JPS63185441A - Liposome forming agent - Google Patents
Liposome forming agentInfo
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分針）
本発明は、良好なリポソームを形成でき、生体１ζ関わ
る用途に好適なリポソーム形成剤に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION (Industrial Application Minute Hand) The present invention relates to a liposome-forming agent that can form good liposomes and is suitable for uses involving living organisms.
（従来の技術）
Ｂａｎｇｈａｍにより、レシチンが水中で脂質二分子膜
より成る直径０．０５〜１０μｍの閉鎖小胞体（リポソ
ーム）を形成することが１９６５年に発見された。それ
以来、リポソームについて薬剤や酵素を封入した−４の
超マイクロカプセル材料、生体膜モデル、生体類似の反
応場としての利用及び遺伝子工学への応用など多くの研
究がなされた。(Prior Art) Bangham discovered in 1965 that lecithin forms closed endoplasmic reticulum (liposomes) consisting of a lipid bilayer membrane and having a diameter of 0.05 to 10 μm in water. Since then, much research has been conducted on liposomes, including -4 ultra-microcapsule materials encapsulating drugs and enzymes, biomembrane models, use as biologically similar reaction fields, and application to genetic engineering.
更に、界ｒｆＪ活性を有する生体二分子膜成分であるレ
シチン以外の合成二鎖型界面活性剤等が、生体膜に類似
した会合構造をとり、合成二分子膜を形成することが見
出された（ Ｊ、Ａ、０．８．、９９゜８８６０（１９
７７））。Furthermore, it has been found that synthetic two-chain surfactants other than lecithin, which is a biobilayer membrane component with field rfJ activity, adopt an association structure similar to that of biological membranes and form synthetic bilayer membranes. (J, A, 0.8., 99°8860 (19
77)).
（発明が解決しようとする問題点）
しかし、レシチンなどのリン脂質からなる脂質二分子膜
は熱や光に弱く分解されやすいという欠点を有し、また
、上記の合成界面活性剤より形成される合成二分子膜は
、安全性や皮膚に対する刺激性の点で問題が多く、生体
に関わる用途には使用できないことなどの欠点を有して
いる。(Problems to be Solved by the Invention) However, lipid bilayer membranes made of phospholipids such as lecithin have the disadvantage of being sensitive to heat and light and easily decomposed. Synthetic bilayer membranes have many problems in terms of safety and irritation to the skin, and have drawbacks such as being unable to be used for applications related to living organisms.
（問題点を解決するための手段）
本発明者は、安定な二分子膜構造から成る閉鎖小店体（
リポソーム）を形成し、生体に使用し得るリポソーム形
成剤を開発するため鋭意研兜を重ねた結果、後記一般式
（１）で示される化合物を用いることにより、安全性が
鋪＜、安定なリポソームが得られることを見出し、本発
明を完成するに至った。(Means for Solving the Problems) The present inventors have proposed a closed small store body (
As a result of intensive research to develop a liposome-forming agent that can form liposomes (liposomes) and can be used in living organisms, we have found that by using a compound represented by the general formula (1) below, we have developed stable liposomes with minimal safety. The present inventors have discovered that the following can be obtained, and have completed the present invention.
本発明の目的は後記一般式（１）で示される２−〔（２
−ヒドロキシ−Ｎ−アシル）アシロキシプロピルアミノ
コエチルリン酸エステル塩から成るリポソーム形成剤を
提供することにある。The object of the present invention is to obtain 2-[(2
An object of the present invention is to provide a liposome-forming agent comprising -hydroxy-N-acyl)acyloxypropylaminocoethyl phosphate ester salt.
すなわち、本発明は、下記一般式（１）％式％
（上記式中、Ｒは炭素数８〜２０の直鎖又は分岐鎖のア
ルキル４、ｍはナトリウムイオン、カリウムイオン、ア
ンモニウムイオン、又はトリエタノールアミンイオンで
ある。）
で表わされるリン酸エステル塩から成るリポソーム形成
剤である。That is, the present invention is based on the following general formula (1) % formula % (in the above formula, R is a straight or branched alkyl 4 having 8 to 20 carbon atoms, m is a sodium ion, a potassium ion, an ammonium ion, or It is a liposome-forming agent consisting of a phosphate ester salt represented by (ethanolamine ion).
本発明の前記一般式（１）で表される２−（（２−ヒド
ロキシ−Ｎ−アシル）アルコキシプロピルアミノコエチ
ルリン酸エステル塩としては、例えば、２−〔（２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−カプロイル）カプロキシプロピルアミノ
コエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ
−カプロイル）ラウロキシプロピルアミノコエチルリン
酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−カプロイル
）ミリストキシプロピルアミノ）エチルリン酸エステル
、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−カプロイル）パルミト
キシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（
２−ヒドロキシ−Ｎ−カプロイル）ステアロキシプロピ
ルアミノコエチルリン酸エステル、２−〔（２−ヒドロ
キシ−Ｎ−カプロイル）オレイロキシブロピルアミノ〕
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−
カプロイル）アラキロキシプロピルアミノコエチルリン
酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル
）カプロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−
ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ミリストキシプロピルア
ミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ
−Ｎ−ラウロイル）パルζトキシプロピルアミノ〕エチ
ルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウ
ロイル）ステ１０キシプロピルアミノ〕エチルリン酸エ
ステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）オ
レイロキシプロピルアミノ〕エチルリン酸エステル、２
−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−
ヒドロキシミリストイル）カプロキシプロピルアミノコ
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−
ミリストイル）ラウロキシプロピルアミノコエチルリン
酸エステル、２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイ
ル）ミリストキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイル）パル
ミトキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−
（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイル）ステアロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−〔（２−
ヒドロキシ−Ｎ−ミリストイル）オレイロキシブロピル
アミノ〕エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキ
シ−Ｎ−ミリストイル）アラキロキシプロピルアミノコ
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ
−バルミトイル）カプロキシプロピルアミノコエチルリ
ン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミト
イル）ラウロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（［２−ヒドロキシ−Ｎ−パルミトイル）ミリ
ストキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−
（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）パルミトキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−
ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）ステアロキシプロピル
アミノコエテルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキ
シ−Ｎ−バルミトイル）オレイロキシブロピルアミノ〕
エチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−
バルミトイル）アラキロキシプロピルアミノコエチルリ
ン酸エステル、２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステアロ
イル）カプロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステアロイル）ラウ
ロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（
（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステア０イル）ミリストキシプ
ロピルアミノコエチルリン酸エステル、２−Ｃ＜２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−ステアロイル）パルミトキシプロピルア
ミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ
−Ｎ−ステアロイル）ステアロキシプロピルアミノコエ
チルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ス
テアロイル）オレイロキシブロピルアミノ〕エチルリン
酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ステアロイ
ル）アラキロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル）カプ
ロキシプロピルアミノコエテルリン酸エステル、２−（
（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル）ラウロキシプロ
ピルアミノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒド
ロキシ−Ｎ−オレイロイル）ミリストキシプロピルアミ
ノコエチルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−
Ｎ−オレイロイル）パルミトキシプロピルアミノコエチ
ルリン酸エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレ
イロイル）ステアロキシプロピルアミノコエチルリン酸
エステル、２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル
）オレイロキシブロピルアミノ〕エチルリン酸エステル
及び２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−オレイロイル）アラ
キロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステルの各１
ナトリウム塩、各１カリウム塩、各１アンモニウム塩及
び１トリエタノールアミン塩等が挙げられる。Examples of the 2-((2-hydroxy-N-acyl)alkoxypropylaminocoethyl phosphate salt represented by the general formula (1) of the present invention include 2-[(2-hydroxy-N-caproyl) ) caproxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N
-caproyl)lauroxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-caproyl)myristoxypropylamino)ethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-caproyl)palmitoxypropyl) Aminocoethyl phosphate, 2-((
2-Hydroxy-N-caproyl) stearoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-[(2-hydroxy-N-caproyl)oleyloxybropylamino]
Ethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-
caproyl) arakyloxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)caproxypropylaminocoethyl phosphate,
2-((2-hydroxy-N-lauroyl)lauroxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-
hydroxy-N-lauroyl) myristoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)palζtoxypropylamino]ethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-lauroyl) ) Ste-10xypropylamino]ethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)oleyloxypropylamino]ethyl phosphate, 2
-((2-hydroxy-N-lauroyl)arakyloxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-
hydroxymyristoyl) caproxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-
myristoyl) lauroxypropylaminocoethyl phosphate, 2-[(2-hydroxy-N-myristoyl)myristoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-myristoyl)palmitoxypropyl) Aminocoethyl phosphate, 2-
((2-hydroxy-N-myristoyl) stearoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-[(2-
hydroxy-N-myristoyl)oleyloxybropylamino]ethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-myristoyl)arakyloxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-myristoyl)
-valmitoyl) caproxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-balmitoyl)lauroxypropylaminocoethyl phosphate, 2-([2-hydroxy-N-palmitoyl)myristoxy Propylaminocoethyl phosphate, 2-
((2-hydroxy-N-valmitoyl)palmitoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-
hydroxy-N-valmitoyl) stearoxypropylaminocoether phosphate, 2-((2-hydroxy-N-valmitoyl)oleyloxybropylamino)
Ethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-
balmitoyl) arakyloxypropylaminocoethyl phosphate, 2-[(2-hydroxy-N-stearoyl)caproxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-stearoyl)lauroxypropylamino) Coethyl phosphate, 2-(
(2-hydroxy-N-stearoyl)myristoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-C<2-hydroxy-N-stearoyl)palmitoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2- hydroxy-N-stearoyl)stearyoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-stearoyl)oleyloxybropylamino]ethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-stearoyl) arakyloxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-oleiroyl)caproxypropylaminocoethyl phosphate, 2-(
(2-Hydroxy-N-oleiroyl)lauroxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-oleiroyl)myristoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-
N-oleiroyl) palmitoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-oleiroyl)stearoxypropylaminocoethyl phosphate, 2-((2-hydroxy-N-oleiroyl)oleyloxy) 1 each of bropylamino]ethyl phosphate and 2-[(2-hydroxy-N-oleiroyl)arakyloxypropylaminocoethyl phosphate
Examples include sodium salt, 1 potassium salt, 1 ammonium salt, and 1 triethanolamine salt.
、本発明の前記一般式（１）で表わされる２−（（２−
ヒドロキシ−Ｎ−アシル）アシロキシプロピルアミノコ
エチルリン酸エステル塩は、例えば次のようにして製造
される。, 2-((2-
Hydroxy-N-acyl)acyloxypropylaminocoethyl phosphate ester salt is produced, for example, as follows.
下記一般式（２）
％式％（２）
（上記式中で、几は炭素数８〜２０の直鎮又は分岐鎖の
アルキル基である。The following general formula (2) % formula % (2) (In the above formula, 几 is a straight or branched alkyl group having 8 to 20 carbon atoms.
で表わされる２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−アシル）ア
シロキシプロピルアミノコエタノールをテトラヒドロフ
ラン中（ａ度は０．５〜ｓｏＭｎ％）に溶解した溶液に
、０．５〜１．０倍モル量の８５％リン酸及び０．５〜
５１モル量の五顯化リンを添加して、還流下にリン酸エ
ステル化反応を行う。次いで、塩基を加えて、撹拌下に
中和する。更に、溶媒を除去した後、得られたリン酸エ
ステル体を取り出すために、クロロホルムで抽出する。0.5 to 1.0 times the mole of 2-[(2-hydroxy-N-acyl)acyloxypropylaminocoethanol expressed as amount of 85% phosphoric acid and 0.5 to
A phosphoric acid esterification reaction is carried out under reflux by adding 51 molar amount of phosphorus pentafluoride. A base is then added and neutralized while stirring. Furthermore, after removing the solvent, extraction is performed with chloroform in order to remove the obtained phosphoric acid ester.
再び、／？［を除去すると、目的とするリン酸エステル
塩が得られる。again,/? When [ is removed, the desired phosphate ester salt is obtained.
なお、前記の塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、アンモニア水、トリエタノールアミン等が使
用される。Note that, as the base, sodium hydroxide, potassium hydroxide, aqueous ammonia, triethanolamine, etc. are used.
本発明のリポソーム形成剤を使用してリポソームを形成
せしめる方法としては、超音波処理法、注入法、界面活
性剤処理法等を採用し得る。この中で主に用いられる超
音波処理法は次のとおりである。即ち、先ずナスフラス
コの内ｊＪｉｆζ前記一般式（１）で表わされるリン酸
エステル塩及び溶媒を入れロータリーエバポレータによ
りｍ謀をｄ去し、そのｔｌｌｌｉを作る。この中に水を
冊え、７０’Ｏの水浴上で加熱しながら、超音波処理を
父互に行う。As a method for forming liposomes using the liposome forming agent of the present invention, an ultrasonic treatment method, an injection method, a surfactant treatment method, etc. can be employed. Among these, the ultrasonic treatment methods mainly used are as follows. That is, first, a phosphoric acid ester salt represented by the general formula (1) and a solvent are placed in an eggplant flask, and the liquid is removed using a rotary evaporator to prepare the liquid. Water is placed in this, and ultrasonication is performed while heating on a 70'O water bath.
このようにして、リポソームの分ａ液が得られる。In this way, an aliquot of liposomes is obtained.
この分散液をそのままの状態で利用することもできる。This dispersion can also be used as is.
またこの分散液を凍結乾燥により粉末化して利用するこ
ともできる。This dispersion can also be pulverized by freeze-drying and used.
（発明の効果）
本発明の新規なリポソーム形成剤はすぐれたリポソーム
形成能を有し、生体に馴染み、安全性の高い物質であり
、生体用途に好適である。(Effects of the Invention) The novel liposome-forming agent of the present invention has excellent liposome-forming ability, is compatible with living organisms, is a highly safe substance, and is suitable for biological use.
このリポソーム形成剤曇ζよれば、微小で良好なリポソ
ーム構造を形成することができる。According to this liposome forming agent ζ, a fine and good liposome structure can be formed.
また、本発明のリポソーム形成剤は、各種薬剤（油溶性
・水溶性を問わない）を内包したドラッグキャリアーと
して用いることができ、ｎｇ、ビタミン等の先天性欠乏
症患者の治療に使用し得る。Furthermore, the liposome-forming agent of the present invention can be used as a drug carrier containing various drugs (regardless of whether they are oil-soluble or water-soluble), and can be used to treat patients with congenital deficiencies of ng, vitamins, etc.
更に、福広い有機化合物に対し相溶性を示すことから、
医薬・展桑及び化粧品用の油剤や欧こう刑として吏用で
きる。Furthermore, since it shows compatibility with a wide range of organic compounds,
It can be used as an oil for medicine, mulberry and cosmetics, and as a balm.
実施例１
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウム塩
の合成
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノール４８６ｖ（１モル）、８５
％リン酸５１５Ｎ、テトラヒドロフラン１０００ ｍｌ
を仕込み、３０分間室温下反応させる。更に、五酸化リ
ン２２７ｙ（１，６モル）を添カロし、８時間還流下反
応させる。その後、水酸化ナトリウＡ１６８．（１’（
４，２モｋ ） ’Ｚ’ １００ｍ１の水に溶解し、こ
れを反応後放冷し室温になった反応液に、撹拌下、滴下
する。生じる沈澱物をクロロホルム（ａｏｏｍａ）を溶
媒として用い抽出し、溶媒をエバポレーションにより除
去すると、白色粉末５４１ノを１停だ。得られたこの粉
末は浸記第１表に示した分析結果から、目的化合物の２
−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシプ
ロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウム塩で
あることを確認した。（収率：９２％）
本化合物は、油溶性であるが、また僅かに親水性を示す
ため水中でリポソーム構造を形成することが予想された
。そこで、本化合物１ｏｍｐ、コ１、ｚステｏ−ル５
ｍｆ 及び８−アニリノ−１−ナフタレンスルホン酸ア
ンモニウム０．１６ｍｙｋ夫々量り、クロロホルムに１
４ 解した後、エバポレーターによってクロロホルムを
留去する。このｆ４留物に水１ ｍｌ ＋１１口え、ポ
ルテックスミキサー（１５分子ｉ、６Ｏ−ｃ）を用い十
分撹拌し、サスペンジゴンを「尋る。これを試料とした
けい光蹟微鑓蜆躾によりリポソームが生成したことを確
認した。Example 1 Synthesis of 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)lauroxypropylaminocoethyl phosphate monosodium salt 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)lauroxypropylaminocoethanol 486v(1 mole), 85
% phosphoric acid 515N, tetrahydrofuran 1000 ml
and react for 30 minutes at room temperature. Furthermore, phosphorus pentoxide 227y (1.6 mol) was added and the reaction was carried out under reflux for 8 hours. After that, sodium hydroxide A168. (1'(
4,2Mok) 'Z' Dissolved in 100 ml of water, and after the reaction was allowed to cool, this was added dropwise to the reaction solution, which had reached room temperature, under stirring. The resulting precipitate was extracted using chloroform (AOOMA) as a solvent, and the solvent was removed by evaporation, yielding 541 pieces of white powder. From the analysis results shown in Table 1, the obtained powder was found to contain 2 of the target compounds.
-((2-Hydroxy-N-lauroyl) lauroxypropylaminocoethyl phosphate monosodium salt. (Yield: 92%) This compound is oil-soluble, but also slightly It was expected that this compound would form a liposome structure in water because it exhibits hydrophilicity.
Weighed 0.16 myk of ammonium mf and 8-anilino-1-naphthalenesulfonate, and added 1 ml of ammonium to chloroform.
4 After dissolving, chloroform is distilled off using an evaporator. Add 1 ml of water to this f4 distillate, mix thoroughly using a portex mixer (15 molecules i, 6O-c), and add suspendigon to the sample. I confirmed that it was generated.
さらに、０．１〜数μｍの大きさと形状を有する閉鎖小
胞体を確認した。Furthermore, closed endoplasmic reticulum having a size and shape of 0.1 to several μm was confirmed.
実施例２
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）カプロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステル１カリウム塩の
合成
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水ｄ化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）カプロ
キシプロピルアミノコエタノール４５８ｙ（１モル）と
水酸化カリウム２３５ｆを匣用する他は、実施例１と同
様に行って、白色粉末５３６Ｆを得た。得られたこの粉
末は後記第１．＆に示した分析結果から、目的化合物の
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）カプロキシ
プロピルアミノコエチルリン酸エステルｌカリウム塩で
あることケ確認した。（収率；９８％）。Example 2 Synthesis of 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)caproxypropylaminocoethyl phosphate monopotassium salt 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)lauroxypropylaminocoethanol and water d The procedure of Example 1 was repeated except that 458y (1 mol) of 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)capropylaminocoethanol) and 235f of potassium hydroxide were used instead of sodium chloride. Powder 536F was obtained.From the analysis results shown in Section 1 below, the obtained powder was found to be 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)caproxypropylaminocoethyl phosphate l-potassium of the target compound. It was confirmed that it was a salt (yield: 98%).
実施例１と同様にして、けい光頭鑞境によりリポソーム
が生成したことを確認した。In the same manner as in Example 1, it was confirmed that liposomes were produced by fluorescent head irradiation.
実施例３
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ミリストキ
シプロピルアミノコエチルリン岐エステル１アンモニウ
ム塩の合成
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ミリス
トキシプロピルアミノ〕エタノール５１４ｆ（１モル）
と２５％アンモニア水２８５．６ｙを・１史用する池は
、実施例１と同様に行って、白色粉末５５０ｙを得た。Example 3 Synthesis of 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)myristoxypropylaminocoethyl phosphorus-branched ester monoammonium salt 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)lauroxypropylaminocoethanol and water 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)myristoxypropylamino)ethanol 514f (1 mol) instead of sodium oxide
The same procedure as in Example 1 was repeated to obtain 550 y of white powder.
得られたこの粉末は鍾記第１表に示した分析ｔｉ果か“
ら、目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロ
イル）カプロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステ
ル１アンモニウム塩であることを罐誌した。（収率：９
０％）。This powder obtained was the result of the analysis shown in Table 1.
It was determined that the target compound was 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)caproxypropylaminocoethyl phosphate monoammonium salt. (Yield: 9
0%).
実施例１と同１涜にして、けい光頭倣属によりリポソー
ムが生成したことを１ＩＬＪした。In the same manner as in Example 1, 1ILJ was conducted to confirm that liposomes were produced by the fluorescent head imitator.
′Ａ施例４
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ステアロキ
シプロピルアミノコエチルリンばエステルｌ−）リエタ
ノールアミン塩の合成
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ステア
ロキシプロピルアミノコエタノール５７０ｆ／ （１モ
ル）とトリエタノールアミン６２６ｆ（４，２モル）を
使用する他は、実施例１と同様に行って、白色粉末６０
０ｙを得た。'A Example 4 Synthesis of 2-((2-hydroxy-N-lauroyl) stearoxypropylaminocoethyl phosphoester l-)liethanolamine salt 2-((2-hydroxy-N-lauroyl) lauroxypropyl Except that 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)stearoxypropylaminocoethanol 570f/ (1 mol) and triethanolamine 626f (4,2 mol) were used instead of aminocoethanol and sodium hydroxide. , in the same manner as in Example 1, white powder 60
I got 0y.
得られたこの粉末は後記第１表に示した分析結果から、
目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル
）ステアロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル
１トリエタノールアミン塩であることを鴫認した。（収
率：９２％）。From the analysis results shown in Table 1 below, this powder obtained was as follows:
It was confirmed that the target compound was 2-((2-hydroxy-N-lauroyl) stearoxypropylaminocoethyl phosphate 1 triethanolamine salt. (Yield: 92%).
実施例１と同様にして、けい光顕微−に、よりリポソー
ムが生成したことをａｄした。In the same manner as in Example 1, more liposomes were observed under a fluorescence microscope.
実施例５
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）イソステア
ロキシプロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリ
ウム塩の合成
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールの代わりに２−（（２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−イソステアロキシプロピルアミノ〕エタ
ノール５７０ｙ（１モル）を使用する他は、実施例１と
同様に行って、白色粉末６０６ｙを得た。得られたこの
粉末は後記第１表に示した分析結果から、目的化合物の
２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−イソステアロキシプロピ
ルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウム塩である
ことを確認した。（収率：９０％）。Example 5 Synthesis of 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)isostearoxypropylaminocoethyl phosphate monosodium salt Substitute for 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)lauroxypropylaminocoethanol) A white powder 606y was obtained in the same manner as in Example 1, except that 2-((2-hydroxy-N-isostearoxypropylamino)ethanol 570y (1 mol) was used. was confirmed to be the target compound 2-[(2-hydroxy-N-isostearoxypropylaminocoethyl phosphate monosodium salt) from the analysis results shown in Table 1 below. (Yield: 90 %).
実施例゛１と同様にして、けい光顕ＩＪ＆鏡によりリポ
ソームが生成したことを確認した。In the same manner as in Example 1, production of liposomes was confirmed using a fluorescence microscope and an IJ mirror.
実施例６
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）オレイロキ
シプロピルアミノ〕エチルリン酸エステル１アンモニウ
ム塩の合成
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）オレイロキ
シブロピルアミノ〕エタノールと水酸化ナトリウムの代
わりに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ステ
アロキシプロピルアミノコエタノール５６９ｙ（１モル
）と２５％アンモニア水２８６．６Ｎを使用する池は、
実施例１と同様に行って、白色粉末６１８ｙを漫だ。得
られたこの粉末は後記第１表に示した分析結果から、目
的化合物の２−（（２−ヒドロキシ７Ｎ−ラウロイル）
オレイロキシブロピルアミノ〕エチルリン酸エステル１
アンモニウム塩であることを確認した。Example 6 Synthesis of 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)oleyloxypropylamino)ethyl phosphate monoammonium salt 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)oleyloxypropylamino)ethanol and hydroxide A pond using 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)stearoxypropylaminocoethanol 569y (1 mol) and 25% ammonia water 286.6N instead of sodium)
The same procedure as in Example 1 was carried out to coat white powder 618y. From the analysis results shown in Table 1 below, this powder was found to contain the target compound 2-((2-hydroxy7N-lauroyl).
Oleyloxybropylamino]ethyl phosphate ester 1
It was confirmed that it was an ammonium salt.
（収率：９２％）
実ＪＪ瀉例１と同順にして、けい光顕微鏡によりリポソ
ームが生成したことを確認した。(Yield: 92%) The production of liposomes was confirmed using a fluorescence microscope in the same order as in Example 1 of JJ Pruning.
実施例７
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキロキ
シプロピルアミノコエチルリン酸エステル１カリウム塩
の合成
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキ
ロキシプロピルアミノコエタノール５９８Ｆ（１モル）
と水酸化カリウム２８５ｆ’ｌ使用する他は実施例１と
同様に行って、白色粉末６４０ｆを得た。得られたこの
粉末は夜記第１表に示した分析結果から、目的化合物の
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）アラキロキ
シプロピルアミノコエチルリン収エステル１カリウム塩
であることを確認した。（収率：９２％）。Example 7 Synthesis of 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)arachyloxypropylaminocoethyl phosphate monopotassium salt 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)lauroxypropylaminocoethanol and hydroxylation) 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)arakyloxypropylaminocoethanol 598F (1 mol) instead of sodium
The same procedure as in Example 1 was carried out except that 285 f'l of potassium hydroxide and 285 f'l of potassium hydroxide were used to obtain 640 f of white powder. The obtained powder was confirmed to be the monopotassium salt of the target compound, 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)arakyloxypropylaminocoethylphosphorus ester), based on the analysis results shown in Table 1. (Yield: 92%).
実施例１と同様にして、けい光顕倣４によりリポソーム
が生成したことを通認した。In the same manner as in Example 1, it was confirmed by fluorescence microscopy 4 that liposomes were produced.
Ａ施例８
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−アラキロイル）アラキロ
キシプロピルアミノコエチルリン酸エステル１ナトリウ
ム塩の合成
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールの代わりに２−（（２−ヒ
ドロキシ−Ｎ−アラキロイル）アラキロキシプロピルア
ミノコエタノール７ＬＯｆ（１モル）を使用する他は、
実施例１と同様に行って、白色粉末７５５ｇを得た。優
られたこの粉末は後記第１表に示した分Ｆｒ、ｄ果から
、目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−アラキロ
イル）アラキロキシプロピルアミノ〕エチルリン岐エス
チルｌナトリウム塩であることを確認した。（収率：９
８％）。Example A 8 Synthesis of 2-((2-hydroxy-N-arakyloyl)arakyloxypropylaminocoethyl phosphate monosodium salt Substitute for 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)lauroxypropylaminocoethanol) Besides using 2-((2-hydroxy-N-arakyloyl)arakyloxypropylaminocoethanol 7LOf (1 mol),
The same procedure as in Example 1 was carried out to obtain 755 g of white powder. This excellent powder was found to be the sodium salt of the target compound, 2-((2-hydroxy-N-arakyloyl)arakyloxypropylamino)ethylphosphoethyl, from the results shown in Table 1 below. Confirmed. (Yield: 9
8%).
実施例１とｉｌ：ｉｌ、１２Ｊにして、けい光顕倣鏡に
よりリポソームが生成したことを確認した。Using Example 1, il:il, and 12J, it was confirmed that liposomes were produced using a fluorescence microscope.
実施例９
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）ラウロキ
シプロピルアミノコエチルリン酸エステル１トリエタノ
ールアミン塩の合成
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエタノールと水酸化ナトリウムの代わ
りに２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）ラウ
ロキシプロピルアミノコエタノール５４１ｙ（１モル）
とトリエタノールアミン６２６ｙを使用する他は実施例
１と同様に行って、白色粉末６８９ｙを得た。得られた
この粉末は後記系１２！２に示した分析結果から、目的
化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−バルミトイル）
ラウロキシプロピルアミノコエタノールリン酸エステル
１トリエタノールアミン塩であることを確認した。（収
率：８９％）。Example 9 Synthesis of 2-((2-hydroxy-N-valmitoyl)lauroxypropylaminocoethyl phosphate ester 1 triethanolamine salt) 2-((2-hydroxy-N-valmitoyl)lauroxypropylaminocoethanol 541y (1 mol) instead of sodium hydroxide
A white powder 689y was obtained in the same manner as in Example 1, except that 626y and triethanolamine 626y were used. Based on the analysis results shown in System 12!2 below, this powder obtained was found to contain the target compound 2-((2-hydroxy-N-valmitoyl).
It was confirmed that it was lauroxypropylaminocoethanol phosphate 1 triethanolamine salt. (Yield: 89%).
実施例１と１４（羨にして、けい光ＪＪ Ｑ ｍにより
リポソームが生成したことをＪ、Ｗした。Examples 1 and 14 (J, W) showed that liposomes were produced by fluorescent JJ Q m.
実施例１０
２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル）ラウロキシ
プロピルアミノコエテルリン醒エステル１トリエタノー
ルアミン塩の合成
水酸化ナトリウムの代わりにトリエタノールアミン６２
６ｙ（４，２モル）を使用する他は、実施例１と同様に
行って、白色粉末６６１ｆを漫た。Example 10 Synthesis of 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)lauroxypropylaminocoether phosphate ester 1 triethanolamine salt) Triethanolamine 62 instead of sodium hydroxide
A white powder 661f was prepared in the same manner as in Example 1 except that 6y (4.2 mol) was used.
侵られたこの粉末は硬記第１表に示した分析結果から、
目的化合物の２−（（２−ヒドロキシ−Ｎ−ラウロイル
）ラウロキシプロピルアミン〕エチルリン酸エステル１
トリエタノールリン酸エステル１トリエタノールアミン
塩であることをａ＋ＬＪした。（収率：９２％）。From the analysis results shown in Table 1 of this eroded powder,
Target compound 2-((2-hydroxy-N-lauroyl)lauroxypropylamine]ethyl phosphate 1
Triethanol phosphate ester 1 was determined to be triethanolamine salt by a+LJ. (Yield: 92%).
実施例１と同様にして、けい光＠微４によりリポソーム
が生成したことをｌｌｆｆ１認した。In the same manner as in Example 1, generation of liposomes was confirmed by fluorescence@micro4.
Claims (1)
ルキル基、Ｍはナトリウムイオン、カリウムイオン、ア
ンモニウムイオン、又はトリエタノールアミンイオンで
ある。） で表わされる２−〔（２−ヒドロキシ−Ｎ−アシル）ア
シロキシプロピルアミノ〕エチルリン酸エステル塩から
成るリポソーム形成剤。[Claims] The following general formula (1) ▲There are mathematical formulas, chemical formulas, tables, etc.▼・・・・・・(1) (In the above formula, R is a linear or branched chain having 8 to 20 carbon atoms. Liposomes consisting of 2-[(2-hydroxy-N-acyl)acyloxypropylamino]ethyl phosphate ester salt represented by an alkyl group, M is a sodium ion, potassium ion, ammonium ion, or triethanolamine ion. Forming agent.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1637187A JPS63185441A (en) | 1987-01-27 | 1987-01-27 | Liposome forming agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1637187A JPS63185441A (en) | 1987-01-27 | 1987-01-27 | Liposome forming agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63185441A true JPS63185441A (en) | 1988-08-01 |
Family
ID=11914441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1637187A Pending JPS63185441A (en) | 1987-01-27 | 1987-01-27 | Liposome forming agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63185441A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5198210A (en) * | 1990-10-22 | 1993-03-30 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic composition |
| US5206020A (en) * | 1991-01-15 | 1993-04-27 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Synthetic pseudoceramide and cosmetic compositions thereof |
-
1987
- 1987-01-27 JP JP1637187A patent/JPS63185441A/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5198210A (en) * | 1990-10-22 | 1993-03-30 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic composition |
| US5326565A (en) * | 1990-10-22 | 1994-07-05 | Elizabeth Arden Co. | Cosmetic composition |
| US5206020A (en) * | 1991-01-15 | 1993-04-27 | Elizabeth Arden Company, Division Of Conopco, Inc. | Synthetic pseudoceramide and cosmetic compositions thereof |
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