JPS6317876A - 海中藍藻植物からの細胞毒物質 - Google Patents
海中藍藻植物からの細胞毒物質Info
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- JPS6317876A JPS6317876A JP62019675A JP1967587A JPS6317876A JP S6317876 A JPS6317876 A JP S6317876A JP 62019675 A JP62019675 A JP 62019675A JP 1967587 A JP1967587 A JP 1967587A JP S6317876 A JPS6317876 A JP S6317876A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/12—Unicellular algae; Culture media therefor
- C12N1/125—Unicellular algae isolates
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は藍藻植物から得られる生物学的活性物質、特に
クロモン代謝産物及びそのペプチドに関するものである
。
クロモン代謝産物及びそのペプチドに関するものである
。
近年、潜在的な薬効を有する海中生物体からの新規な構
造種に関する研究が強まり、最近若干の特定分類群に集
中し、その中の１種が藍藻植物である。
造種に関する研究が強まり、最近若干の特定分類群に集
中し、その中の１種が藍藻植物である。
次の文献に記載されている如く、藍藻類が最近大学の研
究者、ナショナル キャンサー インスティテユート（
Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ
）及び産業界により新規なバイオ活性天然生成物の新規
な給源としてかなり注目されている：カルター５６−６
４５７ （１９８４）；バーチ（Ｂａｒｃｈｉ）ら（１
９８４）；フラッグ（Ｃｒａｇｇ） らのＡｍ、Ｓｏ
ｃ。
究者、ナショナル キャンサー インスティテユート（
Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ
）及び産業界により新規なバイオ活性天然生成物の新規
な給源としてかなり注目されている：カルター５６−６
４５７ （１９８４）；バーチ（Ｂａｒｃｈｉ）ら（１
９８４）；フラッグ（Ｃｒａｇｇ） らのＡｍ、Ｓｏ
ｃ。
Ｐｈａｒｍａｃｏｇ、Ｐｒｏｃｅｄｉｎｇｓ、 ａｂｓ
、 ｎｏ、 １８５ （１’ ９８５ ） ； １９８
４ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｕｓ、 Ｓｅａ Ｐｈａｒｍ、
Ｉｎｃ、。
、 ｎｏ、 １８５ （１’ ９８５ ） ； １９８
４ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｕｓ、 Ｓｅａ Ｐｈａｒｍ、
Ｉｎｃ、。
Ｆｔ、 ｐｉｅｒｃｅ、 フロツグ。カルターらは、
主にマツな二次代謝産物が得られることを報告している
。
主にマツな二次代謝産物が得られることを報告している
。
従来スチリルクロモン構造は天然生成物中に見い出され
なかったが、その炭素骨格は、ジー・ピー・ピー著、ジ
ョン ウィリー エンド サンズ。
なかったが、その炭素骨格は、ジー・ピー・ピー著、ジ
ョン ウィリー エンド サンズ。
ニューヨーク、１９７７、ｐ５８１〜６３１）中の“ア
ルキルクロモン”に報告されている如く、合成学から知
られていた。
ルキルクロモン”に報告されている如く、合成学から知
られていた。
プエルトリコで採れるいくらかまれな藍藻植物、化合物
を生ずることが確かめられた。
を生ずることが確かめられた。
ホルモサムニオン（ｈｏｒｍｏｔｈａｍｎ １ｏｎ）
と命名した新規な新油性代謝産物がスチリルクロモン
構造を有することを見い出した。これは既知の天然生成
物中には先例がない。ホルモサムニオンは若干のタイプ
の癌細胞に有効な細胞毒である（組織培養中のＨＬ６０
細胞系に対してＩＣ３゜＝ ０．２ ｎｇ／ｍ ｌ ）
。
と命名した新規な新油性代謝産物がスチリルクロモン
構造を有することを見い出した。これは既知の天然生成
物中には先例がない。ホルモサムニオンは若干のタイプ
の癌細胞に有効な細胞毒である（組織培養中のＨＬ６０
細胞系に対してＩＣ３゜＝ ０．２ ｎｇ／ｍ ｌ ）
。
ホルモサムニオンおよび作用の程度は低いが一種の同類
化合物はＲＮＡ合成を選択的に抑制することによりかか
る細胞毒作用を及ぼすようである。
化合物はＲＮＡ合成を選択的に抑制することによりかか
る細胞毒作用を及ぼすようである。
ホルモサムニオンは容易に合成し得る新規な種類の細胞
毒の最初のものである。
毒の最初のものである。
更に、抗菌特性を有するペプチド物質が単離された。
海中ｆｆｉ藻類、ホルモサムニオン エンテロモルフォ
イド グルナラ（ノストカセー） （Ｇｒｕｎｏｗ（Ｎ
ｏｓ ｔｏｃａｃｅａｅ） ）は、浅い熱帯の海の環境
で濃密なマットを形成する極く僅かな藍藻類の１種であ
る。
イド グルナラ（ノストカセー） （Ｇｒｕｎｏｗ（Ｎ
ｏｓ ｔｏｃａｃｅａｅ） ）は、浅い熱帯の海の環境
で濃密なマットを形成する極く僅かな藍藻類の１種であ
る。
ここで記述するＨ、エンテロモルフォイドはプエルトリ
コのノースコーストから採取された。
コのノースコーストから採取された。
Ａ、クロモン
Ｈ，エンテロモルフォイドから得られる少なくとも２種
のスチリルクロモン化合物が抗腫瘍性薬効を有すること
を確かめた。該化合物は次式（式中のＲは−Ｈ又は−Ｏ
ＣＨ，を示す）で表わされる。
のスチリルクロモン化合物が抗腫瘍性薬効を有すること
を確かめた。該化合物は次式（式中のＲは−Ｈ又は−Ｏ
ＣＨ，を示す）で表わされる。
実施例１
新しいＨ，エンテロモルフォイドのＣＨＣβ３／ Ｍ
ｅ ＯＨ抽出物は微量の陽性抗菌活件を示し、薄層クロ
マトグラフィーにより特有の撥こげ（Ｈ，ＳＯ４）黄色
（ｏｒａｎｇｅ−ｃｈａｒｒｉｎｇ （Ｈ２ＳＯ４）ｙ
ｅｌｌｏｗ）色素の存在を示した。容易に単離できる色
素帯は若干の化合物の薄い混合物を含有し、この大部分
を注意深く逆相ＨＰＬＣにより単離し、これの新規なス
チリルクロモン構造（第１図）をＸ線結晶法により解析
した。通俗的に命名したホルモサムニオンであるこの代
謝産物は若干のヒト癌細胞系に有効な細胞毒であり、Ｒ
ＮＡ合成の抑制を介して作用すると思われる（第１表）
。
ｅ ＯＨ抽出物は微量の陽性抗菌活件を示し、薄層クロ
マトグラフィーにより特有の撥こげ（Ｈ，ＳＯ４）黄色
（ｏｒａｎｇｅ−ｃｈａｒｒｉｎｇ （Ｈ２ＳＯ４）ｙ
ｅｌｌｏｗ）色素の存在を示した。容易に単離できる色
素帯は若干の化合物の薄い混合物を含有し、この大部分
を注意深く逆相ＨＰＬＣにより単離し、これの新規なス
チリルクロモン構造（第１図）をＸ線結晶法により解析
した。通俗的に命名したホルモサムニオンであるこの代
謝産物は若干のヒト癌細胞系に有効な細胞毒であり、Ｒ
ＮＡ合成の抑制を介して作用すると思われる（第１表）
。
ａ：ＩＤ５ｏは細胞成長を５０％の管理水準まで抑制す
るのに要する薬剤濃度である。
るのに要する薬剤濃度である。
ｂ：高分子生合成抑制の百分率を、対照細胞に対して処
置した薬剤中の１０６個の細胞に導入した前駆物質（ｃ
−ｅ）の比活性から計算した。ＩＤ５ｏ値は薬剤濃度対
数を高分子生合成の阻害の百分率に対してプロットする
ことにより得た。
置した薬剤中の１０６個の細胞に導入した前駆物質（ｃ
−ｅ）の比活性から計算した。ＩＤ５ｏ値は薬剤濃度対
数を高分子生合成の阻害の百分率に対してプロットする
ことにより得た。
Ｃ：細胞懸濁液のｍｌ当たり１μＣｉ （マイクロキュ
リー）の３Ｈ−チミジン（１６，６キユリ一／ミリモル
（Ｃｉ ／＋ｎｍｏ ｌ ） ）でパルス標識した指数
的に成長する細胞 ｄ：細胞懸濁液のｍ１当たり２ μｃｉの［５−３Ｈ〕
−ウリジン（２８Ｃｉ ／ｍｍｏ ｌ ）でパルス標識
した指数的に成長する細胞 ｅ：馴胞懸濁液のｒｎｌ当たり１μＣｉの３Ｈ−ロイシ
ン（１３０Ｃｉ／＋ｎｍｏｌ）でパルス標識した指数的
に成長する細胞 黄色老化藻類のＨ，エンテロモルフォイドを、１９８４
年および１９８５年の７月および８月中に数回、プエル
トリコのブラヤ ドウ ベガ バジ、、 （Ｐｌａｙａ
ｄｅ Ｖｅｇａ Ｂａｊａ）の日光にさらされた浅い
砂州（１〜３ｍ）で豊富に採取した。冷凍またはアルコ
ール保存した海草を標準様式（ＣＨＣＩ！ｓ／ＭｅＯＨ
２：１）で抽出し、ホルモサムニオンを含む黄色色素帯
をＴＬＣ等級のシリカゲルを用いた減圧クロマトグラフ
ィーによって単離した。
リー）の３Ｈ−チミジン（１６，６キユリ一／ミリモル
（Ｃｉ ／＋ｎｍｏ ｌ ） ）でパルス標識した指数
的に成長する細胞 ｄ：細胞懸濁液のｍ１当たり２ μｃｉの［５−３Ｈ〕
−ウリジン（２８Ｃｉ ／ｍｍｏ ｌ ）でパルス標識
した指数的に成長する細胞 ｅ：馴胞懸濁液のｒｎｌ当たり１μＣｉの３Ｈ−ロイシ
ン（１３０Ｃｉ／＋ｎｍｏｌ）でパルス標識した指数的
に成長する細胞 黄色老化藻類のＨ，エンテロモルフォイドを、１９８４
年および１９８５年の７月および８月中に数回、プエル
トリコのブラヤ ドウ ベガ バジ、、 （Ｐｌａｙａ
ｄｅ Ｖｅｇａ Ｂａｊａ）の日光にさらされた浅い
砂州（１〜３ｍ）で豊富に採取した。冷凍またはアルコ
ール保存した海草を標準様式（ＣＨＣＩ！ｓ／ＭｅＯＨ
２：１）で抽出し、ホルモサムニオンを含む黄色色素帯
をＴＬＣ等級のシリカゲルを用いた減圧クロマトグラフ
ィーによって単離した。
この黄色帯の分取薄層クロマトグラフィーは、混合物を
７５：２５の比の成分に単純化した。少量のホルモサム
ニオンを直列の２個のウォーターズ３．９ＩＩＩｎＩ×
２５ｃｓＩマイクロ−ボンダパック（μ−Ｂｏｎｄａｐ
ａｋ） Ｃ−１８カラム、移動相として４０％ＨｚＯ／
ＭｅＯＨ，１，５ｍｌ ｍｉｎ、３５分の保持時間、１
回の注入で０．５■を使用する条件下で、逆相ＨＰＬＣ
を適用して、この混合物から得た。
７５：２５の比の成分に単純化した。少量のホルモサム
ニオンを直列の２個のウォーターズ３．９ＩＩＩｎＩ×
２５ｃｓＩマイクロ−ボンダパック（μ−Ｂｏｎｄａｐ
ａｋ） Ｃ−１８カラム、移動相として４０％ＨｚＯ／
ＭｅＯＨ，１，５ｍｌ ｍｉｎ、３５分の保持時間、１
回の注入で０．５■を使用する条件下で、逆相ＨＰＬＣ
を適用して、この混合物から得た。
ホルモサムニオンを、誘導体の穏やかな塩基処理（Ｍ
ｅ ＯＨ中のに２ＫＯ３）を介して（ＴＬＣ。
ｅ ＯＨ中のに２ＫＯ３）を介して（ＴＬＣ。
ＭＳ、ＮＭＲで決定したよ゛うに）簡単に改質した。
誘導体の比較的簡単な精製およびその一層好ましい溶解
特性は、天然生成物よりむしろ誘導体を主として使用す
ることを決定する要因であった。ホルモサムニオンの天
然生成物（１）および、その誘導体（２）は次式 （式中のＲは、（１）天然生成物の場合は水素原子、ホ
ルモサムニオンは黄色固体（融点２７０℃分解）で、こ
れは高分解能電子衝撃質量分析法（Ｍ”Ｍ／Ｚ ４０
０．１１６３．４６％）により分析したところＣ２、Ｈ
２００ａで、これを誘導体合成 −（ｄｅｒｉｖａｔｉ
ｚａｔｉｏｎ）するとＣ２７Ｈ２Ｇ ＯＩ＋ （陰イオ
ンモード（ｍｏｄｅ）の低分解能ＣＩＭＳによるｍ／２
５２６においてＭ＋＝ベースピーク（ｂａｓｅ ｐｅａ
ｋ） ）まで質量が増加し、従って、この誘導体はホ
ルモサムニオンのトリアセテート誘導体であった。
特性は、天然生成物よりむしろ誘導体を主として使用す
ることを決定する要因であった。ホルモサムニオンの天
然生成物（１）および、その誘導体（２）は次式 （式中のＲは、（１）天然生成物の場合は水素原子、ホ
ルモサムニオンは黄色固体（融点２７０℃分解）で、こ
れは高分解能電子衝撃質量分析法（Ｍ”Ｍ／Ｚ ４０
０．１１６３．４６％）により分析したところＣ２、Ｈ
２００ａで、これを誘導体合成 −（ｄｅｒｉｖａｔｉ
ｚａｔｉｏｎ）するとＣ２７Ｈ２Ｇ ＯＩ＋ （陰イオ
ンモード（ｍｏｄｅ）の低分解能ＣＩＭＳによるｍ／２
５２６においてＭ＋＝ベースピーク（ｂａｓｅ ｐｅａ
ｋ） ）まで質量が増加し、従って、この誘導体はホ
ルモサムニオンのトリアセテート誘導体であった。
天然生成物は代表的クロモン（前記複素環式化合物：ク
ロメン、クロマノン及びクロモン、第５５７〜５８０頁
中のエリス・ジー・ピーの“クロモン右よびそのベンゾ
誘導体”）である。２９５ｎｍと３５３ｎｍにおける紫
外吸収（ＭｅＯＨ：ｇが各々、６，２００；８，９００
）および赤外吸収（ＫＢｒ）は、３４００ｃ＋ｒ’ （
フェノール）と１６４０ｏｍ−’ （ピロンカルボニル
）において幅広く集まった。誘導体の’ＨＮＭＲ（８０
Ｍ）！ｚ 。
ロメン、クロマノン及びクロモン、第５５７〜５８０頁
中のエリス・ジー・ピーの“クロモン右よびそのベンゾ
誘導体”）である。２９５ｎｍと３５３ｎｍにおける紫
外吸収（ＭｅＯＨ：ｇが各々、６，２００；８，９００
）および赤外吸収（ＫＢｒ）は、３４００ｃ＋ｒ’ （
フェノール）と１６４０ｏｍ−’ （ピロンカルボニル
）において幅広く集まった。誘導体の’ＨＮＭＲ（８０
Ｍ）！ｚ 。
ＣＤＣβ３）は、これのトリアセテート性〔δ２．３４
（６Ｈ，Ｓ）および２．５０ （３Ｈ，ｓ））を確定
した。
（６Ｈ，Ｓ）および２．５０ （３Ｈ，ｓ））を確定
した。
誘導体の”ＨＮＭＲスペクトルにおける残りの１７個の
水素原子のうち１２個はメチルシングレットとして存在
し、シフトする３個は芳香族メトキシル〔δ３．８９
（３Ｈ，ｓ）、４．０６ （３Ｈ。
水素原子のうち１２個はメチルシングレットとして存在
し、シフトする３個は芳香族メトキシル〔δ３．８９
（３Ｈ，ｓ）、４．０６ （３Ｈ。
Ｓ）および４．１１ （３Ｈ，ｓ））と一致し、１個は
遮蔽されてないオレフィン酸メチル基〔６２，１？ （
３Ｈ，５）ｌ）に一致した。他の５個のプロトンは、２
種の遮蔽されていないスピン系に分離すれ、１個はトラ
ンス２置換オレフイン〔δ７．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
６）とδ７．５８ （ＩＨ，ｄ。
遮蔽されてないオレフィン酸メチル基〔６２，１？ （
３Ｈ，５）ｌ）に一致した。他の５個のプロトンは、２
種の遮蔽されていないスピン系に分離すれ、１個はトラ
ンス２置換オレフイン〔δ７．０８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
６）とδ７．５８ （ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１６））に一致し、他は対称性１，３．５−３置換
芳香環〔６６，９４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１９）および７．
２３ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．９）］のプロトン成分を形
成していると解釈した。環系の性質および、これらプロ
トン、メチノベメトキシおよびアセトキシ置換基の配置
は容易には決定できず、化合物の量が限定されているた
め、−層明確なＮＭＲ実験を行うことができなかった。
芳香環〔６６，９４（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１９）および７．
２３ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．９）］のプロトン成分を形
成していると解釈した。環系の性質および、これらプロ
トン、メチノベメトキシおよびアセトキシ置換基の配置
は容易には決定できず、化合物の量が限定されているた
め、−層明確なＮＭＲ実験を行うことができなかった。
従って、Ｘ線実験を行い結晶質誘導体く融点１９８〜２
０１℃の温度）の構造を明確に決定した。
０１℃の温度）の構造を明確に決定した。
トリアセテート誘導体の予備的なＸ線写真は、単斜晶対
称を示し、ａ＝ １８．４７２ （５）、ｂ＝５．７６
９ （３）、ｃ＝２４．０９６ （６）人、β＝９３．
４０（２）’の正確な格子定数を、１５個の中位の、２
θ値で測定したディフラクトメーターの最小自乗性分析
から決定した。系統的な消衰（ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ
ｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ）と結晶密度は、不斉単位（ａｓ
ｙｍｅｔｒｉｃ ｕｎｉｔ） （Ｚ ＝ ４ ）を形成
する組成Ｃ２ｔ ８２ Ｂ ０ ｒ ｌの１分子を有す
る空間群Ｐ２＋／−を示した。２θ≦１１４°の場合の
全ての回折極大をグラファイトで単色化したＣｕＫα線
（１，５４１７８Ａ）と可変速さ、１°ω−スキー？
ン（ｓｃａｎｓ）を用いコンピューターで制御した４−
サークル（ｆｏｕｒ−ｃｉｒｃｌｅ）ディフラクトメー
ターで測定した。
称を示し、ａ＝ １８．４７２ （５）、ｂ＝５．７６
９ （３）、ｃ＝２４．０９６ （６）人、β＝９３．
４０（２）’の正確な格子定数を、１５個の中位の、２
θ値で測定したディフラクトメーターの最小自乗性分析
から決定した。系統的な消衰（ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ
ｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ）と結晶密度は、不斉単位（ａｓ
ｙｍｅｔｒｉｃ ｕｎｉｔ） （Ｚ ＝ ４ ）を形成
する組成Ｃ２ｔ ８２ Ｂ ０ ｒ ｌの１分子を有す
る空間群Ｐ２＋／−を示した。２θ≦１１４°の場合の
全ての回折極大をグラファイトで単色化したＣｕＫα線
（１，５４１７８Ａ）と可変速さ、１°ω−スキー？
ン（ｓｃａｎｓ）を用いコンピューターで制御した４−
サークル（ｆｏｕｒ−ｃｉｒｃｌｅ）ディフラクトメー
ターで測定した。
調査した３４５９の反射のうちの、１２１１（３５％）
だけを、ローレンツ、偏光およびバックグラウンド効果
の補正後に観測（Ｆ、≧３σ（ＦＯ））し判断した。対
称心構造（ｃｅｎｔｒｏｓｙｍｍｅｔｒｉｃｓｔｒｕｃ
ｔｕｒｅ）が容易に解明された。水素原子が非水素原子
の部分的な補正の後にＩＩＦ−合成で配置された。異方
性の非水素原子と等方性の水素原子によるブＯ−）り対
角（Ｂｌｏｏｋ ｄｉａｇｏｎａｌ）の最小自乗法の補
正は、観測した反射に関して０．０８１の標準的な結晶
学的残差に収束した。
だけを、ローレンツ、偏光およびバックグラウンド効果
の補正後に観測（Ｆ、≧３σ（ＦＯ））し判断した。対
称心構造（ｃｅｎｔｒｏｓｙｍｍｅｔｒｉｃｓｔｒｕｃ
ｔｕｒｅ）が容易に解明された。水素原子が非水素原子
の部分的な補正の後にＩＩＦ−合成で配置された。異方
性の非水素原子と等方性の水素原子によるブＯ−）り対
角（Ｂｌｏｏｋ ｄｉａｇｏｎａｌ）の最小自乗法の補
正は、観測した反射に関して０．０８１の標準的な結晶
学的残差に収束した。
コンピューターが算出したホルムサムニオントリアセテ
ートの最終的なＸ線モデルを第１図に示す。クロモン断
片（原子０１〜Ｃ３ａ）は平面的であり、芳香環のすべ
ての置換している置換基は、平面外で回転している。関
連する捩れ角はＣ８−Ｃ７−０３１−Ｃ１の５０°から
Ｃ７−Ｃ８−０３２−Ｃ２２の８７°に変化する。１，
３゜５−置換された環のアセテート置換基は、同様に約
７７″捩れていた。
ートの最終的なＸ線モデルを第１図に示す。クロモン断
片（原子０１〜Ｃ３ａ）は平面的であり、芳香環のすべ
ての置換している置換基は、平面外で回転している。関
連する捩れ角はＣ８−Ｃ７−０３１−Ｃ１の５０°から
Ｃ７−Ｃ８−０３２−Ｃ２２の８７°に変化する。１，
３゜５−置換された環のアセテート置換基は、同様に約
７７″捩れていた。
第１表に示す如く、ホルモサムニオンはＰ３８８リンパ
性白血病及びＨＬ−６０人間の骨髄性白血病細胞系に対
し有効な細胞毒剤であることが見い出された。ホルモサ
ムニオンの存在下における高分子生合成を、ＨＬ−６０
及びＫＢ細胞系を用いて行った放射性前駆物質合体法を
介して評価した。ホルモサムニオンの細胞毒作用の主な
モードはＲＮＡ合成の抑制によるものである。
性白血病及びＨＬ−６０人間の骨髄性白血病細胞系に対
し有効な細胞毒剤であることが見い出された。ホルモサ
ムニオンの存在下における高分子生合成を、ＨＬ−６０
及びＫＢ細胞系を用いて行った放射性前駆物質合体法を
介して評価した。ホルモサムニオンの細胞毒作用の主な
モードはＲＮＡ合成の抑制によるものである。
５ ｍｍペーパディスク当り１００μｇ及び２５μｇの
ホルモサムニオンを用いてペーパーディスク−寒天プレ
ート法により試験した場合に、最小ダラム陽性の抗菌活
性を示したホルモサムニオンを黄色ブドウ球菌（−）、
枯草菌（１００μｇで１０酎ゾーン、２５μｇで８ｆｆ
ｌｆｌ＋ゾーン）、大腸菌（−）及び鵞口瘡カンジダ（
−）に対して試験した。
ホルモサムニオンを用いてペーパーディスク−寒天プレ
ート法により試験した場合に、最小ダラム陽性の抗菌活
性を示したホルモサムニオンを黄色ブドウ球菌（−）、
枯草菌（１００μｇで１０酎ゾーン、２５μｇで８ｆｆ
ｌｆｌ＋ゾーン）、大腸菌（−）及び鵞口瘡カンジダ（
−）に対して試験した。
実施例２
近似したスチリルクロモン化合物を実施例１と同様の方
法を用いて単離し同定した。
法を用いて単離し同定した。
試験すると、式（３）の化合物も同様に数種の人間の細
胞系の高分子生合成及び成長を抑制した。しかしその効
果はホルモサムニオンで観られたものより少ない。
胞系の高分子生合成及び成長を抑制した。しかしその効
果はホルモサムニオンで観られたものより少ない。
スチリルクロモン物質を、任意の都合よい投薬形態で動
物体に投与することができる。該化合物の塩若しくはエ
ステルは薬剤の使用に好ましく用いることができる。
物体に投与することができる。該化合物の塩若しくはエ
ステルは薬剤の使用に好ましく用いることができる。
モルフォイドの多数の採取によりホルモサムニオン化合
物は晩夏において見い出される藻類の黄色老化成長にお
いてのみ存在することが示された。
物は晩夏において見い出される藻類の黄色老化成長にお
いてのみ存在することが示された。
１年を通じて他の時期では、藻類は深緑色を呈し異なる
天然生成物を生成した。
天然生成物を生成した。
Ｂ、ペプチド
春、特に３月に採取されるホルモサムニオンエンテロモ
ルフォイズから得られる、天然生成物の一種は有効な抗
菌活性を有する新規なペプチドである。
ルフォイズから得られる、天然生成物の一種は有効な抗
菌活性を有する新規なペプチドである。
実施例３
１９８５年３月に採取したＨ、エンテロモルホイドを実
施例１記載の如＜ （ＣＨＣβ３ ／ＭｅＯＨ２：１）
抽出した。抽出物はある幺微生体、特に鵞口瘡カンジダ
の成長及び繁殖を抑制することを確かめた。従って、種
々の物質を薄層クロマトグラフィー分析により抽出物か
ら単離して活性化合物を同定した。活性化合物はフェニ
ルアラニン、セリン及び数種の他の脂肪族アミノ酸を含
む約１１若しくは１２のアミノ酸から成るペプチドであ
ることを確゛かめた。該ペプチドはおそらく環状の種類
のものであり、ブロックドカルボキシル及びアミノ末端
基を有すると思われる。
施例１記載の如＜ （ＣＨＣβ３ ／ＭｅＯＨ２：１）
抽出した。抽出物はある幺微生体、特に鵞口瘡カンジダ
の成長及び繁殖を抑制することを確かめた。従って、種
々の物質を薄層クロマトグラフィー分析により抽出物か
ら単離して活性化合物を同定した。活性化合物はフェニ
ルアラニン、セリン及び数種の他の脂肪族アミノ酸を含
む約１１若しくは１２のアミノ酸から成るペプチドであ
ることを確゛かめた。該ペプチドはおそらく環状の種類
のものであり、ブロックドカルボキシル及びアミノ末端
基を有すると思われる。
ここに記載する型のペプチドは他の既知の有機抗菌剤の
ように使用することができる。
ように使用することができる。
第１図は、ホルモサムニオン トリアセテートのＸ線モ
デルの透視図である。 図面の浄書（内容に変更なし） 手 続 補 正 書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和６２年特許願第１９６７５号 ２、発明の名称 海中藍藻植物からの細胞毒物質 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人
デルの透視図である。 図面の浄書（内容に変更なし） 手 続 補 正 書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和６２年特許願第１９６７５号 ２、発明の名称 海中藍藻植物からの細胞毒物質 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲは−Ｈ又は−ＯＣＨ＿３を示す）で表わされ
る化合物。 ２、癌細胞の増殖を抑制するに当り、有効量のクロモン
を人間若しくは他の動物体に投与することを特徴とする
人間又は他の動物体を処置する方法。 ３、クロモンが次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲは−Ｈ又は−ＯＣＨ＿３を示す）で表わされ
る化合物である特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、癌細胞の増殖を抑制するに十分な量のクロモン化合
物及び医薬として不活性な担体から成る組成物。 ５、クロモンが次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中のＲは−Ｈ又は−ＯＣＨ＿３を示す）で表わされ
る化合物である特許請求の範囲第４項記載の組成物。 ６、プエルトリコの海から３月中に採取される￥ホルモ
サムニオンエンテロモルフォイズ￥の細胞からクロロホ
ルム及びエタノールの混合物により抽出でき、更に￥鵞
口瘡カンジダ￥を抑制することを特徴とするペプチド。 ７、フェニルアラニン、セリン及び多数の他の脂肪族ア
ミノ酸を含む約１２〜１３種のアミノ酸から成り、ブロ
ックドカルボキシル末端およびブロックドアミノ末端を
有する特許請求の範囲第６項記載のペプチド。 ８、環状ペプチドである特許請求の範囲第７項記載のペ
プチド。 ９、幺微生体の繁殖を抑制するに十分な量の特許請求の
範囲第６項記載のペプチド及び医薬として不活性な担体
から成る組成物。 １０、プエルトリコの海から春に￥ホルモサムニオンエ
ンテロモルフォイズ￥の細胞を採取し、該細胞をクロロ
ホルムとメタノールの混合 物に接触させて抽出溶液を形成し、 該抽出溶液からクロロホルムとメタノール を分離し、これによりペプチドを含む粗製抽出物を得る
工程より得られる抗菌ペプチド物質。 １１、プエルトリコの海から３月中に採取される￥ホル
モサムニオンエンテロモルフォイズ￥の細胞からクロロ
ホルム及びエタノールの混合物により抽出でき、更に￥
鵞口瘡カンジダ￥を抑制するペプチドを微生体の成長及
び繁殖を抑制する量で投与することを特徴とする微生体
の成長及び繁殖を抑制する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US82513886A | 1986-01-31 | 1986-01-31 | |
| US825138 | 1986-01-31 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6317876A true JPS6317876A (ja) | 1988-01-25 |
Family
ID=25243210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62019675A Pending JPS6317876A (ja) | 1986-01-31 | 1987-01-31 | 海中藍藻植物からの細胞毒物質 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0237166A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6317876A (ja) |
| CA (1) | CA1295786C (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2661410B1 (fr) * | 1990-04-27 | 1994-06-03 | Caignard Daniel | Nouveaux derives heterocycliques: 2-styryl 4h-1-benzopyrane-4-ones, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
-
1987
- 1987-01-30 EP EP87300855A patent/EP0237166A3/en not_active Withdrawn
- 1987-01-30 CA CA000528606A patent/CA1295786C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-01-31 JP JP62019675A patent/JPS6317876A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0237166A2 (en) | 1987-09-16 |
| CA1295786C (en) | 1992-02-11 |
| EP0237166A3 (en) | 1988-11-02 |
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