JPS63203696A - ニコチンアミドヌクレオシド誘導体の製造法 - Google Patents
ニコチンアミドヌクレオシド誘導体の製造法Info
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- JPS63203696A JPS63203696A JP3767187A JP3767187A JPS63203696A JP S63203696 A JPS63203696 A JP S63203696A JP 3767187 A JP3767187 A JP 3767187A JP 3767187 A JP3767187 A JP 3767187A JP S63203696 A JPS63203696 A JP S63203696A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はニコチンアミドとハロゲン化糖とを酸捕捉剤の
存在下に反応させることを特徴とするニコチンアミドヌ
クレオシド誘導体の製造法に関すル、更に詳しくはニコ
チンアミドとハロゲン化糖を反応させるに際し、酸捕捉
剤として炭酸カドミニウムを共存させることによる高収
率、高選択的なニコチンアミドヌクレオシド誘導体の製
造法を提供するものである。
存在下に反応させることを特徴とするニコチンアミドヌ
クレオシド誘導体の製造法に関すル、更に詳しくはニコ
チンアミドとハロゲン化糖を反応させるに際し、酸捕捉
剤として炭酸カドミニウムを共存させることによる高収
率、高選択的なニコチンアミドヌクレオシド誘導体の製
造法を提供するものである。
β−ニコチンアミド−アデニン−ジヌクレオチド（以下
ＮＡＤと略記する）は多くの酸化還元酵素の補酵素とし
てすべての生体組織中に存在し生体内のエネルギー代謝
、生合成等に極めて重要な役割を有する。従って近年生
化学生理学等の研究上の試薬としてのみならず酵素活性
及び基質濃度の測定時の酵素分析における測定因子とし
て臨床診断に不可欠の薬品として需要が増大してきた。
ＮＡＤと略記する）は多くの酸化還元酵素の補酵素とし
てすべての生体組織中に存在し生体内のエネルギー代謝
、生合成等に極めて重要な役割を有する。従って近年生
化学生理学等の研究上の試薬としてのみならず酵素活性
及び基質濃度の測定時の酵素分析における測定因子とし
て臨床診断に不可欠の薬品として需要が増大してきた。
一方、ＮＡＤ類縁化合物、例えばＮＡＤの糖変換物はＮ
ＡＤ依存性酵素の機能を解明する上で重要な化合物と考
えられる。
ＡＤ依存性酵素の機能を解明する上で重要な化合物と考
えられる。
これらＮＡＤ及びＮ′ＡＤ類縁化合物の合成には、化学
的にしろ酵素的にしろ合成中間体として相当するニコチ
ンアミドヌクレオシドを必要とし、その合成に関しては
これまで大別して次の２方法（Ａ、Ｂ）が報告されてい
る。
的にしろ酵素的にしろ合成中間体として相当するニコチ
ンアミドヌクレオシドを必要とし、その合成に関しては
これまで大別して次の２方法（Ａ、Ｂ）が報告されてい
る。
Ａ法
（Ｍ、Ｊａｒｍａｎ等、Ｊ、Ｃｈｅｍ、ＳｏＣ，（Ｃ）
１９６９年、１９９頁；Ｔ、Ａ、Ｍｉｋｈａｉｌｏｐ
ｕｌｏ等、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ＋ １９８１年、３８８
頁）Ｂ法 ＮＯ！ （Ｒ，ＪｅｃＫ等、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍ
ｏｌｏｇｙ （Ａｃａｄｅａ＋１ｃＰｒｅｓｓ Ｉｎｃ
、、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ） １９７９年、６２〜７０頁〕
〔発明が解決しようとする問題点及び問題点を解決する
ための手段〕 ニコチン酸アミドのグリコジル化反応に関する前記２方
法は、収率性及び反応選択性に於いて満足のい（もので
はなく、又ハロゲン化糖の種類により極端な収率の低下
を生ずる。
１９６９年、１９９頁；Ｔ、Ａ、Ｍｉｋｈａｉｌｏｐ
ｕｌｏ等、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ＋ １９８１年、３８８
頁）Ｂ法 ＮＯ！ （Ｒ，ＪｅｃＫ等、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍ
ｏｌｏｇｙ （Ａｃａｄｅａ＋１ｃＰｒｅｓｓ Ｉｎｃ
、、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ） １９７９年、６２〜７０頁〕
〔発明が解決しようとする問題点及び問題点を解決する
ための手段〕 ニコチン酸アミドのグリコジル化反応に関する前記２方
法は、収率性及び反応選択性に於いて満足のい（もので
はなく、又ハロゲン化糖の種類により極端な収率の低下
を生ずる。
本発明者は、該問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結
果、驚くべきことに前記のグリコジル化反応（Ａ方法）
の際に酸捕捉剤を共存させることにより収率及び反応選
択性を飛躍的に高めることを見い出し本発明を完成した
。
果、驚くべきことに前記のグリコジル化反応（Ａ方法）
の際に酸捕捉剤を共存させることにより収率及び反応選
択性を飛躍的に高めることを見い出し本発明を完成した
。
すなわち本発明は、ニコチンアミドに対して１〜３当量
、最も好ましくは２当量のハロゲン化糖を酸捕捉剤、最
も好ましくは炭酸カドミニウムを１〜３当量、好ましく
は１〜２当量の共存下にニトロメタン中で３〜６０分間
加熱、好ましくは煮沸することにより達成したものであ
る。
、最も好ましくは２当量のハロゲン化糖を酸捕捉剤、最
も好ましくは炭酸カドミニウムを１〜３当量、好ましく
は１〜２当量の共存下にニトロメタン中で３〜６０分間
加熱、好ましくは煮沸することにより達成したものであ
る。
本反応に於いて用いることのできるハロゲン化糖として
は、２．３．４．６−テトラ−０−アセチル−α−Ｄ−
グルコピラノシルブロマイド（以下Ｄ−Ｇ ｌ ｃＢｒ
と略す） 、２，３．４− ）リーＯ−アセチル−β−
Ｌ−アラビノピラノシルブロマイド（以下Ｌ−ＡｒａＢ
ｒと略す）、２．３．４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ
−ラムノピラノシルブロマイド（以下ＬＲｈａＢｒと略
す） 、２．３．５− ）リベンゾイルーＤ−リボフラ
ノシルブロマイドなどの種々のハロゲン化アシル糖を上
げることができる。
は、２．３．４．６−テトラ−０−アセチル−α−Ｄ−
グルコピラノシルブロマイド（以下Ｄ−Ｇ ｌ ｃＢｒ
と略す） 、２，３．４− ）リーＯ−アセチル−β−
Ｌ−アラビノピラノシルブロマイド（以下Ｌ−ＡｒａＢ
ｒと略す）、２．３．４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ
−ラムノピラノシルブロマイド（以下ＬＲｈａＢｒと略
す） 、２．３．５− ）リベンゾイルーＤ−リボフラ
ノシルブロマイドなどの種々のハロゲン化アシル糖を上
げることができる。
又本反応はニコチンアミドに限らずピリジン、キノリン
、アクリジン等含窒素へテロ環系化合物のグリコジル化
反応に容易に応用することができる。
、アクリジン等含窒素へテロ環系化合物のグリコジル化
反応に容易に応用することができる。
本反応液中からのニコチンアミドヌクレオシド誘導体の
単離は、反応液を濾過後溶媒を留去し、以下抽出やクロ
マトグラフィー等通常の方法を用いることにより容易に
達成することができる。
単離は、反応液を濾過後溶媒を留去し、以下抽出やクロ
マトグラフィー等通常の方法を用いることにより容易に
達成することができる。
以下実施例を以って本発明をより詳細に説明するが、本
発明は実施例に限定されるものではない。
発明は実施例に限定されるものではない。
ｍ上 ニコチンアミドグルコピラノサイドニコチンアミ
ド７３．２ ｗ （０，６ｍｍｏｌｅ）、Ｄ−Ｇ ｌ
ｃＢｒ ４９３．２ ｍｇ（１，２ｍｍｏｌｅ）および
炭酸カドミニウム１５４．８ ｗ （０，９ｍｍｏｌｅ
）を無水ニトロメタン６ ｍｌ中に懸濁させ、１５分間
煮沸した。冷却後反応液を濾過して不溶物を除き、濾液
を減圧下に濃縮した。残渣に水及び酢酸エチル各−・…
ｌを加えて分配した。水層を酢酸エチルで２回洗滌、次
いで酢酸エチル層及び酢酸エチル洗滌液を併せて水で２
回逆抽出した。水石及び水抽出液を併せて塩化メチレン
で２回洗滌後減圧下に濃縮した。
ド７３．２ ｗ （０，６ｍｍｏｌｅ）、Ｄ−Ｇ ｌ
ｃＢｒ ４９３．２ ｍｇ（１，２ｍｍｏｌｅ）および
炭酸カドミニウム１５４．８ ｗ （０，９ｍｍｏｌｅ
）を無水ニトロメタン６ ｍｌ中に懸濁させ、１５分間
煮沸した。冷却後反応液を濾過して不溶物を除き、濾液
を減圧下に濃縮した。残渣に水及び酢酸エチル各−・…
ｌを加えて分配した。水層を酢酸エチルで２回洗滌、次
いで酢酸エチル層及び酢酸エチル洗滌液を併せて水で２
回逆抽出した。水石及び水抽出液を併せて塩化メチレン
で２回洗滌後減圧下に濃縮した。
残渣をメタノールを溶解し、ＬＨ−２０（５０ｇ）を充
填したカラムでゲル濾過、メタノールを留去して目的化
合物３１６ｔＩｗ（収率９９％）を得た。
填したカラムでゲル濾過、メタノールを留去して目的化
合物３１６ｔＩｗ（収率９９％）を得た。
本物質は約３．５％のα−異性体を含む。エタノールか
ら再結晶することによりα−異性体を含まない目的化合
物２５７■を得た。
ら再結晶することによりα−異性体を含まない目的化合
物２５７■を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ、ｅｌ！−’） １７５０（ｓｈ）、 １
７３０．１６９０（ｓｈ）、 １６７０゜１６３０、１
５００．１３Ｂ０．１２２０．１１４０゜１０９０、１
０６０．１０１０ ３Ｏ（ＳＩＭＳ＋ ｍ／ｚ） （ＣｚｏＨｚｓＮｚＯ＋
ｏ） ” ４５３ＨＭＲ（２７０ＭＩＩｚ、 ＤＭ
ＳＯ−δ６．ｄｉ ｎｐｐｍ）１８７、１．９９．２．
０３．２．０６（ｅａｃｈ ３ｔＬｓ）、４．２１（２
Ｈ，ｄ）、 ４．４６（ＩＨ，ｍ）、 ５．４４（ＬＨ
，ｔｌｉｋｅ）、 ５．６１（２Ｈ，ＡＢｑ １ｉｋｅ
）、 ６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、 １ ’
−）１）。
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８．２６（１）１．ｓ）、 ８．４０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝５．９Ｈｚ、７．９Ｈｚ）。
＝５．９Ｈｚ、７．９Ｈｚ）。
８．６４（１１１，ｓ）、 ９．１２（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝
７．９Ｈｚ）、 ９．４４（ＩＨ。
７．９Ｈｚ）、 ９．４４（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）、 ９．７１（ＩＨ，ｓ）元素分
析 実測値 Ｃ４４，５０，）ｌ ４．６３． Ｎ ５
．１８ＣｚｏＨｚｓＮｉＯ＋ｏＢｒ−ηＨｚＯとしての
計算値Ｃ４４，２９，Ｈ４，８３，Ｎ ５．１７ｎｕ
ニコチンアミドアラビノピラノサイドニコチンアミド
３６．６ ｍｇ （０，３ｍｍｏｌ）、Ｌ ＡｒａＢ
ｒ２０３、４■（０，６論５ｓｏｌ）および炭酸カドミ
ニウム７７、４ ｗ （０，４５＋＋ｍｏｌ）を３ＩＩ
＋１のニトロメタン中に懸濁させ５分間煮沸した０反応
液を実施例１と同様に処理して目的化合物１４２■（収
率１００％）を得た。本化合物中には約６．５％のβ異
性体が含まれていた。
析 実測値 Ｃ４４，５０，）ｌ ４．６３． Ｎ ５
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ニウム７７、４ ｗ （０，４５＋＋ｍｏｌ）を３ＩＩ
＋１のニトロメタン中に懸濁させ５分間煮沸した０反応
液を実施例１と同様に処理して目的化合物１４２■（収
率１００％）を得た。本化合物中には約６．５％のβ異
性体が含まれていた。
ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−’） １７５０．１７００．１６
４０．１６２０．１５００゜１３Ｂ０．１２２０．１１
２０．１０９０．１０１０６Ｏ（ＳＩＭＳ、 ｍ／ｚ
） （Ｃ＋Ｊｚ＋Ｎｚ０ｓ） ” ｍ／ｚ
３８１ＨＭＲ（２７０ＭＩｌｚ、 ＤＭＳＯ−ｄｂ、
δ１ｎｌ）ｌ）ｌｌｌ）α−ｉｓｏｍｅｒ １．９
１． １．９７． ２．２１（ｅａｃｈ、３Ｈ，ｓ）。
４０．１６２０．１５００゜１３Ｂ０．１２２０．１１
２０．１０９０．１０１０６Ｏ（ＳＩＭＳ、 ｍ／ｚ
） （Ｃ＋Ｊｚ＋Ｎｚ０ｓ） ” ｍ／ｚ
３８１ＨＭＲ（２７０ＭＩｌｚ、 ＤＭＳＯ−ｄｂ、
δ１ｎｌ）ｌ）ｌｌｌ）α−ｉｓｏｍｅｒ １．９
１． １．９７． ２．２１（ｅａｃｈ、３Ｈ，ｓ）。
４．３１（２８，ｓ）、 ５．２７（Ｉｎ、ｄｄ、Ｊ
＝８．６Ｈｚ、９．９Ｈｚ）。
＝８．６Ｈｚ、９．９Ｈｚ）。
５．４０（ＩＨ，ｂｒｓ）、５．５０（１８，ｄｄ、Ｊ
＝３．３ｔｌｚ、９．９Ｈｚ）。
＝３．３ｔｌｚ、９．９Ｈｚ）。
６．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．６ｔｌｚ、１ ’ −Ｈ
）、 ８．２５（ｌｔｌ、ｓ）。
）、 ８．２５（ｌｔｌ、ｓ）。
８．３８（１８，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、７．３Ｈｚ）
、８．７５（ＩＨ，ｓ）。
、８．７５（ＩＨ，ｓ）。
９．１４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、 ９．３６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。
９．４７（ＩＨ，ｓ）
β−ｉｓｏｍｅｒ ６．６１（ＩＨ，ｓ、１ ’ −Ｈ
）実施例３ ニチコンアミドラムノピラノサイドニコチ
ンアミド６１ ｍｇ（０，５ｍｓ＋ｏｌ） 、Ｌ −Ｒ
ｈａＢｒ３５３ ｔＩｗ（１，０ｍｍｏｌ）および炭酸
カドミニウム１２、９ ｍｇ （０，７５ｍｓ＋ｏｌ）
を５ ｔａｌの無水ニトロメタン中に懸濁させ、５分間
煮沸した。以下実施例１に準じて後処理し、目的化合物
２４１ｍｇ（収率１００％）を得た。本化合物中には約
１９％のβ異性体が含まれていた。
）実施例３ ニチコンアミドラムノピラノサイドニコチ
ンアミド６１ ｍｇ（０，５ｍｓ＋ｏｌ） 、Ｌ −Ｒ
ｈａＢｒ３５３ ｔＩｗ（１，０ｍｍｏｌ）および炭酸
カドミニウム１２、９ ｍｇ （０，７５ｍｓ＋ｏｌ）
を５ ｔａｌの無水ニトロメタン中に懸濁させ、５分間
煮沸した。以下実施例１に準じて後処理し、目的化合物
２４１ｍｇ（収率１００％）を得た。本化合物中には約
１９％のβ異性体が含まれていた。
ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ−’） １７５０．１６９０．１６
２０．１３７０．１２１０゜１１２０、１０８０．１０
１０ ５Ｏ（ＳＩＭＳ＋ ｍ／ｚ） （Ｃ＋ａＨｚＪｔＯｓ）
” ｍ／２３９５ＨＭＲ（２７０ＭＨｚ、 ＤＭＳ
Ｏ−ｄｉ、 δｔ ｎｐｐｍ）α−１ｓｏｓ＋ｅｒ：
１．５０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、 １．９２
．２．１５゜２．１８（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ）、 ４．
５４（１８，ｍ）、 ４．９２（１８，ｔ）。
２０．１３７０．１２１０゜１１２０、１０８０．１０
１０ ５Ｏ（ＳＩＭＳ＋ ｍ／ｚ） （Ｃ＋ａＨｚＪｔＯｓ）
” ｍ／２３９５ＨＭＲ（２７０ＭＨｚ、 ＤＭＳ
Ｏ−ｄｉ、 δｔ ｎｐｐｍ）α−１ｓｏｓ＋ｅｒ：
１．５０（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）、 １．９２
．２．１５゜２．１８（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ）、 ４．
５４（１８，ｍ）、 ４．９２（１８，ｔ）。
５．４５（１８，ｍ）、 ５．５５（ＩＨ，ｅ）、 ６
．６４（１８，ｄ、Ｊ・７．９１（ｚ、１ ’ −Ｈ）
、 ８．２４（ＩＨ，ｓ）、 ８．３８（ＩＨ，ｄｄ。
．６４（１８，ｄ、Ｊ・７．９１（ｚ、１ ’ −Ｈ）
、 ８．２４（ＩＨ，ｓ）、 ８．３８（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝６．６Ｈｚ、７．９Ｈｚ）、 ８．７１（ＬＨ，ｓ
）、 ９．１１（１８，ｄ。
）、 ９．１１（１８，ｄ。
Ｊ＝７．９Ｈｚ）、 ９．３６（ＩＩ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）、 ９．５２（ＬＨ，ｓ）β−ｉｓｏｍｅｒ： １．
３４（３１１，ｄ、Ｊ＝５．９）１ｚ）、 １．９７，
２．１０゜２．１５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ）、 ４．２
１（ＬＨ，ｍ）、 ５．０５（ＩＨ，ｔ）。
）、 ９．５２（ＬＨ，ｓ）β−ｉｓｏｍｅｒ： １．
３４（３１１，ｄ、Ｊ＝５．９）１ｚ）、 １．９７，
２．１０゜２．１５（ｅａｃｈ ３Ｈ，ｓ）、 ４．２
１（ＬＨ，ｍ）、 ５．０５（ＩＨ，ｔ）。
５．３９（１）１．ｄ）、 ５．７３（ＩＨ，ｍ）、
６．７５（１）１．ｓ、１ ’ −Ｈ）。
６．７５（１）１．ｓ、１ ’ −Ｈ）。
８．６８（１）１．ｓ）、 ９．２９（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝６．６Ｈｚ）、 ９．５５（１８，ｓ） 他のｓｉｇｎａｌはα−ｉｓｏｍｅｒのｓｉｇｎａｌと
ｏｖｅｒ−１ａｐｅして観測されなかった。
＝６．６Ｈｚ）、 ９．５５（１８，ｓ） 他のｓｉｇｎａｌはα−ｉｓｏｍｅｒのｓｉｇｎａｌと
ｏｖｅｒ−１ａｐｅして観測されなかった。
α：β＝１００：２３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）ニコチンアミドとハロゲン化糖とを酸捕捉剤の存在
下に反応させることを特徴とするニコチンアミドヌクレ
オシド誘導体の製造法。 ２）酸捕捉剤が炭酸カドミニウムである特許請求の範囲
第１項記載の方法。 ３）ハロゲン化糖が、２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｄ−グルコピラノシルブロマイド、２，３
，５−トリ−Ｏ−ベンゾイル−Ｄ−リボフラノシルブロ
マイド、２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｌ−ラ
ムノピラノシルブロマイド、２，３，４−トリ−Ｏ−ア
セチル−β−Ｌ−アラビノピラノシルブロマイドである
特許請求の範囲第１項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3767187A JPS63203696A (ja) | 1987-02-20 | 1987-02-20 | ニコチンアミドヌクレオシド誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3767187A JPS63203696A (ja) | 1987-02-20 | 1987-02-20 | ニコチンアミドヌクレオシド誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63203696A true JPS63203696A (ja) | 1988-08-23 |
Family
ID=12504096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3767187A Pending JPS63203696A (ja) | 1987-02-20 | 1987-02-20 | ニコチンアミドヌクレオシド誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63203696A (ja) |
-
1987
- 1987-02-20 JP JP3767187A patent/JPS63203696A/ja active Pending
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