JPS63201170A - ８−シアノ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソー３−キノリンカルボン酸類、それらの製造法およびこれらの化合物を含有する抗バクテリア剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な８−シアノ−１−シクロプロピル−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
誘導体類、それらの製造法およびこれらの化合物を含有
する抗菌剤に関する。

本発明によれば、式！ 式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステル基−ＣＯＯ
Ｒ’または酸アミド基−ＣＯＮＲ”Ｒ”を表わし、 Ｒ１はアルキル、好ましくはＣ，−Ｃ，−アルキルを表
わし、そして Ｒ８およびＨｓは、互いに独立に水素またはアルキル、
好ましくはＣ，−Ｃ，−アルキルを表わし、そして ＢＳは、また、置換されていてもよいフェニルであるこ
とができ、 ｘｌは水素、ニトロ、アルキル、好ましくはＣ，−Ｃ，
−アルキル、またはハロゲン、好ましくはフッ素を表わ
し、 Ｘ′は水素またはハロゲン、好ましくはＣ１またはＦｌ
またはアルキル、好ましくはＣｓ　−Ｃｓ−アルキル、
とくにメチルを表わし、 Ｒ６およびＲ１は、それらが結合する窒素原子と一緒に
なって、５員または６員の複素環族環を形成し、前記複
素環族環は、環溝成員として、さらに、原子または基−
０−１−５−１ＳＯ−１−ＳＯ２−１Ｎ−Ｒ“または−
ＧＯ−Ｎ−Ｒ・を含有することかでき、そしてＣＩ−Ｃ
，−アルキル、フェニルおよびシクロヘキシル（前記フ
ェニルおよびシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メ
チル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオ
キシ、ニトロまたはピペリジノで置換されていてもよい
）、２−チェニル、ヒドロキシル、Ｃｓ−Ｃｓ−アルコ
キシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、アミノメ
チル、メチルアミノメチルおよびエチルアミノメチルか
らなる群からの同一または異なる置換基で炭素原子上で
１．２または３置換されていることができ、 Ｒ・は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、アル
ケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニル
またはアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有し、そし
て１個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキ
ルアミノまたはジアルキルアミノで置換されていてもよ
く、前記アルキルアミノまたはジアルキルアミノは各場
合アルキル基について１〜３個の炭素原子を有する）、
シアノ基、アルコキシカルボニル基（前記アルコキシカ
ルボニル基はアルコール部分において１〜４個の炭素原
子を有する）、フェニルアルキル基（フェニルアルキル
基はフェニル基において置換されていてもよく、そして
脂肪族部分に４個までの炭素原子を有する）、フェナシ
ル基（前記フェナシル基はヒドロキシル、メトキシ、塩
素またはフッ素で１または２置換されていてもよい）、
またはオキソアルキル基（前記オキソアルキル基は６個
までの炭素原子を有する）を表わすか、あるいはさらに
ＣＯＲ’または５ｏｔＲ’を表わし、Ｒ７は水素、直鎖
状もしくは分校鎖状のアルキル［前記アルキルは１〜４
側の炭素原子を有し、モしてアミノ、アルコキシカルボ
ニル（前記アルコキシカルボニルはアルコール部分にお
いて１〜３個の炭素原子を有する）、カルボキシル、Ｃ
，−Ｃ，−アルコキシおよびハロゲン、例えば、塩素、
臭素またはフッ素からなる系−列から１または２置換さ
れていてもよい］、またはアミノ、アルキルアミノまた
はジアルキルアミノ（前記アルキルアミノまたはジアル
キルアミノは各場合アルキル基について１〜３個の炭素
原子を有する）を表わし、 Ｒ″は直鎖状もしくは分校鎖状のＣＩ−Ｃｓ−アルキル
を表わし、あるいは 基　　　　　　　　Ｒ４ 一 ｓ は、また、構造 の環系を表わすことができ、前記環系は環炭素上でメチ
ルで置換されていてもよく、そして Ｒ′は水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ベン
ジルまたはｐ−アミノベンジルを表わす、 の新規な８−シアノ−１−シクロプロピル−１゜４−ジ
ヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体類
、およびそれらの製薬学的に有用な水和物または塩類、
好ましくはアルカリ金属塩類、アルカリ土類金属塩類、
銀塩類およびグアニジニウム塩類、およびそれらの１冬
チル類が提供される。

これらの化合物は高い抗菌活性（ａｎｔｉｂａｃｔｅｒ
ｉ３１　　Ｂｃｔｉｖｉｔｙ）を有する。したがって、
それらはヒトおよび動物の薬物のための活性化合物とし
て適する。それらは、また、他の抗菌剤の調製のための
中間生成物として使用できる。

式（Ｉ）の好ましい化合物は、各記号が次の意味を有す
るものである： Ｙはカルボキシル基、ニトリル基またはエステル基−Ｃ
ＯＯＲ’を表わし、 Ｒ１はメチルまたはエチルを表わし、 ｘｌはフッ素を表わし、 ｘ４は水素を表わし、 Ｒ′およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒に
なって、５員または６員の複素環族環を形成し、前記複
素環族環は、環溝成員として、さらに、酸素原子または
基 Ｎ−Ｒ’または一〇〇−Ｎ−Ｒ’ を含有することができ、そしてＣ＋−Ｃ＊−アルキル、
シクロヘキシル、フェニル（前記フェニルは塩素、フッ
素、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ
、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリジノで置換され
ていてもよい）、２−チェニルまたはヒドロキシルによ
って炭素原子上で１または２置換されていることができ
、Ｒ１は水素、分校鎖状もしくは直鎖状のアルキル基（
前記アルキル基は１〜３個の炭素原子を有し、そして１
個または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよい
）、７エナシル基、オキシアルキル基（前記オキシアル
キル基は４個までの炭素原子を有する）または基ＣＯＲ
’を表わし、Ｒ７は水素またはＣ，Ｃ！−アルキルを表
わし、あるいは 基　　　　　　　　　　Ｒ４ Ｒ“ は、また、構造 の環系を表わすことができ、そして Ｒ１は水素またはメチルを表わす。

式（Ｉ）のとくに好ましい化合物は、各記号が次の意味
を有するものである： Ｙはカルボキシル基を表わし、 Ｒ１はメチルまたはエチルを表わし、 Ｘｌはフッ素を表わし、 ｘ４は水素を表わし、 Ｒ６およびＲ１は、それらが結合する窒素原子と一緒に
なって、５員または６員の複素環族環を形成し、前記複
素環族環は、環溝成員として、さらに、酸素原子または
基 を含有することができ、モしてＣ＊　−ＣＩ−アルキル
、シクロヘキシル、フェニル（前記フェニルは塩素、フ
ッ素、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキ
シ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリジノで置換さ
れていてもよい）、２−チェニルまたはヒドロキシルに
よって炭素原子上でｌまたは２置換されていることがで
き、Ｒ−は水素、直鎖状もしくは分校鎖状のアルキル基
（前記アルキル基は１〜３債の炭素原子を有し、そして
ｌ債または２個のヒドロキシル基で置換されていてもよ
い）、フェナシル基、オキシアルキル基（前記オキシア
ルキル基は１ｍまでの炭素原子を有する）または基ＣＯ
Ｒ’を表わし、Ｒ１は水素またはＣ，−Ｃ，−アルキル
を表わす。

本発明による式Ｉの化合物は、式１１ 式中、 基ＸＩ、ＸｌおよびＹは前述の意味を有し、そして Ｘｌはハロゲン、好ましくは塩素またはフッ素を表わす
、 のキノリンカルボン酸誘導体類を、式ＩＩＩＮＨ（Ｉ　
Ｉ　Ｉ） ｍ 式中、 Ｒ４およびＲ“は前述の意味を有する、のアミン類と、
適当ならば酸結合剤の存在下に、反応させる方法（方法
Ａ）によって得られる。

この方法は、式（Ｉ　Ｉ　Ｉ）のアミン中のＲ４および
Ｒｓｆ本発明による弐（１）の化合物においてそれらが
有する最終の意味をすでに有するようにして実施するこ
とは、必ずしも必要ではない。

これと反対に、また、第１工程において基Ｒ４およびＲ
Ｉに対する前駆体を使用し、次いでこれらを１または２
以上の反応工程においてＲ４およびＲＩの最終形態に転
化するこ、とが可能である。

こうして、本発明にょる式（１）の化合物は、式（ＩＶ
） 式中、 Ｘ　ｌ、　ｚ　４およびＹは前述の意味を有し、そして ヒヘラジニル基は、炭素原子上で、Ｒ４８よびＲ“につ
いて記載した方法で、例えば、Ｃ＊　−Ｃ４−アルキル
、２−チェニルおよび置換されていてもよいシクロヘキ
シルまたはフェニルからなる群からの１，２または３以
上の基によって置換されることができる、 の７−（ｌ−ピペラジニル）化合物を、式（Ｖ）Ｒ’Ｘ
　　　　　　　　　　　　　　（Ｖｌ）式中、 Ｒ１は前述の意味を有するが、水素であることはできず
、そして Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシ、アシル
オキシ、エトキシ、フェノキシまたは４−ニトロフェノ
キシを表わす、の化合物と、適当ならば酸結合剤の存在
下に、反応させる方法（方法Ｂ）によって得られる。

この反応手順において、７位置におけるピペラジニル基
は、こうして、第１反応工程において、最初に述べた方
法によって導入されることができ、−これは既に本発明
に従う化合物（ＩＶ）に導く−次いで他の所望の置換基
、この場合において、例えば、Ｒ６、を引続く工程にお
いて導入できる。

本発明による方法の他の実施態様において、本発明に従
う（１）の化合物は、例えば、式（ＩＶ）の７−（１−
ピペラジニル）キノリンカルボン酸誘導体（ここでピペ
ラジニル基は、炭素原子上において、既に述べた方法で
、例えば、ＣｌＧ４−アルキル、２−チェニルおよび置
換されていてもよいシクロヘキシルまたはフェニルから
なる群からの１，２または３以上の基によって置換され
ることができる）を、式（ＶＩ） Ｂ−ＣＨ−ＣＨ，（ＶＩ） 式中、 ＢはＣＮ、Ｃｏ−Ｒｌｏまたはまたｌｔ　ＣＯＯＲ”を
表わし、 Ｒ１１１はメチルまたはエチルを表わし、そして Ｒ１１はメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｉ−プロ
ピルを表わす、 のミカエル（Ｍｉｃｈａｅｌ）受容体と反応させる方法
（方法Ｃ）によって得られる。

例えば、ｌ−メチルピペラジンおよび７−クロロ−８−
シアノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を、最
初に述べた方法に従う反応において、出発物質として使
用すると、反応の過程は次の反応式によって表わすこと
ができる：例えば、ヨー化エチルおよび８−シアノ−Ｉ
−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−７−（ｌ−ピペラジニル）−３−キノリン
カルボン酸を、変更した方法に従う反応において、出発
物質として使用すると、反応の過程は次の反応式によっ
て表わすことができる：ミカエル受容体との反応、例え
ば、出発物質として、８−シアノ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−
（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸の反応
は、次の反応式によって表わすことができる：本発明に
よる方法において出発物質として使用できる式（Ｉ　Ｉ
）のキノリンカルボン酸は、次の反応式に従って調製で
さる（方法１）。

Ｘ”−Ｆ、ＣＩ　％　Ｎｏｔ、 ｘ’、ｘ”、ｘ’ｔｔ上に述べた通りであり、Ｘ””Ｃ
Ｉ、Ｂ　ｒｓ　　Ｆ＠ Ｘ畠　１ ＜４）（Ｒ＝ＣＨｓ、　Ｃ＊Ｈｓ、Ｃ５Ｈｓ）この反応
式に従い、ジエチルマレエート（２）を対応するフッ化
ベンゾイルまたは塩化ペンシイチル（１）でマグネシウ
ムエチラートの存在下にアシル化して、ベンシイＪレマ
レエー）（３）［オーガニカム（Ｏｒｇａｎｉｃｕｍ）
　、第３版上１亙１．４３８ページＪ。

水性媒質中で触媒量の硫酸またはｐ−）ルエンスルホン
酸の存在下に部分的加水分解および脱カルボキシル化を
実施すると、エチルベンゾイルアセテート（４）が優れ
た収率で生成し、これをトリエチルオルトホルメート／
酢酸無水物でエチル３−エトキシアクリレート（５）に
転化する。

（５）とシクロプロピルアミンとを、溶媒、例えば、塩
化メチレン、アルコール、クロロホルム、シクロヘキサ
ン、またはトルエン中で、反応させると、わずかに発熱
性の反応において所望の中間生成物（６）が得られる。

環化反応（６）−（７）は、約６０〜３００℃、好まし
くは８０〜１８０℃の温度範囲において実施する。

使用できる希釈剤は、ジオキサン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、ヘキサメチル
リン酸トリアミドおよび、好ましくは、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドである。

この反応段階のために考えられる酸結合剤は、カリウム
ｊｅｒｔ−ブタノラード、ブチル−リチウム、リチウム
フェニル、フェニルマグネシウムプロミド、ナトリウム
メチラート、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは
炭酸カリウムであり、とくに好ましくはフッ化カリウム
および一７フ化ナトリウムである。１０モル％過剰の塩
基を使用することは有益であることがある。

最後の工程において実施するエステル（７）の対応する
カルボン酸への加水分解は、慣用の酸性または塩基性の
条件下に実施することができる。

この合成の道筋において出発物質として使用す６２．４
−ジクロロ−３−シアノ−５−フルオロベンゾイルクロ
ライドは、次のようにして得ることができる： ４０ｍｇの濃硝酸を３４ｍ１２の濃硫酸に、氷冷しかつ
撹拌しながら、満々添加する。２０．９ｇの２．４−ジ
クロロ−５−フルオロ安息香酸をこの硝酸化混合物中に
少しずつ導入し、その時反応は４５〜５０℃に上昇する
。次いで、この混合物を９０〜１００℃にさらに３時間
加熱し、この混合物を室温に冷却し、そして３５０ｍ＜
１の好悪利−水上に注ぎ、沈殿を吸引ろ過し、そして水
で洗浄する。湿った粗製生成物を３Ｑｍｆｆの熱メタノ
ール中に溶解し、そして１５０ｒｒｌのＨ，Ｏをこの溶
液に添加する。沈殿を冷時吸引ろ過し、ＣＨ３０Ｈ／Ｈ
，Ｏで洗浄し、そして８０℃で真空乾燥する。２１．２
ｇの２．４−ジクロロ−５−フルオロ−３−二トロー安
息香酸が得られる。それはそれ以上の反応のために十分
に純粋である。

融点：１９２℃（トルエン／石油エーテル）。

２５４ｇ（１モル）の２．４−ジクロロ−５−フルオロ
−３−二トロー安息香酸を、１．８ｆｆのエタノール中
で６０ｇのラネーニッケルの存在下に、１１〜２０℃で
１０バールの水素下に水素化し、この混合物をろ過し、
モしてろ液を真空濃縮する。

ペースト様残留物を水で混練し、そして結晶化した生成
物を吸引ろ過し、水で洗浄し、そして乾燥する。

収率：　１９７ｇ　（理論値の８８％）。

融点：１７５−１７７℃、トルエンから：１８４−１８
７℃。

５６ｇの３−アミノ−２，４−ジクロロ−５−フルオロ
−安息香酸を、７００ｍａの半浸硫酸中で、２．５モル
のＮ　ａ　Ｎｏ、を０〜５℃において添加することによ
ってジアゾ化する。過剰の亜硝酸塩を尿素の添加によっ
て分解する。次いで、ジアゾニウム塩溶液を２７ｇのＣ
ｕＣＮおよび２００ｍＱの４．５モルのＮａＣＮ溶液の
混合物に０°Ｃで満々添加する。満々添加の終了後、こ
の混合物を８０℃に加熱する。次いでそれを冷却し、固
体を単離し、そして乾燥する。この固体（６４，３ｇ）
をトルエンとともの沸騰させる。不溶性物質をろ過し、
そして溶媒の大部分を蒸発させる。冷却すると、酸が結
晶化する。

収量：４４ｇ。

融点：１８８−１９０℃：再びトルエンから再結晶化す
ると、融点は２０３−２０５℃となる。

２５ｇの２．４−ジクロロ−３−シアノ−５−フルオロ
−安息香酸および３Ｑｍｆｆの塩化チオニルを、ガスの
発生がやむまで、沸騰させる。次いで、過剰の塩化チオ
ニルを真空ストリッピングする。２５．６ｇの酸塩化物
、融点６９−７２℃、が得られる。

出発物質として使用するアミン類（１１１）は、既知で
あるか、あるいは文献、米国特許第４．１６６．１８８
号およびジャーナル・オフ・メディシナル・ケミストリ
ー（Ｊ、　　Ｍａｄ、　　Ｃｈｅｓ＋、　）、上１．１
１１８（１９８３）から知られている方法によって得る
ことができる。対応する２−シフａへキシルピペラジン
類は、２−アリールピペラジン類から、接触水素化によ
って得られる：例えば、２−シクロヘキシルピペラジン
（ワックス状、融点７１−７３℃）。述べることのでき
る例は、次の通りである：モルホリン、ピペリジン、チ
オモルホリン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピ
ペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−ピペラジン、Ｎ−ホルミルピペラジン、２
−メチルビペラジン、ｌ、２−ジメチルピペラジン゛、
゛シ″スーおよびトランス−２゜５−ジメチルピペラジ
ン、２−プロピルピペラジン、２−イソプロピルピペラ
ジン、２−インブチルピペラジン、２−ピペラジノン、
ｌ−メチル−２−ピペラジノン、ｌ−エチル−２−ピペ
ラジノン、２−シクロへキシル−１−ピペラジン、２−
７エニルピペラジン、２−　（４−クロロフェニル）−
ピペラジン、２−（４−フルオロフェニル）−ピペラジ
ン、２−（４−ブロモフェニル）−ピペラジン、２−（
４−メチルフェニル）−ピペラジン、２−（４−ビフェ
ニル）−ピペラジン、２−（４−メトキシフェニル）−
ピペラジン、２−（４−ベンジルオキシフェニル）−ピ
ペラジン、２−（４−ヒドロキシフェニル）−ピペラジ
ン、２−（４−二）ｃｒフェニル）−ピペラジン、２−
（３−ニトロフェニル）−ピペラジン、２−（４−ピペ
リジノフェニル）−ピペラジン、２−（３゜４−ジメト
キシフェニル）−ピペラジン、２−（３，４，５−）ジ
メトキシフェニル）−ピペラジン、２−（３−ジメトキ
シ−６−メチル）−ピペラジン、２−（２−チェニル）
−ピペラジン、３−アミノピロリジン、２．５−ジアザ
ビシクロ［２，２，１１へプタンニ塩酸塩、２−メチル
−２゜５−ジアザビシクロ［２，２，１］へプタンニ塩
酸塩、８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３，２゜
１］オクタンニ塩酸塩、３−メチル−３，８−ジアザビ
シクロ［３，２，１］オクタンニ塩酸塩、３−（４−ア
ミノベンジル）−３，８−ジアザビシクロ［３，２，１
］オクタン、３−エチル−３，８−ジアザビシクロ［３
，２，１］オクタン、３−ベンジル−３，８−ジアザビ
シクロ［３，２，１］オクタンおよび２−メチル−２，
５−ジアザビシクロ［２，２，２１オクタン二塩酸塩。

出発物質として使用する式（Ｖ）の化合物は既知である
。述べることのできる例は、次の通りである：ヨウ化メ
チル、臭化メチル、ヨウ化エチル、臭化エチル、塩化エ
チル、塩化２−ヒドロキシエチル、塩化３−ヒドロキシ
プロピル、塩化４−ヒドロキシブチル、臭化ｎ−プロピ
ル、ヨウ化ｉ−プロピル、臭化ｎ−ブチル、臭化ｉ−ブ
チル、塩化５ｅｃ−ブチル、塩化ｎ−ペンチル、塩化３
−メチルブチル、臭化ｎ−ヘキシル、ギ酸−酢酸無水物
、酢酸無水物、プロピオン酸無水物、塩化アセチル、塩
化クロロアセチル、塩化ジクロロアセチル、臭化ブロモ
アセチル、塩化ブチリル、塩化４−クロロブチリル、塩
化イソブチル、Ｎ　−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
）−グリシン４−ニトロフェニルエステル、Ｎ　−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−アラニン４−ニトロフ
ェニルエステル、Ｎ−（ｔａｒｔ−ブトキシカルボニル
）−ロイシン４−二トロフェニルエステル、Ｎ　−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−バリン４−二、トロフ
ェニルエステル、塩化３−メトキシプロピオニル、エチ
ルクロロカーボネート、エチルクロロカーボネート、ｎ
−ブチルクロロカーボネート、ジエチルカーボネート、
塩化シアン、ジフェニルカーボネート、臭化シアン、塩
化ジメチルカルバモイル、塩化メタンスルホニル、塩化
エタンスルホニル、塩化プロパン−１−スルホニルおよ
びギ酸。

本発明に従って使用できる式（ＶＩＩ）の化合物は既知
である。述べることのできる例は、次の通りである：ア
クリロニトリル、メチルビニルケトン、メチルアクリレ
ートおよびエチルアクリレ−ト。

方法Ａに従う（Ｉ　Ｉ）と（Ｉ　Ｉ　Ｉ）との反応は、
希釈剤、例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ス
ルホラン、水、アルコール、例えば、メタノール、エタ
ノール、Ｎ−プロパツール、インプロパツールまたはグ
リコールモノメチルエーテル、またはピリジン。これら
の希釈剤の混合物を使用することもできる。

すべての慣用の有機または無機の酸結合剤を、酸結合剤
として使用できる。これらは、好ましくは、アルカリ金
属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、有機アミンおよびア
ミジンを包含する。とくに適当であるとして述べるこの
できる特定の例は、次の通りであるニトリエチルアミン
、■、４−ジアザビシク口［２，２，２］オクタン（Ｄ
ＡＢＣＯ）、１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］　
ウンデク−１−エン（ＤＢＵ）または過剰のアミン（Ｉ
　Ｉ　Ｉ）。

反応温度は実質的な範囲内で変化できる。反応は、一般
に、約２０〜２００℃、好ましくは８０〜１８０℃にお
いて実施する。

反応は常圧下にあるいは加圧下に実施できる。

反応は、一般に、約１〜約１００バール、好ましくは１
−１０バールの加圧下に実施する。

本発明による方法を実施するとき、カルボン酸（Ｉ　Ｉ
）の１モルにつき、１〜１５モル、好ましくは１〜６モ
ルのアミンＣ１ｒ　Ｉ）を使用する。

（ＩＶ）と（Ｖ）との反応は、好ましくは、希釈剤、例
えば、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、
水、アルコール、例えば、メタノール、エタノール、ｎ
−プロパツール、インプロパツールまたはグリコールモ
ノメチルエーテル、またはピリジンを使用して実施する
。これらの希釈剤の混合物を使用することもできる。

使用できる酸結合剤は、すべての慣用の無機および有機
の酸結合剤である。これらは、好ましくは、アルカリ金
属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、有機アミンおよびア
ミジンを包含する。とくに適当であるとして述べるこの
できる特定の例は、次の通りであるニトリエチルアミン
、１．４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン（Ｄ
ＡＢＣＯ）または１．８−ジアザビシクロ［５，４，０
］　ウンデク−１−エン（Ｄ　Ｂ　Ｕ）。

反応温度は実質的な範囲内で変化できる。反応は、一般
に、約２０〜１８０℃、好ましくは４０〜１１０℃にお
いて実施する。

反応は常圧下に実施できるが、また加圧下に実施できる
。反応は、一般に、約１〜約１００バール、好ましくは
１−１０バールの加圧下に実施する。

方法Ｂによって本発明による方法を実施するとき、化合
物（ＩＶ）の１モルにつき、１〜４モル、好ましくはｌ
−１，５モルの化合物（Ｖ）を使用する。

（ＩＶ）と（Ｖｌ）との反応（方法Ｃ）は、好ましくは
、希釈剤、例えば、ジオキサン、ジメチルスルホキシド
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタノ
ール、インプロパツール、ｎ−プロバノール、グリコー
ルモノメチルエーテルまたはこれらの希釈剤の混合物中
で実施する。

反応温度は実質的な範囲内で変化できる。反応は、一般
に、約２０〜１５０℃、好ましくは５０〜１００℃にお
いて実施する。

反応は常圧下に実施できるが、また加圧下に実施できる
。反応は、一般に、約１〜約１００バール、好ましくは
１〜１０バールの加圧下に実施する。

方法Ｃによって本発明による方法を実施するとき、化合
物（ＩＶ）の１モルにつき、１〜５モル、好ましくは１
〜２モルの化合物（ｖＩ）を使用する。

実施例中に述べる化合物に加えて、特定的に述べること
ができる新規な活性化合物は、次の通りである＝８−シ
アノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジ
ヒドロ−７−（４−モルホリニル）−４−オキソ−３−
キノリンカルボン酸、８−シアノ−１−シクロプロピル
−６−フルオロ−１，４−ジヒドロー４−オキソ−７−
（３−フエニル−１−ピペラジニル）−３−キノリンカ
ルボン酸、６−クロロ−８−シアノ−１−シクロプロピ
ル−１，４−ジヒドａ−４−オキソ−７−（ｌ−ピペラ
ジニル）−３−キノリンカルボン酸、８−シアノ−１−
シクロプロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−オ
キソ（４−チオモルホリニル）−３−キノリンカルボン
酸、８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−７−（ｌ−ピペリジニル）−４−オ
キソ−３−キノリンカルボン酸、７−（３−アミノ−１
−ピロリジニル）−８−シアノ−１−シクロプａビル−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン
酸、８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ｌ−ピペリジニ
ル）−３，−キノリンカルボン酸、８−シアノ−１−シ
クロプロピル−７−（３−エチルアミノ−１−ピロリジ
ニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−３゛−キノリンカルボン酸、８−シアノ−１−シクロ
プロピル−７−（３−エチルアミノメチル−１−ピロリ
ジニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキ
ソ−３−キノリンカルボン酸、８−シアノ−１−シクロ
プロピル−７−（２，５−ジアザビシクロ［２−２，１
１オクト−５−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、８−シアノ
−１−シクロプロピル−７−（３，８−ジアザビシクロ
［３゜２．１］オクト−３−イル）−６−フルオロ−１
゜４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸
、８−シアノ−■−ジシクロプロピル−６−フルオロ１
．４−ジヒドロ−７−（５−メチル−２，５−ジアザビ
シクロ［２，２，ｌ］ヘプト−２−イル）−４−オキソ
−３−キノリンカルボン酸、６−クロロ−８−シアノ−
１−シクロプロピル−７−（３，８−ジアザビシクロ［
３，２，１］ヘプト−３−イル）−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−３−＋ノリンカルボンＩＩ、６−クロロ−
８−シアノ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−
７−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２゜２．
１１ヘプト−２−イル）−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、８−シアノ−１−シクロプロピル−１，４−
ジヒドロ−７−（５−メチル−２，５−ジアザビシクロ
［２，２，ｌ］ヘプト−２−イル）−６−二トロー４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸、８−シアノ−１−シ
クロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−二トロー４−オ
キソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボ
ン酸、８−シアノ−１−シクａプロピル−１，４−ジヒ
ドロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−６−二
トロー４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、８−シア
ノ−１−シクロプロピル−１゜４−ジヒドロ−６−二ト
ロー４−オキソ−７−（３−フェニル−１−ピペラジニ
ル）−３−キノリンカルボン酸、６−（３−アミノ−１
−ピロリジニル）−８−シアノ−１−シクロプロピル−
１゜４−ジヒドロ−６−二トロー４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、８−シアノ−１−シクロプロピル−５
，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７
−（ｌ−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸、８
−シアノ−１−シクロプロピル−５，６−ジフルオロ−
１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、５−クロ
ロ−８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１゜４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、５−クロ
ａ−８−シアノ−１−シクロプロピル−７−（３，８−
ジアザビシクロ［３，２，１丁オクト−３−イル）−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボンａ、５−クロロ−８−シアノ−１−シクロ
プロピル−７−（３−エチルアミノ−１−ピロリジニル
）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸、８−シアノ−１−シクロプロピ
ル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４
−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカ
ルボンｊｌ、７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−
８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸、８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−５−メチル−４−オキソ−
７−（３−フェニル−１−ピペラジニル）−３−キノリ
ンカルボン酸、８−シ“アノ−１−シクロプロピル−７
−（３，８−ジアザビシクロ［３，２゜１１−オクト−
３−イル］−６−フルオロ−１゜４−ジヒドロ−５−メ
チル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、８−シア
ノ−１−シクロプロピル−７−（３−エチルアミノ−１
−ピロリジニル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
５−メチル−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、８
−シアノ−１−シクロプロピル−５，６−シメチルー１
．４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル
）−３−キノリンカルボン酸、および８−シアノ−１−
シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−５，６−シメチル
ー４−オキソ−７−（ｌ−ピロリジニル）−３−キノリ
ンカルボン酸。

次の実施例により、本発明を説明する。

実施例　１ ７−クロロ−８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリン
カルボン酸 １．２ｇのマグネシウムのけずり屑を３ｍｌのエタノー
ルおよび０．３　ｍＱのＣＣ１，中に撹拌しながら入れ
、そして、反応が開始した時、５ｍ１２のＥｔＯＨおよ
び１８ｍｆｆのトルエンを５０〜６０℃において滴々添
加する。この混合物を引続いてこの温度で１時間撹拌し
、そして−５℃〜−１０℃に冷却し、５ｍ１２のトルエ
ン中のｌ１ｇの塩化２，４−ジクロロ−３−シアノ−５
−フルオロベンゾイルの溶液を添加し、この混合物を０
℃でさらに１時間撹拌し、そして室温で一夜放置する。

次いで、それを冷却し、２０ｍｆｆの水および３ｍαの
濃Ｈ！Ｓｏ、を添加する。有機相を分離し、水性相をト
ルエンで抽出し、そして−緒にした有機相を飽和ＮａＣ
１で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮する
。

残留物（１６，７ｇ）を、２０ｍｆｆ１の水および０．
３５ｇのｐ−トルエンスルホン酸とともに４．５時間沸
騰させる。次いで、この混合物をＣＨ，ＣＩ！で抽出し
、有機相を塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、そして濃縮する。１１．６ｇの残留物が残
る。

残留物を１５０℃に８．７ｇのオルトホルメートおよび
９．８ｇの酢酸無水物と一緒に２時間加熱し、そしてこ
の混合物を引続いて１２０〜１３０℃で、まず大気圧下
に、次いで高真空下に濃縮する。１２．７ｇのエチル２
−（２，４−ジクロロ−３−シアノ−５−フルオロベン
ソイル）−３−エトキシアクリレートが油として得られ
る。

２．５ｇのシクロプロピルアミンを３０ｍ１２のエタノ
ール中の１２．７ｇのこの化合物に、氷テ冷却しながら
、添加し、そしてこの混合物を室温で２時間撹拌する。

その後、それを３０ｍＱの水とともに撹拌し、水中で冷
却し、そして沈殿した固体を分離し、水で洗浄し、そし
て乾燥する。

１１．８ｇのエチル２−（２，４−ジクロロ−３−シア
ノ−５−フルオロベンゾイル）−３−シクロプロピルア
ミノアクリレート、融点６５〜６７℃、が得られる。

４１．２ｇのこの化合物および１３．６ｇのＫＯｔＢｕ
を、５００ｍＱのジオキサン中で室温において２４時間
撹拌する。次いで、水を添加し、そしてこの混合物をＣ
Ｈ２Ｃｌ、で抽出する。

有機相を洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮
する。残留物をイソプロパツールとともに撹拌する。得
られる固体を単離し、そして乾燥する。１８．０ｇのエ
チル７−クロロ−８−シアノ−１−シクロプロピル−６
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノ
リンカルボキシレート、融点１６２〜１６５℃、が得ら
れる。

１ｇのこの化合物を１４０〜１４５°Ｃに３．５ｍＩ２
の酢酸、３ｍＱの水および０．３ｍ１２の硫酸と−緒に
４時間加熱する。次いで、この混合物を水で希釈し、そ
して固体を単離する。０．７ｇの標題化合物、２８１〜
２８２℃、が得られる。

実施例　　２ ８−シアノ−■−ジシクロプロピル−６−フルオロ１．
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ｌ−ピペラジニル）
−３−キノリンカルボン酸０．５ｇの実施例１からの生
成物および０．４２ｇのピペラジンを、８ｍ１ｌのジオ
キサン中で３時間沸騰させる。次いで、こめ混合物を真
空濃縮し、そして８ｍｇの水を残留物に添加する。形成
した溶液を１（ＣＩで中性にじ、沈殿した固体を単離し
、洗浄し、そして乾燥する。

収量＝０．４ｇの標題化合物。

融点：＞３００℃。

実施例　３ ８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）−３−キノリンカルボン酸 ０．５ｇの実施例１からの生成物および０．４８ｇのＮ
−メチルビペラジンを、８ｍｇのジオキサン中で３時間
沸騰させる。次いで、この混合物を真空濃縮し、水を残
留物に添加し、そして形成した溶液を中性にする。沈殿
した固体を単離し、水で洗浄し、そして乾燥する。

収量＝０．５ｇの標題化合物。

融点：２６４〜２６５℃。

実施例　４ ８−シアノ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−
１−ピペラジニル−）−６−フルオロ−１゜４−ジヒド
ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸 ０．５ｇの実施例１からの生成物および０．５５ｇのＮ
−エチルピペラジンを、ｇｍ（１のジオキサン中で３時
間沸騰させる。次いで、この混合物を真空濃縮する。残
留物を水中に取り、そして中性にする。この混合物を塩
化メチレンで抽出し、有機相を分離し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、そして濃縮する。０．５ｇの標題化合物、融
点〉３００℃、が残る。

実施例　５ ８−シアノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１，
４−ジヒドＣ７−７−（３−メチル−１−ピペラジニル
）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸 ０．５ｇの実施例１からの生成物および０．４８ｇの２
−メチルビペラジンをｓ　８　ｍ　（ｉのジオキサン中
で３時間沸騰させる。次いで、この混合物を真空濃縮し
、そして水を残留物に添加する。

溶液が中性になるまで、ＩＮのＨＣＩを添加する。０．
４ｇの標題化合物、融点〉３００℃、が残る。

実施例　６ ８−シアノ−■−ジシクロプロピル−６−フルオロ１．
４−ジヒドロ−４−オキンー７−（１−ビロリジニル）
−３−キノリンカルボン酸３．０５ｇの実施例１からの
生成物および２．５ｍＱのどロリジンを、５０ｍ１２の
ジオキサン中で３時間沸騰させる。この混合物を真空濃
縮し、そして残留物を水中に対してる。この混合物をＩ
Ｎの化合物親水性で中性にする。沈殿した固体を吸引ろ
過し、乾燥し、およびアセトニトリルとともに撹拌する
。１．８ｇの標題化合物、融点１７４〜２７６℃、が得
られる。

本発明による錠剤の実施例 各錠剤は、次の成分を含有する： 実施例５の化合物　　　　　　　５８３．０ｍｇ微結晶
質セルロース　　　　　　　５５．０ｍｇトウモロコシ
澱粉　　　　　　　　　７２．０ｍｇポリ−（ｌ−ビニ
ル−２−メチ ルピロリドン）不溶性　　　　　　３０．０ｍｇ高度に
分散した二酸化ケイ素　　　　５．０ｍｇステアリン酸
マグネシウム　　　　　５゜０ｍｇ７５０．０ｍｇ ラッカーシェル（ｌａｃｑｕｅｒ　　５ｈｅｌｌ）は、
次の成分を含有する： ポリ−（Ｏ−ヒドロキシグロ ピルー〇−メチルＫ）−セル ロース　　　　　　　　　　　　　　　６．０ｍｇマク
ロゴル（Ｍａｃｒｏｇｏｌ） ４０００推奨ＩＮＮ　　　　　　　　　２．Ｏｍｇポリ
エチレングリコール（ＤＡ Ｂ） 酸化チタン（ＩＶ）　　　　　　　　　２．０ｍｇ１０
、ｏｍｇ 本発明による化合物は、グラム陰性およびグラム陰性の
微生物に対して、とくに腸内細菌科−なかでる種々の抗
生物質、例えば、ペニシリン類、セファロスポリン類、
アミノグリコシド類、スルホンアミド類およびテトラサ
イクリン類に対して耐性の微生物−に対して広い抗菌性
を示すと同時に低い毒性を有する。

これらの有用な性質のため、本発明による化合物は、薬
物中の化学療法的に活性な化合物として、および無機お
よび有機の材料、とくにすべてのタイプの有機材料、例
えば、ポリマー、潤滑剤、塗料、繊維、皮革、紙および
木材、および食物および水の保存のための材料といて使
用できる。

本発明による化合物は、非常に広いスペクトルの微生物
に対して活性である。これらの化合物の助けにより、グ
ラム陰性およびグラム陰性の細菌および細菌様微生物を
防除することができ、そしてこれらの病原体によって生
ずる病気は予防、軽減および／または治癒することがで
きる。

本発明による化合物は、とくに細菌および細菌様有機体
に対して活性である。したがって、それらはこれらの病
原体によって引き起こされる局所および全身の感染の予
防および化学療法のためのヒトおよび動物の薬物におい
てとくに適当である。

次の病原体およびそれらの混合体によって引き起こされ
る局所および／または全身の病気を処置および・または
予防することができるニゲラム陽性球菌、例えば、ブド
ウ球菌［スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈ
ｙ、　　ａｕｒｅｕｓ）および　スタフィロコッカス・
エビデルミジス（Ｓ　ｔａｐｈｙ。

ｅｐｉｄｅｒ＋ａｉｓ）および連鎖球菌［ストレプトコ
ッカス・アガラクチェ（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、　　ａｇａｌ
ａｃｔｉｅ）　、ストレプトコッカス・フェカリス（Ｓ
　ｔｒｅｐｔ、　　ｆａｅｃａｌｉｓ）　、ストレプト
コッカス・ニューモニエ（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、　　ｐｎｅ
ｕｍｏｎｉａｅ）およびストレプトコッカス・ピオゲネ
ス（Ｓ　ｔｒｅｐｔ−ｐｙｏｇｅｎｅｓ）　；グラム陰
性球菌［ナイセリア・ゴノロエエ（Ｎ　ｅｉｓｓｅｒｉ
ａ　　ｇｏｎｏｒｒｈｏａｅａ）およびダラム陰性桿状
バシラス、例えば、腸内細菌科、例えば、大腸菌、ヘモ
フィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈ　ｉ　１
ｕｓｉｎｆ　１ｕｅｎｚａｅ）、シトロバクチル（Ｃ１
ｔｒｏｂａｃｔｅｒ）［シトロバクチル・７レウンジイ
イ（Ｃ１ｒｏｂ。

ｆｒｅｕｎｄｉｉ）およびシトロバクチル・ジベルニス
（Ｃ１ｒｏｂ、　　ｄｉｖｅｒｎｉｓ）　、サルモネラ
属およびシゲラ属；およびさ°ら″ニクレブシエラ属［
クレブシェラ・ニューモ＝　工（Ｋ　ｊａｂｓ、　　ｐ
ｎｅｕａ＋ｏｎｉａｅ）およびクレブシェラ・オキシト
力（Ｋ　１ｅｂａ、　　ｏｘｙｔ。

ｃａ）、エンテロバクチル（Ｅ　ｎｔｅｒｏｂａｃｔａ
ｒ）　　［エンテロバクチル・エロゲネス（Ｅ　ｎｔ、
　　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）およびエンテロバクチル・ア
グロメランス（ａｇｇｌｏｍｅｒａｎｓ）　、”フニア
（Ｈａｆｎｉａ）　、セラチア属［セラチア・マルセン
ス（Ｓｅｒｒ、　　ｍａｒｃｅｓｃａｎｓ）　］、プロ
テウス（Ｐ　ｒｏｔｅｕｓ）　　［プロテウス・ミラビ
リス（ｐ　ｒ、　　＠１ｒａｂｉｌｉｓ）　、プロテウ
ス・レッゲリ（Ｐ　ｒ、　　ｒｅｔｔｇｅｒｉ）および
プロテウス・ブルガリス（Ｐｒ、　　ｖｕｌｇａｒｉｓ
）　］　ｓ　プロビデンシア（Ｐ　ｒ。

ｖｉｄｅｎｃｉａ）　、ｘルシニア（Ｙ　ｅｒｓｉｎｉ
ａ）　８よびアシネトバクチル（Ａ　ｃｉｎｅｔｏｂａ
ｃｔｅｒ）　ａその上抗菌スペクトルは、次のものを包
含する。：シュードモナス（Ｐ　ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
）属［シュードモナス・アエルギノーサ（Ｐ　ｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ　　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）およびシュー
ドモナス・マルトフィリア（Ｐ　ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）および厳格に嫌気性細菌、例
えば、バクテリイデス・フラギリス（９ｃｔ６ｒｏｉｄ
ｅｓｆｒａｇｉｌｉｓ）　％代表的にはペプトコッカス
（Ｐｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属、ペプトストレプトコッ
カス（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属およ
びクロストリジウム（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ）　；　
８よびさらにマイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓａ＋ａ
）　　［マイコプラズマ拳ニューモニエ（Ｍ、　　ｐｎ
ｅｕｓ＋ｏｎｉａｅ）　、マイコプラズーｆ−ホミニス
（Ｍ、　　ｈｏ■１ｎｉｓ）およびマイコプラズマ・ウ
レアリチクム（Ｍ、　　ｕｒａａｌｙＬｉｃｕｍ）およ
びマイコバクテリア、例えば、結核菌。

上の病原体のリストは純粋に例示であり、そして限定的
に解釈すべきではない。前述の病原体または混合感染に
よって引き起こされることがあり、モして発明ｌ！！ｌ
ｊＪこよる化合物によって予防、軽減または治癒するこ
とができる病気の述べることのできる例は、次の通りで
ある：ヒトにおける伝染病、例えば、耳炎、咽頭炎、肺
炎、腹膜炎、腎孟腎炎、膀胱炎、心内膜炎、全身の感染
、気管支炎（急性および慢性）、敗血性感染、上部の気
道の病気、散在性バンプロンキオリチス（ｐａｎｂｒｏ
ｎｃｈｉｏｌｉｔｉｓ）　、肺気腫、赤痢、腸炎、肝腫
瘍、尿道炎、前立腺炎、副こうがん炎、胃腸感染、骨お
よび関節の感染、嚢胞性線維症、皮膚の感染、手術後の
創傷感染、膿瘍、結合臓炎、創傷感染、感染した火傷、
火傷創傷、口腔中の感染、歯科手術後の感染、骨髄炎、
敗血病性関節炎、胆嚢炎、虫垂炎をともなう腹膜炎、胆
管炎、腹内膿瘍、膵各々、静脈温灸、乳突炎、乳腺炎、
扁桃炎、発疹チフス、髄膜炎および神経系の感染、耳管
炎、子宮内膜炎、性器の感染、骨盤腹膜炎および眼の感
染。

他の種ならびにヒトにおける細菌の感染を、また、処置
することができる。述べることのできる例は、次の通り
である： ブタ二大腸の下痢、腸性中毒症、敗血症、赤痢、サルモ
ネラ症、乳腺炎−子宮菌層炎一無乳症症候群および乳腺
炎。

反すう動物（ウシ、ヒツジ、ヤギ）：下痢、敗血症、気
管支肺炎、サルモネラ症、パスツレラ菌感染症、マイコ
プラスモシス（ａ＋ｙｃｏｐｌａｓｍｏｓｉｓ）および
性器の感染。

ウマ：種々のタイプの気管支肺炎、化膿性関節炎、分娩
および分娩後の感染およびサルモネラ症。

イヌおよびネコ：気管支肺炎、下痢、皮膚炎、耳炎、尿
道感染および前立腺炎。

家禽にワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ハト、観賞用
鳥類など）：マイコプラスモシス（ＩＩｙｃｏｐｌａｓ
ｍｏｓｉｓ）　、大腸菌の感染、慢性の気道の感染、サ
ルモネラ症、パスッレロシス（ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌｏ
ｓｉｓ）　８よびおうむ病。

細菌の感染は、まへ、有用なおよび観賞用の魚類の飼育
において処置できる。抗菌スペクトルは、前述の病原体
を越えて、それ以上の病原体の抗菌スペクトル、例えば
、パスツレラ属、プルセラ菌、カンピロバクチル（Ｃａ
ｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ）、リステラ菌、エリジペリト
リックス（Ｅ　ｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ）、コリネ
バクテリウム、ボレリア菌、トレポネーマ、ノカルシア
、リケッチアおよびエルジニアに及ぶ。

本発明は、無毒の不活性の製薬学的に適当な賦形剤に加
えて、本発明の化合物の１または２種以上を含んでなる
製薬学的組成物または本発明の化合物の１または２種以
上から成る製薬学的組成物、およびこれらの製薬学的組
成物を調製する方法を包含する。

本発明は、また、投与単位の形態の製薬学的調製物を包
含する。これは、製薬学的調製物が個々の部分の形態、
例えば、錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、ビル、坐
薬およびアンプル剤の形態であることを意味し、その活
性化合物の含量は個々の投与量の数分の１あるいは多数
倍に相当する。

投与単位は、例えば、ｌ、２．３または４倍の個々の投
与量、あるいは個々の投与量の１／２．１／３またはｌ
／４を含有することができる。個々の投与量は、好まし
くは、１回の投与で与えられかつ通常１日量の全部、半
分または３分の１または４分の１に相当する量の活性化
合物を含有する。

無毒の不活性の製薬学的に適当な賦形剤とは、すべての
種類の固体、半固体または液体の希釈剤、充填剤および
配合助剤であると解釈すべきである。

錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、ビル、丸剤、坐薬
、溶液、懸濁液および乳濁液、泥膏、軟膏、ゲル、クリ
ーム、ローション、粉末およびスプレーを好ましい製薬
学的調製物として述べることができる。

錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤および顆粒剤は、活
性化合物の１種または２種以上を、次の普通の賦形剤と
一緒に含有できる：（ａ）充填剤および増量剤、例えば
、澱粉、ラクトース、グルコース、マンニトールおよび
シリカ、（ｂ）結合剤、例えば、カルボキシメチルセル
ロース、アルギン酸塩類、ゼラチンおよびポリビニルピ
ロリドン、（Ｃ）保湿剤、例えば、グリセロール、（ｄ
）崩壊剤、例えば、寒天、炭酸カルシウムおよび重炭憩
ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えば、パラフィン、
および（ｆ）吸収促進剤、例えば、第四アンモニウム化
合物、（ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールまたは
グリセロールモノステアレート、（ｈ）吸着剤、例えば
、カオリンおよびベントナイト、および（ｉ）潤滑剤、
例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸マグネシウムおよび固体のポリエチレングリコール、
または上の（ａ）〜（ｉ）に記載した物質の混合物。

錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、ビルおよび顆粒剤
は、普通の被膜および外殻を含有することができ、これ
らは不透明化剤を含むことができ、そして、また、活性
化合物の１種または２種以上のみを、あるいは優先的に
、腸管の特定の部分において、必要に応じて遅延した方
法で、放出するような組成物であることができ、ここで
使用できる埋め込み組成物の例はポリマー物質およびワ
ックスである。

活性化合物の１種または２種以上は、必要に応じて前述
の賦形剤の１種または２種以上と一緒に、マイクロカプ
セル化した形態にすることもできる。

坐薬は、活性化合物の１種または２種以上に加えて、普
通の水溶性または水不溶性の賦形剤、例えば、ポリエチ
レングリコール、脂肪、例えば、カカオ脂肪、高級エス
テル、（例えば、Ｃ１，−アルコールとＣ８，−脂肪酸
とのエステル）またはこれらの物質の混合物を含有する
ことができる。

軟膏、泥膏、クリームおよびゲルは、活性化合物の１種
または２種以上に加えて、普通の賦形剤、例えば、動物
性および植物性の脂肪、ワックス、パラフィン、澱粉、
トラガカント、セルソース誘導体、ポリエチレングリコ
ール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルクおよ
び酸化亜鉛またはこれらの混合物を含有することができ
る。

散剤およびスプレーは、活性化合物の１種または２種以
上に加えて、普通の賦形剤、例えば、ラクトース、タル
ク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムお
よびポリアミド粉末またはこれらの物質の混合物を含有
することができる。スプレーは、慣用の噴射剤、例えば
、クロロフルオロ炭化水素をさらに含有することができ
る。

溶液および乳濁液は、活性化合物の１種または２種以上
に加えて、慣用の賦形剤、例えば、溶媒、可溶化剤およ
び乳化剤、例えば、水、エチルアルコール、イソプロピ
ルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアル
コール、安息香酸ベンジル、プロピレングリフール、１
．３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油
、ことに綿実油、落花生油、トウモロコシ胚油、オリー
ブ油、ヒマシ油およびごま油、グリセロール、グリセロ
ールホルマール、テトラヒドロフルフリルアルコール、
ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エス
テル、またはこれらの混合物を含有することができる。

非経口的投与のために、溶液および乳濁液は、また、血
液と等優性の無菌の形態にすることができる。

゛　懸濁液は、活性化合物の１種または２種以上に加え
て、慣用の賦形剤、例えば、液状希釈剤、例えば、水、
エチルアルコールまたはプロピレングリコール、懸濁剤
、例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンのエス
テル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、
ベントナイト、寒天およびトラガカント、またはこれら
に混合物を含有することができる。

前述の配合形態は、また、染料、防腐剤および、芳香お
よび風味を改良する添加剤、例えば、ぺＩ（−ミント油
およびユーカリ油、および甘味剤、例えば、サッカリン
を含有することができる。

治療学的に活性な化合物は、好ましくは、前述の製薬学
的調製物中に、全混合物の約０．１〜９９．５重量％、
好ましくは約０．５〜９５重量％の量で存在する。

前述の製薬学的調製物は、また、本発明による化合物に
加えて、他の製薬学的に活性な化合物を含有することが
できる。

前述の製薬学的調製物は、既知の方法に従い通常の方法
で、活性化合物の１種または２種以上を賦形剤の１種ま
たは２種以上と混合することによってつくられる。

活性化合物または製薬学的調製物は、局所的、経口的、
非経口的、腹腔内および／または経直腸的に、好ましく
は経口的または非経口的に、例えば、静脈内または筋肉
内に投与することができる。

一般に、人間の医学および獣医学において、所望の結果
を得るためには、本発明による活性化合物の１種または
２種以上を２４時間毎に約０．５〜約５００ｍｇ／ｋｇ
体重、好ましくは５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の合計量で
、適当ならば数回に分けて投与することが有利であるこ
とがわかった。側々の投薬物は、好ましくは、本発明に
よる活性化合物の１種または２種以上を約１〜約２５０
ｍｇ／ｋｇ体重、とくに３〜６０ｍｇ／ｋｇ体重の量で
含有する。しかしながら、前述の投薬量からはずれなけ
ればならないことがあり、特にそのことは処置すべき患
者の性質および体重、病気の性質および重さ、調製物の
性質および薬剤の投与方法、投与を行う時間または間隔
に依存する。

かくして、ある場合には、活性化合物は前述の量よりも
少量で十分であり、−万能の場合には前記量を超火なけ
れ′ばな“らない場合も起こるであろう。必要な特定の
最適な投与量および活性化合物の投与方法は、この分野
に精通するものにとっては、その専門知識に基づき容易
に決定することができる。

新規な化合物は、飼料または飼料配合物または飲料水と
一緒に、普通の濃度および配合で投与できる。これによ
って、ダラム陰性およびダラム陽性の細菌による感染は
、要望、軽減および／または治癒することができ、これ
によって生長の促進および飼料の利用の改良を達成する
ことができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステ ル基−ＣＯＯＲ＾１または酸アミド基−ＣＯＮＲ＾２Ｒ
   ＾３を表わし、 Ｒ＾１はアルキル、好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ルを表わし、そして Ｒ＾２およびＲ＾３は、互いに独立に水素またはアルキ
   ル、好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、そ
   して Ｒ＾３は、また、置換されていてもよいフェニルである
   ことができ、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、アルキル、好ましくはＣ＿１−
   Ｃ＿３−アルキル、またはハロゲン、好ましくはフッ素
   を表わし、 Ｘ＾４は水素またはハロゲン、好ましくはＣｌまたはＦ
   、またはアルキル、好ましくは Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル、とくにメチルを表わし、 Ｒ＾４およびＲ＾５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員または６員の複素 環族環を形成し、前記複素環族環は、環構 成員として、さらに、原子または基−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼を含有することがで
   き、 そしてＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、フェニルおよびシク
   ロヘキシル（前記フェニルおよびシ クロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチ ル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、 ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリジノ で置換されていてもよい）、２−チエニル、ヒドロキシ
   ル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシ、アミノ、メチルアミ
   ノ、エチルアミノ、アミ ノメチル、メチルアミノメチルおよびエチ ルアミノメチルからなる群からの同一また は異なる置換基で炭素原子上で１、２また は３置換されていることができ、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基 （前記アルキル、アルケニルまたはアルキ ニル基は１〜６個の炭素原子を有し、そし て１個または２個のヒドロキシル、アルコ キシ、アルキルアミノまたはジアルキルア ミノで置換されていてもよく、前記アルキ ルアミノまたはジアルキルアミノは各場合 アルキル基について１〜３個の炭素原子を 有する）、シアノ基、アルコキシカルボニ ル基（前記アルコキシカルボニル基はアル コール部分において１〜４個の炭素原子を 有する）、フェニルアルキル基（フェニル アルキル基はフェニル基において置換され ていてもよく、そして脂肪族部分に４個ま での炭素原子を有する）、フェナシル基 （前記フェナシル基はヒドロキシル、メト キシ、塩素またはフッ素で１または２置換 されていてもよい）、またはオキソアルキ ル基（前記オキソアルキル基は６個までの 炭素原子を有する）を表わすか、あるいは さらにＣＯＲ＾７またはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、Ｒ＾
   ７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル［前記ア
   ルキルは１〜４個の炭素原 子を有し、そしてアミノ、アルコキシカル ボニル（前記アルコキシカルボニルはアル コール部分において１〜３個の炭素原子を 有する）、カルボキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシ
   およびハロゲン、例えば、塩素、臭 素またはフッ素からなる系列から１または ２置換されていてもよい］、またはアミノ、アルキルア
   ミノまたはジアルキルアミノ （前記アルキルアミノまたはジアルキルア ミノは各場合アルキル基について１〜３個 の炭素原子を有する）を表わし、 Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ＿１−Ｃ＿３−ア
   ルキルを表わし、あるいは 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ は、また、構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ の環系を表わすことができ、前記環系は環 炭素上でメチルで置換されていてもよく、 そして Ｒ＾９は水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ベ
   ンジルまたはｐ−アミノベンジ ルを表わす、 の８−シアノ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ
   −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体類、およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物または塩類、好まし
   くはアルカリ金属塩類、アルカリ土類金属塩類、銀塩類
   およびグアニジニウム塩類、およびそれらのエステル類
   。 ２、式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基またはエ ステル基−ＣＯＯＲ＾１を表わし、 Ｒ＾１はメチルまたはエチルを表わし、 Ｘ＾１はフッ素を表わし、 Ｘ＾４は水素を表わし、 Ｒ＾４およびＲ＾５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員または６員の複素 環族環を形成し、前記複素環族環は、環構 成員として、さらに、酸素原子または基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ を含有することができ、そしてＣ＿１−Ｃ＿２−アルキ
   ル、シクロヘキシル、フェニル（前 記フェニルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェニル、
   ヒドロキシル、メトキシ、ベン ジルオキシ、ニトロまたはピペリジノで置 換されていてもよい）、２−チエニルまた はヒドロキシルによって炭素原子上で１ま たは２置換されていることができ、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル基（
   前記アルキル基は１〜３個の炭 素原子を有し、そして１個または２個のヒ ドロキシル基で置換されていてもよい）、 フェナシル基、オキシアルキル基（前記オ キシアルキル基は４個までの炭素原子を有 する）または基ＣＯＲ＾７を表わし、 Ｒ＾７は水素またはＣ＿１Ｃ＿２−アルキルを表わし、
   あるいは 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ は、また、構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ の環系を表わすことができ、そして Ｒ＾９は水素またはメチルを表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式 I の化合物。 ３、式中、 Ｙはカルボキシル基を表わし、 Ｒ＾１はメチルまたはエチルを表わし、 Ｘ＾１はフッ素を表わし、 Ｘ＾４は水素を表わし、 Ｒ＾４およびＲ＾５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員または６員の複素 環族環を形成し、前記複素環族環は、環構 成員として、さらに、酸素原子または基 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ を含有することができ、そしてＣ＿１−Ｃ＿２−アルキ
   ル、シクロヘキシル、フェニル（前 記フェニルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェニル、
   ヒドロキシル、メトキシ、ベン ジルオキシ、ニトロまたはピペリジノで置 換されていてもよい）、２−チエニルまた はヒドロキシルによって炭素原子上で１ま たは２置換されていることができ、 Ｒ＾６は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基（
   前記アルキル基は１〜３個の炭 素原子を有し、そして１個または２個のヒ ドロキシル基で置換されていてもよい）、 フェナシル基、オキシアルキル基（前記オ キシアルキル基は４個までの炭素原子を有 する）または基ＣＯＲ＾７を表わし、 Ｒ＾７は水素またはＣ＿１−Ｃ＿２−アルキルを表わす
   、 特許請求の範囲第１項記載の式 I の化合物。 ４、ヒトおよび動物の体を治療的に処置する方法におい
   て使用するための、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステ ル基−ＣＯＯＲ＾１または酸アミド基−ＣＯＮＲ＾２Ｒ
   ＾３を表わし、 Ｒ＾１はアルキル、好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ルを表わし、そして Ｒ＾２およびＲ＾３は、互いに独立に水素またはアルキ
   ル、好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、そ
   して Ｒ＾３は、また、置換されていてもよいフェニルである
   ことができ、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、アルキル、好ましくはＣ＿１−
   Ｃ＿３−アルキル、またはハロゲン、好ましくはフッ素
   を表わし、 Ｘ＾４は水素またはハロゲン、好ましくはＣｌまたはＦ
   、またはアルキル、好ましくは Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル、とくにメチルを表わし、 Ｒ＾４およびＲ＾５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員または６員の複素 環族環を形成し、前記複素環族環は、環構 成員として、さらに、原子または基−Ｏ−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼ または−ＣＯ−Ｎ−Ｒ＾６を含有することができ、そし
   てＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、フェニルおよびシクロヘ
   キシル（前記フェニルおよ びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、 メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキ シ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリ ジノで置換されていてもよい）、２−チエ ニル、ヒドロキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシ、ア
   ミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、アミノメチル、メ
   チルアミノメチルおよび エチルアミノメチルからなる群からの同一 または異なる置換基で炭素原子上で１、２ または３置換されていることができ、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基 （前記アルキル、アルケニルまたはアルキ ニル基は１〜６個の炭素原子を有し、そし て１個または２個のヒドロキシル、アルコ キシ、アルキルアミノまたはジアルキルア ミノで置換されていてもよく、前記アルキ ルアミノまたはジアルキルアミノは各場合 アルキル基について１〜３個の炭素原子を 有する）、シアノ基、アルコキシカルボニ ル基（前記アルコキシカルボニル基はアル コール部分において１〜４個の炭素原子を 有する）、フェニルアルキル基（フェニル アルキル基はフェニル基において置換され ていてもよく、そして脂肪族部分に４個ま での炭素原子を有する）、フェナシル基 （前記フェナシル基はヒドロキシル、メト キシ、塩素またはフッ素で１または２置換 されていてもよい）、またはオキソアルキ ル基（前記オキソアルキル基は６個までの 炭素原子を有する）を表わすか、あるいは さらにＣＯＲ＾７またはＳＯ＿２Ｒ＾６を表わし、Ｒ＾
   ７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル〔前記ア
   ルキルは１〜４個の炭素原 子を有し、そしてアミノ、アルコキシカル ボニル（前記アルコキシカルボニルはアル コール部分において１〜３個の炭素原子を 有する）、カルボキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシ
   およびハロゲン、例えば、塩素、臭 素またはフッ素からなる系列から１または ２置換されていてもよい］、またはアミノ、アルキルア
   ミノまたはジアルキルアミノ （前記アルキルアミノまたはジアルキルア ミノは各場合アルキル基について１〜３個 の炭素原子を有する）を表わし、 Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ＿１−Ｃ＿３−ア
   ルキルを表わし、あるいは 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ は、また、構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ の環系を表わすことができ、前記環系は環 炭素上でメチルで置換されていてもよく、 そして Ｒ＾９は水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ベ
   ンジルまたはｐ−アミノベンジ ルを表わす、 の８−シアノ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ
   −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体類、およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物または塩類、好まし
   くはアルカリ金属塩類、アルカリ土類金属塩類、銀塩類
   およびグアニジニウム塩類、およびそれらのエステル類
   。 ５、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステ ル基−ＣＯＯＲ＾１または酸アミド基−ＣＯＮＲ＾２Ｒ
   ＾３を表わし、 Ｒ＾１はアルキル、好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ルを表わし、そして Ｒ＾２およびＲ＾３は、互いに独立に水素またはアルキ
   ル、好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、そ
   して Ｒ＾３は、また、置換されていてもよいフェニルである
   ことができ、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、アルキル、好ましくはＣ＿１−
   Ｃ＿３−アルキル、またはハロゲン、好ましくはフッ素
   を表わし、 Ｘ＾４は水素またはハロゲン、好ましくはＣｌまたはＦ
   、またはアルキル、好ましくは Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル、とくにメチルを表わし、 Ｒ＾４およびＲ＾５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員または６員の複素 環族環を形成し、前記複素環族環は、環 構成員として、さらに、原子または基 −Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼または−ＣＯ−Ｎ−Ｒ＾６を含
   有す ることができ、そしてＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、フェ
   ニルおよびシクロヘキシル（前記フェ ニルおよびシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチ
   ル、フェニル、ヒドロキシル、 メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまたは ピペリジノで置換されていてもよい）、２ −チエニル、ヒドロキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキ
   シ、アミノ、メチルアミノ、エチル アミノ、アミノメチル、メチルアミノメチ ルおよびエチルアミノメチルからなる群か らの同一または異なる置換基で炭素原子上 で１、２または３置換されていることがで き、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基 （前記アルキル、アルケニルまたはアルキ ニル基は１〜６個の炭素原子を有し、そし て１個または２個のヒドロキシル、アルコ キシ、アルキルアミノまたはジアルキルア ミノで置換されていてもよく、前記アルキ ルアミノまたはジアルキルアミノは各場合 アルキル基について１〜３個の炭素原子を 有する）、シアノ基、アルコキシカルボニ ル基（前記アルコキシカルボニル基はアル コール部分において１〜４個の炭素原子を 有する）、フェニルアルキル基（フェニル アルキル基はフェニル基において置換され ていてもよく、そして脂肪族部分に４個ま での炭素原子を有する）、フェナシル基 （前記フェナシル基はヒドロキシル、メト キシ、塩素またはフッ素で１または２置換 されていてもよい）、またはオキソアルキ ル基（前記オキソアルキル基は６個までの 炭素原子を有する）を表わすか、あるいは さらにＣＯＲ＾７またはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、Ｒ＾
   ７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル［前記ア
   ルキルは１〜４個の炭素原 子を有し、そしてアミノ、アルコキシカル ボニル（前記アルコキシカルボニルはアル コール部分において１〜３個の炭素原子を 有する）、カルボキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシ
   およびハロゲン、例えば、塩素、臭 素またはフッ素からなる系列から１または ２置換されていてもよい］、またはアミノ、アルキルア
   ミノまたはジアルキルアミノ （前記アルキルアミノまたはジアルキルア ミノは各場合アルキル基について１〜３個 の炭素原子を有する）を表わし、 Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ＿１−Ｃ＿３−ア
   ルキルを表わし、あるいは 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ は、また、構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ の環系を表わすことができ、前記環系は環 炭素上でメチルで置換されていてもよく、 そして Ｒ＾９は水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ベ
   ンジルまたはｐ−アミノベンジ ルを表わす、 の８−シアノ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ
   −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体類、およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物または塩類、好まし
   くはアルカリ金属塩類、アルカリ土類金属塩類、銀塩類
   およびグアニジニウム塩類、およびそれらのエステル類
   を製造する方法であって、式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 基Ｘ＾１、Ｘ＾４およびＹは前述の意味を有し、そして Ｘ＾２はハロゲン、好ましくは塩素またはフッ素を表わ
   す、 のキノリンカルボン酸誘導体類を、式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾４およびＲ＾５は前述の意味を有する、のアミン類
   と、適当ならば酸結合剤の存在下に、反応させることを
   特徴とする前記方法。 ６、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステ ル基−ＣＯＯＲ＾１または酸アミド基−ＣＯＮＲ＾２Ｒ
   ＾３を表わし、 Ｒ＾１はアルキル、好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ルを表わし、そして Ｒ＾２およびＲ＾３は、互いに独立に水素またはアルキ
   ル、好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、そ
   して Ｒ＾３は、また、置換されていてもよいフェニルである
   ことができ、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、アルキル、好ましくはＣ＿１−
   Ｃ＿３−アルキル、またはハロゲン、好ましくはフッ素
   を表わし、 Ｘ＾４は水素またはハロゲン、好ましくはＣｌまたはＦ
   、またはアルキル、好ましくは Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル、とくにメチルを表わし、 Ｒ＾４およびＲ＾５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員または６員の複素 環族環を形成し、前記複素環族環は、環構 成員として、さらに、原子または基 −Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、▲数式、化
   学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等が
   あります▼を含有す ることができ、そしてＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、フェ
   ニルおよびシクロヘキシル（前記フェ ニルおよびシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチ
   ル、フェニル、ヒドロキシル、 メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまたは ピペリジノで置換されていてもよい）、２ −チエニル、ヒドロキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキ
   シ、アミノ、メチルアミノ、エチル アミノ、アミノメチル、メチルアミノメチ ルおよびエチルアミノメチルからなる群か らの同一または異なる置換基で炭素原子上 で１、２または３置換されていることがで き、 Ｒ＾８は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基 （前記アルキル、アルケニルまたはアルキ ニル基は１〜６個の炭素原子を有し、そし て１個または２個のヒドロキシル、アルコ キシ、アルキルアミノまたはジアルキルア ミノで置換されていてもよく、前記アルキ ルアミノまたはジアルキルアミノは各場合 アルキル基について１〜３個の炭素原子を 有する）、シアノ基、アルコキシカルボ ニル基（前記アルコキシカルボニル基はア ルコール部分において１〜４個の炭素原子 を有する）、フェニルアルキル基（フェニ ルアルキル基はフェニル基において置換さ れていてもよく、そして脂肪族部分に４個 までの炭素原子を有する）、フェナシル基 （前記フェナシル基はヒドロキシル、メト キシ、塩素またはフッ素で１または２置換 されていてもよい）、またはオキソアルキ ル基（前記オキソアルキル基は６個までの 炭素原子を有する）を表わすか、あるいは さらにＣＯＲ＾７またはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、Ｒ＾
   ７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル［前記ア
   ルキルは１〜４個の炭素原 子を有し、そしてアミノ、アルコキシカル ボニル（前記アルコキシカルボニルはアル コール部分において１〜３個の炭素原子を 有する）、カルボキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシ
   およびハロゲン、例えば、塩素、臭 素またはフッ素からなる系列から１または ２置換されていてもよい］、またはアミノ、アルキルア
   ミノまたはジアルキルアミノ （前記アルキルアミノまたはジアルキルア ミノは各場合アルキル基について１〜３個 の炭素原子を有する）を表わし、 Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ＿１−Ｃ＿３−ア
   ルキルを表わし、あるいは 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ は、また、構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ の環系を表わすことができ、前記環系は環 炭素上でメチルで置換されていてもよく、 そして Ｒ＾９は水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ベ
   ンジルまたはｐ−アミノベンジ ルを表わす、 の８−シアノ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ
   −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体類、およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物または塩類、好まし
   くはアルカリ金属塩類、アルカリ土類金属塩類、銀塩類
   およびグアニジニウム塩類、およびそれらのエステル類
   を含有することを特徴とする薬物。 ７、薬物を調製するための、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｙはカルボキシル基、ニトリル基、エステ ル基−ＣＯＯＲ＾１または酸アミド基−ＣＯＮＲ＾２Ｒ
   ＾３を表わし、 Ｒ＾１はアルキル、好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ルを表わし、そして Ｒ＾２およびＲ＾３は、互いに独立に水素またはアルキ
   ル、好ましくはＣ＿１−Ｃ＿４−アルキルを表わし、そ
   して Ｒ＾３は、また、置換されていてもよいフェニルである
   ことができ、 Ｘ＾１は水素、ニトロ、アルキル、好ましくはＣ＿１−
   Ｃ＿３−アルキル、またはハロゲン、好ましくはフッ素
   を表わし、 Ｘ＾４は水素またはハロゲン、好ましくはＣｌまたはＦ
   、またはアルキル、好ましくは Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルキル、とくにメチルを表わし、 Ｒ＾４およびＲ＾５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員または６員の複素 環族環を形成し、前記複素環族環は、環構 成員として、さらに、原子または基−Ｏ−、−Ｓ−、Ｓ
   Ｏ−、−ＳＯ＿２−、　▲数式、化学式、表等がありま
   す▼または−ＣＯ−Ｎ−Ｒ＾６を含有することができ、
   そしてＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、フェニルおよびシク
   ロヘキシル（前記フェニルおよ びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、 メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキ シ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリ ジノで置換されていてもよい）、２−チエ ニル、ヒドロキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルコキシ、ア
   ミノ、メチルアミノ、エチルアミ ノ、アミノメチル、メチルアミノメチルお よびエチルアミノメチルからなる群からの 同一または異なる置換基で炭素原子上で１、２または３
   置換されていることができ、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基 （前記アルキル、アルケニルまたはアル キニル基は１〜６個の炭素原子を有し、そ して１個または２個のヒドロキシル、アル コキシ、アルキルアミノまたはジアルキル アミノで置換されていてもよく、前記アル キルアミノまたはジアルキルアミノは各場 合アルキル基について１〜３個の炭素原子 を有する）、シアノ基、アルコキシカルボ ニル基（前記アルコキシカルボニル基はア ルコール部分において１〜４個の炭素原子 を有する）、フェニルアルキル基（フェニ ルアルキル基はフェニル基において置換さ れていてもよく、そして脂肪族部分に４個 までの炭素原子を有する）、フェナシル基 （前記フェナシル基はヒドロキシル、メト キシ、塩素またはフッ素で１または２置換 されていてもよい）、またはオキソアルキ ル基（前記オキソアルキル基は６個までの 炭素原子を有する）を表わすか、あるいは さらにＣＯＲ＾７またはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、Ｒ＾
   ７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル［前記ア
   ルキルは１〜４個の炭素原 子を有し、そしてアミノ、アルコキシカル ボニル（前記アルコキシカルボニルはアル コール部分において１〜３個の炭素原子を 有する）、カルボキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿３−アルコキシ
   およびハロゲン、例えば、塩素、臭 素またはフッ素からなる系列から１または ２置換されていてもよい］、またはアミノ、アルキルア
   ミノまたはジアルキルアミノ （前記アルキルアミノまたはジアルキルア ミノは各場合アルキル基について１〜３個 の炭素原子を有する）を表わし、 Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ＿１−Ｃ＿３−ア
   ルキルを表わし、あるいは 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ は、また、構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ の環系を表わすことができ、前記環系は環 炭素上でメチルで置換されていてもよく、 そして Ｒ＾８は水素、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、ベ
   ンジルまたはｐ−アミノベンジ ルを表わす、 の８−シアノ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ
   −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸誘導体類、およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物または塩類、好まし
   くはアルカリ金属塩類、アルカリ土類金属塩類、銀塩類
   およびグアニジニウム塩類、およびそれらのエステル類
   の使用。