JPS63189484A - 口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、薄葉体状（皮膜状またはシート状）の口腔粘
膜貼付剤用の粘着剤組成物、特に、粘弾性的な柔軟性を
有し、粘着性・耐水性に優れた口腔粘膜貼付剤用の粘着
剤組成物に関する。

（従来の技術） 口腔内粘膜の偏部や疾患（口内炎９ロ唇炎、舌炎、智歯
周囲炎、歯槽膿漏、歯肉炎など）部分に貼付してその箇
所を保護し治療するための製剤；および口腔内粘膜を通
して薬物を吸収させ全身的治療効果を得るための製剤と
しては９錠剤、トローチ錠、顆粒剤、散剤、シート状の
薄葉体などがある。

錠剤、トローチ錠、顆粒剤などの製剤には２例えば、ヒ
ドロキシプロピルセルロースおよびポリアクリル酸また
はその塩を含む混合物からなる徐放性製剤（特公昭５８
〜７６０５号公報に開示）やポリビニルピロリドン、ポ
リビニルアルコール、ポリエチレングリコール、アルギ
ン酸またはその塩。

および無水マレイン酸とメチルビニルエーテルとの交互
共重合体でなる群から選択される少なくとも一種のポリ
マーと、アクリル酸（共）重合体またはその塩との混合
物からなる口腔粘膜適用徐放性製剤（特開昭６０−２１
５６２２号公報に開示）がある。

しかし１錠剤、トローチ錠、顆粒剤などは貼付面積が小
さいため、薬物投与性が低く、シかも粘膜保護が不充分
である。柔軟性に欠けることから。

貼付性も低い。

このような欠点を解決するために２口腔粘膜用製剤を薄
葉体状とすることが提案されている。しかし９錠剤、ト
ローチ錠、顆粒剤などに用いられる組成物を薄葉体状に
加工しても、柔軟性・粘着性に欠けるため５口腔粘膜に
適用し得ない。耐水性に乏しく、短時間で溶解・分散す
る。しかも。

得られた薄葉体にはクランクが生じやすい。柔軟性・粘
着性を与えるべく、上記組成物に軟化剤を加えても、塑
性的な軟らかさは増すものの粘弾性的な柔軟性（伸縮性
のある柔軟性）が得られない。

このようなことから、薄葉体状の口腔粘膜用製剤を形成
するための粘着剤組成物が提緊されている。例えば、特
開昭５９−２３２５５３号公報には、アクリル酸（共）
重合体もしくはその水溶性塩；カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、アルギン酸ナトリウムおよびヒドロキ
シエチルセルロースのうちの少なくとも一種；そしてグ
リセリンおよび／またはプロピレングリコールを主成分
とする粘着剤組成物が開示されている。また、特開昭５
９−１９６８１／１号公報には、ゼラチンまたは寒天；
グルテン；カルボキシビニルポリマー；多価アルコール
：および酢酸ビニル樹脂またはガム類を含む粘着剤組成
物が開示されている。しかし、いずれの組成物も。

粘弾性的な柔軟性・粘着性が充分ではない。耐水性も不
足している。従って２口腔粘膜への適用は好ましくない
。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は上記従来の問題点を解決するものであり、その
目的とするとごろは、粘弾性的な柔軟性を有し、粘着性
・耐水性に優れた口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物を提
供することにある。本発明の他の目的は、薄葉体状の口
腔粘膜貼付剤を形成し得る口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組
成物を提供することにある。本発明のさらに他の目的は
、粘弾性的な柔軟性・粘着性・耐水性を広範囲にわたっ
て調節し得る口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物を提供す
ることにある。本発明のさらに他の目的は。

乾燥時にて粘着性を有するかまたは水分の吸収によって
粘着性が発現する口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物を提
供することにある。本発明のさらに他の目的は２口腔内
にて最終的に溶解・消失し得る口腔粘膜貼付剤用の粘着
剤組成物を提供することにある。本発明のさらに他の目
的は１人体に毒性や刺激性を有しない口腔粘膜貼付剤用
の粘着剤組成物を提供することにある。本発明のさらに
他の目的は、安価にして得られる口腔粘膜貼付剤用の粘
着剤組成物を提供することにある。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、ビニルピロリドン（共）重合体と保水性軟化
剤とを組み合わせることにより、粘弾性的な柔軟性を有
しかつ粘着性に優れた粘着剤組成物が得られる；しかも
、この組成物にさらに１％水溶液の２０℃での粘度が１
０００センチボイズ以上であるカルボキシメチルセルロ
ースまたはその塩を配合すれば、粘着剤組成物の耐水性
が改善される。

との発明者の知見にもとづいて完成された。

本発明の口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物は。

ビニルピロリドン（共）重合体、１％水溶液の２０℃で
の粘度が１０００センチボイズ以上であるカルボキシメ
チルセルロースまたはその塩、および保水性軟化剤を含
有し、そのことにより上記目的が達成される。

ビニルピロリドン（共）重合体と上記カルボキシメチル
セルロースまたはその塩との重量比が９５：５から６０
　：　４０．好ましくは９０　：　１０から６５　：　
３５であり、かつ１両者の合計量１００重量部に対し、
保水性軟化剤は２０〜４００重量部、好ましくは５０〜
３００重量部の範囲で含有される。保水性軟化剤の上限
量は、グリセリンまたはジグリセリンの場合には２００
重量部、トリグリセリンの場合には２５０重量部、ソル
ビトールの場合には３００重量部、そしてマルチトール
の場合には４００重量部とされる。ビニルピロリドン（
共）重合体の量が上記範囲よりも過少であると、得られ
た粘着剤組成物の粘弾性的な柔軟性・粘着性が低下する
。逆に、ビニルピロリドン（共）重合体の量が過剰であ
り、上記カルボキシメチルセルロースまたはその塩が過
少であると、耐水性が不足するため、水により容易に溶
解・消失する。保水性軟化剤の量は、ビニルピロリドン
（共）重合体と上記カルボキシメチルセルロースまたは
その塩との合計量を基準として決定される。保水性軟化
剤の星が過少であると、所望の柔軟性・粘着性が得られ
ない。保水性軟化剤の量が過大であると、耐水性が低下
する。

ビニルピロリドン（共）重合体には、ポリビニルピロリ
ドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体などがあ
る。この共重合体には１例えば。

アクリル酸エステルが２０重量％以下の割合で含有され
てもよい。

カルボキシメチルセルロースは、単独で用いると、得ら
れた口腔粘膜貼付剤が崩壊しやすくなるため５通常、塩
の形に変えられるかまたはカルボキシメチルセルロース
の塩と併用される。カルボキシメチルセルロースの塩に
は２例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウムが
ある。

保水性軟化剤には１例えば、グリセリン、ジグリセリン
、トリグリセリン、ソルビトール、マルチトールがある
。この軟化剤は、得られた粘着剤組成物に柔軟性、粘着
性を付与するとともに、水溶解性の調整に用いられる。

この粘着性付与効果は、液体である軟化剤が直接与える
効果と、空気中から該軟化剤に吸収される水による効果
とであると考えられる。

ビニルピロリドン（共）重合体の市販品には。

例えば、コリトンに−９０（ポリビニルピロリドン。

高粘度品）、コリトンに一’ｔｏ　（ポリビニルピロリ
ドン、中粘度孔）、コリトンに−２５（ポリビニルピロ
リドン、低粘度品）、コリトンＶＡ−６４（ビニルピロ
リドン−酢酸ビニル（６／４）共重合体）（いずれもＢ
ＡＳＦ社製）がある。

カルボキシメチルセルロースまたはその塩の市販品には
９例えば、セロゲンーＦ−３Ｈ（カルボキシメチルセル
ロースナトリウム、第一工業製薬社製。

１％水溶液の粘度は２０℃で約１３００ｃｐｓ　）　、
セロゲンーＦＢＳＩＩ−６（カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、第一工業製薬社製。１％水溶液の粘度は
２０℃で約３５００ｃｐｓ　）　、セロゲン−ＦＢＳＨ
−１０（カルボキシメチルセルロースナトリウム、第一
工業製薬社製。１％水溶液の粘度は２０℃で約５０００
ｃｐｓ　）　、セロゲン−ＦＢＳＨ−１２（カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、第一工業製薬社製。１％
水溶液の粘度は２０℃で約８０００ｃｐｓ　）　、　Ｃ
ＭＣ−ダイセル−２１００（カルボキシメチルセルロー
スナトリウム、ダイセル化学社製、１％水溶液の粘度は
２０℃で約３０００ｃｐｓ）　。

ＣＭＣ−ダイセル−２２６０（カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ダイセル化学社製、１％水溶液の粘度
は２０℃で約５０００ｃｐｓ　）　、　ＣＭＣ−ダイセ
ル−２１７０（カルボキシメチルセルロースナトリウム
、ダイセル化学社製、１％水溶液の粘度は２０℃で約７
０００ｃｐｓ　）がある。

本発明の粘着剤組成物には、ビニルピロリドン（共）重
合体、１％水溶液の２０°Ｃでの粘度が１０００センチ
ポイズ以上であるカルボキシメチルセルロースまたはそ
の塩、および保水性軟化剤の他に。

必要に応じて、水溶性高分子、有機充填剤、無機充填剤
、架橋剤１着色剤、防腐剤、安定剤、香料。

着味剤などが添加される。これらの添加剤は、全成分中
において、２０％以下の割合で加えられる。

２０％を上まわると、粘着剤組成物の物性（粘弾性的な
柔、軟性、粘着性、耐水性など）が損なわれる。

本発明の粘着剤組成物は９例えば１次のようにして口腔
粘膜貼付剤に製造される。

ビニルピロリドン（共）重合体、１％水溶液の２０℃で
の粘度が１０００センチボイズ以上であるカルボキシメ
チルセルロースまたはその塩、保水性軟化剤の各成分を
水、アルコールなどに別々に溶解させ、所定の成分比率
となるように各溶液を混合することにより、粘着剤組成
物溶液が調製される。

この溶液を１片面がシリコーン剥離性のポリエチレンテ
レフタレート（ＰＵＴ）フィルムの剥離性面に流延、乾
燥する。さらにその表面にシリコーン剥離祇を保護の目
的で重ねる。ＰＥＴフィルムを剥がし取ることにより、
Ｗｊ葉体状の口腔粘膜貼付剤が得られる。ＰＥＴフィル
ムに代えて、工程紙（ＯＰＰフィルムとクラフト紙との
ラミネート体）を用い。

ＯＰＰ面上に仮接着状態としたポリエーテル系ポリウレ
タンフィルムの表面に粘着剤組成物溶液を流延、乾燥し
てもよい。この場合、工程紙を剥離して口腔粘膜貼付剤
が得られる。薄葉体の厚さには特に制限はなく、５０〜
５００μｍが好ましく、１００〜２００μｍがより好ま
しい。

（作用） 本発明によれば、このように、粘弾性的な柔軟性を有し
、粘着性・耐水性に優れた口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組
成物が得られる。この粘着剤組成物は、ビニルピロリド
ン（共）重合体と保水性軟化剤により、粘弾性的な柔軟
性を有しかつ粘着性に優れた組成物とされ、これにさら
に１％水溶液の２０’Ｃでの粘度が１０００センチポイ
ズ以上であるカルボキシメチルセルロースまたはその塩
を加えることにより、耐水性が向上する。耐水性は、ビ
ニルピロリドン（共）重合体とこのカルボキシメチルセ
ルロースまたはその塩との相乗効果により。

さらに改善される。

本発明では、ビニルピロリドン（共）重合体。

１％水溶液の２０°Ｃでの粘度が１０００センチポイズ
以上であるカルボキシメチルセルロースまたはその塩、
保水性軟化剤の比率を変えることにより、粘弾性的な柔
軟性・粘着性・耐水性を広範囲にわたって調節し得る。

ビニルピロリドン（共）重合体の割合を多くすれば、粘
着性が高くなる。他方。

上記カルボキシメチルセルロースまたはその塩を多くす
れば、耐水性が向上する。粘弾性的な柔軟性および粘着
性を得るには、ビニルピロリドン（共）重合体と上記カ
ルボキシメチルセルロースまたはその塩との比率に応じ
て、保水性軟化剤が加えられる。保水性軟化剤の添加量
により、乾燥時にて粘着性を有するかまたは水分の吸収
によって粘着性を発現するかも決定される。保水性軟化
剤の量が多ければ、乾燥時でも粘着性を呈する。しかし
、耐水性は低下し、水溶解性が増大する。保水性軟化剤
が少ないと、粘着性が低下する。

本発明の粘着剤組成物は、また１口腔内にて最終的に溶
解・消失し得る。それゆえ、貼付後に剥離する必要はな
い。

（実施例） 以下に本発明を実施例について述べる。

１Ｌｌｆｉ肛 （１）粘着剤組成物の調製 ポリビニルピロリドン（コリトンに−９０，ＢＡＳＦ社
製）９０重量部 カルボキシメチルセルロースナトリウム（セロゲンーＦ
ＢＳ１１−１２．第一工業製薬社製）１０重量部マルチ
トール　　　　　　　　　　２００重量部上記処方を混
合し、粘着剤組成物溶液を調製した。ただし、ポリビニ
ルピロリドンは２５％水溶液として、カルボキシメチル
セルロースナトリウムは水／エチルアルコール混合溶媒
（９５１５重量比）の４％溶液として、そしてマルチト
ールは８０％水溶液としてそれぞれ別々に溶解させ、上
記組成となるように各溶液を混合した。

この粘着剤組成物は乾燥時にて粘着性を有するため、す
ぐに接着が可能である。

（２）口腔粘膜貼付剤の作製 エチルセルロース（エトセル４５ｃｐｓ　、ダウケミカ
ル社製）４０重量部およびヒドロキシプロピルセルロー
ス（日曹ＨＰＣ−Ｍ、日本曹達社製）６０重量部の８％
エチルアルコール溶液を調製した。この溶液を９片面が
シリコーン剥離性のポリエチレンテレフタレート（ＰＥ
Ｔ）フィルム（厚さ５０μｍ）の剥離性面に、３０μｍ
厚で塗工した。この塗工面に。

（１１で得られた粘着剤組成物溶液を、乾燥後の厚さが
１５０μｍとなるように流延・乾燥し、その表面に保護
の目的でシリコーン剥離紙を重ねた。この表面は、乾燥
時にも粘着性を有していた。得られた積層体からＰＥＴ
フィルムを剥離することにより。

口腔粘膜貼付剤が作製された。この貼付剤は、必要に応
じて薬効成分が含浸処理されて９例えば。

１０ｍ×２ＣＩ１１に裁断される。製品としては、適当
な防湿性包装袋に入れて供給され、貼付時にはシリコー
ン剥離紙が剥がされる。

（３）口腔粘膜貼付剤の評価 （２）で得られた口腔粘膜貼付剤を１　ｃｍ　Ｘ　１　
ｃｍに裁断し１口腔内の頬部粘膜面に貼付した。その結
果。

この貼付剤は約１４０分間保持され、最終的には溶解に
より自然消滅した。

尖滌拠１ （１）粘着剤組成物の調製 ポリビニルピロリドン（コリトンに−９０，ＢＡＳＦ社
製）８０重量部 カルボキシメチルセルロースナトリウム（セロゲンＦ−
ＢＳＩ＋−６．第一工業製薬社製）　　　　２０重置部
グリセリン　　　　　　　　　　　　３０重量部マルチ
トール　　　　　　　　　　　５０重量部上記処方を混
合し、粘着剤組成物溶液を調製した。ただし、ポリビニ
ルピロリドンは２５％水溶液として、カルボキシメチル
セルロースナトリウムは水／エチルアルコール混合溶媒
（９５１５重量比）の８％溶液として、そしてマルチト
ールは８０％水溶液としてそれぞれ別々に溶解させ、こ
れにグリセリンを加えて上記組成となるように各溶液を
混合した。

この粘着剤組成物は、乾燥時にはわずかに粘着性を有し
、水分の吸収によって粘着性が増大する。

この組成物を用いた貼付剤を口腔粘膜に貼付すれば、実
施例１で作製された貼付剤と同程度の保持時間を与え、
最終的には溶解により自然に消°滅する。

実詣斑主 （１）粘着剤組成物の調製 ポリビニルピロリドン（コリトンに−９０，ＢＡＳＦ社
製）　　　　　　　　　　　　　　　　　　７０重量部
カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ−ダイ
セル２１７０．ダイセル化学社製）３０重量部ソルビト
ール　　　　　　　　　　　２０重世部マルチトール　
　　　　　　　　　　６０重量部上記処方を混合し、粘
着剤組成物溶液を調製した。ただし、ポリビニルピロリ
ドンは２５％水溶液として、カルボキシメチルセルロー
スナトリウムは水／エチルアルコール混合溶媒（９５１
５重量比）の６％溶液として、そしてマルチトールは８
０％水溶液としてそれぞれ別々に溶解させ、上記組成と
なるように各溶液を混合した。

この粘着剤組成物は柔軟ではあるが乾燥時には粘着性を
有せず、水分を吸収することにより粘着性が発現する。

この組成物を用いた貼付剤を口腔粘膜に貼付すれば、実
施例１で作製された貼付剤の１．５〜２倍程度の保持時
間を与え、最終的には溶解により自然消滅する。

（２）口腔粘膜貼付剤の作製 工程紙（ＯＰＰフィルムとクラフト紙とのラミネート体
）のＯＰＰ面上に仮接着状態にあるポリエーテル系ポリ
ウレタンフィルム（厚さ５０μｍ）の表面上に、、　（
１１で得られた粘着剤組成物溶液を、乾燥後の厚さが１
３０μｍとなるように流延・乾燥した。

次いで、得られた積層体から工程紙を剥離することによ
り１口腔粘膜貼付剤が作製された。この貼付剤は、乾燥
時には粘着性を有しないため、取扱いが容易である。水
分を吸収することにより、粘着性が発現する。この貼付
剤は、適当な大きさに裁断され１口腔内損傷部の保護や
経粘膜用錠剤の局所固定などに好適に用いられる。

（３）口腔粘膜貼付剤の評価 （２）で得られた口腔粘膜貼付剤をｌ　ｃ（Ｂ　Ｘ　ｌ
　ｃｒｎに裁断し１口腔内の頬部粘膜面に貼付した。そ
の結果。

この貼付剤は約３００分間保持され、最終的にはポリエ
ーテル系ポリウレタンフィルムが残り、これは自然に剥
がれた。

尖施拠土 ポリビニルピロリドン（コリトンに−３０，ＢＡＳＦ社
製）３５重足部 ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体（コリドアＶＡ
−６４、ＢＡＳＦ社製）３０重量部カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム（ＣＭＣダイセル−２２６０，ダイ
セル化学社製）３５重量部マルチトール　　　　　　　
　　　３００重量部上記処方を混合し、粘着剤組成物溶
液を調製した。ただし、ポリビニルピロリドンは４０％
水溶液として、ビニルピロリドン−酢酸ビニル共重合体
は３０％水溶液として、カルボキシメチルセルロースナ
トリウムは水／エチルアルコール混合溶媒（９５１５重
量比）の１２％溶液として、そしてマルチトールは８０
％水溶液としてそれぞれ別々に溶解させ、上記組成とな
るように各溶液を混合した。

この粘着剤組成物は非常に柔軟でかつ乾燥時にも強い粘
着性を示した。

（２）口腔粘膜貼付剤の作製 （１）で得られた粘着剤組成物溶液を用い、実施例１と
同様の方法により１口腔粘膜貼付剤を作製した。ただし
、エチルセルロースは３０重量部、そしてヒドロキシプ
ロピルセルロースは７０重量部で配合し、これらのエチ
ルアルコール で塗工した。

（３）口腔粘膜貼付剤の評価 （２）で得られた口腔粘膜貼付剤をｌ　ｃｍ　Ｘ　１　
ｃｍに裁断し，口腔内の頬部粘膜面に貼付した。その結
果。

この貼付剤は約９０分間保持され，最終的には）岩屑に
より自然消滅した。

（発明の効果） 本発明の口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物は。

このように、粘弾性的な柔軟性を有し，粘着性・耐水性
に優れている。それゆえ、この組成物によれば．薄葉体
状の口腔粘膜貼付剤を形成し得る。

耐水性に優れるため，口腔内で一定時間保持され得る。

粘着剤組成物の粘弾性的な柔軟性・粘着性・耐水性は．
広範囲にわたって調節が可能である。

従って，得られた口腔粘膜貼付剤の口腔内での保持時間
が調節できる。この粘着剤組成物は，乾燥時にて粘着性
を有するかまたは水分の吸収によって粘着性が発現する
。しかも、この組成物は耐水性とともに水溶解性も有す
るため．口腔内にて最終的に溶解・消失し得る。人体に
毒性や刺激性を有しないうえに，安価にて得られる。

このようなことから、本発明の口腔粘膜貼付剤用の粘着
剤組成物は，口腔内粘膜の偏部や疾患（口内炎，ロ唇炎
，舌炎，智歯周囲炎，歯槽膿漏。

歯肉炎など）部分に貼付してその箇所を保護し治療する
ための製剤；および口腔内粘膜を通して薬物を吸収させ
全身的治療効果を得るための製剤として有効に利用され
得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ビニルピロリドン（共）重合体、１％水溶液の２０
   ℃での粘度が１０００センチポイズ以上であるカルボキ
   シメチルセルロースまたはその塩、および保水性軟化剤
   を含有する口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物。 ２、前記ビニルピロリドン（共）重合体と前記カルボキ
   シメチルセルロースまたはその塩との重量比が９５：５
   から６０：４０であり、かつ、両者の合計量１００重量
   部に対し、前記保水性軟化剤が２０〜４００重量部の範
   囲で含有された特許請求の範囲第１項に記載の口腔粘膜
   貼付剤用の粘着剤組成物。 ３、前記保水性軟化剤が、グリセリン、ジグリセリン、
   トリグリセリン、ソルビトールおよびマルチトールのう
   ちの少なくとも一種である特許請求の範囲第１項に記載
   の口腔粘膜貼付剤用の粘着剤組成物。