JPS6312066B2 - - Google Patents
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- JPS6312066B2 JPS6312066B2 JP2138079A JP2138079A JPS6312066B2 JP S6312066 B2 JPS6312066 B2 JP S6312066B2 JP 2138079 A JP2138079 A JP 2138079A JP 2138079 A JP2138079 A JP 2138079A JP S6312066 B2 JPS6312066 B2 JP S6312066B2
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- Japan
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- formula
- compound
- methyl group
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明はゲルダナマイシンの新規な誘導体、そ
の製法及びそれを有効成分とする抗腫瘍剤に関す
る。 本発明の新規化合物は下記式で表わされる。 この式中Ｒは残基
の製法及びそれを有効成分とする抗腫瘍剤に関す
る。 本発明の新規化合物は下記式で表わされる。 この式中Ｒは残基
【式】又は
【式】を意味し、R1、R2及びR3は水素
原子又はメチル基を意味し、その際R1、R2及び
R3の少なくとも１個はメチル基である。 ゲルダナマイシンはストレプトミセス・ヒグロ
スコピクス・バル・ゲルダヌス・バル・ノバ株の
生産する抗原虫性抗生物質であることが知られて
おり（ジヤーナル・オブ・アンチビオテイクス第
23巻442頁1970年参照）、次式の化学構造を有する
（ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイエテイ第92巻7591頁1970年参照）。 本発明者らはゲルダナマイシン誘導体を合成し
て生体に対する種々の作用を試験した結果、式
の新規化合物が優れた抗腫瘍作用を有し、また他
の誘導体を合成するための中間体として有用であ
ることを見出した。 式の新規化合物は、式の化合物をメチル化
することにより製造することができる。 メチル化剤としては通常のものが用いられる
が、ハロゲン化メチル例えば塩化メチル、臭化メ
チル又は特に沃化メチルが好ましい。 本反応は例えば次のように行うことができる。
有機溶媒例えばクロロホルム、メタノールなど又
はその混合物に式の化合物を溶解し、これに過
剰量好ましくは４〜６倍量の酸化銀を加えて懸濁
させ、次いで過剰量好ましくは８〜10倍量のハロ
ゲン化メチルを加えて撹拌する。一般に室温で３
〜24時間後に反応は終了する。 この反応条件では通常は数種の式の化合物が
同時に生成する。それぞれの目的物質は常法によ
り単離、精製することができる。例えば反応混合
物から下溶の沃化銀及び過剰量の酸化銀を別し
たのち、液を減圧下で蒸発乾固させ、残査をク
ロマトグラフイー、再結晶法などにより精製する
ことができる。 式の化合物は一般に黄色ないし黄橙色の物質
であり、水に難溶性であるが、例えばメタノー
ル、エタノール、アセトン、酢酸エチル、ハロゲ
ン化炭化水素、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ジメ
トキシホルムアミド、ベンゼン、ピリジン等の有
機溶剤に容易に溶解する。 本発明の新規化合物は癌細胞のモデルとして広
く認められている実験腫瘍細胞Ｗ―2K―11細胞
に対して著しい生育阻止作用を有し、抗腫瘍剤と
し有用である。 従つて本発明は更に、式の化合物を有効成分
とする抗腫瘍剤である。 １種又は数種の式の化合物を単独で本発明の
抗腫瘍剤として用いてもよいが、通常は普通の賦
形剤又は補助剤を配合して、経口投与ならびに非
経口投与に適する製剤の形で用いることが好まし
い。賦形剤又は補助剤としては、例えば下記の有
機もしくは無機の固体ないし液状物質が用いられ
る。好適な賦形剤は、例えば水、ゼラチン、乳
糖、殿粉、繊維素グリコール酸カルシウム、微結
晶セルロース、ステアリルアルコール、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、植物油、ベンジルア
ルコール、プロピレングリコール、ゴム、ポリア
ルキレングリコール、白色石油、ゼリー、コレス
テロールなどである。補助剤としては、例えば保
存剤、湿潤剤、乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調整
用塩、緩衝剤、結合剤、懸濁分散剤などが用いら
れる。 製剤としては、例えば粉剤、顆粒剤、カプセル
剤、丸剤、錠剤、糖衣錠、注射剤、坐剤、軟膏な
どがあげられ、これらの製剤は常法により製造す
ることができる。 本発明の抗腫瘍剤は人間の治療のためばかりで
なく、前記の形態で獣医用医薬として用いること
もできる。 本発明の抗腫瘍剤を治療に用いる際には、有効
成分の投与量は成人につき１日当たり、非経口投
与の場合は一般に0.5〜80mg／Kg好ましくは１〜
40mg／Kg、経口的投与の場合は一般に１〜100
mg／Kg好ましくは２〜50mg／Kgである。 実施例 １ ゲルダナマイシン５ｇをクロロホルム200ml及
びメタノール200mlの混合溶媒に溶解し、これに
酸化銀20ｇを加え、撹拌下に沃化メチル40ｇを添
加する。室温で５時間撹拌したのち不溶物を過
して除去し、液を減圧下に浴温40℃で蒸発乾固
する。得られた赤橙色の油状残査を2.5％メタノ
ール―クロロホルムを用いてシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーを行う。第42〜60番のフラクシ
ヨンを集め、蒸発乾固したのちエーテル―ｎ―ヘ
キサンから再結晶すると、次式の化合物600mgが
黄橙色結晶として得られる。 融点：213〜215℃ 元素分析値：C30H42N2O9・1/2H2O Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.73 7.42 4.80 実測値（％） 62.09 7.37 4.73 NMRスペクトル（100MHz、CDCl3中）： δ（ppm）3.85（イミノメチルエーテル） 紫外部吸収スペクトル： λCH3OH nax（nm）262、305、390（肩） 質量分析法による分子量： ｍ／e547（M+） 実施例 ２ 実施例１と同様に操作し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにおける第77〜128番のフラク
シヨンを集めて蒸発乾固したのち、クロロホルム
―ｎ―ヘキサンから再結晶すると、次式の化合物
2.42ｇが黄色粉末状結晶として得られる。 融点：141〜143℃ 元素分析値：C30H42N2O9・1/2H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.73 7.42 4.80 実測値（％） 61.39 7.28 4.80 NMRスペクトル（100MHz、CDCl3中）： δ（ppm）3.12（Ｎ―メチル） 紫外部吸収スペクトル： λCH3OH nax（nm）254、316、390（肩） 質量分析法による分子量： ｍ／e574（M+） 実施例 ３ 実施例１と同様に操作し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにおける第13〜34番のフラクシ
ヨンを集めて蒸発乾固したのち、残査を２％メタ
ノール―クロロホルムを用いて再クロマトグラフ
イーを行うことにより精製し、クロロホルム―ｎ
―ヘキサンから晶出させると、次式の化合物452
mgが黄色結晶として得られる。 融点：130〜132℃ 元素分析値：C31H44N2O9として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.25 7.53 4.77 実測値（％） 63.01 7.48 4.83 NMRスペクトル（100MHz、CDCl3中）： δ（ppm）3.12（Ｎ―メチル）、2.77（Ｎ―メチ
ルカルバメート） 紫外部吸収スペクトル： λCH3OH nax（nm）252、310、410（肩） 質量分析法による分子量： ｍ／ｅ 588（M+） 実施例 ４ 実施例１と同様に操作し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにおける第３〜12番のフラクシ
ヨンを集めて蒸発乾固し、1.25％メタノールクロ
ロホルムを用いて再クロマトグラフイーを行うこ
とにより精製し、その第１〜40番のフラクシヨン
を集め、アセトン―ｎ―ヘキサンから晶出させる
と、次式の化合物192mgが黄色針状結晶として得
られる。 融点：230〜232℃ 元素分析値：C30H42N2O9・1/2H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.73 7.42 4.80 実測値（％） 62.01 7.35 4.73 NMRスペクトル（100MHz、CDCl3中）： δ（ppm） 2.80（Ｎ―メチルカルバメート）、
8.75（Ｎ―Ｈ） 紫外部吸収スペクトル： λCH3OH nax（nm）258、303、404 質量分析法による分子量： ｍ／ｅ 574（M+） 実施例 ５ 実施例４と同様に操作し、再クロマトグラフイ
ーにおける第61〜82番のフラクシヨンを集め、ク
ロロホルム―ｎ―ヘキサンから晶出させると、次
式の化合物334mgが黄色粉末結晶として得られる。 融点：119〜121℃ 元素分析値：C31H44N2O9・H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.36 7.64 4.62 実測値（％） 61.10 7.58 4.50 NMRスペクトル（100MHz、CDCl3中）： δ（ppm）2.75（Ｎ―メチルカバメート）、
3.85（イミノメチルエーテル） 紫外部吸収スペクトル： λCH3OH nax（nm）263、295（肩）、410（肩） 質量分析法による分子量： ｍ／ｅ 588（M+） 製剤例 式の化合物2500ｇ、乳糖1375ｇ、微結晶セル
ロース775ｇ及び繊維素グリコール酸カルシウム
375ｇを16メツシユの篩を用いて篩過し、均一に
混合したのち練合機に入れ、これに３％ヒドロキ
シプロピルセルロース溶液（イソプロピルアルコ
ール／水＝３：７の混液中）３を添加して練合
する。混合物を押出造粒機で造粒し、50℃で６時
間送風乾燥する。次いで16〜60メツシユの範囲に
整粒したのち、この粒状物に対し0.3％のステア
リン酸マグネシウムを混合して打錠し、錠剤とす
る。 試験例 マウスの腎由来の線維芽細胞のC3H―2Kクロ
ーンをSV40発癌ウイルスによつて癌化させた癌
細胞Ｗ―2K―11を供試細胞とし、これを下記の
方法により培養した。 (1) 増殖培溶液の調製： イーグルMEM培地（日水製薬製）9.4ｇを蒸留
水900mlに溶解し、120℃で15分間加圧滅菌し、冷
却したのち仔牛血清100ml及び滅菌した10％炭酸
水素ナトリウム溶液３〜５mlを加えてPH7.1〜７，
２に調整する。培地使用直前にミリポアフイルタ
ーで過したＬ―グルタミン（2.92ｇ／100ml）
溶液100mlを加えた。 (2) 移植細胞液の調製： ジープフリーザー（−80℃）で保存された供試
細胞を室温で溶解させ、670×ｇで５分間遠心分
離し、沈澱した細胞を(1)の増殖培養液50mlに懸濁
したのちルー・フラスコに移し、37℃で培養する
と細胞が増殖を始め、３〜４日で充分に増殖す
る。培養液を傾瀉し、次いで0.2％トリプシン溶
液10mlを加え、室温で２〜３分間放置したのちト
リプシン溶液を傾瀉する。更に(1)の増殖培養液50
mlを加えて細胞浮遊液とする。 (3) 細胞培養及び被験化合物の投与： (2)で得られた細胞浮遊液をシヤーレに1.8mlず
つ分注し、炭酸ガスインキユベーター（５％
CO2、95％空気）中で37℃において培養する。培
養24時間後に被験化合物のエタノール溶液0.2ml
を投与して培養を継続する。 培養48時間後に細胞増殖について顕微鏡下で細
胞の生存数を計測し、供試細胞増殖の抑制率を次
式により求めた。 抑制率（％）＝（無投与シヤーレ中の細胞数）―（投与
シヤーレ中の細胞数）／（無投与シヤーレ中の細胞数）
×100 得られた結果を次表に示す。
R3の少なくとも１個はメチル基である。 ゲルダナマイシンはストレプトミセス・ヒグロ
スコピクス・バル・ゲルダヌス・バル・ノバ株の
生産する抗原虫性抗生物質であることが知られて
おり（ジヤーナル・オブ・アンチビオテイクス第
23巻442頁1970年参照）、次式の化学構造を有する
（ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサイエテイ第92巻7591頁1970年参照）。 本発明者らはゲルダナマイシン誘導体を合成し
て生体に対する種々の作用を試験した結果、式
の新規化合物が優れた抗腫瘍作用を有し、また他
の誘導体を合成するための中間体として有用であ
ることを見出した。 式の新規化合物は、式の化合物をメチル化
することにより製造することができる。 メチル化剤としては通常のものが用いられる
が、ハロゲン化メチル例えば塩化メチル、臭化メ
チル又は特に沃化メチルが好ましい。 本反応は例えば次のように行うことができる。
有機溶媒例えばクロロホルム、メタノールなど又
はその混合物に式の化合物を溶解し、これに過
剰量好ましくは４〜６倍量の酸化銀を加えて懸濁
させ、次いで過剰量好ましくは８〜10倍量のハロ
ゲン化メチルを加えて撹拌する。一般に室温で３
〜24時間後に反応は終了する。 この反応条件では通常は数種の式の化合物が
同時に生成する。それぞれの目的物質は常法によ
り単離、精製することができる。例えば反応混合
物から下溶の沃化銀及び過剰量の酸化銀を別し
たのち、液を減圧下で蒸発乾固させ、残査をク
ロマトグラフイー、再結晶法などにより精製する
ことができる。 式の化合物は一般に黄色ないし黄橙色の物質
であり、水に難溶性であるが、例えばメタノー
ル、エタノール、アセトン、酢酸エチル、ハロゲ
ン化炭化水素、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、ジメ
トキシホルムアミド、ベンゼン、ピリジン等の有
機溶剤に容易に溶解する。 本発明の新規化合物は癌細胞のモデルとして広
く認められている実験腫瘍細胞Ｗ―2K―11細胞
に対して著しい生育阻止作用を有し、抗腫瘍剤と
し有用である。 従つて本発明は更に、式の化合物を有効成分
とする抗腫瘍剤である。 １種又は数種の式の化合物を単独で本発明の
抗腫瘍剤として用いてもよいが、通常は普通の賦
形剤又は補助剤を配合して、経口投与ならびに非
経口投与に適する製剤の形で用いることが好まし
い。賦形剤又は補助剤としては、例えば下記の有
機もしくは無機の固体ないし液状物質が用いられ
る。好適な賦形剤は、例えば水、ゼラチン、乳
糖、殿粉、繊維素グリコール酸カルシウム、微結
晶セルロース、ステアリルアルコール、ステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、植物油、ベンジルア
ルコール、プロピレングリコール、ゴム、ポリア
ルキレングリコール、白色石油、ゼリー、コレス
テロールなどである。補助剤としては、例えば保
存剤、湿潤剤、乳化剤、溶解促進剤、浸透圧調整
用塩、緩衝剤、結合剤、懸濁分散剤などが用いら
れる。 製剤としては、例えば粉剤、顆粒剤、カプセル
剤、丸剤、錠剤、糖衣錠、注射剤、坐剤、軟膏な
どがあげられ、これらの製剤は常法により製造す
ることができる。 本発明の抗腫瘍剤は人間の治療のためばかりで
なく、前記の形態で獣医用医薬として用いること
もできる。 本発明の抗腫瘍剤を治療に用いる際には、有効
成分の投与量は成人につき１日当たり、非経口投
与の場合は一般に0.5〜80mg／Kg好ましくは１〜
40mg／Kg、経口的投与の場合は一般に１〜100
mg／Kg好ましくは２〜50mg／Kgである。 実施例 １ ゲルダナマイシン５ｇをクロロホルム200ml及
びメタノール200mlの混合溶媒に溶解し、これに
酸化銀20ｇを加え、撹拌下に沃化メチル40ｇを添
加する。室温で５時間撹拌したのち不溶物を過
して除去し、液を減圧下に浴温40℃で蒸発乾固
する。得られた赤橙色の油状残査を2.5％メタノ
ール―クロロホルムを用いてシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーを行う。第42〜60番のフラクシ
ヨンを集め、蒸発乾固したのちエーテル―ｎ―ヘ
キサンから再結晶すると、次式の化合物600mgが
黄橙色結晶として得られる。 融点：213〜215℃ 元素分析値：C30H42N2O9・1/2H2O Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.73 7.42 4.80 実測値（％） 62.09 7.37 4.73 NMRスペクトル（100MHz、CDCl3中）： δ（ppm）3.85（イミノメチルエーテル） 紫外部吸収スペクトル： λCH3OH nax（nm）262、305、390（肩） 質量分析法による分子量： ｍ／e547（M+） 実施例 ２ 実施例１と同様に操作し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにおける第77〜128番のフラク
シヨンを集めて蒸発乾固したのち、クロロホルム
―ｎ―ヘキサンから再結晶すると、次式の化合物
2.42ｇが黄色粉末状結晶として得られる。 融点：141〜143℃ 元素分析値：C30H42N2O9・1/2H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.73 7.42 4.80 実測値（％） 61.39 7.28 4.80 NMRスペクトル（100MHz、CDCl3中）： δ（ppm）3.12（Ｎ―メチル） 紫外部吸収スペクトル： λCH3OH nax（nm）254、316、390（肩） 質量分析法による分子量： ｍ／e574（M+） 実施例 ３ 実施例１と同様に操作し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにおける第13〜34番のフラクシ
ヨンを集めて蒸発乾固したのち、残査を２％メタ
ノール―クロロホルムを用いて再クロマトグラフ
イーを行うことにより精製し、クロロホルム―ｎ
―ヘキサンから晶出させると、次式の化合物452
mgが黄色結晶として得られる。 融点：130〜132℃ 元素分析値：C31H44N2O9として Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 63.25 7.53 4.77 実測値（％） 63.01 7.48 4.83 NMRスペクトル（100MHz、CDCl3中）： δ（ppm）3.12（Ｎ―メチル）、2.77（Ｎ―メチ
ルカルバメート） 紫外部吸収スペクトル： λCH3OH nax（nm）252、310、410（肩） 質量分析法による分子量： ｍ／ｅ 588（M+） 実施例 ４ 実施例１と同様に操作し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフイーにおける第３〜12番のフラクシ
ヨンを集めて蒸発乾固し、1.25％メタノールクロ
ロホルムを用いて再クロマトグラフイーを行うこ
とにより精製し、その第１〜40番のフラクシヨン
を集め、アセトン―ｎ―ヘキサンから晶出させる
と、次式の化合物192mgが黄色針状結晶として得
られる。 融点：230〜232℃ 元素分析値：C30H42N2O9・1/2H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.73 7.42 4.80 実測値（％） 62.01 7.35 4.73 NMRスペクトル（100MHz、CDCl3中）： δ（ppm） 2.80（Ｎ―メチルカルバメート）、
8.75（Ｎ―Ｈ） 紫外部吸収スペクトル： λCH3OH nax（nm）258、303、404 質量分析法による分子量： ｍ／ｅ 574（M+） 実施例 ５ 実施例４と同様に操作し、再クロマトグラフイ
ーにおける第61〜82番のフラクシヨンを集め、ク
ロロホルム―ｎ―ヘキサンから晶出させると、次
式の化合物334mgが黄色粉末結晶として得られる。 融点：119〜121℃ 元素分析値：C31H44N2O9・H2Oとして Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（％） 61.36 7.64 4.62 実測値（％） 61.10 7.58 4.50 NMRスペクトル（100MHz、CDCl3中）： δ（ppm）2.75（Ｎ―メチルカバメート）、
3.85（イミノメチルエーテル） 紫外部吸収スペクトル： λCH3OH nax（nm）263、295（肩）、410（肩） 質量分析法による分子量： ｍ／ｅ 588（M+） 製剤例 式の化合物2500ｇ、乳糖1375ｇ、微結晶セル
ロース775ｇ及び繊維素グリコール酸カルシウム
375ｇを16メツシユの篩を用いて篩過し、均一に
混合したのち練合機に入れ、これに３％ヒドロキ
シプロピルセルロース溶液（イソプロピルアルコ
ール／水＝３：７の混液中）３を添加して練合
する。混合物を押出造粒機で造粒し、50℃で６時
間送風乾燥する。次いで16〜60メツシユの範囲に
整粒したのち、この粒状物に対し0.3％のステア
リン酸マグネシウムを混合して打錠し、錠剤とす
る。 試験例 マウスの腎由来の線維芽細胞のC3H―2Kクロ
ーンをSV40発癌ウイルスによつて癌化させた癌
細胞Ｗ―2K―11を供試細胞とし、これを下記の
方法により培養した。 (1) 増殖培溶液の調製： イーグルMEM培地（日水製薬製）9.4ｇを蒸留
水900mlに溶解し、120℃で15分間加圧滅菌し、冷
却したのち仔牛血清100ml及び滅菌した10％炭酸
水素ナトリウム溶液３〜５mlを加えてPH7.1〜７，
２に調整する。培地使用直前にミリポアフイルタ
ーで過したＬ―グルタミン（2.92ｇ／100ml）
溶液100mlを加えた。 (2) 移植細胞液の調製： ジープフリーザー（−80℃）で保存された供試
細胞を室温で溶解させ、670×ｇで５分間遠心分
離し、沈澱した細胞を(1)の増殖培養液50mlに懸濁
したのちルー・フラスコに移し、37℃で培養する
と細胞が増殖を始め、３〜４日で充分に増殖す
る。培養液を傾瀉し、次いで0.2％トリプシン溶
液10mlを加え、室温で２〜３分間放置したのちト
リプシン溶液を傾瀉する。更に(1)の増殖培養液50
mlを加えて細胞浮遊液とする。 (3) 細胞培養及び被験化合物の投与： (2)で得られた細胞浮遊液をシヤーレに1.8mlず
つ分注し、炭酸ガスインキユベーター（５％
CO2、95％空気）中で37℃において培養する。培
養24時間後に被験化合物のエタノール溶液0.2ml
を投与して培養を継続する。 培養48時間後に細胞増殖について顕微鏡下で細
胞の生存数を計測し、供試細胞増殖の抑制率を次
式により求めた。 抑制率（％）＝（無投与シヤーレ中の細胞数）―（投与
シヤーレ中の細胞数）／（無投与シヤーレ中の細胞数）
×100 得られた結果を次表に示す。
【表】
【表】
急性毒性
マウスに対する50％致死量（LD50）は、腹腔
内投与で実施例２の化合物は120mg／Kgであつた。
ゲルダナマイシンのLD50は15mg／Kgであり、こ
れと比較して毒性が著しく低減している。
内投与で実施例２の化合物は120mg／Kgであつた。
ゲルダナマイシンのLD50は15mg／Kgであり、こ
れと比較して毒性が著しく低減している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｒは残基【式】又は 【式】を意味し、R1、R2及びR3は水素 又はメチル基を意味し、その際R1、R2及びR3の
少なくとも１個はメチル基である）で表わされる
化合物。 ２ 次式 で表わされる化合物をメチル化することを特徴と
する、一般式 （式中Ｒは残基【式】又は 【式】を意味し、R1、R2及びR3は水素 又はメチル基を意味し、その際R1、R2及びR3の
少なくとも１個はメチル基である）で表わされる
化合物の製法。 ３ 一般式 （式中Ｒは残基【式】又は 【式】を意味し、R1、R2及びR3は水素 又はメチル基を意味し、その際R1、R2及びR3の
少なくとも１個はメチル基である）で表わされる
化合物を有効成分とする抗腫瘍剤。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2138079A JPS55113767A (en) | 1979-02-27 | 1979-02-27 | Novel geldanamycin derivative, its preparation and antitumorigenic agent containing the same as effective component |
| US06/109,314 US4261989A (en) | 1979-02-19 | 1980-01-03 | Geldanamycin derivatives and antitumor drug |
| AU54430/80A AU532333B2 (en) | 1979-02-19 | 1980-01-08 | Geldanamycin derivatives |
| GB8001321A GB2042523B (en) | 1979-02-19 | 1980-01-15 | Geldanamycin derivatives and anti-tumor drug |
| FR8002589A FR2449084A1 (fr) | 1979-02-19 | 1980-02-06 | Nouveaux derives de geldanamycine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
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|---|---|---|---|
| JP2138079A JPS55113767A (en) | 1979-02-27 | 1979-02-27 | Novel geldanamycin derivative, its preparation and antitumorigenic agent containing the same as effective component |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS55113767A JPS55113767A (en) | 1980-09-02 |
| JPS6312066B2 true JPS6312066B2 (ja) | 1988-03-17 |
Family
ID=12053478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2138079A Granted JPS55113767A (en) | 1979-02-19 | 1979-02-27 | Novel geldanamycin derivative, its preparation and antitumorigenic agent containing the same as effective component |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS55113767A (ja) |
-
1979
- 1979-02-27 JP JP2138079A patent/JPS55113767A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS55113767A (en) | 1980-09-02 |
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