるアセチレン化合物又はその塩と一般式（但し、
環Ａ、Ｒ３及びＲ４は前記と同一意味を有する。） で示されるアルデヒド化合物もしくはそのジアルキルア
セクール体又はその塩とを反応させることにより製する
ことができる。
或いは、ナフタレンＨＡ ”１体（１）は一般式（但し
、Ｒａは保護されていてもよい水酸基を表し、環Ａ、Ｒ
” 、Ｒ’及びＲ４は前記と同一意味を有する。） で示される３−ナフトエ酸化合物又はその塩と一般式 ％式％（） （但し、Ｒ１は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物又はその塩とを反応させ、要すれば、生成物より
保護基を除去して製することもできる。また基Ｒ１がア
ミノ基、チオール基、水酸基又はカルボキシル基で置換
されたアルコキシ基である場合、ナフトエ酸化合物（Ｉ
Ｖ）と化合物（Ｖ）との反応は、所望により、そのアル
コキシ基の置換基を適当な保３５ｇで保護しながら実施
することもできる。
、Ｒａは保護されていてもよい水酸基を表し、環Ａ、Ｒ
” 、Ｒ’及びＲ４は前記と同一意味を有する。） で示される３−ナフトエ酸化合物又はその塩と一般式 ％式％（） （但し、Ｒ１は前記と同一意味を有する。）で示される
化合物又はその塩とを反応させ、要すれば、生成物より
保護基を除去して製することもできる。また基Ｒ１がア
ミノ基、チオール基、水酸基又はカルボキシル基で置換
されたアルコキシ基である場合、ナフトエ酸化合物（Ｉ
Ｖ）と化合物（Ｖ）との反応は、所望により、そのアル
コキシ基の置換基を適当な保３５ｇで保護しながら実施
することもできる。
上記原料化合物のうち、アセチレン化合物（、］ＩＩ、
３−ナフトエ酸化合物（ＩＶ）及び／又は化合物（Ｖ）
の基Ｒ１及びＲ２の少なくともいずれか一方が１以上の
窒素原子を含む基である場合、これら化合物の塩として
は無機酸付加塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩）及び有機酸付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、ｐ−
）ルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩）を好適に
反応に用いることができる。
３−ナフトエ酸化合物（ＩＶ）及び／又は化合物（Ｖ）
の基Ｒ１及びＲ２の少なくともいずれか一方が１以上の
窒素原子を含む基である場合、これら化合物の塩として
は無機酸付加塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩）及び有機酸付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、ｐ−
）ルエンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩）を好適に
反応に用いることができる。
また、Ｒ１及びＲ２の少なくともいずれか一方が千オー
ル基、水酸基及び／又はカルボキシル基を含む基である
化合物（ＩＩ）もしくは（■）、アルデヒド化合物（Ｉ
ＩＩ）もしくはそのジアルキルアセクール体及び３−ナ
フトエ酸化合物（ＩＶ）の塩としては、例えばアルカリ
金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土
類金属塩（カルシウム塩など）、第４級アンモニウム塩
（テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニ
ウム塩など）を好適に用いることができる。
ル基、水酸基及び／又はカルボキシル基を含む基である
化合物（ＩＩ）もしくは（■）、アルデヒド化合物（Ｉ
ＩＩ）もしくはそのジアルキルアセクール体及び３−ナ
フトエ酸化合物（ＩＶ）の塩としては、例えばアルカリ
金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土
類金属塩（カルシウム塩など）、第４級アンモニウム塩
（テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニ
ウム塩など）を好適に用いることができる。
アセチレン化合物（■）又はその塩とアルデヒド化合物
（１）もしくはそのジアルキルアセクール体又はその塩
との反応は無溶媒又は適当な溶媒中、酸の存在下に実施
することができる！アルデヒド化合物（Ｉ［［）のジア
ルキルアセクール体の好ましい例としては、例えばジメ
チルアセクール体、ジエチルアセクール体、ジプロピル
アセクール体、ジブチルアセタール体等を挙げることが
できる。酸としては無機酸（例えば、塩酸、硫酸）及び
有機酸く例えば、−１！、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ
−１−ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸）のいずれ
も用いることができ、？８媒としてはベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジメチルホルムアミド等を好適に用いる
ことができる。反応は一７０℃〜１５０℃、とりわけ５
０”０〜１００℃で実施するのが好ましい。
（１）もしくはそのジアルキルアセクール体又はその塩
との反応は無溶媒又は適当な溶媒中、酸の存在下に実施
することができる！アルデヒド化合物（Ｉ［［）のジア
ルキルアセクール体の好ましい例としては、例えばジメ
チルアセクール体、ジエチルアセクール体、ジプロピル
アセクール体、ジブチルアセタール体等を挙げることが
できる。酸としては無機酸（例えば、塩酸、硫酸）及び
有機酸く例えば、−１！、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ
−１−ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸）のいずれ
も用いることができ、？８媒としてはベンゼン、トルエ
ン、キシレン、ジメチルホルムアミド等を好適に用いる
ことができる。反応は一７０℃〜１５０℃、とりわけ５
０”０〜１００℃で実施するのが好ましい。
一方、３−ナフトエ酸化合物（ＩＶ）又はその塩と化合
物（Ｖ）又はその塩との反応は適当な溶媒中、脱水剤の
存在下に実施することができる。脱水剤としては慣用の
脱水剤をいずれも用いることができ、例えば、ジアゼン
ジカルポン酸ジエステル化合物（例えば、ジアゼンジカ
ルボン酸ジエチルエステル、ジアゼンジカルボン酸ジベ
ンジルエステル）とトリフェニルホスフィンとの混合物
、ジシクロへキシルカルボジイミド、ジシクロへキシル
カルボジイミドと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールと
の混合物等を適宜用いることができる。溶媒としては、
例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ベンゼン、酢酸エチル等を用いることができ
る。当該反応は一７０℃〜５０℃、とりわけ−１５℃〜
室温にて実施するのが好適である。
物（Ｖ）又はその塩との反応は適当な溶媒中、脱水剤の
存在下に実施することができる。脱水剤としては慣用の
脱水剤をいずれも用いることができ、例えば、ジアゼン
ジカルポン酸ジエステル化合物（例えば、ジアゼンジカ
ルボン酸ジエチルエステル、ジアゼンジカルボン酸ジベ
ンジルエステル）とトリフェニルホスフィンとの混合物
、ジシクロへキシルカルボジイミド、ジシクロへキシル
カルボジイミドと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールと
の混合物等を適宜用いることができる。溶媒としては、
例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホル
ムアミド、ベンゼン、酢酸エチル等を用いることができ
る。当該反応は一７０℃〜５０℃、とりわけ−１５℃〜
室温にて実施するのが好適である。
また、本反応を３−ナフトエ酸化合物（ＩＶ）の４位水
酸基及び化合物（Ｖ）のチオール基、水酸基、アミノ基
及びカルボキシル基を保護しながら実施する場合、当該
保護基としては、慣用め保護基をいずれの場合も用いる
ことができる。例えば、水酸基の保護基としては、置換
又は非置換フェニル−低級アルキル基（ベンジル基、ｐ
−メトキシベンジル基、３．４−ジメトキシベンジル基
など）、低級アルコキシ基置換メチル基（メトキシメチ
ル基、エトキシメチル基など）などを、チオール基の保
護基としてはアセチル基などを、アミノ基の保護基とし
てはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基、トリチル基などを、またカルボキシル基
の保護基としてはメチル基、エチル基、ｔｅｒ ｔ−ブ
チル基、ベンジル基などを好適に用いることができる。
酸基及び化合物（Ｖ）のチオール基、水酸基、アミノ基
及びカルボキシル基を保護しながら実施する場合、当該
保護基としては、慣用め保護基をいずれの場合も用いる
ことができる。例えば、水酸基の保護基としては、置換
又は非置換フェニル−低級アルキル基（ベンジル基、ｐ
−メトキシベンジル基、３．４−ジメトキシベンジル基
など）、低級アルコキシ基置換メチル基（メトキシメチ
ル基、エトキシメチル基など）などを、チオール基の保
護基としてはアセチル基などを、アミノ基の保護基とし
てはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシ
カルボニル基、トリチル基などを、またカルボキシル基
の保護基としてはメチル基、エチル基、ｔｅｒ ｔ−ブ
チル基、ベンジル基などを好適に用いることができる。
またさらに原料化合物（Ｖ）においてＲ１が隣接する２
個の水酸基で置換されたアルキル基である場合、隣接す
るこれら２個の水酸基の保護基としては、例えば低級ア
ルキリデン基（メチレン基、エチリデン基、プロピリデ
ン基、イソプロピリデン基、ブチリデン基など）を好適
に用いることができる。
個の水酸基で置換されたアルキル基である場合、隣接す
るこれら２個の水酸基の保護基としては、例えば低級ア
ルキリデン基（メチレン基、エチリデン基、プロピリデ
ン基、イソプロピリデン基、ブチリデン基など）を好適
に用いることができる。
かくして得られた化合物において基Ｒ１が保護された水
酸基である場合及びＲ１がチオール基、水酸基、アミノ
基もしくはカルボキシル基で置換されたアルキル基であ
ってこれらの基を保護しながら上記反応を実施した場合
、その保護基の除去はいずれも接触還元、加水分解など
慣用の方法、例えば、当該保護基が置換又は非置換フェ
ニル−低級アルキル基等である場合は、接触還元により
、また低級アルコキシ基置換メチル基、低級アルキリデ
ン基、アセチル基、ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル基、
ベンジルオキシカルボニル基、トリチル基、メチル基、
エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等である場合には加水分
解によって適宜除去することができる。
酸基である場合及びＲ１がチオール基、水酸基、アミノ
基もしくはカルボキシル基で置換されたアルキル基であ
ってこれらの基を保護しながら上記反応を実施した場合
、その保護基の除去はいずれも接触還元、加水分解など
慣用の方法、例えば、当該保護基が置換又は非置換フェ
ニル−低級アルキル基等である場合は、接触還元により
、また低級アルコキシ基置換メチル基、低級アルキリデ
ン基、アセチル基、ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル基、
ベンジルオキシカルボニル基、トリチル基、メチル基、
エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等である場合には加水分
解によって適宜除去することができる。
ナフタレン誘導体（Ｉ）の塩は遊甜の化合物（りを適当
な溶媒中、例えば所望の塩に対応するアルカリ金属もし
くはアルカリ土類金属の水酸化物、第４級アンモニウム
ヒドロキシド、無機酸、有機酸などで処理して得ること
ができる。
な溶媒中、例えば所望の塩に対応するアルカリ金属もし
くはアルカリ土類金属の水酸化物、第４級アンモニウム
ヒドロキシド、無機酸、有機酸などで処理して得ること
ができる。
なお、本発明の原料化合物のうち、アルデヒド化合物（
ＩＩＩ）及びそのジアルキルアセクール体は一般式 （但し、Ｒ３及びＲ４は前記と同一意味を有する。）で
示されるベンズアルデヒド化合物と一般式（但し、Ｒ９
は低級アルキル基を表し、環Ａは前記と同一意味を有す
る。） で示されるジアルキルアセクール化合物とを適当な溶媒
中、アルキルリチウム（例えば、ｎ−プチルリリウム、
５ｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒ ｔ−ブチルリチウム
）の存在下、−８０〜０℃で反応させ、必要に応じてさ
らに酸処理することによって製造することができる。
ＩＩＩ）及びそのジアルキルアセクール体は一般式 （但し、Ｒ３及びＲ４は前記と同一意味を有する。）で
示されるベンズアルデヒド化合物と一般式（但し、Ｒ９
は低級アルキル基を表し、環Ａは前記と同一意味を有す
る。） で示されるジアルキルアセクール化合物とを適当な溶媒
中、アルキルリチウム（例えば、ｎ−プチルリリウム、
５ｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒ ｔ−ブチルリチウム
）の存在下、−８０〜０℃で反応させ、必要に応じてさ
らに酸処理することによって製造することができる。
一方、原料化合物（ＩＶ）はアルデヒド化合物（■もし
くはそのジアルキルアセクール体と一般式％式％（） （但し、ＲＩＧは低級アルコキシ基を表し、Ｒ２は前記
と同一意味を有する。） で示されるアセチレン化合物とを化合物（■）と（■）
との反応と同様の条件下で反応させた後、所望により４
位水Ｍ基部位に保護基を導入し、またその３位カルボン
酸エステル部位（基ＲＩＯ）を慣用の方法で加水分解す
ることにより製することができる。
くはそのジアルキルアセクール体と一般式％式％（） （但し、ＲＩＧは低級アルコキシ基を表し、Ｒ２は前記
と同一意味を有する。） で示されるアセチレン化合物とを化合物（■）と（■）
との反応と同様の条件下で反応させた後、所望により４
位水Ｍ基部位に保護基を導入し、またその３位カルボン
酸エステル部位（基ＲＩＯ）を慣用の方法で加水分解す
ることにより製することができる。
本明ｍｚにおいて”アルキル基”、′アルコキシ基”、
”アルケニル基”及び１シクロアルキル基”は炭素数１
〜ｌＯのアルキル基、炭素数１−１０のアルコキシ基、
炭素数２〜１０のアルケニル法及び炭素数３〜１０のシ
クロアルキル基を表す。
”アルケニル基”及び１シクロアルキル基”は炭素数１
〜ｌＯのアルキル基、炭素数１−１０のアルコキシ基、
炭素数２〜１０のアルケニル法及び炭素数３〜１０のシ
クロアルキル基を表す。
実施例１
２−（α−ヒドロキシ−３，４−ジメトキシベンジル）
−３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドジメチル
アセクール６ｇ１アセチレンジカルボン酸ジヘキシルエ
ステル３．８ｇ及び酢酸６ｍｌの混合物を２時間加熱還
流する。反応混合物を減圧？ｒ：ｌ縮し、残金をシリカ
ゲルクロマトグラフィー〔溶媒；ヘキサン−酢酸エチル
（２：１））ｋ：付し、溶出液から溶媒を留去し、得ら
れる残金をメタノールから再結晶することにより、１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビス（ヘキ
シルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７，８
−トリットキシナフタレン５．２ｇを無色針状晶として
得る。
−３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドジメチル
アセクール６ｇ１アセチレンジカルボン酸ジヘキシルエ
ステル３．８ｇ及び酢酸６ｍｌの混合物を２時間加熱還
流する。反応混合物を減圧？ｒ：ｌ縮し、残金をシリカ
ゲルクロマトグラフィー〔溶媒；ヘキサン−酢酸エチル
（２：１））ｋ：付し、溶出液から溶媒を留去し、得ら
れる残金をメタノールから再結晶することにより、１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３−ビス（ヘキ
シルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６，７，８
−トリットキシナフタレン５．２ｇを無色針状晶として
得る。
ｍ、ｐ、 ６７℃
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ｓ ）δ： ０．７〜１．９
（ｍ、２２Ｈ）、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．７６
（ｓ、３Ｈ）、３．８２ （ｓ、３Ｈ）、３．８５ （
ｓ、３Ｈ）、３．９５ （ｓ、３Ｈ）、３゜７５ （ｔ
、２Ｈ）、４．２７ （ｔ、２Ｈ）、６、 ７０ （
ｓ、 ３Ｈ）、 ７． ５３ （ｓ、 ＬＨ）
。
（ｍ、２２Ｈ）、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．７６
（ｓ、３Ｈ）、３．８２ （ｓ、３Ｈ）、３．８５ （
ｓ、３Ｈ）、３．９５ （ｓ、３Ｈ）、３゜７５ （ｔ
、２Ｈ）、４．２７ （ｔ、２Ｈ）、６、 ７０ （
ｓ、 ３Ｈ）、 ７． ５３ （ｓ、 ＬＨ）
。
１２、 ３７ （ｓ、 ＩＨ）
実施例２〜６
第 １ 表
注：上記第１表の化合物の！Ｒ及びＮＭＲデータは次の
通りである。
通りである。
実施例２の化合物
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ： ０． ５〜２． ０ （ｍ
、２０Ｈ）、３．１４ （ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、
３Ｈ）、３．７８ （ｓ、３Ｈ）、３．８１ （ｓ、
３Ｈ）、３．９３ （ｓ、３Ｈ）、４゜２〜４．６ （
ｍ、ＩＨ）、４．９〜５．２ （ｍ、ＩＨ）、６．７０
（ｓ、３Ｈ）、７．５２ （ｓ、ＩＨ）、１２．４０
（ｓ、ＬＨ）実施例３の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ＜ ＣＤ Ｃ１ｓ ）δ： ０． ８〜２．
２ （ｍ、１６Ｈ）、３．１８ （ｓ、３Ｈ）、３．
７５（ｓ、３Ｈ）、３．８０ （ｓ、３Ｈ）、３．８２
（ｓ、３Ｈ）、３．９５ （ｓ、３Ｈ）、４゜８〜５
．１ （ｍ、ＬＨ）、５．２〜５．５ （ｍ、 ＩＨ
）、 ６． ７ （ｓ、 ３Ｈ）、 ７． ５
（ｓ。
、２０Ｈ）、３．１４ （ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｓ、
３Ｈ）、３．７８ （ｓ、３Ｈ）、３．８１ （ｓ、
３Ｈ）、３．９３ （ｓ、３Ｈ）、４゜２〜４．６ （
ｍ、ＩＨ）、４．９〜５．２ （ｍ、ＩＨ）、６．７０
（ｓ、３Ｈ）、７．５２ （ｓ、ＩＨ）、１２．４０
（ｓ、ＬＨ）実施例３の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ＜ ＣＤ Ｃ１ｓ ）δ： ０． ８〜２．
２ （ｍ、１６Ｈ）、３．１８ （ｓ、３Ｈ）、３．
７５（ｓ、３Ｈ）、３．８０ （ｓ、３Ｈ）、３．８２
（ｓ、３Ｈ）、３．９５ （ｓ、３Ｈ）、４゜８〜５
．１ （ｍ、ＬＨ）、５．２〜５．５ （ｍ、 ＩＨ
）、 ６． ７ （ｓ、 ３Ｈ）、 ７． ５
（ｓ。
１）［） 、 １２． ５８ （ｓ、
ＩＨ）、 １５９０． １５２０ 実施例４の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１３）δ： ０． ６〜２． ０
（ｍ、２２Ｈ）、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．５５
（ｄ、２Ｈ）、３．７５ （ｓ、３Ｈ）、３．８１
（ｓ、３Ｈ）、３．８３ （ｓ、３Ｈ）、３゜９５ （
ｓ、３Ｈ）、４．１０ （ｄ、２Ｈ）、６、Ｔｏ （ｓ
、３Ｈ）、７．５１ （ｓ、ＩＨ）。
ＩＨ）、 １５９０． １５２０ 実施例４の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１３）δ： ０． ６〜２． ０
（ｍ、２２Ｈ）、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．５５
（ｄ、２Ｈ）、３．７５ （ｓ、３Ｈ）、３．８１
（ｓ、３Ｈ）、３．８３ （ｓ、３Ｈ）、３゜９５ （
ｓ、３Ｈ）、４．１０ （ｄ、２Ｈ）、６、Ｔｏ （ｓ
、３Ｈ）、７．５１ （ｓ、ＩＨ）。
１２．４２ （ｓ、ＩＨ）
、１５９０．１５１０
実施例５の化合物
ＮＭＲ（ＣＤＣｉｓ）δ：３．１５ （ｓ、３Ｈ）、３
．５７ （ｓ、３１１）、３．７９ （ｓ、３）（）、
３．８０ （ｓ、３Ｈ）、３．９３ （ｓ。
．５７ （ｓ、３１１）、３．７９ （ｓ、３）（）、
３．８０ （ｓ、３Ｈ）、３．９３ （ｓ。
３Ｈ）、４．１８ （ｓ、２Ｈ）、５．１９ （ｓ、２
Ｈ）、６．６〜７．３ （ｍ、１３＋り、７、 ５１
（ｓ、 ＩＨ）、 １２． ３３ （ｓ、
ＩＨ）、 １５９０． １５１０ 実施例６の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ： １． １５ （ｔ、
６Ｈ）、３．１８ （ｓ、３Ｈ）、３．７５ （ｓ、３
Ｈ）、３．８０ （ｓ、３Ｈ）、３．８３ （ｓ。
Ｈ）、６．６〜７．３ （ｍ、１３＋り、７、 ５１
（ｓ、 ＩＨ）、 １２． ３３ （ｓ、
ＩＨ）、 １５９０． １５１０ 実施例６の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、） δ： １． １５ （ｔ、
６Ｈ）、３．１８ （ｓ、３Ｈ）、３．７５ （ｓ、３
Ｈ）、３．８０ （ｓ、３Ｈ）、３．８３ （ｓ。
３Ｈ）、３．９４ （ｓ、３Ｈ）、３．１〜４゜１
（ｍ、 １８Ｈ） 、 ４． ４３ （ｔ、 ２
Ｈ） 、 ６．６９ （ｓ、３Ｈ）、７．５１ （
ｓ、ＩＨ）。
（ｍ、 １８Ｈ） 、 ４． ４３ （ｔ、 ２
Ｈ） 、 ６．６９ （ｓ、３Ｈ）、７．５１ （
ｓ、ＩＨ）。
１２．１１ （ｓ、ＩＨ）
実施例７
（１）１− （３，４−ジメトキシフェニル）−２−メ
トキシカルボニル−４−メトシメトキシー６．７．８−
トリメトキシ−３−ナフトエ酸２゜６ｇ、ｎ−ヘキシル
アルコール０．５６ｇ及びトリフェニルホスフィン１．
３７”ｇをテトラヒドロフラン２０ｍ１に溶解し、該溶
液に水冷攪拌下ジアゼンジカルポン酸ジエチルエステル
０．９６ｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を５分間要
して滴下する。混液を室温で３時間攪拌後、溶媒を減圧
留去する。残香をシリカゲルクロマトグラフィー〔溶媒
：酢酸エチル−ヘキサン（２： １） ）に付すことに
ｌ、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メトキ
シカルボニル−３−ｎ−へキシルオキシカルボニル−４
−メトキシメトキシ−６，７，８−トリメトキシナフタ
レン２．５ｇを淡黄色油状物として得る。
トキシカルボニル−４−メトシメトキシー６．７．８−
トリメトキシ−３−ナフトエ酸２゜６ｇ、ｎ−ヘキシル
アルコール０．５６ｇ及びトリフェニルホスフィン１．
３７”ｇをテトラヒドロフラン２０ｍ１に溶解し、該溶
液に水冷攪拌下ジアゼンジカルポン酸ジエチルエステル
０．９６ｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を５分間要
して滴下する。混液を室温で３時間攪拌後、溶媒を減圧
留去する。残香をシリカゲルクロマトグラフィー〔溶媒
：酢酸エチル−ヘキサン（２： １） ）に付すことに
ｌ、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メトキ
シカルボニル−３−ｎ−へキシルオキシカルボニル−４
−メトキシメトキシ−６，７，８−トリメトキシナフタ
レン２．５ｇを淡黄色油状物として得る。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１：ｌ） δ： ０． ７〜２．
０ （ｍ、１１Ｈ）、３．２５ （ｓ、３Ｈ）、３．
４５（ｓ、３Ｈ）、３．６７ （ｓ、３＋（）、３．
８２ （ｓ、３Ｈ）、３．８６ （ｓ、３Ｈ）、３゜
９０ （ｓ、３Ｈ）、４．００ （ｓ、３Ｈ）、４．
２９ （ｔ、２Ｈ）、５．２１ （ｓ、、２Ｈ）。
０ （ｍ、１１Ｈ）、３．２５ （ｓ、３Ｈ）、３．
４５（ｓ、３Ｈ）、３．６７ （ｓ、３＋（）、３．
８２ （ｓ、３Ｈ）、３．８６ （ｓ、３Ｈ）、３゜
９０ （ｓ、３Ｈ）、４．００ （ｓ、３Ｈ）、４．
２９ （ｔ、２Ｈ）、５．２１ （ｓ、、２Ｈ）。
６．８１ （５，３Ｈ）、７．５８ （ｓ、ＬＨ）
（２）本島２．５ｇにトリフルオロ酢酸２０ｍ１及び水
２１を加え、室温で３０分間攪拌する。反応液より溶媒
を減圧留去し、残香を酢酸エチル１００ｍ１に溶解する
。該溶液を水洗乾燥後、溶媒を減圧留去し、残香をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム）に付
し、溶出液から溶媒を留去して得られる残香をイソプロ
ピルエーテルから再結晶することにより、１ｆ（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−メトキシカルボニル−３
−ｎ−へキシルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−６
，７，８−トリメトキシナフタレン１゜６ｇを無色針状
晶として得る。
（２）本島２．５ｇにトリフルオロ酢酸２０ｍ１及び水
２１を加え、室温で３０分間攪拌する。反応液より溶媒
を減圧留去し、残香を酢酸エチル１００ｍ１に溶解する
。該溶液を水洗乾燥後、溶媒を減圧留去し、残香をシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム）に付
し、溶出液から溶媒を留去して得られる残香をイソプロ
ピルエーテルから再結晶することにより、１ｆ（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−メトキシカルボニル−３
−ｎ−へキシルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−６
，７，８−トリメトキシナフタレン１゜６ｇを無色針状
晶として得る。
ｍ、り、１１９〜１２０℃
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ３ ）δ： ０． ６〜１．
９ （ｍ、ＩＩＨ）、３．２０ （ｓ、３８）、３
．３６（ｓ、３Ｈ）、３．７７ （ｓ、３Ｈ）、３．８
１ （Ｓ、３Ｈ）、３．８４ （Ｓ、３Ｈ）、３゜９
５ （ｓ、ｊＨ）、４．２５ （ｔ、２Ｈ）、６、
７０ （ｓ、 ３Ｈ） 、 ７． ５
２ （ｓ、 ＩＨ） 。
９ （ｍ、ＩＩＨ）、３．２０ （ｓ、３８）、３
．３６（ｓ、３Ｈ）、３．７７ （ｓ、３Ｈ）、３．８
１ （Ｓ、３Ｈ）、３．８４ （Ｓ、３Ｈ）、３゜９
５ （ｓ、ｊＨ）、４．２５ （ｔ、２Ｈ）、６、
７０ （ｓ、 ３Ｈ） 、 ７． ５
２ （ｓ、 ＩＨ） 。
１２．３４ （ｓ、ＬＨ）
、１６０５，１５８５．１５１０
実施例８〜２４
（但し、下記実施例１９では原料化合物（Ｖ）としてｎ
−ヘキシルアルコールに代えて２．３−イソプロピリデ
ンジオキシプロパノールを用いて実施した。この原料化
合物において隣接する２個の水酸基の保護基として用い
たイソプロピリデン基はトリフルオロ酢酸処理により、
ナフタレン誘導体（１）の４位水Ｍ基の保護基と同時に
除去された。） 第 ２ 表 （ＪＬ；）ｉ。
−ヘキシルアルコールに代えて２．３−イソプロピリデ
ンジオキシプロパノールを用いて実施した。この原料化
合物において隣接する２個の水酸基の保護基として用い
たイソプロピリデン基はトリフルオロ酢酸処理により、
ナフタレン誘導体（１）の４位水Ｍ基の保護基と同時に
除去された。） 第 ２ 表 （ＪＬ；）ｉ。
注に上記第２表の化合物のＩＲ及びＮ Ｍ Ｒデータは
次の通りである。
次の通りである。
実施例８の化合物
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ：Ｑ、９２ （ｔ、６Ｈ）、
１．５〜１．９ （ｍ、４Ｈ）、３．２１ （ｓ、３Ｈ
）、３．３５ （ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、
３．８３ （ｓ、３Ｈ）、３．８５ （ｓ、３Ｈ）、３
．９５ （ｓ、３Ｈ）、４゜９〜５．２ （ｍ、ＩＨ）
、６．７１ （ｓ、３Ｈ）、７．５５ （ｓ、ＬＨ）
、１２．６ （ｓ、ＩＨ） 、１５９０．１５１０ 実施例９の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ ：１．１０〜２．２０（
ｍ、 ｌ０Ｈ）、 ３． ２０ （ｓ、 ３Ｈ
）、 ３゜３６ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３． ７
６ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３゜８１ （ｓ、
３Ｈ）、 ３． ８４ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３
、 ９５ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４． ７’８〜５
． １ ２ （ｍ、 ＬＨ）、 ６． ７０
（ｓ、 ３Ｈ）、 ７． ５２ （ｓ、 ＬＨ
）、 １２． ４２ （ｓ、 ＬＨ）、 １５
９０． １５１０ 実施例１０の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｔ）δ：Ｑ、 ７〜２． ０ （ｍ
、１１Ｈ）、：ｊ、２１ （ｓ、３Ｈ）、３．３８（
ｓ、３Ｈ）、３．７８ （ｓ、３Ｈ）、３．８２ （ｓ
、３Ｈ）、３．８６ （ｓ、３Ｈ）、３゜９６ （ｓ、
３Ｈ）、４．１０ （ｄ、２Ｈ）、６．７２ （ｓ、３
Ｈ）、７．５３ （ｓ、ＬＨ）。
１．５〜１．９ （ｍ、４Ｈ）、３．２１ （ｓ、３Ｈ
）、３．３５ （ｓ、３Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、
３．８３ （ｓ、３Ｈ）、３．８５ （ｓ、３Ｈ）、３
．９５ （ｓ、３Ｈ）、４゜９〜５．２ （ｍ、ＩＨ）
、６．７１ （ｓ、３Ｈ）、７．５５ （ｓ、ＬＨ）
、１２．６ （ｓ、ＩＨ） 、１５９０．１５１０ 実施例９の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ ：１．１０〜２．２０（
ｍ、 ｌ０Ｈ）、 ３． ２０ （ｓ、 ３Ｈ
）、 ３゜３６ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３． ７
６ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３゜８１ （ｓ、
３Ｈ）、 ３． ８４ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３
、 ９５ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４． ７’８〜５
． １ ２ （ｍ、 ＬＨ）、 ６． ７０
（ｓ、 ３Ｈ）、 ７． ５２ （ｓ、 ＬＨ
）、 １２． ４２ （ｓ、 ＬＨ）、 １５
９０． １５１０ 実施例１０の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｔ）δ：Ｑ、 ７〜２． ０ （ｍ
、１１Ｈ）、：ｊ、２１ （ｓ、３Ｈ）、３．３８（
ｓ、３Ｈ）、３．７８ （ｓ、３Ｈ）、３．８２ （ｓ
、３Ｈ）、３．８６ （ｓ、３Ｈ）、３゜９６ （ｓ、
３Ｈ）、４．１０ （ｄ、２Ｈ）、６．７２ （ｓ、３
Ｈ）、７．５３ （ｓ、ＬＨ）。
１２．４３ （ｓ、ＬＨ）
、１４９０．１５２０
実施例１１の化合物
ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ） δ ： ０． ７〜２．
０ （ｍ、 １９Ｈ）、 ３． ２０ （ｓ
、 ３Ｈ）、 ３． ３５（ｓ、 ３Ｈ）、
３． ７５ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３．８０ （
ｓ、 ３Ｈ）、 ３． ８５ （ｓ、 ３Ｈ）
、 ３゜９５ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４． ２５
（ｔ、 ２Ｈ）、 ６、 ７０ （ｓ、
３Ｈ）、 ７． ５０ （ｓ、 ２Ｈ）。
０ （ｍ、 １９Ｈ）、 ３． ２０ （ｓ
、 ３Ｈ）、 ３． ３５（ｓ、 ３Ｈ）、
３． ７５ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３．８０ （
ｓ、 ３Ｈ）、 ３． ８５ （ｓ、 ３Ｈ）
、 ３゜９５ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４． ２５
（ｔ、 ２Ｈ）、 ６、 ７０ （ｓ、
３Ｈ）、 ７． ５０ （ｓ、 ２Ｈ）。
１２、３５ （ｓ、 ＬＨ）
、 １５９０． １５２０
実施例１２の化合物
ＮＭＲ（ＣＤＣｌｚ） δ： ３．’ １９ （ｓ、
３Ｈ）、３．３５ （ｓ、３Ｈ）、□ ３．７５
（ｓ、３Ｈ）、３．８０ （ｓ、３Ｈ）、３．８４ （
ｓ。
３Ｈ）、３．３５ （ｓ、３Ｈ）、□ ３．７５
（ｓ、３Ｈ）、３．８０ （ｓ、３Ｈ）、３．８４ （
ｓ。
３Ｈ）、３．９３ （−ｓ、３Ｈ）、４．７〜４゜９
（ｍ、２Ｈ）、５．１〜６．０ （ｍ、３Ｈ）、’６．
６９ （ｓ、３Ｈ）、７．５１ （ｓ、’ ＩＨ）
、１２．２０ （ｓ、ＬＨ） 、１６０５，１５９０．１５１０ 実施例１３の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ ： １． ４〜２．
４ （ｍ、 １３Ｈ）、 ３． ２０ （ｓ、
３Ｈ）、 ３． ３８（ｓ、 ３＋１）、
３． ７７ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３． ８１
（ｓ、 ３Ｈ）、 ３． ８４ （ｓ、 ３Ｈ
）、 ３゜９６ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４． ８
〜５． ４７ （ｍ、 ４Ｈ）、 ６． ７０
（ｓ、 ３Ｈ）、 ７． ５３ （ｓ。
（ｍ、２Ｈ）、５．１〜６．０ （ｍ、３Ｈ）、’６．
６９ （ｓ、３Ｈ）、７．５１ （ｓ、’ ＩＨ）
、１２．２０ （ｓ、ＬＨ） 、１６０５，１５９０．１５１０ 実施例１３の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３） δ ： １． ４〜２．
４ （ｍ、 １３Ｈ）、 ３． ２０ （ｓ、
３Ｈ）、 ３． ３８（ｓ、 ３＋１）、
３． ７７ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３． ８１
（ｓ、 ３Ｈ）、 ３． ８４ （ｓ、 ３Ｈ
）、 ３゜９６ （ｓ、 ３Ｈ）、 ４． ８
〜５． ４７ （ｍ、 ４Ｈ）、 ６． ７０
（ｓ、 ３Ｈ）、 ７． ５３ （ｓ。
ＩＨ）、 １２． １７ （ｓ、 ＩＨ）、
１５９０． １５２０ 実施例１４の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：２． ８７ （ｓ、 ３Ｈ
）、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．７４ （ｓ、３１（
）、３．８２ （ｓ、６Ｈ）、３．９６ （ｓ。
１５９０． １５２０ 実施例１４の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：２． ８７ （ｓ、 ３Ｈ
）、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．７４ （ｓ、３１（
）、３．８２ （ｓ、６Ｈ）、３．９６ （ｓ。
３Ｈ）、５．２３ （ｓ、２Ｈ）、６．６７ （ｓ、３
Ｈ）、７．２３ （ｓ、５Ｈ）、７．５３ （ｓ、ＩＨ
）、１２．３９ （ｓ、ＩＨ）、１６１０．１５９０．
１５１０ 実施例１５の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ３ ）δ：３．２１ （ｓ
、３Ｈ）、３．３４ （ｓ、３Ｈ）、３．７８ （ｓ、
３Ｈ）、３．８５ （ｓ、６Ｈ）、３．９６ （ｓ。
Ｈ）、７．２３ （ｓ、５Ｈ）、７．５３ （ｓ、ＩＨ
）、１２．３９ （ｓ、ＩＨ）、１６１０．１５９０．
１５１０ 実施例１５の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ３ ）δ：３．２１ （ｓ
、３Ｈ）、３．３４ （ｓ、３Ｈ）、３．７８ （ｓ、
３Ｈ）、３．８５ （ｓ、６Ｈ）、３．９６ （ｓ。
３Ｈ）、６．７２ （ｓ、３Ｈ）、７．５３ （ｓ、Ｉ
Ｈ）、７．８〜８．３ （ｍ、２Ｈ）、８−６〜８．９
（ｍ、２Ｈ） 、１９５０．１？４０．１６９０．１６００゜実施例１
６の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ２）δ：３． ２１ （ｓ、 ３
Ｈ）、３．３２ （ｓ、３Ｈ）、３．４２ （ｓ、３Ｈ
）、３．６０ （ｔ、２Ｈ）、３．７８ （ｓ。
Ｈ）、７．８〜８．３ （ｍ、２Ｈ）、８−６〜８．９
（ｍ、２Ｈ） 、１９５０．１？４０．１６９０．１６００゜実施例１
６の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ ２）δ：３． ２１ （ｓ、 ３
Ｈ）、３．３２ （ｓ、３Ｈ）、３．４２ （ｓ、３Ｈ
）、３．６０ （ｔ、２Ｈ）、３．７８ （ｓ。
３Ｈ）、３．８３ （ｓ、３Ｈ）、３．８６ （ｓ、３
Ｈ）、３．９６ （ｓ、３Ｈ）、４．４０ （ｔ、２Ｈ
）、６．７１ （ｓ、３Ｈ）、７．５３（ｓ、ＩＨ）、
１２．１５ （ｓ、ＩＨ）、１６００．１５９０．１５
１０ 実施例１７の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ： １．１６ （ｔ、３Ｈ）
、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．４０ （ｓ、３Ｈ）、
３．７６ （ｓ、３Ｈ）、３．８０ （ｓ。
Ｈ）、３．９６ （ｓ、３Ｈ）、４．４０ （ｔ、２Ｈ
）、６．７１ （ｓ、３Ｈ）、７．５３（ｓ、ＩＨ）、
１２．１５ （ｓ、ＩＨ）、１６００．１５９０．１５
１０ 実施例１７の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） δ： １．１６ （ｔ、３Ｈ）
、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．４０ （ｓ、３Ｈ）、
３．７６ （ｓ、３Ｈ）、３．８０ （ｓ。
３Ｈ）、３．８３ （ｓ、３Ｈ）、３．９３ （ｓ、
３Ｈ） 、 ３． ３ 〜４． ０
（ｍ、 ８Ｈ） 、 ４゜４０ （ｔ、２
Ｈ）、６．６９ （ｓ、３Ｈ）、７、 ５０ （
ｓ、 ＩＨ） 、 １ ２．
１ １ （ｓ、 ＩＨ）、１５８５．１５
１０ 実施例１８の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩりδ： １． ２５ （ｔ、 ３Ｈ
）、２．５５ （ｑ、２Ｈ）、２．７５ （ｔ、２Ｈ）
、３．１９ （ｓ、３Ｈ）、３．３８ （ｓ。
３Ｈ） 、 ３． ３ 〜４． ０
（ｍ、 ８Ｈ） 、 ４゜４０ （ｔ、２
Ｈ）、６．６９ （ｓ、３Ｈ）、７、 ５０ （
ｓ、 ＩＨ） 、 １ ２．
１ １ （ｓ、 ＩＨ）、１５８５．１５
１０ 実施例１８の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩりδ： １． ２５ （ｔ、 ３Ｈ
）、２．５５ （ｑ、２Ｈ）、２．７５ （ｔ、２Ｈ）
、３．１９ （ｓ、３Ｈ）、３．３８ （ｓ。
３Ｈ）、３．７５ （ｓ、３Ｈ）、３．８１ （ｓ、
３Ｈ）、３．８３ （ｓ、３Ｈ）、３．９５ （ｓ、３
Ｈ）、４．３７ ←Ｌ、２Ｈ）、６．６９（ｓ、３Ｈ
）、７．５０ （ｓ、ＩＩＩ）、１２゜１２ （Ｓ、Ｉ
Ｈ） ＩＲｙ （ｃｍ−’）：１７３０．１６５０、 １
５９０． １５２０ 実施例１９の化合物 、１６９０．１６６５．１５９０．１５１５実施例２０
の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＤＭＳＯｄｉ）δ：１．３７ （
ｔ、６Ｈ）、３．０〜３．５ （ｍ。
３Ｈ）、３．８３ （ｓ、３Ｈ）、３．９５ （ｓ、３
Ｈ）、４．３７ ←Ｌ、２Ｈ）、６．６９（ｓ、３Ｈ
）、７．５０ （ｓ、ＩＩＩ）、１２゜１２ （Ｓ、Ｉ
Ｈ） ＩＲｙ （ｃｍ−’）：１７３０．１６５０、 １
５９０． １５２０ 実施例１９の化合物 、１６９０．１６６５．１５９０．１５１５実施例２０
の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＤＭＳＯｄｉ）δ：１．３７ （
ｔ、６Ｈ）、３．０〜３．５ （ｍ。
６１１）、３．１８ （ｓ、３Ｈ）、３．４２ （ｓ、
３Ｈ）、３．７５ （ｓ、３Ｈ）、３．８０ （ｓ、３
Ｈ）、３．８４ （ｓ、３１１）、３．９４（ｓ、
３Ｈ） 、 ４． ８８ （ｔ、 ２１１） 、
６． ６７ （ｓ、３Ｈ）、７．５１ （’ｓ、ＩＨ
）、１１．８８ （ｓ、ＩＨ）、１２．３〜１２．７（
ｂｒ、ＩＨ） 、１６８０．１５９０．１５１５ 実施例２１の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：３．１Ｂ （ｓ、３Ｈ）、３
．４０ （ｓ、３Ｈ）、３．５８ （ｓ、３Ｈ） 、
３． ７５ （ｓ、 ３Ｈ） 、
３． ８０ （ｓ。
３Ｈ）、３．７５ （ｓ、３Ｈ）、３．８０ （ｓ、３
Ｈ）、３．８４ （ｓ、３１１）、３．９４（ｓ、
３Ｈ） 、 ４． ８８ （ｔ、 ２１１） 、
６． ６７ （ｓ、３Ｈ）、７．５１ （’ｓ、ＩＨ
）、１１．８８ （ｓ、ＩＨ）、１２．３〜１２．７（
ｂｒ、ＩＨ） 、１６８０．１５９０．１５１５ 実施例２１の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：３．１Ｂ （ｓ、３Ｈ）、３
．４０ （ｓ、３Ｈ）、３．５８ （ｓ、３Ｈ） 、
３． ７５ （ｓ、 ３Ｈ） 、
３． ８０ （ｓ。
６Ｈ）、 ３． ９５ （ｓ、 ３Ｈ）、 ３
〜４ （ｍ。
〜４ （ｍ。
６Ｈ）、 ４． ６〜４． ８ （ｍ、 ２Ｈ）
、 ４． ３（ｂｒ ｓ、 ＩＨ）、 ６．
６５ （ｓ、 ３Ｈ）。
、 ４． ３（ｂｒ ｓ、 ＩＨ）、 ６．
６５ （ｓ、 ３Ｈ）。
７、 ５ （ｓ、 ＬＨ）
、 １６６０． １５９０． １５２０実施例２２の
化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：ｌ、３９．１．５５（ｄ、ｄ
、３Ｈ）、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．３７ （ｓ、
３Ｈ）、３．７５ （ｓ、３Ｈ）。
化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：ｌ、３９．１．５５（ｄ、ｄ
、３Ｈ）、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．３７ （ｓ、
３Ｈ）、３．７５ （ｓ、３Ｈ）。
３．８０ （ｓ、３Ｈ）、３．８４ （ｓ、３Ｈ）、３
．９５ （ｓ、３Ｈ）、３．５．６．３．７〜４．０
（ｄ、ｄ、２Ｈ）、４．３〜４．５，５．２〜５．４
（ｍ、ｍ、ＩＨ）、６．７０ （ｓ、３Ｈ）、７．５
（ｓ、ＩＨ）、１２．０５゜１２．１２ （ｓ、ｓ、Ｉ
Ｈ） 、１６００，１５８５．１５１０ 実施例２３の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ ！ ） δ： ３．２２ （
ｓ、３Ｈ）、 ３． ２７ （ｓ、 ３ＴＩ） 、
３．’ ６３ （ｓ、 ３Ｈ） 、 ３．
７７ （ｓ、 ３Ｈ） 、 ３．
８５ （ｓ。
．９５ （ｓ、３Ｈ）、３．５．６．３．７〜４．０
（ｄ、ｄ、２Ｈ）、４．３〜４．５，５．２〜５．４
（ｍ、ｍ、ＩＨ）、６．７０ （ｓ、３Ｈ）、７．５
（ｓ、ＩＨ）、１２．０５゜１２．１２ （ｓ、ｓ、Ｉ
Ｈ） 、１６００，１５８５．１５１０ 実施例２３の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ ！ ） δ： ３．２２ （
ｓ、３Ｈ）、 ３． ２７ （ｓ、 ３ＴＩ） 、
３．’ ６３ （ｓ、 ３Ｈ） 、 ３．
７７ （ｓ、 ３Ｈ） 、 ３．
８５ （ｓ。
３Ｈ） 、 ３． ９６ （ｓ、 ３
Ｈ） 、 ５． ９６ （ｓ、２Ｈ）、６
．７１ （ｓ、３Ｈ）、７．５３ （ｓ、ＬＨ）、７
．６〜８．８ （ｍ、４１１）、１２〜１３（ｂｒ、２
Ｈ） 、１５９０ 実施例２４の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ｚ ） δ：ｌ、３８，１．
５５（ｄ、ｄ、３Ｈ）、３．４１ （ｓ、３Ｈ）、３
．７１ （ｓ、３）１）、３．８１ （ｓ、３Ｈ）
。
Ｈ） 、 ５． ９６ （ｓ、２Ｈ）、６
．７１ （ｓ、３Ｈ）、７．５３ （ｓ、ＬＨ）、７
．６〜８．８ （ｍ、４１１）、１２〜１３（ｂｒ、２
Ｈ） 、１５９０ 実施例２４の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ｚ ） δ：ｌ、３８，１．
５５（ｄ、ｄ、３Ｈ）、３．４１ （ｓ、３Ｈ）、３
．７１ （ｓ、３）１）、３．８１ （ｓ、３Ｈ）
。
３．６〜３．９ （２Ｈ）、４．３〜４．６．５．２〜
５．６ （ｍ、ｍ、ＩＨ）、５．７５ （ｓ、２Ｈ）、
６．７０ （ｓ、３ｆＩ）、７．１０（ｄ、ＩＨ）、
７．９５ （ｄ、ＬＨ）、１０．１５，１０．２５
（ｓ、ｓ、ＬＨ）ＩＲｖ （ｃｍ−’）
：１７４０． １６３０、 １５８０． １５２０ 実施例２５ １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メトキシカ
ルボニル−４−ベンジルオキシ−６，７゜８−トリメト
キシ−３−ナフトエａ１．４ｇ、イソブチルアミン１８
３曙及びｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール３３６■を
テトラヒドロフラン１５ｓ＋１に溶解する。該溶液に水
冷攪拌下ジシクロへキシルカルボジイミド５７０ｎｖを
加え、同温にて２時間、室温にて１２時間攪拌する０反
応液より溶媒を留去し、残香にアセトン５０１を加えて
不溶物をろ去する。ろ液より溶媒を留去し、残香をシリ
カゲルクロマトグラフィー〔？容媒：クロロホルムーア
セトン（２０：ｌ））に付し、？容出液から溶媒を留去
し、得られる残香（淡黄色油状物）をメタノール３０ｍ
１に溶解し、パラジウム−炭素２００■を加えて３気圧
の水素雰囲気中、２時間攪拌する０反応液より触媒をろ
去し、残香を酢酸エチル及び石油エーテルの混液から再
結晶することににす１−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−メトキシカルボニル−３−イソブチルカルバモ
イル−４−ヒドロキシ−６，７，８−）リメトキシナフ
タレン１．１ｇを無色結晶として得る。
５．６ （ｍ、ｍ、ＩＨ）、５．７５ （ｓ、２Ｈ）、
６．７０ （ｓ、３ｆＩ）、７．１０（ｄ、ＩＨ）、
７．９５ （ｄ、ＬＨ）、１０．１５，１０．２５
（ｓ、ｓ、ＬＨ）ＩＲｖ （ｃｍ−’）
：１７４０． １６３０、 １５８０． １５２０ 実施例２５ １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メトキシカ
ルボニル−４−ベンジルオキシ−６，７゜８−トリメト
キシ−３−ナフトエａ１．４ｇ、イソブチルアミン１８
３曙及びｌ−ヒドロキシベンゾトリアゾール３３６■を
テトラヒドロフラン１５ｓ＋１に溶解する。該溶液に水
冷攪拌下ジシクロへキシルカルボジイミド５７０ｎｖを
加え、同温にて２時間、室温にて１２時間攪拌する０反
応液より溶媒を留去し、残香にアセトン５０１を加えて
不溶物をろ去する。ろ液より溶媒を留去し、残香をシリ
カゲルクロマトグラフィー〔？容媒：クロロホルムーア
セトン（２０：ｌ））に付し、？容出液から溶媒を留去
し、得られる残香（淡黄色油状物）をメタノール３０ｍ
１に溶解し、パラジウム−炭素２００■を加えて３気圧
の水素雰囲気中、２時間攪拌する０反応液より触媒をろ
去し、残香を酢酸エチル及び石油エーテルの混液から再
結晶することににす１−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−メトキシカルボニル−３−イソブチルカルバモ
イル−４−ヒドロキシ−６，７，８−）リメトキシナフ
タレン１．１ｇを無色結晶として得る。
ｍ、ｐ、 １３５〜１３７℃
ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ ３）δ： ０．９３ （ｄ、６Ｈ
）。
）。
１．５〜２．０ （ｍ、ＬＨ）、３．１５ （ｔ。
２Ｈ）、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、３．３５ （ｓ。
３Ｈ）、３．７３ （ｓ、３Ｈ）、３．７６ （ｓ。
３Ｈ）、３．８１ （ｓ、３Ｈ）、３．９２ （ｓ。
３Ｈ）、６．６７ （ｓ、３Ｈ）、６．６〜７．０（
ｂｒ、ＬＨ）、７．４７ （ｓ、ＩＨ）、１３゜０６（
ｓ、ＩＨ） 実施例２６及び２７ 第３表 注：上記第３表の化合物のＩＲ及びＮＭＲデータは次の
通りである。
ｂｒ、ＬＨ）、７．４７ （ｓ、ＩＨ）、１３゜０６（
ｓ、ＩＨ） 実施例２６及び２７ 第３表 注：上記第３表の化合物のＩＲ及びＮＭＲデータは次の
通りである。
実施例２６の化合物
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ： １．Ｏ〜１．４ （ｍ。
６Ｈ）、３．０３ （ｓ、３Ｈ）、３．３９ （ｓ、３
Ｈ）、３．７５ （ｓ、’ ６Ｈ）、３．８３（ｓ、
３Ｈ）、３．８７ （ｓ、３Ｈ）、３．２〜３． ７
（４Ｈ）、 ６． ３〜６． ８ （ｍ、 ３
Ｈ）。
Ｈ）、３．７５ （ｓ、’ ６Ｈ）、３．８３（ｓ、
３Ｈ）、３．８７ （ｓ、３Ｈ）、３．２〜３． ７
（４Ｈ）、 ６． ３〜６． ８ （ｍ、 ３
Ｈ）。
７、 ３５ （ｓ、 ＩＨ）、 ９． ８２
（ｓ、 ＩＨ）実施例２７の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ りδ１．８２ （ｔ、２Ｈ）
。
（ｓ、 ＩＨ）実施例２７の化合物 Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ りδ１．８２ （ｔ、２Ｈ）
。
３．１５ （ｓ、、３Ｈ）、３．２０ （ｓ、３Ｈ）、
、３、 ７５ （、ｓ、、、３Ｈ）、３．８０ （ｓ、
３Ｈ）。
、３、 ７５ （、ｓ、、、３Ｈ）、３．８０ （ｓ、
３Ｈ）。
３、 ８３ （ｓ、 ３Ｈ） 、 ３．
９２ （ｓ、 ３Ｔイ） 。
９２ （ｓ、 ３Ｔイ） 。
３．５７ （ｔ、２Ｈ）、６．６５ （ｓ、３Ｈ）。
６．５〜７．０ （ｂｒ、、ＬＨ）、７．０９ 、（ｓ
。
。
５Ｈ）、、７．．４９ （ｓ、ＩＨ）、１３．００ 。
（ｓ、ＩＨ）
実施例２８〜３１
第４表
注：上記第４表の化合物のＩＲ及びＮＭＲデータは次の
通りである。
通りである。
実施例２８の化合物
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ ｉ）δ： １．１５ （ｔ、
６Ｈ）。
６Ｈ）。
３．３〜４． ０ （ｍ、 １６Ｈ） 、 ４．１
０（ｔ。
０（ｔ。
２Ｈ）、４．４５ （ｔ、２Ｈ）、６．７〜７．０（ｍ
、３Ｈ）、７．３〜７．６ （ｍ、３Ｈ）。
、３Ｈ）、７．３〜７．６ （ｍ、３Ｈ）。
８．２〜８．５ （ｍ、 ＩＨ）、１２．１１ （
ｓ。
ｓ。
ＩＨ）
実施例２９の化合物
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ： ０．７〜２．０ （ｍ。
２２Ｈ） 、 ３． ７６ （ｓ、
３Ｈ） 、 ３． ８７ （ｓ。
３Ｈ） 、 ３． ８７ （ｓ。
３Ｈ）、３．６〜４．０ （２Ｈ）、４．２９ （
ｔ。
ｔ。
２Ｈ）、６．７０ （ｓ、３Ｈ）、７．４５ （ｄ。
ＩＨ）、８．２５ （ｄ、 ＩＨ）、１２．５２ （
ｓ。
ｓ。
ＬＨ）
１６００．１５８０
実施例３０の化合物
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ３）δ： １． １３ （ｔ
、 ６ｌ−１） 。
、 ６ｌ−１） 。
３．１〜４．２ （ｍ、１８Ｈ）、３．６５ （ｓ。
３Ｈ）、３．７６ （ｓ、３Ｈ）、３．８７ （ｓ。
３Ｈ）、３．９５ （ｓ、３Ｈ）、４．４３ （ｔ。
２）−Ｉ）、６．６〜６．９ （ｍ、、４Ｈ）、７．５
９（ｓ、ＬＨ）１２．０２ （ｓ、ＩＨ）実施例３１
の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １． １５ （ｔ、 ６
Ｈ） 。
９（ｓ、ＬＨ）１２．０２ （ｓ、ＩＨ）実施例３１
の化合物 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １． １５ （ｔ、 ６
Ｈ） 。
１．３９ （ｔ、３Ｈ）、１．４５ （ｔ、３Ｈ）。
３．８７ （ｓ、３Ｈ）、３．３〜４．４ （ｍ。
２２Ｈ）、４．４３ （ｔ、２Ｈ）、６．６〜７．７
（ｍ、６Ｈ）、１２．０１ （ｓ、ＬＨ）参考例１ （１）２−ブロモ−３，４，５−トリメトキンヘンズア
ルデヒドジメチルアセクール２０４．０ｇのテトラヒド
ロフラン８００ｍ１溶液に攪拌下−７０〜−５０℃にて
、１．５５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液４３０
ｍ１を約１５分間要して加える。混液を−７０〜−６０
℃にて１５分間攪拌後、８亥ン昆ン夜に３．４−ジメト
キシベンズアルデヒド１０５．５ｇのテトラヒドロフラ
ン３００ｍ１溶液を−７０〜−５０℃にて約１５分間°
要して加える。同温にて１５分間攪拌後、反応液を水２
１中に注ぎ、さらに酢酸エチル４２を加え振とう後有機
層を分取する。該有機層を水洗、乾燥後無機物をろ去し
、ろ液より溶媒を減圧留去することにより、２−（３，
４−ジメトキシ−α−ヒドロキシベンジル）−３，４，
５−トリメトキシヘンズアルデヒドジメチルアセクール
２６６ｇを黄色油状物として得る。
（ｍ、６Ｈ）、１２．０１ （ｓ、ＬＨ）参考例１ （１）２−ブロモ−３，４，５−トリメトキンヘンズア
ルデヒドジメチルアセクール２０４．０ｇのテトラヒド
ロフラン８００ｍ１溶液に攪拌下−７０〜−５０℃にて
、１．５５Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液４３０
ｍ１を約１５分間要して加える。混液を−７０〜−６０
℃にて１５分間攪拌後、８亥ン昆ン夜に３．４−ジメト
キシベンズアルデヒド１０５．５ｇのテトラヒドロフラ
ン３００ｍ１溶液を−７０〜−５０℃にて約１５分間°
要して加える。同温にて１５分間攪拌後、反応液を水２
１中に注ぎ、さらに酢酸エチル４２を加え振とう後有機
層を分取する。該有機層を水洗、乾燥後無機物をろ去し
、ろ液より溶媒を減圧留去することにより、２−（３，
４−ジメトキシ−α−ヒドロキシベンジル）−３，４，
５−トリメトキシヘンズアルデヒドジメチルアセクール
２６６ｇを黄色油状物として得る。
（２）本島２６６ｇをベンゼン９５ｍ１に溶解し、該溶
；夜にアセチレンジカルボン酸ジメチル９５ｍ１及びｐ
−トルエンスルホン酸・１ 水和物３００■を加え、２
時間加熱還流する。反応液を冷却後溶媒を減圧留去し、
残香にメタノール６００ｍ１を加え、−３０℃で一夜放
置する。析出品をろ取し、酢酸エチルから再結晶するこ
とにより、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，
３−ビス（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６
，７，８−トリメトキシナフタレ７２０２ｇを無色プリ
ズム晶として得る。
；夜にアセチレンジカルボン酸ジメチル９５ｍ１及びｐ
−トルエンスルホン酸・１ 水和物３００■を加え、２
時間加熱還流する。反応液を冷却後溶媒を減圧留去し、
残香にメタノール６００ｍ１を加え、−３０℃で一夜放
置する。析出品をろ取し、酢酸エチルから再結晶するこ
とにより、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，
３−ビス（メトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−６
，７，８−トリメトキシナフタレ７２０２ｇを無色プリ
ズム晶として得る。
ｍ、ｆ）、 １７８〜１７９℃
（３） 水素化ナトリウム（６１，４％ミネラルオイ
ル分散液）７．０ｇに無水石油エーテル１００ｍ１を加
え、攪拌後、混合物より石油エーテルを除いた後述混合
物にジメチルホルムアミド５０ｍ１を加え、０℃に冷却
する。該混合物に攪拌下、更に、上記（２）で得た化合
物７２．９ｇのジメチルホルムアミド５００ｍ１溶液を
２０分間要して加え、室温にて１時間攪拌する。該混合
物を再度０℃に冷却しメトキシメチルクロリド１８ｇを
１５分間要して滴下した後、反応液を室温にて２時間攪
拌する。反応液より溶媒を減圧留去し、残香に酢酸エチ
ル７００ｍ１を加えて溶液とし、水洗乾燥後溶媒を減圧
留去し、残香をヘキサンで洗浄後、酢酸エチル及びヘキ
サンの混液から再結晶することにより、１−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２，３−ビス（メトキシカルボ
ニル）−４−メトキシメトキシ−６，７，８−トリメト
キシナフタレン７８ｇを無色針状晶として得る。
ル分散液）７．０ｇに無水石油エーテル１００ｍ１を加
え、攪拌後、混合物より石油エーテルを除いた後述混合
物にジメチルホルムアミド５０ｍ１を加え、０℃に冷却
する。該混合物に攪拌下、更に、上記（２）で得た化合
物７２．９ｇのジメチルホルムアミド５００ｍ１溶液を
２０分間要して加え、室温にて１時間攪拌する。該混合
物を再度０℃に冷却しメトキシメチルクロリド１８ｇを
１５分間要して滴下した後、反応液を室温にて２時間攪
拌する。反応液より溶媒を減圧留去し、残香に酢酸エチ
ル７００ｍ１を加えて溶液とし、水洗乾燥後溶媒を減圧
留去し、残香をヘキサンで洗浄後、酢酸エチル及びヘキ
サンの混液から再結晶することにより、１−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２，３−ビス（メトキシカルボ
ニル）−４−メトキシメトキシ−６，７，８−トリメト
キシナフタレン７８ｇを無色針状晶として得る。
ｒｎ、ｐ、９３℃
（４）本島１４．２ｇをジオキサン４２０ｍ１に溶解し
、該）８液に水酸化カリウム１６ｇを水６０＋１及びメ
タノール１２０ｍ１の混液に溶解した溶液を１０℃で１
０分間要して滴下する。混合物を室温に３６時間放置後
、溶媒を減圧留去し、残香を８００慣１の水に溶解する
。該溶液に水冷攪拌下、塩酸（濃塩酸２６．８ｍｌを水
１００ｍ１で希釈して調製）を加え、クロロホルムで抽
出する。抽出液を水洗乾燥後、溶媒を減圧留去し、残香
を酢酸エチル及びヘキサンの混液から再結晶することに
より、Ｌ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メト
キシカルボニル−４−メトキシメトキシ−６゜７．８−
トリメトキシ−３−ナフトエ酸１００５ｇを無色プリズ
ム品として得る。
、該）８液に水酸化カリウム１６ｇを水６０＋１及びメ
タノール１２０ｍ１の混液に溶解した溶液を１０℃で１
０分間要して滴下する。混合物を室温に３６時間放置後
、溶媒を減圧留去し、残香を８００慣１の水に溶解する
。該溶液に水冷攪拌下、塩酸（濃塩酸２６．８ｍｌを水
１００ｍ１で希釈して調製）を加え、クロロホルムで抽
出する。抽出液を水洗乾燥後、溶媒を減圧留去し、残香
を酢酸エチル及びヘキサンの混液から再結晶することに
より、Ｌ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メト
キシカルボニル−４−メトキシメトキシ−６゜７．８−
トリメトキシ−３−ナフトエ酸１００５ｇを無色プリズ
ム品として得る。
ｍ、ｐ、１１４℃（分解）
参考例２及び３
対応原料化合物を参考例１と同様に処理することにより
、下記化合物を得る。
、下記化合物を得る。
（２）１− （３，４−ジメトキシフェニル）−２−メ
トキシカルボニル−４−ベンジルオキシ−６，７，８−
トリメトキシ−３−ナフトエ酸ｍ、ｐ、１７２℃（分解
） （３）ｌ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メト
キシカルボニル−４−ベンジルオキシ−７，８−メチレ
ンジオキシ−３−ナフトエ酸ｍ、ｐ、２２２℃ 参考例４〜７ 第５表 注：参考例４．６及び７の化合物は単離することな〈実
施例に供した。
トキシカルボニル−４−ベンジルオキシ−６，７，８−
トリメトキシ−３−ナフトエ酸ｍ、ｐ、１７２℃（分解
） （３）ｌ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メト
キシカルボニル−４−ベンジルオキシ−７，８−メチレ
ンジオキシ−３−ナフトエ酸ｍ、ｐ、２２２℃ 参考例４〜７ 第５表 注：参考例４．６及び７の化合物は単離することな〈実
施例に供した。
参考例８
ｎ−ヘキシルアルコール５．１ｇ及びトリフェニルホス
フィンｉｏ、４８ｇをテトラヒドロフラン４０鵠ｌに溶
解し、−２０℃に冷却する。該溶液に攪拌下、アセチレ
ンジカルボン！２．２４ｇ及びジアゼンジカルボン酸ジ
エチルエステル６．７ｇのテトラヒドロフラン３０ｎ＋
１溶液を１５分間要して滴下し、室温にて２時間攪拌す
る０反応液より溶媒を減圧留去し、残香にヘキサンを加
えて不溶物をろ去する。ろ液を濃縮後、残香をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン−酢酸エチル（
４： １） ）に付すことにより、アセチレンジカルボ
ン酸ジヘキシルエステル３．８ｇを１黄色油状物として
得る。
フィンｉｏ、４８ｇをテトラヒドロフラン４０鵠ｌに溶
解し、−２０℃に冷却する。該溶液に攪拌下、アセチレ
ンジカルボン！２．２４ｇ及びジアゼンジカルボン酸ジ
エチルエステル６．７ｇのテトラヒドロフラン３０ｎ＋
１溶液を１５分間要して滴下し、室温にて２時間攪拌す
る０反応液より溶媒を減圧留去し、残香にヘキサンを加
えて不溶物をろ去する。ろ液を濃縮後、残香をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン−酢酸エチル（
４： １） ）に付すことにより、アセチレンジカルボ
ン酸ジヘキシルエステル３．８ｇを１黄色油状物として
得る。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ： ０．８〜２．０ （ｍ。
２２１１）、４．１５ （ｔ、４Ｈ）
参考例９〜１４
第６表
Ｒ’−ＣＯ−Ｃ壬Ｃ−Ｃｏ−Ｒ” （ＩＩ ）自発手続
補正書
補正書
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （但し、環Ａは置換又は非置換ベンゼン環を表し、Ｒ＾
１及びＲ＾２は、 Ａ）互いに同一又は異なり、式：−ＯＲ＾５、−ＮＨ−
Ｒ又は▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
であるか、或いは Ｂ）そのいずれか一方が式：−ＯＲ＾５、−ＮＨ−Ｒ＾
５又は▲数式、化学式、表等があります▼で示される基
であって、他方 が炭素数４以下のアルコキシ基を表し、 Ｒ＾３及びＲ＾４は同一又は異なるアルコキシ基、Ｒ＾
５は、 Ｃ）窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１以
上の原子を含む複素環式基、アリール基、シクロアルキ
ル基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ基、低級ア
ルコキシカルボニル基、低級アルコキシ基置換低級アル
コキシ基、モノ−もしくはジ−低級アルキルアミノ基、
アミノ基、チオール基、水酸基、カルボキシル基及びハ
ロゲン原子からなる群から選ばれる１以上の基で置換さ
れたアルキル基であるか、或いはＤ）窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子から選ばれる１以上の原子を含む複素環
式基、シクロアルキル基、炭素数５以上のアルキル基又
はアルケニル基であることを表し、 Ｒ＾６及びＲ＾７は同一又は異なり水素原子又は低級ア
ルキル基を表す。） で示されるナフタレン誘導体又はその塩。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61155416A JPS6310746A (ja) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | ナフタレン誘導体 |
| US07/064,293 US4840951A (en) | 1986-07-01 | 1987-06-17 | Novel naphthalene derivative |
| CA000540829A CA1294278C (en) | 1986-07-01 | 1987-06-29 | Naphthalene derivative and processes for preparing same |
| AT87109481T ATE68172T1 (de) | 1986-07-01 | 1987-07-01 | Naphthalenderivate, ihr herstellungsverfahren und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |
| KR1019870006886A KR920000908B1 (ko) | 1986-07-01 | 1987-07-01 | 나프탈렌 유도체 |
| DE8787109481T DE3773546D1 (de) | 1986-07-01 | 1987-07-01 | Naphthalenderivate, ihr herstellungsverfahren und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen. |
| EP87109481A EP0251315B1 (en) | 1986-07-01 | 1987-07-01 | Naphthalene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same |
| ES198787109481T ES2038622T3 (es) | 1986-07-01 | 1987-07-01 | Utilizacion de un derivado de naftaleno y su procedimiento de preparacion. |
| GR91400718T GR3002867T3 (en) | 1986-07-01 | 1991-10-10 | Naphthalene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61155416A JPS6310746A (ja) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | ナフタレン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6310746A true JPS6310746A (ja) | 1988-01-18 |
Family
ID=15605519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61155416A Pending JPS6310746A (ja) | 1986-07-01 | 1986-07-01 | ナフタレン誘導体 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4840951A (ja) |
| EP (1) | EP0251315B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6310746A (ja) |
| KR (1) | KR920000908B1 (ja) |
| AT (1) | ATE68172T1 (ja) |
| CA (1) | CA1294278C (ja) |
| DE (1) | DE3773546D1 (ja) |
| ES (1) | ES2038622T3 (ja) |
| GR (1) | GR3002867T3 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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| US9108984B2 (en) | 2011-03-14 | 2015-08-18 | Incyte Corporation | Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as PI3K inhibitors |
| WO2012135009A1 (en) | 2011-03-25 | 2012-10-04 | Incyte Corporation | Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as pi3k inhibitors |
| KR102507287B1 (ko) | 2011-09-02 | 2023-03-07 | 인사이트 홀딩스 코포레이션 | Ｐｉ３ｋ 억제제로서 헤테로시클릴아민 |
| CA2852957C (en) | 2011-10-28 | 2020-08-04 | Lumena Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors for treatment of hypercholemia and cholestatic liver disease |
| CN104023727B (zh) | 2011-10-28 | 2017-04-05 | 鲁美纳医药公司 | 用于治疗小儿胆汁淤积性肝病的胆汁酸再循环抑制剂 |
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