JPS63170307A - 結合誘発性組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生きた、無機質化（ｍｉｎｅｒａｌｉｚｅｄ）
された組織の部分の少くともＩ　ＩＩｖＡ所で、しかし
ながら場合により他の一方の個所においても、無機質化
された組織の新規形成をさせることにより、該部分間に
結合を誘発させるのに使用するための組成物に関する。

本発明はまた例えば歯周炎治療のためのかかる結合の誘
発法にも関する。

本発明は無ａ質化された組織、例えば骨、の部分の間に
結合を誘発させることに関して有用な、新規な生物学に
基づく技法に関する。本発明がかかる結合を付与するの
に一般的に適用できるにしても、本明細書においては、
ゆるんだ歯、いわゆる歯周炎の治療に関連して主に説明
することにする。しかしながら、本発明はこの主要な説
明に限定されるものと解釈されるべきでないことに注意
されたい。本発明の技法をより詳細に記載する前に、本
発明のよりよき理解のために歯および関連する疾患に関
する生物学的状態についての間単な背景について記載す
ることが適当である。正常な歯の状態では歯は下顎骨中
の特定の洲洞、いわゆる歯槽中にしっかりと固定されて
いる。歯根と下顎骨との間にはいわゆる歯根膜が存在し
ている。歯根は主に象牙質と呼ばれる吻實により構成さ
れている。この象牙質は厚さ約０，０１〜１順のセメン
ト質の薄層により周辺がＵわれている。このセメント質
の中にはなかんずくコラーゲン繊維が見られ、このもの
はセメント質から歯根膜を通って伸びており、そして下
顎骨中に固定されている。かくの如（、セメント質は歯
を下顎骨に付着させるのに極度に重要である。歯根膜は
厚さ約０．２閣を有しておりそして前記したコラーゲン
繊維、およびこの繊維とこれら組織に属する細胞との間
に存在する脈管および神経からなる。

下顎骨は歯冠部まで全体にわたり伸びているわけではな
く、そして下顎骨により覆われてない歯根の部分におい
ては歯根セメント質からの繊維が伸びて歯の周囲のゴム
状物質である歯肉に入ってきている。これらの繊維は歯
を固定するのを助け、そしてさらに歯肉を安定化させる
。

歯肉ならびに口腔全体は薄い上皮層で覆わ扛ている。こ
の上皮が歯の周りに密な襟または袖を形成する。歯に１
１４接して歯と上皮との間に浅い罫が形成される。

歯を下顎骨に付着させている組織中の炎症性疾患が非常
にしばしば存在しそして世界中の人口の主要部分な棟々
の程度に侵している。これまで用いられた治療法は主に
進行する疾患の過程を遅延させることおよびできる限り
歯の喪失を防止することを目的としていた。現在のとこ
ろ、歯が下顎骨への付着を回復しうるような方法で治療
させうる、臨床的に適用しうる方法は何ら存在しない。

この領域における部分的問題は、患者が歯の付着に先天
的欠陥を有する場合である。かかる患者では早い年令で
歯周炎いわゆる若年性歯周炎の症候を生ずる。治療には
しばしば歯の抜去およびかなりの費用をかけて何らかの
ブリッジ構造物で置き換えることが包含される。

歯の表面上の細菌により歯の周囲の歯肉に慢性の炎症が
惹起される。炎症性細胞は細菌に対して意図された分解
酵素を分泌するが、この場合これら酵素は歯を歯肉およ
び下顎骨に付着させているコラーゲン繊維を攻撃する。

歯根またはセメント質の表面上の細胞は破壊され易くそ
して口内粘膜からの上皮が歯にそって下方に生長してい
わゆる歯肉法を生成する。この歯肉隙中において新たな
細菌が保護された領域を獲得して、そこで生育しうる。

新たな炎症性細胞がその領域内に集まり、セして菌根膜
組織の分解が進行する。セメント質細胞が死に、そして
歯槽領域の骨が破壊される。この過程は一般に非常に徐
々に進行するが、しかし時々非常に迅速に進行しうる。

ある時間経過後、侵され易い歯は下顎骨への付着を完全
に失うであろう。

今日の治療では主に歯表面上の測角沈着の除去に向けら
れている。細菌が除去されると、歯肉および１Ｂ根膜中
の炎症が止みそして分解過程が停止するに至る。この処
置はまた歯表面上に新たな細菌沈着物が形成されるのを
阻止することも目的としている。従って、この処置によ
り歯の下顎骨への付着の破壊が終止するが、しかし何ら
新規な菌根膜または何ら新規なセメント質が治療におい
て形成されないであろう。

本発明の基礎を形成する研究に関して幾分焉くべきこと
にセメント質の形成は、歯根の発育中に歯根表面全体に
沿って形成されるエナメル前駆物質の薄い層により開始
されることが見出された。このエナメルの層は、その領
域中のコラーゲン繊維細胞が発達してセメント質な形成
する細胞となるようにその細胞に影響を及ぼすと思われ
る。このエナメルの薄い層はそのセメント質が継続して
光背するとかなりの程ＫＫ消失すると思われるが、しか
しある領域では残留分が鋭察されうる。

行われた調査に関して、例えば歯根表面の窩洞をみがく
ことにより象牙質がｍ横腹の細胞に鱈出された場合、骨
様組賊の形態で、すなわち歯を周囲組織に付着させてい
る繊維を欠いた形態で治癒が起ることが見出された。し
かしながら、もし生成された窩洞が、以下エナメルマト
リックスと呼ばれるエナメルの前駆物質で覆われた場合
は、正常なセメント質Ｍｉ９が生成されることが見出さ
れた。導入期央験においては、内因性エナメルマトリッ
クスが用いられたが、全く異なる動物種から得られるエ
ナメルマトリックスを使用しても同様に好ましい結果が
得られることが後桟見出された。すなわち、歯根表面に
あるみがかれた窩洞を、例えば豚起原のエナメルマトリ
ックスで覆うことによりセメント質の形成を窮発しうろ
ことが猿の夾験で見出された。

すなわち、以下に記載される本発明により、生きた、無
機質化された組織の部分の少くとも１個所に新たな無機
質化された組織を形成させることにより該部分間に結合
を誘発させる新規な技法が提供され、そしてこれらの技
法はエナメルへの前駆物質、いわゆるエナメルマトリッ
クスを結合の誘発に使用することを特徴とする。

すなわち本発明はかかる用途のための組成物を提供する
ものであり、そして該組成物は活性成分としてかかるエ
ナメルマトリックスを含有する。

前記したように、本発明は歯の治療、例えば歯周炎の治
療、すなわち歯のゆるみ、歯の移植または偶発事故によ
り不連続となった回の再導入に関して特に適用できる。

しかしながら、本発明はまた人工的な移植組織例えば歯
のインブラント、骨格置換物のインブラント例えば人工
股関節の治癒促進にも使用されうる。本発明はまた新規
な鍵付着が所望される個所であるかかる骨格置換物上に
無機質化された組織の形成を誘発させるのにも使用され
うる。本発明による技法を適用するのに用いられるエナ
メルマトリックスは適当にはその歯が発育中にある何ら
かの哨乳動物から得られる。適当なエナメルマトリック
ス源は屠殺された動物例えば仔豚または修生であり、こ
れらの屠殺はその歯がまだ発育期間中にしばしば行われ
、屠殺用仔豚の場合は約手年令である。従って好ましい
唾乳ｗＪ物は牛または豚種（例えば畜生または仔豚）か
ら選択されるが、しかし他の種例えば羊、および継続し
て成長する歯を有する唱歯類動物も考えられうる。この
物質の代替源としては培誉された細胞または細菌（組換
えＤＮＡ　ｆ：）を使用することもできる。

本発明による組成物は適当には水と混合したカカるエナ
メルマトリックスのみから成ることもできるが、しかし
ながら組成物はエナメルマトリックスをこの目的に受容
されうる担体、希釈剤または接層剤と組み合せて含有す
ることもできる。

歯科での使用には担体または希釈剤が歯科的に受容され
うろことが適当である。組成物は貯蔵安定性を高めるた
めに場合により安定剤または防腐剤を含有することもで
きる。しかしながら歯科マトリックスのみを水と組み合
せたものが央際の使用までのある期間冷時貯蔵されうる
。

本発明は歯根セメント質および下顎骨の形成の誘発およ
びこれら両者間における生理学的コラーゲン繊維付層を
誘発させることによる歯の付着復旧を包含する歯周炎の
治療法を提供するものである。この方法はもしそれが存
在するならば上皮を歯の根から除去しそして次にこの歯
根に歯エナメルの前駆物質、いわゆるエナメルマトリッ
クスの膚を付与することを特徴とする。

歯周炎の治療への本発明の好ましい適用においては、侵
され易い回の領域を切開して歯根の表面を露出させ一方
場合により形成された上皮をとり除き、次に清浄な歯根
表面を活性成分としてのエナメルマトリックスまたはか
かるエナメルマトリックスを含有、する組成物の層で被
覆し、次にコラーゲン組織を整復させそして場合により
傷口を縫合して治癒を起させる。

前記したように、本発明は歯周炎の治療に加え歯の再植
術または移植術においても使用されうる。十代前半の若
者は１個または数個の歯がはずれる（ａｉｓｌｏｃａｔ
ｅ）偶発事故に会うことが比較的しばしばである。これ
は主に前歯に起る。

はずれた歯を速かに戻すことにより下顎骨に正常に付層
した良好な治砥状悪を得ることができる。多くの場合に
かかるはずれた菌の復旧は妥当な期間内に行われ得す、
歯はある期間口外の不適当な媒体中、例えば空気中に露
出して置いておかねばならない。従って歯根表面上の歯
根膜の細胞が破壊され、そして歯が口内の所定の場所に
戻された場合に生理学的な付着が回復されずある期を七
１後に脱落するであろう。今日まで新規な付着を再生さ
せうる方法は何ら案出されなかった。

しかしながら本発明の技法によれば、はずれた歯の上に
ある死んだ歯根膜は機械的または化学的でありうる適当
な方法で除去でき、そして次にエナメルマトリックスの
組成物が歯根のむき出しの表面上に施される。次に歯を
その歯槽に戻しそして数週間軽く固定させる。歯根表面
上の新規なエナメルマトリックスゆえに新規なセメント
質の層が生成され、その結果歯が新たに付着するであろ
う。

歯の移植、すなわちある個人から他の個人への歯の移動
に関しては、移植された歯のｉＩ！ｉ織が受容者の免疫
防禦システムにより攻撃されて非常に短期間に分解され
ることが判明している。

免疫学的に適する個体間の移植を行う試みもなされてい
る。しかしながらこれらの試みはうまく行かなかった。

１個または数個の移植された歯を維持する目的で、拒絶
反応を仰制する薬理学的製剤を用いる長期間処置に頼る
ことは妥当とは考えられなかった。従って、予後が長期
間好適な臨床的に有用な歯の移植法は今日側もない。

しかしながら、本発明による技術を用い、提供者から移
植される予定の鱒をとり出し、図髄を除去し、歯髄空間
を清浄にし、そして歯髄空間に歯根充填剤を施すことに
よりこの問題が解決できた。歯根膜を機械的にまたは化
学的に除去しそして菌の根部をエナメルマトリックスを
官有する組成物で被覆する。次に歯を受容者の口内中に
おける新たな場所に置（。歯が固定された位置に短時間
保持され、そしてエナメルマトリックスゆえに、移植さ
れた回を被覆しかつ固定させる内因性の無機質化された
組織の再形成が誘発されよう。

本発明のもう一つの好ましい観点によれば、エナメルマ
トリックス組成物はフイプリノゲンに基づく組織接着剤
、第ｘｍ因子（血漿由来の凝固因子）およびトロンビン
を補充されていることもできる。かかる補充された組成
物はエナメルマトリックス、フイプリノゲンおよびｉｘ
ｕ＋因子の予備混合物により構成されて、トロンビンは
その組成物を外科手術部位に適用する直前に添加されう
る。この予備混合物は場合により分解速度を低下させる
ためにアプロチニンを含有していてもよい。かかる補充
された組成物中に使用するのに好ましい商業的な製品は
オーストリア国、ＶｉｅｎｎａのＩＭＭＵＮＯＡＧ社で
製造販売される２成分フィブリン密封剤ティッシール（
Ｔｉｓｓｅｅｌ）■である。

かかる組織接着剤を使用するには、エナメルマトリック
ス、フイブリノゲン、ｍｘ＋ｕ因子、および場合により
アプロチニンからなる予備混合物をトロンビン溶液と混
合し、生成する組成物を次に外科手術部位に速やかに適
用する。歯周炎の治療においてこの方法は外科手術を非
常に容易にする。すなわち歯根への組成物の接着が高め
られ、出血が止まりそして粘膜−骨膜皮Ａ弁の位置選定
が大きく単純化され一万縫合術を用いる必要がなくなる
。

本発明を以下に詳細な実施例によりさらに説明する。ラ
ット、猿およびヒトについて実施された歯科実験に関し
て例示する。これら例示は添付図面に関連してなされる
。ここで 第１図は猿の随伴組織を伴う歯の歯根部の断面の細部を
示す。

第２図は本発明に従い処置された猿の歯の歯根部の断面
の細部を示す。

第６図は処置を行うことなく再移植した猿の歯の細部を
示す。

第４図は本発明に従い処置された対応する歯の細部を示
す。

第５図は外科手術前に撮影した口内Ｘ線写真を示す。

第６図は外科手術後に撮影した対応するＸ線写真を示す
。

第１図に示される拡大図は通常、天然には下顎骨に付着
している猿の歯からの随伴組織を伴う歯の歯根部の断面
を示す。歯が付着している下顎骨１と歯の根部７との間
には、象牙質いわゆるセメント質６と歯根膜５とが歯根
部７に隣接して存在し歯を下顎骨に固定している。

実施例 以下の実施例において、処置用組成物としてエナメルへ
の前駆物質すなわちエナメル前駆物質またはエナメルマ
トリックスが用いられ、組織は約６ケ月令で屠殺された
仔豚から得られ、かくして発育中の歯が用意された。清
浄にした豚の顎から歯の胚を単離した。これらの胚はエ
ナメルマトリックス産生性細胞（エナメル器官）、エナ
メルマトリックス、象牙質、象牙芽細胞および回の乳頭
により構成される。エナメル器官を含まない歯の胚をこ
すり賂として単離しそして所望のエナメルマトリックス
である半固形白色塊を得、これを水を用いてホモジナイ
ズしてホイップされたクリーム様粘稠度のものとなす。

用いられたホモジナイザーはスイス国Ｌｕｚｅｒｒ＋の
Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ　ＧｍｂＨにより製造されるいわ
ゆるポリトロン（ｐｏｌｙｔｒｏｎ）である。得られる
組成物は以下の実施例で使用される。

実施例　１ 猿から回を抜去しそして空気中１時間保存し、次に歯根
膜を除去する。次に歯根部に前記のようにして製造され
た豚からのエナメルマトリックスの薄い層を施こし、次
に歯を下顎骨中のその位置に再び戻す。

第２図では、数週間後に新たな歯根膜５が下顎骨１と歯
根部７との間にいかに再生され、そして同じく新たなセ
メント’ＸＭ５が歯根膜５と歯根部７との間にいかに形
成されるかが示される。本発明による組成物を使用する
ゆえに猿の歯の再移植がかくの如くうまく行われ下顎骨
に歯が完全に再び固定されている。

実施例　２ この実施例では本発明による技術を用いる処置を行うか
または行わなかった猿の歯の窩洞下地の治癒について比
較する。第３図は、下顎骨１と猿の歯の歯根部７との間
の領域の詳細な拡大図を示す。はじめにこの歯を抜去し
、次に窩洞を歯根部の表面でみがきそして次に歯を下顎
骨中のその場所に戻して治癒させる。第６図に示される
拡大図は８週間後の治癒を示し、そしてそこに見られる
ようにほんの小さな領域のみの骨様無機質化組織しか形
成されていない（カーブ状矢印参照）。

第４図は同じ方法で実施されるが、しかし歯を戻す前に
、生成した窩洞に前記により調製された組成物を充填し
た場合を示す。ここでも８週間後の治癒を示し、そして
この図面から歯根膜５がいかに良好に治癒されたか明ら
かである。この図面はまたセメント質６が窩洞にいかに
形成されたかをも示している（白ヌキ矢印参照）。

実施例　６ 本実施例の目的は実験的な辺縁の歯周創傷の治癒に及ぼ
す「付着促進性組成物」の影響を示す。歯パーを用い歯
頚−根尖距離的５ｍとなるように歯セメント質、歯根膜
および辺縁歯槽骨を除去することにより猿の歯の辺縁歯
周に実験的に欠損部を生成させた。次にこの組成物を実
験的な欠損部に施しそしてその領域を冶癒せしめた。組
成物を適用することなく治癒せしめる対照欠損部も用意
した。治癒期間をおいたのちその結果を組織学的に評価
した。

その結果によると、前記実施例記載の結果と同じ治癒は
組成物が適用された揚台にのみ得られることか示された
。これには新たなセメント質、歯根膜および歯槽骨から
なる接着層の形成が包含される。従って、新たな付着が
生じた。

これは、欠損部が口内上皮で覆われたのみのままである
対照向の場合には見られなかった。これらの結果は歯周
炎の治療における組成物の適用効果を示している。

実施例　４ この実施例では実験動物における一周炎の治療に続く辺
縁歯周治癒に及ぼ丁「付層促進性組成物」の影響につい
て示す。天然に存在する歯周炎を有する猿を実験に選択
した。これらに慣用の両局外科手術を施し、次に各動物
の一方の実験部位の露出された歯根表面に組ｇ物を適用
処置した。もう一方の部位は対照として用いられた。治
癒期間経過後結果を組織形態計測的に評価した。

その結果では、組成物の適用後に新たな接着性七メント
質、歯根膜および歯槽骨からなる新たな辺縁付着がエナ
メル−セメント質境界に相当するレベルにまで生成され
たことが示される。

図面においてこのことは数圓の新たな歯周付層を意味す
る。対照の歯は何ら新たなセメント質を伴わない新らし
いわずかで一頁しない付着しか得られなかったことを示
す。これらの結果は人間においても歯周炎の治療におけ
る組成物の適用効果について示している。

実施例　５ この実施例の目的は人間における辺縁歯周炎に及ぼす「
付着促進性組成物」の影響について示す。スウエーデイ
シュメディカルボードアンドザリージョナルエシックス
コミテイ−（ＳｗｅｄｉｓｈＭｅｄｉｃａｌ　Ｂｏａｒ
ｄ　ａｎｄ　Ｔｈｅ　Ｒｅｇｉｏｎａｌ　Ｅｔｈｌｃｓ
Ｃｏｍｉｔｔｅｅ）で認可されたのち、この組成物は辺
縁歯周炎を有する患者の慣用の外科手術処置に付随して
用いられた。患者を手術しその間に歯の結石および肉芽
組織をとり除いた。組成物をむき出しの歯根表面に「塗
布」しそして粘膜−骨膜皮膚弁で覆った。治癒結果を周
期的な臨床的検査、ポケットの深さの記録およびインシ
バｈ　（ｉｎｇｉｖａｌ）インデックスならびに口内Ｘ
線写真の検査により評価した。組成物の適用後に結果を
慣用の両局外科手術に関するそれまでの鼠的研究と比較
した。

その結果は、組成物が辺縁の歯槽骨の高さを有意に高め
るのを促進したことを示している（第５および６図）。

これらの図面は「付着促進性組成物」の適用を含む両局
外科手術の前（第５図）および６ケ月後（第６図）に撮
影した口内Ｘ線写真を示す。手術前Ｘ線写真（第５図）
でに歯槽骨（１）のレベル（矢印）がほとんど歯の尖端
部に位置していることを示している。

組成物の適用６ケ月後（第６図）には、かなりの址の新
たな歯槽骨（１）が形成されそしてそのレベルは歯の中
程の矢印で示されており、ａＷｍ上昇している。かかる
治癒結果は慣用の歯周外科手術後では決して見られなか
った。一般に治癒は慣用の両局外科手術に関する従来の
研究と比較して臨床的な外観および辺縁ポケットの深さ
の低下の両方に関してより速やかに進行することが明ら
かであった。これらの結果は、組成物が慣用の処置では
見られなかった治癒効果である、入間の新たな歯周付着
を促進させる能力をも有することを示している。

実施例　に の実施例は臨床的に実施するにあたり、「付着促進性組
成物」の改良された適用法について説明する。辺娘凶周
炎な有する患者を、フィブリン含有組織接着剤が組成物
中に混合されていることが相異する以外は前記実施例５
の記載と同様にして処置した。この組織接着剤はフイプ
リノゲン、血漿フィブロネクチン、第Ｘｍ因そ血漿由来
凝固因子）、プラスミノゲン、アプロチニン、トロンビ
ンおよび塩化カルシウムから構成されており、そしてオ
ーストリア国、ＶｉｅｎｎａのＩＭＭＵＮＯＡＧ社によ
り製造されている。ティン’／　−ｋ　（Ｔｉｓｓｅｅ
ｌ）　ｉたはテイスコル（Ｔｉｓｓｕｃｏｌ）の名称の
下に収光されている組織接着剤はその種種の成分が混合
されたのち重合して接着性は塊を形成する。従って、テ
イッシール（またはテイスコル）を「付着促進性組成物
」に添カロすると、両局外科手術中の歯根表面への接層
を箭める。さらに、出血が止まり、粘膜−骨膜皮膚弁の
視認性および位置選定が容易となる。この皮肩弁はまた
歯根表面のより回頭側に位［１ｔＴることもできそして
縫合が排除できる。歯根表面を被覆することはそれが新
たな付着の程度を究極的に決定するのであるから治癒結
果にとっては必須要件である。

実施例　７ この実施例の目的は「付着促進性組成物」の無機質化組
織誘発能力について記載することである。組成物をセラ
チンカプセル中に入れ、これをラットの腹筋中に手術し
て入れた。模擬手術されたラットを対照として用いた。

治癒期間経過後ラットを殺し、そして手術領域内の組織
反応をＸ線写真、組織学的検糞および４５Ｃａのとり込
みにより評価した。

その結果は、セメント質に類似する無機質化した組繊が
組成物の適用に続き形成されることが示された。模擬手
術した動物においては新たに形成された組歳の痕跡は何
ら見られなかった。

前記した実験は本発明の実際上の適用および利点を明白
に示している。猿について行われた実験では仔豚からの
エナメルマトリックスが使用された事実ゆえに、この試
験はさらに、内因性エナメルマトリックスの使用が不必
要であることも示している。この後者所見は、それが原
料のより容易な入手が保証されうることを意味している
ので、いうまでもなくがなりの利点を示すものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は猿の随伴組織を伴う歯の歯根部の断面の細部を
示す写真である。 第２図は本発明に従い処置された猿の歯の歯根部の断面
の細部を示す写真である。 第３図は処置を行うことなく再移植した根の歯の細部を
示す写真でるる。 第４図は本発明に従い処置された対応する歯の細部を示
す写真である。 第５図は外科手術前に撮影した口内Ｘ線写真である。 第６図は外科手術後に撮影した対応する口内Ｘ線写真で
ある。 特許ｔｔＩｉＩ人５−ス・ハンマルストリョーム同　　
　　レイク・プロムリョ７ 同　　　　スヴエン・リンドスコウク 外２名 手続補正書（方式） 昭和６３年　１月１４日 特許庁長官　　小　川　邦　夫　　殿 ■、事件の表示 昭和６２年特許願第２３７５８９号 ２、発明の名称 結合誘発性組成物 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　　スウェーデン国ニス−１８２６４ユウルスホル
ム。 フレーヤヴエイエン２８ 氏名　　ラースＱハンマルストリョーム（外２名） ４、代理人 ５、補正命令の日付 ７、補正の内容 願書に最初に添付した図面の浄書・別紙のとおり（内容
に変更なし）。 以　　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）生きた、無機質化された組織の部分の少くとも１個
   所で無機質化された組織を再生させることによりその部
   分間に結合を誘発させるのに使用するための組成物であ
   つて、そのものが活性成分として歯のエナメルの前駆物
   質、いわゆるエナメルマトリツクスを含有することを特
   徴とする組成物。 ２）歯周炎の治療に使用するための特許請求の範囲第１
   項記載の組成物。 ３）ヒトに使用するための特許請求の範囲第２項記載の
   組成物。 ４）エナメルマトリックスが哺乳動物起源のものである
   ことを特徴とする前記特許請求の範囲のいずれか１項記
   載の組成物。 ５）エナメルマトリツクスが牛または豚種起原のもので
   あることを特徴とする特許請求の範囲第４項記載の組成
   物。 ６）前記エナメルマトリツクスからなることを特徴とす
   る前出の特許請求の範囲のいずれか１項記載の組成物。 ７）エナメルマトリツクスをその目的に受容されうる担
   体、希釈剤または接着剤と組み合せて含有することを特
   徴とする特許請求の範囲第１〜５項のいずれか１項記載
   の組成物。 ８）担体、希釈剤または接着剤が歯科的にまたは生物学
   的に受容されうることを特徴とする特許請求の範囲第７
   項記載の組成物。 ９）生きた、無機質化された組織の部分の少くとも１個
   所で無機質化された組織を再生させることによりその部
   分間に結合を誘発させるにあたり、該部分の少くとも１
   個所の接合部位からそれが存在する場合は軟組織を除去
   し、該部分の少くとも１個所にエナメルの前駆物質、い
   わゆるエナメルマトリツクス、の層を施こし、そして次
   にそれらの部分を隣接させて無機質化された組織の再生
   を伴つて結合をおこさせることを特徴とする方法。 １０）侵され易い歯の領域を処置して歯根の表面を露出
   させ一方場合により形成された上皮をとり除き、清浄に
   された歯根表面をエナメルマトリツクスまたはかかるマ
   トリツクスを含有する組成物の層で被覆し、コラーゲン
   組織を整復させ、そして場合により傷口を縫合して治癒
   せしめることを特徴とする、歯周炎を治療するための特
   許請求の範囲第９項記載の方法。 １１）哺乳動物源例えば牛または豚源からエナメルマト
   リツクスを単離することを特徴とする特許請求の範囲第
   １０項記載の方法。 １２）エナメルマトリツクスが組換えＤＮＡ技術による
   かまたは二倍体細胞の培養により得られることを特徴と
   する特許請求の範囲第１０項記載の方法。