JPS6322555A - 抗緑内障剤としてのアルカンスルホンアミド類 - Google Patents
抗緑内障剤としてのアルカンスルホンアミド類Info
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- JPS6322555A JPS6322555A JP62161392A JP16139287A JPS6322555A JP S6322555 A JPS6322555 A JP S6322555A JP 62161392 A JP62161392 A JP 62161392A JP 16139287 A JP16139287 A JP 16139287A JP S6322555 A JPS6322555 A JP S6322555A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
- C07D333/34—Sulfur atoms
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、上昇した眼内圧の治療に有用な炭酸脱水酵素
阻害剤である一般構造式 〔式中Ｘは−Ｃ０−１−ＳＯ−または−ＳＯ□−である
）で表わされる新規なアルカンスルホンアミド類に関す
る。
阻害剤である一般構造式 〔式中Ｘは−Ｃ０−１−ＳＯ−または−ＳＯ□−である
）で表わされる新規なアルカンスルホンアミド類に関す
る。
また本発明は、上昇した眼内圧特に緑内障の状態のよう
に病理学的障害を伴う場合の治療のための本発明の新規
な方法において有用な薬学上の特に局所眼科用処方に関
する。
に病理学的障害を伴う場合の治療のための本発明の新規
な方法において有用な薬学上の特に局所眼科用処方に関
する。
緑内障は正常な機能には眼内圧があまりにも高く、その
結果視覚機能の不可逆喪失が生じてしまう眼内圧の上昇
を伴った眼の障害である。緑内障が治療されない場合に
は、ついには失明に至ってしまう。眼高血圧症即ち視神
経類損傷あるいは特徴ある緑内障性視野欠損のない眼内
圧上昇の症状は現在では多（の眼科医によって緑内障の
最も初期段階を示すと信じられている。
結果視覚機能の不可逆喪失が生じてしまう眼内圧の上昇
を伴った眼の障害である。緑内障が治療されない場合に
は、ついには失明に至ってしまう。眼高血圧症即ち視神
経類損傷あるいは特徴ある緑内障性視野欠損のない眼内
圧上昇の症状は現在では多（の眼科医によって緑内障の
最も初期段階を示すと信じられている。
緑内障を治療するために以前に使用された薬剤の多くは
十分満足するものでないことが証明されている。実際に
ピロカルピンおよびフィゾスチグミンが導入されて以来
緑内障の治療にはほとんど進歩がなかった。最近臣ｎ床
医が多（のβ−アドレナリン遮断剤が眼内圧低下に有効
であることに注目しただけであった。これらの薬剤の多
くは眼内圧低下に有効であるが他の特性例えば膜安定化
作用をも有し、慢性の眼使用には許容されない。
十分満足するものでないことが証明されている。実際に
ピロカルピンおよびフィゾスチグミンが導入されて以来
緑内障の治療にはほとんど進歩がなかった。最近臣ｎ床
医が多（のβ−アドレナリン遮断剤が眼内圧低下に有効
であることに注目しただけであった。これらの薬剤の多
くは眼内圧低下に有効であるが他の特性例えば膜安定化
作用をも有し、慢性の眼使用には許容されない。
（Ｓ） １−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−３−（（４
−モルフォリノ−１，２，５−チアジアゾール−３−イ
ル）オキシュー２−プロパツールβ−アドレナリン遮断
剤は眼内圧を低下し、ピロカルピンに伴う多くの望まし
くない副作用がなく、さらに他の多くのβ−アドレナリ
ン遮断剤より利点を有し、例えば局所麻酔特性がなく、
長期間活性であり、耐性が最小であることが見い出され
ている。
−モルフォリノ−１，２，５−チアジアゾール−３−イ
ル）オキシュー２−プロパツールβ−アドレナリン遮断
剤は眼内圧を低下し、ピロカルピンに伴う多くの望まし
くない副作用がなく、さらに他の多くのβ−アドレナリ
ン遮断剤より利点を有し、例えば局所麻酔特性がなく、
長期間活性であり、耐性が最小であることが見い出され
ている。
上記で言及したピロカルピン、フィゾスチグミンおよび
β−遮断剤は眼内圧を低下するがこれらの薬剤はいずれ
も酵素炭酸脱水酵素を阻害し、それによって炭酸脱水酵
素経路によって生成される水性体液生成への貢献を妨げ
てその作用を発現しない。
β−遮断剤は眼内圧を低下するがこれらの薬剤はいずれ
も酵素炭酸脱水酵素を阻害し、それによって炭酸脱水酵
素経路によって生成される水性体液生成への貢献を妨げ
てその作用を発現しない。
炭酸脱水酵素阻害剤と呼ばれる薬剤は酵素、炭酸脱水酵
素を阻害することによってこの流入経路を遮断または妨
げる。かかる炭酸脱水酵素阻害剤は現在経口、静脈内ま
たは他の全身経路によって眼内圧を治療するために使用
されるが、それによって全身の炭酸脱水酵素を阻害する
という別の不利がある。かかる塩基性酵素系の総破壊は
異常に上昇した眼内圧の急性発作中あるいは他の薬剤が
有効でない場合にのみ認められる。眼の所望の標的組織
にのみ炭酸脱水酵素阻害剤を処方することが望ましいに
もかかわらず、局所的に有効な炭酸脱水酵素阻害剤を臨
床用に入手し得ない。
素を阻害することによってこの流入経路を遮断または妨
げる。かかる炭酸脱水酵素阻害剤は現在経口、静脈内ま
たは他の全身経路によって眼内圧を治療するために使用
されるが、それによって全身の炭酸脱水酵素を阻害する
という別の不利がある。かかる塩基性酵素系の総破壊は
異常に上昇した眼内圧の急性発作中あるいは他の薬剤が
有効でない場合にのみ認められる。眼の所望の標的組織
にのみ炭酸脱水酵素阻害剤を処方することが望ましいに
もかかわらず、局所的に有効な炭酸脱水酵素阻害剤を臨
床用に入手し得ない。
しかしながら局所的に有効な炭酸脱水阻害剤が米国特許
第４．３８６．０９８号、同第４，４１６，８９０号お
よび同第４，４２６．３８８号に報告されている。ここ
で報告された化合物は５−１（および６）−ヒドロキシ
−２−ヘンジチアゾールスルホンアミドおよびそのアシ
ルエステルである。
第４．３８６．０９８号、同第４，４１６，８９０号お
よび同第４，４２６．３８８号に報告されている。ここ
で報告された化合物は５−１（および６）−ヒドロキシ
−２−ヘンジチアゾールスルホンアミドおよびそのアシ
ルエステルである。
さらに米国特許第４，５４４，６６７号は一連のベンゾ
フラン−２−スルホンアミドを開示している。
フラン−２−スルホンアミドを開示している。
一般に炭酸脱水阻害作用は芳香族スルホンアミドによっ
てのみ現われることが信じられてきたがここに本発明を
もって新規な種類の炭酸脱水阻害剤（置換アルカン）ス
ルホンアミドが提供される。
てのみ現われることが信じられてきたがここに本発明を
もって新規な種類の炭酸脱水阻害剤（置換アルカン）ス
ルホンアミドが提供される。
本発明の新規な化合物は、構造式
〔式中
あり、ｎは０、ｌまたは２である）である。
ＲＩはａ）置換されないあるいは
ｉ ）−ＯＲ’（Ｒ’は水素、Ｃ，〜ユアルキルまたは
０２〜４アルカノイルである） ｉｉ）ハロ例えばクロロ、ブロモまたはフルオロ １ｉｉ）Ｒ’（直鎖、分枝鎖または環状の置換されない
あるいは−ＯＲ’の１種以上で置換されたＣｌ−５アル
キルである） （０）ｎ ｉｖ） −３−Ｒ’の１種以上で置換されたフェニル、
ナフチル、ピリジル、チェニル、イミダゾリルまたはキ
ノリニルのような炭素環または複素環芳香族（但しＲ’
−Ｘ−はベンゾイルを表わすことができない）ｂ）直鎖
、分枝鎖または環状の置換されないあるいは ｉ ） −ＯＲ’ １１）ハロ例えばクロロ、ブロモまたはフルオロ ｉｉｉ ）置換されないあるいは １ ）ＯＲ’ ２）ハロ例えばクロロ、ブロモまたはフルオロ ３）Ｒ５ で置換されたフェニル、ナフチル、ピリジル、チェニル
、イミダゾリルまたはキノリニルのような炭素環または
複素環芳香族 で置換されたＣ１〜８アルキルである。
０２〜４アルカノイルである） ｉｉ）ハロ例えばクロロ、ブロモまたはフルオロ １ｉｉ）Ｒ’（直鎖、分枝鎖または環状の置換されない
あるいは−ＯＲ’の１種以上で置換されたＣｌ−５アル
キルである） （０）ｎ ｉｖ） −３−Ｒ’の１種以上で置換されたフェニル、
ナフチル、ピリジル、チェニル、イミダゾリルまたはキ
ノリニルのような炭素環または複素環芳香族（但しＲ’
−Ｘ−はベンゾイルを表わすことができない）ｂ）直鎖
、分枝鎖または環状の置換されないあるいは ｉ ） −ＯＲ’ １１）ハロ例えばクロロ、ブロモまたはフルオロ ｉｉｉ ）置換されないあるいは １ ）ＯＲ’ ２）ハロ例えばクロロ、ブロモまたはフルオロ ３）Ｒ５ で置換されたフェニル、ナフチル、ピリジル、チェニル
、イミダゾリルまたはキノリニルのような炭素環または
複素環芳香族 で置換されたＣ１〜８アルキルである。
Ｒ２およびＲ１は独立に
ａ）水素または
ｂ）ハロ例えばクロロ、ブロモまたはフルオロである。
Ｒ１およびＲ″は一緒に結合して５または６員環を形成
することができる。〕を有する。
することができる。〕を有する。
新規な化合物の好適な具体例は、ＸがＳＯ２であり、Ｒ
１がＣＩ−Ｉ＋アルキルであり、Ｒ２およびＲ３が独立
に水素またはハロ、特にクロロである化合物テある。
１がＣＩ−Ｉ＋アルキルであり、Ｒ２およびＲ３が独立
に水素またはハロ、特にクロロである化合物テある。
Ｘが一３Ｏ２−である本発明の化合物を製造する方法は
対応するチオ化合物をオキソン８のような適当な酸化剤
またはｍ−クロロ過安息香酸のような過酸で酸化するこ
とを包含する。後者は塩素化炭化水素例えば塩化メチレ
ンのような不活性を機溶媒中約４０°から還流温度まで
の温度で約８〜３６時間使用する。オキソン１は一般に
アルコール性水溶液中約１５〜３０”Ｃで約０．５〜４
時間使用する。
対応するチオ化合物をオキソン８のような適当な酸化剤
またはｍ−クロロ過安息香酸のような過酸で酸化するこ
とを包含する。後者は塩素化炭化水素例えば塩化メチレ
ンのような不活性を機溶媒中約４０°から還流温度まで
の温度で約８〜３６時間使用する。オキソン１は一般に
アルコール性水溶液中約１５〜３０”Ｃで約０．５〜４
時間使用する。
本発明の一部を形成するチオ−エーテルはメルカプタン
をアルキルまたはアリールハロゲン化物特に臭化物で縮
合することによって製造する。
をアルキルまたはアリールハロゲン化物特に臭化物で縮
合することによって製造する。
アシル化合物例えばアルカノイル化合物は、標準操作に
よってアルカノイル塩化物または無水物とアルコールま
たはアミンから製造する。同様にスルホニル塩化物とア
ンモニアは標準操作によってスルホンアミドを生成する
。
よってアルカノイル塩化物または無水物とアルコールま
たはアミンから製造する。同様にスルホニル塩化物とア
ンモニアは標準操作によってスルホンアミドを生成する
。
またスルホンアミドは、リチウムスルフィネートをヒド
ロキシルアミン０−スルホン酸と水性媒質巾約５〜２５
°Ｃで約８〜２４時間処理することによって製造するこ
とができる。
ロキシルアミン０−スルホン酸と水性媒質巾約５〜２５
°Ｃで約８〜２４時間処理することによって製造するこ
とができる。
本発明の新規な薬学処方は錠剤、カプセル剤などの経口
投与、特に噴霧形態の経鼻投与、滅菌注射用液体形態の
注射〜または液剤、軟膏または固体水溶性重合体インサ
ートの形態の局所眼投与に適合する。
投与、特に噴霧形態の経鼻投与、滅菌注射用液体形態の
注射〜または液剤、軟膏または固体水溶性重合体インサ
ートの形態の局所眼投与に適合する。
本発明は特に緑内障および他の段階の上昇した眼内圧の
治療として局所眼投与に適合した処方に関し、薬物的０
．１〜１５重量％、特に薬物０．５〜２重量％を含有し
、残部は当該技術によく知られた担体および他の賦形剤
を包含する。
治療として局所眼投与に適合した処方に関し、薬物的０
．１〜１５重量％、特に薬物０．５〜２重量％を含有し
、残部は当該技術によく知られた担体および他の賦形剤
を包含する。
新規な局所眼処方中の薬物は本発明の新規な化合物の１
種を単独であるいはチモロールマレエートのようなβ−
アドレナリン遮断剤またはピロカルピンのような副交怒
神経刺激興３剤と併用して包含する。かかる併用では２
種の有効薬剤は約等量で存在させる。
種を単独であるいはチモロールマレエートのようなβ−
アドレナリン遮断剤またはピロカルピンのような副交怒
神経刺激興３剤と併用して包含する。かかる併用では２
種の有効薬剤は約等量で存在させる。
本発明の新規な治療方法は、本発明の新規な化合物また
はその薬学処方を投与すことによって上昇した眼内圧を
治療することを包含する。１日当たりかかる化合物的０
．１〜２５■、特に０．２〜１０呵を一回の服用量であ
るいは１日当たり２〜４服用量で局所眼投与すること・
にょって治療することが主として重要である。
はその薬学処方を投与すことによって上昇した眼内圧を
治療することを包含する。１日当たりかかる化合物的０
．１〜２５■、特に０．２〜１０呵を一回の服用量であ
るいは１日当たり２〜４服用量で局所眼投与すること・
にょって治療することが主として重要である。
叉丘五上
２．３−ジヒドロ−６−メドキシー２−スルファモイル
ベンゾ（ｂ）チオフェン−１，１−ジオキシド 段階Ａ ６−ノドキシ−２〜スルフアモイルベンゾ（ｂ
）チオフェン−１，１−ジオキシ６−メドキシー２−ス
ルファモイルベンゾ（ｂ）チオフェン２．３６ｇ（９，
７ミリモル）、ｍ−クロロ過安息香酸（８０％） ４．
６ ｇ （２１，３ミリモル）および塩化メチレン２５
Ｍの混合液を還流下で１５時間加熱した。冷却後、混合
液を十分量の酢酸エチルで希釈して沈澱を溶解した。そ
の溶液を氷冷加水、水冷却５％（ｗ／ｖ）重炭酸ナトリ
ウム８０１Ｍ、希塩酸および食塩水で洗浄し、乾燥し、
蒸発乾固した。残渣をエーテル２０ＯＮでスラリーにし
、フィルターで集めて生成物２．０ｇ（７５％）を得た
。
ベンゾ（ｂ）チオフェン−１，１−ジオキシド 段階Ａ ６−ノドキシ−２〜スルフアモイルベンゾ（ｂ
）チオフェン−１，１−ジオキシ６−メドキシー２−ス
ルファモイルベンゾ（ｂ）チオフェン２．３６ｇ（９，
７ミリモル）、ｍ−クロロ過安息香酸（８０％） ４．
６ ｇ （２１，３ミリモル）および塩化メチレン２５
Ｍの混合液を還流下で１５時間加熱した。冷却後、混合
液を十分量の酢酸エチルで希釈して沈澱を溶解した。そ
の溶液を氷冷加水、水冷却５％（ｗ／ｖ）重炭酸ナトリ
ウム８０１Ｍ、希塩酸および食塩水で洗浄し、乾燥し、
蒸発乾固した。残渣をエーテル２０ＯＮでスラリーにし
、フィルターで集めて生成物２．０ｇ（７５％）を得た
。
役員旦 ２．３−ジヒドロ−６−メドキシー２−スルフ
ァモイルベンゾ（ｂ）チオフェン−１，ｌ−ジオキシド 段階Ａの生成物（２００■）をＤＭＳＯ１，５Ｍに溶解
し、９５％エタノール５だ中ＮａＢＨ４２００ｍｇの溶
液に速かに流加した。３０分後、混合液を希Ｈａに注ぎ
入れ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水火に食塩水で
洗浄し、乾燥（Ｎａ！５ｏｄ） Ｌ、蒸発乾固した。
ァモイルベンゾ（ｂ）チオフェン−１，ｌ−ジオキシド 段階Ａの生成物（２００■）をＤＭＳＯ１，５Ｍに溶解
し、９５％エタノール５だ中ＮａＢＨ４２００ｍｇの溶
液に速かに流加した。３０分後、混合液を希Ｈａに注ぎ
入れ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水火に食塩水で
洗浄し、乾燥（Ｎａ！５ｏｄ） Ｌ、蒸発乾固した。
残渣はＴＬＣによって純粋であり、構造は’Ｈ−ＮＭＲ
によって支持された。質量スペクトルはｍ／ｅ＝２７７
を示した。Ｃ９ＨＩ ＋Ｎ０５Ｓ２に対する計算値、ｃ
、 ３８．９Ｂ 、Ｎ 、５．０５、Ｈ、４，００％
、測定値、Ｃ，３９，３４、Ｎ 、 ５．１５、Ｈ，３
，９５％。
によって支持された。質量スペクトルはｍ／ｅ＝２７７
を示した。Ｃ９ＨＩ ＋Ｎ０５Ｓ２に対する計算値、ｃ
、 ３８．９Ｂ 、Ｎ 、５．０５、Ｈ、４，００％
、測定値、Ｃ，３９，３４、Ｎ 、 ５．１５、Ｈ，３
，９５％。
６０％水素化ナトリウム／油分散液１．４ｇの懸濁液を
乾燥ＤＭＳＯＩＯＶ中窒素雰囲気下で調製した。
乾燥ＤＭＳＯＩＯＶ中窒素雰囲気下で調製した。
４−ブロモチオフェノール（６，５ｇ）を乾燥ＤＭＳＯ
１ＩＴＩ！に溶解し、上記懸濁液に徐々に添加した。
１ＩＴＩ！に溶解し、上記懸濁液に徐々に添加した。
泡立ちが静まった時にブロモメタンスルホンアミド６．
０ｇを添加し、反応混合液を８０℃に２時間加熱した。
０ｇを添加し、反応混合液を８０℃に２時間加熱した。
反応混合液を室温に冷却し、酢酸エチル１５０′Ｍに注
ぎ入れ、固体から濾過し、食塩水で抽出した。有機相を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。得ら
れた残渣をトルエンで再結晶して生成物？−９ｇ（８１
，４％）を生成した。
ぎ入れ、固体から濾過し、食塩水で抽出した。有機相を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。得ら
れた残渣をトルエンで再結晶して生成物？−９ｇ（８１
，４％）を生成した。
４−ブロモフェニルチオフェノールを表Ｉに記載される
メルカプタンに置き換えたほかは実質的に実施例２で記
載した操作を使用して、表ｒにさらに記載されるチオメ
タンスルホンアミドを次の反応図式に従って製造した。
メルカプタンに置き換えたほかは実質的に実施例２で記
載した操作を使用して、表ｒにさらに記載されるチオメ
タンスルホンアミドを次の反応図式に従って製造した。
糞±
Ｒ’ Ｒ” Ｒ’ ｍ、ｐ、（’
Ｃ）４−ＨＯＣＪ４− ＨＨ１４０−１４１
４−ＣＩ＋２０Ｃ６Ｈ，Ｃ！（□−ＨＩＩ ９３
．０−９４．５Ｃ，Ｈ５ＣＨ−ｔＣＨ，−ＨＨ６９−７
０ＣＪｓ（ＣＨｚ）３− ＩＩ Ｈ８７
−８８Ｈ３ ｎ−Ｃ５Ｈｔ？−ＨＨ９１，５−９３，５去」１粗１ ４−ブロモフェニルスルホニルメタンスルホンアミド ４−ブロモフェニルチオメタンスルホンアミド（７，９
ｇ）を温メタノール３００篇に溶解した。
Ｃ）４−ＨＯＣＪ４− ＨＨ１４０−１４１
４−ＣＩ＋２０Ｃ６Ｈ，Ｃ！（□−ＨＩＩ ９３
．０−９４．５Ｃ，Ｈ５ＣＨ−ｔＣＨ，−ＨＨ６９−７
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−８８Ｈ３ ｎ−Ｃ５Ｈｔ？−ＨＨ９１，５−９３，５去」１粗１ ４−ブロモフェニルスルホニルメタンスルホンアミド ４−ブロモフェニルチオメタンスルホンアミド（７，９
ｇ）を温メタノール３００篇に溶解した。
オキソン”３４．４ｇの水溶液を徐々に添加した。
１時間攪拌した後、反応混合液を水浴温度に冷却し、沈
澱した固体をフィルターで集めた。収量７．３ｇ（８３
，０％） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ 、９０Ｍ１ｌｚ）
６５．１６（Ｓ、２Ｈ） 、７．３３（ｂｒ Ｓ 、２
１１） 、７．８５（Ｓ、４Ｈ）。
澱した固体をフィルターで集めた。収量７．３ｇ（８３
，０％） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ 、９０Ｍ１ｌｚ）
６５．１６（Ｓ、２Ｈ） 、７．３３（ｂｒ Ｓ 、２
１１） 、７．８５（Ｓ、４Ｈ）。
ここで使用した４−ブロモフェニルチオメタンスルホン
アミドを表■に記載されるチオメタンスルホンアミドに
置き換えた以外は実質的に実施例３で記載した操作を使
用して表■にさらに記載されるスルホニルメタンスルホ
ンアミドを次の反応図式に従って製造した。
アミドを表■に記載されるチオメタンスルホンアミドに
置き換えた以外は実質的に実施例３で記載した操作を使
用して表■にさらに記載されるスルホニルメタンスルホ
ンアミドを次の反応図式に従って製造した。
Ｒ’ Ｒ’ Ｒ″
Ｋ゛、老」− Ｒ１＋ｎ、ＬΩリーー Ｒ” Ｒコ ４−ＨＯＣ６Ｈ，−ＩＩ ）ｌ ２
０６−２０８４−Ｃ１ｈＯＣＪ４ＣＨｚ−ＨＨ１Ｂ９．
５−１９１．０ＣＪｓＣＨｚＣＩｈ−ＨＨ１８４−１４
１ＣＪＳ（Ｃ）ｉＺ）＋−ＨＨ１４０−１４１ＣＨ。
Ｋ゛、老」− Ｒ１＋ｎ、ＬΩリーー Ｒ” Ｒコ ４−ＨＯＣ６Ｈ，−ＩＩ ）ｌ ２
０６−２０８４−Ｃ１ｈＯＣＪ４ＣＨｚ−ＨＨ１Ｂ９．
５−１９１．０ＣＪｓＣＨｚＣＩｈ−ＨＨ１８４−１４
１ＣＪＳ（Ｃ）ｉＺ）＋−ＨＨ１４０−１４１ＣＨ。
ｎ−Ｃ，Ｈ，？−ＨＨ１３６−１３８
実施例４
４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）フェニルスルホニ
ルメタンスルホンアミド ６０％水素化ナトリウム／油分散液１．３ｇの懸濁液を
乾燥ＤＭＦ３０ν中窒素雰囲気下で調製した。上記の懸
濁液に３−メルカプトプロパツール（２，５Ｍ）を流加
した。気体の発生および泡立ちカ終わった時４−ブロモ
フェニルスルホニルメタンスルホンアミド７．３ｇを添
加し、得られた濃厚なスラリーを８０℃に加熱した。２
時間後全固体が溶解した。反応混合液を８０℃で１０時
間加熱した後室温に冷却し、６Ｎ塩酸６シを添加した。
ルメタンスルホンアミド ６０％水素化ナトリウム／油分散液１．３ｇの懸濁液を
乾燥ＤＭＦ３０ν中窒素雰囲気下で調製した。上記の懸
濁液に３−メルカプトプロパツール（２，５Ｍ）を流加
した。気体の発生および泡立ちカ終わった時４−ブロモ
フェニルスルホニルメタンスルホンアミド７．３ｇを添
加し、得られた濃厚なスラリーを８０℃に加熱した。２
時間後全固体が溶解した。反応混合液を８０℃で１０時
間加熱した後室温に冷却し、６Ｎ塩酸６シを添加した。
鉱油をヘキサンで抽出除去した。次に水（７５０２１１
）をＤＭＦに添加して固体を沈澱させた、固体を濾過し
、真空下８５℃で乾燥した。固体を熱酢酸エチルに溶解
し、脱色木炭で処理し、加熱しながら濾過した。冷却時
に生成物が結晶化した。収ｉｔ３９ｇ（５２，０％）、
、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ 、９０ＭＨｚ） ＜６１
．８（ｍ 、２Ｈ） 、３．１（ｔ 、 ２Ｈ） 、３
．５（ｔ 、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２８） 、７．２
６（ｓ、２Ｈ） 、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．８０（
ｄ、２Ｈ） 、ｍ、ｐ、１５０〜１５１ ’Ｃ１（測定
値、Ｃ１３６，６１、Ｒ１４，４７、Ｎ、４．２４）、
Ｃ３゜ＨＩＳＮＯ５Ｓ３の計算値Ｃ，３６，９１、Ｈ，
４，６５、Ｎ、 ４．３０％）。
）をＤＭＦに添加して固体を沈澱させた、固体を濾過し
、真空下８５℃で乾燥した。固体を熱酢酸エチルに溶解
し、脱色木炭で処理し、加熱しながら濾過した。冷却時
に生成物が結晶化した。収ｉｔ３９ｇ（５２，０％）、
、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ 、９０ＭＨｚ） ＜６１
．８（ｍ 、２Ｈ） 、３．１（ｔ 、 ２Ｈ） 、３
．５（ｔ 、２Ｈ）、５．０６（ｓ、２８） 、７．２
６（ｓ、２Ｈ） 、７．４５（ｄ、２Ｈ）、７．８０（
ｄ、２Ｈ） 、ｍ、ｐ、１５０〜１５１ ’Ｃ１（測定
値、Ｃ１３６，６１、Ｒ１４，４７、Ｎ、４．２４）、
Ｃ３゜ＨＩＳＮＯ５Ｓ３の計算値Ｃ，３６，９１、Ｈ，
４，６５、Ｎ、 ４．３０％）。
ここで使用した３−メルカプトプロパツールを等モル量
の２−メルカプトエタノールに置き換えた以外は実質的
に実施例４で記載した操作を使用して４−（２−ヒドロ
キシエチルチオ）フェニルスルホニルメタンスルホンア
ミド、ｍ、ｐ、 １３６〜１３７℃を同等収量で製造し
た。
の２−メルカプトエタノールに置き換えた以外は実質的
に実施例４で記載した操作を使用して４−（２−ヒドロ
キシエチルチオ）フェニルスルホニルメタンスルホンア
ミド、ｍ、ｐ、 １３６〜１３７℃を同等収量で製造し
た。
実施例５
４−（３−ヒドロキシプロピルスルホニル）フェニルス
ルホニルメタンスルホンアミド 熱水中４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）フェニルス
ルホニルメタンスルホンアミド１．９ｇの溶液にオキソ
ン’７．２ｇの水溶液を流加した。添加が完了した時反
応混合液を室温に冷却し、現われた固体を’１ｊｉ１．
過した。、固体を水で洗浄し、風乾した。収量１．７ｇ
（収率８２％’） 、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄい９０ＭＨ
ｚ）δ１．６６（ｍ、２Ｈ） 、３．３５（ｍ、 ４Ｈ
） 、５．３０（Ｓ。
ルホニルメタンスルホンアミド 熱水中４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）フェニルス
ルホニルメタンスルホンアミド１．９ｇの溶液にオキソ
ン’７．２ｇの水溶液を流加した。添加が完了した時反
応混合液を室温に冷却し、現われた固体を’１ｊｉ１．
過した。、固体を水で洗浄し、風乾した。収量１．７ｇ
（収率８２％’） 、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，ｄい９０ＭＨ
ｚ）δ１．６６（ｍ、２Ｈ） 、３．３５（ｍ、 ４Ｈ
） 、５．３０（Ｓ。
２１１） 、７．４０（Ｓ、 ２Ｈ） 、 ８．１８（
ｍ、 ４８） 、ｍ、ｐ、２００〜２００．５℃（′／
Ｍ定値、Ｃ１３３，５６、Ｈ１４，１３、Ｎ、３．８８
、Ｃ７゜Ｈ，、Ｎｏ、Ｓ、の計算値Ｃ１３３，６０、Ｈ
１４，２３、Ｎ、 ３．９２％）。
ｍ、 ４８） 、ｍ、ｐ、２００〜２００．５℃（′／
Ｍ定値、Ｃ１３３，５６、Ｈ１４，１３、Ｎ、３．８８
、Ｃ７゜Ｈ，、Ｎｏ、Ｓ、の計算値Ｃ１３３，６０、Ｈ
１４，２３、Ｎ、 ３．９２％）。
同様に対応するヒドロキシエチルチオ化合物から４−２
−（ヒドロキシエチルスルホニル）フェニルスルホニル
メタンスルホンアミド、ｍ、ｐ、１９８．５〜２００．
０℃を製造した。
−（ヒドロキシエチルスルホニル）フェニルスルホニル
メタンスルホンアミド、ｍ、ｐ、１９８．５〜２００．
０℃を製造した。
実施例６
２−チェニルチオメタンスルホンアミドチオフェン（６
，９ＴＭ）およびエーテル７５寂を窒素雰囲気下で混合
した。ｎ−ブチルリチウム（６０だ、ヘキサン中１．６
Ｍ）を流加遍、混合液を１時間還流した。反応混合液を
一６５℃に冷却し、元素のイオウ２．８ｇを添加した。
，９ＴＭ）およびエーテル７５寂を窒素雰囲気下で混合
した。ｎ−ブチルリチウム（６０だ、ヘキサン中１．６
Ｍ）を流加遍、混合液を１時間還流した。反応混合液を
一６５℃に冷却し、元素のイオウ２．８ｇを添加した。
反応混合液を一７０℃で４５分間攪拌した後室温に暖め
ておいた。エーテル溶媒を真空下で除去し、ジメチルホ
ルムアミド５０νを添加した。ブロモメタンスルホンア
ミド（１５ｇ）を添加し、反応混合液を８０度に加熱し
た。８０℃で１．５時間後、反応混合液を室温に冷却し
、ＤＭＦを真空下で除去した。
ておいた。エーテル溶媒を真空下で除去し、ジメチルホ
ルムアミド５０νを添加した。ブロモメタンスルホンア
ミド（１５ｇ）を添加し、反応混合液を８０度に加熱し
た。８０℃で１．５時間後、反応混合液を室温に冷却し
、ＤＭＦを真空下で除去した。
この油状残渣に塩酸（ＩＮ）および酢酸エチルを添加し
た。酢酸エチル相を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、真空下で濃縮した。
た。酢酸エチル相を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、真空下で濃縮した。
得られた油を２３０〜４００メツシユシリカゲルを用い
、酢酸エチル：ヘキサン１：１で溶離してクロマトグラ
フィ処理した。固体の収量１１．３ｇ（６２，８％）
、Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ（δ３．３００ ＭＨｚ）６４．
２６（Ｓ、 ２Ｈ） 、５．１３（ｂｒｓ、 ２Ｈ）
、７．０２（ｍ、 １８） 、７．３８（ｍ、ＬＨ）
、７．４６（ｄ、 ＬＨ）。
、酢酸エチル：ヘキサン１：１で溶離してクロマトグラ
フィ処理した。固体の収量１１．３ｇ（６２，８％）
、Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ（δ３．３００ ＭＨｚ）６４．
２６（Ｓ、 ２Ｈ） 、５．１３（ｂｒｓ、 ２Ｈ）
、７．０２（ｍ、 １８） 、７．３８（ｍ、ＬＨ）
、７．４６（ｄ、 ＬＨ）。
実施例７
５−（３−ヒドロキシプロピルチオ）チェソー２−イル
スルホニルメタンスルホンアミド段階ＡＮ、Ｎ−ジメチ
ル−５−プロモチエン−２−イルスルホニルメタンスル
ホホルムアミジンの製造 アセトニトリル２０ＯＮ中２−チェニルチオメタンスル
ホンアミド−１１，０ｇの溶液を調製し、ジメチルホル
ムアミドジメチルアセタール９． ｌ ＴＭ（１，３当
量）を添加した。室温で３０分間攪拌した後、反応混合
液を真空下で濃縮した。得られた固体残渣を温ベンゼン
に熔解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド９．４ｇを添加し
た。室温で３０分間攪拌した後ベンゼン溶液を重亜硫酸
ナトリウム水で抽出した。次に蒸留水で洗浄して固体を
分液漏斗で析出させた。この固体を濾過し、ベンゼン層
を濾液から分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で
濃縮して固体１６．２ ｇを得た。この固体を冷却メタ
ノールに溶解し、オキソン８５８ｇの水溶液を添加した
。４時間攪拌した後、固体生成物を濾過によって分離し
た。この固体を沸騰水に懸濁させて存在するいかなる無
機物をも溶解し、室温に冷却した後固体を濾過し、６５
℃で真空下で乾燥した。収量１１．６ｇ（５８，８％）
、Ｎ、Ｍ、Ｒ。
スルホニルメタンスルホンアミド段階ＡＮ、Ｎ−ジメチ
ル−５−プロモチエン−２−イルスルホニルメタンスル
ホホルムアミジンの製造 アセトニトリル２０ＯＮ中２−チェニルチオメタンスル
ホンアミド−１１，０ｇの溶液を調製し、ジメチルホル
ムアミドジメチルアセタール９． ｌ ＴＭ（１，３当
量）を添加した。室温で３０分間攪拌した後、反応混合
液を真空下で濃縮した。得られた固体残渣を温ベンゼン
に熔解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド９．４ｇを添加し
た。室温で３０分間攪拌した後ベンゼン溶液を重亜硫酸
ナトリウム水で抽出した。次に蒸留水で洗浄して固体を
分液漏斗で析出させた。この固体を濾過し、ベンゼン層
を濾液から分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で
濃縮して固体１６．２ ｇを得た。この固体を冷却メタ
ノールに溶解し、オキソン８５８ｇの水溶液を添加した
。４時間攪拌した後、固体生成物を濾過によって分離し
た。この固体を沸騰水に懸濁させて存在するいかなる無
機物をも溶解し、室温に冷却した後固体を濾過し、６５
℃で真空下で乾燥した。収量１１．６ｇ（５８，８％）
、Ｎ、Ｍ、Ｒ。
（ＤＭＳＯ、δ６．３００ＭＨｚ） 、δ２．８４（Ｓ
、 ３）１） 、３．１３（Ｓ、 ３Ｈ） 、５．３７
（Ｓ、２）１） 、７．４６（ｄ、１）１） 、７．６
６（ｄ、 ＩＨ） 、７．９５（Ｓ、ＬＨ） 。
、 ３）１） 、３．１３（Ｓ、 ３Ｈ） 、５．３７
（Ｓ、２）１） 、７．４６（ｄ、１）１） 、７．６
６（ｄ、 ＩＨ） 、７．９５（Ｓ、ＬＨ） 。
段！旦 ｓ −（３−ヒドロキシプロピルチオ）−チェ
ソー２−イルスルホニルメタンスルホンアミドの製造７ ６０％水素化ナトリウム／油分散液（１，８ｇ）をヘキ
サンで２回洗浄して鉱油を除去した。水素化ナトリウム
を真空下に置いて存在するいかなるヘキサンをも除去し
、次に窒素雰囲気下に置いた。
ソー２−イルスルホニルメタンスルホンアミドの製造７ ６０％水素化ナトリウム／油分散液（１，８ｇ）をヘキ
サンで２回洗浄して鉱油を除去した。水素化ナトリウム
を真空下に置いて存在するいかなるヘキサンをも除去し
、次に窒素雰囲気下に置いた。
ジメチルホルムアミド（５（１）を添加し、混合液を０
℃に冷却し、３−メルカプトプロパツール３．６蟹を滴
加した。気体の発生および泡立ちが終わった時、Ｎ、Ｎ
−ジメチル−５−プロモチエン−２−イルスルホニルメ
タンスルホホルムアミジン１２．５ ｇを添加し、冷却
浴を取り除いた。反応混合液を８０℃に加熱しそこで３
時間維持した。
℃に冷却し、３−メルカプトプロパツール３．６蟹を滴
加した。気体の発生および泡立ちが終わった時、Ｎ、Ｎ
−ジメチル−５−プロモチエン−２−イルスルホニルメ
タンスルホホルムアミジン１２．５ ｇを添加し、冷却
浴を取り除いた。反応混合液を８０℃に加熱しそこで３
時間維持した。
反応混合液を真空下で濃縮し、残渣をメタノール１００
ｎに溶解した。１０％水酸化ナトリウム水（ｌｏｏｋ）
を添加し、混合液を１時間熱水浴で加熱した。反応混合
液を真空下で濃縮してメタノールを除去した。冷却後、
混合物が中和するまで６Ｎ塩酸を添加した。沈澱した固
体を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルを分離し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。油状残渣をジ
クロロエタンで粉砕して結晶化させた。固体を活性炭を
添加し、熱濾過して水から再結晶させた。収量４．９ｇ
（４４，５％） ｍ、ｐ、 ９２．５〜９３．５℃。
ｎに溶解した。１０％水酸化ナトリウム水（ｌｏｏｋ）
を添加し、混合液を１時間熱水浴で加熱した。反応混合
液を真空下で濃縮してメタノールを除去した。冷却後、
混合物が中和するまで６Ｎ塩酸を添加した。沈澱した固
体を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルを分離し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。油状残渣をジ
クロロエタンで粉砕して結晶化させた。固体を活性炭を
添加し、熱濾過して水から再結晶させた。収量４．９ｇ
（４４，５％） ｍ、ｐ、 ９２．５〜９３．５℃。
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄｉ 、３００ ＭＨｚ ）
δ１．７３（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、 ２Ｈ）
、３．４６（ｔ、 ２８） 、５．２２（ｓ、 ２Ｂ
）、７．２２（ｄ、 １８） 、７．４０（Ｓ 、２Ｈ
） 、７．７２（ｄ、 ＩＩり。
δ１．７３（ｍ、２Ｈ）、３．０６（ｔ、 ２Ｈ）
、３．４６（ｔ、 ２８） 、５．２２（ｓ、 ２Ｂ
）、７．２２（ｄ、 １８） 、７．４０（Ｓ 、２Ｈ
） 、７．７２（ｄ、 ＩＩり。
測定値、Ｃ１２８，８６、■、３．８５、Ｎ、３．９４
、Ｃａ１ｌ ＋ ＪＯｓＳ４の計算値Ｃ１２８，９９、
Ｈ２Ｓ、９５、Ｎ、４．２２％ 夫新ｌ鉗影 ５−（４−ヒドロキシブチル）チェノ−２−イル乾燥Ｔ
ＨＦ５（ｌ中４−チェノ−２−イル酪酸１０、 Ｏｇの
溶液を窒素雰囲気下で調製した。その溶液をＯ″Ｃに冷
却し、ＴＨＦＨＦポジボラン５９諏加した。添加が完了
した時、反応混合液を室温で３０分間攪拌し、次に固体
が沈澱し始めるまで水を添加した。反応混合液を真空下
で濃縮し、液体一固体残渣に溶解が生じるまでＩＮ塩酸
を添加した。その溶液を酢酸エチルで抽出した後、酢酸
エチル相を炭酸ナトリウム水火に食塩水で洗浄した。酢
酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥した後真空下で濃縮
して主として油残渣を得た。その油をピペットで少量の
固体から分離し、高真空下に置いて溶媒のいかなる痕跡
をも除去した。油の収量７．８６ｇ（８５，４％） 、
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｚ）、 δ１
、６０ （ｍ、２Ｈ） 、１．７２（ｍ、２１１）
、２．６４（Ｓ。
、Ｃａ１ｌ ＋ ＪＯｓＳ４の計算値Ｃ１２８，９９、
Ｈ２Ｓ、９５、Ｎ、４．２２％ 夫新ｌ鉗影 ５−（４−ヒドロキシブチル）チェノ−２−イル乾燥Ｔ
ＨＦ５（ｌ中４−チェノ−２−イル酪酸１０、 Ｏｇの
溶液を窒素雰囲気下で調製した。その溶液をＯ″Ｃに冷
却し、ＴＨＦＨＦポジボラン５９諏加した。添加が完了
した時、反応混合液を室温で３０分間攪拌し、次に固体
が沈澱し始めるまで水を添加した。反応混合液を真空下
で濃縮し、液体一固体残渣に溶解が生じるまでＩＮ塩酸
を添加した。その溶液を酢酸エチルで抽出した後、酢酸
エチル相を炭酸ナトリウム水火に食塩水で洗浄した。酢
酸エチル相を硫酸ナトリウムで乾燥した後真空下で濃縮
して主として油残渣を得た。その油をピペットで少量の
固体から分離し、高真空下に置いて溶媒のいかなる痕跡
をも除去した。油の収量７．８６ｇ（８５，４％） 、
Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｚ）、 δ１
、６０ （ｍ、２Ｈ） 、１．７２（ｍ、２１１）
、２．６４（Ｓ。
ＬＨ） 、２．８５（ｔ、２＋Ｄ 、３．６２（ｔ
、２Ｈ） 、６．８０（ｄ、１８）６．９２（ｍ、ｉ
ｌ＋） 、？、１０（ｄ、 １）１） 。
、２Ｈ） 、６．８０（ｄ、１８）６．９２（ｍ、ｉ
ｌ＋） 、？、１０（ｄ、 １）１） 。
役夏旦５ （４−ヒドロキシブチル）チェソー２−
イルースルホニルメタンスルホンア圭」ツυ暖遣−−−
一一一一一一−−−−−一−塩化メチレン中４−チェン
ー２−イルブタノール７．８ｇの溶液を調製し、触媒量
のトルエンスルホン酸を添加し、次にジヒドロピラン４
．８ ＴＭを滴加した。薄層クロマトグラフィが反応の
完了（２０分）を示した時、反応混合物を炭酸ナトリウ
ム水で抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、真空下で濃縮して油残渣１０．１ ｇを得た。
イルースルホニルメタンスルホンア圭」ツυ暖遣−−−
一一一一一一−−−−−一−塩化メチレン中４−チェン
ー２−イルブタノール７．８ｇの溶液を調製し、触媒量
のトルエンスルホン酸を添加し、次にジヒドロピラン４
．８ ＴＭを滴加した。薄層クロマトグラフィが反応の
完了（２０分）を示した時、反応混合物を炭酸ナトリウ
ム水で抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、真空下で濃縮して油残渣１０．１ ｇを得た。
この油をエーテル５０だに溶解し、窒素雰囲気下フラス
コ中に置いた。溶液を０℃に冷却し、ヘキサン中１．６
Ｎブチルリチウム２８だを滴加した。
コ中に置いた。溶液を０℃に冷却し、ヘキサン中１．６
Ｎブチルリチウム２８だを滴加した。
冷却浴を取り除き、反応混合液を室温で４５分間で４５
分間攪拌した。反応混合液を一６０’Ｃに冷却し、イオ
ウ１．３６ｇを添加した。−６０°Ｃで３０分攪拌した
後、反応混合液を室温に暖めておき、生成したゴム状固
体からエーテルを傾瀉し、ジメチルホルムアミドを置換
溶媒として添加した。ブロモメタンスルホンアミド（７
，３ｇ）を添加し、反応混合液を８０℃に加熱した。８
０℃で１時間後、反応混合液を室温に冷却させておいた
。反応混合液を真空下で濃縮して濃厚油残渣を得た。残
渣をＩＮ水酸化ナトリウム水で処理して存在するいかな
るスルホンアミドをも除去した。その水酸化物溶液をエ
ーテルで洗液が無色になるまで数回洗浄した。水酸化物
溶液を１０℃に冷却し、ｐＨが８．５になるように６Ｎ
塩酸を添加した。ゴム状固体を酢酸エチルを用いて抽出
し、酢酸エチルを少量のシリカゲルで濾過し、そのシリ
カゲルを酢酸エチルで洗浄した。酢酸エチルを真空下で
濃縮して油残渣５．７ｇを得た。この油をメタノールに
熔解し、オキソン”１９．２ｇの水溶液を添加した。
分間攪拌した。反応混合液を一６０’Ｃに冷却し、イオ
ウ１．３６ｇを添加した。−６０°Ｃで３０分攪拌した
後、反応混合液を室温に暖めておき、生成したゴム状固
体からエーテルを傾瀉し、ジメチルホルムアミドを置換
溶媒として添加した。ブロモメタンスルホンアミド（７
，３ｇ）を添加し、反応混合液を８０℃に加熱した。８
０℃で１時間後、反応混合液を室温に冷却させておいた
。反応混合液を真空下で濃縮して濃厚油残渣を得た。残
渣をＩＮ水酸化ナトリウム水で処理して存在するいかな
るスルホンアミドをも除去した。その水酸化物溶液をエ
ーテルで洗液が無色になるまで数回洗浄した。水酸化物
溶液を１０℃に冷却し、ｐＨが８．５になるように６Ｎ
塩酸を添加した。ゴム状固体を酢酸エチルを用いて抽出
し、酢酸エチルを少量のシリカゲルで濾過し、そのシリ
カゲルを酢酸エチルで洗浄した。酢酸エチルを真空下で
濃縮して油残渣５．７ｇを得た。この油をメタノールに
熔解し、オキソン”１９．２ｇの水溶液を添加した。
４０℃で３時間加熱した後、混合液を沸騰させ、次に冷
却させておいた。メタノールを真空下で除去し、水性残
渣を酢酸エチルで抽出した。酢酸工チルを硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後真空下で濃縮して油残渣５．１ｇを得た
。この油を２３０〜４００メツシユのシリカゲルを使用
し、４５％ヘキサン、４５％酢酸エチル：１０％メタノ
ールで溶離してクロマトグラフィ処理した。生成物画分
を合わせ、高真空下で濃縮した際、液体生成物２．８ｇ
を得たがまだ不純であった。この油を熱ジクロロエタン
に溶解し、木炭で処理し濾過した。濾液を幾分濃縮した
後−１０℃に冷却した。引っかいて固体を得た。その固
体はＩＩＰＬｃ分析によりまだ不十分なために固体を再
クロマトグラフィ処理し、この時はクロロホルム中５％
メタノールで溶離した。生成物画分を合わせ高真空下で
濃縮してろう様固体を得た。ｍ、ｐ、７９〜８０℃、Ｎ
、Ｍ、Ｒ，（ＣＯＯ，，３００ＭＨｚ）６１ 、６２
（ｍ、２１（） 、１．８０（Ｔ１１．２１（） 、２
．９２（ｍ、 ３１（）、３．６２（ｔ、２Ｈ） 、４
．８６（ｓ 、２Ｈ） 、６．６８（ｂｒ Ｓ 、 ２
Ｈ）、６．９０（ｄ、ＬＨ） 、７．７０（ｄ、 １８
） 。
却させておいた。メタノールを真空下で除去し、水性残
渣を酢酸エチルで抽出した。酢酸工チルを硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後真空下で濃縮して油残渣５．１ｇを得た
。この油を２３０〜４００メツシユのシリカゲルを使用
し、４５％ヘキサン、４５％酢酸エチル：１０％メタノ
ールで溶離してクロマトグラフィ処理した。生成物画分
を合わせ、高真空下で濃縮した際、液体生成物２．８ｇ
を得たがまだ不純であった。この油を熱ジクロロエタン
に溶解し、木炭で処理し濾過した。濾液を幾分濃縮した
後−１０℃に冷却した。引っかいて固体を得た。その固
体はＩＩＰＬｃ分析によりまだ不十分なために固体を再
クロマトグラフィ処理し、この時はクロロホルム中５％
メタノールで溶離した。生成物画分を合わせ高真空下で
濃縮してろう様固体を得た。ｍ、ｐ、７９〜８０℃、Ｎ
、Ｍ、Ｒ，（ＣＯＯ，，３００ＭＨｚ）６１ 、６２
（ｍ、２１（） 、１．８０（Ｔ１１．２１（） 、２
．９２（ｍ、 ３１（）、３．６２（ｔ、２Ｈ） 、４
．８６（ｓ 、２Ｈ） 、６．６８（ｂｒ Ｓ 、 ２
Ｈ）、６．９０（ｄ、ＬＨ） 、７．７０（ｄ、 １８
） 。
（測定値、Ｃ１３４，８６、■、４．９２、Ｎ、３．９
４％、Ｃ９ＨＩ ５ＮＯｓｓｚの計算値Ｃ１３４，４９
、Ｈ，４，８２、Ｎ１４．４７％） 実Ｊｕ生１ ４−ブタノイルオキシフェニルスルホニルメタンスルホ
ンアミド ４−ヒドロキシフェニルスルホニルメタンスルホンアミ
ド（０，４ｇ）をテトラヒドロフラン１２だに溶解した
。その溶液にピリジン（０，１！Ｉｎ）を次に酪酸無水
物０．３ＯＮを添加した。混合液を室温で一晩攪拌した
後、溶媒を真空下で除去した。
４％、Ｃ９ＨＩ ５ＮＯｓｓｚの計算値Ｃ１３４，４９
、Ｈ，４，８２、Ｎ１４．４７％） 実Ｊｕ生１ ４−ブタノイルオキシフェニルスルホニルメタンスルホ
ンアミド ４−ヒドロキシフェニルスルホニルメタンスルホンアミ
ド（０，４ｇ）をテトラヒドロフラン１２だに溶解した
。その溶液にピリジン（０，１！Ｉｎ）を次に酪酸無水
物０．３ＯＮを添加した。混合液を室温で一晩攪拌した
後、溶媒を真空下で除去した。
こうして得られた固体を水で洗浄し、濾過し、真空下６
０°Ｃで乾燥した。固体をジクロロエタンで２回、再結
晶した。ｍ、、ｐ、 １６０〜１６１″ＣＮ、Ｍ、Ｒ。
０°Ｃで乾燥した。固体をジクロロエタンで２回、再結
晶した。ｍ、、ｐ、 １６０〜１６１″ＣＮ、Ｍ、Ｒ。
（ＤＭＳＯ、ｄ６） δ０．９７（ｔ、３）、１．６
８（ｑ、２）、２．５６（ｔ、２）、５．２２（Ｓ、２
）、？、４３（Ｓｌ、 ２重複ｄ、２）８．０２（ｄ、
２）０分析Ｃ＋＋Ｈ＋５ＮＯａＳｚに対する計算値Ｃ，
４１，１１、Ｌ ４．７１、Ｎ、 ４．３６、分子量３
２１．３６、測定値Ｃ１４１，０１、Ｈ１４，６６、Ｎ
、４．２５゜失施拠土ユ ４−メトキシフェニルメチルスルフィニルメタンスルホ
ンアミド 実施例２に記載した操作によって４−メトキシベンジル
チオールをブロモメタンスルホンアミドでアルキル化し
て４−メトキシフェニルメチルチオメタンスルホンアミ
ドを調製した。メタ過ヨウ素酸ナトリウム（０，８ｇ）
を水に溶解し、硫化物（０゜６ｇ）のメタノール溶液に
添加した。混合物を室温で攪拌し徐々に固体を沈澱させ
た。固体を濾過し、取り除いた。濾液を真空下で濃縮し
、得られた残渣を酢酸エチルで処理し−で固体を濾過し
た。この固体を上記の固体と合わせ水で再結晶した。収
率６３％、ｍ、ｐ、１８６〜１８７℃、Ｎ、Ｍ、Ｒ。
８（ｑ、２）、２．５６（ｔ、２）、５．２２（Ｓ、２
）、？、４３（Ｓｌ、 ２重複ｄ、２）８．０２（ｄ、
２）０分析Ｃ＋＋Ｈ＋５ＮＯａＳｚに対する計算値Ｃ，
４１，１１、Ｌ ４．７１、Ｎ、 ４．３６、分子量３
２１．３６、測定値Ｃ１４１，０１、Ｈ１４，６６、Ｎ
、４．２５゜失施拠土ユ ４−メトキシフェニルメチルスルフィニルメタンスルホ
ンアミド 実施例２に記載した操作によって４−メトキシベンジル
チオールをブロモメタンスルホンアミドでアルキル化し
て４−メトキシフェニルメチルチオメタンスルホンアミ
ドを調製した。メタ過ヨウ素酸ナトリウム（０，８ｇ）
を水に溶解し、硫化物（０゜６ｇ）のメタノール溶液に
添加した。混合物を室温で攪拌し徐々に固体を沈澱させ
た。固体を濾過し、取り除いた。濾液を真空下で濃縮し
、得られた残渣を酢酸エチルで処理し−で固体を濾過し
た。この固体を上記の固体と合わせ水で再結晶した。収
率６３％、ｍ、ｐ、１８６〜１８７℃、Ｎ、Ｍ、Ｒ。
（ＤＭＳＯ１ｄ６）、６３．７３（Ｓ、３）、４．１０
（ｄ、■）、４．１４（ｄ、 １）、４．２６（ｄ、
１）、４．５３（ｄ、１）、６．９３（ｍ、２）、７．
２３（ｍ、 ４）。
（ｄ、■）、４．１４（ｄ、 １）、４．２６（ｄ、
１）、４．５３（ｄ、１）、６．９３（ｍ、２）、７．
２３（ｍ、 ４）。
分析Ｃｑｔｌ＋３ＮＯｔＳｚの計算値Ｃ１４１，０５、
■、４．９８、Ｈ１４，９８、Ｎ、５．３２、分子量２
６３．３３、測定値Ｃ１４０，８５、■、４．８７、Ｎ
、 ５．３７゜また同様の方法によって２−フェニルエ
チルスルフィニルメタンスルホンアミドと３−フェニル
プロピルスルフィニルメタンスルホンアミドを製造した
。
■、４．９８、Ｈ１４，９８、Ｎ、５．３２、分子量２
６３．３３、測定値Ｃ１４０，８５、■、４．８７、Ｎ
、 ５．３７゜また同様の方法によって２−フェニルエ
チルスルフィニルメタンスルホンアミドと３−フェニル
プロピルスルフィニルメタンスルホンアミドを製造した
。
スｍｔｌｌ上
オクチルチオメタンスルホンアミド（５，９ｇ）をテト
ラヒドロフランに溶解し、−７０℃に冷却した。テトラ
ヒドロフラン中ｍ−クロロ安息香酸（５，３ｇ）の溶液
を流加した。添加が完了した時、沈澱を濾過によって分
離した。濾液を真空下で濃縮することによって第２生成
物の固体を得た。この固体の第２生成物を炭酸ナトリウ
ム水で処理して濾過した。乾燥後、両生酸物の固体を合
わせた収量は５．４ｇであった。この固体を塩化メチレ
ン（２５０対）に悲濁させ、塩化チオニル（２，４Ｍ）
を添加した。３時間還流した後、冷却した反応混合液を
重炭酸ナトリウム水で抽出した。塩化メチレン層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して油６．２ｇを生
成した。この油をテトラヒドロフランに溶解し、水浴で
冷却した後テトラヒドロフラン中ｍ−クロロ過安息香酸
（１０，１ｇ）の溶液を添加した。反応混合液を室温に
暖めておき１６時間攪拌した。反応混合液を真空下で濃
縮した。
ラヒドロフランに溶解し、−７０℃に冷却した。テトラ
ヒドロフラン中ｍ−クロロ安息香酸（５，３ｇ）の溶液
を流加した。添加が完了した時、沈澱を濾過によって分
離した。濾液を真空下で濃縮することによって第２生成
物の固体を得た。この固体の第２生成物を炭酸ナトリウ
ム水で処理して濾過した。乾燥後、両生酸物の固体を合
わせた収量は５．４ｇであった。この固体を塩化メチレ
ン（２５０対）に悲濁させ、塩化チオニル（２，４Ｍ）
を添加した。３時間還流した後、冷却した反応混合液を
重炭酸ナトリウム水で抽出した。塩化メチレン層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して油６．２ｇを生
成した。この油をテトラヒドロフランに溶解し、水浴で
冷却した後テトラヒドロフラン中ｍ−クロロ過安息香酸
（１０，１ｇ）の溶液を添加した。反応混合液を室温に
暖めておき１６時間攪拌した。反応混合液を真空下で濃
縮した。
得られた残渣をエーテルに溶解し、炭酸ナトリウム水で
次に食塩水で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥した後エ
ーテル相を真空下で濃縮して固体２．５ｇを生成した。
次に食塩水で抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥した後エ
ーテル相を真空下で濃縮して固体２．５ｇを生成した。
この固体をクロマトグラフィ処理して所望の生成物０．
４２ ｇを得た。ｍ、ｐ、 ７１〜７４℃、’ ｌ（Ｎ
ＭＲ（ＣＤα、）、δ０．８９（ｔ、３）１） 、１．
３０（ｍ、１０Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ） 、３．５
２（ａ＋、 ２Ｈ） 、５．５７（Ｓ、ｌ１ｌ） 、分
析Ｃｑｌｌｚｏ（ＪＮＯ４Ｓｚの計算値、Ｃ１３５，３
４、■、６．５９、Ｎ、４．５８、測定値Ｃ１３５，７
２、Ｎ１６．７５、Ｎ、４．８１゜ 実施例１２ Ｎ−（１−ヘプチル）メタンジスルホンアミド役回Δ
Ｎ−（１−ヘプチル）メタンスルホンアミドの製造 ＴＨＦ ５０Ｖ中１１− ヘプチルアミン７、５ Ｍ
（５０ミリモル）の溶液を氷水浴中で冷却した。そのア
ミン溶液に攪拌しながら４分にわたって塩化メタンスル
ホニル（１，９３ｔＩ！！、２５ミリモル）を流加した
。さらに４５分間攪拌した後、混合液を希Ｈαに注ぎ入
れ、生成物を酢酸エチルで抽出した。
４２ ｇを得た。ｍ、ｐ、 ７１〜７４℃、’ ｌ（Ｎ
ＭＲ（ＣＤα、）、δ０．８９（ｔ、３）１） 、１．
３０（ｍ、１０Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ） 、３．５
２（ａ＋、 ２Ｈ） 、５．５７（Ｓ、ｌ１ｌ） 、分
析Ｃｑｌｌｚｏ（ＪＮＯ４Ｓｚの計算値、Ｃ１３５，３
４、■、６．５９、Ｎ、４．５８、測定値Ｃ１３５，７
２、Ｎ１６．７５、Ｎ、４．８１゜ 実施例１２ Ｎ−（１−ヘプチル）メタンジスルホンアミド役回Δ
Ｎ−（１−ヘプチル）メタンスルホンアミドの製造 ＴＨＦ ５０Ｖ中１１− ヘプチルアミン７、５ Ｍ
（５０ミリモル）の溶液を氷水浴中で冷却した。そのア
ミン溶液に攪拌しながら４分にわたって塩化メタンスル
ホニル（１，９３ｔＩ！！、２５ミリモル）を流加した
。さらに４５分間攪拌した後、混合液を希Ｈαに注ぎ入
れ、生成物を酢酸エチルで抽出した。
抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥（ＮａｚＳ０４．） シ
、真空下で蒸発させた。得られた黄色固体をヘキサンで
再結晶した。収量４．０３ ｇ 、 ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
Ｄｃｌｚ）δ４．４８（ｌｔｌ 、ｂｒ ｔ） 、３．
１３（２ＨＳＱ 、 Ｊ＝６１１ｚ）、２．９６（３Ｈ
、ｓ）、１．５７（２８Ｓｍ）、１．３０（８Ｈ、ｂｒ
ｍ）、０．８９（３１１、ｂｒ ｔ）。
、真空下で蒸発させた。得られた黄色固体をヘキサンで
再結晶した。収量４．０３ ｇ 、 ’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
Ｄｃｌｚ）δ４．４８（ｌｔｌ 、ｂｒ ｔ） 、３．
１３（２ＨＳＱ 、 Ｊ＝６１１ｚ）、２．９６（３Ｈ
、ｓ）、１．５７（２８Ｓｍ）、１．３０（８Ｈ、ｂｒ
ｍ）、０．８９（３１１、ｂｒ ｔ）。
段階ＢＮ−（１−ヘプチル）メタンスルホンアミドの製
造 段階Ａの生成物（２，０５ｇ、１０．６ミリモル）の溶
液とビピリジル５■の溶液をＴＨＦ２（ｌ中で調製し、
その溶液を一７０℃に冷却した。ヘキサン中ｎ−ブチル
リチウム（１４友、２２ミリモルの溶液を冷却混合液に
５分間にわたって添加した。−７０℃で１時間攪拌した
後、混合液を一１０°Ｃに２０分間にわたって暖めてお
いた。再び一７０℃に冷却した後、二酸イオウガスを溶
液がほとんど無色になるまで反応容器に導入した。酢酸
（（１６４Ｍ）とヘキサン（５０ｆＭ）を順次添加し、
得られた懸濁液を室温に暖めておいた。濾過によって固
体生成物を分離した。吸湿性の塩を水に懸濁した。酢酸
ナトリウム３水和物（２，６ｇ）とヒドロキシアミン−
０−スルホン酸（１，３５ｇ、１１．９ミリモル）を添
加し、混合液を室温で一晩攪拌した。生成物を酢酸エチ
ルに抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥（ＮａｚＳ
Ｏ＊） した、蒸発させてオフホワイトの固体１．２５
ｇを得た。ジクロロエタン／アセトンで再結晶して物ｆ
０．８３ｇを得、０．２５ Ｎ−ＮａＯＨ溶液に溶解し
た。溶液をエーテルで洗浄し、次に酸性にした（Ｈα）
。沈澱した生成物を濾過で分離した。乾燥後白色固体０
．６９ｇ、 ｍ、ｐ、 １７４〜１７７℃を得た。’Ｈ
−ＮＭＲ（アセトン−ｄＳ） ６６．４６（２Ｈ、ｂ
ｒ ｓ） 、６．３３（ＩＨ、、ｂｒ Ｌ） 、４．７
６（２Ｈ、Ｓ）、３．１７（２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝６Ｈｚ
）、２．６０（２Ｈ−１ｍ）、１．３０（８Ｈ、ｂｒ
ｍ） 、０．８６（３Ｈ、ｂｒ ｔ）。
造 段階Ａの生成物（２，０５ｇ、１０．６ミリモル）の溶
液とビピリジル５■の溶液をＴＨＦ２（ｌ中で調製し、
その溶液を一７０℃に冷却した。ヘキサン中ｎ−ブチル
リチウム（１４友、２２ミリモルの溶液を冷却混合液に
５分間にわたって添加した。−７０℃で１時間攪拌した
後、混合液を一１０°Ｃに２０分間にわたって暖めてお
いた。再び一７０℃に冷却した後、二酸イオウガスを溶
液がほとんど無色になるまで反応容器に導入した。酢酸
（（１６４Ｍ）とヘキサン（５０ｆＭ）を順次添加し、
得られた懸濁液を室温に暖めておいた。濾過によって固
体生成物を分離した。吸湿性の塩を水に懸濁した。酢酸
ナトリウム３水和物（２，６ｇ）とヒドロキシアミン−
０−スルホン酸（１，３５ｇ、１１．９ミリモル）を添
加し、混合液を室温で一晩攪拌した。生成物を酢酸エチ
ルに抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し、乾燥（ＮａｚＳ
Ｏ＊） した、蒸発させてオフホワイトの固体１．２５
ｇを得た。ジクロロエタン／アセトンで再結晶して物ｆ
０．８３ｇを得、０．２５ Ｎ−ＮａＯＨ溶液に溶解し
た。溶液をエーテルで洗浄し、次に酸性にした（Ｈα）
。沈澱した生成物を濾過で分離した。乾燥後白色固体０
．６９ｇ、 ｍ、ｐ、 １７４〜１７７℃を得た。’Ｈ
−ＮＭＲ（アセトン−ｄＳ） ６６．４６（２Ｈ、ｂ
ｒ ｓ） 、６．３３（ＩＨ、、ｂｒ Ｌ） 、４．７
６（２Ｈ、Ｓ）、３．１７（２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝６Ｈｚ
）、２．６０（２Ｈ−１ｍ）、１．３０（８Ｈ、ｂｒ
ｍ） 、０．８６（３Ｈ、ｂｒ ｔ）。
分析Ｃｅ１ｌｚ。Ｎ２０４Ｓｚ （分子量＝ ２７２
．５０６）に対する計算値、Ｎ、１０．２８、Ｃ１３５
，２６、■、７．４０、測定値、Ｎ、 １０．５８、Ｃ
１３５，２２、）、７．１３゜実質的に実施例１２で記
載した操作を使用してＮ−（２−メチルプロプ−２−イ
ル）メタンジスルホンアミド（ｍ、ｐ、＝１６２〜１６
４℃）とＮ−（３−モルフオリニルプロブ−１−イル）
メタンジスルホンアミド（ａ＋、ｐ、 ＝ １７１〜１
７３℃）を製造した。
．５０６）に対する計算値、Ｎ、１０．２８、Ｃ１３５
，２６、■、７．４０、測定値、Ｎ、 １０．５８、Ｃ
１３５，２２、）、７．１３゜実質的に実施例１２で記
載した操作を使用してＮ−（２−メチルプロプ−２−イ
ル）メタンジスルホンアミド（ｍ、ｐ、＝１６２〜１６
４℃）とＮ−（３−モルフオリニルプロブ−１−イル）
メタンジスルホンアミド（ａ＋、ｐ、 ＝ １７１〜１
７３℃）を製造した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 Ｘは▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
す▼または ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒは水素またはＣ
＿１＿〜＿３アルキルであり、ｎは０、１または２であ
る）であ る。 Ｒ＾１はａ）置換されないあるいは ｉ）−ＯＲ＾４（Ｒ＾４は水素、Ｃ＿１＿〜＿３アルキ
ルまたはＣ＿２＿〜＿４アルカノイルである） ｉｉ）ハロ例えばクロロ、ブロモまたはフ ルオロ ｉｉｉ）Ｒ＾５（直鎖、分枝鎖あるいは環状の置換され
ないあるいは−ＯＲ＾４の１種以上で置換されたＣ＿１
＿〜＿５アルキルである）ｉｖ）▲数式、化学式、表等
があります▼の１種以上で置換された フェニル、ナフチル、ピリジル、チエ ニル、イミダゾリルまたはキノリニル のような炭素環または複素環芳香族 （但しＲ＾１−Ｘはベンゾイルであること ができない） ｂ）直鎖、分枝鎖あるいは環状の置換され ないあるいは ｉ）−ＯＲ＾４ ｉｉ）ハロ例えばクロロ、ブロモまたはフ ルオロ ｉｉｉ）置換されないあるいは １）ＯＲ＾４ ２）ハロ例えばクロロ、ブロモまたは フルオロ ３）Ｒ＾５ で置換されたフェニル、ナフチル、ピ リジル、チエニル、イミダゾリルまた はキノリニルのような炭素環または複 素環芳香族 で置換されたＣ＿１＿〜＿８アルキルである。 Ｒ＾２およびＲ＾３は独立に ａ）水素 ｂ）ハロ例えばクロロ、ブロモまたはフル オロである。 Ｒ＾１およびＲ＾２は一緒に結合して５または６員環を
形成することができる。〕 で表わされる化合物。 ２、ＸがＳＯ＿２であり、Ｒ＾１はＣ＿１＿〜＿８アル
キルでありＲ＾２およびＲ＾３は独立に水素またはハロ
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾２が水素であり、Ｒ＾３がクロロである特許請
求の範囲第２項記載の化合物。 ４、眼科的に許容される担体および特許請求の範囲第１
項記載の化合物の有効な眼内圧低下量を包含している上
昇した眼内圧および緑内障を治療するための眼科用組成
物。 ５、ＸがＳＯ＿２であり、Ｒ＾１がＣ＿１＿〜＿８アル
キルであり、Ｒ＾２およびＲ＾３が独立に水素またはク
ロロである特許請求の範囲第４項記載の組成物。 ６、Ｒ＾２が水素であり、Ｒ＾３がクロロである特許請
求の範囲第５項記載の組成物。 ７、特許請求の範囲第１項記載の化合物の有効な眼内圧
低下量を治療を必要としている患者に投与することを特
徴とする上昇した眼内圧および緑内障の治療方法。 ８、ＸがＳＯ＿２であり、Ｒ＾１がＣ＿１＿〜＿８アル
キルであり、Ｒ＾２およびＲ＾３が独立に水素またはク
ロロである特許請求の範囲第７項記載の方法。 ９、Ｒ＾２が水素であり、Ｒ＾３がクロロである特許請
求の範囲第８項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US88053586A | 1986-06-30 | 1986-06-30 | |
| US880535 | 1986-06-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6322555A true JPS6322555A (ja) | 1988-01-30 |
Family
ID=25376497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62161392A Pending JPS6322555A (ja) | 1986-06-30 | 1987-06-30 | 抗緑内障剤としてのアルカンスルホンアミド類 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0252640B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6322555A (ja) |
| CA (1) | CA1312870C (ja) |
| DE (1) | DE3768352D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009504802A (ja) * | 2005-08-22 | 2009-02-05 | アラーガン インコーポレイテッド | 新規なスルホンアミド |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8810203D0 (en) * | 1988-04-29 | 1988-06-02 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
| DE4021489A1 (de) * | 1990-07-06 | 1992-01-09 | Hoechst Ag | Substituierte sulfonalkylsulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide und pflanzenwachstumsregulatoren |
| US5250570A (en) * | 1990-08-02 | 1993-10-05 | Imperial Chemical Industries Plc | Amidobenzene derivatives, compositions and use |
| GB9016978D0 (en) * | 1990-08-02 | 1990-09-19 | Ici Plc | Acetamide derivatives |
| US8853248B2 (en) * | 2012-04-05 | 2014-10-07 | Hubert Maehr | (1,2,3-triazolyl)sulfonyl derivatives |
| CN103086987A (zh) * | 2012-04-07 | 2013-05-08 | 赫伯特·迈尔 | (1,2,3-三唑基)磺酰基衍生物 |
| CN102911090A (zh) * | 2012-11-20 | 2013-02-06 | 成都理工大学 | 手性n-芳甲基-n-芳基叔丁基亚磺酰胺 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1227891B (de) * | 1965-03-12 | 1966-11-03 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Phenyl-mercaptomethan-sulfonamid |
| US3895010A (en) * | 1972-12-13 | 1975-07-15 | Dow Chemical Co | 1-(Arylthio)methanesulfonamides |
| US3865822A (en) * | 1973-01-10 | 1975-02-11 | Dow Chemical Co | 1,1-Dihalo-1-(methylsulfonyl)methanesulfonamides |
| US3862935A (en) * | 1973-02-08 | 1975-01-28 | Dow Chemical Co | Brominated amides of sulfoacetic acid |
| US3862184A (en) * | 1973-03-05 | 1975-01-21 | Dow Chemical Co | N-substituted-1-(arylsulfinyl and arylsulfonyl)methanesulfonamides |
| US3946007A (en) * | 1973-04-13 | 1976-03-23 | The Dow Chemical Company | 1-(arylthio, arylsulfinyl and arylsulfonyl)-1,1-dihalomethanesulfonamides |
| DE3116129A1 (de) * | 1981-04-23 | 1982-11-11 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 2-ketosulfonamide und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3323510A1 (de) * | 1983-06-30 | 1985-01-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-ketosulfonamide und verfahren zu deren herstellung |
| DE3323511A1 (de) * | 1983-06-30 | 1985-01-10 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-keto-sulfonamide und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3531788A1 (de) * | 1985-09-06 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | 3-halogen-acetonsulfonamide und verfahren zu deren herstellung sowie ihre verwendung |
-
1987
- 1987-06-23 DE DE8787305550T patent/DE3768352D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-23 EP EP87305550A patent/EP0252640B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-06-25 CA CA000540485A patent/CA1312870C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-06-30 JP JP62161392A patent/JPS6322555A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009504802A (ja) * | 2005-08-22 | 2009-02-05 | アラーガン インコーポレイテッド | 新規なスルホンアミド |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0252640A1 (en) | 1988-01-13 |
| CA1312870C (en) | 1993-01-19 |
| DE3768352D1 (de) | 1991-04-11 |
| EP0252640B1 (en) | 1991-03-06 |
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