JPS63141969A - 新規イミダゾ−ル誘導体 - Google Patents
新規イミダゾ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS63141969A JPS63141969A JP61287775A JP28777586A JPS63141969A JP S63141969 A JPS63141969 A JP S63141969A JP 61287775 A JP61287775 A JP 61287775A JP 28777586 A JP28777586 A JP 28777586A JP S63141969 A JPS63141969 A JP S63141969A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- lower alkyl
- group
- methylimidazole
- Prior art date
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- Granted
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は脳機能改善薬、抗健忘注薬、抗老人性痴呆症薬
として有用に新規イミダゾール誘導体に関する。
として有用に新規イミダゾール誘導体に関する。
イミダゾール誘導体としては例えば特開昭５６−３２４
６３号、５６−１２８７６７号、５６−１２８７６８号
、５７−１４９２７３号、５８−１８３６５号、５８−
１０５９７０号公報に記載されているものが知られてい
るが、本発明の化合物とは置換基に大きな差異が見られ
る。またこれらの公知化合物についても脳機能改善薬と
しての有用性については全く明らかにされていない。
６３号、５６−１２８７６７号、５６−１２８７６８号
、５７−１４９２７３号、５８−１８３６５号、５８−
１０５９７０号公報に記載されているものが知られてい
るが、本発明の化合物とは置換基に大きな差異が見られ
る。またこれらの公知化合物についても脳機能改善薬と
しての有用性については全く明らかにされていない。
本発明は一般式（Ｉ）
Ｒ１
〔式中、ＲＩは低級アルキル基であり、Ｒ２、Ｒ１はそ
れぞれ水素原子、低級アルキル基または５ＲＳ（ここで
Ｒ５は水素原子または低級アルキル基である。）であり
、Ｒ４は置換フェニル基または、置換ピリジル基（ここ
で、置換基は、水素原子、低級アルキル基、低級アラル
キル基またはハロゲン原子である。）であり、Ｘは酸素
原子、硫黄原子または、イミノ基（該イミノ基は低級ア
ルキル基によって置換されていてもよい。）であり、７
１ｍはそれぞれ０，１または２である。〕 で表わされる新規イミダゾール誘導体またはその薬理学
的に許容しうる塩類に関するものである。
れぞれ水素原子、低級アルキル基または５ＲＳ（ここで
Ｒ５は水素原子または低級アルキル基である。）であり
、Ｒ４は置換フェニル基または、置換ピリジル基（ここ
で、置換基は、水素原子、低級アルキル基、低級アラル
キル基またはハロゲン原子である。）であり、Ｘは酸素
原子、硫黄原子または、イミノ基（該イミノ基は低級ア
ルキル基によって置換されていてもよい。）であり、７
１ｍはそれぞれ０，１または２である。〕 で表わされる新規イミダゾール誘導体またはその薬理学
的に許容しうる塩類に関するものである。
本発明の新規な化合物は一般式（１）で表わされるもの
であり、式（１）中のＲ１，、Ｒ１，Ｒ３、Ｒ％の低級
アルキル基、Ｒ４の置換基としての低級アルキル基さら
にはＸがイミノ基である場合の置換基としての低級アル
キル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基などを例示することができ、Ｒ４の置換基として
の低級アラルキル基としてはベンジル基、α−メチルベ
ンジル基、α。
であり、式（１）中のＲ１，、Ｒ１，Ｒ３、Ｒ％の低級
アルキル基、Ｒ４の置換基としての低級アルキル基さら
にはＸがイミノ基である場合の置換基としての低級アル
キル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブ
チル基などを例示することができ、Ｒ４の置換基として
の低級アラルキル基としてはベンジル基、α−メチルベ
ンジル基、α。
α−ジメチルベンジル基、フェネチル基、α、α−ジメ
チルフェネチル基などを例示することができ、同様にハ
ロゲン原子としては塩素原子、臭素原子、フッ素原子な
どを例示することができる。
チルフェネチル基などを例示することができ、同様にハ
ロゲン原子としては塩素原子、臭素原子、フッ素原子な
どを例示することができる。
Ｒ４の好ましいものとしては、後述の表１に示すものの
ばか次の如き基を例示することができる。
ばか次の如き基を例示することができる。
２−メチルフェニル基、３−メチルフェニルＬ４−メチ
ルフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２．４−
ジメチルフェニル５．３．４−ジメチルフェニル基、２
−クロロフェニル！、２．６−ジクロロフェニル基、３
−ベンジルフェニル基、２−α−メチルベンジル１５．
４−α−メチルベンジル基、２−ピリジル基、４−ピリ
ジル基、４−クロル−２−ピリジル基、６−クロル−２
−ピリジル基、２−メチル−４−ピリジル基、２．６−
シメチルー４−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル
基。
ルフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２．４−
ジメチルフェニル５．３．４−ジメチルフェニル基、２
−クロロフェニル！、２．６−ジクロロフェニル基、３
−ベンジルフェニル基、２−α−メチルベンジル１５．
４−α−メチルベンジル基、２−ピリジル基、４−ピリ
ジル基、４−クロル−２−ピリジル基、６−クロル−２
−ピリジル基、２−メチル−４−ピリジル基、２．６−
シメチルー４−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル
基。
また、本発明の化合物は遊離の状態であっても塩の形、
たとえば酸付加塩の形になってもよい。
たとえば酸付加塩の形になってもよい。
酸付加塩としては塩酸、硫酸、リン酸のごとき鉱酸、酢
酸、マレイン酸、クエン酸のごとき有機酸を例示するこ
とができる。
酸、マレイン酸、クエン酸のごとき有機酸を例示するこ
とができる。
以下に本発明の化合物を具体的に例示する。
化合物番号１ ４−（２，６−シメチルフエノキシ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２ ５−（２，６−シメチルフエノキシ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３ ５−（２−メチルフェノキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号４ ５−（３−メチルフェノキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号５ ５−（４−メチルフェノキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号６ ５−（２−クロロフェノキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号７ ５−（２−ブロモフェノキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合ｅ１番号８ ４−（２−ベンジルフェノキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号９ ５−（２−ベンジルフェノキシ）メチル
−１−メチルイミダゾール 化合物番号１０ ５−（４−ベンジルフェノキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号１１ ５−（２−α−メチルベンジルフェノ
キシ）メチル−１−メチルイミダゾール化合物番号１２
５−（２−α、α−ジメチルベンジルフェノキシ）メ
チル−１−メチルイミダゾール化合物番号１３ ４−（
２−メチルフェニルチオ）メチル−１−メチルイミダゾ
ール 化合物番号１４ ５−（２−メチルフェニルチオ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号１５ ５−（２，６−シメチルフエニルチオ
）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号１６ ５−（２−クロロフェニルチオ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号１７ ５−（２−ベンジルフェニルチオ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 化合物書ｕｓ ５−（４−ベンジルフェニルチオ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 化合物番号１９ ４−（Ｎ−メチル−２−トルイジノ）
メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２０ ４−（Ｎ−メチル−２，６−キシリジ
ノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２１ ５−（Ｎ−メチル−２，６−キシリジ
ノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２２ ５−（Ｎ−メチル−２，６−クロロア
ニリノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２３ ５−（Ｎ−メチル−４−クロロアユリ
ノンメチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２４ ５−（２，６−キシリジノ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号２５ ４−（２，６−シメチルベンジロキシ
）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２６ ５−（２，６−シメチルベンジロキシ
）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２７ ５−（２−メチルベンジロキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２８ ５−（４−メチルベンジロキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２９ ５−（２−クロロベンジロキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３０ ５−（２−ブロモベンジロキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３１ ５−（２−ベンジルベンジロキシ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３２ ４−（２−ピリジルアミノ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号３３ ５−（２−ピリジルアミノ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号３４ ５−（３−ピリジルアミノ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号３５５〜（４−ピリジルアミノ）メチル−１
−メチルイミダゾール 化合物番号３６ ５−（６−クロロ−２−ピリジルアミ
ノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３７ ５−（４−クロロ−２−ピリジルアミ
ノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３８ ５−（２−メチル−４−ピリジルアミ
ノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３９ ５−（２，６−シメチルー４−ピリジ
ルアミノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号４０ ５−（２−ピリジルオキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号４１ ５−（２〜ピリジルチオ）メチル−１
−メチルイミダゾール 化合物番号４２ ５−（２−ピリジルメチルオキシ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 本発明の化合物で特に好ましいものを次の表１に挙げる
。
チル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２ ５−（２，６−シメチルフエノキシ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３ ５−（２−メチルフェノキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号４ ５−（３−メチルフェノキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号５ ５−（４−メチルフェノキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号６ ５−（２−クロロフェノキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号７ ５−（２−ブロモフェノキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合ｅ１番号８ ４−（２−ベンジルフェノキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号９ ５−（２−ベンジルフェノキシ）メチル
−１−メチルイミダゾール 化合物番号１０ ５−（４−ベンジルフェノキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号１１ ５−（２−α−メチルベンジルフェノ
キシ）メチル−１−メチルイミダゾール化合物番号１２
５−（２−α、α−ジメチルベンジルフェノキシ）メ
チル−１−メチルイミダゾール化合物番号１３ ４−（
２−メチルフェニルチオ）メチル−１−メチルイミダゾ
ール 化合物番号１４ ５−（２−メチルフェニルチオ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号１５ ５−（２，６−シメチルフエニルチオ
）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号１６ ５−（２−クロロフェニルチオ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号１７ ５−（２−ベンジルフェニルチオ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 化合物書ｕｓ ５−（４−ベンジルフェニルチオ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 化合物番号１９ ４−（Ｎ−メチル−２−トルイジノ）
メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２０ ４−（Ｎ−メチル−２，６−キシリジ
ノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２１ ５−（Ｎ−メチル−２，６−キシリジ
ノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２２ ５−（Ｎ−メチル−２，６−クロロア
ニリノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２３ ５−（Ｎ−メチル−４−クロロアユリ
ノンメチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２４ ５−（２，６−キシリジノ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号２５ ４−（２，６−シメチルベンジロキシ
）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２６ ５−（２，６−シメチルベンジロキシ
）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２７ ５−（２−メチルベンジロキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２８ ５−（４−メチルベンジロキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号２９ ５−（２−クロロベンジロキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３０ ５−（２−ブロモベンジロキシ）メチ
ル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３１ ５−（２−ベンジルベンジロキシ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３２ ４−（２−ピリジルアミノ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号３３ ５−（２−ピリジルアミノ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号３４ ５−（３−ピリジルアミノ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号３５５〜（４−ピリジルアミノ）メチル−１
−メチルイミダゾール 化合物番号３６ ５−（６−クロロ−２−ピリジルアミ
ノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３７ ５−（４−クロロ−２−ピリジルアミ
ノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３８ ５−（２−メチル−４−ピリジルアミ
ノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号３９ ５−（２，６−シメチルー４−ピリジ
ルアミノ）メチル−１−メチルイミダゾール 化合物番号４０ ５−（２−ピリジルオキシ）メチル−
１−メチルイミダゾール 化合物番号４１ ５−（２〜ピリジルチオ）メチル−１
−メチルイミダゾール 化合物番号４２ ５−（２−ピリジルメチルオキシ）メ
チル−１−メチルイミダゾール 本発明の化合物で特に好ましいものを次の表１に挙げる
。
表 １
〔製造方法〕
一般式（Ｉ）で表わされる新規なイミダゾール誘導体は
次の反応式に従って製造することができる。
次の反応式に従って製造することができる。
（ＩＩ） ＣＩ［［）Ｄ
！ 〔■〕 〔■〕（■Ｊ
（Ｘ＝ＮＨ） （１１化合物（ＩＩ）は公知化合物であり、化合物（Ｉ
［［）はピリジン溶媒中トリエチルアミン存在下で無水
酢酸と２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１３０℃で反
応させ、次いで蒸発乾固させ、アセトニトリルやテトラ
ヒドロフラン（以下ＴＨＦと略す）などの溶媒中、ハロ
ゲン化アルキルと０〜１００℃、好ましくは２０〜５０
℃で反応させることによって得られる。
！ 〔■〕 〔■〕（■Ｊ
（Ｘ＝ＮＨ） （１１化合物（ＩＩ）は公知化合物であり、化合物（Ｉ
［［）はピリジン溶媒中トリエチルアミン存在下で無水
酢酸と２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１３０℃で反
応させ、次いで蒸発乾固させ、アセトニトリルやテトラ
ヒドロフラン（以下ＴＨＦと略す）などの溶媒中、ハロ
ゲン化アルキルと０〜１００℃、好ましくは２０〜５０
℃で反応させることによって得られる。
化合物（ＩＶ）は化合物（Ｉｆｆ）を水酸化ナトリウム
、水酸化カリウムなどのアルカリ水溶液で０〜１００℃
、好ましくは０〜５０℃で加水分解した後、チオニルク
ロリドと２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１２０℃て
反応させることにより得られる。
、水酸化カリウムなどのアルカリ水溶液で０〜１００℃
、好ましくは０〜５０℃で加水分解した後、チオニルク
ロリドと２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１２０℃て
反応させることにより得られる。
化合物（１）は化合物（ｒＶ、）と化合物（Ｖ）のよう
な金属塩をジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す）
、ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＳＯと略す）などの
溶媒中２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１００℃で反
応させることによって得られる。
な金属塩をジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略す）
、ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＳＯと略す）などの
溶媒中２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１００℃で反
応させることによって得られる。
（２）化合物（Ｖｌ）は化合物（Ｉｔ）をジオキサン、
ＴＨＦなどの溶媒中、二酸化マンガン、過マンガン酸カ
リウムなどと２０〜１５０℃好ましくは５０〜１００℃
で反応させることによって得られる。化合物（１） （
Ｘ＝ＮＨ）は化合物（Ｖｌ）と化合物〔■〕とを反応さ
せイミンにした後、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元
剤と反応させることによって得られる。
ＴＨＦなどの溶媒中、二酸化マンガン、過マンガン酸カ
リウムなどと２０〜１５０℃好ましくは５０〜１００℃
で反応させることによって得られる。化合物（１） （
Ｘ＝ＮＨ）は化合物（Ｖｌ）と化合物〔■〕とを反応さ
せイミンにした後、水素化ホウ素ナトリウムなどの還元
剤と反応させることによって得られる。
上記以外の化合物（Ｉ）についても、上記の方法に準じ
て合成することができる。
て合成することができる。
以下、実施例等により本発明を具体的に説明する。
参考例１
５−ヒドロキシメチル−１−メチルイミダゾールの遺
４−ヒドロキシメチルイミダゾール２．０ｇ（２０，３
ｍｍｏｌ）にピリジン１０ｄ、トルエチルアミン１０−
１無水酢酸１０ｄを加え、１００℃で２時間加熱した。
ｍｍｏｌ）にピリジン１０ｄ、トルエチルアミン１０−
１無水酢酸１０ｄを加え、１００℃で２時間加熱した。
反応混合物を減圧上濃縮乾固し、残渣にアセトニトリル
２Ｑｍ！、ヨウ化メチル１０−を加え、室温で２０時間
攪拌した。反応混合物を減圧上濃縮乾固し、エタノール
１０−を加え、室温で１時間攪拌した後、濃縮し、５−
アセトキシメチル−１−メチルイミダゾールを褐色液体
として２．７０ｇ（収率８６％）得た。これに５％水酸
化ナトリウム水溶液２７−を加え、室温で１時間攪拌し
た後、２Ｎ塩酸で中和し、減圧上濃縮乾固した。得られ
た残渣をエタノール、トルエンで抽出し、５−ヒドロキ
シメチル−１−メチルイミダゾールを無色結晶として１
．６ｇ（収率８２％）得た。
２Ｑｍ！、ヨウ化メチル１０−を加え、室温で２０時間
攪拌した。反応混合物を減圧上濃縮乾固し、エタノール
１０−を加え、室温で１時間攪拌した後、濃縮し、５−
アセトキシメチル−１−メチルイミダゾールを褐色液体
として２．７０ｇ（収率８６％）得た。これに５％水酸
化ナトリウム水溶液２７−を加え、室温で１時間攪拌し
た後、２Ｎ塩酸で中和し、減圧上濃縮乾固した。得られ
た残渣をエタノール、トルエンで抽出し、５−ヒドロキ
シメチル−１−メチルイミダゾールを無色結晶として１
．６ｇ（収率８２％）得た。
融点 １１４〜１１６℃
実施例１
５−ヒドロキシメチル−１−イミダゾール１．０ｇ（８
，９ｍｍｏｌ）に塩化チオニル１０−を加え、１００℃
で０．５時間加熱した。反応混合物を減圧上濃縮乾固し
、これに、２，６−キシレノールと水酸化カリウムより
調製したカリウム２，６−キシレツキシド３．６ｇ（２
２，３ｍｍｏ１）のＤＭＦ溶液２０ｍ１を加え、８０℃
で２時間加熱した。反応混合物を減圧上濃縮乾固し、炭
酸カリウム水溶液で中和した後、クロロホルム抽出した
。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧上
濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、
目的物「化合物番号１」を淡褐色結晶として０．８７ｇ
（収率４５％）得た。
，９ｍｍｏｌ）に塩化チオニル１０−を加え、１００℃
で０．５時間加熱した。反応混合物を減圧上濃縮乾固し
、これに、２，６−キシレノールと水酸化カリウムより
調製したカリウム２，６−キシレツキシド３．６ｇ（２
２，３ｍｍｏ１）のＤＭＦ溶液２０ｍ１を加え、８０℃
で２時間加熱した。反応混合物を減圧上濃縮乾固し、炭
酸カリウム水溶液で中和した後、クロロホルム抽出した
。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧上
濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、
目的物「化合物番号１」を淡褐色結晶として０．８７ｇ
（収率４５％）得た。
融点 ２０８〜２１２℃（塩酸塩）
＋Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。
δｐｐｍ）
２．２０（ｓ、６Ｈ） 、３．７２（ｓ、３Ｈ） 、４
．７３（ｓ、２Ｈ） 。
．７３（ｓ、２Ｈ） 。
６．９９（ｓ、４Ｈ）、７．４８（ｓ、ＩＨ）実施例２
実施例１においてカリウム２．６−キシレツキシドのか
わりにナトリウム２−ベンジル°フェノキシトを用いて
同様に反応を行い、目的物「化合物番号９」を淡褐色液
体として得た（収率５６％）。
わりにナトリウム２−ベンジル°フェノキシトを用いて
同様に反応を行い、目的物「化合物番号９」を淡褐色液
体として得た（収率５６％）。
融点 １７４〜１７５℃（塩酸塩）
’Ｈ−核磁気共鳴スベクトル（重クロロホルム。
δｐｐｍ）
３．２８（ｓ、３Ｈ） 、３．９２（ｓ、２Ｈ） 、４
．９０（ｓ、２ｔ（） 。
．９０（ｓ、２ｔ（） 。
６．９０〜７．３０（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．３８（ｓ、Ｉ
Ｈ）実施例３ 実施例１においてカリウム２，６−キシレツキシドのか
わりにナトリウム４−ベンジルフェノキシドを用いて同
様に反応を行い、目的物「化合物番号１０」を淡黄色液
体として得た（収率６４％）。
Ｈ）実施例３ 実施例１においてカリウム２，６−キシレツキシドのか
わりにナトリウム４−ベンジルフェノキシドを用いて同
様に反応を行い、目的物「化合物番号１０」を淡黄色液
体として得た（収率６４％）。
融点 １７２〜１７４℃（塩酸塩）
実施例４
’ＪＪｆ［ｉ例１においてカリウム２．６−キシレツキ
シドのかわりにナトリウム２．６−シメチルチオフエノ
キシドを用いて同様に反応を行い、目的物「化合物番号
１５Ｊを褐色液体として得た（収率５２％）。
シドのかわりにナトリウム２．６−シメチルチオフエノ
キシドを用いて同様に反応を行い、目的物「化合物番号
１５Ｊを褐色液体として得た（収率５２％）。
融点 ２３０〜２３５℃（塩酸塩）
＋Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。
δｐｐｍ）
２．３６（ｓ、６Ｈ） 、３．６３（ｓ、３Ｈ） 、３
．７７（ｓ、２Ｈ） 。
．７７（ｓ、２Ｈ） 。
７．１０（ｓ、４Ｈ）、７．３８（ｓ、ＩＨ）実施例５
実施例１においてカリウム２．６−キシレツキシドのか
わりにナトリウムＮ−メチル−２，６−シメチルアニリ
ドを用いて同様に反応を行い、目的物「化合物番号２１
」を黄色液体として得た（収率３４％）。
わりにナトリウムＮ−メチル−２，６−シメチルアニリ
ドを用いて同様に反応を行い、目的物「化合物番号２１
」を黄色液体として得た（収率３４％）。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。
δｐｐｍ）
２．３２（ｓ、 ６Ｈ） 、 ２．７６（ｓ、 ３Ｈ）
、 ３．５０（ｓ、 ３Ｈ） 。
、 ３．５０（ｓ、 ３Ｈ） 。
４．１６（ｓ、２Ｈ） 、７．０３（ｓ、４Ｈ） 、７
．４４（ｓ、 ＩＨ）実施例６ 実施例１においてカリウム２．６−キシレツキシドのか
わりにナトリウム２．６−シメチルベンジロキシドを用
いて同様に反応を行い、目的物「化合物番号２６」を淡
褐色液体として得た（収率６２％）。
．４４（ｓ、 ＩＨ）実施例６ 実施例１においてカリウム２．６−キシレツキシドのか
わりにナトリウム２．６−シメチルベンジロキシドを用
いて同様に反応を行い、目的物「化合物番号２６」を淡
褐色液体として得た（収率６２％）。
融点 １６８〜１７２℃（塩酸塩）
＋Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。
δｐｐｍ）
２．３４（ｓ、６ＦＩ）、３．６５（ｓ、３ｆ（）、４
．５２（ｓ、２Ｎ）。
．５２（ｓ、２Ｎ）。
４．５６（ｓ、 ２）１） 、 ７．０６（ｓ、 ４Ｈ
） 、 ７．４５（ｓ、 ＬＨ）参考例２ ５−ホルミル− ５−ヒドロキシメチル−１−メチルイミダゾール０、８
ｇ（７．１ｍｍｏｌ） 、二酸化マンガン７、０ｇにジ
オキサン６０ｄを加え、４時間加熱還流した。反応液を
濾過し、固体をジオキサン５０−で２回洗浄し、濾液を
合わせ減圧上濃縮し、５−ホルミル−１−メチルイミダ
ゾールを無色固体として０．４３ｇ（収率５３％）得た
。
） 、 ７．４５（ｓ、 ＬＨ）参考例２ ５−ホルミル− ５−ヒドロキシメチル−１−メチルイミダゾール０、８
ｇ（７．１ｍｍｏｌ） 、二酸化マンガン７、０ｇにジ
オキサン６０ｄを加え、４時間加熱還流した。反応液を
濾過し、固体をジオキサン５０−で２回洗浄し、濾液を
合わせ減圧上濃縮し、５−ホルミル−１−メチルイミダ
ゾールを無色固体として０．４３ｇ（収率５３％）得た
。
実施例７
５−ホルミル−１−メチルイミダゾール０．３ｇ（２，
７ｍｍｏｌ） 、３−アミノピリジン０．３ｇ（３，２
ｍｍｏｌ）を加工、留出する水をぬきながら３時間加熱
還流した。反応混合物を減圧上濃縮乾固し、エタノール
２０−に溶解させ、室温で水素化ホウ素ナトリウム０．
１１ｇ（２，９ｍｍｏｌ）を約１０分間で加工、そのま
ま３時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加工中和し
た後、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグリフイーで精製し、目的物「化合物番号３
４」を黄色結晶として０．１５ｇ（収率２９％）得た。
７ｍｍｏｌ） 、３−アミノピリジン０．３ｇ（３，２
ｍｍｏｌ）を加工、留出する水をぬきながら３時間加熱
還流した。反応混合物を減圧上濃縮乾固し、エタノール
２０−に溶解させ、室温で水素化ホウ素ナトリウム０．
１１ｇ（２，９ｍｍｏｌ）を約１０分間で加工、そのま
ま３時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加工中和し
た後、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラ
ムクロマトグリフイーで精製し、目的物「化合物番号３
４」を黄色結晶として０．１５ｇ（収率２９％）得た。
融点 ２０６〜２０９℃（塩酸塩）
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム。
δｐｐｍ）
３．６４（ｓ、３１１） 、４．２７（ｓ、２Ｈ） 、
７．０Ｏ（ｓ、 ＩＨ） 。
７．０Ｏ（ｓ、 ＩＨ） 。
６．９〜７．２（ｍ、２ｔ（） 、７．４０（ｓ、 Ｉ
Ｈ） 。
Ｈ） 。
７．９５〜８．１０（ｍ、２１（）
〔作用および効果〕
本発明の一般式（Ｉ）の化合物およびその酸付加塩は優
れた抗脳虚血作用および抗低圧低酸素作用を示し、脳機
能改善剤または抗健忘症剤と有用であり、また老人性痴
呆症治療剤としても有用である０本発明に係わる化合物
は、それ自体単独で投与してもよいが、必要又は所望に
より種々の剤型として経口的又は非経口的に投与するこ
とができる。
れた抗脳虚血作用および抗低圧低酸素作用を示し、脳機
能改善剤または抗健忘症剤と有用であり、また老人性痴
呆症治療剤としても有用である０本発明に係わる化合物
は、それ自体単独で投与してもよいが、必要又は所望に
より種々の剤型として経口的又は非経口的に投与するこ
とができる。
坑ｍ友狭
体重２２〜３０ｇのｄｄＹ系雄系中マウス群６匹使用し
た。被検薬を腹腔内（ｉ、ｐ、）に投与し、投与３０分
後に話頭した。話頭後、頭部のｇａｓｐｉｎｇ様呼吸が
停止するまでの時間を測定し、これを有意に延長する最
小の投与量を求めた。
た。被検薬を腹腔内（ｉ、ｐ、）に投与し、投与３０分
後に話頭した。話頭後、頭部のｇａｓｐｉｎｇ様呼吸が
停止するまでの時間を測定し、これを有意に延長する最
小の投与量を求めた。
坑」［」す［１際狡
体重２３〜２８ｇのｄｄＹ系雄系中マウス群７〜１０匹
使用した。被検薬を腹腔内（ｉ、ｐ、）投与３０分後、
デシケータ内に入れ１８０ｍｍ１ｇまで減圧した後から
死亡までの時間（生存時間）を測定し、これを有意に延
長する最小の投与量を求めた。
使用した。被検薬を腹腔内（ｉ、ｐ、）投与３０分後、
デシケータ内に入れ１８０ｍｍ１ｇまで減圧した後から
死亡までの時間（生存時間）を測定し、これを有意に延
長する最小の投与量を求めた。
結果を次表に示す。
Claims (1)
- （１）一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基であり、Ｒ＾２、Ｒ＾
３はそれぞれ水素原子、低級アルキル基またはＳＲ＾５
（ここでＲ＾５は水素原子または低級アルキル基である
。）であり、Ｒ＾４は置換フェニル基または、置換ピリ
ジル基（ここで、置換基は、水素原子、低級アルキル基
、低級アラルキル基またはハロゲン原子である。）であ
り、Ｘは酸素原子、硫黄原子または、イミノ基（該イミ
ノ基は低級アルキル基によって置換されていてもよい。 ）であり、ｎ、ｍはそれぞれ０、１または２である。〕 で表わされる新規イミダゾール誘導体またはその薬理学
的に許容しうる塩類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61287775A JPH0774205B2 (ja) | 1986-12-04 | 1986-12-04 | 新規イミダゾ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61287775A JPH0774205B2 (ja) | 1986-12-04 | 1986-12-04 | 新規イミダゾ−ル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63141969A true JPS63141969A (ja) | 1988-06-14 |
| JPH0774205B2 JPH0774205B2 (ja) | 1995-08-09 |
Family
ID=17721588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61287775A Expired - Lifetime JPH0774205B2 (ja) | 1986-12-04 | 1986-12-04 | 新規イミダゾ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0774205B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994000120A1 (en) * | 1992-06-30 | 1994-01-06 | Smithkline Beecham Corporation | Chemical compounds |
| WO1995004723A1 (en) * | 1993-08-04 | 1995-02-16 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazolylalkylamine derivative and pharmaceutical composition thereof |
| US5547972A (en) * | 1991-12-23 | 1996-08-20 | The Boots Company Plc | Therapeutic agents useful for treating inflammatory diseases |
| US5728842A (en) * | 1992-06-30 | 1998-03-17 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted imidazolyl-alkylthio-alkanoic acids |
| US5780642A (en) * | 1993-06-22 | 1998-07-14 | Knoll Aktiengesellschaft | Imidazole derivatives as therapeutic agents |
| WO2002060907A1 (en) * | 2001-01-30 | 2002-08-08 | Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Heterocyclic compounds and cerebral function improvers containing the same as the active ingredient |
| WO2008074679A3 (en) * | 2006-12-18 | 2008-10-09 | Hoffmann La Roche | 4-imidazolines as taar's ligands |
| JP2010506875A (ja) * | 2006-10-19 | 2010-03-04 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | アミノメチル−４−イミダゾール |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4505918A (en) * | 1982-11-08 | 1985-03-19 | Merck & Co., Inc. | 4-[2-Pyridinylthio(oxy or amino)methyl]-1H-imidazoles and derivatives |
-
1986
- 1986-12-04 JP JP61287775A patent/JPH0774205B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4505918A (en) * | 1982-11-08 | 1985-03-19 | Merck & Co., Inc. | 4-[2-Pyridinylthio(oxy or amino)methyl]-1H-imidazoles and derivatives |
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| US7141579B2 (en) | 2001-01-30 | 2006-11-28 | Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Heterocyclic compounds and cerebral function improvers containing the same as the active ingredient |
| KR100850818B1 (ko) * | 2001-01-30 | 2008-08-06 | 젠야쿠코교가부시키가이샤 | 헤테로시클릭 화합물 및 이를 유효성분으로 하는 인지력 개선제 |
| US7767824B2 (en) | 2001-01-30 | 2010-08-03 | Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Heterocyclic compounds and cerebral function improvers containing the same as the active ingredient |
| JP2010506875A (ja) * | 2006-10-19 | 2010-03-04 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | アミノメチル−４−イミダゾール |
| US8586617B2 (en) | 2006-10-19 | 2013-11-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aminomethyl-4-imidazoles |
| WO2008074679A3 (en) * | 2006-12-18 | 2008-10-09 | Hoffmann La Roche | 4-imidazolines as taar's ligands |
| US8399463B2 (en) | 2006-12-18 | 2013-03-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazole derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0774205B2 (ja) | 1995-08-09 |
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