JPS63166882A - 新規縮合ジアゼピノン、その製造法及びそれを含有する医薬組成物 - Google Patents

新規縮合ジアゼピノン、その製造法及びそれを含有する医薬組成物

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JPS63166882A
JPS63166882A JP62321183A JP32118387A JPS63166882A JP S63166882 A JPS63166882 A JP S63166882A JP 62321183 A JP62321183 A JP 62321183A JP 32118387 A JP32118387 A JP 32118387A JP S63166882 A JPS63166882 A JP S63166882A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規縮合ジアゼピノン類、その製造法及びこれ
らの化合物を含有する医薬組成物に関する。
潰瘍抑制作用及び胃酸分泌抑制作用を有する縮合ジアゼ
ピノン類はＥＰ−Ａ−３９５１９、ＥＰ−Ａ−５７４２
８＼、ＵＳ−Ａ−３６６０３８０、ＵＳ−Ａ−３６９１
１５９、ＵＳ−Ａ−４２１３９８４、ＵＳ−Ａ−４２１
３９８５、ＵＳ−Ａ−４２１０６４８、ＵＳ−Ａ−４４
）０５２７、Ｉｔｓ−Ａ−４４２４２２５、ＵＳ−Ａ−
４４２４２２２及びＵＳ−Ａ−４４２４２２６ですでに
知られている。
ＥＰ−Ａ−１５６１９１は上述の刊行物の化合物中に新
規なアミノアシル基を導入することによって全く異なっ
た価値ある薬理作用を誘導することができることを開示
している。これらの化合物に比べ、本発明の縮合ジアゼ
ピノン類は経口投与後に匹敵する又はよりよい選択性及
び吸収性を保ちながら、かなりな程度により強力な作用
と加水分解に対する顕著な安全性によりて区別される。
新規縮合ジアゼピノンは一般式Ｉを有する。
Ｒ７ （Ｓ）　　　　　　（Ｔ）　　　　　　　　（Ｕ〕〔Ｖ
）　　　　　　　　　　（Ｗ） の１つを表わし、 Ｄは基 ＨＨ を表わし、 Ｘ’　、、Ｘ”　、Ａ’　、Ａ”　、ＲＳＲ’　〜ＲＩ
Ｇ、Ｒｌｇ及びＺは以下の意味を有する： ＸＩ及び〕〔ｚは＝ＣＨ−基を表わすか、又は４は 両者又はＸＩのみ又はＸｚのみ窒素原子を表わしてもよ
く、 ＡＩは炭素原子２〜７の直鎖又は分枝飽和アルキレン基
を表わし、 ＡＸは炭素原子１〜５の直鎖又は分枝飽和アルキレン基
を表わすか、又はそれが飽和複素環の窒素に対し３位に
ある場合は単結合を表わしてもよく、 Ｚは単結合、酸素もしくはイオウ原子、メチレン又は１
．２−エチレン基を表わし、Ｒは水素原子又はメチル基
を表わし、 Ｒ１は炭素原子１〜４の分枝又は非分枝のアルキル基を
表わし、 Ｒ２はその２〜７番目の炭素原子でヒドロキシ基で置換
していてもよい、炭素原子１〜７の分枝又は非分枝アル
キル基；又は環がヒドロキシ基で置換していてもよい、
環中の炭素原子３〜７のシクロアルキル又はシクロアル
キルメチル基を表わし、 Ｒ１及びＲ２はしかしながらそれらの間の窒素原子と共
に、酸素原子又はＮ−ＣＨ，基によって中断されていて
もよく、４〜７員の飽和複素単環を形成してもよく、 Ｒ３は炭素原子１〜４のアルキル基、塩素原子又は水素
原子であり、 Ｒ４は水素原子又はメチル基を表わし、ＲＳ及びＲ＆は
各々水素原子、フッ素、塩素又は臭素原子、又は炭素原
子１〜４のアルキル基を表わし、 Ｒ７は水素又は塩素原子、又はメチル基を表わし、 Ｒ１は水素原子又は炭素原子１〜４のアルキル基を表わ
し、 Ｒ９は水素又はハロゲン原子、又は炭素原子１〜４のア
ルキル基を表わし、 ＲＩＯは水素原子又はメチル基を表わし、Ｒｌ　ｚは炭
素原子１〜６の分枝又は非分枝アルキル基を表わす、 原子である場合、Ｒ３は塩素原子を表わすことができず
、さらにＺはイオウ原子を表わすことができない。） 上記一般式Ｉの化合物中好ましいものはＸｌが＝ＣＨ−
基を表わし、 Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が水素原子であってＲ６が複素環の
８もしくは９位における水素原子、塩素もしくは臭素原
子、又はメチルもしくはエチル基であり、かつＲ９がメ
チル基であるとき、Ｘ２が＝ＣＨ−基であり、 Ａｌが１．２−エチレン基であり、 Ａ２が炭素原子１〜５の直鎖アルキレン基であり、 Ｚがメチレン基であり、 Ｒが水素原子であり、そして Ｒ１及びＲ２が炭素原子１〜３のアルキル基を表わすか
、又はそれらの間の窒素原子と一緒になってピペリジニ
ル基を表わす 化合物である。
弐Ｉの化合物は有機又は無機酸との反応の後のその生理
上許容し得る塩の形であってもよい。適当な酸は例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸、メチル硫酸、リン酸、酒石酸
、フマル酸、クエン酸、マレイン酸、コハク酸、グルコ
ン酸、リンゴ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスル
ホン酸、アミドスルホン酸又はシクロヘキサンスルファ
ミン酸を包含する。
以下の化合物が本発明を説明する例として挙げられる。
５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジエ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔〔ビス
−（メチルエチル）アミノ〕メチル〕−ピペリジン−１
−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−Ｉ　Ｌ−〔（（２−（２−〔〔ビ
ス−（２−メチルプロピル）アミノ〕メチル〕−ピペリ
ジン−１−イル）エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ
−ピリド（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−
６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ピペ
リジン−１−イル）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕
エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩 ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ピロ
リジン−１−イル）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕
エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ヘキ
サヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル）メチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２
−〔（モルホリン−４−イル）メチル〕−ピペリジン−
１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリ
ド（２，３−ｂｌ　　（１，４）ベンゾジアゼピン−６
−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−［〔（２−（２−〔（テト
ラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ］カルボニ
ル）−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ〕〔１，４］ベンゾジ
アゼピン−６−オン５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（
２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン
−１−イル）−１，１−ジメチル−エチル〕アミノ〕カ
ルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベ
ンゾジアゼビン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジエ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル３−２．
２−ジメチル−エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−
ピリド［２，３−ｂ〕〔１゜４）ベンゾジアゼピン−６
−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（３−（２−〔（ジエ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕プロピ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジメ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミン〕カルボニル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（３−（２−〔（ジメ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕プロピ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−　〔（（２−（２−［２−〔（ジエチルアミノ）
エチルクーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−　ＣＣＣ２−Ｃ２−Ｃ３−ＣＣジエチルアミノ）
プロピル〕−ピペリジン・−１−イル〕エチル〕アミノ
〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１’ｌ−〔（（２−（２−〔３−
（ジメチルアミノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル
〕エチル〕アミン〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン （Ｒ，５）−１１−〔（（２−（２−（２−〔（ジエチ
ルアミノ）メチル〕−ピロリジンー１−イル〕エチル〕
アミノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ）　　（１゜４〕ベンゾジアゼピン−
６−オン （Ｒ，５）−５，１１−ジヒドロ−１１−（［（２−（
２−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピロリジンー１
−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル）−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン Ｄ、Ｌ−１１−〔（（４−（２−〔（ジエチルアミノ）
メチル）−ピペリジン−１−イル〕ブチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン Ｄ、Ｌ−５，１１−ジヒドロ−１１−（［（２−（２−
（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−ピペリジン−１−
イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン Ｄ、Ｌ−１１−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）
メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕メチルアミ
ノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン Ｄ、Ｌ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−
〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル
〕エチル〕メチルアミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン （Ｒ，５）−１１−〔（（６−（２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチル〕−ピロリジンー１−イル〕ヘキシル〕アミ
ノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ）ｔｌ、４）ベンゾジアゼピン−６−オン トランス−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２
−〔（（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチルアミノ
〕メチル〕−ピペリジン−１−イル）エチル〕メチルア
ミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（３−（３−（
ピペリジン−１−イル〕プロピル〕−ピペリジン−１−
イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）べンゾジアゼピンー６−オン （Ｒ，５）−１１−（Ｃ（２−（２’−（２−（ジエチ
ルアミノ）エチル〕−ピロリジンー１−イル〕エチル〕
アミノ〕カルボニル）−５，１１＝ジヒドロ−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−
オン Ｄ、Ｌ−１１−Ｃ〔（２−（２−（２−（ジエチルアミ
ノ）エチル）−ピペリジン−１−イル〕エチル〕メチル
アミノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−
オン Ｄ、Ｌ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（４−（２−
〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル
〕ブチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン トランス−Ｄ、Ｌ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（
２−（２＝　（［（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メ
チルアミノ〕メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ９−クロロ−１１−（Ｍ２−　（２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチルクーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ
〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔２−（
ジメチルアミノ）エチルゴーピペリジン−１−イル〕エ
チル〕メチルアミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
クーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−８−メチル−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン Ｄ、Ｌ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（４−（２−
〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル
〕ブチル〕メチルアミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（３−〔（ピペ
リジン−１−イル）メチルクーピペリジン−１−イル〕
エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン　ジ塩酸
塩 １ｌ−〔（（２−（３−〔（ジエチルアミノ）メチルツ
ーモルホリン−４−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−Ｍ（２−（３−〔（ピペリ
ジン−１−イル）メチルツーモルホリン−４−イル〕エ
チル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−
ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−　〔（（４−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕ブチル〕メチルアミノ〕カ
ルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチルクーピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル）　−６Ｈ−ピリド（２，３−
ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ８−クロロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチルクーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ
〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
クーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル〕−８−エチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オン ８−プロモー１１−　〔（（２−（２−〔（ジエチルア
ミノ）メチルクーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミ
ノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロー６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂｌ　　（１，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン １１−　〔（（２−（２−［（ジエチルアミノ）メチル
クーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ）カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−７−フルオロ−６Ｈ−ピリ
ド（２，３−ｂｌ　　（Ｌ、４）ベンゾジアゼピン−６
−オン １１−　〔（［２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル］エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−８−フルオロ−６Ｈ−ピリ
ド（２，３−ｂｌ　　（１，４］ベンゾジアゼピン−６
−オン １１−　Ｃ〔（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−９−フルオロ−６Ｈ−ピリ
ド（２，３−ｂ〕　（１，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン １１−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
クーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ）カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−１０−フルオロ−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ）［１，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン １１〜（Ｍ２−（２−［（ジエチルアミノ）メチル〕−
ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル）
−５，１１−ジヒドロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン　・ １１−　〔（（２−（２−（４−（ジエチルアミノ）ブ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ６．１１−ジヒドロ−１１−［（Ｃ２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル）−５Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−５−オン １１−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン＝１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−５−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−（［（２−（２−〔４−（
ピペリジン−１−イル）ブチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ２−クロロ−１１−〔（（２−（２−［（ジエチルアミ
ノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ
〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オ
ン １１−　〔（（２−（２−［（ジエチルアミノ）メチル
）−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−２−メチル−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（［（２−（２−［（ジエチルアミノ）メチル］
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
）−５，１１−ジヒドロ−２，４゜８−トリメチル−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン５−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ
）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕
カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−１０Ｈ−ピリドＣ
３，２−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−１０−オン ５．１１−ジヒドロ−５−（Ｃ（２−（２−〔（ジプロ
ピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル）　−１０Ｈ−ピリド（３，２−
ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−１０−オン ４−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
〕−１−メチル−１，４，９，１０−テトラヒドロ−ピ
ラゾロ−（４，３−ｅ）ピリド（３，２−ｂ〕〔１，４
）ジアゼピン−１０−オン ４−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
］−１，３−ジメチル−１，４，９゜１０−テトラヒド
ロ−ピラゾロ（４，３−ｅ）ピリド（３，２−ｂ〕〔１
，４）ジアゼピン−１０−オン ４−　〔（（２−（２−〔（ジプロピルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミン〕カルボニ
ル〕−１−メチル−１，４，９，１０−テトラヒドロ−
ピラゾロ−（４，３−ｅ）ピリド（３，２−ｂ〕〔１，
４３ジアゼピン−１０−オン ４−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−
ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル）
−１，３−ジメチル−１，４，９゜１０−テトラヒドロ
−ピラゾロ（４，３−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン
−１０−オン４−　Ｍ（２−（２−〔（ジエチルアミノ
）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕
カルボニル〕−１−メチル−１，４，９，１０−テトラ
ヒドロ−ピラゾロ−（４，３−ｂ〕〔１゜５〕ベンゾジ
アゼピン−１Ｏ−オン １１−　Ｍ（２−（２−〔（（シクロペンチル）メチル
アミノ〕メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕ア
ミノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリ
ド（２，３−ｂ〕〔１，４）ヘンデジアゼピン−６−オ
ン １１−　〔（（２−（３−（ジエチルアミノ）−へキサ
ヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル〕エチル〕アミノ〕
カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−　（〔〔２−（３−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（３−（ジプロ
ピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（３−〔（ヘキ
サヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル）メチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン９−クロロ−１１−〔（（２−（３−〔（ジ
エチルアミン）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ
−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−
６−オン １１−　（ｉ〔２−（４−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（４−〔２−（
ピペリジン−１−イル）エチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸
塩 １１−　〔（（２−（４−（２−（ジエチルアミノ）エ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−　〔（（２−（４−（３−（ジエチルアミノ）プ
ロピルゴーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−モルホリンー４−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ５−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
）−５，１０−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕
〔１，４］ジアゼピン−１１−オン ５．１０−ジヒドロ−５７〔（（３−（２−〔（ジメチ
ルアミノ）メチルゴーピペリジン−１−イル〕プロピル
〕アミノ〕カルボニル〕−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕
〔１，４）ジアゼピン−１１−オン ５−　Ｍ（３−（２−〔（ジエチルアミノ）メチルゴー
ピペリジン−１−イル〕プロピル〕アミノ〕カルボニル
）−５，１０−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕
〔１，４）ジアゼピン−１１−オン ５．１０−ジヒドロ−５−（Ｍ２−（２−〔（ジメチル
アミノ）メチルゴーピペリジン−１−イル〕エチル〕ア
ミノ〕カルボニル−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕〔１，
４）ジアゼピン−１１オン （±）　−５−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）
メチル〕−ピロリジンー１−イル〕エチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−５，１０−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（
ｂ、ｅ〕〔１，４）ジアゼピン−１１−オン ４−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル）
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミン〕カルボニル
）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チエノ〔
３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン ４．９−ジヒドロ−４−［〔（２−Ｃ２−〔（ピロリジ
ン−１−イル）メチルゴーピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕＝３−メチル−１０Ｈ−チェ
ノ　（３，４−ｂ）［１゜５〕ベンゾジアゼピン−１０
−オン ３−クロロ−４−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ
）メチルゴーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕
カルボニル）−４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−チェノ　（
３，４−ｂ〕〔１，５，）ベンゾジアゼピン−１Ｏ−オ
ン １．３−ジメチル−４−〔（（２−（２−〔（ジエチル
アミノ）メチルゴーピペリジン−１−イル〕エチル〕ア
ミノ〕カルボニル）−４，９−ジヒドロ−１０８−チェ
ノ　（３，４−ｂ〕〔１゜５〕ベンゾジアゼピン−１０
−オン ■、３−ジメチル−４−〔（（２−（２−〔（ジメチル
アミノ）メチルゴーピペリジン−１−イル〕エチル〕ア
ミノ〕カルボニル）−４，９−ジヒドロ−１０Ｈ−チェ
ノ　（３，４−ｂ）　　（１゜５〕ベンゾジアゼピン−
１０−オン （＋）−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−
〔（ジエチルアミノ）メチル）−ピペリジン−１−イル
〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン （−）−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−
〔（ジエチルアミノ）メチルゴーピペリジン−１−イル
〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン （＋）−４−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メ
チルゴーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カル
ボニル）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チ
ェノ　（３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１
０−オン （−）　−４−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）
メチルゴーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−
チエノ〔３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１
０−オン （＋）−９−クロロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジエ
チルアミノ）メチルゴーピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル）−５，１１＝ジヒドロ−６Ｈ−
ピリド〔２，３−ｂ）　　（１゜４〕ベンゾジアゼピン
−６−オン （−）−９−クロロ−１１−〔（（２−Ｃ２−〔（ジエ
チルアミノ）メチルゴーピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−
ピリド（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６
−オン １．３−ジメチル−４−〔（（２−Ｃ２−〔（ジプロピ
ルアミノ）メチルゴーピペリジン−１−イル〕エチル〕
アミノ〕カルボニル〕−１゜４、　９．　１０−テトラ
ヒドロピロロ（３，２−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピ
ン−１０−オン１．３−ジメチル−４−〔（（２−（２
−〔（ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル）メチ
ル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボ
ニル）−１，４，９，１０−テトラヒドロピロロ（３，
２−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン ５−クロロ−４−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ
）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕
カルボニル）−１，３−ジメチル−１，４，９，１０−
テトラヒドロピロロ〔３゜２−ｂ〕〔１，５）ベンゾジ
アゼピン−１０−オン ３−クロロ−１−メチル−４−〔（（２−（２−〔（ジ
プロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エ
チル〕アミノ〕カルボニル〕−１゜４．９．１０−テト
ラヒドロピロロ（３，２−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼ
ピン−１０−オン１−メチル−４−〔（（２−（２−〔
（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル
〕エチル〕アミノ〕カルボニル）　−１，４，９，１０
−テトラヒドロピロロ（３，２−ｂ〕〔１，５）ベンゾ
ジアゼピン−１０−オン ４−　〔（（２−（２−〔（ジブチルアミン）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
〕−１−メチル−１，４，９，１０−テトラヒドロピロ
ロ（３，２−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−
オン ６−クロロ−５−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ
）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕
カルボニル）−５，１０−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ
（ｂ、ｅ〕〔１，４）ジアゼピン−１１−オン 本発明によれば、一般式Ｉの塩基性に置換した縮合ジア
ゼピノン類は以下の方法により得られる。
ａ）一般式１ａ ＣＩ。
雪 （式中、Ｒ″′は塩素原子又はメチル基である）の１つ
を表わす〕の塩基性に置換した縮合ジアゼピノンは一般
式■ 前記と同義であり、Ｙはハロゲン原子好ましくは臭素も
しくは塩素原子、又は基ＯＲ“　（式中、Ｒ＃はハロゲ
ンで置換していてもよい炭素原子１〜５のアルキル基、
ハロゲン原子又はニトロ基で置換していてもよいフェニ
ル基；又は炭素原子７〜１５のアラルキル基を表わす）
を表わす〕のカルボン酸誘導体と一般弐■ Ｄ （式中、Ｒ，Ａ’及びＤは前記と同義である）の化合物
とを反応させることによって得られる。
反応は溶媒なしに、しかし好ましくは水、トルエン、又
はアルコール（メタノール、エタノール、イソプロパツ
ール等）のような溶媒の存在下に、より好ましくはテト
ラヒドロフラン、１．４−ジオキサン、アセトニトリル
、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、又はその混合物
のような非プロトン性極性溶媒の存在下に、−１０℃及
び反応混合物の沸点の間、好ましくは４０及び１００℃
の間の温度で行われる。
さらにアルカリもしくはアルカリ土類金属の水酸化物、
アルコキシド又は炭酸塩（例えば水酸化ナトリウム、ナ
トリウムメトキシド、カリウムｔａｒｔ、ブトキシド、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）、又は第３級アミン（
例えばトリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン
、Ｎ。
Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン又は４−（ジメチルア
ミノ）ピリジン）を用い、過剰の一般式ＩＩＩの化合物
の存在下に反応を行うと満足な結果が得られることが分
った。
反応は又一般式ｍａ （式中、Ｍはアルカリ金属原子又は１当量のアルカリ土
類金属原子を表わす）の金属化合物との反応によっても
行うことができる。一般式１［１ａの金属化合物はアル
カリ又はアルカリ土類金属（例えばナトリウム、カリウ
ム又はバリウム）、アルカリもしくはアルカリ土類金属
水素化物（例えば水素化ナトリウム、カリウム又はカル
シウム）、又はアルカリ土類金属又はアルカリ土類金属 又はフェニルリチウム）との反応によって■からその場
で（ｉｎ　　ｓｉｔｕ）容易に製造することができる。
ｂ）一般式１ａの塩基性に置換した縮合ジアゼピノンは
又一般式■ Ｉ のクロロカルボン酸誘導体、又は一般式Ｉａのの化合物
においてＲが水素原子を表わす場合にには一般式Ｖａ Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ａ’　−０　　　　　　　　　（Ｖ　ａ　
）のイソシアネート（両式中、基Ｒ，Ａ’及びＤは前記
と同義である）とを反応させることによっても得ること
ができる。
反応は好ましくは芳香族炭化水素（例えばトルエン、キ
シレン）、エーテル（例えばジイソプロビルエーテル、
テトラヒドロフラン又はジオキサン）、ケトン（例えば
ペンタン−３−オン）、クロル化脂肪族炭化水素（例え
ば１，２一ジクロロエタン）、その他の溶媒（例えばア
セトニトリル又はジメチルホルムアミド）、又はそれら
の混合物のような不活性有機溶媒中必要に応じピリジン
等の第三級有機塩基の存在下反応混合物の沸点までの温
度で好ましくは３０及び１００℃の間の温度で行う。
Ｃ）一般式Ｉに包含される一般式ｒｂ Ｉ ■ （式中、Ｒ４、ＸＩ　、Ｘｔ　、Ａ’及びＤは前記と同
義であり；Ｒ３′は炭素原子１〜４のアルキル基又は水
素原子を表わし；及びＲ’ｌは水素のためにＺはイオウ
原子を除き前記と同義であり、Ｒ１，Ｒ２及びＡ２は前
記と同義である）の新規ピロロ縮合ジアゼピノンはＲ７
が塩素原子を表わす一般弐ｌｂの化合物から水素化分解
によって製造することができる。
水素化分解は元素の周期律表の■亜族（ｔｈｅ■ｔｈ　
ｓｕｂ−ｇｒｏｕｐ）の金属の触媒、例えば動物炭上の
パラジウム、硫酸バリウム上のパラジウム、ラネーニッ
ケル又はラネーコバルトの存在下、１　３００ｂａｒの
水素圧下、０−１３０℃の温度で、アルコール（例えば
メタノール、エタノール）、エーテル（例えばジオキサ
ン、テトラヒドロフラン）、カルボン酸（例えば酢酸）
又は第三級アミン（例えばトリエチルアミン）のような
溶媒の存在下に行う。反応を塩化水素受容体、例えば炭
酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミンも
しくは酢酸ナトリウムの不存在下に行う場合には目的物
の塩酸塩が直接生成し、触媒の除去後反応溶液を蒸発さ
せて単離することができる。上記水素化分解反応におい
て水素をギ酸に置き換えると、反応は理論　（量におい
て（ｉｎ　ｔｈｅｏｒｙ）圧力をかけない条件で起こる
。この代替方法において、反応をギ酸を用いて溶媒とし
てのジメチルホルムアミド及び触媒としての炭上のパラ
ジウムの存在下に７０及び１１０℃の間の温度で行うか
、ギ酸トリエチルアンモニウムを用いて過剰のトリエチ
ルアミン及び動物炭上のパラジウム、又は酢酸パラジウ
ム及びトリアリールホスフィン（例えばトリフェニルホ
スフィン、トリス−（０−トリル）−ホスフィン、トリ
ス（２，５−ジイソプロピルフェニル）ホスフィン）の
存在下に４０及び１１０℃の間の温度で行うことが特に
好ましいことが分った。
Ｉ）一般式１ａ ｔｔｚ （式中、Ｒ？　／は塩素原子又はメチル基である）の１
つを表わす〕の塩基性に置換した縮合ジアゼピノンは一
般式■ ｇｒｏｕｐ）、例えば塩素、臭素もしくはヨウ素原子、
アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ
、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、又はヒドロキ
シ基を表わす〕の縮合ジアゼピノンと一般式ＩＩＩｃ Ｈ−Ｄ　　　　　　　　　　　　（Ｉ［［Ｃ〕〔式中、
Ｄは前記と同義である）のジアミンとを反応させること
によって得られる。アミノ化は不活性溶媒中、一般式■
Ｃの第二級アミンを少なくとも２モル用いるか、−ａ式
ｍｃの第二級アミン及び補助塩基１〜２モルを用いて一
１０℃及び溶媒の沸騰温度の間の温度で行う。
適当な溶媒は例えばクロル化炭化水素例えば塩化メチレ
ン、クロロホルム又はジクロロエタン；開鎖（ｏｐｅｎ
−ｃｈａｉｎｅｄ）もしくは環状エーテル例えばジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン；芳香
族炭化水素例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロ
ロベンゼン又はピリジン；アルコール例えばエタノール
又はイソプロパツール；ケトン例えばアセトン；アセト
ニトリル、ジメチルホルムアミド、又は１，３−ジメチ
ル−２−イミダゾリジノンを包含する。
補助塩基の例は第三級有機塩基、例えばトリエチルアミ
ン、Ｎ−メチル−ピペリジン、ジエチルアニリン、ピリ
ジン及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン；又は無機塩
基、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩
、炭酸水素塩、水酸化物又は酸化物を包含する。反応は
必要に応じアルカリ金属ヨウ化物の添加によって促進さ
せることができる。反応時間は用いる一般式ｍｃのアミ
ンの性質及び量により１５分〜８０時間の範囲に亘る。
一般式ｍｃの第二級アミンを一般式ＶＩＩの化合物１モ
ルに対し１モルだけ使用する場合には、一般式■中のＸ
が例えば塩素、臭素もしくはヨウ素原子、又はｐ−）ル
エンスルホニルオキシ又はメタンスルホニルオキシ基を
表わすときには一般式Ｉａの目的化合物のモノ塩酸塩、
モノ臭化水素酸塩、モノヨウ化水素酸塩、トシル化物又
はメシル化物が直接骨られる。
一般式■においてＸがヒドロキシ基であるときは反応は
元素の周期律表の■亜族の触媒、例えばパラジウム黒又
はラネーニッケルの存在下に、閉鎖もしくは環状エーテ
ル（例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又は
ジオキサン）、芳香族炭化水素（例えばベンゼン、トル
エン、キシレン又はピリジン）、アセトニトリル、ジメ
チルホルムアミド又はｌ、３−ジメチル−２−イミダゾ
リジノン等の非プロトン性不活性溶媒を用いて、又は溶
媒としての過剰の一般式ｍｃの第二級アミンを用いて都
合よく行うことができる。ラネーニッケル存在下の反応
は又助触媒としてアルミニウムｔｅｒｔ、ブトキシド−
を用いて有利に行うこともできる。Ｘがヒドロキシ基を
表わす一般式ＶＩＩの化合物において、この機能（ｔｈ
ｉｓ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ）は公知の手法によってアルコ
キシホスホニウム塩に変換することによって、すなわち
例えばテトラクロロメタン及びヘキサメチルリン酸トリ
アミドと反応させ、引き続いて過塩素酸アンモニウムで
処理して対応する単離し得る過塩素酸アルコキシホスホ
ニウム を生じさせることによって達成される。この化合物はさ
らに一般式■ｃの第二級アミンと反応させることによっ
て目的とする一般、式１ａの塩基性に置換したジアゼピ
ノンが生成する。Ｘがヒドロキシ基である一般式ＶＩＩ
の化合物中のアルコール性ヒドロキシの活性化の特に有
利な別の形式はベンゼン又はジメチルホルムアミド中水
素化ナトリウムと反応させ、引き続きヨウ化（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−フェニルアミノ）トリフェニルホスホニウム及
び一般式ｍｃの第二級アミンと反応させることよりなる
。この操作中中間体として生成するホスホニウム塩を単
離する必要はなく、又過塩素酸塩を用いる必要もない。
かくして得られる一般式■の塩基は引き続きその酸付加
塩に変換することができ、又酸付加塩が得られる場合は
それらをフリー塩基又は他の薬理的に許容し得る酸付加
塩に変換することができる。
本発明による一般式■のアミノアシル化縮合ジアゼピノ
ンは一般に側鎖に不整炭素原子を含有している。これら
の化合物は従って鏡像体の（＋）及び（−）形態として
存在することができる。本発明は個々の異性体のみなら
ずラセミ体も包含する。
一般式■の化合物のいずれのラセミ体も公知の手法によ
って、例えば光学活性な酸、例えば（＋）又は（−）酒
石酸又はその誘導体〔例えば（＋）又は（−）ジアセチ
ル酒石酸、（＋）又は（−）酒石酸モノメチル〕、又は
（＋）樟脳スルホン酸を用いて分割することができる。
異性体分離の常法によれば、一般式■の化合物のラセミ
体を溶媒中で等モル量の上述の光学活性な酸の１つと反
応させ、得られる結晶性ジアステレオマー塩をそれらの
異なった溶解度に基いて分離する。この反応は塩の溶解
度の十分な相違を示すいずれの溶媒中でも行うことがで
きる。好ましくはメタノール、エタノール、又は例えば
容量比５０：５０のその混合物を用いる。個々のジアス
テレオマー塩をついで水に溶解し、水酸化ナトリウム又
は水酸化カリウムのような塩基で中和し、対応するフリ
ー化合物を（＋）又は（−）形態で得る。
上述の合成法を一般式Ｉ［ａ、Ｖ又はｍｃのただ１つの
鏡像体を用いて行う場合にはただ１つの鏡像体が得られ
る。
中間体として必要とされる一般式■のカルボン酸誘導体
はＤＥ−Ａ−３２０４）６９、ＤＥ−Ａ−３２０４）５
８、及びＤＥ−Ａ−３２０４４０１と同様にして一般式
■の二環化合物と一般式■ Ｈａｆ−Ｃ−Ｙ　　　　　　　　　　　（ＶＩ〕〔式中
、Ｖｌａｌは臭素又は塩素原子、好ましくは塩素原子を
表わし、Ｙは前記と同義である）のへロカルボン酸誘導
体とを反応させることによって得ることができる。
反応は芳香族炭化水素（例えばトルエン、クロロベンゼ
ン又はキシレン）、開鎖又は環状エーテル（例えばジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサ
ン）、開鎖又は環状脂肪族ケトン（例えばペンタン−３
−オン）、クロル化脂肪族炭化水素（例えば１，２−ジ
クロロエタン）、又は他の溶媒（例えばアセトニトリル
又はジメチルホルムアミド）、又はそれらの混合物中、
好ましくは第三級有機塩基好ましくはピリジンの存在下
に用いた溶媒又は溶媒混合物の沸点まで、好ましくは３
０及び８０℃の間の温度で行う。
新規化合物である一般式ＩＩＩの出発化合物は多くの方
法によって製造することができるが、以下に好ましいも
のを記述する。
ａ）一般式Ｉｂ （式中、Ｒ及びＤは前記と同義であり、Ａ　”は対応す
るＡＩと後者がメチレン基を欠くことによって異なる、
炭素原子６までの直鎖もしくは分枝飽和アルキレン基で
ある）のカルボン酸アミドの還元 還元剤としては、第−級及び第二級脂肪族カルボン酸ア
ミドに対して良好な還元能力を有することが知られてい
る金属水素化物や錯体水素化物が好適に用いられる。好
ましい還元剤は例えばジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン又はジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエーテル性溶媒中の水素化アルミニウ
ムリチウム〔例えばＮ、Ｇ、Ｇａｙｌｏｒｄ。
”　Ｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｃｏｍｐｌｅｘ　
Ｍｅｔａｌ　Ｈｙｄｒｉｄｅｓ　”（金属錯体水素化物
による還元）、 Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　Ｉ
ｎｃ、、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、Ｎ、Ｙ。
１９５６　：　Ｗ、Ｇ、Ｂｒｏｗｎ、Ｏｒｇ、Ｒｅａｃ
ｔｉｏｎｓ　（有機反応）工、４６９　（１９５１）　
　；　Ｒ，Ｆ、Ｎｙｓｔｏ＋ｍａｎｄ　Ｗ、Ｇ、Ｂｒｏ
ｗｎ、　Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｎ＋、　Ｓｏｃ、　　６９
．２５４８　（１９４７）参照〕、テトラヒドロフラン
中の水素化アルミニウム［１，（：、３ｒｏｗｎ　ａｎ
ｄＮ、Ｍ、Ｙｏｏｎ、　Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏ
ｃ、　８　Ｂ、１４６４（１９６６）と７類似の方法に
よらて］、ベンゼン、トルエン又はキシレン中の水素化
ビス−（２−メトキシ−エトキシ）アルミニウムナトリ
ウム（ＲＥＤ−ＡＬ＞　　（Ｖ、Ｂａｚａｎｔ　ｅｔ　
ａｌ、。
Ｔｅｔｒａｂｅｄｒｏｎ　　Ｌｅｔｔｅｒｓ　　１　９
　６　８、３３０３−３３０６　　；　Ｍ、Ｃｅｒｎｙ
　ｅｔ　ａｌ、、　　Ｃｏ１１．Ｃｚｅｃｈｏｓｌｏｖ
＋Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕｎ、　３４．１０３３　（１
９６９）と類似の方法によって〕、テトラヒドロフラン
中の水素化トリメトキシアルミニウムリチウム（Ｈ＋Ｃ
，Ｂｒｏｗｎ　ａｎｄ　Ｐ、Ｍ、Ｗｅｉｓｓｍａｎ、　
Ｊ、＾ｍ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、　８７．５６１４　（１９６５）と類似の方法
によって〕、ジメチルスルホキシド中メタンスルホン酸
又は硫酸の存在下における水素化ホウ素ナトリウム（ｓ
ｔ、　Ｒ，Ｗａｎｒ＋、Ｐ、Ｔ、Ｔｔ？ｏｒｓａｎ　ａ
ｎｄＭ、Ｍ、Ｋｒｅｅｖｏｙ　　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ
ｗ、↓工、２５７９（１９８１）と類似の方法によって
〕、テトラヒドロフラン中エタンジオール又はチオフェ
ノールの存在下における水素化ホウ素ナトリウム（Ｙｌ
Ｍａｂｉ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｃｈｅｍ、Ｉｎｄ、　１９
７６．３３２と類似の方法によって）、沸騰ジクロロメ
タン中の水素化ホウ素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
（Ｔ、Ｗａｋａｍａｔｓｕ　ｅｔ　ａｌ、、Ｈｅｔｅｒ
ｏｃｙｃｌｅｓ上土、１４３７　（１９８０）と類似の
方法によって〕、沸騰ジオキサン、テトラヒドロフラン
又はジエチレングリコールジメチルエーテル中の水素化
アセトキシホウ素ナトリウム又は水素化トリフルオロア
セトキシホウ素ナトリウムのごとき水素化アシロキシホ
ウ素ナトリウム（Ｎ、ｔｌｍｉｎｏ　ｅｔａｌ、、　Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　　１９７６．
７６３と類似の方法によって）、好ましくは溶媒として
のテトラヒドロフラン中のジボラン又はボラン−テトラ
ヒドロフラン錯体（Ｈ，Ｃ，Ｂｒｏｗｎ　ａｎｄＰ、Ｈ
ｅ１ｍ、　Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　８６．
３５６６（１９６４）　　；　　Ｈ，Ｃ，Ｂｒｏｓｌｎ
　ａｎｄ　Ｐ、Ｈｅ１ｍ、Ｊ、Ｏｒｇ。
Ｃｈｅ＋＋＋、　　３８．９１２　（１９７３）；Ｚ、
Ｂ、Ｐａｐａｎａｓｔａｓｓｉｏｕ　ａｎｄ　Ｒ，Ｊ、
Ｂｒｕｎｉ＋　Ｊ、Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｗ、　　２９．２８７０　（１９６４）と類似の
方法によって〕、テトラヒドロフラン中のボラン−ジメ
チルスルフィド錯体（ｆ（、Ｃ，Ｂｒｏｗｎ。
Ｓ、Ｎａｒａｓｉｍｈａｎ　ａｎｄ　Ｙ、Ｍ、Ｌｏｉ、
　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　１９８１．４４）、同１９８１
．９９６と類似の方法によって）を包含する。
一般式ｍｂのカルボン酸アミドは一般式ｍｃＨ−Ｄ（Ｉ
ｎｃ） のジアミンと一般式■ Ｈａｌ−Ａ”−Ｃ−ＮＨＲ（■） のω−ハロアルカンアミド（両式中、Ｒ５Ａｌ＋及びＤ
は前記と同義であり、Ｈａｌは塩素、臭素又はヨウ素原
子である）から常法に従って、例えば炭酸水素ナトリウ
ムもしくはカリウム、炭酸ナトリウム、カリウムもしく
はバリウム、ジイソプロピルアミン、又はトリエチルア
ミンのようなハロゲン化水素受容体を用い、メタノール
、エタノール、アセトン、アセ′トニトリル又はジメチ
ルホルムアミドのような極性プロトン性もしくは非プロ
トン性溶媒を用いて製造することができる。
一般式Ｉｎｃの中間化合物の製造はＤＥ−Ａ−３６２６
０９５に詳細に記載されている。一般式■の化合物は文
献公知であり、通常の出発物質を用いて当業者によ（知
られた方法により容易に合成することができる。
ｂ）一般式１［Ｉｄ ＮミＣ−Ａ”−Ｄ　　　　　　　　（Ｉ［ｒｄ〕〔式中
、基Ａ　”及びＤは前記と同義である）のニトリルの還
元 この別法においてはＲが水素原子である一般式ＩＩＩの
中間化合物が製造される。一般式ｍａのニトリルの還元
のために２つの好ましい方法がある。
１）元素の周期律表の第■亜族の金属又はその酸化物、
例えばラネーニッケル、ラネーコバルト、動物炭上のパ
ラジウム、硫酸バリウム上のパラジウム、炭酸カルシウ
ム上のパラジウム、酸化白金（■）、酸化アルミニウム
上のロジウム、又は水酸化リチウムの存在下におけるロ
ジウムの存在下における接触水素添加。水素添加は常圧
又は１０００ｂａｒまでの水素加圧下、触媒の性質に従
って一１０〜２００℃の間の温度で行うことができる。
第二級アミンの生成をさけるため水素添加を無水アンモ
ニアの存在下に行うのがよい。好ましい溶媒はメタノー
ル、エタノール等のアルコール及びジオキサン及びテト
ラヒドロフランのようなエーテルである。α−アミノニ
トリル、すなわちＡ”がメチル化もしくはジメチル化し
ていてもよいメチレン基を表わす一般式Ｉ［ｄの化合物
である場合には、触媒としてラネーニッケルを用い、か
つ反応を無溶媒で又はヘキサンもしくはシクロヘキサン
のような非極性溶媒を用いて５０及び１００℃の間の温
度で５０及び２００ｂａｒの間の水素圧下に行うのが特
に満足すべき結果を与えることが判明した。
２）金属水素化物及び錯体水素化物との反応。
好適な還元剤は例えば無水のエーテル（例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はジエチ
レングリコールジメチルエーテル）、又はピリジン及び
Ｎ−メチルモルホリン中の水素化アルミニウムリチウム
〔例えばＮ、Ｇ、Ｇａｙｌｏｒｄ、　”　Ｒｅｄｕｃｔ
ｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｃｏｍｐｌｅｘ　ＭｅｔａｌＨｙｄ
ｒｉｄｅｓ”　（金属錯体水素化物による還元）、Ｉｎ
ｔｅｒｓｃｉｃｕｃｅ　Ｐｕｂｌｉｓｈｃｒｓ＋　Ｔｎ
ｃ、＋　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ＋Ｎ、Ｙ、　ｌ　９５６　　
；　　Ｗ、Ｇ、Ｂｒｏｗｎ、　　Ｏｒｇ、Ｒｅａｃｔｉ
ｏｎｓ（有機反応）！、４６９　（１９５１）参照〕、
ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランのようなエー
テル中の、塩化アルミニウムの添加によって修飾した水
素化アルミニウムリチウム（Ｒ，Ｆ、Ｎｙｓｔｒｏｍ、
　Ｊ、Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｌｌｌ、　Ｓｏｃ、　７７．
２５４４　（１９５５）と類似の方法によって〕、テト
ラヒドロフラン中の水素化トリメトキシアルミニウムリ
チウム（Ｈ，Ｃ，Ｂｒｏｗｎ　ａｎｄ　Ｐ、Ｍ。
Ｗｅｉｓｓｍａｎ、　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、
　８７．５６１４（１９６５）と類似の方法によって〕
、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウム（Ｈ，Ｃ
。
Ｂｒｏｗｎ　ａｎｄ　Ｎ、Ｍ、Ｙｏｏｎ、　Ｊ、Ａｍ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　８　Ｂ、１４６４　（１９６
６）と類似の方法によって）、沸騰ジクロメタン又はテ
トラヒドロフラン中の水素化ホウ素テトラ−ｎ−ブチル
アンモニウム（Ｔ、Ｗａｋａｍａｔｓｕ　ｅｔ　ａｌ、
、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ上土、１４３７　（１９
８０）参照〕、溶媒としてエーテル例えばジエチレング
リコールジメチルエーテルを用いる、塩化アルミニウム
と組合せた水素化ホウ素ナトリウム（Ｈ，Ｃ，Ｂｒｏｗ
ｎ　　ａｎｄ　　Ｂ、Ｃ。
５ｕｂｂａ　Ｒａｏ、　Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ
ｃ、　　７８．２５８２（１９５６）と類似の方法によ
って〕、水酸基を含む溶媒又は水酸基を含まない溶媒、
例えばメタノール又はトエン中の遷移金属塩、例えば塩
化コバル）　（ｎ）６水和物、塩化ニッケル（■）６水
和物、塩化ニッケル（■）、安息香酸コバル）　（ｎ）
４水和物、塩化オスミウム（■）、塩化イリジウム（■
）、塩化白金（ｎ）と組合せた水素化ホウ素ナトリウム
（Ｔ、５ａｔｏｈｅｔ　ａｌ、、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　　１９６９．４５５５と類似の
方法によって）、ジオキサン、テトラヒドロフラン又は
ジエチレングリコールジメチルエーテル中の水素化トリ
フルオロアセトキシホウ素ナトリウム（Ｎ、Ｕｍｉｎｏ
　ｅｔ　ａｌ、、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ
ｅｒｓ　１９７６．２８７５と類似の方法によって）、
水性メタノール中ラネーニッケルの存在下における水素
化ホウ素ナトリウム（Ｒ，Ａ、ＩＥｇｌｉ、　Ｈｅ１ｕ
、　Ｃｈｅｗ、　Ａｃｔａ５３．４７（１９７０）と類
似の方法によって〕、好ましくは溶媒としてのテトラヒ
ドロフラン又はジエチレングリコールジメチルエーテル
中のジボラン又はボラン−テトラヒドロフラン錯体（Ｈ
，Ｃ，Ｂｒｏｗｎ　ａｎｄ　Ｂ、Ｃ，５ｕｂｂａ　Ｒａ
ｏ、　Ｊ、　Ａｍ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、　８２．６８１　　（１９６０）　　；Ｈ，Ｃ
，Ｂｒｏｉｖｎ。
Ｐ、Ｈｅ１ｍ　ａｎｄ　Ｎ、Ｍ、Ｙｏｏｎ、　Ｊ、　Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、　９２．１６３７　（１９７０
）と類似の方法によって〕を包含する。
一般式Ｉ［１ｄのニトリルは一般式ｍｂのカルボン酸ア
ミドについて上記した方法と同様にして一般式■Ｃのジ
アミンと一般式■ａ Ｈａｇ　−Ａ”−Ｃ＝Ｎ　　　　　　　　（■ａ〕〔式
中、Ｈａｉｌ及びＡ　”は前記と同義である）のω−ハ
ロアルカンニトリルから容易に合成スることができる。
一般式■ａのニトリルは商業上入手し得るか、文献既知
であるか又は文献既知の方法と同様にして得ることがで
きる。Ａ　”がアルキル化又はジアルキル化していても
よいメチレン基を表わす一般式Ｉ［［ｄのアミノニトリ
ルを合成する適当な方法はまたはストレッカーによるア
ミノニトリル合成の種々の態様を包含する。かかる態様
は例えば一般式ｍｃのジアミンを、アルデヒド例えば水
性ホルムアルデヒド溶液と及び亜硫酸水素ナトリウム存
在下のシアン化ナトリウムと反応させるか、又はベンゼ
ン、トルエン又はキシレンのような遅延剤の存在下対応
するアルデヒド又はケトンのシアンヒドリンと反応させ
ることを含む。
一般式■の二環化合物は特許文献上公知であるか、又は
既知の方法を踏襲して通常の出発物質から合成すること
ができる。
一般式Ｖのクロロカルボン酸誘導体及び一般式Ｖａのイ
ソシアネートは文献既知の方法と同様にして得ることが
できる〔例えばＷ、５ｉｆｋｅｎ。
Ｌｉｅｂｉｇｓ＋Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、　　５６２．７５
　　（１９４９）；Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙ　８．１１７
．１１９　；　Ｕｌｌｍａｎｎ　Ｖ、７２（１９５４）
　；Ｈ，■、５ａｕｎｄｅｒｓ　ａｎｄ　Ｒ，Ｊ、Ｓｌ
ｏｃｏｍｂｅ。
Ｃｈｅｗ、　　Ｒｅｖ、４　３　、２０３　　（１９８
４）　　　、　　　Ｒ，Ｊ。
Ｓｌｏｃｏｍｂｅ、　Ｅ、Ｅ、Ｈａｒｄｙ、　Ｊ、Ｈ，
５ａｕｎｄｅｒｓ　ａｎｄ　Ｒ，Ｌ。
Ｊｅｎｋｉｎｓ、　Ｊ、　Ａｍ、　ＣｈｅＩｌｌ、　Ｓ
ｏｃ、　　７２．１８８８（１９５０）　　；　　Ｈ，
Ｈａｂａｄ　ａｎｄ　Ａ、Ｇ、Ｚｅｉｌｅｒ。
Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖ、　　７３．７５　　（１９７３）；
　　Ｈ，Ｊ。
Ｔｒｉｔｃｈｅｔｔ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、Ｒｅｖ、３．
２０９（１９７９）　　；　　Ｒ，Ａｐｐｅｌ、　　Ｋ
、Ｗａｒｎｉｎｇ、　　Ｋ−Ｄ。
Ｚｉｅｈｎ　ａｎｄ　Ａ、Ｇ１１ａｋ、　　Ｃｈｅｍ、
Ｂｅｒ、１０７．２６７１−４　（１９７４）参照〕。
一般式■のハロカルボン酸誘導体は既知である。
Ｘが塩素、臭素又はヨウ素原子又はヒドロキシ基を表わ
す一般式ＶＩＩの出発化合物は一般式■記と同義であり
、Ｙはハロゲン原子又は基ＯＲ’（式中、Ｒ＃はハロゲ
ンで置換していてもよい炭素原子１〜５のアルキル基、
ハロゲン原子又はニトロ基で置換していてもよいフェニ
ル基、又は炭素原子７〜１５のアラルキル基を表わす）
を表わす〕のカルボン酸誘導体を一般式■■ （式中、Ｒ及びＡＩ　は前記と同義であり、Ｘ３は塩素
、臭素又はヨウ素原子又はヒドロキシ基を表わす）の化
合物でアミノ分解することによって得ることができる。
反応は溶媒なしに又は好ましくは水、トルエン又はアル
コール（例えばメタノール、エタノール又はイソプロパ
ツール）のような溶媒の存在下に、さらに好ましくはテ
トラヒドロフラン、１．４−ジオキサン、アセトニトリ
ル、Ｎ、　　Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、ヘキサンメチルリン酸トリアミド又はそれら
の混合物のような非プロトン性極性溶媒の存在下−１０
℃及び反応混合物の沸点の間の温度で好ましくは４０及
び１００℃の間の温度で行う。さらに有機又は無機の塩
基、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化
物、アルコキシド又は炭酸塩（例えば水酸化ナトリウム
、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ、ブトキシ
ド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム）、又は第三級アミン〔例えばトリエチルアミン、エ
チルジイソプロピルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
、ピリジン又は４−（ジメチルアミノ）ピリジン〕を用
いることによって満足すべき結果が得られることが分っ
た。
Ｘがヒドロキシ基とならない以外は前記と同義である一
般式ＶＩＩの化合物はＸがヒドロキシ基である一般式Ｖ
ＩＩの化合物から文献既知の方法に従って得ることがで
きる。例えばＸがヒドロキシ基である一般式ＶＩＩの化
合物はトリアリールもしくはトリアルキルホスフィン及
びテトラクロロメタンとの反応によってＸが塩素原子を
表わす一般式ＶＩＩの化合物に容易に変換できる。次に
これらの化合物から常法により適当な溶媒中の臭化ナト
リウムもしくはヨウ化ナトリウムとの反応によってＸが
臭素もしくはヨウ素原子を表わす一般式ＶＩＩの化合物
を得ることができる。
最後に一般式■の化合物は商業上入手し得るか、商業上
入手し得る原料から文献既知の方法によって容易に製造
することができる。
本発明はさらに一般式Ｉの塩基性に置換したジアゼピノ
ンの１つ以上又はその生理的に許容し得る塩を含有する
医薬組成物に間する。
この目的のために一般式■の化合物は既知の方法によっ
て常用の医薬製品、例えば溶液剤、坐剤、被覆錠、カプ
セル剤又は輸液 （ｉｎｆｕｓｉｏｎｓ）とすることができる。目的とす
る結果を得るための１日あたりの投与量は一般に０．０
１及び５ｍｇ／ｋｇの間であり、好ましくは０．０２及
び２．５　ｍｇ／　ｋｇ（９間であり、特ニ０．０５及
び１．０　ｍｇ　／　ｋｇの間であり、又数回、好まし
くは１〜３回に分けて投与してもよい。
一般式■の塩基性に置換した縮合ジアゼピノン及びそれ
らの酸付加塩は価値ある性質を有する。特にそれらは心
拍数の上に有利な作用を有しており、胃酸分泌、唾液分
泌に対する抑制作用及び散瞳を有さないので、人及び獣
医薬上、徐脈及び徐脈型不整脈の治療のための迷走神経
調節物質（ｖａｇａｌ　ｐａｃｅｍａｋｅｒｓ）として
の使用に適している。本化合物のあるものは又末梢器官
特に結腸及び膀胱に対し鎮痙作用を有している。
その乏しい親油性によって満足に吸収（ｂｅｒｅｓｏｒ
ｂｅｄ）されない一般式Ｉの化合物は例えば喘息におけ
る気管支痙彎を治療するために吸入によって使用するの
に適している。第４級アンモニウム塩、例えばこの適応
症のために従来用いられている臭化イブラトロピウム （ｉｐｒａｔｒｏｐｉｕｍ　ｂｒｏｍｉｄｅ）と比較し
て、一般式Ｉの化合物は選択性が増大しているという利
点を有しており、特に外分泌腺の抑制作用を実質上官さ
ない。
抗コリン成分を有する治療薬について起こる頻脈作用と
瞳孔サイズへの好ましくない作用及び涙、唾液及び胃酸
の分泌との間の有利な関係はその物質の療法上の使用に
おいて特に重要である。以下の試験は本発明化合物がこ
の面において驚くべき有利な関係を有していることを示
している。
Ａ、　ｆｊｆ、ムスカリン活性の　２的゛　尺　の８査
　力抗ムスカリン性を有する物質は外部から供給された
作用薬（ａｇｏｎｉｓｔｓ）又はコリン作動性神経末端
から放出させるアセチルコリンの作用を抑制する。以下
は心臓選択的な抗ムスカリン物質を検出するのに適した
方法の説明である。
生俺外塁宜至！ 解離定数（ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｃｏｎｓｔａｎ
ｔｓ）　　（Ｋｇ値）を生体外でモルモットの回腸及び
自発的に拍動する心房（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ　
ｂａａｔｉｎｇ　ａｔｒｉｕｍ）について求めた。回腸
を取り出し、器官浴中のＫｒｅｂｓ−Ｈａｎｓｅｌｅｉ
ｔ溶液中でインキュベートした。収縮を最大限の濃度−
活性曲線がプロットされるようにメタコリン（ｍｅｔｈ
ａｃｈｌｉｎｅ）　（Ｍ）の濃度を増加させることによ
って生じさせた。ついでＭを洗い流し、被検化合物を加
え３０分接触させ、ついで再びＭで濃度−活性曲線をプ
ロットした。
解離定数はＡｒｕｎｌａｋｓｈａｎａ　ａｎｄ　５ｃｈ
ｉｌｄ（Ｂｒｉｔ。
Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　１４．４８．１９５９）に
従って用量比（ＤＲ）　、すなわち濃度−活性曲線の変
位（ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ）の程度から計算した。
単離された、自発的に拍動する右心房の心拍数をＭは濃
度の関数として減じた。この作用は抗ムスカリン物質の
添加によって停止した。心房のムスカリン受容体の解離
定数を上記と同様にして求めた。２つの異なるｍ織で測
定された解離定数の比較により心臓選択性物質を同定す
ることが可能となった。結果は第■表に含まれる。
ま」り炬友 用いた方法の目的は抗ムスカリン活性の選択性を確認す
ることであった。生体外調査研究を基に選択した物質に
ついて、 １、意識のある犬における頻脈作用 ２、ラットにおけるＭ、／Ｍ２選択性及び３、ラットに
おける唾液分泌の抑制作用１、意識のある犬における心
拍数増加作用物質を静脈注射するか又は経口投与し、心
拍数をタキグラフ（ｔａｃｈｙｇｒａｐｈ）　　（心拍
数測定器）で測定した。コントロール期間の後、心拍数
を増加させるための化合物の増加する量を投与した。次
の量はその前の量がもはや明らかでなくなってからすぐ
に投与した。１分間に５０拍の増加をもたらす物質の用
量（Ｅ　Ｄｉ。）をグラフで決定した。各物質は３−５
匹の犬でテストした。結果を第１表に示す。
２、ラットにおけるＭ、／Ｍ２選択性 用いた方法はＨａ！ＩＩＩＩＩｅｒ及びＧｉａｃｈｅｔ
ｔｉ（Ｌｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｅｓ　３土、２９９１−
２９９８（１９８２））に記述されている。物質の増加
する用量の静脈注射の５分後に右の迷走神経を電気的に
刺激するか（周・波数２５Ｈｚ、パルス幅２ｍ５ｓ刺激
時間３０Ｓ、ボルト数最大限より上）、又はＭｃＮ−Ａ
　−３４３０，３ｍｇ／ｋｇを雄性ＴＨＯＭラットに静
脈注射した。
迷走神経刺激によって生じた徐脈及びＭｃＮ　−Ａ−３
４３によって生じた血圧増加を測定した。迷走神経徐脈
の５０％減少をもたらす物質の用量（Ｍ２）又は血圧上
昇の５０％減少をもたらす物質の用量（Ｍｌ）をグラフ
から求めた。結果を第■表に示す。
３、ラットに対する唾液分泌抑制作用 Ｌａｖｙ　ａｎｄ　Ｍｕｌｄｅｒの方法（Ａｒｃｈ、　
Ｉｎｔ。
Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、　１７８．４３７−４４５（
１９６９））を用いて、ウレタン１．２ｇ／ｋｇで麻酔
した雄性ＴＨＯＭラットに静脈ルートによって物質の増
加する用量を与えた。唾液分泌をピロカルビン（ｐｉｌ
ｏｃａｒｐｉｎｅ）　２　ｍｇ／ｋｇの皮下投与によっ
て惹起した。唾液を吸取り紙で吸い取り、唾液によって
占められた面積を面積計 （ｐｌａｎｉｍｅｔｒｙ）によって５分毎に測定した。
唾液量を５０％減少させる物質の量をグラフから求めた
。結果を第■表に示す。
Ｂ　ムスカリン受容体への結合の研究 １）生　　ＩＤ５ｏ盲の。
器官提供者は体重１８０−２２０ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕ
ｅ−Ｄａ％１１ｅｙ系ラットであった。心臓及び下顎下
線を取り出した後、すべてのその後の工程は氷冷Ｈｅｐ
ｅｓ　　ＨＣ１緩衝液（ｐＨ７，４，１００ｍＭ　　Ｎ
ａＣｊ、　１０ｍＭ　　ＭｇＣｌ１ｚ）中で行った。心
臓をハサミで細かく切断した。ついですべての器官をＰ
ｏｔｔｅｒ装置中で均質化した。
結合テストのために均質化した器官調製物を次のごとく
希釈した。
心　　臓　　　　　１：４００ 下顎下線　　　　１：４００ 均質化した器官調製物のインキュベーションはＥｐｐｅ
ｎｄｏｒｆ遠心試験管中放射リガンドの特定濃度及び非
放射性被検化合物の一連の濃度で３０℃で行った。イン
キュベーションは４５分行った。用いた放射リガンドは
０．３ｎＭの’Ｈ−Ｎ−メチルスコポラミン（ＩＨＮＭ
Ｓ）であった。
インキュベーションは水冷緩衝液の添加と引き続いての
真空濾過によって終了させた。濾過器上物（ｔｈｅ　ｆ
ｉｌｔｅｒｓ）を冷緩衝液ですすいだ後、放射能を測定
した。この放射能は’Ｈ−ＮＭ　Ｓの特異的及び非特異
的結合の合計を表わす。非特異的結合の量はｌμＭのキ
ヌクリジニルベンジラード（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｙ
ｌ　ｂｅｎｚｙｌａｔｅ）の存在下に結合した放射能と
して定義される。各テストは４回繰り返した。非標識被
検物質のＩＣ，。値はグラフから求めた。ＴＣｓ。値は
種々の器官におけるムスカリン受容体への’Ｈ−ＮＭＳ
の特異的結合が５０％抑制される、被検物質の濃度を表
わす。結果を第１表に示す。
２）生　　ＩＤｓ。盲の゛ これらの実験のために体重約２００ｇの雌性ラットを用
いた。テストを開始する前に動物を１、２５　ｇ　／ｋ
ｇ用量のウレタンで麻酔した。動物に静脈注射によって
規定量の被検物質を与えた。
１５分後に１１３Ｈｇ／ｋｇの３．Ｈ−Ｎ−メチルスコ
ポラミン（’−ＮＭＳ）を同じルートから投与した。さ
らに１５分後に動物を殺し心臓、気管支及び涙液線を取
り出した。これらの器官をツルエン（Ｓｏｌｕｅｎｅ）
　Ｒに溶解し、放射能を測定した。測定値は総計の結合
量であるとした。非特異的結合の量は２ｍｇ／ｋｇのア
トロピンの投与によって置き代えることができなかった
放射能として定義した。ＩＤ、。値はこれらのテストを
用いる個々の器官について求めた。ＩＤ、。値は問題の
器官のムスカリン受容体への”Ｈ−ＮＭＳの特異的結合
を５０％抑制する被検物質の用量である。結果を第７表
に示す。
例えば以下の化合物を上述した方法によって研究した。
Ａ＝５．１１−ジヒドロ−１１−〔（［２−（２−［（
ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕
エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンＢ＝４−
　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピ
ペリジン−１−イル〕エチルアミノ〕カルボニル）−４
，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チェノ　（３，
４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン Ｃ＝９−クロロ−１１，−〔（（２−（２−〔（ジエチ
ルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕
アミノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン 及び比較物質として Ｘ＝１１−　〔（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−
ピペリジン−１−イル〕アセチル）−５，１１−ジヒド
ロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オン（米国特許第４５５０１０７号参照） Ｙ＝５．１１−ジヒドロ−１１−〔（４−メチル−ピペ
ラジン−１−イルコアセチル〕−）　　　　　６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン〔ピレンゼピン（ｐｉｒｅｎｚｅｐｉｎｅ）、米国
特許第３６６０３８０号参照〕 及び Ｚ；アトロピン 以下の表は得られた結果を示す。
り Ａ　　　　　２０　　２００　　　　　１０Ｂ　　　　
　　３　　　１５　　　　　　５Ｃ３０１５０５ Ｘ　　　　１５０５０００　　　　　３３Ｙ　　　１５
００　　２００　　　　　　０．１３Ｚ　　　　　４　
　　４　　　　　１ 第１糞 意識がある犬についての心拍数増加活性頻脈（犬）　　
　　　比 Ａ　　　　４２　　３００　　　　　７Ｘ　　　１２０
　１７５０　　　　１５囲ＴＶ、支 モルモットの回腸及び自発的に拍動する心房についての
解離定数（Ｋ、値） Ｋｍ　　（ｎｏｊ２／　ｌ　） 物質　心　臓　　回　腸 Ａ　２．４５Ｘ１０−”　２．５７ＸＩＯ−＠Ｂ　２．
４０ｘｌＯ−”　３．６３ｘｌＯ−’Ｃ４，９０Ｘ１０
−９８．３２Ｘ１０−”Ｘ　１．０５Ｘ１０−’　６．
１７ＸｌＯ−’Ｙ　２．４　Ｘｌ０−’　１．５５Ｘ１
０−’Ｚ　１．４）Ｘ１０−”　８．１３Ｘ１０−”玉
ヱｌ 生体内受容体結合テスト Ａ　　　Ｏ，２０，１５０，７＞１０．０　　　　　＞
５０Ｂ　　　Ｏ，０２５０，００６０，１５＞１．０　
　　　　＞４０ＣＯ，２００，０９３，０１０，０５０
χ　　１．０　　　０．６　　　　１５．０　　　＞３
０．０　　　　　＞３０！’　　　５．０　　　１．０
　　　　１０．０　　　１０．０　　　　　２Ｚ　　　
Ｏ，０８０，０３０，１０，２１，５前記第■表のデー
タは一般式■の新規化合物が異なったタイプの組織のム
スカリン受容体を識別することを示している。このこと
は下顎下線からの調製物に対するテストにおけるＩＣ５
゜値に比べて心臓調製物に対するテストにおけるＩＣ６
゜値がかなり低いことから明らかである。
前記第■表の薬理データは←上記受容体結合研究と総対
的一致して）上記化合物によって唾液分泌の制限が観察
されない用量でも心拍数が増加することを示している。
Ｍ！活性のＥＤｓ。に対する唾液抑制のＥＤ、。の比は
化合物Ａ−Ｘについての口渇の副作用からの十分安全な
間隔を示している。
このことは物質Ａ−Ｃが物質Ｘの選択性に匹敵する療法
的に十分な選択性を有していることを示している。又一
方増加した活性を示している（第Ｖ表）。
さらに第■表の薬理データは心筋と平滑筋との間の驚く
べき強力な識別能力を示している。Ａ、Ｂ及びＣは明ら
かに心臓に有利な選択性を示していてＸ及びＹより有意
に有効であり、又化合物Ａ、Ｂ及びＣはＸ及びＹと比較
して有意に有利な効能を示している。非選択性抗ムスカ
リン物質であることが知られているアトロピン（化合物
２）はこれらのモデル条件下で逆の選択性比率を示して
いる。上記化合物はｉ、ｖ、に対するｐ、ｏ、の低い用
量比を有しているのモ非常によく吸収される＊ＥＤＳ１
１ｉ、ｖ、に対するＥＤ、。ｐ、ｏ、の比が小さいほど
活性物質の吸収が良好である。
第Ｖ表は心ｌ１Ｉ（心房／心室）の受容器に対する優先
的結合を示している。物質Ａ、Ｂ及びＣは物質Ｘ及びＹ
と比較して心臓における効能において決定的改良を示し
ている。このことは迷走神経調節物質の供給において療
法上重要な利点である。
この増加した効能は心房のＩＤｓ。値に対する涙液腺の
ＩＤ、。の比から明らかなように外分泌腺への作用から
の有用な選択性間隔を維持しながら得られる。これに対
しアトロピン（化合物Ｚ）は選択的でない。
さらに本発明によって製造される化合物は十分耐容性が
あり（ａｒｅ　ｗｅｌｌ　ｔｏｌｅｒａｔｅｄ）　、薬
理試験で投与されたもっとも高い用量でも何らの毒性副
作用も見い出されなかった。一般式■のすべての物質は
加水分解に対する顕著な安定性によって特徴づけられる
。その結果長期保存可能な、非経口用溶液を調製するこ
とができる。
以下の実施例は本発明を例示するものである。
ｒｍ、ｐ、Ｊは融点を意味し、「Ｄ、」は分解を意味す
る。満足すべき元素分析、ＩＲ，ＵＶ、’Ｈ−ＮＭＲ及
びしばしば質量スペクトルがすべての化合物について用
意されている。
班発隻！生１遺 実施例Ａ ５．１１−ジヒドロ−８−エチル−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン カリウムｔｅｒｔ、ブトキシド１５０．０ｇ（１，３４
）１ｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド４）７ｍｆｆ１
中の２−クロロ−３−アミノ−ピリジン１５５．７ｇ（
１，２１’ｍｏｊ！　）の溶液に加え、混合物を４０℃
の反応温度で１５分攪拌した。得られる暗色溶液にジメ
チルスルホキシド５０ｗ１中の２−アミノ−５−エチル
安息香酸メチル２１８．０　ｇ　（１，２２ａＩ０１）
の溶液を１０分以内で滴下し、混合物を５０℃にさらに
４０分加熱した。これを放冷し、氷水１１に加え攪拌し
、２０％塩酸水でｐＨ６に調整した。得られた結晶スラ
リーを吸引濾過し、１％アンモニア水１１に懸濁し再び
吸引濾過した。
循環空気乾燥機中で乾燥後：無色結晶、ｍ、ｐ、　１４
５−１４７℃（このものはさらに精製することな（次の
反応に供した）　、Ｒｒ　０．９　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ
−Ｎａｇｅｌ。
Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｔ％ａ　　（Ｔ
　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート）、溶離
液ジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール／シクロヘ
キサン／アンモニア水５９／２５／７．５／７．５／１
　ｖ／ｖ）。
収量２７０．５ｇ（理論値の８１％） 得られた２−アミノ−５−エチル−Ｎ−（２−クロロ−
ピリジン−３−イル）ベンズアミド１６０．０　ｇ　（
０，５８ｍｏｌ）をスルホラン（ｓｕｌｐｈｏｌｉｎｅ
）　２５６　ｔａｉｌに溶解し、１７０℃で２０分攪拌
した。混合物を放冷し、アセトニトリル１１を攪拌し、
得られる結晶スラリーを吸引濾過し、順にアセトニトリ
ル５０ｎｉ及び濃アンモニア１００ｍｊ！で洗浄した。
これを熱７０％酢酸から再結晶し、循環空気乾燥機で乾
燥し、淡黄色結晶１１４．０ｇ（理論値の４８％）を得
た。＋ｗ、ｐ。
２３２−２３４℃、ＲＦ　Ｏ，７８（Ｍａｃｈｅｒｅｙ
−Ｎａｇｅｌ。
Ｐｏｌｙｇｒａ＋＊”　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｚｓａ　　（
Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート）、溶
離液ジクロ口メタン／酢酸エチル　１／１　ν／ｖ）。
実施例Ｂ ８−ブロモー５．１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ２−アミノ−５−ブロモ−２−（２−クロロ−ピリジン
−３−イル）ベンズアミド〔アセトニトリルから再結晶
後のｍ、ｐ、　１８７−１８８℃、２−クロロ−３−ア
ミノピリジン及び２−アミノ−５−ブロモ安息香酸メチ
ルから実施例Ａと同様にして製造（収率理論値の８３％
）　）　８．２　ｇ　（０，０２５１１１ｏＮ）、スル
ホラン１６ｍ１及び濃硫酸０．３ｇの混合物を、窒素を
その中に通じながら１４０℃の反応温度に３時間加熱し
た。冷却後混合物を氷水１５０ｍ１に加え、沈殿した反
応生成物を濾過し、溶出液としてジクロロメタン／シク
ロヘキサン／酢酸エチル１７／　６６／　１７　（ｖ／
ｖ）を用いるシリカゲル（３５−７０＋ｍｅｓｈ）クロ
マトグラフィーによって副生物を除いた。ジメチルアセ
トアミド及びアセトニトリルから再結晶して、淡黄色結
晶４．４ｇ（理論値の６０％）を得た。　ｍ、ｐ、　３
３８−３４０℃。
実施例Ｃ ５，１１−ジヒドロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ２−クロロ−３−ミノ−ピリジン及び２−アミノ−４−
メチル安息香酸メチル（Ｆ、Ｍａｙｅｒ　ａｎｄＲ，５
ｃｈｕｌｚｅ、　　Ｂｅｒ、Ｄｔｓｃｈ、　　Ｃｈｅｗ
、　　Ｇｅｓ、５８、　ｌ　４６５（１９２５））から
実施例Ａと同様に製造した２−アミノ−Ｎ−（２−クロ
ロ−ピリジン−３−イル）−４−メチル−ベンズアミド
（ｍ、ｐ、　１５０−１５２℃）　　１２７．０　ｇ　
（０，４８５ｍｏｌ）をスルホラン５００ｍＪに懸濁し
、濃硫酸１．４）１１を添加後、懸濁液を１３０℃で３
時間撹拌した。ついで８０℃まで放冷し、トルエン５０
０Ｉｌｌを加え、混合物を室温で一夜静置した。生成し
た結晶を吸引濾過し、ジクロロメタン０．７５１に懸濁
し、もう一度吸引濾過し、ジクロロメタンで完全に洗浄
した。循環空気乾燥機中で乾燥後、ごくわずかに黄色の
結晶７０．２ｇ（理論値の６４％）を得た。
＋ｍ、ｐ、　２８６−２８８℃、このものはさらに精製
することなく次の反応に供した。
実施例Ｄ ４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒドロ−３−メ
チル−１０Ｈ−チエノ〔３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾ
ジアゼピン−１０−オン４．９−ジヒドロ−３−メチル
−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジ
アゼピン−１０−オン８．２　ｇ　（０，０３６ａ＋ｏ
１）をジクロロメタン３６５ａ＋１に懸濁し、トルエン
中の２０％ホスゲン溶液４０　ｔｓｌｔ　（０，０８ｍ
ｏｉ）を添加後、混合物を室温で７日攪拌した。生じた
溶液を各水８０ＩＩ１１で３回洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を真空除去した。目的物から混在物質を
溶出剤としてジクロロメタン／酢酸エチル／石油エーテ
ル５　／　５　／　４　（ｖ／ｖ）を用いるＭＮシリカ
ゲル６０（７０−２３０＋ｗｅｓｈ　ＡＳＴＭ　）カラ
ムクロマトグラフィーによって除いた。無色結晶６．１
ｇ（理論値の５８％）が得られた。翔、ｐ、　２３８−
２３９℃、ＲＦ　Ｏ，７７（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇ
ｅｌ、　Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｚｓ４
（Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート）、
溶離液ジクロロメタン／酢酸エチル／石油エーテル５１
５／４　ｖ／ｖ）　。
以下の化合物が同様にして得られた。
４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒドロ−１０Ｈ
−チエノ（３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−
１０−オン、糟、ｐ、２４４−２４５℃（Ｄ、〕〔アセ
トニトリル） ４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒドロ−１−メ
チル−１０Ｈ−チエノ〔３，４−ｂ〕〔１゜５〕ベンゾ
ジアゼピン−１０−オン、ｍ、ｐ、　２３５−２３６℃
（クロロホルムから） ４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒドロ−１．３
−ジメチル−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ〕〔１，５
）ベンゾジアゼピン−１０−オン（無定形泡状生成物、
このものはさらに精製することなく次の反応に供した） ３−クロロ−４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒ
ドロ−１０Ｈ−チェノ　［３，４−ｂ〕〔１゜５〕ベン
ゾジアゼピン＝ｌＯ−オン、ｍ、ｐ、　２３８−２４０
℃（エタノール） ４．９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チエノ〔３，
４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン及び
クロロ炭酸メチルから４．９−ジヒドロ−４−（メトキ
シカルボニル）−３−メチル−１０Ｈ−チエノ〔３，４
−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンが得ら
れた。
４．９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チエノ〔３，
４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン及び
クロロ炭酸ベンジルから４−（ベンジロキシカルボニル
）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チエノ〔
３，４−ｂ〕〔１゜５〕ベンゾジアゼピン−１０−オン
が得られた。
実施例Ｅ １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オン ジオキサン３１中の５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン
１５８．３　ｇ　（０，７５ｍｏｊ）の懸濁液にトルエ
ン中の２０％ホスゲン溶液７３０＋＋１（１，４６ｍｏ
１）を４５分以内に滴下し、混合物を室温で２時間攪拌
した。水１，５Ｉｌを加え、混合物を室温でさらに２時
間攪拌し、生じた沈殿を吸引濾過した。生産物を完全に
水洗し、循環空気乾燥機中で乾燥した。無色結晶、ｍ、
ｐ、　２３９−２４０℃、収量１７８．８ｇ（理論値の
８７％）。
実施例Ｆ ９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５，１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オン無水ジオキサン４５０ａｊ！と
ピリジン６．４ｍ！（０，０８ｍｏｌ）の混合物中に懸
濁した９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン
１１．６ｇ　（０，０４７２糟ｏｌ）をトルエン中の２
０％ホスゲン溶液４７．１鴎Ｉｔ　（０，０９４ｗｏ７
Ｉ）と４５℃で２０分以内に混合した。反応混合物を４
５℃で２時間、ついで６０℃で４時間攪拌した。混合物
を熱いうちに濾過し、濾液を真空蒸発し、結晶性残渣を
ジオキサン１００ｍ１に再懸濁し、２時間還流し、もう
一度蒸発し、大量の水と混合し吸引濾過した。循環空気
乾燥機中で乾燥後、生産物はｍ、ｐ、２６５−２６７℃
、ＲＦ　Ｏ，７０（Ｍａｃｈｅｒｅｙ　−Ｎａｇｅｌ＋
　　Ｐｏｌｙｇｒａ＋ｍ”　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｚｓｎ　
　（Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート、
ジクロロメタン／酢酸エチル１／ｌｖ／ｖ）、収量１２
．０ｇ（理論値の８３％） 以下の混合物も同様にして製造した。
１１−（クロロカルボニル）−７−フルオロ−５，１１
−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベ
ンゾジアゼピン−６−オン１１−（クロロカルボニル）
−８−フルオロ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン１
１−（クロロカルボニル）−９−フルオロ−５，１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オン１１−（クロロカルボニル）−
８−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン、収率
理論値の９２％、剛、ｐ、２Ｑ９−２１０℃（Ｄ）、Ｒ
Ｆ　　０．７０　　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ、
　　Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　５ＩＬＧ／ＵＶ２ｓ４（Ｔ　
Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート、溶離液ジ
クロロメタン／酢酸エチル１／１　ｖ／ｖ） ８−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５，１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オン、収率理論値の７２％、ｍ、ｐ
、　２１６−２２０℃、Ｒ，０，７８（Ｍａｃｈｅｒｅ
ｙ−Ｎａｇｅｌ、　Ｐｏｌｙｇｒａａ＋”　ＳＩＬ　　
Ｇ／ＵＶｚｓｎ（ＴＬＣ用の予め被覆したプラスチック
シート、溶離液ジクロロメタン／酢酸エチル１／１　ν
／Ｖ）１１−（クロロカルボニル）−８−エチル−５，
１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オン、収率８０％、翔、ｐ、
２σ６−２０８℃、ＲＦｏ、６９（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−
Ｎａｇｅｌ、　Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　ＳＩＬ　　Ｇ／Ｕ
Ｖｔｓａ（ＴＬＣ用の予め被覆したプラスチックシート
）、溶離液ジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール／
シクロヘキサン／−４アンモニア　５４．５／３７／４
／４）０．５　ｖ／ｖ）　　　　　’１１−（クロロカ
ルボニル）−９−メチル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−
ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６
−オン、ＲＦｏ、　７０　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇ
ｅｌ、　Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｚｓａ
（ＴＬＣ用の予め被覆したプラスチックシート）、溶離
液ジクロロメタン／酢酸エチル１　／　１　ｖ／ｖ）８
−プロモー９−（クロロカルボニル）−５゜１１−ジヒ
ドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジ
アゼピン−６−オン、Ｒ。
０、７５　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ、　Ｐｏｌ
ｙｇｒａ＋ｍ”　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｚｓａ（ＴＬＣ用の
予め被覆したプラスチックシート）、溶離液ジクロロメ
タン／酢酸エチル１／ｌｖ／ｖ）又は０．８０（溶離液
ジクロロメタン／酢酸エチル／メタノール／シクロヘキ
サン／濃アンモニア５９／　２５／７．５／７．５／　
１　　ｖ／ｖ）４−（クロロカルボニル）−１，３−ジ
メチル−１，４，９，１０−テトラヒドロ−ピラゾロ（
４，３−ｅ）ピリド（３，２−ｂ〕〔１，４）ジアゼピ
ン−１０−オン、蒙、ｐ、２０８−２１２℃（アセトニ
トリル）、収率　理論値の７０％１１−（クロロカルボ
ニル）−６，１１−ジクロロ−５Ｈ−ピリド（２，３−
ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−５−オン、ｔａ、ｐ
、　２４６−２４７℃、収率　理論値の８５％ ５−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−１０
Ｈ−ピリド（３，２−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−１０−オン ４−（クロロカルボニル）−１，３−ジメチル−１，４
，９，１０−テトラヒドロ−ピロロ〔３゜２−ｂ〕〔１
，５）ベンゾジアゼピン−１０−第３−クロロ−４−（
クロロカルボニル）−１−−メチルー１．４．９．１０
−テトラヒドロ−ピロロ（３，２−ｂ〕〔１，５）ベン
ゾジアゼピン−１０−オン ４−（クロロカルボニル）−１−メチル−１゜４．９．
１０−テトラヒドロ−ピラゾロ〔４，３−ｅ）ピリド（
３，２−ｂ〕〔１，４）ジアゼピン−１０−オン ４−（クロロカルボニル）−１，３−ジメチル−１，４
，９，１０−テトラヒドロ−ピラゾロ（４，３−ｂ〕〔
１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン ６−クロロ−５−（クロロカルボニル）−５゜１０−ジ
ヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕〔１，４）ジアゼ
ピン−１１−オン 実施例Ｇ ２−　（２−〔ｒジエチルアミノ）メチル〕−ピペリン
ンー１−イル〕アセトニトリル ３７％亜硫酸水素ナトリウム水溶液２３６．５ＩＩ１１
（約１．１ｍｏｌ）及び４０％ホルマリン溶液１１０ａ
＋４！（約１．１　Ｉｌｏ　１　）の混合物を６０℃に
３０分加熱した。混合物を３０℃まで放冷し、水７ＯＩ
ｌｌ中の２−〔（ジエチルアミノ）メチルコピペリジン
１７０．３　ｇ　（１，０ｗｏｌ）溶液を滴下し、それ
によって混合物を自然に４０℃まで上昇させ、外部から
の加熱なしにさらに２時間攪拌した。水１７２ｍ１のシ
アン化ナトリウム５３．９ｇ（１，１１１ｏｌ）溶液を
加え、混合物を室温で２時間攪拌した。上部の有機層を
シクロヘキサン５００ｍＪ中に取り、水層をシクロヘキ
サン各１２５ｓＪで４回抽出した０合した抽出液を硫酸
ナトリウムで乾燥し、蒸発によって濃縮し、真空蒸留し
た。目的とする２−（２−〔（ジエチルアミノ）エチル
〕−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリルを無色油と
して得た＊　ｂ、ｐ、　１９閣−Ｈｇ１５５−１５６℃
、収量１７２．０ｇ（理論値の８２％） 以下の化合物も同様にして得た。
２−　（２−（３−（ジメチルアミノ）−プロピル−１
−イル〕−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリル、Ｒ
Ｆ　Ｏ，７５（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ、Ｐｏｌ
ｙｇｒａｍ”ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶ□、（ＴＬＣ用の予め被
覆したプラスチックシート）、溶離液ジクロロメタン／
メタノール／シクロヘキサン／？ＩＩアンモニア　６８
／１５／　１５／　２　ｖ／ｖ）　、収率　理論値の９
９％２−　（２−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−
ピペリジン−１−イル〕アセトニトリル、ｂ、ｐ。
１５＋＋＋＋ｓＨｇ１４０−１４２℃、収率　理論値の
６１％ ２−（３−〔（ジエチルアミノ）メチルツーモルホリン
−４−イル〕アセトニトリル、Ｒｖ　Ｏ，８０（？ｌａ
ｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ１．　　Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　
　ＳＩＬ　　Ｇ／ＵＶｔｓｎ（ＴＬＣ用の予め被覆した
プラスチックシート）、溶離液ジクロロメタン／酢酸エ
チル／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア　５
　Ｂ／２５／８／８／１　ｖ／ｖ）　、収率　理論値の
８８％２−　（２−〔（ジプロピルアミノ）メチルゴー
ピペリジン−１−イル〕アセトニトリル、ｂ、ｐ。
１８−鴎Ｈｇ１６２−１７０　℃、　Ｒｆｏ、９５（Ｍ
ａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ、　Ｐｏｌｙｇｒａｓ”　
ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｚｓａ（ＴＬＣ用の予め被覆したプラ
スチックシート）、溶離液ジクロロメタン／メタノール
／シクロヘキサン／？１１アンモニア　６　Ｂ／　１５
／　１５／　２　ｖ／ｖ）、収率　理論値の５５％ ２−　（２−（４−（ジエチルアミノ）ブチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕アセトニトリル、ｂ、ｐ。
０、ｌｍｍＨｇ１０３　１１３℃、収率　理論値の７１
％ ２−　（２−〔（ピペリジン１−イル）メチルゴーピペ
リジン−１−イル〕アセトニトリル、ｂ、ｐ。
０．２−閣Ｈｇ１ｌＯ−１１３℃、収率　理論値の６６
％ ２−　（３−（ジエチルアミノ）へキサヒドロ−ＩＨ−
アゼピン−１−イル）アセトニトリル、ｂ、ｐ、２０ｍ
ｍＨｇ　　１６４−１７０℃、収率　理論値の８３％ ２−（２−〔（モルホリン−４−イル）メチル）−ピペ
リジン−１−イル〕アセトニトリル、ｂ、ｐ。
０．４＋＋＋＋ｓＨｇ　　１３４−１３９℃、収率　理
論値の８４％ ２−　（２−〔（ピロリジン−１−イル）メチル〕−ピ
ペリジン−１−イル〕アセトニトリル、ｂ、ｐ。
２０ｖ＋＋ｌ１ｇ　　１６Ｂ−１７０℃、収率　理論値
の６７％ ２−　（２−〔（ビス−（メチルエチル）アミノ〕メチ
ル〕−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリ２−　（２
−〔（ブチルエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１
−イル〕アセトニトリル、収率理論値の８３％、無色油
、ｂ、ｐ、　１５翔−Ｈｇ１６８−１７１℃ ２−　（２−〔（ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−
イル）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリ
ル、収率　理論値の７４％、無色油、ｂ、ｐ、０．３ｍ
ｍＨｇ　　１２０−１２４℃（＋）−２−（２−〔（ジ
エチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕アセ
トニトリル、ｂ、ｐ、１９ｍｍＨｇ　　１５５　１５７
℃、収率　理論値の７９％ （−）−２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピ
ペリジン−１−イル〕アセトニトリル、ｂ、ｐ、１９ａ
＋ｍＨｇ　　１５４−１５６℃、収率　理論値の８４％ （＋）　−２−（２−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリル、ｂ、ｐ、１
８ｍｍＨｇ　　１６３−１６８℃、収率　理論値の５８
％ （−）−２−（２−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−
ピペリジン−１−イル〕アセトニトリル、ｂ、ｐ、１８
＋ｗｍＨｇ　　１６１−１６９℃、収率　理論値の５３
％ ２−　（３−〔（ジエチルアミノ）メチルツーピロリジ
ン−１−イル〕アセトニトリル ２−（３−〔（ジプロピルアミノ）メチルツーピロリジ
ン−１−イル〕アセトニトリル２−　（３−〔（ピペリ
ジン−１−イル）メチルツーピロリジン−１−イル〕ア
セトニトリル２−（３−〔（（シクロヘキシル）メチル
アミノ〕メチル〕−ピロリジン−１−イルコアセトニト
リル、収率　理論値の９１％、このものはこの粗製品の
状態で次のプロセスに供した。
２−（２−〔（（シクロペンチル）メチルアミノ〕メチ
ル〕−ピペリジン−１−イルコアセトニトリル、収率　
理論値の９５％、無色の自由流動油、Ｒｙ　Ｏ，９５（
Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ＋　Ｐｏｌｙｇｒａ＋ｍ
”ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｇｓｉ　　（Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予め被
覆したプラスチックシート）、溶離液ジクロロメタン／
酢酸エチル／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニ
ア５９／２５／７．５／７．５／１　ｖ／ｖ）２−（３
−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕アセトニトリル、収率　理論値の９０％、ＲＦ　Ｏ
，５１，（？１ａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ＋Ｐｏｌｙ
ｇｒａ−鳳ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｚｓｉ　　（Ｔ　Ｌ　Ｃ用
の予め被覆したプラスチックシート）、溶離液　ジクロ
ロメタン／酢酸エチル／シクロヘキサン／メタノール／
濃アンモニア　５８／２５／８／８／１　　ｖ／ｖ）２
−　（３−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕アセトニトリル、収率理論値の７６％、
ＲＦ　Ｏ，５４５（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ。
Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｇｓｎ　　（Ｔ
　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート）、溶離
液　ジクロロメタン／メタノール／濃アンモニア　８９
／１０／１ｖ／ｖ） ２−　（３−〔（ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−
イル）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリ
ル、収率　理論値の３４％、Ｒ２０，５１５（Ｍａｃｈ
ｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ、　　Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　　５
ＩＬＧ／ＵＶｇｓａ　　（Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予め被覆した
プラスチックシート）、溶離液　ジクロロメタン／酢酸
エチル／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニア５
Ｂ／１５／８／８／１　ｖ／ｖ） ２−　（３−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル
〕−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリル、収率　理
論値の６２％ ２−　（３−〔（ピペリジン−１−イル）メチル〕−ピ
ペリジン−１−イル〕アセトニトリル、収率理論値の９
４％ ２−　（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル〕
−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリル、収率　理論
値の７２％、Ｒｒ　０．４９　（Ｍｅｒｃｋの既製品の
ＴＬＣプレートであるシリカゲル６０Ｆ　ｔｓ４　、溶
離液　ジクロロメタン／メタノール／濃アンモニア　９
０／　１０／　１　　ｖ／ｖ）２−　（３−（４−（ジ
メチルアミノ）ブチルゴーピペリジン−１−イル〕アセ
トニトリル、収率理論値の９３％、Ｒ，０，３９（上記
と同じＴＬＣ）２−　（３−（４−（ピロリジン−１−
イル）ブチルクーピペリジン−１−イル〕アセトニトリ
ル、収率　理論値の９０％、無色油、ＲＦｏ、２９（上
記と同じＴＬＣ） ２−　（３−（４−（ジエチルアミノ）ブチル〕−ピベ
リジンー１−イル〕アセトニトリル、収率理論値の９４
％、無色のわずかに流動性の油、Ｒ，０，６０（上記と
同じＴＬＣ） ２−　（２−（４−（ピロリジン−１−イル）ブチルク
ーピペリジン−１−イル〕アセトニトリル、収率　理論
値の８３％、無色油、ｂ、ｐ、　ｏ、　１　ｍｍＨｇ１
４９−１５０℃ ２−　（２−〔（ビス−（メチルエチル）アミノ〕メチ
ル〕−ピペリジン−１−イルコアセトニトリル、収率　
理論値の６７％、無色油、ｂ、ｐ、　１５ｍｍＨｇ１６
３−１６５℃ ２−　（２−〔（エチルプロピルアミノ）メチル〕−ピ
ペリジン−１−イル〕アセトニトリル、収率理論値の７
１％、無色油、ｂ、ｐ、　１０ｍｍＨｇ　　１５０−１
５２℃ 実施例Ｈ ３−（２−〔（ジエチルアミノ）メチルゴーピペリジン
−１−イル〕プロパンニトリル攪拌機、滴下装置、漏斗
、還流冷却器及び内部温度計を備えた５００Ｉｌｌｌ三
つ首フラスコ中で、２−〔（ジエチルアミノ）メチルコ
ピペリジン４２．５　ｇ　（０，２５ｍｏｌ）をエタノ
ール２５０１１＋１１７に溶解する。アセトニトリル１
７．８１ｍｌ　（０，２６７ｍｏｂ）を内部温度を３０
℃未満（ｂｅｌｏｗ　３０℃）に保ちながらこの溶液に
攪拌上滴下する。メタノール性トリトン−Ｂ　（Ｔｒｉ
ｔｏｎ−Ｂ）溶液６滴を添加後、混合物を室温でさらに
２４時間攪拌する。溶媒を減圧上除去し、残渣を真空蒸
留する。無色油、ｂ、ｐ、０．３ｍｎ＋Ｈｇ　　１１０
−１１３℃、収量４０．３　ｇ（理論値の７２％） 以下の化合物も同様にして得た。
３−　（２−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕プロパンニトリル、ｂ、ｐ。
０．３ｍｍＨｇ　　９０−９２℃、収率　理論値の７８
％実施例■ ２−（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピルジ−ピペ
リジン−１−イル〕アセトニトリル２−　（３−（ジメ
チルアミノ）プロピル）ピペリジン１７．０　ｇ　（０
，１ｍｏｌ）　、トリエチルアミン１５．２１ｍｌ　（
０，１１ｍａｌｌ）　、無水テトラヒドロフラン１００
＋／！及びクロロアセトニトリル６．９ｇｍ！　（０，
１１ｍｏｊりの混合物を８時間還流した。
冷却後混合物を濾過し、濾液を真空蒸発乾固した。
上記化合物３．２ｇ（理論値の１５％）を得た。
ＲＦ　Ｏ，７５（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ、　Ｐ
ｏｌｙｇｒａｍ”　５ＩＬＧ／ＵＶｚｓａ　　（Ｔ　Ｌ
　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート）、溶離液　
ジクロロメタン／メタノール／シクロヘキサン／濃アン
モニア　６８／１５／以下の化合物も同様にして得られ
た。
（±）−２−（２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕
ピロリジンー１−イル〕アセトニトリル、収率　理論値
の９８％ （±）−２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕ピロ
リジンー１−イル〕アセトニトリル、ｂ、ｐ、１２ｍｍ
Ｈｇ　　１２２−１２５℃、収率　理論値の７３％ 実施例に ４−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチルクーピペリジ
ン−１−イル〕ブタンニトリル ２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン１７．
０　ｇ　（０，１ａ＋ｏ１）　、４−プロモーブタンニ
トリル１６．３　ｇ　　（０，１１ｍｏｌ）　、炭酸ナ
トリウム１２、７　ｇ　（０，１２＋＋＋ｏｌ）及びテ
トラヒドロフラン１００ｍ１の混合物を攪拌下６時間還
流した。冷却後不溶物を濾去し、溶媒を除去し、残渣を
溶出液としてジクロロメタン／酢酸エチル／シクロヘキ
サン／メタノール／ｌアンモニア３．５　／　１．５１
０．４６１０．４６１０．０６を用いるシリカゲル（３
５−７０メツシュＡＳＴＭ）クロマトグラフィーによっ
て精製した。無色油２０．９ｇ（理論値の８８％）を得
た＊　Ｒｒ　０．５　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ
。
Ｐｏｌｙｇｒａｍ’　ＳｒＬ　Ｇ／ＵＶｚｓａ　　（Ｔ
　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート）、溶離
液　上記と同じ〕以下の化合物も同様にして得た。
２−〔（ジエチルアミノ）メチルコピペリジン及び６−
ブロモヘキサンニトリルから収率、理論値の８４％で６
−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン
−１−イル〕ヘキサンニトリル、ｂ、ｐ、０．２ｍ＋ｍ
Ｈｇ　　１３５−１３６℃２−〔（ジメチルアミノ）メ
チルコピペリジンと４−ブロモブタンニトリルとから理
論値の４７％の収率で４−　（２−〔（ジメチルアミノ
）メチルクーピペリジン−１−イル〕ブタンニトリル、
Ｒ，０，４５（上記と同じＴＬＣ）、しばらくの時間静
置後の結晶　−、ｐ、　１３７−１３９℃２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチルコピペリジンと２−ブロモアセト
ニトリルとから、（±）−２−（２−〔（ジプロピルア
ミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリ
ル、ＲＦｏ、９（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ、　Ｐ
ｏｌｙｇｒａｓ”　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｔｓ４（ＴＬＣ用
の予め被覆したプラスチックシート）、溶離液　ジクロ
ロメタン／酢酸エチル５０：５０ｖ／ｖ） 実施例し ２−　（２−〔（ジメチルアミノ）メチルゴーピペリジ
ン−１−イル〕アセトアミド ２−〔（ジメチルアミノ）メチルコピペリジン２８．０
ｇ　（０，１９７ｍｏｊｔ）をエタノール２００＋ｊ！
に溶解し、クロロアセトアミド２２．４ｇ（０，２４ｍ
ｏｊり及び炭酸水素ナトリウム２０．１ｇ（０，２４ａ
＋ｏｆ）の添加後、混合物を４８時間還流した。冷却後
、濾過し、濾液を蒸発させ、淡黄色油２２．０ｇ（理論
値の５６％）を得た。ＲＦｏ、５０（Ｍａｃｈｅｒｅｙ
−Ｎａｇｅｌ、　Ｐｏｌｙｇｒａｗ”　ＳＩＬ　Ｇ／Ｕ
Ｖ！５４（ＴＬＣ用の予め被覆したプラスチックシート
）、溶離液　ジクロロメタン／メタノール／シクロヘキ
サン／？ｌ！アンモニア　６８／１５／１５／２ｖ／ｖ
）。このものはさらに精製することなく次のプロセスに
供した。
以下の化合物も同様にして得た。
２−　（２−（ジエチルアミノ）エチルコピペリジンと
クロロアセトニトリルから理論値の７９％の収率で２−
　［２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕アセタミド、Ｒ，０，５０（上記と同じ
ＴＬＣ） ２−　（３−（ジエチルアミノ）プロピルコピペリジン
とクロロアセタミドから理論値の６５％の収率で２−（
２−（３−（ジエチルアミノ）プロピル〕−ピペリジン
−１−イル〕アセタミド、ＲＦｏ、５０（上記と同じＴ
ＬＣ） ２−〔（ジエチルアミノ）メチルコピペリジンとＮ−メ
チル−クロロアセタミドから理論値の８１％の収率で２
−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル）−ピペリジン
−１−イル）−Ｎ−メチルーアセタミド、Ｒ，０，８５
（上記と同じＴＬＣ）２−〔（ジメチルアミノ）メチル
コピペリジンとＮ−メチル−クロロアセタミドから理論
値の７０％の収率で２−　（２−〔（ジメチルアミノ）
メチル〕−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−アセ
タミド、ＲＦｏ、８０（上記と同じＴＬＣ）トランス−
２−〔（（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）メチルア
ミノ〕メチル〕−ピペリジンとＮ−メチル−クロロアセ
タミドから理論値の４８％の収率でトランス−２−（２
−〔（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）メチルアミノ
〕メチル〕−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−ア
セタミド、鴎、ｐ、　１０４−１０５℃ ２−（２−（９エチルアミノ）エチルコピペリジンとＮ
−メチル−クロロアセタミドから理論値の９４％の収率
で２−　（２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ピ
ペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−アセタミド、Ｒ，
０，８０（上記と同じＴＬＣ） ４−　（２−（ジエチルアミノ）エチルコピペリジンと
ヨードアセタミドから理論値の９５％の収率で２−　（
４−（２−（ジエチルアミノ）エチル）−ピペリジン−
１−イル］−Ｎ−メチル−アセタミド ４−〔（ジエチルアミノ）メチルコピペリジンとヨード
アセタミドから理論値の９２％の収率で２−（４−〔（
ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕ア
セタミド ４−　（２−（ピペリジン−１−イル）エチル〕とベリ
ジンとヨードアセタミドから理論値の８９％の収率で２
−　（４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル〕−
ピペリジン−１−イル〕アセタミド ４−　（４−（ピペリジン−１−イル）ブチルコピペリ
ジンとヨードアセタミドから理論値の６０％の収率で２
−　（４−（４−（ピペリジン−１−イル）ブチル）−
ピペリジン−１−イル〕アセタミド、論、ｐ、　１１２
−１１６℃ Ｎ、Ｎ−ビス（メチルエチル）−へキサヒドロ−４−ピ
リジンプロパンアミドとヨードアセタミドから２−　［
４−（３−（ビス−（メチルエチル）アミノコ−３−オ
キソ−プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕アセタミド
、収率　理論値の３０％。
このものはこの粗製品状態で用いた。
４−　（３−（ジプロピルアミノ）プロピルコピペリジ
ンとヨードアセタミドから２−（４−（３−（ジプロピ
ルアミノ）プロピル）−ピペリジン−１−イル〕アセタ
ミド、収率４３％、Ｒｒ　Ｏ，５０（上記と同じＴＬＣ
）、このものは精製なしに用いた。
Ｎ、Ｎ−ジエチル−へキサヒドロ−４−ピリジンプロパ
ンアミドとヨードアセタミドから結晶２−（４−（３−
（ジエチルアミノ）−３−オキソ−プロピル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕アセタミド、収率　理論値の８１％。
このものは粗製品状態で用いた。
４−　（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル〕とベ
リジンとヨードアセタミドから理論値の９６％の収率で
２−　（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル
〕−ピペリジン−１−イル〕アセタミド、ｍ、ｐ、９４
−９７℃ 実施例Ｍ 〇−エチル（２−（２−（２−（ジメチルアミノ）エチ
ル〕−ピペリジン−１−イル〕エチルカルバメート ２−　（２−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−ビペ
リジンー１−イル〕エチルアミン１４．９ｇ（０，０７
５ａｉｏｊり　、）リエチルアミン１２．７ｍＪ（０，
０９１ｍｏｊり及び無水エタノール１５０＋Ｊ！の混合
物にクロロ炭酸エチル８．６ｍ１（０，０９１１１ｏ１
）を滴下し、ついで混合物を室温で２時間攪拌した。揮
発性成分を水流ポンプ（ｗａｔｅｒ　ｊｅｔｖａｃｕｍ
）で留去し、残渣を水３０Ｉ１１に取り、得られた溶液
を炭酸カリウムで飽和し、酢酸エチルで徹底的に抽出し
た。合した抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
蒸発させた。高真空下（ｂ、ｐ、　０．’２＋＋ｎＨｇ
　　１４）−１４３℃）での蒸留後、残渣として無色油
１４．０ｇ（理論値の６９％）を得た。
以下の化合物を同様にして得た。
０−エチル（４−（２−〔（ジメチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕ブチル〕カルバメート、ＲＦ
　　Ｏ，３（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ、　　Ｐｏ
ｌｙｇｒａｍ”ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｚｓ、（Ｔ　Ｌ　Ｃ用
の予め被覆したプラスチックシート）、溶離液　ジクロ
ロメタン／酢酸エチル／シクロヘキサン／メタノール／
濃アンモニア　５　Ｂ／２５／８／８／１）　、収率　
理論値の８３％ ０−メチル（４−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕ブチル〕カルバメート、無色
油、収率　理論値の９３％実施例Ｎ ２−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル）−ピペリジ
ン−１−イル〕エタンアミン 無水エーテル２００ｍ１及び水素化アルミニウムリチウ
ム１０．７　ｇ　（０，２８２ｍｏｊりを攪拌機、２首
の付属装置である滴下漏斗、及び塩化カルシウム管を付
した還流冷却器を備えた５００＋Ｉｌ三つ首フラスコに
入れ、無水エーテル６０ｍ１中の２−　（２−〔（ジエ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕アセタ
ミド４３．０　ｇ　（０，１８９１Ｉ０１）溶液をエー
テルが一様な沸騰を維持するように定常的な攪拌下に滴
下した０滴下終了後部合物を還流下さらに６時間攪拌し
、ついで過剰の水素化アルミニウムリチウムを順に水１
１−１．１５％水酸化ナトリウム水溶液１１ｓ＋７！及
び水３３１１１の滴下で分解し、沈殿した酸化アルミニ
ウム水和物を濾去した。濾液を硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を除去し、残渣を高真空下に蒸留し、無色油１２
．７ｇ（理論値の３１％）を得た。　ｂ、ｐ。
０．２ｎ＋ｍＨｇ　　８０−８２℃、ＲＦ　Ｏ，５（Ｍ
ａｃｈｅｒｅｙ　−Ｎａｇｅｌ、　　Ｐｏｌｙｇｒａａ
＋”　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶｌ５４　　（Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予
め被覆したプラスチックシート）、溶離液　ジクロ白メ
タン／メタノール／シクロヘキサン／濃アンモニア　６
　Ｂ／１５／１５／２） 以下の化合物も同様にして得た。
３−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン
−１−イル〕プロパンニトリルから理論値の７２％の収
率で３−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕プロパンアミン、ｂ、ｐ、ｏ、２ｓｎ
Ｈｇ　　９２−９３℃２−　（２−〔（ジエチルアミノ
）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリルか
ら理論値の８７％の収率で２−　（２−〔（ジエチルア
ミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン
、ｂ、ｐ、１５ａ＋ｍＨｇ　　１３５−１３８℃２−（
２−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−
イル〕アセタミドから理論値の４２％の収率で２−（２
−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エタンアミン、　ｂ、ｐ。
０．１５ｍｓＨｇ　　６２−６５℃ ３−（２−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジン
−１−イル〕プロパンニトリルから理論値の５３％の収
率で３−　（２−（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕プロパンアミン、　ｂ、ｐ、０．３ｍ
ｓＨｇ　　　８　０　　　８　２　　℃２−　（２−（
２−（ジエチルアミノ）エチルゴーピペリジン−１−イ
ル〕アセタミドから理論値の４７％の収率で２−　（２
−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ピペリジン−１
−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、　１５ｍｍＨｇ　　１
５５−１６１　”Ｃ１ＲＦ０．３（上記と同じＴＬＣ） ２−　（２−（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−ピ
ペリジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の７５
％の収率で２−　（２−（３−（ジメチルアミノ）プロ
ピル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ
、２６ｍｍＨｇ　　１５３−１５４℃２−　（２−（３
−（ジエチルアミノ）プロピルゴーピペリジン−１−イ
ル〕アセタミドから理論値の３８％の収率で２−（２−
［３−（ジエチルアミノ）プロピル］−ピペリジン−１
−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、１５＋ｕ＋）Ｉｇ　　
１６９−１７３℃４−　（２−〔（ジエチルアミノ）メ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕ブタンニトリルから理
論値の３６％の収率で、４−（２−〔（ジエチルアミノ
）メチル）−ピペリジン−１−イルコブタンアミン、Ｒ
Ｆｏ、２（溶離液としてジクロロメタン／シクロヘキサ
ン／メタノール／濃アンモニア４．０８１０．９２１０
．９２１０．１２を用いる以外上記と同じＴＬＣ） ２−　（２−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の６７％
の収率で２−　（２−（２−（ジメチルアミノ）エチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、　
１８ｍｍＨｇ　　１３１−１３４℃２−（２−〔（ジエ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−
メチルアセタミドから理論値の３３％の収率で２−（２
−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕−Ｎ−メチルエタンアミン、ｂ、ｐ、　１５＋＊＋
＊）Ｉｇ　　１４　Ｂ−１５２℃ ６−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕ヘキサニトリルから理論値の４４％の収
率で６−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕ヘキサンアミン、ｂ、ｐ、０．２ｍ
ｍ１ｇ　　１４９−１５１℃２−　（２−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチ
ルアセタミドから理論値の３９％の収率で２−　（２−
〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル
〕−Ｎ−メチルエタンアミン、ｂ、ｐ、　１８＋ｕｗＨ
ｇ　　１２７−１３２℃ トランス２−　（２−〔（（４−ヒドロキシ−シクロヘ
キシル）メチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イ
ル）−Ｎ−メチル−アセタミドから理論値の９０％の収
率でトランス−２−（２−〔〔（４−ヒドロキシ−シク
ロヘキシル）メチルアミノ〕メチル〕−ピペリジン−１
−イル）−Ｎ−メチルエタンアミン、ＲＦｏ、１（上記
と同じＴＬＣ条件）、このものはしばらくの時間放置す
ると結晶化しはじめる。
２−　（２−（２−（ジエチルアミノ）エチルゴーピペ
リジン−１−イル）−Ｎ−メチル−アセタミドから理論
値の３１％の収率で２−　（２−（２−（ジエチルアミ
ノ）エチルゴーピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−
エタンアミン、ｂ、ｐ、　１８閤−Ｈｇ　　１５５−１
５９℃ ４−　（２−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕ブタンニトリルから理論値の８６％の収
率で４−　（２−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕ブタンアミン、ＲＦｏ、１５（上記
と同じＴＬＣ） トランス−２−（２−〔（（４−ヒドロキシ−シクロヘ
キシル）メチルアミノ〕メチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕アセタミドから理論値の５７％の収率でトランス−
２−（２−〔（（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）メ
チルアミノ〕メチル〕−ピベリジン−１−イル〕エタン
アミン、Ｒ。
０．１５（上記と同じＴＬＣ） ２−　（４−（２−（ピペリジン−１−イル）−２−オ
キソ−エチル〕−ピペリジン−１−イル〕アセタミドか
ら理論値の８３％の収率で２−〔４−（２−（ピペリジ
ン−１−イル）エチル〕−ピペリジン＝１−イル〕エタ
ンアミン。このものはさらに精製することな（用いた。
２−　（２−（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕エチル−カルバミン酸０−エチルか
ら理論値の６７％の収率で２−（２−（２−（ジメチル
アミノ）エチル〕−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチ
ル−エタンアミン、ｂ、ｐ、２０ｎ＋ｍＨｇ　　１４８
　１５１℃４−（２−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
ピペリジン−１−イル〕ブチル〕カルバミン酸Ｏ−エチ
ルから理論値の８４％の収率で４−　（２−〔（ジメチ
ルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メ
チル−ブタンアミン、ＲＦｏ、１（上記と同じＴＬＣ） ４−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕ブチル〕カルバミン酸Ｏ−エチルから理
論値の８４％の収率で４−　（２−〔（ジエチルアミノ
）メチル〕−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−ブ
タンアミン、ｂ、ｐ、　０．　Ｉｎ＋ａ＋Ｈｇ　　１０
３−１１０℃ ２−　（２−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ピロ
リジンー１−イル〕アセトニトリルから理論値の５６％
の収率で、２−　（２−（２−（ジエチルアミノ）エチ
ル）−ピロリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、
２０ｍｍＨｇ　　１２５　１３０℃２−（２−〔（ジエ
チルアミノ）メチル）−ピロリジン−１−イルコアセト
ニトリルから理論値の５８％の収率で２−　（２−〔（
ジエチルアミノ）メチル〕−ピロリジンー１−イル〕エ
タンアミン、ｂ、ｐ、１２ｍ５Ｈ１１１４）１７℃ ２−　（４−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕アセタミドから理論値の３２％の収率で
２−（４−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン
−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、１２＋＋ｕ＋＋Ｈ
ｇ　　１３２−１３８℃２−（４−（３−（ジエチルア
ミノ）−３−オキソ−プロピル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕アセトアミドから理論値の７４％の収率で２−　（
４−〔３−（ジエチルアミノ）プロピルツーピロリジン
−１−イル〕エタンアミン（このものはさらに精製する
ことなく用いた）　、ＲＦ　０．２０１ａｃｈｅｒｅｙ
−Ｎａｇｅｌ＋　Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　ＳＩＬ　Ｇ／Ｕ
Ｖｇｓｎ　　（Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチッ
クシート）、溶離液　ジクロロメタン／シクロヘキサン
／メタノール／濃アンモニア　６　Ｂ／　１５／　１５
／　２　ｖ／ｖ）２−　（４−（３−（ジメチルアミノ
）プロピルゴーピペリジン−１−イル〕アセタミドから
２−（４−（３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−ピペ
リジン−ニーイル〕エタンアミン ２−　（３−（２−（ピペリジン−１−イル）エチル〕
−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の
９０％の収率で２−　（３−（２−ピペリジン−１−イ
ル〕エチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン ２−　（３−（４−（ジメチルアミノ）ブチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の９４％
の収率で２−　（３−（４−（ジメチルアミノ）ブチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン ２−　（３−（４−（ピロリジン−１−イル）ブチル〕
−ピペリジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の
９６％の収率で２−　（３−（４−（ピロリジン−１−
イル〕ブチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン ２−　（３−（４−（ジエチルアミノ）ブチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の８６％
の収率で２−　（３−（４−（ジエチルアミノ）ブチル
）−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン ２−　（４−（４−（ジエチルアミノ）ブチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕アセタミドから２−（４−（４−（
ジエチルアミノ）ブチル〕−ピペリジン−１−イル〕エ
タンアミン ２−（４−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕アセトアミドから理論値の９４％の収
率で２−　（４−（２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
ピペリジン−１−イル〕エタンアミン ２−　（３−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕アセトニトリルから９８％の収率で２
−　（３−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、Ｑ、０３５ｍ＋
ｓＨｇ　　９５　９７℃２−　（３−〔（ヘキサヒドロ
−ＩＨ−アゼピン−１−イル）メチル〕−ピペリジン−
１−イル〕アセトニトリルから理論値の９３％の収率で
２−（３−〔（ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イ
ル）メチルゴーピペリジン−１−イル）エタンアミン、
ｂ、ｐ、Ｑ、ｏ　３＋＋＋ｙａＨｇ　　１０９−１１０
℃２−　（３−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピ
ルゴーピペリジン−１−イル〕アセトニトリルから理論
値の９８％の収率で２−　（３−（３−（ピペリジン−
１−イル）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エタン
アミン ２−　（３−〔（ピペリジン−１−イル）メチル〕−ピ
ペリジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の７２
％の収率で２−　（３−〔（ピペリジン−１−イル）メ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン ２−　（３−〔（ジエチルアミノ）メチル）−ピペリジ
ン−１−イルコアセトニトリルから理論値の９５％の収
率で２−（３−〔（ジエチルアミノ）メチル）−ピペリ
ジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、０．３ｍｍＨ
ｇ　　　８４−８５　℃２−　（３−〔（ピペリジン−
１−イル）メチル〕−ピロリジンー１−イル〕アセトニ
トリルから理論値の６６％の収率で２−　（３−〔（ピ
ペリジン−１−イル）メチルツーピロリジン−１−イル
〕エタンアミン、ｂ、ｐ、　１２ａ＋ｍＨｇ　　１３５
−１３７℃２−　（３−［（ジプロピルアミノ）メチル
］−ピロリジンー１−イル〕アセトニトリルから理論値
の６１％の収率で２−　（３−〔（ジプロピルアミノ）
メチルツーピロリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、
ｐ、１２ｍｍＨｇ　　１３３−１３６℃２−［３−〔（
（シクロヘキシル）メチルアミノ〕メチル］−ピロリジ
ン−１−イルコアセトニトリルから理論値の５４％の収
率で２−（３−〔〔（シクロヘキシル）メチルアミノ〕
メチル〕−ピロリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、
ｐ、　５−一〇ｇ　　　１　６　０　−　１　６　５　
　℃２−　（４−（４−（ピペリジン−１−イル）ブチ
ル）−ピペリジン−１−イル〕アセタミドから２−　（
４−（４−（ピペリジン−１−イル）ブチル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕エタンアミン（このものはさらに精製
することなく反応に供した）、ＲＦ　Ｏ，３（Ｍａｃｈ
ｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ、　Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　ＳｔＬ
　Ｇ／ＵＶ雪ｓ４（Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラス
チックシート）、溶離液　ジクロロメタン／シクロヘキ
サン／メタノール／濃アンモニア６８／１５／１５’／
２ｖ／ｖ） ２−　（４−（４−（ジプロピルアミノ）ブチル〕−ピ
ペリジン−１−イル〕アセタミドから２−（４−（４−
（ジプロピルアミノ）ブチル〕−ピペリジン−１−イル
〕エタンアミン ２−　（４−（３−（ビス−（メチルエチル）アミノ〕
プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕アセタミドから２
−　（４−（３−（ビス−（メチルエチル）アミノ〕プ
ロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン ２−　（４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル
〕−ピペリジン−１−イル〕アセタミドから２−　（４
−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピルゴーピペリ
ジン−１−イル〕エタンアミン２−　（４−（３−（ジ
プロピルアミノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕
アセタミドから２−　（４−（３−（ジプロピルアミノ
）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン実
施例０ ２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチルコピペリジン−
１−イル〕エタンアミン ２−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル）　　１７２　ｇ　（０，８２２ｍｏＡ）
をｎ−ヘキサン１３００ｍｊ！に溶解し、ラネーニッケ
ル５７．０ｇ及び液体アンモニア３００ｍＪを添加後、
振盪オートクレーブ中７０ｂａｒの水素圧、９０℃で、
水素の取込みが終了するまで（約１２時間）接触水素添
加した。オートクレーブを冷却後、圧力を解放し、触媒
を濾去し、溶媒を蒸留除去した。残渣を真空蒸留によっ
て精製し、無色油１５２．０ｇ（理論値の８７％）を得
た。ｂ、ρ、１５ｍＨｇ１３５　１３８℃ 以下の化合物も同様にして得た。
２−（２−（Ｃモルホリン−４−イル）メチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕アセトニトリルから理８６４Ｍの５
５％の収率で２−　Ｃ２−〔（モルホリン−４−イル）
メチル）−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、
ｐ、０．４ｍＨｇｌ　２３−１２４℃２−　（２−（４
−（ピペリジン−１−イル）ブチル〕−ピペリジン−１
−イル〕アセトニトリルから理論値の４２％の収率で２
−　（２−（４−（ピペリジン−１−イル）ブチル〕−
ピペリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、０．１
鶴Ｈｇ１３０−１３３℃ ２−（２−〔（（シクロペンチル）メチルアミノコメチ
ル）−ピペリジン−１−イルコアセトニトリルから理論
値の７６％の収率で２−　［２−〔〔（シクロペンチル
）メチルアミノ〕メチル〕−ピペリジン−１−イル］エ
タンアミン、ｂ、ｐ。
０．７ｍＨｇｌ　３６−１４０℃ ２−（２−〔（ビス−（メチルエチル）アミノ〕メチル
〕−ピペリジン−１−イルコアセトニトリルから理論値
の４３％の収率で２−　（２−〔（ビス−（メチルエチ
ル）アミノ〕メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタン
アミン、ｂ、ｐ、　２１　ｍ＠Ｆｆｇ１５Ｂ−１５９℃ ２−　（２−〔（ブチルエチルアミノ）メチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の６１％
の収率で２−　（２−〔（ブチルエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、　
１５ｍｍＨｇ１５　Ｂ　−１６０℃２−（２−〔（へキ
サヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル）メチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の５４％
の収率で２−（２−〔（ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン
−１−イル）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタン
アミン、ｂ、ｐ、　ｏ、　３鶴Ｈｇ１０５−１０７℃２
−（２−〔（エチルプロピルアミノ）メチル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の５７％の
収率で２−（２−〔（エチルプロピルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、　１
０ｍｍＨｇｌ　４４　１４７℃２−（３−〔（ジエチル
アミノ）メチルツーモルホリン−４−イル〕アセトニト
リルから理論値の７８％の収率で２−　（３−〔（ジエ
チルアミノ）メチル〕−モルホリンー４−イル〕エタン
アミン、Ｒｖ　０．２　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅ
ｌ　ｓ　Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　Ｓ　Ｉ　ＬＧ／　Ｕ　Ｖ
２Ｓ４　　（Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチック
シート）、溶離液ジクロロメタン／シクロヘキサン／メ
タノール／濃アンモニア／酢酸エチル６３／　１１．５
／　１１．５／　１．５／　１２．５／ｖ／ｖ　）４−
　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−
１−イル〕ブタンニトリルから理論値の９９％の収率で
４−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン
−１−イル〕ブタンアミン、ＲＦ　Ｏ，１９（Ｍａｃｈ
ｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ　、　Ｐｏｌｙｇｒａｓ＋’ＳＩ
Ｌ　　Ｇ／ＵＶｚｓａ　　（ＴＬＣ用の予め被覆したプ
ラスチックシート）、溶離液ジクロロメタン／シクロヘ
キサン／メタノール／？！アンモニア２−（２−（４−
（ジエチルアミノ）ブチル〕−ピペリジン−１−イル〕
アセトニトリルから理論値の５４％の収率で２−（２−
（４−（ジエチルアミノ）ブチル〕−ピペリジン−１−
イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、０．２ｍＨｇ９７−９９
℃２−（２−〔（ピペリジン−１−イル）メチルクーピ
ペリジン−１−イル〕アセトニトリルから理論値の３８
％の収率で２−　（２−Ｃ（ピペリジン−１−イル）メ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ
、　Ｏ，ｌ　ｆｉＨｇ８７−８８℃２−　（２＝　ＣＣ
ジプロピルアミノ）メチルクーピペリジン−１−イル〕
アセトニトリルから理論値の４０％の収率で２−（２−
〔（ジプロピルアミノ）メチル）−ピペリジン−１−イ
ル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、１８ｍ１ｇ１５４−１５６
℃（−）−２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチルクー
ピペリジン−１−イル〕アセトニトリルがら理論値の５
１％の収率で（−）−２−（２−〔（ジエチルアミノ）
メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン、ｂ、
ｐ、　１８璽ｉ＋Ｈｇ１４３−１４５℃、〔α）　　＝
−８０，０６°　（エタノール〕〔＋）　−２−（２−
〔（ジエチルアミノ）メチルクーピペリジン−１−イル
〕アセトニトリルから理論値の６３％の収率で（＋）−
２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン
−１−イル〕エタンアミン、ｂ、ｐ、　ｌ　６　ｔａＨ
ｇ　１４２−１４４℃、〔α）　　＝＋８０．５６°　
（エタノール）２−　（３−（ジエチルアミノ）−へキ
サヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イルコアセトニトリル
から理論値の６１％の収率で２−（３−（ジエチルアミ
ノ）へキサヒドロ−１）１−アゼピン−１−イル〕エタ
ンアミン、ｂ、ｐ、１７ｎＨｇ１４３−１４７℃ ２−〔（ジエチルアミノ）メチル）−１−（２−メチル
−２−ニトロ−プロピル）−ピペリジン（Ｈ，Ｇ、　Ｊ
ｏｈｎｓｏｎ、　Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅａｐ、　Ｓｏｃ、
　６８．１２（１９４６）及びＧ、Ｈ，Ｂｕｔｌｅｒ　
ａｎｄ　Ｆ、Ｎ、　ＭｃＭｉｌｌ−ｉａｎ　、　１ｂｉ
ｄｓユ２，２９７８　（１９５０）と同様にして調製し
た〕から理論値の２２％の収率で２−　（２−〔（ジエ
チルアミノ）メチル）−ピペリジン−１−イル）−１，
１−ジメチル−エタンアミン、ｂ、ｐ、　Ｑ、　３鶴Ｈ
ｇ８５−９２℃２−（２−〔（ピロリジン−１−イル）
メチルクーピペリジン−１−イル〕アセトニトリルから
理論値の６４％の収率で２−（２−〔（ピロリジン−１
−イル）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミ
ン、ｂ、ｐ、２０ｎ＋Ｈｇ１５６−１５８℃実施例Ｐ １１−〔（（２−プロモーエチル〕アミノ〕カルボニル
）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ペンゾジアゼビンー６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン５．０　ｇ　（０，０１８３ｍｏｂ）、テト
ラヒドロフラン５０ｎｊ！、臭化２−ブロモエチルアン
モニウム４．０８　ｇ　（０，０２ｍｏｆ）及び無水炭
酸カリウム７．０　ｇ　（０，０５１ｍｏｌ）の混合物
に水１ＯＩ１１１を加えた。これによって混合物は３０
−３５℃に上昇したが、外部から加熱することなく３０
分攪拌した。初期にはすべての固体は一時的に溶液とな
ったが、反応の終了ごろには無色の沈殿が生じた。混合
物を攪拌下水４００Ｉ１１１に加え、室温でさらに３０
分攪拌し、得られた生成物を吸引濾過した。ついで水で
十分洗浄し、循環空気乾燥機中４０℃で一夜乾燥し、無
色結晶６．１５ｇ（理論値の９３％）を得た。ｍ、ｐ、
　２１７−２２０℃（Ｄ、） 以下の化合物も同様にして得た。
１ｌ−〔（（２−プロモーエチル〕アミノ〕カルボニル
〕−９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン（
理論値の６７％の収率）。
このものはさらに精製することなく反応に供した。
ＲＦ　Ｏ，７２（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ　、　
ＰｏｌｙｇｒａｍＲＳＩＬＧ／　Ｕ　Ｖ２Ｓ４　　（Ｔ
　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート）、溶離
液ジクロロメタン／シクロヘキサン／メタノール／濃ア
ンモモア６８／１５／１５　／　２　ｖ／ｖ） １１−〔（（３−ブロモ−プロピル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン、収率理論値の９６％、
無色結晶、ｍ、ｐ、　１３９−１４０℃、ＲＦ　Ｏ，８
（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ　、Ｐｏｌｙｇ−ｒａ
ｍ”　Ｓ　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／　Ｕ　Ｖｚｓａ　　（Ｔ　Ｌ
　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート）、溶離液ジ
クロロメタン／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモ
ニア　　６８／１５／１５／２　　　ｖ／ｖ）４−〔（
（２−プロモーエチル〕アミノ〕カルボニル）−４，９
−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チェノ　（３，４−
ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン、収率　
理論値の５４％、無色結晶、ｍ、ｐ、　２１８℃、ＲＦ
　０．７０　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ　−Ｎａｇｅｌ　ＳＰ
ｏｌｙｇｒａｍ”　Ｓ　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／　ＵＶｚｓ４（
ＴＬＣ用の予め被覆したプラスチックシート）、溶離液
酢酸エチル／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモニ
ア　８０／　１０／　１０／　１　　ｖ／ｖ　）員■生
皮史夏製遺 実施例１ １１−　（［（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
ゴーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド［２，３−ｂ
］（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩 １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）［１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン　３３．４ｇ（０，１２２ｍｏε）、２−（
２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−
イル〕エタンアミン２８．０　ｇ（０，１３１ｍｏｔり
及び無水アセトニトリル７３０ｎｕの混合物を反応温度
４５℃で３時間攪拌した。
水浴中で１時間静置後、生じた沈殿を吸引濾過し、氷冷
アセトニトリルで洗浄した。これを熱エタノール４００
ｍ１ｌ中に溶解し、活性炭４．６ｇを加え、混合物を熱
いうちに濾過し、濾液を真空上蒸発させた。残渣を熱プ
ロパン−２−オール１５０ｍｌに溶解し、酢酸エチル８
００ｍｌを注意深く添加した後、７５℃で２時間攪拌し
た。混合物を水浴温度で２時間静置し、生じた結晶を吸
引濾過し、酢酸エチル各２０ｙａｌで３回十分洗浄し、
無色結晶３７．０ｇ（理論値の６２％）を混ぜた。
ｓ＋、ｐ、２００−２０２℃ 実施例２ １１−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕　（１，４）−ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン３．２　ｇ　（０，０１１７ｍｏｂ）及び無
水炭酸ナトリウム１．２７　ｇ（０，０１２ｍｏｌ　）
を乾燥アセトニトリル１００ｍ６中、２−（２−［（ジ
エチルアミノ）メチル］−ピペリジン−１−イル〕エタ
ンアミン３．０ｇ（０，０１４ｍｏ／）と共に攪拌下６
００”Ｃに４時間加熱した。混合物を熱いうちに濾過し
、濾液を冷却し、晶出した物質を吸引濾過して無色結晶
２．７ｇ（理論値の５１％）を得た。
ｍ、ρ、１７５−１７６℃。
実施例３ １１−　［〔（３−（２−［（ジエチルアミノ）メチル
］−ピペリジン−１−イル］プロピル〕アミノ〕カルボ
ニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−
ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと３−（２−〔（ジエチルアミノ）メチルゴ
ーピペリジン−１−イル〕プロパンアミンから実施例２
と同様にして製造した。収率　理論値の４７％、無色結
晶、ｍ、ｐ、１６０　１６１℃（アセトニトリル）実施
例４ ５．１１−ジヒドロ−〔（（２−（２−〔（ジメチルア
ミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミ
ノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，
’４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−（２−〔（ジメチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施例２と
同様にして製造した。
収率　理論値の５３％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１８９−
１９０℃（アセトニトリル） 実施例５ ５．１０−ジヒドロ−５−（［（３−（２−〔（ジメチ
ルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル］プロピル
〕アミノ〕カルボニル〕−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕
〔１，４）ジアゼピン−１１−オン ５−（クロロカルボニル）−５，１０−ジヒド０−１１
Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕〔１，４）ジアゼピン−１１−
オンと３−　（２−〔（ジメチルアミノ）メチルゴーピ
ペリジン−１−イル〕プロパンアミンから実施例２と同
様にして製造した。収率　理論値の８０％、無色結晶、
ｎ＋、ｐ、　１３１−１３３℃（ジイソプロピルエーテ
ル） 実施例６ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（３−（２−〔（ジメ
チルアミノ）メチルコピペリジン−１−イル〕プロピル
〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−クロロカルボニル−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−
ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６
−オンと３−（２−〔（ジメチルアミノ）メチルゴーピ
ペリジン−１−イル〕プロパンアミンから実施例２と同
様にして製造した。
収率　理論値の５４％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６０−
１６２℃（アセトニトリル） 実施例７ ５−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１０−ジヒドロ−１ｌＨ−ジベンゾ（ｂ、ｅ
〕〔１，４）ジアゼピン−１１−オン ５−（クロロカルボニル）−５，１０−ジヒドロ−１１
Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕〔１，４）ジアゼピン−１１−
オンと２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕エタンアミンから実施例２と同様に
して製造した。収率理論値の７４％、無色結晶、ｍ、ｐ
、１２３　１２５℃（ジイソプロピルエーテル） 実施例８ ５−　ＣＣ（３−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン＝１−イル〕プロピル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１０−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ
〕〔１，４）−ジアゼピン−１１−オン ５−クロロカルボニル−５，ｌＯ−ジヒドロ−１１Ｈ−
ジベンゾ（ｂ、ｅ〕〔１，４）ジアゼピン−１１−オン
と３−Ｃ，２−ＣＣジエチルアミノ）メチル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕プロパンアミンから実施例２と同様に
して製造した。収率　理論値の５４％、論、ｐ、１４８
．０〜１４９．５℃（ジイソプロピルエーテル）、水溶
性 実施例９ ５．１０−ジヒドロ−５−〔（（２−Ｃ２−〔（ジメチ
ルアミノ）メチル）−ピペリジン−１−イル〕エチル〕
アミノ〕カルボニル〕−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕〔
１，４）ジアゼピン−１１−オン ５−（クロロカルボニル）−５，１０−ジヒドロ−１１
Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ）［１，４）ジアゼピン−１１−
オンと２−（２，、−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施例２と同
様にして製造した。収率理論値の７３％、無色結晶、ｍ
、ｐ、　１５２−１５４℃（ジイソプロピルエーテル） 実施例１０ １１−〔（（２−（２〜〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ）カルボ
ニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−
ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　［１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと２−　（２−Ｃ２−（ジエチルアミノ
）エチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから
実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の６５％
、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６１−１６２℃（アセトニト
リル）実施例１１ １１−　〔（（２−（２−（３−（ジエチルアミノ）プ
ロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（２−（３−（ジエチルアミノ）プ
ロピルシーピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実
施例２と同様にして製造した。収率　理論値の５８％、
無色結晶、…、ｐ。
１５７−１５８℃（アセトニトリル） 実施例１２ ５．１１−ジヒドロ−１１〔〔［２−（２−〔３−（ジ
メチルアミノ）プロピル〕　−ピペリジン−１−イル〕
エチル］アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕　（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（２−（３−（ジメチルアミノ）プ
ロピルシーピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実
施例２と同様にして製造した。収率　理論値の６１％、
無色結晶、ｍ、ｐ。
１５４−１５５℃（アセトニトリル） 実施例１３ Ｄ、Ｌ−１１−（［（４−（２−〔（ジエチルアミノ）
メチル〕−ピペリジン−１−イル］ブチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ３　　（１，４）ペンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカポニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ
−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−
６−オンと４−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕ブチルアミンから実施例２と
同様にして製造した。
収率　理論値の９０％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１３６−
１３７℃（アセトニトリル） 実施例１４ Ｄ、Ｌ−５，１１−ジヒドロ−１１〔（（２−〔２−（
ジメチルアミノ）エチル〕−ピペリジン−１−イル〕エ
チル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−
ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニルし）−５，１１ニジヒドロ−
６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピ
ン−６−オンと２−　（２−（２−（ジメチルアミノ）
エチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実
施例２と同様にして製造した。収率　理論値の４８％、
無色結晶、鵠、ｐ。
１５Ｂ−１５９℃（アセトニトリル） 実施例１５ Ｄ、Ｌ−１１−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）
メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕メチルアミ
ノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−とリド
（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
）−ピペリジン−１−イル〕−Ｎ−メチル−エタンアミ
ンから実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の
５４％、無色結晶、ｍ、ｐ、　６Ｂ−７０℃（石油エー
テル）実施例１６ Ｄ、Ｌ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−
（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル）
エチル〕−メチルアミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（２−〔（ジメチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕−Ｎ−メチル−エタンアミ
ンから実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の
１９％、無色結晶、ｍ、ｐ、　６４−６７℃（石油エー
テル）実施例１７ （Ｒ，５）−１１−〔（（６−（２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕へキシル〕アミ
ノ〕カルボニル）５．１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）［１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと６−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕ヘキサンアミンから実施例２
と同様にして製造した。収率　理論値の５６％、無色結
晶、ｍ、ｐ、１１１−１１２℃（アセトニトリル） 実施例１８ トランス−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２
−〔（（４−ヒドロキシシクロヘキシル）メチルアミノ
〕メチル〕−ピペリジン−１−イル）エチル〕メチルア
ミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンとトランス−２−〔２−〔（（４−ヒドロキ
シ−シクロヘキシル）メチルアミノ〕メチル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕−Ｎ−メチル−エタンアミンから実施
例２と同様にして製造した。収率　理論値の２４％、無
色の実質上無定形の固体物質、およそのｍ、ｐ、　１０
５−１２０℃、塩酸塩のｍ、ｐ、２１０−２１３℃（Ｄ
、〕〔アセトン／イソプロパツール） 実施例１９ Ｄ、ｔ、−１１−（［（２−（２−（２−（ジエチルア
ミノ）エチル）−ピペリジン−１−イル〕エチル］メチ
ルアミノ）カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−
ピリド（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６
−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（２−（２−（ジエチルアミノ）エ
チル〕−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−エタン
アミンから実施例２と同様にして製造した。収率　理論
値の３７％、無色結晶、階、ｐ、１１１−１１３℃（ジ
イソプロピルエーテル／アセトニトリル１／１　　ν／
Ｖから及びアセトニトリルから再結晶後） 実施例２０ Ｄ、Ｌ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（４−（２−
〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル
〕ブチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと４−　（２−〔（ジメチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕ブタンアミンから実施例２
と同様にして製造した。
収率　理論値の１４％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１２６−
１２８℃（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル１／１
　　ｖ／ｖ）　、水に可溶。
実施例２１ Ｄ、Ｌ−１−ランス−５，１１−ジヒドロ−１１−Ｍ（
２−（２−〔（（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）メ
チルアミノ〕メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンとトランス−２−〔２−〔（（４−ヒドロキ
シ−シクロヘキシル）メチルアミノ〕メチル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕エタンアミンから実施例２と同様にし
て製造した。
収率　理論値の７５％、無色結晶、＋ｍ、ｐ、　１３０
−１３３℃（アセトニトリル／酢酸エチル１／１　ｖ／
ｖ）実施例２２ ４−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル）
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チエノ〔
３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン ４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒドロ−３−メ
チル−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ〕〔１，５）ベン
ゾジアゼピン−１０−オンと２−（２−〔（ジエチルア
ミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン
から実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の３
９％、無色結晶、ｍ、ｐ、１３８　１４０℃（アセトニ
トリル）実施例２３ ９−クロロ−１１−〔（（２−［２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ
〕カルボニル）５．１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５゜１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンか
ら実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の６０
％、無色結晶、ｎ＋、ｐ、　１７１−１７３℃（アセト
ニトリル）実施例２４ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔２−（
ジメチルアミノ）エチル〕−ビペリジソー１−イル〕エ
チル〕メチルアミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと２−　（２−（２−（ジメチルアミノ
）エチル〕−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−エ
タンアミンから実施例２と同様にして製造した。収率　
理論値の５２％、無色結晶、ｍ、ｐ、１１４　１１６℃
（ジイソプロピルエーテル及びアセトニトリルからの再
結晶及び水での浸出後） 実施例２５ １１−　〔（（２−（２−（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
）−５，１１−ジヒドロ−８−メチル−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−８
−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−［２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチルコピペリジン−１−イル〕エタンアミンから
実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の５５％
、無色結晶、ｍ、ｐ、　１４８　１５０℃（アセトニト
リル）実施例２６ Ｄ、Ｌ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（４−（２−
〔（ジメチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル
〕ブチル〕メチルアミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド
Ｃ２，３−ｂ）Ｃ１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと４−　（２−〔（ジメチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−ブタンアミ
ドから実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の
７３％、無色無定形物質、ＲＦ　Ｏ，２５〔（Ｍａｃｈ
ｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ　。
Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　Ｓ　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／ＵＶｚｓ４、
ＴＬＣ用の予め被覆したプラスチックシート、溶離液ジ
クロロメタン／酢酸エチル／シクロヘキサン／メタノー
ル／濃アンモニア　５　Ｂ／２５／８／８／１　　ｖ／
ｖ）、Ｃｇ６ＨｉＪ６０□（４６４，６１） 計算値　Ｃ６７，２１、Ｈ７，８１，Ｎ１８．０９実測
値　　６７．３５　　７．８５　　１７．７０ＩＲ（Ｃ
１ｌｚＣ１ｚ）　Ｎ−Ｈ３３７０ＳＣ＝０１６６５ｃｍ
−’ＵＶ　＜エタノール）：λ、、、　２８２．２２４
ｎ＋ｍ（ショルダー） ’Ｈ−ＮＭＲ−（ＣＤＣ１ｓ／ＣＤ５ＯＤ）　；４００
ＭＨｚ）　：δ８．２５　（Ｉ　Ｈ−ｄｄ、　Ｊ＝５．
２及び２Ｈｚｓα−ピリジル−Ｈ）； ８．１５　　（Ｉ　Ｈ−ｄｄ、　Ｊ＝７．６及びｌ　Ｈ
ｚ、　ａｒ、　Ｈ（７位）〕、 ７．７９　（Ｉ　Ｈ−ｄｄ、　Ｊ　＝７．６及び２１１
ｚ、γ−ビリジルーＨ）； ７．６１　７．５３（２Ｈ−ｍ、ａｒ、　Ｈ）　　；７
．３８　７．３１　　（Ｌ　Ｈ−ｍ、　ａｒ、　Ｈ）　
　；７．２６　（ｌ　Ｈ−ｄｄ、　Ｊ＝７゜６及び５．
２Ｈｚ、β−ビリジルーＨ）； ４．２７（ＩＨ−ｓ、ブロード、交ｍ可ｎなＨ）； ３．２３　３．１３　（２Ｈ−ｍ、、ａｌｉｐｈ、Ｈ）
　　；２．９１−２．８２　（Ｉ　Ｈ−ｍＸａｌｉｐｈ
、Ｈ）　　；２．８３　２．７４　（Ｉ　Ｈ−ｍ、　ａ
ｌｉｐｈ、Ｈ）　　；■ ２．５９　（３）１　　ｓ、　　ＣＮ−ＣＤ５）；２．
５５−２．１５　（５Ｈ−ｍ、　ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　
：２、２３　（６Ｈ−ｓ　；　−Ｎ（ＣＤ３）ｚ）；１
．９０−１．２５　（１０Ｈ−ｍ、、ａｌｉｐｈ、Ｈ）
　。
実施例２７ １１−〔（（２−（３−〔（ジエチルアミノ）メチルツ
ーモルホリン−４−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）べンゾジアゼピン
ー６−オンと２−（３−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−モルホリンー４−イル〕エタンアミンから実施例２と
同様にして製造した。
収率　理論値の６７％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１５０−
１５１℃（アセトニトリル） 実施例２８ １１−〔（（４−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕ブチル〕メチルアミノ〕カル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと４−　（２−〔（ジエチルアミノ）メ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕−Ｎ−メチル−ブタン
アミドから実施例２と同様にして製造した。収率　理論
値の４４％、無色無定形物質。
Ｃｚｄｌａ。８６（ｈ　（４９２，６６）計算値　Ｃ６
８，２６、Ｈ８，１８、Ｎ　１７．０６実測値　　６８
．２０　　８．２０　　１６．８７ＩＲ（ＣＨｇＣｊ！
　ｚ）　　Ｎ−Ｈ３３７５、Ｃ＝０　１６７０　ｃｍ−
’ＵＶ　（エタノール）　：λ、□２８３．２３０ｎｍ
（ショルダー） ’ＩＩ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ　、　ＣＤ（Ｊ　３／Ｃ
Ｄ３０Ｄ）：６８．２５　（Ｉ　Ｈ−ｄｄ、　Ｊ＝５．
２及び　２Ｈｚ、α−ピリジルーＨ）； ８．１６　（ＩＨ−ｄｄ、　Ｊ＝７．６及び１８２％　
ａｒ、　Ｈ（７位）〕； ７．７９　（ｌ　Ｈ−ｄｄ、　Ｊ＝７．６及び２Ｈｚ、
ｒピリジル−Ｈ）； ７．６１−７．５３　　（２Ｈ−ｍ、　ａｒ、　　Ｈ）
　　；？、３７　７．３１　　（Ｉ　Ｈ−ｍ、　ａｒ、
　　Ｈ）　　；７．２５　　（Ｉ　Ｈ−ｄｄ、　Ｊ　＝
７．６及び５．２Ｈｚ、β−ピリジル−Ｈ）； ４．１５（ＬＨ−ｓ、ブロード、交換可能なＨ）； ３．２５−３．１１　　（２Ｈ−ｍ、　ａｌｉｐｈ、Ｈ
）　　；２．９５　２．８５　（ＬＨ−ｍ、ａｌｉｐｈ
、Ｈ）　　；２．８３−２．７１　　（Ｌ　Ｈ−ｍ、　
ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　ｉｌ、９５　　１．８２　　（Ｉ
Ｈ−ｍＳａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；１．７５　　１．２３
　　（ＩＯＨ−ｍ、ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；１．０２　
　（６Ｈ−ｔ、Ｊ−３，４Ｈｚ。
Ｎ　　　Ｃ−ＣＤ５）。
実施例２９ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−（ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピ
ンｚ−６−オンと２−　（２−〔（ジプロピルアミノ）
メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実
施例２と同様にして製造した。収率　理論値の８８％、
無色結晶、ｎ＋、　ｐ。
１６５℃　（アセトニトリル） 実施例３０ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕＝６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン・メタンスル
ホン酸塩アセトニトリル１００ｍ１と酢酸エチル１００
１２の混合物中の５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２
−（２−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン
−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン５６．２　ｇ（０，１１７４ｍｏｊりの懸濁液にア
セトニトリル７４＋ｓｊｉ中のメタンスルホン酸１１．
３ｇ（Ｑ、１１７６ｍｏｇ）の溶液を水冷攪拌下情下し
た。
水浴を除去後混合物を７０℃に加熱し、透明になった溶
液に酢酸５７４ｍｌを滴下し、混合物に目的とする塩の
結晶を接種し、４０℃に放冷し、この温度で２時間攪拌
した。ついで５０℃に加熱し、酢酸エチル２８０ｍｌを
徐々に滴下し、浴の加熱を止めた後混合物を室温で２時
間攪拌し、１４時間放置し、最後に、生じた結晶を吸引
濾過した。
酢酸エチルで洗浄後循環空気乾燥機で乾燥し、無色の結
晶６４．０ｇ（理論値の９５％）を得た。
ｍ、ｐ、　１６５−１６７℃。
ＣｚＪ３ｓＮａＯｚ・ｃＨａｓＯＪ　　（５７４，７４
）計算値　Ｃ５Ｂ、５２　　Ｎ７．３７　　Ｎ１４．６
２　３５．５８実測値　　５８．６２　　７．９５　　
１４．６０　　５．７３実測値　　５８．５３　　７．
４）　　１４．６８　　５．６９実施例３１ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−［２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル］エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩 １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと２−（２−〔（ジプロピルアミノ）メ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施
例１と同様にして製造した。
収率　理論値の８７％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１９７−
１９９℃、水に易溶ではない。
実施例３２ ８−クロロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ
〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン ８−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５゜１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オン３．１ｇ（０，０１ｍｏｉり　
、２−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル）−ピペリ
ジン−１−イル〕エタンアミン２．６　ｇ　（０，０１
２２ｗｏｎり及び１，２−ジクロロエタン３１０＋ｌｊ
！の混合物を室温で２ｇ時間攪拌し、ついで希塩酸で徹
底的に抽出した。合した水抽出液を飽和炭酸カリウム水
溶液でアルカリ性にし、ジクロロメタンで徹底的に抽出
した。ジクロロメタン層を合し、動物炭を加え硫酸ナト
リウムで乾燥し、真空蒸発させた。油状残渣はジイソプ
ロピルエーテルでトリチュレートすることにより結晶化
した。これをア七ト二トリルから再結晶して無色結晶２
．９ｇ（理論値の６０％）を得た。
ｍ、ｐ、　１３　Ｂ　−１４０℃。
実施例３３ １１−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−８−エチル−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ）　　（１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−
オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−８
−エチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチル）−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンか
ら実施例２と同様にして得た。収率　理論値の７０％、
無色結晶、ｍ、ｐ、　１２４−１２６℃（ジイソプロピ
ルエーテル実施例３４ ８−ブロモ−１　１−　〔（（２−　（２−　〔（ジエ
チルアミノ）メチル）−ピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル）−５．１１−ジヒドロ−６Ｈ−
ピリド（２．３−ｂ〕〔１．４）ベンゾジアゼピン−６
ーオン ８−ブロモ−１１−（クロロカルボニル）−５。
１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２．３−ｂ〕〔１．４
）ベンゾジアゼピン−６ーオンと２−（２−〔（ジエチ
ルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンア
ミンから実施例２と同様にして製造した。収率　理論値
の２５％、無色結晶、ｅ＋．ｐ．　１　１　７　−　１
　１　９℃、Ｒ　、　０．　３　（Ｍａｃｈｅｒｅｙ　
−Ｎａｇｅｌ　ＳＰｏｌｙｇｒａ＋ｍ”　Ｓ　Ｉ　Ｌ　
　Ｇ／　ＵＶｚｓ４、ＴＬＣ用の予め被覆したプラスチ
ックシート、溶離液ジクロロメタン／酢酸エチル／シク
ロヘキサン／メタノール／濃アンモニア　５　８／２　
５／８／　８　／　１　　ｖ／ｖ） 実施例９５ １１−　［〔（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル］エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−オン １ｉ−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−９
−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンか
ら実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の４０
％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１８３−１８５℃（アセトニ
トリル）実施例３６ １１−　〔（（２−（２−（４−（ジエチルアミノ）ブ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エチルアミノ〕カルボ
ニル）−５，１１−ジヒド１Ｏ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと２−　（２−（４−（ジエチルアミノ
）ブチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから
実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の５５％
、無色結晶、ｍ、ｐ。
１５５−１５７℃（アセトニトリル）、Ｒ１０、５７（
Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ　、　Ｐｏｌｙｇｒａｍ
”　Ｓ　Ｉ　ＬＧ／ＵＶ□４、ＴＬＣ用の予め被覆した
プラスチックシート、溶離液ジクロロメタン／シクロヘ
キサン／メタノール／濃アンモニア１０２／２３／２３
／３　　ｖ／ｖ） 実施例３７ ６．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕＝５Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−５−オン １１−（クロロカルボニル）−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−５−オンと２−（２−〔（ジプロピルアミノ）メ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施
例２と同様にして製造した。
収率　理論値の６６％、無色結晶、顛、ｐ、　１４９−
１５１℃（アセトニトリル） 実施例３８ １１−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル）エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−５−オン １１−（クロロカルボニル）−６，１１−ジヒドロ−５
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン
−５−オンと２−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
）−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施例２
と同様にして製造した。
収率　理論値の５２％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１４６−
１４７．５℃（アセトニトリル） 実施例３９ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ピペ
リジン−１−イル）メチル〕−ピペリジン−１−イル）
エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩 １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ’〕〔１，４）ベンゾジアゼピ
ン−６−オンと２−（２−〔（ピペリジン−１−イル）
メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実
施例１と同様にして製造した。収率　理論値の５１％、
無色結晶、ｍ、ｐ。
２１４−２１６℃（アセトニトリル）、水に可溶実施例
４０ １１−　〔（［２−（３−（ジエチルアミノ）−へキサ
ヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル］工チル〕アミノ〕
カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂｌ　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと２−（３−〔（ジエチルアミノ）へキ
サヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル〕エタンアミンか
ら実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の３８
％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６４℃（アセトニトリル）
。
実施例４） ４−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
）−１，３−ジメチル−１，４゜９、ＩＯ−テトラヒド
ロ−ピラゾロ（４，３−ｅ〕ピリド［２，３−ｂ〕〔１
，４）ジアゼピン−１０−オン ４−（クロロカルボニル）−１，３−’；メチルー１．
４，９．１０−テトラヒドロ−ピラゾロ（４，３−ｅｌ
ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ジアゼピン−１０−オ
ンと２−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕エタンアミンから実施例２と同様に
して製造した。
収率　理論値の１７％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１３　Ｂ
　−１３９℃　（アセトニトリル） 実施例４２ １１−　〔（（２−（４−［（ジエチルアミノ）メチル
］−ピペリジン−１−イル）エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−（４−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施例２と
同様にして製造した。
収率　理論値の７８％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１７１℃
（アセトニトリル） 実施例４３ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（’２−（４−〔２−
（ピペリジン−１−イル）エチル〕−ピペリジン−１−
イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン塩
酸塩 １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと２−　（４−（２−（ピペリジン−１
−イル）エチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミ
ンから実施例１と同様にして製造した。収率　理論値の
５０％、無色結晶、ｎ、ｐ、　２２３℃（Ｄ、）　　（
アセトニトリル）実施例４４ １１−　〔（（２−［４−（２−（ジエチルアミノ）エ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル］アミノ〕カル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（４−（２−（ジエチルアミノ）エ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施
例２と同様にして製造した。収率　理論値の１０％、無
色結晶、ｍ、ｐ。
１７０−１７２℃（酢酸エチル） 実施例４５ １１−　［〔（２−（４−（３−（ジエチルアミノ）プ
ロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド−Ｃ２，３−ｂｌ　　（１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オンと２−　（４−（３−（ジエチルアミ
ノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン
から実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の９
２％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６５−１６６℃（酢酸エ
チル）実施例４６ １１−　〔（（２−（２−（２−（ジエチルアミノ）エ
チルツーピロリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン 無水ジメチルホルムアミド２０＋＋４’中の１１−（ク
ロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン
１．４　ｇ　（０，００５１ｍｏｊり及びトリエチルア
ミン０．６　ｇ　（０，００５９ｍｏｊりの溶液に２−
　（２−（２−（ジエチルアミノ）メチル）−ピロリジ
ン−１−イル〕エタンアミン１．０６　ｇ（０，００５
ｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。ジ
メチルホルムアミドを真空で留去し、残渣を水酸化ナト
リウム溶液でアルカリ性にしジクロロメタンで抽出した
０合したジクロロメタン抽出液を乾燥し、蒸発させ、つ
いで溶出溶媒としてジクロロメタン／メタノール／濃ア
ンモニア　７０／　２９／　１　　ｖ／ｖを用いるシリ
カゲル（７０−２３０メツシユ）カラムクロマトグラフ
ィーで情調した。合した溶出液から溶媒を除去し、残渣
をジイソプロピルエーテルでトリチュレートして得られ
る結晶を動物炭を用いて酢酸エチルから再結昂し、無色
結晶０．６ｇ（理論値の２７％）を得た。…、ｐ、　１
２７−１２８℃。
実施例４７ Ｄ、Ｌ−１１−［〔（２−（２−［（ジエチルアミノ）
メチルツーピロリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリドＣ２，
３−ｂ）［１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
ツーピロリジン−１−イル〕エタンアミンから実施例４
６と同様にして製造した。収率　理論値の４７％、無色
結晶、ｍ、　ｐ、　１６０℃（酢酸エチル／ジイソプロ
ピルエーテル１：１ｖ／ｖ　）　、塩酸塩のｍ、ｐ、　
１６３−１６５℃。
実施例４８ Ｄ、Ｌ−５−〔（（２−（２−Ｃ（ジエチルアミノ）メ
チルツーピロリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カル
ボニル）−５，１０−ジヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ
、　　ｅ）　　（１，４）ジアゼピン−１１−オン ５−（クロロカルボニル）−５，１０−ジヒドロ−１１
Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕〔１，４）ジアゼピン−１１−
オンと２−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチルツーピ
ロリジン−１−イル〕エタンアミンから実施例４６と同
様にして製造した。収率　理論値の２３％、無色結晶、
＃、ｐ、１１２−１１５℃（酢酸エチル） 以下の化合物も同様にして得た。
Ｄ、Ｌ−１１−〔（（２−（３−〔（（シクロヘキシル
）メチルアミン〕メチル〕−ピロリジン−１−イル〕エ
チル〕アミノ〕カルボニル〕−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン９−クロロ−１１−Ｍ（２−（３−〔（ジエ
チルアミノ）メチルツーピロリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−
ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６
−オン ４−　［［［２−［３−〔（ジエチルアミノ）メチル］
−ピロリジンー１−イル］エチル〕アミノ〕カルボニル
）−４，９−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１０Ｈ−チ
ェノ　（３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１
０−オン 実施例４９ ４−〔（（２−’（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ）カルボニル
）−１，３−ジメチル−１，４゜９．１０−テトラヒド
ロ−ピロロ（３，２−ｂ）［１，５）ベンゾジアゼピン
−１０−オン４−（クロロカルボニル）−１，３−ジメ
チル−１，４，９，１０−テトラヒドロ−ピロロ〔３゜
２−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１Ｏ−オンと２
−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピベリジン
ー１−イル〕エタンアミンから実施例２と同様にして製
造した。収率　理論値の７２％。
実施例５０ ３−クロロ−４−〔（（２−（２−〔（ジプロピルアミ
ノ）メチルクーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ
〕カルボニル〕−１−メチル−１，４，９，１０−テト
ラヒドロ−ピロロ〔３゜２−ｂ〕〔１，５）ベンゾジア
ゼピン−１０−オン ３−クロロ−４−（クロロカルボニル）−１−メチル−
１，４，９，１０−テトラヒドロ−ピロロ（３，２−ｂ
〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンと２−（２
−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−
イル〕エタンアミンから実施例２と同様にして製造した
。収率　理論値の５７％。
実施例５１ ４−　〔（（２−（２−〔（ジプロピルアミノ）メチル
クーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル〕−１−メチル−１，４，９゜１０−テトラヒドロ−
ピロロ（３，２−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１
０−オン３−クロロ−４−（Ｍ２−　（２−〔（ジプロ
ピルアミノ）メチルクーピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル〕−１−メチル−１゜４．９．１
０−テトラヒドロ−ピロロ（３，２−ｂ〕〔１，５）ベ
ンゾジアゼピン−１０−オン４．２ｇ　（８，１５ｍｏ
ｊ？）を熱エタノール３５０ｍＪに溶解し、動物炭上の
パラジウム（２０％）３ｇを添加後混合物を５０ｂａｒ
の水素圧下４０℃で２０時間水素添加した。触媒を濾去
し、濾液を真空上蒸発させ、残渣を水２０ＩＩ１１中に
とり、得られた溶液を水酸化ナトリウムアルカリ性にし
、ジクロロメタンで徹底的に抽出した。合した抽出液を
硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、残渣を酢酸エチル
から１回とアセトニトリルから１回再結晶して無色結晶
２．１ｇ（理論値の５４％）を得た。
ｍ、ｐ、　ｌ　５３−１５５℃ 実施例５２ ４−　〔（（２−［３−［（ジプロピルアミノ）メチル
］−ピペリジン−１−イル］エチル〕アミノ〕カルボニ
ル〕−１−メチル−１，４，９゜１０−テトラヒドロ−
ピロロ（３，２−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１
０−オン３−クロロ−４−Ｍ（２−（２−〔（ジプロピ
ルアミノ）メチルクーピペリジン−１−イル〕エチル〕
アミノ〕カルボニル）−１−メ％ルー１゜４．９．１０
−テトラヒドロ−ピロロ（３，２−ｂ〕〔１，５）ベン
ゾジアゼピン−１０−オン５．０２　ｇ　（９，７＋＋
＋ｏ１）を８５％ギ酸５１１１及びジメチルホルムアミ
ド２５Ｉｌｌの混合液に溶解し、１０％パラジウム／活
性炭０．５ｇを添加後混合物を３時間還流した。ギ酸？
、　Ｏｍ　ｌを加え、混合物をさらに６時間還流し、さ
らにギ酸４．０　ｍ　ｌ及び１０％パラジウム／活性炭
０．８ｇを添加後さらに８時間還流した。混合物を熱時
濾過し濾液を真空蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル；ジクロロメタン／酢酸エチル／メ
タノール／濃アンモニア３．５／１．５１０．４６１０
．０６ｖ／ｖ　）で精製して無色結晶１．８ｇ（理論値
の３９％）を得た。蒙、ｐ、　１５３−１５５℃（アセ
トニトリル）。このものは薄層クロマトグラフィー、及
びＩＲ，ＵＶ及び１■−ＮＭＲスペクトルから実施例５
１で得た標品と同一であることが判明した。
実施例５３ ４−　〔（（２−（２−〔（ジプロピルアミノ）メチル
クーピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル〕−１−メチル−１，４，９゜１０−テトラヒドロ−
ピロロ−（３，２−ｂ〕（１，５）ベンゾジアゼピン−
１０−オンテトラヒドロフラン２００ｍｌ中の３−クロ
ロ−４−〔（（２−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−
ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕
−１−メチル−１，４，９，１０−テトラヒドロ−ピロ
ロ（３，２−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−
オン５．１５　ｇ　（０，０１ｍｏ＃）、２　：　ｌ−
）リス（０−トリル）ホスフィン−酢酸パラジウム触媒
８３．３ｍｇ　（０，００１ｍｏｌ）　、ギ酸２．０２
５　ｇ　＜０．０４４ｍｏｆ）及びトリエチルアミン５
．７７　ｇ　（０，０５７ｍｏｌ）の混合物をオートク
レーブ中窒素雰囲気下１００℃で４０時間加熱した。混
合物を濾過し真空蒸発させ、残渣を水酸化ナトリウムで
アルカリ性にし、ジクロロメタンで徹底的に抽出した。
乾燥し蒸発させた有機相を実施例５２と同様にしてカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、無色結晶１７５ｇ（理
論値の３６％）を得た。−、ｐ、　１５４−１５５℃（
アセトニトリル）。
このものは薄層クロマトグラフィー及びＩＲスペクトル
より実施例５１で得られた標品と同一物であることが判
明した。
実施例５４ １１−　〔（（，２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチ
ル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕メチルアミノ〕
カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂｌ　　（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン ２−　（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル）−Ｎ−メチル−エチルアミン９．６６　
ｇ　（０，０４２５ｍｏｊ’）をトルエン中の２０％ホ
スゲン溶液２２．５ｍＪ、ジオキサン１００ｍ／及び無
水炭酸ナトリウム４．７５　ｇ（０，０４５ｍｏｊ！　
＞よりなる混合物に外部から水冷下情下した。混合物を
室温で６０分攪拌し、５゜１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリ
ド［２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オ
ン９．０ｇ（０，０４２８ｍｏｊ？）を加え、４時間還
流した。混合物を濾過し、濾液を真空蒸発させ、得られ
た生成物を溶出溶媒として酢酸エチル／メタノール１０
／２　ｖ／ｖを用いるシリカゲル５００ｇ上のカラムク
ロマトグラフィーによって精製した。シクロヘキサンか
ら再結晶して…、ｐ、２６９−２７０℃の無色結晶を得
た。このものは混融点、薄層クロマトグラフ及びＩＲス
ペクトルから実施例１５で得られた標品と同一であるこ
とが判明した。収量６．０ｇ（理論値の３０％） 以下の化合物も同様にして得た。
５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジメ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル）−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン、無色結晶、ｍ
、ｐ、　６４−６７℃（石油エーテル） トランス−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２
−（、〔（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）メチルア
ミノ〕メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕メチ
ルアミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン、塩酸塩のｍ、
ｐ、２１１−２１３℃　（Ｄ、）　　（アセトン／イソ
プロパツール１／１　ｖ／ν） １１−　〔（（２−（２−（２−ジエチルアミノ）エチ
ル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕メチルアミノ〕
カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン、無
色結晶、ｍ、ｐ、　１１１−１１３℃（アセトニトリル
） ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−（ジメチ
ルアミノ）エチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕
メチルアミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−
ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン、無色結晶
、ｍ、ｐ、１１４−１１６℃（ジイソプロピルエーテル
） ５．１１−ジヒドロ−１１−［［（４−（２−〔（ジメ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕ブチル
〕メチルアミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド［２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン。このも
のは薄層クロマトグラフ、ｒＲ及び’Ｈ−ＮＭＲが実施
例２６の標品と一致した。
実施例５５ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（３−〔（ピペ
リジン−１−イル）メチルゴーピペリジン−１−イル〕
エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（３−〔（ピペリジン−１−イル）
メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実
施例４６と同様にして製造した。収率　理論値の３８％
、無色無定形物質、Ｒｒ　Ｏ，１６（Ｍａｃｈｅｒｅｙ
−Ｎａｇｅｌ　、　Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　５ＩＬＧ　／
　Ｕ　Ｖ　ｚｓａ　、Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラ
スチックシート、溶離溶媒ジクロロメタン／メタノール
／濃アンモニア９０／　１０／　１　ｖ／ｖ）Ｃｚｈ’
ＡｚａＮｂＯ□　・２１１Ｃｊ！　　（５３５，５４）
計算値：　Ｃ５８，３１Ｈ６，７８（Ｊ１３．２４　　
Ｎ１５．６９実測値：　　５８．１４　　６．９８　　
１３．１０　　１５．５１１Ｒ（ＫＢｒ）：Ｎ−）１３
４２０ｃｍ−’　（ブロード）　、Ｃ＝０１６８０ｃｎ
−’ＵＶ　（エタノール）：λ−Ｘ２７Ｂ、２３０Ｒｍ
　（ショルダー）’Ｈ−ＮＭＲ−（４００ＭＨ２；　　
ＤＭＳＯ−ｄ６／ＣＤ５ＯＤ）：　　δ８．４２−８．
３５（ＩＨ−ｍ；α−ピリジル−Ｈ）； ７．９９−７．７８　　（２Ｈ−ｍ；ａｒ、　　Ｈ）　
　；７．７１−７．６３　　（Ｉ　Ｈ−ｍ　；ａｒ、　
　Ｈ）　　；７．６２−７．４３　　（３Ｈ−ｍ；ａｒ
、Ｈ）　　；４．６０−４．３０　　（２Ｈ、ブロード
；交換可能なＨ）；４．０３−３．９０　　（ＩＨ−ｍ
；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；３．６５　　３．３５　　（
６Ｈ−ｍ；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；３；３０　　３．１
２　　（ＬＨ−ｍ；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；３．０９−
２．７０　　（６Ｈ−ｍ；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　：２．
６５　　２．４２　　（Ｌ　Ｈ−ｍ　；ａｌｉｐｈ、Ｈ
）　　；２．０２　　１．６５　　（８Ｈ−ｍ　；ａｌ
ｉｐｈ、Ｈ）　　；１．５０　　１．２０　　（２Ｈ−
ｍ　Ｈａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；実施例５６ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−［３−〔３−（
ピペリジン−１−イル）プロピル〕−ピペリジン−１−
イル］エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド［２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（３−（３−（ピペリジン−１−イ
ル〕プロピル〕−ピペリジン−１−イル）エタンアミン
から実施例４６と同様にして製造した。収率　理論値の
１４％、無色無定形物質、ＲＦ　Ｏ，１３（Ｍａｃｈｅ
ｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ、Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　Ｓ　Ｉ　Ｌ
　　Ｇ／ＬＪＶ２５４　、ＴＬＣ用の予め被覆したプラ
スチックシート、溶離溶媒ジクロロメタン／メタノール
／濃アンモニア９０／１０／ｌｖ／ｖ） ＣｚｂＨ３１１ＮｂＯ□（４９０，６６）計算値：　　
Ｃ６８，５４Ｎ７．８１　　Ｎ１７．１３実測値：　　
　６８．３０　　７．９６　　１７．０５ＩＲ（ＫＢｒ
）：Ｎ−Ｈ３４００ｃｍ−’　（ブロード）　、Ｃ＝０
１６７５ＣＩ１１−’ＵＶ　（エタノール）：λ、、、
　２Ｂ２，２３０　ｎｍ　（ショルダー）’Ｈ−ＮＭＲ
−（ＣＤＣＩｔ　ｘ／ＣＤ＊ＯＤｊ　４００ＭＨｚ）　
：　δ８．３２（ＩＨ−ｄｄ、　Ｊ＝４．４Ｈｚ及び２
ｆｌｚ、α−ピリジル−Ｈ）　； ７．９１　　（ＩＨ−ｄｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ及び１．
６Ｈｚ；ａｒ、　Ｈ（７位）〕； ７．６７　　７．５９　　（２Ｈ−ｍ　；ａｒ、　　Ｈ
）　　；７．５２　　（Ｌ　Ｈ−ｄｄ、　Ｊ＝９及びｌ
Ｈｚ；ａｒ、Ｈ）　　； ７．４８　　７．４）　　（Ｉ　Ｈ−ｍ　；ａｒ、　　
Ｈ）　　；７．３７−７．３２　　（ＬＨ−ｄｄ；Ｊ＝
８．０Ｈｚ及び４．４Ｈｚ　、ビリジルーＨ）； ４．２５（２Ｈ−ｓ；交換可能なＨ）　　ｉ２．８３−
２．６８　　（ＬＨ−ｍ；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；２．
５５　２．３５　　（５Ｈ−ｍ　；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　
　；２．３５−２．２４　（３Ｈ−ｍ　；ａｌｉｐｈ、
Ｈ）　　；１．９８−１．８７　　（Ｌ　Ｈ−ｍ　；ａ
ｌｔｐｈ、Ｈ）　　；１．８７　１．２２　　（１６Ｈ
−ｍ　Ｈａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；１．２２−１．０５　
　（２Ｈ−ｍ；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；０．９３−０．
７７　　（ＩＨ−ｍ；ａｌｉｐｈ、Ｈ）。
実施例５７ １１−　〔（（２−（３−（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル
）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと２−（３−〔（ジエチルアミノ）メチ
ルクーピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施例
４６と同様にして製造した。収率　理論値の３４％、無
色結晶、ｎ＋、ｐ、　１３９−１４）℃（アセトニトリ
ル）、ＲＦｏ、１１（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ　
ＳＰｏｌｙｇｒａｍ”　Ｓ　Ｉ　Ｌ　　Ｇ／　ＵＶｚｓ
ａ　、Ｔ　Ｌ　Ｃ用の予め被覆したプラスチックシート
、溶離溶媒ジクロロメタン／酢酸エチル／シクロヘキサ
ン／メタノール／濃アンモニア５８／２５／８／８／１
　　ｖ／ｖ） 以下の化合物も同様にして得た。
４−（クロロカルボニル）−１，３−ジメチル−１，４
，９，１０−テトラヒドロ−ピラゾロ（４，３−ｂ〕〔
１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンと２−　（２−
〔（ジエチルアミノ）メチルクーピペリジン−１−イル
〕エタンアミンから４−　〔（（２−（２−〔（ジエチ
ルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕
アミノ〕カルボニル）−１，３−ジメチル−１，４，９
゜１０−テトラヒドロ−ピラゾロ（４，３−ｂ〕〔１，
５）ベンゾジアゼピン−１０−オン４−（クロロカルボ
ニル）−１−メチル−１゜４．９．１０−テトラヒドロ
−ピラゾロ〔４，３−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン
−１０−オンと２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
クーピペリジン−１−イル〕エタンアミンから４−〔（
（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル）−１−メ
チル−１，４，９，１０−テトラヒドロ−ピラゾロ（４
，３−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン 実施例５８ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（［２−（３−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−（３−［（ジプロピルアミノ）メチル
］−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施例４
６と同様にして製造した。収率　理論値の４８％、無色
結晶、ｍ、ｐ、　１５３−１５５℃　（アセトニトリル
） 実施例５９ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（３−〔（ヘキ
サヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル）メチル〕−ピペ
リジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジ
ヒドロ−６Ｈ−（ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−　（３−〔（ヘキサヒド
ロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル）メチルクーピペリジン
−１−イル〕エタンアミンから実施例４６と同様にして
製造した。収率　理論値の６９％、無色結晶、ｍ、ｐ、
　１３５−１３７°Ｃ（アセトニトリル） 実施例６０ ９−クロロ−１１−〔（、（２−（３−〔（ジエチルア
ミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミ
ノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン ９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５゜１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（３−〔（ジエチルアミ
ノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンか
ら実施例４６と同様にして製造した。収率　理論値の７
３％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１２５℃（Ｄ、）　（アセ
トニトリル）実施例６１ １１−［〔（２−［３−〔（ジエチルアミノ）メチル〕
−ピペリジン−１−イル〕エチル］アミノ〕カルボニル
］−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（３−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施例２
と同様にして製造した。
収率　理論値の３２％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１８４−
１８５℃（アセトニトリル） 実施例６２ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（３−〔（ピペ
リジン−１−イル）メチルクーピロリジン−１−イル〕
エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリドＣ２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−’［３−〔（ピペリジン−１−イル）
メチルクーピロリドン−１−イル〕エタンアミンから実
施例２と同様にして製造した。収率理論値の３９％、無
色結晶、ｍ、　ｐ。
１６８−１６９℃（アセトニトリル） 実施例６３ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（３−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチルクーピロリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリドＣ２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−（３−〔（ジプロピルアミノ）メチル
〕−ピロリジンー１−イル〕エタンアミンから実施例２
と同様にして製造した。
収率　理論値の２２％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１３４−
１３８℃（アセトニトリル） 実施例６４ ９−クロロ−１１−〔（（２−（３−〔（ジエチルアミ
ノ）プロピル）−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミ
ノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド
（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−オン ９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５゜１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−［４−［３−（ジエチル
アミノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンア
ミンから実施例２と同様にして製造した。収率　理論値
の４）％、無色結晶、ｍ、ｐ、１６８　１７０℃（酢酸
エチル）実施例６５ （＋）−９−クロロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジエ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル）エチル
〕アミノ〕カルボニル〕−５゜１１−ジヒドロ−６Ｈ−
ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６
−オン９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５゜
１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オンと（＋）−２〜（２−〔
（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕
エタンアミンから実施例２と同様にして製造した。収率
　理論値の５０％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６９−１７
０℃（活性炭を用いアセトニトリルから）、〔α〕。＝
＋１１．８８゜（希塩酸） 実施例６６ （−）−９−クロロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジエ
チルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル〕−５゜１１−ジヒドロ−６Ｈ−
ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６
−オン９−クロロ−１１＝（クロロカルボニル）−５゜
１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オンと（−）＝２−　（２−
〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル
〕エタンアミンから実施例２と同様にして製造した。収
率　理論値の３３％、無色結晶、請、ｐ、　１６９−１
７０℃（アセトニトリル）、〔α）Ｄ＝１１．９２°　
（希塩酸） 実施例６７ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔ｔ　（２−〔’ｚ−〔（
ピロリジン−１−イル〕メチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂｌ　　（１，４）ペン゛ゾジアゼピン−６−オ
ン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）［１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（２−〔（ピロリジン−１−イル）
メチル−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施
例２と同様に製造した。
収率　理論値の４４％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１９８℃
（フラー土を用いてアセトニトリルから）実施例６８ １１−〔（（２−（４−（３−〔（ジエチルアミノ）プ
ロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−５，１１−ジヒドロ−９−メチル−６Ｈ−
ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６
−オン１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒド
ロ−９−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−（４−（３−〔（
ジエチルアミノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル）
エタンアミンから実施例２と同様にして製造した。収率
　理論値の３９％、無色結晶、−、ｐ、　１７２−１７
３℃（アセトニトリル） 実施例６９ １１−　〔（Ｃ２−（３−〔（（シクロヘキシル）メチ
ルアミノ〕メチル〕−ピロリジン−１−イル〕エチル〕
アミノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ）　　（１゜４〕ベンゾジアゼピン−
６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと２−（３−〔（（シクロヘキシル）メ
チルアミノ）メチルゴーピロリジン−１−イル〕エタン
アミンから実施例２と同様にして製造した。収率　理論
値の１９％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６６−１６７℃（
酢酸エチル／メタノール　１／１　ｖ／ｖ　） 実施例７０ ９−クロロ−１１−〔（（２−（４−（３−〔（ジエチ
ルアミノ）プロピルゴーピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ）カルボニル〕−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−
ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６
−オン９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５゜
１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４
）ベンゾジアゼピン−６−オンと２−（４−（３−（ジ
エチルアミノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エ
タンアミンがち実施例４６と同様にして製造した。収率
　理論値の４）％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６８−１７
０℃。
実施例７１ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（４−〔４−く
ピペリジン−１−イル〕ブチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン・二
塩酸塩１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒド
ロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オンと２−（４−（４−（ピペリジン−１
−イル）ブチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミ
ンから実施例４６と同様にして製造した。収率　理論値
の４０％、無色の二塩酸塩の融点２３１−２３３℃。
実施例７２ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（４−〔３−（
ジプロピルアミノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル
〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−９−メチル−６Ｈ−
ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６
−オン・二塩酸塩・二水和物 １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−９
−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（４−（３−（ジプロピ
ルアミノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エタン
アミンから実施例１と同様にして製造した。収率　理論
値の６３％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１９５℃（Ｄ、）　
、ＲＦ　＝０．５（Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ　Ｓ
Ｐｏｌｙｇｒａｍ”　Ｓ　Ｉ　Ｌ　　ＧＵＶ□４　、Ｔ
ＬＣ用の予め被覆したプラスチックシート、溶離溶媒ジ
クロロメタン／シクロヘキサン／メタノール／濃アンモ
ニア６８／１５／１５／２．ｖ／ｖ） 実施例７３ １１−　〔（（２−（４−［３−（ビス（メチルエチル
）アミノ〕プロピル］−ピペリジン−１−イル〕エチル
〕アミノ〕カルボニル〕−５゜１１−ジヒドロ−９−メ
チル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジ
アゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−９
−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（４−（３−（ビス（メ
チルエチル）アミノ〕プロピル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エタンアミンから実施例１と同様にして製造した。
収率　理論値の４６％、無色結晶、ｍ、ｐ、１６０　１
６２℃（酢酸エチル）。
実施例７４ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−［４−〔３−（
ピペリジン−１−イル）プロピル〕−ピペリジン−１−
イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（４−（３−（ピペリジン−１−イ
ル）プロピル〕ピペリジンー１−イル〕エタンアミンか
ら実施例１と同様にして製造した。収率　理論値の１６
％、無色結晶、ｍ、ｐ、１９２−１９’３℃（アセトニ
トリル）実施例７５ ５．１１−ジヒドロ−９−メチル−１１−〔（（２−（
４−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル〕−ピペ
リジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６
Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−９
−メチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（４−（３−（ピペリジ
ン−１−イル）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エ
タンアミンから実施例１と同様にして製造した。収率　
理論値の２０％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１７４−１７５
℃（アセトニトリル） 実施例７６ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（４−〔３−（
ジプロピルアミノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル
〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，
３−ｂ〕〔１，４）ペンゾジアゼビン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ）　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと２−　（４−（３−（ジプロピルアミ
ノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン
から実施例１と同様にして製造した。収率　理論値の４
３％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６９−１７０℃（酢酸エ
チル）実施例７７ １１−〔（（２−（４−（３−（ビス（メチルエチル）
アミノ〕プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕
アミノ〕カルボニル〕−５゜１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−
オン１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ
−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オンと２−　（４−（３−〔ビス（メチルエ
チル）アミノ〕プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エ
タンアミンから実施例１と同様にして製造した。収率　
理論値の２８％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１８４℃（酢酸
エチル）実施例７８ ９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（
４−（３−（ジプロピルアミノ）プロピル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル）−６Ｈ−
ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６
−オン９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５゜
１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４
）ベンゾジアゼピン−６−１ンと２−（４−（３−（ジ
プロピルアミノ）プロピル〕　−ピペリジン−１−イル
〕エタンアミンから実施例１と同様にして製造した。収
率　理論値の２２％、無色結晶、ｍ、ｐ、１７４−１７
５℃（アセトニトリル） 実施例７９ ９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（
４−（３−（ピペリジン−１−イル〕プロピル〕−ピペ
リジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６
Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン ９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５゜１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリドＣ２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（４−（３−（ピペリジ
ン−１−イル）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エ
タンアミンから実施例１と同様にして製造した。収率　
理論値の１０％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１７６−１７７
℃（アセトニトリル） 実施例８０ １１−（［（２−（４−（３−（、ビス（メチルエチル
）アミノ〕プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル
）アミノ〕カルボニル〕−９−クロロ−５，１１−ジヒ
ドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジ
アゼピン−６−オン ９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５゜１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（４−（３−（ビス（メ
チルエチル）アミノ〕プロピル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エタンアミンから実施１と同様にして製造した。収
率　理論値の４４％、無色結晶、情、ｐ、　１７５−１
７６℃（アセトニトリル） 実施例８１ ９−クロロ−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（
４−（４−（ピペリジン−１−イル）ブチル〕−ピペリ
ジン−１−イル）エチル〕アミノ〕カルボニル）　−６
Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オン塩酸塩 ９−クロロ−１１−（クロロカルボニル）−５゜１１−
ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（４−（４−（ピペリジ
ン−１−イル）ブチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタ
ンアミンから実施例４６と同様にして製造した。収率　
理論値の６８％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１７３−１７５
℃（酢酸エチル） 実施例８２ ４−　［〔（２−［４−（３−（ジプロピルアミノ）プ
ロピル〕−ピペリジン−１−イル］エチル〕アミノ〕カ
ルボニル）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−
チエノ　（３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−
１０−オン４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒド
ロ−３−メチル−１０Ｈ−チエノ〔３，４−ｂ〕〔１，
５）ベンゾジアゼピン−１０−オンと２−（４−（３−
（ジプロピルアミノ）プロピル〕−ビベリジンー１−イ
ル〕エタンアミンから実ｍｌと同様にして製造した。収
率　理論値の４２％、無色結晶、情、ｐ、１１４−１１
５℃（ジイソプロピルエーテル） 実施例８３ ４−〔（（２−［４−（３−（ジエチルアミノ）プロピ
ル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボ
ニル）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チェ
ノ　（３，４−ｂ〕〔１゜５〕ベンゾジアゼピン−１０
−オン ４−（クロロカルボン）−４，９−ジヒドロ−メチル−
１０Ｈ−チエノ〔３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼ
ピン−１０−オンと２−　（４−（３−（ジエチルアミ
ノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミン
から実施例１と同様にして製造した。収率　理論値の５
２％、無色結晶、鋼、ｐ、　１３１−１３３℃（アセト
ニトリル）実施例８４ ４．９−ジヒドロ−３−メチル−４−〔（（２−（４−
（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル）−１０Ｈ
−チェノ　（３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン
−１０−オン４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒ
ドロ−３−メチル−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ〕〔
１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オンと２−（４−（
３−（ピペリジン−１−イル）プロピル〕−ピペリジン
−１−イル〕エタンアミンから実施例１と同様にして製
造した。収率　理論値の９％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１
７０−１７１℃実施例８５ ４．９−ジヒドロ−４−〔（（２−（４−（３−（ジメ
チルアミノ）プロピル）−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−３−メチル−１０Ｈ−チエ
ノ〔３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−
オン４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒドロ−３
−メチル−１０Ｈ−チエノ〔３，４−ｂ〕〔１，５）ベ
ンゾジアゼピン−１０−オンと２−（４−（３−（ジメ
チルアミノ）プロピル〕−ピペリジン−１−イル〕エタ
ンアミンから実施例１と同様にして製造した。収率　理
論値の１７％、無色結晶、ｍ、ｐ、＞３００℃（ｔ−ブ
チルメチルエーテル） 実施例８６ ４．９−ジヒドロ−３−メチル−４−〔（（２−（４−
（４−（ピペリジン−１−イル）ブチルゴーピペリジン
−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル）−１０Ｈ−
チェノ　（３，４−ｂ〕〔１，５）ペンゾジ了ゼピンー
１０−オン４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒド
ロ−３−メチル−１０Ｈ−チエノ〔３，４−ｂ〕〔１，
５）ベンゾジアゼピン−１０−オンと２−（４−（４−
ピペリジン−１−イル）ブチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エタンアミンから実施例１と同様にして製造した。
収率　理論値の２０％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１８６−
１８７℃（アセトニトリル） 実施例８７ ５．１１−ジヒドロ−１１−［［（２−（３−〔２−（
ピペリジン−１−イル）エチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン・二
塩酸塩１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒド
ロ−６Ｈ−ピリド（２，ａ−ｂ〕〔１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オンと２−　［３−（２−（ピペリジン−
１−イル）エチル］−ピペリジン−１−イル〕エタンア
ミンから実施例４６と同様にして製造した。収率　理論
値の４３％、二塩酸の諭、ｐ、　２０４−２０８℃ 実施例８８ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−［３−〔４−（
ジメチルアミノ）ブチル〕−ピペリジン−１−イル〕エ
チル］アミノ〕カルボニル〕−６）１−ピリドＣ２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（３−（４−（ジメチルアミノ）ブ
チルクーピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施
例４６と同様にして製造した。収率　理論値の５３％、
無色結晶、−０ｐ。
１１９−１２０℃。
実施例８９ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（３−〔４−（
ピロリジン−１−イル）ブチル〕−ピペリジン〜１−イ
ル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６〜オン・二
塩酸塩１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒド
ロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オンと２−　（３−（４−（ピロリジン−
１−イル）ブチル−ピペリジン−１−イル〕エタンアミ
ンから実施例４６と同様にして製造した。収率　理論値
の３５％、二塩酸塩の一、ｐ、　１７０−１７２℃、Ｒ
Ｆｏ、６９Ｃナノ−ＴＬＣ（Ｎａｎｏ−Ｔ　Ｌ　Ｃ）の
ための）ＩＰＴＬＣ既製シリカゲルプレート６０　Ｆ　
ｚｓａ　、Ｍｅｓｓｒｓ　Ｍｅｒｃｋ、溶出溶媒ジクロ
ロメタン／エタノール／濃アンモニア６５／　３０　／
　５　ｖ／ｖ／ｖ） 実施例９０ １１−　〔（（２−（３−（４−（ジメチルアミノ）ブ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ）カル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン・二塩酸
塩 １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−　（３−（４−（ジメチルアミノ）ブ
チルクーピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施
例４６と同様にして製造した。収率　理論値の４）％。
部分的に結晶化した泡の形態で得られた二塩酸塩は約１
３０℃で溶融した。ＲＦ　０．１　Ｂ　（Ｍｅｒｃｋ−
Ｔ　Ｌ　Ｃ既製シリカゲルプレート６０Ｆｚｓａ、溶離
溶媒ジクロロメタン／メタノール／濃アンモニア９０／
１０／１ｖ／ｖ　） ＩＲ（ＣＨｚＣｌｇ）：　Ｃ＝０　１６７０　ａｍ−’
ｕｖ　＜エタノール）：λ＋ａａｘ　２Ｂ０．２４０　
ｎｍ　（シＥ！　ルタ−）’）Ｉ−ＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ　５ＣＤＣ１３／ＣＤ３０Ｄ）：δ８．３９（ＩＨ−
清、α−ピリジン−Ｈ）Ｘ７．４０−６．９３　　（６
Ｈ−ｍ、　ａｒ、　　Ｈ）　　；４．３０　（４Ｂ−ｓ
、交換可能なＨ）；３．７５−３．５５　　（４Ｈ−ｍ
：ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；３．３５−２．．９５　　（
８Ｈ−ｍ　；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；２．９５−２．４
０　　（２Ｈ−ｍ；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；２．１５−
１．６５　　（７Ｈ−ｍ；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　　；１．
６０−１．２５　　（ＩＯＨ−ｍ；ａｌｉｐｈ、Ｈ）　
。
実施例９１ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン・２塩酸塩／
水和物５．１１−ジヒドロ−１１−ＣＣ（２−Ｃ２−〔
（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル
〕エチル〕アミノ〕カルボニル）　−６Ｈ−ビリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン０．
４７９　ｇ　（０，００１ｍｏｆ）を無水エタノール１
０ｍｌに溶解し、イソプロパツール中の塩化水素０．０
０２ｍｏｊ！の溶液（イソプロパツール１ＩＩ１１あた
りＨＣｌ０．１７ｇを含有する溶液０．４３ｍｊ７）と
合した。溶媒を真空上留去し、残渣を乾燥アセトニトリ
ルでトリチュレートした。
生成した結晶性沈殿を吸引濾過し、新鮮なアセトニトリ
ル５１Ｉ１１で２回十分に洗浄し真空乾燥した。
ｍ、ｐ、　２０５−２０７℃ ＣｚＪ３ｓＮａＯ□・２ＨＣ１，ＨｚＯ（５６９，５７
）計算値：　Ｃ５６，９４Ｈ７，４３Ｃｆ１２．４５　
　Ｎ１４．７５実測値：　　５６．３５　　７．２９　
　１２．６７　　１４．９１実施例９２ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン臭化水素酸塩 エタノール２０１１１１中の５．１１−ジヒドロ−１１
−〔（［２−（２−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−
ピペリジン−１−イル〕エチル］アミノ〕カルボニル〕
−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オン０．９５７ｇ　（０，００２ｍｏＩりの
溶液を４５％臭化水素酸水溶液（０，００２ｍａｌｌ　
）　０．１３５ｍｊ２と合した。標記の無色塩が混合物
から徐々に析出した。３時間静置後吸引濾過し無水エタ
ノール３ｍｌで３回十分に洗浄し、循環空気乾燥機で５
０℃で乾燥した。
ＣｚＪｆｆｓＮｂＯｚ４Ｂｒ　　（５５９，５５）計算
値：　Ｃ５７，９６Ｈ７，０２Ｂｒ　１４．２９　　Ｎ
１５．０２実測値７　５７．９１　　７．０６　　１４
．２７　　１５．０８実施例９３ ５．１１−ジヒドロ−１１−［［（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン＝１−イル）エチ
ル）アミノ）カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン・セスキマレ
イン酸塩無水エタノール中の対応量の５．１１−ジヒド
ロ−１１−（［（２−（２−〔（ジプロピルアミノ）メ
チル］−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カル
ボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔Ｌ　　４）ベ
ンゾジアゼピン−６−オンとマレイン酸から得たｅ　ｍ
、ρ、１３４−１３７℃（、Ｊ＊ＪｉＯｔ　ｘｌ、　５
　　（ＣＪ＊０４）　　（６５２，７５）計算値：Ｃ６
０，７２Ｈ６，７９Ｎ１２．８７実測値：　　６０．０
？　　　６．８８　　１２．６８実施例９４ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン硫酸塩　　゛ イソプロパツール性塩酸溶液の代りに硫酸のエタノール
溶液を用いる以外は実施例９１と同様にして製造した。
無色結晶、ｍ、ｐ、１６５　１６７℃（プロパン−２−
オール／酢酸エチル）ＣｚＪｓｓＮａＯ□・ＨｔＳＯ４
（５７６，７１）計算値：　Ｃ５６，２３Ｈ６，９９Ｎ
１４．５７　３５．５６実測値？　　５６．３０　　７
．１？　　　１４，５２　　５．５５実施例９５ １１−　（Ｈ２−［２−〔（ジエチルアミノ）メチル）
−ピペリジン−１−イル］エチル〕アミノ〕カルボニル
）−５，１１−ジヒドロ−８−エチル−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ）　　［１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−オ
ン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−８
−エチル−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−６−オンと２−（２−〔（ジエチルアミ
ノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンか
ら実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の７０
％、無色結晶、ｍ、ｐ、１２４　１２６℃（ジイソプロ
ピルエーテル）実施例９６ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（モル
ホリン−４−イル）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕
エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−（２−〔（モルホリン−４−イル）メ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実施
例２と同様にして製造した。収率　理論値の３０％、無
色結晶、１．ｐ。
１６７℃（フラー土を用いてアセトニトリル）実施例９
７ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔４−（
ピペリジン−１−イル）ブチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ）Ｃ１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−（２−（４−ピペリジン−１−イル）
ブチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実
施例２と同様にして製造した。収率　理論値の３６％、
無色結晶、ｍ、ｐ、　１５４−１５５℃（アセトニトリ
ル）実施例９８ １１−　（［（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メチル
〕−ピペリジン−１−イル）−１，１−ジメチル−エチ
ル〕アミノ］カルボニル〕−５゜１１−ジヒドロ−６Ｈ
−ピリド（２，３−ｂ）［１，４）ベンゾジアゼピン−
６−オン１１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒ
ドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジ
アゼピン−６−オンと２−（２−〔（ジエチルアミノ）
メチル〕−ピペリジン−１−イル〕−１，１−ジメチル
−エタンアミンから実施例２と同様にして製造した。収
率　理論値の６２％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６０−１
６２℃（アセトニトリル及び酢酸エチル） 実施例９９ １１−　〔（（２−（２−〔（（シクロペンチル）メチ
ルアミン）メチル〕−ピペリジン＝１−イル〕エチル〕
アミノ〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピ
リド（２，３−ｂ〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−６−
オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−（２−〔（（シクロペンチル）メチル
アミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミ
ンから実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の
６３％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１５７−１５８℃（活性
炭を用いてアセトニトリル） 実施例ｉｏ。
ヒノー４−　〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カル
ボニル）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０１４−
チェノ　（３，４−ｂ〕〔１゜５〕ベンゾジアゼピン−
１０−オン ４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒドロ−３−メ
チル−１０Ｈ−チエノ　（３，４−ｂ〕〔１，５）ベン
ゾジアゼピン−１０−オンと（−）−２−（２−〔（ジ
エチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕−エ
タンアミンから実施例１と同様にして製造した。収率　
理論値の５３％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１３２−１３３
℃（アセトニトリル）、〔α〕。＝−１４，００°　（
希塩酸水）実施例１０１ （＋）−４−〔（（２−（２−〔（ジエチルアミノ）メ
チル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カル
ボニル）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チ
エノ〔３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０
−オン４−（クロロカルボニル）−４，９−ジヒドロ−
３−メチル−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ〕〔１，５
）ベンゾジアゼピン−１０−オンと（＋）−２−［２−
〔（ジエチルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル
〕エタンアミンから実施例１と同様にして製造した。収
率　理論値の５５％、無色結晶、…、ｐ、　１３１−１
３２℃（アセトニトリル）、〔α〕。＝　＋　１３．６
６°　（希塩酸水）実施例１０２ １１−　〔（（２−（２−〔（ビス（メチルエチル）ア
ミノコメチル−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ
〕カルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（
２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４］ベンゾジアゼピン
−６−オンと２−（２−〔（ビス（メチルエチル）アミ
ノ〕メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンか
ら実施例１と同様にして製造した。収率　理論値の３４
％、無色結晶、ａ、ｐ、　１８１−１８２℃（活性炭を
用いてアセトニトリル） 実施例１０３ １１−　〔（［２−［２−〔（ブチルエチルアミノ）メ
チル］−ピペリジン−１−イル）エチル）アミノコカル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３＝ｂ）　　（Ｌ　　４）ベンゾジア
ゼピン−６−オンと２−　（２−〔（ブチルエチルアミ
ノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンか
ら実施例１と同様にして製造した。収率　理論値の１６
％、無色結晶、ｍ、ｐ。
１５６−１５７℃（アセトニトリル） 実施例１０４ ５．１１−ジヒドロ−１１−Ｍ（２−（２−〔（ヘキサ
ヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル）メチル〕−ピペリ
ジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ
−ピリド（２，３−ｂ）’　　（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−６−オン１１−（クロロカルボニル）−５，１１
−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベ
ンゾジアゼピン−６−オンと２−　（２−〔（ヘキサヒ
ドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル）メチル〕−ピペリジ
ン−１−イル〕エタンアミンから実施例２と同様にして
製造した。収率　理論値の３９％、無色結晶、鋼、ｐ、
　１５６−１５８℃（アセトニトリル） 実施例１０５ ６−クロロ−５，１０−ジヒドロ−５−〔（（２−（２
−〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−
イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル）−１１Ｈ−ジベン
ゾ（ｂ、ｅ〕〔１゜４〕ジアゼピン−１１−オン ６−クロロ−５−（クロロカルボニル）−５゜１０−ジ
ヒドロ−１１Ｈ−ジベンゾ（ｂ、ｅ〕〔１，４）ジアゼ
ピン−１１−オンと２−　（２−〔（ジプロピルアミノ
）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから
実施例１と同様にして製造した。収率　理゛論値の２．
６％、無色結晶、ｍ、ｐ、　７１−７８℃、ジアステレ
オマーの混合物と考えられる。
ＣｇＪｓ＊Ｃｊ！　Ｎｅｏ茸（５１２，０９）計算値：
　　Ｃ６５，６７Ｈ７，４８Ｎ１３．６６実測値：　　
　６５．６９　　７．７４　　１３．６０実施例１０６ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（エチ
ルプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕
エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔Ｌ　　４）ベンゾジアゼピ
ン−６−オンと２−（２−〔（エチルプロピルアミノ）
メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから実
施例２と同様にして製造した。収率　理論値の７５％、
無色結晶、ｍ、ｐ。
１６０−１６２℃（アセトニトリル） 実施例１０７ （−）−５，１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−
〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４３ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと（−）−２−（２−〔（ジプロピルアミノ
）メチル〕−ピペリジン−１−イル）エタンアミンから
実施例１と同様にして製造した。収率　理論値の９０％
、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６４−１６５℃（アセトニト
リル）、実施例１０８ （＋）　−５，１１−ジヒドロ−１１−Ｍ（２−（２−
〔（ジプロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イ
ル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２
，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １１−（クロロカルボニル）−５，１１−ジヒドロ−６
Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−６−オンと（＋）−２−（２−〔（ジプロピルアミノ
）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エタンアミンから
実施例２と同様にして製造した。収率　理論値の６０％
、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６４−１６５℃（アセトニト
リル）、〔α〕。＝＋７．２４°　（希塩酸水）実施例
１０９ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン １ｌ−〔（（２−ブロモ−エチル）アミノコカルボニル
）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕
〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン１．８０６ｇ　
（０，００５ｗ＋ｏｆ）　、２　　［（ジプロピルアミ
ノ）メチルコピペリジン０．９９２　ｇ（０，Ｏ０５ｍ
ｏ１）無水アセトニトリル２０請Ｊ及びヨウ化ナトリウ
ム０．７５　ｇ　（０，００５ｍｏｇ）の暗色の混合物
を窒素雰囲気攪拌下４時間還元した。
混合物を放冷し、１０％炭酸カリウム水溶液５０１１１
Ｎを加え、有機相を分離した。水相を各１０ｍ２のジク
ロロメタンで５回抽出した。合した有機抽出液を動物炭
を添加し硫酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させた。残
渣を溶出溶媒としてジクロロメタン／シクロヘキサン／
メタノール／ｌｌＡアンモニア６８　／　１５　／　１
５　／　１　（ｖ／ｖ／ｖ／ｖ）を用いるシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（３〇−６０μ）で精製した。
対応する溶出液を蒸発させ、残渣をアセトニトリルから
１回再結晶し、５０℃で恒量となるまで真空乾燥し、無
色結晶、０．７ｇ（理論値の２９％）を得た。＋＋＋、
ｐ、１６３　１６４℃。このものは混融点、薄層クロマ
トグラム及びＩＲスペクトルが実施例２９で得られた標
品と一致した。
実施例１１０ ４−　〔（（２−（２−（４−（ジエチルアミノ）ブチ
ル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル）アミノ）カルボ
ニル）−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チエ
ノ〔３，４−ｂ〕〔１゜５〕ベンゾジアゼピン−１０−
オン ４−〔（（２−ブロモ−エチル〕アミノ〕カルボニル）
−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チェノ　（
３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン
と４−　（４−（ジエチルアミノ）ブチル〕ピペリジン
から実施例１０９と同様にして製造した。収率　理論値
の、５１％、無色結晶・ｍ、ｐ、１３０　１３１℃ 実施例１１１ ４．９−ジヒドロ−４−〔（（２−（４−〔４丁（ピペ
リジン−１−イル）ブチル〕−ピペリジン−１−イル〕
エチル〕アミノ〕カルボニル〕−３−メチル−１０Ｈ−
チェノ〔３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１
０−オン ４−〔（（２−ブロモ−エチル〕アミノ〕カルボニル）
−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チェノ　（
３，４−ｂ）’　　（１，５）ベンゾジアゼピン−１０
−オンと４−　（４−（ピペリジン−１−イル）ブチル
コピペリジンから実施例１０９と同様にして製造した。
収率　理論値の２０％、無色結晶、ｓ、ｐ、　ｌ　８６
−１８７℃実施例１１２ １１−　［〔（２−［４−（４−（ジエチルアミノ）ブ
チル］−ピペリジン−１−イル］エチル〕アミノ〕カル
ボニル）−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３
−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン アセトニトリルの代りにジメチルホルムアミドを用いる
以外は実施例１０９と同様にして、１ｌ−〔（（２−７
’ロモーエチル〕アミノ〕カルボニル）−５，１１−ジ
ヒドロ−６Ｈ−ピリド〔２゜３−ｂ〕〔１，４）ベンゾ
ジアゼピン−６−オンと４−　（４−（ジエチルアミノ
）ブチルコピペリジンから製造した。収率　理論値の６
０％、無色結晶、ｍ、ｐ、　１６７℃（酢酸エチル）実
施例１１３ ９−クロロ−１１−〔（（２−（４−（４−（ジエチル
アミノ）ブチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕ア
ミノ〕カルボニル〕−５゜１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリ
ド（２，３−ｂ〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オ
ンアセトニトリルの代りにジメチルホルムアミドを用い
る以外は実施例１０９と同様にして１１−〔〔〔２−ブ
ロモ−エチル〕アミノ〕カルボニル〕−９−クロロ−５
，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ〕〔１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンと４−　（４−（ジエ
チルアミノ）ブチルコピペリジンから製造した。収率　
理論値の１９％、無色結晶、閑、ｐ、　１５７℃。
実施例１１４ ４．９−ジヒドロ−４−〔（（２−（４−（３−（ヘキ
サヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−イル）プロピルゴーピ
ペリジン−１−イル）エチル〕アミノ〕カルボニル〕−
３−メチル−１０Ｈ−チェノ　（３，４−ｂ〕〔１，５
）ベンゾジアゼピン−１０−オン ４−〔（（２−プロモーエチル）アミノコカルボニル）
−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チエノ〔３
，４−ｂｌ　　（１，５３ベンゾジアゼピン−１Ｏ−オ
ンと４−（３−（ヘキサヒドロ−ＩＨ−アゼピン−１−
イル）プロピル）ピペリジンから実施例１０９と同様に
して製造した。収率　理論値の２９％、無色結晶、ｍ、
ｐ、　１４４−１４５℃、ＲＦ　＝０．５　（Ｍａｃｈ
ｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ　ｓＰｏｌｙｇｒａｍ”　Ｓ　Ｉ
　Ｌ　　Ｇ／ＵＶｚｓａ　、ＴＬＣ用の予め被覆したプ
ラスチックシート、溶離溶媒ジクロロメタン／シクロヘ
キサン／メタノール／：ａアンモニア６８／　１５／　
１５／　２　　ｖ／ｖ　）実施例１１５ ４．９−ジヒドロ−３−メチル−４−〔（（２−（４−
（３−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）プロピル
）−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニ
ル）−１０Ｈ−チエノ〔３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾ
ジアゼピン−１０−オン ４−〔（（２−プロモーエチル〕アミノ〕カルボニル）
−４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チェノ　（
３，４−ｂ〕〔１，５）ベンゾジアゼピン−１０−オン
と４−　（３−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）
プロピルコピペリジンがら実施例１０９と同様にして製
造した。収率　理論値の１８％、無色結晶、慣、ｐ、　
１４５−１４６℃（酢酸エチル／エタノール）　、Ｒ，
−０，５（実施例１１４と同じＴＬＣ） 投与のための医薬形態の調製の例を以下の実施例に示す
。
実施例Ｉ ５．１１−ジヒドロ−１１−（Ｃ（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン・メタンスル
ホン酸塩組成（１錠中） 活性物質　　　　　　　　　　　　　５．Ｏｎ＋ｇ乳　
　　Ｐ’　　　　　　　　　　　　　　　　　１４８．
０ｍｇポテトデンプン　　　　　　　　　６５．０　ｍ
ｇステアリン酸マグネシウム　　　−−ｌ工■２２０、
Ｏｍｇ 調製法 ポテトデンプンを加熱して１０％のりを調製する。活性
物質、乳糖及び残りのポテトデンプンを加え、メツシュ
サイズ１．５鶴のスクリーンを通して顆粒化する。顆粒
を４５℃で乾燥し、再び同じスクリーンを通し、ステア
リン酸マグネシウムと混合し圧縮して錠剤とする。錠剤
重量２２０ｍｇ、バンチ９ｆｌ。
実施例■ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン・メタンスル
ホン酸塩５ｍｇを含有する被覆錠 実施例Ｉで調製した錠剤を本質的にショ糖及びタルクよ
りなるコーティング剤を用い公知の手法によって被覆す
る。被覆錠をみつろうでつや出しする。被覆錠量３００
ｏ＋ｇゆ 実施例■ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン・メタンスル
ホン酸塩１０ｍｇを含有するアンプル 組成（１アンプル中） 活性物質　　　　　　　　　　　１０．０＋ｗｇ塩化ナ
トリウム　　　　　　　　　８．０　ｍｇ蒸留水（加え
て）　　　　　　　　　　１＋ｗｊ！調製法 活性物質及び塩化ナトリウムを蒸留水に溶解し特定の容
量にする。溶液を殺菌濾過し、Ｉｎ＋Ｊアンプルに移す
。殺菌１．２０℃、２０分実施例■ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン・メタンスル
ホン酸塩２０ｍｇを含有する坐剤 組成（１坐剤中） 活性物質　　　　　　　　　　　　　　２０．０　ｍｇ
坐剤基剤（例えばＷｉｔｅｐｓｏｌ　Ｗ４５’　）上■
工ｌ工■１７００、Ｏｍｇ 調製法 微粉末化した活性物質を予め４０℃に冷却した溶融坐剤
基剤中に懸濁し、やや冷却した坐剤型中に３７℃で注ぐ
、坐剤量１．７ｇ。
実施例Ｖ ５．１１−ジヒドロ−１１−〔（（２−（２−〔（ジプ
ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド（２，３−ｂ
〕〔１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン・メタンスル
ホン酸塩を含有するドロップ 組成（ドロップ溶液１００ｍｌ中） ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル　　０．０３５　ｇｐ−
ヒドロキシ安息香酸プロピル　０．０１５ｇアニス油　
　　　　　　　　　　　　０．０５　ｇメントール　　
　　　　　　　　　０．０６ｇ純エタノール　　　　　
　　　　　　　１０．０　ｇ活性物質　　　　　　　　
　　　　　　０．５ｇシクラミン酸ナトリウム （ｓｏｄｉｕｍ　ｃｙｃｌａｍａｔｅ）　　　　　　　
　　　１．０　ｇグリセリン　　　　　　　　　　　１
５．０　ｇ蒸留水（加えて）　　　　　　　　　　１０
０．０ｍ１Ｎ調製法 活性物質及びシフラミン酸ナトリウムを約７０ｍＡの水
に溶解し、グリセリンを加える。ｐ−ヒドロキシ安息香
酸エステル、アニス油及びメントールをエタノールに溶
解し、溶液を攪拌下水溶液に加える。最後に水で１００
ｓｊ！とし濾過して懸濁粒子を除去する。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は２価の基 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｓ）、▲数式、化
    学式、表等があります▼（Ｔ）、▲数式、化学式、表等
    があります▼（Ｕ）▲数式、化学式、表等があります▼
    （Ｖ）又は▲数式、化学式、表等があります▼（Ｗ） の１つを表わし、 Ｄは基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼ を表わし、 Ｘ＾１、Ｘ＾２、Ａ＾１、Ａ＾２、Ｒ＾、Ｒ＾１〜Ｒ＾
    １＾０、Ｒ＾１＾２及びＺは以下の意味を有する： Ｘ＾１及びＸ＾２は＝ＣＨ−基を表わすか、又は▲数式
    、化学式、表等があります▼が上記２価の基中Ｓ、Ｕ又
    はＷであるときは両者又はＸ＾１のみ又はＸ＾２のみ窒
    素原子を表わしてもよく、 Ａ＾１は炭素原子２〜７の直鎖又は分枝飽和アルキレン
    基を表わし、 Ａ＾２は炭素原子１〜５の直鎖又は分枝飽和アルキレン
    基を表わすか、又はそれが飽和複素環の窒素に対し３位
    にある場合は単結合を表わしてもよく、 Ｚは単結合、酸素もしくはイオウ原子、メチレン又は１
    ，２−エチレン基を表わし、 Ｒは水素原子又はメチル基を表わし、 Ｒ＾１は炭素原子１〜４の分枝又は非分枝のアルキル基
    を表わし、 Ｒ＾２はその２〜７番目の炭素原子でヒドロキシ基で置
    換していてもよい、炭素原子１〜７の分枝又は非分枝ア
    ルキル基；又は環がヒドロキシ基で置換していてもよい
    、環中の炭素原子３〜７のシクロアルキル又はシクロア
    ルキルメチル基を表わし、 Ｒ＾１及びＲ＾２はしかしながらそれらの間の窒素原子
    と共に、酸素原子又はＮ−ＣＨ＿３基によって中断され
    ていてもよく、４〜７員の飽和複素単環を形成してもよ
    く、 Ｒ＾３は炭素原子１〜４のアルキル基、塩素原子又は水
    素原子であり、 Ｒ＾４は水素原子又はメチル基を表わし、 Ｒ＾５及びＲ＾６は各々水素原子、フッ素、塩素又は臭
    素原子、又は炭素原子１〜４のアルキル基を表わし、 Ｒ＾７は水素又は塩素原子、又はメチル基を表わし、 Ｒ＾８は水素原子又は炭素原子１〜４のアルキル基を表
    わし、 Ｒ＾９は水素又はハロゲン原子、又は炭素原子１〜４の
    アルキル基を表わし、 Ｒ＾１＾０は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ＾１＾
    ２は炭素原子１〜６の分枝又は非分枝アルキル基を表わ
    す、 ただし▲数式、化学式、表等があります▼が２価の基Ｔ
    を表わし、Ｒ＾７が水素原子である場合、Ｒ＾３は塩素
    原子を表わすことができず、さらにＺはイオウ原子を表
    わすことができない）の新規縮合ジアゼピノン、そのジ
    アステレオマー及び鏡像体、及びその無機酸又は有機酸
    との生理的に許容し得る塩。
  2. （２）Ｘ＾１が＝ＣＨ−基を表わし、 Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５が水素原子であってＲ＾６が
    複素環の８もしくは９位における水素原子、塩素もしく
    は臭素原子、又はメチルもしくはエチル基であるという
    条件で、Ｘ＾２が窒素原子を表わし、かつ▲数式、化学
    式、表等があります▼が２価の基Ｓを表わすか、又は▲
    数式、化学式、表等があります▼が２価基Ｕを表わし、
    Ｒ＾８が水素原子であり、かつＲ＾９がメチル基である
    とき、Ｘ＾２が＝ＣＨ−基であり、 Ａ＾１が１，２−エチレン基であり、 Ａ＾２が炭素原子１〜５の直鎖アルキレン基であり、 Ｚがメチレン基であり、 Ｒが水素原子であり、そして Ｒ＾１及びＲ＾２が炭素原子１〜３のアルキル基を表わ
    すか、又はそれらの間の窒素原子と一緒になってピペリ
    ジニル基を表わす 特許請求の範囲第（１）項記載の一般式 I の新規縮合
    ジアゼピノン、そのジアステレオマー及び鏡像体、及び
    その無機酸又は有機酸との生理的に許容し得る塩。
  3. （３）Ｘ＾１が＝ＣＨ−基を表わし、Ｘ＾２が窒素原子
    又は＝ＣＨ−基を表わし、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼が２価基Ｓ又はＵを表わし、Ａ＾１がエチレン基
    を表わし、Ａ＾２がメチレン又は１，３−プロピレン基
    を表わし、Ｚがメチレン基を表わし、Ｒが水素原子又は
    メチル基を表わし、Ｒ＾１及びＲ＾２が同一であるか又
    は異なっていて炭素原子１〜３のアルキル基を表わし、
    Ｒ＾３及びＲ＾４が同一であるか又は異なっていて水素
    原子又はメチル基を表わし、Ｒ＾５及びＲ＾６が水素原
    子を表わし、Ｒ＾８及びＲ＾９が水素原子を表わすか又
    はその一方がメチル基を表わす、 特許請求の範囲第（１）項記載の一般式 I の新規縮合
    ジアゼピノン、そのジアステレオマー及び鏡像体、及び
    その無機酸又は有機酸との生理的に許容し得る塩。
  4. （４）特許請求の範囲第（１）項記載の一般式 I の新
    規化合物としての ５，１１−ジヒドロ−１１−〔〔〔２−〔２−〔（ジプ
    ロピルアミノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチ
    ル〕アミノ〕カルボニル〕−６Ｈ−ピリド〔２，３−ｂ
    〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン、 ４−〔〔〔２−〔２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−
    ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ〕カルボニル〕
    −４，９−ジヒドロ−３−メチル−１０Ｈ−チエノ〔３
    ，４−ｂ〕〔１，５〕ベンゾジアゼピン−１０−オン、 ９−クロロ−１１−〔〔〔２−〔２−〔（ジエチルアミ
    ノ）メチル〕−ピペリジン−１−イル〕エチル〕アミノ
    〕カルボニル〕−５，１１−ジヒドロ−６Ｈ−ピリド〔
    ２，３−ｂ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン、
    そのジアステレオマー及び鏡像体、及びその無機酸又は
    有機酸との生理的に許容し得る塩。
  5. （５）特許請求の範囲第（１）−（４）項記載の化合物
    及び１以上の担体及び／又は賦形剤を含有する医薬組成
    物。
  6. （６）特許請求の範囲（１）〜（４）項記載の化合物の
    徐脈及び徐脈型不整脈治療のための医薬組成物製造のた
    めの使用。
  7. （７）一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、▲数式、化学式、表等があります▼は２価の基 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｓ）、▲数式、化
    学式、表等があります▼（Ｔ）、▲数式、化学式、表等
    があります▼（Ｕ）、▲数式、化学式、表等があります
    ▼（Ｖ）又は▲数式、化学式、表等があります▼（Ｗ） の１つを表わし、 Ｄは基 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
    、表等があります▼ を表わし、 Ｘ＾１、Ｘ＾２、Ａ＾１、Ａ＾２、Ｒ、Ｒ＾１〜Ｒ＾１
    ＾０、Ｒ＾１＾２及びＺは以下の意味を有する： Ｘ＾１及びＸ＾２は＝ＣＨ−基を表わすか、又は▲数式
    、化学式、表等があります▼が上記２価の基中Ｓ、Ｕ又
    はＷであるときは両者又はＸ＾１のみ又はＸ＾２のみ窒
    素原子を表わしてもよく、 Ａ＾１は炭素原子２〜７の直鎖又は分枝飽和アルキレン
    基を表わし、 Ａ＾２は炭素原子１〜５の直鎖又は分枝飽和アルキレン
    基を表わすか、又はそれが飽和複素環の窒素に対し３位
    にある場合は単結合を表わしてもよく、 Ｚは単結合、酸素もしくはイオウ原子、メチレン又は１
    ，２−エチレン基を表わし、 Ｒは水素原子又はメチル基を表わし、 Ｒ＾１は炭素原子１〜４の分枝又は非分枝のアルキル基
    を表わし、 Ｒ＾２はその２〜７番目の炭素原子でヒドロキシ基で置
    換していてもよい、炭素原子１〜７の分枝又は非分枝ア
    ルキル基；又は環がヒドロキシ基で置換していてもよい
    、環中の炭素原子３〜７のシクロアルキル又はシクロア
    ルキルメチル基を表わし、 Ｒ＾１及びＲ＾２はしかしながらそれらの間の窒素原子
    と共に、酸素原子又はＮ−ＣＨ＿３基によって中断され
    ていてもよく、４〜７員の飽和複素単環を形成してもよ
    く、 Ｒ＾３は炭素原子１〜４のアルキル基、塩素原子又は水
    素原子であり、 Ｒ＾４は水素原子又はメチル基を表わし、 Ｒ＾５及びＲ＾６は各々水素原子、フッ素、塩素又は臭
    素原子、又は炭素原子１〜４のアルキル基を表わし、 Ｒ＾７は水素又は塩素原子、又はメチル基を表わし、 Ｒ＾８は水素原子又は炭素原子１〜４のアルキル基を表
    わし、 Ｒ＾９は水素又はハロゲン原子、又は炭素原子１〜４の
    アルキル基を表わし、 Ｒ＾１＾０は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ＾１＾
    ２は炭素原子１〜６の分枝又は非分枝アルキル基を表わ
    す、 ただし▲数式、化学式、表等があります▼が２価の基Ｔ
    を表わし、Ｒ＾７が水素原子である場合、Ｒ＾３は塩素
    原子を表わすことができず、さらにＺはイオウ原子を表
    わすことができない）の新規縮合ジアゼピノン、そのジ
    アステレオマー及び鏡像体、及びその無機酸又は有機酸
    との生理的に許容し得る塩を製造する方法であって、 （ａ）一般式 I ａ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） 〔式中、Ｒ、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ＾１、Ｘ＾２、Ａ＾１
    及びＤは前記と同義であり、▲数式、化学式、表等があ
    ります▼は２価基Ｓ、Ｕ、Ｖ、Ｗ又はＴ′ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｔ′） （式中、Ｒ＾７′は塩素原子又はメチル基である）の１
    つを表わす〕の縮合ジアゼピノンを製造するために、一
    般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼、Ｘ＾１及びＸ＾２は前記と同義であり、Ｙはハ
    ロゲン原子又は基ＯＲ″（式中、Ｒ″はハロゲンで置換
    していてもよい炭素原子１〜５のアルキル基、ハロゲン
    原子又はニトロ基で置換していてもよいフェニル基、又
    は炭素原子７〜１５のアラルキル基を表わす）を表わす
    〕のカルボン酸誘導体と一般式III又はIIIａ ▲数式、化学式、表等があります▼（III）又は▲数式
    、化学式、表等があります▼（IIIａ） （式中、Ｒ、Ａ＾１及びＤは前記と同義であり、Ｍはア
    ルカリ金属原子又は１当量のアルカリ土類金属原子を表
    わす）の化合物とを必要に応じ溶媒の存在下−１０℃及
    び反応混合物の沸点の間の温度で反応させるか、又は ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼及び置換基Ｒ、
    Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ＾１、Ｘ＾２、Ａ＾１及びＤについ
    て上記定義を有する一般式 I ａの同じ縮合ジアゼピノ
    ンを製造するために、一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中、基Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ＾１、Ｘ＾２及び▲数式
    、化学式、表等があります▼は前記と同義である）の三
    環化合物と一般式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） のクロロカルボン酸誘導体、又は一般式 I ａの化合物
    においてＲが水素原子を表わす場合には一般式Ｖａ Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ａ＾１−Ｏ（Ｖａ） のイソシアネート（両式中、基Ｒ、Ａ＾１及びＤは前記
    と同義である）とを、好ましくは溶媒中反応混合物の沸
    点までの温度で反応させるか、又は ｃ）一般式 I に包含される一般式 I ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） 〔式中、Ｒ＾４、Ｘ＾１、Ｘ＾２、Ａ＾１及びＤは前記
    と同義であり；Ｒ＾３′は炭素原子１〜４のアルキル基
    又は水素原子を表わし；及びＲ＾７は水素原子を表わし
    ； 基▲数式、化学式、表等があります▼のためにＺは イオウ原子を除き前記と同義であり、Ｒ＾１、Ｒ＾２及
    びＡ＾２は前記と同義である）のピロロ縮合ジアゼピノ
    ンを製造するために、Ｒ＾７が塩素原子を表わす一般式
    I ｂの化合物を、元素の周期律表のVII亜族（ｔｈｅ　
    VIIｔｈ　ｓｕｂｓｉｄｉａｒｙ　ｇｒｏｕｐ）の金属
    の触媒の存在下に１−３００ｂａｒの水素圧下水素で、
    又は炭（ｃｈａｒｃｏａｌ）上のパラジウム又は酢酸パ
    ラジウム及びトリアリールホスフィンの存在下にギ酸又
    はギ酸トリアルキルアンモニウムで、溶媒の存在下０〜
    １３０℃の間の温度で水素化分解するか、又は ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼及び置換基Ｒ、
    Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ＾１、Ｘ＾２、Ａ＾１及びＤについ
    て上記意味を有する、ａ）で記述の一般式 I ａの触媒
    ジアゼピノンを製造するために、一般式VII ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中、Ｒ、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ＾１、Ｘ＾２及びＡ＾
    １は前記と同義であり、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼は前記と同義であり、Ｘはヌクレオフーガル基 （ａ　ｎｕｃｌｅｏｆｕｇａｌ　ｇｒｏｕｐ）又は脱離
    基を表わす〕の触媒ジアゼピノンと一般式IIIｃ Ｈ−Ｄ（IIIｃ） （式中、Ｄは前記と同義である）のジアミンとを不活性
    溶媒中、必要に応じ補助塩基の存在下−１０℃及び反応
    混合物の沸点の間の温度で、又一般式VIIの化合物中の
    Ｘがヒドロキシ基を表わす場合には周期律表VII亜族の
    触媒の存在下、好ましくは非プロトン性不活性溶媒の存
    在下反応させ、 必要に応じ、得られる一般式 I の化合物を その鏡像体に分割し、又一般式 I の化合物が塩の形で
    得られる場合にはそのフリー塩基に変換し、又フリー塩
    基として得られる場合にはその無機酸又は有機酸との生
    理的に許容し得る塩に変換することを特徴とする方法。
  8. （８）反応を非プロトン性極性溶媒の存在下に、及び無
    機もしくは有機塩基の存在下又は過剰の一般式VIIの化
    合物の存在下に、又一般式IIIａの金属化合物を用いる
    場合一般式IIIの化合物からその場で（￥ｉｎ￥　￥ｓ
    ｉｔｕ￥）それを生成させながら、行うことを特徴とす
    る特許請求の範囲（７）ａ）項記載の方法。
  9. （９）反応を不活性溶媒中、第三級有機塩基の存在下３
    ０及び１００℃の間の温度で行うことを特徴とする特許
    請求の範囲第（７）ｂ）項記載の方法。
  10. （１０）水素化分解を圧力をかけない条件下、ジメチル
    ホルムアミド及び炭上のパラジウムの存在下ギ酸を用い
    ７０〜１１０℃で；過剰のトリエチルアミン及び炭上の
    パラジウムの存在下ギ酸トリメチルアンモニウムで；又
    は酢酸パラジウム及びトリアリールホスフィンを用い４
    ０及び１１０℃の間の温度で行うことを特徴とする特許
    請求の範囲（７）ｃ）項記載の方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3820347A1 (de) * 1988-06-15 1989-12-21 Thomae Gmbh Dr K Verwendung von in 11-stellung substituierten 5,11-dihydro-6h-pyrido(2,3-b) (1,4)benzodiazepin-6-onen zur behandlung von bradycardien und bradyarrhythmien in der human- und veterinaermedizin
DE3820346A1 (de) * 1988-06-15 1989-12-21 Thomae Gmbh Dr K Neue kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5366972A (en) * 1989-04-20 1994-11-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection
CA2030056C (en) * 1989-11-17 1995-10-17 Karl D. Hargrave 5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of hiv infection
TW434220B (en) * 1998-02-02 2001-05-16 Shiseido Co Ltd 1,2-di-substituted piperidine derivative, a hair growth agent, and an agent for external use to the skin
JPWO2004011430A1 (ja) * 2002-07-25 2005-11-24 アステラス製薬株式会社 ナトリウムチャネル阻害剤
FR2850654A1 (fr) * 2003-02-03 2004-08-06 Servier Lab Nouveaux derives d'azepines tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1795183B1 (de) * 1968-08-20 1972-07-20 Thomae Gmbh Dr K 5,11-Dihydro-6H-pyrido[2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-on-derivate und Arzneimittel
FI50242C (fi) * 1969-07-18 1976-01-12 Thomae Gmbh Dr K Menetelmä valmistaa farmakologisesti aktiivisia uusia diallyyliaminoal kanoyylidibenso- tai pyridobenso-diatsepiineja ja niiden happoadditios uoloja.
DE2424811C3 (de) * 1974-05-22 1981-08-20 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Pyrido-benzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US4210648A (en) * 1977-05-31 1980-07-01 Boehringer Ingelheim Gmbh II-Aminoacyl-5,11-dihydro-6H-pyrido(2,3-B) (1,4)benzodiazepin-6-ones and salts thereof
CH643263A5 (de) * 1979-05-11 1984-05-30 Sandoz Ag Benzodiazepine, ihre herstellung und verwendung.
IL62792A (en) * 1980-05-07 1985-02-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Acylated dihydrothienodiazepinone compounds,process for their preparation,and medicaments containing them
DE3028001A1 (de) * 1980-07-24 1982-02-18 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue, in 5-stellung substituierte 5,10-dihydro-11h-dibenzo (b,e)(1,4) diazepin-11-one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel
DE3262922D1 (en) * 1981-02-02 1985-05-15 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Tricyclic pyrrols, process for their preparation, their use and compositions containing them
DE3122670A1 (de) * 1981-06-06 1982-12-23 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "neue 1,4,9,10-tetrahydro-pyrazolo(4,3-e) pyrido(3,2-b)(1,4)diazepin-10-one, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur herstellung von pharmazeutischen wirkstoffen"
DE3204169A1 (de) * 1982-02-06 1983-08-11 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Substituierte thienobenzodiazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3204401A1 (de) * 1982-02-09 1983-08-11 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Pyridobenzodiazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
IT1212742B (it) * 1983-05-17 1989-11-30 Dompe Farmaceutici Spa Derivati dibenzo [1,4]diazepinonici pirido [1,4] benzodiazepinonici,pirido [1,5] benzodiazepinonici e loro attivita' farmacologica
DD236731B3 (de) * 1983-10-19 1992-12-10 Dresden Arzneimittel Verfahren zur herstellung von neuen in 5-stellung substituierten 5,10-dihydro-11h-dibenzo|b,e¨|1,4¨diazepin-11-onen
DE3409237A1 (de) * 1984-03-14 1985-09-19 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
ATE71097T1 (de) * 1985-06-27 1992-01-15 Thomae Gmbh Dr K In 11-stellung substituierte 5,11-dihydro-6hpyrido-(2,3-b>(1,4>benzodiazepin-6-one, verfahren zur ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.

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