JPS63238082A - １３−ビニル−ミルベマイシン誘導体、その製造方法、該化合物を含有する組成物並びに有害生物防除のための使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は下記式１で表わされる新規な１３−ピニルーミ
ルベマイノン誘導体、その製造方法、有効成分として少
なくとも１種の上記物質を含有する組成物並びにとシわ
け生産性家１ＭＫおける外部及び内部寄生虫のような有
害生物を防除するだめのその用途に関する。

〔発明の構成〕

本発明の化合物は、一般式Ｉ 〔式中、 ルはメチル基、エチル基、インプロピル基、第２ブチル
基もしくは−Ｃ＝　ｅｌｌ　−Ａ基（式中、品３ ＡＵメチル基、エチル基もしくｔまインプロピル基を表
わす。）を表わし、 Ｒ１は水素原子、ンリル基もしくはア／ル基全表わす。

〕で表わされる化合物並びにそれらの酸付加塩及び金属
錯体に関する。

特に好ましいものは、一般式【： （式中、 Ｒがメチル基、エチル基、インプロピル基もしくは第２
ブチル基を表わし、並びに Ｒ１が水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす。

）で表わされる新規々化合物並びにそれらの酸付加塩及
び金属錯体である。

ｃ（ｔ３におけるビニル置換基は、１３β位もしくは１
３α位のどちらかにあってもよいか、あるいはいずれの
１３α／１３β混金物であってもよい。

このように式ｌは１５β−もしくは１５α−ビニル基を
含み、そして５−位がγゾル化もし含有する複素」Ｈコ
えているならばｊ吸付／Ｊ［Ｉ塩又は金属錯体の形態で
あってもよい。

式■中、几ｌが水素原子もしくはアシル基を表わす化合
物であるのが好ましい。シリル基Ｒ１は一般に保護基と
して理解すべきである。適当な７リル基Ｒ１は基−８１
（ｋＬｚ＞　（Ｒ３）（Ｒｉ）　（式中、几２゜Ｒ３及
びＲ４はそれぞれ互いに独立して、好ましくは炭素原子
数１々いし６のアルキル基、ベンジル基もしくはフェニ
ルｔ”＝　を表わし、そして−緒になって例えば以下の
基：トリメチンリル基、テキシルジメチルンリル基（テ
キンル基＝１゜１．２−トリメチルプロピル基）、ジフ
ェニル−第３プチルンリル基、ビス（イノプロピル）メ
チルクリルもしくはトリフェニルシリル基で、好ましく
は第５ブチルジメチルシリル基のうちのひとつを形成す
る。

本発明の範囲において、それ自身又はアルコキシ基の部
分としての”アシル基”という語句は例えば未置換の若
しくは置換された炭素原子数１ないし３０、好ましくは
炭素原子ｆｆ１ないし１８のアルキルカルボニル基（＝
アルカノイル基）、アリールカルボニル基及びアルアル
キルカルボニル基を、好ましくは未置換の若しくは置換
されたアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基又はベ
ンゾイル基を意味するものと解してよく、それらの基の
アルカノイル部分は例エバハロゲン原子、アルコキシ基
、ノ〜ロアルコキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキン
基、アリール基、アリールオキシ基、或は窒素原子、酸
素原子及び硫黄原子よりなる群から選択される１ないし
３個のへテロ原子を含む飽和若しくは不飽和の５−若し
くは６−員複ｇ環で置換されていてもよく、一方アリー
ル部分は・・ロゲン原子、ンアノ基、アルキル基、アル
コギア基、ハロアルキル基、ハロアルコキシＮ、”’ｆ
ル＊１’チオ基及び／又はニトロ基で置換されていても
よく、そして例えばα−又はβ−ナフチル基又は好まし
くはフェニル基である。

アルアルキル基は直鎖状の又は分枝鎖状のアルキレン鎖
を介して結１合する芳香族基を意味する。最も簡単な代
表例はべ／ジル基である。

示された炭素原子数によるが、アルキル基自身又は他の
置換基の部分としてのアルキル基は、例えば次の直鎖状
基：メチル基、エチル基、プロピルＴ５．７’チル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノ
ニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデ
シル基、テトラデシル基、ペンタデジル基、ヘキサデシ
ル基、ヘブタデンル基、オクタデシル基等、及びそれら
の分枝異性体、例えばインプロピル基、インブチル基、
第三ブチル基、インペンチル基等を意味するものと４さ
れたい。アルケニル基自身及びアルケニルオキ７基の部
分としてのアルケニル基としては例えば１−１０ベニル
基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブチニル基、５−
ブテニル基等が挙げられる。アルキニル基としては例え
ばエチニル基、１−プロピニル基、プロパルギル基、１
−ブチニル基等が挙げられる。本明細書を通じ、ハロゲ
ン原子及び接頭語°ハロ″はフン素原子、塩素原子、臭
素原子又はヨウ素原子を意味すると解してよく、塩素原
子又は臭素原子が好ましい。シクロアルキル基自身又は
シクロアルコキシ基の部分としての７クロアルキル基は
、例えば７クロプロビル基、ンクロブチル基、ンクロベ
ンチル基、シクロアキル基、シクロヘゲチル基、シクロ
オクチル基、及びそのようなものである。ハロアルキル
基自身又はハロアルキシ基の部分としてのハロアルキル
基は七ノー又は多ハロゲン化アルキル基、例えばＣＨ２
Ｉ　、　Ｃ１（２Ｂｒ　、　ＣＨ２Ｃｌ！、　ＣＨ２Ｆ
　。

ＣＨＣＪ２．　Ｃｌ−ＩＦ５．　ＣＣｌ３．　ＣＢｒ３
．　ＣＦ３．　Ｃ２Ｆ’、。

Ｃ２Ｃｌ３．　ＣＦＣ７？Ｂｒ等であり、該層はまた異
なるハロゲン原子によって同様に置換されていてｊｔｎ
；しかしながら、ＣＦ３基が好ましい。５員複素環系の
代表例として次のものが挙げられる：フラン、チオフェ
ン、ピロール、インオキサゾール、インチアゾール、フ
ラザン、イミダゾール、１．２．４−）リアゾール、１
．２．３−トリアゾール、ピラゾール、ビロリン、オキ
サゾール、チアゾール、チアジアゾール、ピラゾリン、
チアゾリン、ピラゾリジン、ピロリジン、オキブゾリジ
ン、チアゾリジン、オキサジアゾール、イミダシリン、
イミダゾリジン、テトラヒドロフラン。及び６員複素環
系の代表例として次のものが挙げられる：ピリジン、ピ
リダジン、ピリミジン、ピラジン、チアジン、チアジア
ジ７類、ピラン類、ピペリジン、ピペラジン、モルホリ
ン、ベルヒドロチアジン、ジオキサン及び部分的に水素
化された又は部分的に飽和したそれらの同族体等。本明
細書を通じオキンー置換複素環系は、特には５−及び６
−員環のラクト７及びラクタム、例えばプチロラクトノ
、バレロラクトン、ブチロラクタム、バレロラクトンで
あり、またカンファンのようなどンクロ系である。

複素環置換基の例としては次のものが挙げられる。イミ
ダゾール、ピラゾール、１，２．３−トリアゾール、１
，２．４−）リアゾール、ｉ、ｓ、ａ−トリアゾール又
はテトラゾール、並びに１個又は２個の炭素原子数１な
いし６のアルキル基で置換されたアゾール類例えば２−
エチル−４−メチルイミダゾール、２−イングロビルイ
ミダゾール、メチルイミダゾール、３゜５−ジメチルト
リアゾール、エチルトリアゾール、６．４−ジエチルピ
ラゾールその地間種類のもの。

アシル基Ｒ１の幾多の典型的な例を以下に掲げる。この
列挙は何ら限定を意味しない：　Ｃ０ＣＨ，。

Ｃ０Ｃ２Ｃ／　、　Ｃ０ＣＦ３．　ＣＯＣＨ２Ｂｒ　、
　Ｃ０ＣＨ２Ｆ　。

ＣＯＣ，Ｈ５，Ｃ０Ｃ２Ｃ／、、　ＣＯＣＨ２０ＣＯＣ
Ｈ３゜Ｃ０ＣＨ，０ＣＯＣ４Ｈ９（ｔ）　、　ＣＯＣＨ
２０ＣＨ３，Ｃ０ＣＨＦ０ＣＯＣ）１３゜Ｃ０ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）０ＣＯＣ）（３，ＣＯＣＨ２０ＣＯＣ２Ｈ，。

Ｃ０ＣＨ２ＵＣＯＣ）１２Ｃｚ　、　ＣＯＣＨ２０ＣＯ
Ｃ６Ｈ４Ｆ（３１。

ＣＯＣＨ２０ＣＯＣ８Ｈ４０ＣＨ３（３）　、　ＣＯＣ
Ｈ２０ＣＨｚＯＣ１１３゜Ｃ０ＣＨ，ＱＣ２Ｈ５，Ｃ０
ＣＨ，ＳＣＨ，、ＣＯＣＨ２０ＣＯＣ６Ｈ４Ｃ１！（３
１゜ＣＯＣＨ２−（ＩＨ−１、２、ａ−）リアゾール−
１−イル）、ＣＯＣＨ２−（２、３−ジヒドロピラン−
２−イル）、Ｃ０ＣＨ２（１１−１−イミダゾール−１
−イル）及びＣ０ＣＨ，ＱＣ（Ｊ　−（ピロリド−２−
オン−５−イル）。

塩、とりわけ良好な生理学的許容塩は式Ｉで表わされる
化合物と無機もしくは有機酸から形成される。適当な酸
は、例えば：塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、
メタンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、酢酸、シ
ュウ１’＆、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、ンル
ビン酸、トリメチル酢酸、安息香酸、サリチル酸、コ／
・り酸及びマレイン酸である。

適当な金属錯体形成剤は、とりわけ周期表の元素の第１
族及び第１族または第■族ないし第１族のｙｃ＝９．の
陽イオンで、とシわけ生理学的許容性を有するものであ
る。例えば銅、亜鉛、マンガン、クロム、鉄、ニッケル
、コバルト及ヒモリプデノである。上記列挙は何ら限定
全意味するものではない。他の生理学的許容塩及び錯体
形成剤は専門家に知られている。

本明細書を通してＲが第２ブチル基を表わす化合物は、
慣用の分類に従うとアベルメチクチン誘導体から導かれ
るけれども、ばルベマイシン誘導体の分類にも属すると
考えられるべきである。しかしながらアベルメクチンア
グリコン（１５α−位にＯＨ基を伴うもの）は米国特許
第４．１７４５７１号に従ってミルベマインン同族体に
変換することができる。

天然に生じるばルベマイシン（Ｒ，＝ＣＨ３゜Ｃ２Ｈ５
もしくはイノＣ３Ｈｔ　）は下記の式ＸＸＸ　　に示す
ように本発明の式■で表わされる化合物のビリｈ Ｒ：　ＣＨ３ミルベマイシンＡ３ Ｒ＝Ｃ，Ｈ５ミルベマイヅンＡ４ 几＝イソＣ３Ｈ，ミルベマイシンＤ Ｒ＝第ニーＣ４Ｈ９１３−デオキシ−２２，２３−ジヒ
ドｏ　−Ｃ−０７６−Ｂｌａ −アグリコン しかしながら、アベルメクチンにおいてはα−配位の酸
素を介してマクロライド分子に結合したα−Ｌ−オレア
／ドロシルーα−Ｌ−オレアンドロース基が１３−位に
ある。更に、アベルメクチンは構造上、２５−ＯＨ基又
は△２２・２６二重結合の存在および通常置換基Ｒ＝第
エニー４Ｉ（９の存在によシ、ミルベマイシンと相違す
る。アベルメクチンの糖残基を加水分解することにより
、（、＝Ｃ二重結合に隣接する１３α−ヒドロキシル基
を含む対応するアベルメクチンアグリコンが容易に得ら
れる。上述のようにアベルメクチンアグリコンはミルベ
マインン同族体に変換できる。本発明のミルベマイシン
誘導体において、Δ２２，２３二重結合は常に水素添加
された形で存在する。

几が−Ｃ＝ＣＨ−Ａ基　（Ａはメチル基、エチルＯＨ３ 基又はインプロピル基を表わす。）である式■で表わさ
れる化合物は、１５−位にビニル基を有する天然産抗生
物質５５４１の２３−デオキン誘導体を表わしている。

天然産抗生物質５５４１の構造は西独特許第３５５２７
９４号に以下のように開示されている。

ＯＨ ファクターＡ　　Ｒ会＝インＣ，Ｈ，Ｒ，”＝）ｌファ
クターＢ　　　Ｒ−二ＣＨ３Ｒ１”　＝　ＣＨ３ファク
ターＣＲ−＝ＣＨ，ａｌ”＝Ｈ ファクターＤ　　８自＝Ｃ２Ｈ５Ｒｔ”＝Ｈ７了クタり
ＥＲ，自二Ｃ，Ｈ３比ビ＝　ＣＨ３ファクターＦ　　几
−＝イソＣ３Ｈ，Ｒ，、”　＝　ＣＨ３式！の範囲内に
おいて、以下の群が興味深い。

第１ａ群： 式Ｉ中、 Ｒがメチル基、エチル基、インプロピル基又は第２ブチ
ル基を表わすか又は−〇＝ＣＨ−Ａ　基ＯＨ３ （Ａはメチル基、エチル基又はインプロピル基を表わす
）を表わし、並びに ■ｔｌが水素原子を表わす化合物。

第［ｂ群： 式Ｉ中、 Ｒがメチル基、エチル基、インプロピル基もしくは第２
ブチル基を表わし、並びに Ｒ，が水素原子を表わす化合物。

第１ｃ群： 式■中、 Ｒがメチル基、エチル基、インプロピル基、第２ブチル
基もしくは一〇＝ＣＨ−Ａ基（ＡはメＣＨ３ チル基、エチル基もしくはインプロピル基を表わす。）
を表わし、並びに 几、がシリル基を表わす化合物。

第１ｄ＃： 式Ｉ中、 几がメチル基、エチル基、イノプロピル基もしくは第２
ブチル基を表わし、並びに Ｒ１がシリル基を表わす化合物。

第１ｅ群： 式！中、 Ｒがメチル基、エチル基、イノプロピル基、２ｇ２ブチ
ル基もしくけ一〇＝Ｃ）ｉ−Ａ基（式中、ＣＨ。

Ａはメチル基、エチル基もしくはイン１０ビル基を表わ
す。）を表わし、並びに 几１が以下のアシル基： ａ）　　−Ｃ−Ｃ）ｉ−Ｙ　　。

■（ｌ。

ｂ）　　−ｅ−ＣＨ−Ｘ−Ｒ６゜ Ｒ。

〔式中、 Ｘは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Ｙはハロゲ
ン原子、アジド基もしくはスルホ７酸基を表わし、 几ｓＦｉ水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基
もしくはハロゲン原子を表わし、几６は水素原子；未置
換またはハロゲン原子、ヒドロキン基、炭素原子数１な
いし６のアルコキシ基、炭素原子数１ないし６のハロア
ルコキシ基によって置換された炭素原子数１ないし１０
のアルキル基；未置換または置換された炭素原子数３な
いし１０の７クロアルキル基、炭素原子数２ないし６の
アルケニル基及び炭素原子数３ないし６のアルキニル基
からなる群から選択された基（該置換基はハロゲン原子
、ヒドロキシ基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基
及び炭素原子数１ないし乙のアルカノイルオキ７基から
なる群から選択される）；未置換またはハロゲン原子、
シアノ基、炭素原子数１ないし３のアルキル基、炭素原
子数１カいし３のハロアルキル基、炭素原子ｖｉ１ない
し３のアルコキシ基、炭素原子数１ないし３のハロアル
コキシ基及び／またはニトロ基たより置換されたフェニ
ル基；窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群か
ら選択された／ないし３個のへテロ原子を有する未置換
もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の５もしくは
６負の複素環（該複素環の置換基としてはオキソ基、ハ
ロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素
原子数１なｌｎｌ、４のハロアルキル基及び炭素原子数
１ないし４のアルコキシ基から選択される。）を表わす
。〕のうちのひとつを表わす酸性力ロ塩及び金属錯体を
包含する化合物。

第１ｅ群内で、以下の群１ｆ、Ｉｇ、Ｉ１１．Ｉｉ。

１に、Ｅｌ、１ｍ、Ｉｎ及びｌｏが形成する式１の以下
の化合物がとりわけ興味深い。

一第１ｆ群三一 式！中、 Ｒがメチル基、エチル基、インプロピル基もしくけ第２
ブチル基を表わし、並びに Ｒ１が以下のアシル基： ａ）　　−Ｃ−ＣＩ−１−Ｙ　　。

Ｌ５ ｂ）−Ｃ−ＣＨ−Ｘ４６゜ Ｓ ル５ 〔式中、 Ｘは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Ｙはハロゲ
ン原子、アジド基もしくはスルホン酸基を表わし、 Ｒ５は水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基も
しくはハロゲン原子を表わし、几、は水素原子；未置換
またはハロゲン原子、ヒドロキ７基、炭素原子数１ない
し６のアルコキシ基、炭素原子数１ないし６のハロアル
コキシ基によって置換された炭素原子数１ないし１０の
アルキル基；未置換または置換された炭素原子数３ない
し１０のシクロアルキル基、炭素原子数２ないし６のア
ルケニル澤及び炭素原子数３ないし６のアルキニル基か
らなる群から選択された基（該置換基はハロゲン原子、
ヒドロキ７基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基及
び炭素原子数１ないし６のアルカノイルオキシ基からな
る群から選択される）；未置佛またはハロゲン原子、シ
アノ基、炭素原子数１ないし３のアルキル基、炭素原子
数１ないし６のハロアルキル基、炭素原子数１ないし３
のアルコキシ基、炭素原子数１女いし６のハロアルコキ
シ基及び／筐たはニトロ基により置換されたフェニル基
：窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からなる群から選
択された１ないし３個°のヘテロ原子を有する未置換も
しくは置換された、不飽和もしく＃ｉ飽和の５もしくは
６員の複素環（該複素環の置換基としてはオキソ基、ハ
ロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基、炭素
原子数１ないし４のハロアルキル基及び炭素原子数１な
いし４のアルコキシ基から選択される。）を表わす。〕
のうちのひとつを表わす、ｔ’ｉ！付加塩及び金属錯体
を包含する化合物。

式ｌ中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
基もしくは−Ｃ＝Ｃ）ｌ−Ａ基（ＡはメチＨ３ ル基、エチル基もしくはインプロピル基を表わす。）を
表わし、 Ｒ１が一〇−ＣＨ−Ｙ基（几５は水素原子、フッ素Ｒｓ 原子もしくはメチル基を表わし、並びにＹＩＩ′ｉ塩素
原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキ
シ基、バラトシルオキシ基もしくはメシルオキシ基を表
わす。）を表わす化合物。

第１ｈ群： 式■中、 几がメチル基、エチル基、イノプロピル基もしくは第２
ブチル基を表わし、 Ｉ Ｒ１が一〇−０Ｈ−Ｙ基（Ｒｓは水素原子、フッ素Ｓ 原子もしくはメチル基を表わし、並びにＹは塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子、ベンゼンスルホニルオキシ基、
バラトシルオキシ基もシくはメシルオキシ基を表わす。

）ｔ−表わす化合物。

第１ｉ群： 式■中、 几がメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
基もしくは一〇＝ＣＨ−Ａ基　（式中、Ｈ３ Ａはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。）を表わし、並びに Ｒｌｘが−Ｃ−ＣＨ−Ｘ−几６基（ｘ　ＩＩｉ酸Ｚ原子
もしくＲ。

はイオウ原子を表わし、ＲＩｓは水素原子、フッ素原子
もしくはメチル基を表わし、並びにＲ６は水素原子：未
置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素原子
数１ないし６のアルコキン基、炭素原子数３ないし６の
アルコキシアルコキン基、チオアルコキシ基もしくは炭
素原子数１ないし３のハロアルコキシ基により置換され
た炭素原子数１ないし６のアルキル基；未置換またはフ
ッ素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基
、ハロメトキシ基、トリフルオロメチル基及び／または
ニトロ基によってそれぞれ置換されたベンジル基もしく
はフェニル基；窒素原子、酸素原子及びイオウ原子から
なる群から選択された１ないし３個のへテロ原子を有す
る未置換もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の５
もしくは６員の複素環（該複素環の置換基としてはオキ
ソ基、ハロゲンｉ子、炭素原子数１ないし４のアルキル
基、炭素原子数１ないし４のハロアルキル基及び炭素原
子数−１ないし４のアルコキシ基からなる群から選択さ
れる。）を表わす。〕を表わす化合物。

−第」−（群じ一 式Ｉ中、 Ｒがメチル基、エチル基、インプロピル基もしくは第２
ブチル基を表わし、 几５ 原子もしくはイオウ原子を表わし、Ｒ，は水素原子、フ
ッ素原子もしくはメチル基を表わし、並びに几、は水素
原子：未置換または）７累原子、塩素原子、臭素原子、
炭素原子数１ないし６のアルコキシ基、炭素原子数３な
いし６のアルコキシアルコキシ基、チオアルコキ７基も
シくハ炭素原子数１ないし３のハロアルコキン基によシ
置換された炭素原子数１ないし乙のアルキル基：未置換
またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エ
チル基、メトキシ基、ハロメトキシ基、トリフルオロメ
チル基及び／またはニトロ基によってそれぞれ置換され
たベンジル基もしくはフェニル基；窒素原子、酸素原子
及びイオウ原子からなる群から選択されだ１ないし３個
のへテロ原子を有する未置換もしくは置換された、不飽
和もしくは飽和の５もしくは６員の複素環（該複素環の
該置換基としてはオキソ基、ハロゲン原子、炭素原子数
１ないし４のアルキル基、炭素原子数１ないし４の））
ロアルキル基及び炭素原子数１ないし４のアルコキシ基
からなる群から選択される。）を表わす。〕？表わす化
合物。

第１Ｉ群： 式！中、 Ｒがメチル基、エチル基、インプロピル基、第２ブチル
基もしくは一〇＝ＣＨ−Ａ基（ＡはメチＨ３ ル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす。）を
表わし、並びＫ ｓ しくはイオウ原子を表わし、Ｒ５は水素原子、フッ素原
子もしくはメチル基を表わし、並びにＲ６は水素原子：
未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒドロ
キシ基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基もしくは
炭素原子数１ないし３のハロアルコキシ基によ１ｉｆｔ
換された炭素原子数１ないし６のアルキル基；未置換ま
たは置換された炭素原子数３ないし７のシクロアルキル
基、炭素原子数２ないし４のアルケニル基及び炭素原子
数２ないし４のアルキニル基からなる群から選択された
（該置換基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素原
子数１ないし５のアルコキシ基及び炭素原子数１ないし
４のアルカノイルオキシ基からなる群から選択される。

）； 未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
基、エチル基、メトキシ基、ハロメトキシ基、トリフル
オロメチル基及び／またはニトロ基によって置換された
フェニル基；窒素原子、酸素原子及びイオウ原子からな
る群から選択された１ないし３個のへテロ原子を有する
未置換もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の５も
しくは６員の複素環（該複素環の置換基としてはオキソ
基、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基
、炭素原子数１表いし４のハロアルキル基及び炭素原子
数１ないし４のアルコキシ基からなる群から選択される
。を表わす。〕を表わす化合物。

第１ｍ群： 式中、 Ｒがメチル基、エチル基、インプロピル基もしくは第２
ブチル基を表わし、並びに ■ 原子もしくはイオウ原子を表わし、Ｒ５は水素原子、７
ツ累原子もしくはメチル基を表わし、並びに丸は水素原
子；未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヒ
ドロキシ基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基もし
くは炭素原子数１ないし３のハロアルコキシ基によジ置
換された炭素原子数１ないし６のアルキル基；未置換ま
たは置換された炭素原子数３ないし７のシクロアルキル
基、炭素原子数２ないし４のフルケニル基及び炭素原子
数２ないし４のアルキニル基からなる群から選択された
基（該置換基はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、炭素
原子数１ないし５のアルコキシ基及び炭素原子数１々い
し４のアルカノイルオキシ基からなる群から選択される
。）； 未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル
基、エチル基、メトキシ基、ハロメトごキシ基、トリフ
ルオロメチル基及び／またはニトロ基によって置換され
たフェニル基；窒素原子、酸素原子及びイオウ原子から
なる群から選択された１ないし３個のへテロ原子を有す
る未置換もしくは置換された、不飽和もしくは飽和の５
もしくは６員の複素環（該複素環の置換基としてはオキ
ソ基、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし４のアルキル
基、炭素原子数１ないし４のハロアルキル基及び炭素原
子数１ないし４のアルコキシ基からなる群から選択され
る。）を表わす。〕を表わす化合物。

第１ｎ群： 式Ｉ中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
基もしくは一〇＝ＣＨ−Ａ基（Ａはメ■ Ｈｓ チル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす。）
を表わし、 Ｒ１が一〇−０Ｈ−Ｒ６基（Ｒ５は水素原子、フッ素原
子もしくはメチル基を表わし、並びにＲ６は未置換また
は１々いし５個の炭素原子数１ないし６のアルキル基に
よって置換された１位に結合し、かつ２もしくは３個の
窒素原子を有する５員の芳香複素環基を表わす。）を表
わし、有機及び無機酸との酸付加塩、更に周期表元素用
■、■亜族もしくは■族の元素、の金属陽イオンとの金
楓錯体を包含する化合物。

第１ｏ群： 式中、 Ｒがメチル基゛、エチル基、イソプロピル基もしくは第
２ブチル基を表わし、 Ｒ１が−Ｃ−ＣＨ−Ｒｓ基（Ｒｓは水素原子、フッ素Ｓ 原子もしくはメチ・ル基を表わし、並び１ｃＲ８は未置
換または１ないし３個の炭素原子数１ないし６のアルキ
ル基によって置換された１位に結合し、かつ２もしくＦ
ｉ３個の窒素原子を有する５負の芳香複素環基を表わす
。）を表わし、有機及び無機酸とのそれらの酸付加塩と
更に周期表第１、■、■亜族もしくは■族の元素の鎗金
属カチオンとそれらの金属錯体を包含する化金物。

以下の物質も更に好ましい。

第１ｐ群： 式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
基もしくは一〇＝ＣＨ−Ａ基（式中、Ｈｓ Ａはメチル基、エテル基もしくはイソプロピル基を表わ
す。）を表わし。

Ｒ１が以下のアシル基： ａ）−Ｃ−ＣＨ−Ｙ− Ｒｓ ｂ）　　−Ｃ−ＣＨ−Ｘ−Ｒ６。

Ｒｓ ｃ）　　−Ｃ−ＣＨＸ　Ｃ−Ｒ６もしくはＲｓ ｄ）　　−Ｃ−ＣＨ−Ｒｅ Ｒｓ 〔式中、 Ｘは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Ｙはハロゲ
ン原子を表わし、 Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子もしくはメチル基を表わ
し、並びに Ｒ６は水素原子、未置換または）・ロゲン原子もしくは
炭素原子数１ないし４のアルコキシ基によって置換され
た炭素原子数１ないし４１７）フルキル基；シクロプロ
ピル基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；未置換
またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、
トリフルオロメチル基、メチル基及び／またはニトロ基
によって置換されたフェニル基；４Ｈ−２，３−ジヒド
ロピラン−２−イル基；または未置換または１ないし３
個の炭素原子数１ないし６のアルキル基によって置換さ
れた、１位に結合し、かつ２もしくは３個の窒素原子を
有する５員の芳香複素環基を表わす。）を表わし、有機
及び無機酸とのそれらの酸付加塩と更に周期表第１、■
、■亜族もしくは■族の元素の金属カチオンとのそれら
の金属錯体を包含する化合物。

第１ｑ群： 式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基もしくは第２
ブチル基を表わし、並びＫ ｂ）　　−Ｃ−ＣＨ−Ｘ−Ｒｅ　　− Ｒｓ ｄ）　　−Ｃ−ＣＨ−Ｒｓ Ｒｓ （式中、 Ｘは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Ｙはハロゲ
ン原子を表わし、 Ｒｓは水素原子、ハロゲン原子もしくはメチル基を表わ
し、 Ｒ６は水素原子、未置換またはハロゲン原子もしくは炭
素原子数１ないし４のアルコキシ基によって置換された
炭素原子数１ないし４のアルキル基；シクロプロピル基
；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；未置換または
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、トリフ
ルオロメテル基、メチル基及び／またはニトロ基によっ
て置換されたフェニル基；　４Ｈ−２，３−ジヒドロビ
ラン−２−イル基：または未置換または１ないし３個の
炭素原子数１ないし６のアルキル基によって置換された
、１位に結合し、かつ２もしくは５個の窒素原子を有す
る５員の芳香複素環基を表わす。）を表わし、有機及び
無機酸とのそれらの酸付加塩と更に周期表第１、■、■
亜族もしくは■族の元素の金属カチオンとのそれらの金
属錯体を包含する化合物。

特に好ましい式Ｉで表わされる個々の物質の例を列挙す
る。

一１３β−ビニル−ミルベマイシンＤ。

−１３β−ビニル−ミルベマイシンん、−１３β−ビニ
ルーミルペマイシ′ンＡｓ、−１３α−ビニル−ミルベ
マイシンＤ。

−１３α−ビニル−ミルベマイシンＡ４、−１３α−ビ
ニル−ミルベマイシンＡｓ、−５−〇−第三プチルジメ
チルシリルー１３β−ビニル−ミルベマイシンＤ１ ５−〇−第三プチルジメチルシリルー１３β−とニル−
ミルベマイシンん、 ５−〇−第第三プチダジメチルシリル−１３β−ビニル
ーミルベマイシンＡ３ ５−〇−−三ブチルジメチルシリルー１３β−ビニル−
ミルベマイシンＤ１ ５−〇−第三プチルジメチルシリルー１６α−ビニル−
ミルベマイシンＡ４． ５−〇−第三プチルジメチルシリルー１３β−ビニル−
ミルベマイシンＡ３． ５−Ｏ−クロロアセテルー１３β−ビニル−ミルベマイ
シンＤ。

５−０−クロロアセチル−１５β−ビニル−ミルベマイ
シンん、 ５−Ｏ−クロロアセチル−１３β−ビニル−ミルベマイ
シンん、 ５−Ｏ−クロロアセテルー１３α−ビニル−ミルベマイ
シンＤ。

５−Ｏ−クロロアセチル−１３α−ビニル−ミルベマイ
シンＡ４． ５−Ｏ−クロロアセテルー１５α−ビニル−ミルベマイ
シンＡ３． ５−０−アセトキシアセテルー１３β−ビニル−ミルベ
マイシンＤ１ ５−０−アセトキシアセチル−１３β−ビニル−ミルベ
マイシンん、 ５−０−アセトキシアセチル−１５β−ビニル−ミルベ
マイシンＡ３． ５−０−アセトキシアセテルー１５α−ビニル−ミルベ
マイシンＤ１ ５−Ｑ−アセト上シナセチル−１５α−ビニル−ミルベ
マイシンん、 ５−０−アセトキシアセテルー１５α−ビニル−ミルベ
マイシンＡ３． ５−０−メトキシアセテルー１５β−ビニル−ミルベマ
イシンＤ１ ５−０−メトキシアセチル−１３β−ビニル−ミルベマ
イシンＡ４． ５−０−メトキシアセチル−１３β−ビニル−ミルベマ
イシンＡ３． ５−Ｑ−メトキシアセチル−１５α−ビニル−ミルベマ
イシンＤ。

５−Ｑ−メトキシアセチル−１３α−ビニル−ミルベマ
イシンＡ４． ５−０−メトキシアセテルー１５α−ビニル−ミルベマ
イシンＡ３． ５−０−［３−クロロペンン°イルオキシ〕アセテルー
１３β−ビニル−ミルベマイシンＤ。

５−Ｑ−［：３−クロロベンゾイルオキシフアセテルー
１３β−ビニル−ミルベマイシンＡ４．５−０−［３−
クロロベンゾイルオキシ〕アセテルー１３β−ビニル−
ミルベマイシンＡｓ、５−Ｏ−Ｃ５−１０ロペンゾイル
オキシ〕アセチル−１３α−ビニル−ミルベマイシンＤ
。

５−Ｏ−Ｃ５−クロロベンゾイルオキシ〕アセテルー１
３α−ビニル−ミルベマイシンＡ４．５−Ｑ−［：３−
クロロベンゾイルオキシ〕アセチル−１３α−ビニル−
ミルベマイシンＡｓ５−０−［ミ４−ジヒドロー２Ｈ−
ビラン−２−イル）カルボキシアセチル−１５β−ビニ
ル−ミルベマイシンＤ。

５−０−［４４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル〕
カルボキシアセテルー１３β−ビニル−ミルベマイシン
Ａ４． ５−０−［４４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル〕
カルボキシアセテルー１３β−ビニル−ミルベマイシン
Ａ３． ５−０−Ｃ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル
〕カルボキシアセチル−１３α−ビニル−ミルベマイシ
ンＤ。

５−Ｏ−Ｃへ４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル〕
カルボキシア・セチル−１３α−ビニル−ミルベマイシ
ンＡ４． ５−Ｏ−Ｃへ４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル〕
カルボキシアセチル−１３α−ビニル−ミルベマイシン
Ａ３． ５−０−［１，２，４−）リアゾール−１−イル〕アセ
テルー１３β−ビニルーミルベマイシンＤ１５−０−　
ＣＩ、　２．４−　）リアゾール−１−イルコアセチル
−１３β−ビニルーミルベマイシンＡ４．５−０−　Ｃ
１，２，４−）リアゾール−１−イル〕アセテルー１３
β−ビニルーミルベマイシンＡ３．５−０−Ｃ１，２，
４−）リアゾール−１−イル〕アセテルー１３α−ビニ
ルーミルベマイシンＤ。

５−０−［：１．２．４−）リアゾール−１−イルコア
セチル−１５α−ビニルーミルベマイシンＡ４．５−０
−Ｃ１，２，４−）リアゾール−１−イル〕アセテルー
１３α−ビニルーミルベマイシンん。

本発明は更にミルベマイシン誘導体、１３−デオキシ−
２２，２３−ジヒドロ−アベルメクチンアグリコン誘導
体もしくは天然産抗生物質５５４１の１３位において選
択的にα−及び／またはβ−ビニル基を導入することを
可能にする方法、並びに１３−ビニル−ミルベマイシン
誘４体、１３−デオキシ−１５−ビニル−２２，２５−
ジヒドロ−アベルメクチン−アグリコン誘導体もしくは
天然産抗生物質５５４１の１３−ビニル−２５−デオキ
シ誘導体の５−Ｑ−位置に選択的に５−０−アシル基を
導入することを可能にする方法及びそうして得られた非
常に効果的な新規な式Ｉで表わされる寄生虫撲滅剤にも
関する。

５−０位にアシル基を備えた式！で表わされる化合物を
製造するための本発明による製法は以下の通りである。

Ｒ１＝水素原子である式Ｉで表わされる１５−ビニル−
ミルベマイシン誘４体は、５−ＯＨ基において例えば次
式■：ＨＯ−ＣＲＴ　　　　　　　　　（ＩＩ）で表わ
される酸のような適当な酸またはそれらのハライドもし
くは無水物でエステル化する。

定義したようなアシル基を表わす。

式■で表わされる酸の好ましい酸ハライドは、そのクロ
ライド及びブロマイドである。

もし上記式■で表わされる化合物が酸ハライド又は酸無
水物である場合、反応は好ましくは非ヒドロキシル化不
活性溶媒中で及び有機塩基、例えばピリジン、４−ジメ
チルアミノピリジン、ルチジン、コリジン、トリアルキ
ルアミン、Ｎ−ジアルキルアニリン、又はビシクロ系非
求核性塩基、例えば１．４−ジアザビシクロ［２，２，
２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，５−ジアザビシクロ
〔４，へ０〕ノン−５−エン（ＤＢＮ）又は１．８−ジ
アザピシクロ［ａ　４．０　：ｌウンデセ−７−エン（
１，５−ｓ）（ＤＢＵ）の存在下で行々われる。

反応は一般的に一３０°ないし＋７０℃、好ましくは一
１０°ないし＋５０℃の温度範囲内で行なわれる。反応
は不活性溶媒又は溶媒混合物の存在下で行うのが好都合
である。適当な溶媒の例は以下のものである：脂肪族及
び芳香族炭化水素例えばベンゼン、トルエン、キシレン
、石油エーテル、ヘキサン；ハロゲン化炭化水素例えハ
クロロベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、テトラクロロエチレン；エーテル
及びエーテル性化合物例えばジアルキルエーテル（ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、第三−ブチル
メチルエーテル等）、アニソール、ジオキサン、テトラ
ヒドロ７ラン：ニトリル例えばアセトニトリルおよびプ
ロピオニトリル；エステル例えば酢酸エチル、酢酸プロ
ピル又は酢酸ブチル：ケトン例えばアセトン、ジエチル
ケトン、メチルエテルケトン；ジメチルスルホキシド（
ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような
化合物及びそのような溶媒の混合物。反応はまた上記塩
基を過剰に用いて行なうこともできる。

もし式■で表わされる化合物が酸自体である場合には、
式■で表わされる化合物による式ｌで表わされる化合物
のエステル化は都合よくはエステル化反応に慣用されて
いる縮合剤の存在下、例えばカルボジイミド〔ジシクロ
へキシルジイミド（ＤＣＣ）：ｌ又は１−アルキル−２
−ノーロゲノピリジニウム塩〔１−ノナルー２−クロロ
ピリジニウム　イオダイドの存在下で行なわれる。この
反応は好ましくは上記不活性溶媒の１種中で及び−３０
°ないし＋７０℃、好ましくは一１０°ないし＋５０℃
の温度範囲内で行なわれる。エステル化反応は塩基の存
在下たとえは、有機アミン例えばトリアルキルアミン（
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン等）、ピリジン（ピ
リジン自身、４−ジメチルアミノピリジン、４−ピロリ
ジルアミノピリジン等）、モルホリン（Ｎ−メチルモル
ホリン）、　Ｎ、Ｎ−ジアルキルアニリン（Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアニリン）等
ノ有様アミンの存在下で行なうのが好咬しい。

式１（Ｒ１がアシル基を表わす。）で表わされる化合物
はまた、式■で表わされる他の化合物から適当な反応に
よシ製造することができる。

例えば、Ｒ１＝　　Ｃｏ−ＣＨｚＣｌである化合物は、
ジメチルホルムアミド中、８０℃で酢酸ナトリウムと反
応させることによりＲ１＝−Ｃｏ　Ｃ迅−ＯＣＯＣＲ３
である化合物に変換することができる。該化合物は、別
法としてＲ１＝−Ｃｏ　　ＣＨ２−ＯＨである化合物を
酢酸クロライド又は無水酢酸でエステル化することによ
シ製造することができる。式■で表わされる化合物を式
！で表わされる他の典型的化合物に変えるそのような変
換は主要な製法に楓すると考えられる。

全ての部分工程を含む上記製法は本発明の主要な目的を
構成する。

式■で表わされる酸、及びそのノ・ライド及び無水物の
殆んどは公知であるか又は公知代表的化合物の製造に採
用されている方法と同様の方法により製造することがで
きる。

Ｒ１が水素原子もしくはシリル基を表わす式■で表わさ
れる化合物を製造するために、本発明に従がい、以下の
方法で実施する。

次式■： （式中、 Ｒは式■で定義した意味を表わし、並びにＲ１は水素原
子もしくは保護基、好ましくはシリル基を表わす。）で
表わされる化合物を次式： で表わされるチタン錯体を遊離しうる試薬と反応させる
。この種の適当な試薬は文献ＣＲ，Ｈ。

Ｇｒｕｂｂｓ　ｅｔ　ａＡ！、　Ｐｕｒｅ　＆　Ａｐｐ
ｌ−Ｃｈｅｍ、　５５　、　ｐｐ　１７５５−１．７３
８　（１９８５）　）から公知であるか、またはそこで
記載されそいる代表例と同様にして製造できる。

次式■： で表わされる化合物が特に適する。

一般に反応は式■で表わされる化合物が反応媒体中その
場で、式Ｖで表わされる化合物から形成されるよう表方
法で実施する。反応は通常−８０°ないし＋３０℃の温
度範囲で、不活性溶媒もしくは溶媒の混合物の存在下で
有利に実施する。適当な溶媒は、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン、石油エーテル及びヘキサンのような脂
肪族及び芳香族炭化水素並びにジアルキルエーテル（ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、第３ブチル
メチルエーテル等）のようなエーテル系化合物、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等、そして上記溶媒相互の混
合物である。

反応はしばしば例えばピリジン、４−ジメチルアミノピ
リジン、ルチジン、Ｎ−ジアルキルアニリン（ジメチル
アニリン）もしくはトリアルキルアミン（トリエチルア
ミン）のような有機塩基の触媒量の存在下で実施する。

しかしながらＲ１が水素原子もしくはシリル基を表わす
式■で表わされる化合物は、更に公知の方法と類似して
、ウィッテヒ反応によシ製造できる。

弐■で表わされる化合物は、本発明に従い、不活性溶媒
中ルイスもしくはブレンステッド酸で弐Ｗ（Ｒ及びＲ１
は式■で定義した意味を表わす。）で表わされる化合物
を処理することによシ製造する。反応は一般に一５０℃
Ａいし＋５０℃の温度範囲で実施する。

（％Ｃ 適する不活性溶媒は、脂肪族及び芳香族炭化水素、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキ
サン；ハロゲン化炭化水素、例ｔばクロルベンゼン、塩
化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素
テトラクロロエチレン；エーテルおよびエーテル系化合
物、例えばジアルキルエーテル（ジエチルエーテル、ジ
インプロピルエーテル、第三ブチルメチルエーテル等）
アニソール、ジオキサン、テトラヒドロ７ラン；ニトリ
ル、例えばアセトニトリル、プロピオンニトリル；並び
に上記溶媒相互の混合物である。

特に言及してもよいルイス酸は三フッ化ホウ素エチルエ
ーテル錯化合物、四塩化チタン、臭化リチウム、過塩素
ｉ［＋３チウム、塩化亜鉛であシ、とシわけ臭化マグネ
シウムである。適するブレンステッド酸は、例えばエー
テル中のＨＣｌ、アセトニトリル中のＨＦ、シェラ酸で
あシ、そして％にメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸及びカンファー１０−スルホン酸のヨウなスルホ
ン酸である。このリストは、例トシて列挙しただけであ
り、いかなる制限をも与えるものではない。

この方法で、弐■で表わされる化合物は１３β−及０１
３α−ホルミルーミルベマイシン誘導体の混合物として
得られる。その比は反応パラメーター（例えば温度、溶
媒、試薬）の選択によ）影曽される。

それらの構造及び１３位での反応中心によシ、弐■及び
■で表わされる化合物は、式Ｉで表わされる１３−ビニ
ル−ミルベマイシンの合成のための重要な中間体であシ
、かつそれ故本発明の不可決な要素である。

弐■で表わされる化合物は本発明に従かい不活性溶媒中
、−５０℃ないし＋８０℃の温度範囲で式■（式中、Ｒ
及びＲ１は式Ｉで定義した意味を表わす。）で表わされ
る化合物を次式■：（イ） （式中、 Ｒ９及びＲＩＧ　はそれぞれ互いに独立して炭素原子数
１ないし１５のアルキル基を表わす。）で表わされるジ
アルキルスルホニウムメチリドと反応させることによシ
製造する。

通常式■で表わされる化合物は、例えばブチルリチウム
、メチルリチウム、水素化カリウム、水素化ナトリウム
、水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）もしくは水酸化カリウ
ム（ＫＯＨ’）のような強塩基で処理することによシ式
■で表わされる化合物からその場で製造する。

汐は例えばＣ１”　、　Ｂ　ｒｏ−Ｉｅ、ＣＨ３８０４
°を表わす。

適する不活性溶媒は、脂肪族及び芳香族炭化水素、例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン、石油エーテル、ヘキ
サン；ハロゲン化炭化水素、例、ｔ　ハクロルベンゼン
、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化
炭素テトラクロロエチレン；エーテルおよびエーテル系
化合物、例えばジアルキルエーテル（ジエチルエーテル
、ジイソプロピルエーテル、第三ブチルメチルエーテル
等）アニソール、ジオキサン、テトラヒドロ７ラン：ジ
メチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）のような化合物並びに上記溶媒と他の溶媒
の混合物である。しかしながらＲ９及び／または＆ｏが
炭素原子数４ないし１５のアルキル基を表わすとき、１
層が上記溶媒もしくは上記溶媒の混合物と例えばＮａＯ
Ｈ４しくはＫＯＨのような水性塩基からなる２相混合物
中で操作を行なうことが可能である。

式■（Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基もしく
は第２ブチル基を表わし、並びＫＲＩが式Ｉで定義した
意味を表わす。）で表わされる化合物はヨーロッパ特許
第０１８０５３９号から知られている。

式■〔式中、Ｒが−Ｃ＝ＣＨ−Ａ基（ＡはメチＣＨｓ ル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わす。）を
表わし、並びにＲｘが水素原子、シリル基もしくはアシ
ル基を表わす。〕で表わされる化合物は、天然産抗生物
質５５４１から公知の方法と類似した方法で得ることが
でき、該化合物は西ドイツ特許第５５５２７９４号から
知られておル、かつ以下の化学構造によシ特徴づけられ
る。

ファクターＡ　　Ｒ＊＝イ、Ｓ％＋Ｃｘｈｂ　　　Ｒｔ
＊＝　ＨファクターＢ　　Ｒ−ＣＨ３Ｒｔ”＝ＣＨａフ
ァクターＣＲ＊＝　ＣＨｓ　　　　　Ｒ４”＝　Ｈファ
クターＤ　　Ｒ−ＣｚＨｓ　　　　Ｒｔ　＝Ｈファクタ
ーＥ　　Ｒ−Ｃ２Ｈ５Ｒｓ＊＝ＣＨ５＊− ファクターＦ　　Ｒ”＝イγＩＣＩＨ７Ｒｔ　−ＣＨｓ
以下、名称を簡単にするために、抗生物質５５４１の誘
導体を、これらファクターに従って５５４１Ａ％５５４
１Ｂ％５５４１Ｃ，５５４１Ｄ。

５５４１Ｅ、８５４１Ｆ　の誘導体として分類する。

抗生物質５５４１の２３−位のヒドロキシ基は米国特許
第４３２８３３５号明細書に記載されている方法と同様
の方法によって除去することができ、こうして抗生物質
５５４１は相応する２３−デオキシ誘導体に置換するこ
とができる。遊離の５−ヒドロキシ基を有するような化
合物（靜＝Ｈ）は、後述するシリル化剤Ｙ　−Ｓｉ　（
＆　）（Ｒｓ　）　（Ｒ４）の一種又は第三ブチルジメ
チルシリルオキシアセチルクロライドとの反応によって
最初に選択的に保段されなければならない。Ｒ１＊がＳ
ｔ（＆　）　（Ｒ３）　（Ｒ４）又はＣ（＝Ｏ）ＣＨ２
０Ｓｉ（Ｃ迅）ｚｔ−Ｃ４Ｈ９によって置換され、２３
−Ｃ原子がＯＨによって置換されたこれら保護化合物と
ｐ−メチルフェニル−クロロチオノホルメート七の反応
は、２５−位がｐ−ＣＨｓ−Ｃｓ＋Ｈ４−０−Ｃ（＝８
）−〇−に置換されている抗生物質５５４１誘導体を生
成する。抗生物質５５４１のこれら２３−Ｑ−（４−メ
チル−フェノキシ）−チオカルボニル誘導体は次いで出
発物質として使用され、トルエン中、アゾビスイソブチ
ロニトリルの存在下、８０ないし１２０℃の温度でトリ
ブチル錫ハイドライドで還元され、相当する（２３−位
が置換された）２３−デオキシ誘導体を生じる。

天然産抗生物質５５４１の２３−デオキシ誘導体の１５
−オキソ化合物は、ヨーロッパ特許第０１８０５５９号
に記載した方法に従い製造できる。

第１工程中、天然産抗生物質５５４１の２３−デオキシ
誘導体は、−１０℃から室温までの温度範囲で、ジクロ
ロメタンのよう々不活性溶媒中で例えばｍ−クロロ過安
息香酸のような過酸とエポキシ化することによシ相当す
る１４．１５−エポキシ化合物に変換する。この場合、
Ｒｔ’）を水素原子もしくはシリル基Ｓｉ　（Ｒ１）　
（Ｒ１）　（Ｒ４）のような保腹基を表わしてよい。Δ
１３・１４−１５−ヒドロキシ誘導体は錯体試薬［Ｎｕ
ｓ　’：］　ｍ／　ＣＡ７　（エチル）３〕ｎ（式中、
ｍ及びｎは互いに独立して各々１もしくは２または１と
２の間の値を表わす。）を用いて１４．１５−エポキシ
ドから製造できる。反応は不活性乾燥溶媒中でそして一
６０℃ないし＋１００℃、好ましくは０℃ないし＋７０
℃、の温度範囲で実施する。適当な不活性溶媒は脂肪族
および芳香族炭化水素、例え−ばベンゼン、トルエン、
キシレン、石油エーテル；エーテル、例ｔ［ジエチルエ
ーテル、第３ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、およびアニソールである。

以下の反応は、５−ＯＨ基（Ｒ１＊＝Ｈ）が選択的に保
護される化合物で各々実施する。等に適する保膿基の例
は前述したシリル基−８ｔ（Ｒｘ）（Ｒ３）（Ｒ４）で
ある。

１３−ヒドロキシ誘導体は、Δ１３・１４−ｊ５−ヒド
ロキシ化合物とクロムイオン、ハロクロムイオンもしく
はジクロロイオン、特にピリジンジクロメートＣ＝　（
Ｐｙｒ）”　ＣｒｚＯｔ　：Ｉもしくはピリジンクロロ
クロメートＣ＝　（Ｐｙｒ）　”ＣＩＣｒＱ３１　を反
応させることにより製造する。

不活性無水物、好ましくは極性溶媒、例えばジメチルホ
ルムアミド（＝ＤＭＦ）を使用する。該反応は一１０℃
カいし＋６０℃、好１しくけ＋１０℃ないし＋４０℃の
温度範囲で実施する。

この反応において、１３−オキソ誘導体もまた相当する
１３β−ヒドロキシ化合物に加えて形成する。

そのようにして得られた２つの反応先成物は慣用分離手
段、例えば分別結晶又はクロマトグラフィーによシ分離
することができる。クロマトグラフィーは、シリカゲル
のような鉱物性担体又は有機交換樹脂を用いるカラム−
１淳層−又は薄層クロマトグラフィー々らびに好ましく
は高圧液体クロマトグラフィーのようなものを意味する
と理解されたい。

天然産抗生物質５５４１の２３−デオキシ化合物の１５
−オキソ誘導体は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ’
）／塩化オキサリルで酸化することによシ相当する１３
７−ヒドロキシ誘導体から選択的に製造できる。反応は
一８０℃から室温までの温度範囲で実施するのが好まし
い。ＤＭＳＯ自体、並びに芳香族炭化水素、例えばベン
ゼン、トルエン及びキシレン、塩素化炭化水素、例えば
塩化メチレンが溶媒として適当である。反応は好ましく
は、例えばトリエチルアミンのような塩基を添加して実
施する。

５−ＯＨ基のシリル化は、弐■、■及び■〔式中、Ｒ１
は水素原子以外の意味を表わす（Ｒ１＝　ＯＲ保護基）
。〕の全ての誘導体を製造する。シリル化には 弐Ｙ　−Ｓ　ｉ　（Ｒ１）　（Ｒｓ　）　（Ｒ４）　（
式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は互いに独立して好ましくは
炭素原子数１ないし６のアルキル基、ベンジル基もしく
はフェニル基を表わし、かつ例えばトリメチルシリル基
、トリス（第３ブチル）シリル基、テキシルジメテルシ
リル基、ジフェニル第３−ブチルシリル基、ビス（イソ
プロピル）メチルシリル基、トリフェニルシリル基等特
に第３ブチルジメチルシリル基から選択された基を形成
する。）で表わされるフランを使用するのが有利である
。５−ＯＨ基は更にベンジルエーテルもしくはメトキシ
エトキシメチルエーテルとして存在することもできる。

シリル脱離基Ｙの例はプロミド、クロライド、シアニド
、アジド、アセトアミド、トリフルオロアセテート及び
トリフルオロメタンスルホネートである。このリストに
限定されず、他の典型的な脱離基は当業者に公知である
。

５−０−シリル化は無水媒体、好ましくは不活性溶媒、
そして最も好ましくは両性溶媒中で行われる。反応は０
℃ないし＋８０℃好ましくは＋１０℃ないし＋４０℃、
の温度範囲で有利に起きる。有機塩基を加えるのが好ま
しい。

適した塩基の例は、トリエチルアミン、トリエチレンジ
アミン、トリアゾール、および好ましくはピリジン、イ
ミダゾール又は１．８−ジアザビシクロ［５，４０：］
−ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）のようか第３アミンで
ある。

５−位のこれらのシリル基の除去は、例えばアリールス
ルホン酸のアルコール溶液、ＨＦのアセトニトリル溶液
、ＨＦｘ・ピリジンのテトラヒドロフラン溶液を用いた
選択的なゆるい加水分解又は熟練者に知られた他の方法
に従って行われる。

式Ｉ及び■の化合物は、相当する１３β−及び１３α−
エピマーの混合物の形状であってよい。純粋なジアステ
レオアイソマーは、物理的な分別操作によシそこから純
粋な形状で製造できる。適尚な物理的な分別操作の例は
、カラムクロマトグラフィー、フラッシュクロマトグラ
フィー、薄層クロマトグラフィー、ＨＰＬＣ及び結晶方
法である。

反応はチッ素又はアルゴンのような不活性ガス中で行う
のが便利である。

式Ｉの化合物の上記製造法は全ての部分的工程において
本発明の目的を構成する。

本発明は寸た外部−および内部寄生体並びに有害昆虫の
防除用の防除用組成物に関し、該組成物は有効成分とし
て式■の化合物の少なくとも一種を慣用の担体および／
または分散剤と共忙含有する。

式Ｉで表わされる化合物は動物の外部寄生生物を含む植
物及び動物の有害生物を防除する為に最も適している。

外部寄生有害生物とは、ダニ目の生物、特にマダニ科（
Ｉｘｏｄｉｄａｅ　）、ワクモ科（Ｄｅｒｍａｎｙｓｓ
ｉｄａｅ　）、ヒゼンダニ科（５ａｒｃｏ−ｐｔｉｄａ
ｅ　）　、プンロプチド科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ　
）に属する有害生物；マロファガ（Ｍａｌｌｏｐｈａｇ
ａ　）、シフオナプテラ（５ｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ　
）、アノプルラ（Ａｎｏｐｌｕｒａ　）目　（例えばヘ
マトピニド科（Ｈａｅ−ｍａｔｏｐｉｎｉｄａｅ　）の
もの）及び双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ　）、特にイエバエ
科（ＦｖＴｕｓｃｉｄａｅ　）、クロバエ科（Ｃａ１ｌ
ｉｐｈｏｒｉｄａｅ　）　、ヒツジバエ科（Ｏｅｓｔｅ
ｒｒｉｄａｅ）、アブ科（Ｔａｂａｎｉｄａｅ　）、シ
ラミバエ科（Ｈｉｐｐｏ−ｂｏｓｃｉｄａｅ　）及びウ
マバエ科（Ｇａ５ｔｒｏｐｈｉｌｉｄａｅ　）に属する
有害生物を包含する。

式Ｉで表わされる化合物は衛生害虫、特に双翅目にクパ
エ科（Ｓａｒｅｏｐｈａｇｉｄａｅ　）、イノフイリダ
エ科（Ａｎｏｐｈｉｌｉｄａｅ　）及びクリシダ工科（
Ｃｕｌｉ−ｃｉｄａｅ　）に埴するもの）の害虫、直翅
目（０ｒｔｈｏｐｔｅｒａ　）　、網翅目（Ｄｉｅｔｙ
ｏｐｔｅｒａ　）（例えばゴキブリ科（Ｂｌａｔｔｉｄ
ａｅ　’）のもの）及び膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒ
ａ　）　（例えばアリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉ−ｄａｅ　）
のもの）の害虫に対しても使用することができる。

式Ｉの化合物はまた植物に寄生するダニ及び昆虫に対し
永続する効力をもっている。ダニ目のハダニ類を防除す
る為に使用すると、ハダニ科〔テトラニクス（Ｔｅｔｒ
ａｎｉｃｈｕｓ　ｓｐｐ　）類及びパノニクス（Ｐａｎ
ｏｎｙｃｈｕｓ　８ｐｐ−）類の卵・さ々ぎ及び成虫に
対して有効である。

これら化合物は同翅目（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ　）の吸液
昆虫、特にアブラムシ科（Ａｐｈｉｄｉｄａｅ　）、ウ
ンカ科（Ｄｅｌｐｈａｃｉｄａｅ　）、ヒメヨコバイ科
（Ｃ１ｃａｄｅｌｌｉｄａｅ　）キジラミ科（Ｐｓｙｌ
ｌｉｄａｅ　）、マルカイガラムシ科（Ｄｉａａｐｉｄ
ｉｄａｅ　）及びエリオフイダエ（Ｅｒ１ｏｐｈｙ−ｉ
ｄａｅ　）　（例えばレモン果実上のす′ビマイト）の
有害生物に対し、また半翅目（Ｈｅｍ１ｐｔｅｒａ　）
、異翅亜目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ　）及びアザミウ
マ目（Ｔｈｙ−ｓａｎｏｐｔｅｒａ　）の有害生物に対
しても良好な効果を示し鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｐｔｅｒａ
　）　、鞘翅目（Ｃｏ１ｅｏｐｔｅｒａ　）、双翅目（
Ｄｉｐｔｅｒａ　）及び直翅目（０ｒｔｈｏｐｔｅｒａ
　）の植物食害昆虫に対しても良好な効果を有する。

式Ｉで表わされる化合物はまた土中の有害生物に対して
使用する為にも適している。

従って式■の化合物は、穀物、綿、稲、とうもろこし、
大豆、じゃがいも、野菜、果物、タバコ、ホップ、ミカ
ン類、アボガド及びその他のような作物中の吸液害虫及
び食害昆虫のすべての発達段階に対して有効である。

式Ｉの化合物はまた植物線虫類、メロイドギネ科（Ｍｅ
ｌｏｉｄＯｇ）’ｎｅ　）、ヘテロデラ科（Ｈｅｔｅｒ
ｏ−ｄｅｒａ　）、プラテレンクス科（Ｐｒａｔｙｌｅ
ｎｃｈｕｓ　）、ジテレンクス科（Ｄｉｔｙｌｅｎｃｈ
ｕａ　）、ラドルファス科（Ｒａｄｏｌｐｈｕｓ　）、
リゾグリファス科　（Ｐｈｉ−ｚｏｇｌｙｐｈｕａ　）
　　及びその他の科に属する種の線虫に対しても有効で
ある。

更にまた式Ｉの化合物は、寄生虫、特に哺乳動物及び鳥
、例えばヒツジ、豚、山羊、ウシ、ウマ、ロバ、犬、猫
、モルモット、飼育小鳥などの病気を起す原因となシう
る内部寄生線虫に対して作用を有する。このような線虫
の代表的なものを上げると、ヘモンクス（Ｈａｅｍｏｎ
ｃｈｕｓ　）、トリコストロンギルス（Ｔｒｉｃｈｏｓ
ｔｒｏｎｇｙｌｕｓ　）、オステルタギア（Ｏａｔｅｒ
ｔａｇｉａ　）、　ネマトディルス（Ｎｅｍａｔｏｄｉ
ｒｕｓ　）　、、コーぺ１）ア（Ｃｏｏｐｅｒｉａ　）
、アスカリス（Ａｓｅａｒｉｓ　）、プノストマム（Ｂ
ｕｎｏ−ｓｔｏｍｕｍ　）、エスファゴストマム（Ｏｅ
ｓｐｈａｇｏｓｔｏ−ｍｕｍ　）、チャベルティア（Ｃ
ｈａｂｅｒｔｉａ　）、トリクリス（Ｔｒｉｃｈｕｒｉ
ｓ　）、ストロンギリス（Ｓｔｒｏｎ−ｇｙｌｕｓ　）
、トリコネア（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ　）、　ジクテオ
カウルス（Ｄｉｅｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）、　カピラリ
ア（Ｃａｐｐｉｌｌａｒｉａ　）　、ヘテラキス（Ｈｅ
ｔｅｒａｋｉｓ　）、トクソカラ（Ｔｏｘｏｃａｒａ　
）、アスカリゾイア（Ａｓｅａｒｉｄｉａ　）、オキシ
ラリス（０ｘｙｕｒｉｓ　）、アンシロスト？　（Ａｎ
ｃｙｌｎｓｔｏｍａ　）、ランシナリア（Ｕｎｃｉｎａ
ｒｉａ　）、トキサスカリス（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）
及びバラスカリス（Ｐａｒａａｃａｒｉｓ　）である。

式Ｉの化合物の特に有利な点は、ベンズイミダゾール系
殺寄生虫剤に対して耐性である寄生虫に対しても有効で
あることである。

ネマトジラス、コオペリアおよびエスファゴストマム属
のある種は宿主動物の腸管を攻撃し、一方ハエモンクス
（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ　）およびオステルタギア（Ｏ
ｓｔｅｒｔａｇｉａ　）種のある種は胃にそしてジクテ
オカウルス（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ　）　　種のあ
る種は肺組織に寄生する。フィラリイダエ（Ｆｉｌａｒ
ｉｉｄａｌ　）およびセタリイダエ（Ｓｅｔａｒｉ−ｉ
ｄａｅ　）族の寄生体は内部７１ｆｌｌＪ＠組織および
内部器官、例えば心臓、血管、リンパ管内および皮下組
織内、に見られる。これに関連して、犬の心臓寄生虫（
ｈｅａｒｔｗｏｒｍ　）、ジロフィラリアイミチス（Ｄ
ｉｒｏｆｉｌａｒｉａ　１ｍｍ１ｔｉｓ　）を特に述べ
る。

式Ｉの化合物はこれらの寄生体に対して非常に有効であ
る。

それらＶｉまた人間の病因性寄生体の防鰺にも適してお
シ、それらの寄生体の中で消化管に発生する典型的例と
して、アンシロストマ（Ａｎｃ：１１ｏｓｔａｍａ　）
、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｎ　）、アスカリス（Ａｓ
ｅａｒｉｓ　）、ストロンギイロイデス（Ｓｔｒｏｎｇ
ｙｌｏｉｄｅｓ　）、トリテネラ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅ−
１１ａ）、カビラリア（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ　）　、
　）リフリス（Ｔｒｉｅｈｕｒｉｓ　）およびエンテロ
ビウス（Ｅｎｔｅ−ｒｏｂｉｕａ　）　　種の寄生体を
述べることができる。

本発明の化合物は血液、組織および掻々の器官に存在す
るフイラリイダ：Ｌ　（Ｆｉｌａｒｉｉｄａｅ　）　　
族のウテエレリア（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ　）、プルギ
ア（Ｂｒｕｇｉａ　）オンコセルカ（０ｎｅｈｏｃｅｒ
ｅａ　）およびロア（Ｌｏａ）種の寄生体忙対しても有
効であ〕、そして更Ｋ、ドラクンクルス（Ｄｒａｃｕｎ
ｃｕｌｕｓ　）、および特に胃腸管にはびこるストロン
ギロイデヌ（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅ’ｓ　）および
トリテネ″）（Ｔｒｉ−ｃｈｉｎｅｌｌａ　）種の寄生
体に対して有効である。

式Ｉの化合物はそのままの形態で、或いは好ましくは製
剤技術で慣用の補助剤と共に組成物として使用され、公
知の方法忙よシ乳剤原液、直接噴霧可能なまたは希釈可
能な溶液、希釈乳剤、水和剤、水溶剤、粉剤、粒剤、お
よび例えばポリマー物質によるカプセル化剤に製剤化さ
れる。組成物の性質と同様、噴霧、散布、散水または注
水のような適用法は、目的とする対象および使用環境に
依存して選ばれる。

式！の化合物は温血動物に対し体重１Ｋｆ当シ［ＬＯｌ
ないし１０ツの割合で投与する。式Ｉの化合物、または
それを含有する組成物を飼育動物及び生産性家畜、例え
ば畜牛、ヒツジ、山羊、猫及び犬などの内部寄生線虫、
条中類及び吸虫類を防除する為に使用するならば、これ
らは動物に対して一回または〈シかえし投与することが
できる。動物の種類によって各回の投与量は体重ＩＫｆ
に対しα１ないし１０ツの範囲内の量が好ましい。長期
間の投与によってよシ良好な効果が得られることが多い
が、よシナい総投与量でも充分である。この化合物また
はそれを含有する組成物は飼料または飲物に添加するこ
ともできる。調製された飼料にα００５ないしα１重量
％の濃度で有効成分を含有するのが好ましい。組成物は
溶液、乳剤、懸濁液、粉剤、錠剤、丸薬、またはカプセ
ル剤の形で動物に経口投与することができる。

もし静ａｔｆｃは乳剤の物理的及び薬理学的性質が注射
を許容するからは、式Ｉの化合物またはそれを含有する
組成物を動物罠、例えば皮下注射することもできるし、
反趨胃内に投薬することもできるしまたは動物の体内に
注入方法によって施用することもできる。なめる塩また
は糖蜜ブロックの方法で投与することも可能である。式
！で表わされる化合物は、閉鎖された作付地域、囲い、
家畜小屋または他の建物に対し１ヘクタール当シ１０ｙ
ないし１０００Ｆの割合で施用する。

製剤、即ち式■の化合物（有効成分）を含む組成物、配
合物または混合物は、公知の方法によシ１例えば有効成
分を溶媒、固体担体および適当な場合には表面活性化合
物（界面活性剤）のような増量剤と均一に混合および／
または摩砕することにより、製造される。

適当な溶媒は次のものである：芳香族炭化水素、好まし
くは炭素原子数８表いし１２の部分、例えばキシレン混
合物または置換ナフタレン；ジプチルフタレートまたは
ジオクチルフタレートのようなフタレート；シクロヘキ
サンまたはパラフィンのような脂肪族炭化水素；エタノ
ール、エチレングリコール、エチレングリコールモノメ
チルまたはモノエチルエーテルのようなアルコールおよ
びグリコール並びにそれらのニー？ルおよびエステル；
シクロヘキサノンのよりなケトン；Ｎ−メチル−２−ピ
ロリドン、ジメチルスルホキシドまたはジメチルホルム
アミドのような強極性溶媒；並びにエポキシ化ココナツ
ツ油または大豆油のようなエポキシ化植物油；または水
。

例えば粉剤および分散性粉末に使用できる固体担体は通
常、方解石、タルク、カオリン、モンモリロナイトまた
はアタパルジャイトのよう々天然鉱物充填剤である。物
性を改良するためＫ、高分散ケイ酸または高分散吸収性
ポリマーを加えるととも可能である。適当な粒状化吸収
性担体は多孔性型のもので、例えば軽石、破砕レンガ、
セビオライトまたはベントナイトであシ；そして適当な
非吸収性担体は方解石または砂のような物質である。更
忙非常に多くの予備粒状化した無機質および有機質の物
質、特にドロマイ゛トまたは粉状化植物残骸、が使用し
得る。

製剤化すべき有効成分の性質によるが、適当な表面活性
化合物は良好な乳化性、分散性および湿潤性を有する非
イオン性、カチオン性および／またはアニオン性界面活
性剤である。

−界面活性剤綿の用語は界面活性剤の混合物をも含むも
のと理解されたい。

適当なアニオン性界面活性剤は、水溶性面ケンおよび水
溶性合成表面活性化合物の両者であり得る。

適当な石鹸は高級脂肪酸（Ｃ１ｏ　−Ｃ２２）のアルカ
リ金属塩、アルカリ土類金属塩、または非置換または置
換のアンモニウム塩、例えばオレイン酸またはステアリ
ン酸、或いは例えばココナツツ油または獣脂から得られ
る天然脂肪酸混合物のナトリウムまたはカリウム塩であ
る。脂肪酸メチルタウリン塩もまた用い得る。

しかしながら、いわゆる合成界面活性剤、特に脂肪族ス
ルホネート、脂肪族サルフェート、スルホン化ベンズイ
ミダゾール誘導体またはアルキルアリールスルホネート
、が更に頻繁に使用される。

脂肪族スルホネートまたはサルフェートは通常アルカリ
金属塩、アルカリ土類金属塩或いは非置換または置換の
アンモニウム塩の形態にあシ、そしてアシル基のアルキ
ル部分をも含む炭素原子数８ないし２２のアルキル基を
含み、例えばリグノスルホン酸、ドデシルサルフェート
または天然脂肪酸から得られる脂肪族アルコールサルフ
ェートの混合物のナトリウムまたはカルシウム塩である
。これらの化合物には硫酸エステルの塩および脂肪族ア
ルコール／エチレンオキシド付加物のスルホン酸の塩も
含まれる。

スルホン化ベンズイミダゾール誘導体は、好ましくは二
つのスルホン酸基と８ないＬ２２（［）炭素原子を含む
一つの脂肪酸基とを含む。アルキルアリールスルホネー
トの例は、ナフタレンスルホン酸／ホルムアルデヒド縮
合生成物のナトリウム、カルシウムまたはトリエタノー
ルアミン塩である。対応するホスフェート、例えば４な
いし１４モルのエチレン　オキシドを含むｐ−ノニルン
エノール付加物のリン酸エステルの塩、またはリン脂質
もまた適当である。

製剤業界で慣用の界面活性剤は例えば下記の刊行物に記
載されている： １９８６インターナシヨナル　マクカッテヤンズ　エマ
ルジファイアーズ　アンド　テ゛タージエンツ（Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｒ／ｓ　Ｅ
ｍｕｌｓｉ　−ｆｉｅｒｓ　ａｎｄ　Ｄｅｔｅｒｇｅｎ
ｔｓ　）　”　　？　二ｚファクチェアーイングコンフ
ェクシ目ナー出版社、グレンＣ１７り（Ｇｌｅｎ　Ｒｏ
ｃｋ　）　＊　二ｓ、−シャーシー。

Ｕ、　Ｓ、　Ａ、。

有害生物製剤は、通常、式■の有効成分［１０１ないし
９５％、と多わけα１ないし８０％、固体または液体補
助剤５ないし９９．９％、および界面活性剤口ないし２
５％、好ましくはα１ないし２５チを含む。

商業製品は濃厚物として製剤化されるのが好ましいが、
最終使用者は通常１ないし１０，０００ｐｐｍの濃度の
希釈剤として使用する。

従って本発明は、有効成分として式■の化合物の少なく
とも一つを通常の担体および／又は分散剤と共に含む有
害生物防除用組成物にも関する。

該組成物は、特別の効果を得るために安定剤、消泡剤、
粘度調整剤、結合剤、粘着付与剤並びに肥料又は他の活
性成分のような別の成分をも含み得る。

製造実施例 Ａ４の製造 ヘキサン中のｎ−プチルリチムム１．６Ｍ溶ｉ１５０　
ｔｘｔを０℃で１０分以内でテトラヒドロ７う７　（Ｔ
ＨＦ）５ｗ中の微粉砕したヨウ化トリメチルスルホニウ
ムｔ０２０ｐの懸濁液に添加する。

反応混合物を０℃で５０分間攪拌した後、ＴＨＦｓｄ中
の５−〇−第５ブチルジメチルシリルー１３−オキソ−
ミルベマイシンＡ４ｔ　５４２　ｆの溶液を５分以内で
添加する。反応混合物を０℃で９０分間攪拌した後、該
混合物をＨｘＯ５０ｍｌ中ｒ（注ぎ、そしてエーテル１
００ｍ／で６回抽出する。

有機相を飽和ＮａＣ１溶液５０ｔ／で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ
ａで乾燥させて、蒸発によシ濃縮する。ヘキサン／酢酸
エテル１０：１を使用してシリカゲル上の粗生成物のク
ロマトグラフによシ、反応体２０１ａｙに加えて生成物
６６５Ｍｆを得る。

マススペクトル（ｍ／ｅ）：６８４（Ｍ＋。

Ｃ３９Ｈ２ＯＯｓ　Ｓ　ｉ） ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ５）二２．３
７ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝６）　（５）ｘｏ　５ｐｐｍ　（ｄ
ｔ、Ｊｄ＝２．５　、Ｊ　ｔ＝９　）　（０２５Ｈ）’
、４３ｐｐｍ　（ｂａ、Ｗｌ　＝　１　’　）　（Ｃｓ
Ｈ）ＨＦｘ・ピリジン／ＴＨＦ溶液（ＨＦＸ・ピリジン
＆５ｄ、ピリジン１５．７−及びＴＨＦ５０ＷＬｔから
製造）ｔＯｖ中の５−Ｑ−第３ブチルジメチルシリル−
１３１１３−メチレンオキシミルベマイシンＡ４５０グ
、の溶液を室温で１８時間攪拌する。

そ゛の後反応混合物を飽和ＮａＨＣＯｓ　　溶液５〇−
に注ぎ、そしてジエチルエーテル１００ｄで抽出する。

有機相を飽和ＮａＣノ溶液５０ｄで洗浄し、ＭｇＳＯ４
で乾燥させて蒸発によシ濃縮する。ヘキサン／酢酸エチ
ル２：１を使用してシリカゲル上の組成物をクロマトグ
ラフすると、生成物６９ツを得る。

マススペクトル：　（ｍ／ｅ）：５７０（Ｍ”　、　Ｃ
ｓ５ＨａＯｓ　） ｌＨ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣＡ！３）：４・２
８ｐｐｍ（ｔ　、　Ｊ＝７．５　）　（ＣｓＨ）以下の
化合物は実施例Ａ１及びＡ２と同様にして得る。

５−〇−第三ブチルジメチルシリルー１１５−メチレン
オキシ−ミルベマイシンＡ３．５−Ｑ−第三プチルジメ
チルシリＡ−−１４１３−メチレンオキシ−ミルベマイ
シンＤ１ １４１５−メチレンオキシ−ミルベマイシンＡｓ及び１
＼１３−メチレンオキシ−ミルベマイシン製造 ０℃において（（転）−カンファー−１０−スルホン酸
１６５ツを塩化メチレン７ｄ中の５−Ｏ−第３ブチルジ
メチルシリル−１へ１５−メチレンオキシ−ミルベマイ
シンＡ４４６５”ｌＦの溶液に添加し、そしてその後全
体を０℃で１時間攪拌する。次いで反応混合物を飽和Ｎ
ａＨＣＯｓ溶液５０ｄ中に注ぎ、ジエチルエーテル１０
０ゴで３回抽出する。有機相を飽和ＮａＣ１溶液５０ｄ
で洗浄し、Ｍｇ５Ｏａで乾燥させて蒸発によシ濃縮する
。

ヘキサン／酢酸エチル６：１を使用してシリカゲル上で
粗生成物をクロマトグラフすること忙よりＣ（１３）に
おけるエピマー混合物の形状で生成物３７１ツを侍るこ
とが可能であった（１３β：１３α約２＝１）。

マススペクトル（ｍ／ｅ）：６８４ （Ｍ”　、ＣｎＨｓｏ　Ｏ＋ｓＳ　ｉ　）　−物理的な
分別操作によシ、純粋な形状にある２種のジアステレオ
マーを得ることが可能であった。： ”Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣｌ５　）　二２
−　ａ　２　ｐｐｍ（ｒｒｊ　（Ｃｔｚ　Ｈ）２．９０
ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊ１＝１．Ｊｘ＝１１５）（ＣｔｓＨ）
ＡＯ５ｐｐｍ（ｄｔ、Ｊ　−２，５，Ｊｔ＝’）（Ｃ，
ｓＨ）４４２ｐｐｒｎ（ｂｓ　、Ｗ１＝１１　（ＣｓＨ
）９．６０ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１）（ＣＨＯ）！Ｈ−ＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）：ｚ’　６　ｐｐｍ　
Ｇｎ）　（Ｃｎ　Ｈ）２−９９　ｐｐｍ　（ｄｓ　−Ｗ
１＝’　）　（ＣＩ３Ｈ）五”　ｐｐｍ　（ｄｔ−Ｊｄ
”２−５　、Ｊ　ｔ＝’　）　（Ｃ２５Ｈ）４．４２ｐ
ｐｍ（ｂ　ｓ　、Ｗ１＝１１　（ＣｘＨ）９．７６ｐｐ
ｍ（ｂｓ　−Ｗｌ＝’　）（ＣＨＯ）Ｂ２．　１３−ホ
ルミル−ミルベマイシンＡ４の製造 ＆）アセトニトリル中の４０チ水性ＨＦの５チ溶液ｔ５
−をジクロロメタン１５ｄ中の５−〇−第３ブチルジメ
チルシリルー１へ１３−メチレンオキシ−ミルベマイシ
ンＡ４１０５”／の溶液に添加し、その伊全体を室温で
１時間攪拌する。次いで反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３
溶液５０＋ｄ中に注ぎ、ジエチルエーテル１００ｍ１で
抽出する。有機相を飽和ＮａＣｊ溶液５０ｄで洗浄し、
？’ｇ８ｏａで乾燥させて蒸発によシ、濃縮する。ヘキ
サン／酢酸エチル２：１を使用してシリカゲル上で粗生
成物をクロマトグラフするととＫより、’　Ｃ（１３）
　Ｋおけるエピマー混合物の形状で生成物４Ｇ１１／を
単離することが可能であった（１３β：１３α約９＝１
）。

マススペクトル：　（ｍ／ｅ）：５７゜（Ｍ”＃Ｃ３３
Ｈ４・０８） １５β−ホルミル−ミルベマイシンＡ４：”Ｈ−ＮＭＲ
（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣ１５）：”　８３ｐｐｍ　（
ｍ）　（Ｃｕ　Ｈ）２．９１　ｐｐｍ（ｄｄ　、Ｊｔ　
＝２　、Ｊｚ　＝１１　）　（ＣｔｓＨ）五Ｏｂ　ｐｐ
ｍ　（ｄｔ　、Ｊｄ＝ｚｓ　、Ｊ　ｔ＝’　）　（Ｃｇ
Ｈ）’、０７　Ｐｐｍ（ｓ）　（ＯＨ） ＆３０ｐｐｍ（ｔ、Ｊ＝７）（ＣｓＨ）９．５９ｐｐｍ
（ｄ、Ｊ＝２）（ＣＨＯ）１３α−ホルミル−ミルベマ
イシンＡ４　：ｌＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ　、ＣＤＣＪ
ｓ　）：２、、’　２ｐｐｍ　（ｍ）　（Ｃｕ　Ｈ）１
００ｐｐｍ（ｂｓ　、Ｗ、＝１　ｏ）（Ｃ１３Ｈ）讐 ｉｎ６ｐｐｍ（ｄｔ、Ｊｄ＝１５．Ｊｔ＝９）（ＣＬＩ
Ｈ）４１０　Ｐｐｍ（ｓ）　（ＯＨ） ！７５ｐｐｍ（ｂｓ、Ｗｌ＝４）（ＣＨＯ）ｂ）ＨＦｘ
・ピリジン／ＴＨＦ溶液（上記参照）１、　Ｏｄ中の５
−〇−第３ブチルジメチルシリルー１３−ホルミル−ミ
ルベマイシンＡ４ＣＣ（１３）におけるエピマー混合物
（１３β：１３α約２：１）３２０ツの溶液を室温で１
６時間攪拌する。その後反応混合物を飽和ＮａＨＣＯｓ
溶液５０ｄ中に注ぎ、ジｊＣテ）ｋ　：１−チル１００
ｄで抽出する。有機層を飽和ＮａＣＡ！溶液５０ｇ／で
洗浄し、Ｍｇ５Ｏａ　で乾燥させて蒸発によシ濃縮する
。ヘキサン／酢酸エチル２：１を使用してシリカゲル上
で粗生成物をクロマトグラフするとＣ（１３）において
エピマー混合物の形状で１３−ホルミル−ミルベマイシ
ンＡ４（１３β：１３α約２：１）１６ツを得る。

以下の化合物を実施例Ｂ１及びＢ２と同様にして製造す
る。

５−〇−第三ブチルジメチルシリルー１３−ホルミル−
ミルベマイシンＡ３． ５−Ｑ−第三プチルジメチルシリル−１３−ホルミル−
ミルベマイシンＤ。

１３−ホルミル−ミルベマイシンＡ３並びに１３−ホル
ミルミルベラ４９フ００ 式■で表わされる化合物の製造 １０μノのピリジンをトルエン１．５　ｍｌ及びテトラ
ヒドロフラン（ＴＨＦ）α５ｄ中の５−〇−第３ブチル
ージメチルシリルー１３−ホルミル−ミルベマイシンＡ
４（エピマー混合物＝１３β：１３α約２：１）１０３
９の溶液に添加し、その後全体を一４０℃に冷却する。

トルエン中のＣｐｔＴｉＣ）ＩｘＡＪ（Ｊ（ＣＨＩ）、
ＣＬ５Ｍ溶液を１．２０ｄ添加した後、全体をアルゴン
下で一４０°ないし一３０℃の温度範囲で１時間攪拌し
２次いで１５％ＮａＯＨ溶液１６０ｐｌを該反応混合物
に添加して、全体をゆっ〈シと０℃に加熱する。反応混
合物をジエチルエーテル５０−で希釈してＭｇ５Ｏａで
乾燥させ、セライトを使用してろ過して蒸発によ）濃縮
する。ヘキサン／酢酸エチル１０：１を使用してシリカ
ゲル上で粗生成物をクロマトグラフすることにより、Ｃ
（１３）におけるエピマー混合物の形状で（１３β：１
３α約２＝１）生成物８４ツと更に反応体１５グを単離
しうる。

マススペクトル：　（ｍｌｅ）：６ａ２（Ｍ”　、　Ｃ
４ｏＨａＯｙＳ　ｌ　）製造 製造実施例Ｈ１と同様にすると、５−Ｑ−第５ブチル−
ジメチルシリル−１３β−ホルミル−ミルベマイシンＡ
４１０７ツ及ヒドルエン中ＣｐｚＴｉＣ市ＡＪＣｉＣ市
）ｚ　（Ｖ）α５Ｍ溶液１．２６ｄから反応体１７Ｊｊ
／に加えて生成物８３１１５Ｆを得ることが可能であっ
た。

マススペクトル：　（ｍｌｅ）：６８２（Ｍ”　、Ｃ５
Ｈｓ鵞ＣｈＳ　ｉ　） ’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣＡ！ｓ）：２．４
５ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊ１＝９．Ｊｚ＝１０）　（Ｃ１ｓＨ
）１０　’　ｐｐｍ　（ｄ　ｔ　−Ｊｄ＝２−５　、Ｊ
　ｔ　＝９）　（Ｃｍ　Ｈ）ｔ　ｏ　ｏ　ｐｐｍ　（ｓ
）　（ＯＨ）４．４２ｐｐｍ（ｂ８．Ｗｚ＝１０）（Ｃ
ｓＨ）５．０３ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊｔ＝１．Ｊｔ＝１７）
（ＨＨＣ＝ＣＨ＊　ｔｒａｎｓ） ａ０５ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊｔ＝１．Ｊｚ＝１１）（ＨＨＣ
＝　ＣＨｅ　ｃ　ｉｓ　） Ａ８０　ｐｐｍ（ｍ）（ＨＨＣ＝ＣＨ）製造 製造実施例Ｈ１と同様にすると、５−Ｑ−第３ブチルジ
メチルシリル−１３−α−ビニル−ミルベマイシンＡ４
９１９及ヒドルエン中のＣｐｔＴｉＣＨｚＡＡＩＣＪ　
（ＣＨ３）！　（Ｖ）ＯＯ−５Ｍ　溶液１．０７ｄから
生成物７６ＪＩＦを得られた。

’Ｔ　ススベクトル：（ｍｌｅ）：６８２（Ｍ＋。

Ｃ５ＨａＯｙＳｉ） ’、Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣＪ３）：ｚ　６
３ｐｐｍ（ｂｄ　、Ｊ＝９）（ＣｔｓＨ）Ａ０５ｐｐｍ
（ｄｔ、Ｊｄ＝２５．Ｊｔ＝１０）（Ｃ２ｓＨ）４．１
４ｐＰｍ（ａ）（ＯＨ） ４．４１ｐｐｍ（ｂｓ、Ｗ、＝１０）（ＣｓＨ）ｓ、ｏ
４ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊｔ＝２．Ｊｔ＝１７）（ＨＨＣ＝Ｃ
Ｈ、）ランス） ５．１１１１ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊｔ　＝２．Ｊ２＝ｊＯ）
（ＨＨＣ＝ＣＨ，シス） ５、９　Ｓ　Ｐｐｍ　（ｄｔ、Ｊｄ＝’７−　Ｊｔ＝”
　）（ＨＨＣ＝ＣＨ） Ｈ４，１５−ビニル−ミルベマイシンＡ４の製造アセト
ニトリル中の４０％水性ＨＦの５チ溶液１．０−の５−
〇−第５ブチルジメチルシリルー１３−ビニル−ミルベ
マイシンＡ４４１ツノ溶液を室温で１時間攪拌し、次い
で飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶液５０−に注ぎ、ジエチルエ
ーテル１００−で抽出する。有機相を飽和ＮａＣＡ！溶
液５０ｄで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして蒸発
によシ濃縮する。ヘキサン／酢酸エチル２：１を使用し
てシリカゲル上で粗生成物をクロマトグラフすることに
よりＣ（１３）におけるエピマー混合物の形状で（１５
β：１３α約２：１）生成物３２ｇを単離できた。

マススペクトル：　（ｍｌｅ）：５６Ｂ（Ｍ”−Ｃ３４
Ｈ４１１０７） 見 ＨＦｘ・ピリジン／ＴＨＦ溶液（上記参照）ｔｏｄ中の
５−〇−第３ブチルジメチルシリルー１３β−ビニル−
ミルベマイシンＡ４７９　”／の溶液を室温で１７時間
攪拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯｓ溶液５０ｍ１中に注入
し、ジエチルエーテル１００ゴで抽出する。有機相を飽
和Ｎ　ａ　Ｃｌ溶液５０　ｍｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４で
乾燥させて蒸発圧よシ濃縮する。ヘキサン／酢酸エチル
を使用してシリカゲル上で粗生成物をクロマトグラフす
ると、生成物６３ツを得た。

マススペクトル：　（ｍｌｅ）：ｓ６ｓ（Ｍ＋、Ｃ３４
Ｈ４ｓ０７） ’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣＪ３）：２．４７　
ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊｔ　：９　、Ｊ２　＝１０）　（Ｃｔ
ｓＨ）五〇　７　ｐｐｍ　（’ｄｔ　、Ｊｄ＝２．５　
、Ｊｔ＝９）　（ＣＬＩＨ）４０’　ｐｐｍ　（ｓ）（
ＯＨ） ４．２８ｐｐｍ（ｔ　、Ｊ＝７　）　（ＣｓＨ）ａ０３
ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊｓ＝１．Ｊ鵞＝１７）（ＨＨＣ＝ＣＨ
，）ランス） ５．０５ｐｐｍ（ｄｄ、Ｊｔ＝１　、Ｊｚ＝１１）（Ｈ
ＨＣ＝ＣＨ，シス） ５．７９　（ｍ）（ＨＨＣ＝ＣＨ） 製造実施例Ｈ１と同様にして５−Ｑ−第３ブチルジメチ
ルシリル−１３−ホルミル−ミルベマイシンＡｓ（エピ
マー混合物：１５β：１３α約２：１）５０ａｙ及びＣ
ＰｚＴｉＣ＆ＡＡＩＣＡ’（ＣＨｓ）ｚ（Ｖ）の１１５
Ｍ溶液（Ｌ７５−からＣ（１３）におけるエピマー混合
物の形状で標記化合物を得る。

マススペクトル：　（ｍ／ｅ）：６６８（Ｍ”　、　Ｃ
ｎ　Ｈ６００ｔＳ　ｉ　）製造実施例Ｈ４と同様にして
５−〇−第３ブチルジメチルシリルー１３−ビニル−ミ
ルベマイシンＡｓ（エピマー混合物：１３β：１３α約
２：１°）２２９及びＨＦｘ・ピリジン／ＴＨＦ溶液１
．０ｄから標記化合物（エピマー混合物：１３β：１Ｓ
α　約２：１）を得る。

マススペクトル：　（ｍ／ｅ　）　：　５　ｓ４（Ｍ＋
・Ｃ３３Ｈ４８０７） ０℃においてクロロアセチルクロライド１０μｌを塩化
メチレン２ｄ中の１３−ビニル−ミルベマイシンＡ４（
エピマー混合物：　１３β：１３α約２：１）５５ツ及
びピリジン５０μｌの溶液に添加する。反応混合物を０
℃で１時間攪朴、シた後、ジエチルエーテル１００ｄを
添加する。得られた溶液を１ＮＨＣノで洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥させて蒸発により濃縮する。ヘキサン／酢酸
エチル４：１を使用してシリカゲル上で粗生成物をクロ
マトグラフするとＣ（１３）におけるエピマー混合物の
形状で（１３β：１３α　約２＝１）標記化合物を得る
。

マススペクトル：　（ｍ／ｅ）：６４４（Ｍ”、Ｃ舅Ｈ
尋０ｓ） Ｈ９，５−０−アセトキシアセチル−１３−ビ０℃にお
いて、ベンゼン中のアセトキシアセチル　クロリドのα
０９Ｍ溶液１ｄを塩化メチレンＩｍ中の１３−ビニル−
ミルベマイシンＡ４（エピマー混合物＝１３β：１３α
　約２：１）２５グ、ピリジン４０μｌ及びジメチルア
ミノピリジン１ツの溶液に添加する。混合物を０℃で２
時間攪拌した後、ジエチルエーテルと１ＮＨＣＩとに分
離する。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させて。

蒸発によシ濃縮する。ヘキサン／酢酸エチル！１：１を
使用してシリカゲル上で粗生成物をクロマトグラフする
とＣ（１３）においてエピマー混合物の形状で（１５β
：１３α　約２＝１）標記化合物を得る。

マススペクトル：　（ｍ／ｅ）：６６８（Ｍ“・Ｃｓｓ
几ｚｏｔｏ） ピリジンα１ｄ、ジメチルアミノピリジン１ｑ及びＮ　
、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド２５ツをテトラ
ヒドロンラン２−中の１３−ビニル−ミルベマイシンＡ
４（エピマー混合物：１３β：１３α　約２：１）３２
ツ及びＩＨ−１、２，４−トリアゾール−１−イル酢酸
２０グの溶液に添加する。その後反応混合物を室温で３
時間攪拌し、続けて蒸発により濃縮する。得られた粗生
成物を塩化メチレン／メタノール（５％）を使用してシ
リカゲル上でクロマトグラフするとＣ（１３）　Ｋおけ
るエピマー混合物の形状で（１３β：１３α　約２：１
）標記化合物を得る。

マススペクトル：　（ｍ／ｅ）：６７７（Ｍ”　＝　Ｃ
ｓｓ　Ｈｓｔ　Ｎ３０ｇ　）以下の式１で表わされる化
合物は更に上述の操作と同様にして製造されるが、以下
の表はいか々る限定をも与えるものではない。

表■二式Ｉの化合物の典型的な代表例 衣Ｉ：（続き） 表　Ｉ　二　（続≦ｊ１　） 衣ｌ：（続き） 表■　：　（続き） 表Ｉ　：　（続＠　） 宍■：（続き） 式Ｉで表わされる有効成分に対する製剤例（パーセント
は重量基準である。） 水利剤 ａ）　　ｂ）　　ｃ） 表の有効成分　　　　　　２５チ　５０％　７５％リグ
ノスルホン酸ナトリウム　　　　　５チ　　５％　　−
ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　３％−５％高分
散ケイ散　　　　　　　５チ　ＩＣ１４１０％カオリン
　　　　　　　、６２チ　２７％　−有効成分を助剤と
ともに十分に混合した後。

該混合物を適当なミルで良く磨砕すると、水で希釈して
所望の濃度の懸濁液を得ることのできろ水和剤が得られ
る。

乳剤原液 表の有効成分　　　　　　　　　　　　１０％オクチル
フェノールポリエチレングリコールエーテル（エチレン
オキシド４〜５モル）　　　　　　　３％ドデシルベン
ゼンスルホン酸カルシウム　　　　　　　　３％シクロ
ヘキサノン　　　　　　　　　　３０％キシレン混合物
　　　　　　　　　　５０％この乳剤原液を水で希釈す
ることにより、所望のｌａ度のエマルジョンを得ること
ができる。

粉　　　剤 ａ）　ｂ） 表の有効成分　　　　　　　　　　５％　８％タルク　
　　　　　　　　　　　　９５チ　−カオリン　　　　
　　　　　　　　−　９２チ有効成分を担体とともに混
合し、適当なミル中でこの混合物を磨砕することにより
、そのまま使用することのできる粉末を得る。

押出し粒剤 表の有効成分　　　　　　　　　　　１０％リグノスル
ホン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　２％カ
ルボキシメチルセルロース　　　　　　　　　　　　　
１％カオリン　　　　　　　　　　　　　８７％有効成
分を助剤とともに混合・磨砕し、続いてこの混合物を水
で湿めらす。混合物を押出し。

空気流中で乾燥させる。

■　表の有効成分　　　　　　　　３五〇〇係メチルセ
ルロース　　　　　　（Ｌ８０％高分散ケイ酸　　　　
　　　　　α８０％トウモロコシ澱粉　　　　　　　ａ
４０％メチルセルロースを水中で攪拌しそして膨潤させ
る。その後ケイ酸を入れて均質懸濁液を与えるように攪
拌する。有効成分およびトウモロコシ澱粉を混合しそし
て水性懸濁液を混合物に添加し、ペースト状になるよう
に混練する。このペーストをシープ（メツシス幅１２Ｍ
）に通して造粒しそして該粒状物を乾燥させる。

■　結晶質ラクトース　　　　　２２．５０チトウモロ
コシ澱粉　　　　　　１１００％微結晶質セルロース　
　　　　１＆５０％ステアリン酸マグネシウム　　１．
００％４補助薬全てを完全に混合する。

相Ｉ及び■を混合しそして圧縮して錠剤または丸薬とす
る。

注射剤： 表の化合物　　　　　　　ａｌ−１，０ｐ落花生油　　
　　　　　　　　１００ｄとする表の化合物　　　　　
　　α１−１．０ｐゴマ油　　　　　　　　　　　１０
０ｄとする製法：有効化合物を攪拌しながら油状物の一
部に溶解し、必要であればおだやかに加熱する。

油性溶液を冷却し、その後所望の容量に調整して、無菌
条件下で気孔直径がα２２μｍである適当な濾過膜を通
してろ過する。

衆の化付物　　　　　　　０．１−１．０ｐ１．２−プ
ロパンジオール　　　　　　１００ｄとする表の化合物
　　　　　　　Ｑｌ−１Ｏｐグリセロールジメチルケタ
ール　　　　　　　４０２１．２−プロパンジオール　
　　　　　　１００ｄとする製造：有効化合＊’を溶媒
の一部に溶解し、その溶液を所望の容量まで調整して、
無菌条件下で気孔直径が１２２４ｍである適当な濾過膜
を通してろ過する。

戎の化合物　　　　　　　（１１−１，０ｐ１．２−プ
ロパンジオール　　　　　　　　　２０ｖベンジルアル
コール　　　　　　　　　　　　　　１２注射用水　　
　　　　　　１００ｄとする米商品名Ｃ凡仏幻ＰＨＯ几
’　Ｅｌ、　（ｋＭ、８に社製）で市販されている。

表の化合物　　　　　　　α１−１゜０２ベンジルアル
コール　　　　　　　　　　　　　　１２注射用水　　
　　　　　　１００ｄとする未来商品名ＴＷＥＥＮ’　
８０　（Ｉ　Ｃｌ　）で市販されている。

製造：有効化合物を溶媒の一部に溶解し、その溶液を所
望の容量まで調整して、無菌条件下で気孔直径が１２２
μｍである適当な濾過膜を通してろ過する。

水性系は更に経口及び／または反猥冑内投与の友めに使
用するのが好ましい。

生物学的実施例 Ｂ−１ニルシリ７−ｔ＝リカータ（Ｌｕｃｉｌｉａ　５
ｅｒｉ−ｃａｔａ）のり、段階幼虫に対する作用有効物
質の水性懸濁液１−を特別の幼虫培養Ｑ３ｄと約５０℃
で混合して有効成分２５０ｐｐｍま几は１　（ｌ　Ｏｐ
ｐｍ含有する均一な組成物を得る。

約３０匹のルシリア　セリカータ幼虫（Ｌｓ　）　’ｆ
ｔ各有効成分含有試験管に入ｎる。４日後に死虫率をし
らべる。表の式ｌで表わさする化合物２例えば化合物Ｈ
４及びＨ５は１００　ｐｐｍの施用濃度で１００％の効
果を示した。

Ｂ−２：ボ−７４にス　ミクログルス（Ｂｏｏｐｈｉ　
ｌｕｓｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）（Ｂｉａｒｒａ種）に対す
る殺ダニ作用 ＰＶＣ板に接着剤テープを垂直に張り付は充分に飽食し
たメスのポーフィルス　ミクロプルスダニ（Ｈｉａｒｒ
ａ種）１０匹をその背位で板上に一列に次々と固定する
。試験化合物をダニ１匹当ジ１．ＣＬ１もしくはａ０１
μ２の量で溶解したポリエチレングリコールとアセトン
の１：１混合物を含有する液体１μｔｔ−注射針から各
々のダニに注射する。対照ダニには有効成分を含有しな
い液体を注射する。この処置の後、ダニを支持台から放
し正常な条件下約２８℃で相対湿度８０チの昆虫飽育箱
の中で産卵するまで、そして対照ダニの卵から幼虫が郷
化するまで保持する。

試験物質の活性はｌ　Ｒ，ｏ、即ち１０匹のメスダニの
中９匹（９０％）が５０日後でも幼虫が郷化し得かい卵
を産むのに有効な投与量について測定する。

表の式Ｉで訟わされる化合物１例えば化合物）１１ない
しＨ５は（Ｌ１μｐでＩＲ，、、に達成する。

Ｂ−３二線虫に感染した羊についての試験〔へ％７り、
Ｘ　　コア　：２　ルト９ス（Ｈｅａｍｏｎｃｈｕｓｃ
ｏｎｃｏｒ　ｔｕｓ　）及びトリコストロンギルスコル
プリホルミｘ　（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｃ
ｏｌｕｂｒｉｆｏｒｍｉｓ）　） 人工的にヘモ／ジス　コンコルトラス及びトリコストロ
ンギルスに感染させた羊に懸濁液の形で胃ゾンデまｆｃ
は第１胃内注射によって試験化合物を投与する。各投与
について１ないし５匹の動物を使用する。各年は体重Ｉ
Ｋｆ当９α５ダないしα２ｍｌ＋の単独投与量で１回だ
け処置する。

排泄物中に排泄されｆｃ線虫の卵の数を処置前と処置後
について比較することによって評価する。

対照として、同時に、同じ方法で感染させた未処置の羊
を使用する。未処置で感染させた羊の群と比較して１式
Ｉで我わされる化合物１例えば化合物Ｈ４及びＨ５で処
置し九羊には線虫の蔓延は起らない（即ち排泄物中の線
虫卵は完全に減少した。）。

Ｂ−４＝エジプトヤプ蚊（Ａｅｄｅｓ　ａｅｇｙｐｔｉ
）に対トでビーカー中の水１５０ｍ１！の表面に、１０
ｐｐｍ、五３　ｐｐｍ及び１．６　ｐｐｍの濃度を与え
るのに十分な量添加する。アセトンが蒸発した後、３日
齢のエジプトヤブ蚊６０ないし４０匹を各ビーカー中に
入れる。１．２及び５日後の死虫数を数える。

この試験において表中の式Ｉで表わざｎる化合物は１．
６ｐｐｍの濃度で１日後に全ての幼虫を完全な死亡に到
らしめた。

Ｂ−５ニデルマニツシェスガリネ−（Ｄｅｒｍａｎｙｓ
ｓｕｓｇａｌｌｉｎａｅ）に対する殺タ′二作用試験溶
液２ないし３　ｒｘｌ　（試験化合物１００゜１０、１
及びα１　ｐｐｍ）　を上部のあいたガラス容器中に入
れ、異なった発育段階にある約２００匹のダニをこの容
器中に入扛る。その後、該容器を綿ウールでふ７’（を
して、ダニが完全にしめるまで１０分間一様に撮盪する
。次いで過剰の試験溶液が綿ウールによって吸収される
まで容器を逆にする。再度容器を逆にして、処理したダ
ニを試験化合物の効果を評価するため実験室条件下で３
日間観察しつづける。死虫率は効果に対する基準である
。

表の化合物は例えば化合物Ｈ４及び）１５はｊ　ＯＯｐ
ｐｍの濃度で１００優の殺虫効果を示し次。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
   基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基、（式
   中、 Ａはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
   す。）を表わし、 Ｒ＿１は水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
   。〕で表わされる化合物並びにそれらの酸付加塩及び金
   属錯体。 （２）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿１が水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
   。）で表わされる請求項１記載の化合物並びにそれらの
   酸付加塩及び金属錯体。 （３）上記式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿１が水素原子、シリル基−Ｓｉ（Ｒ＿２）（Ｒ＿３
   ）（Ｒ＿４）（式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４は互い
   に独立して炭素原子数１ないし６のアルキル基、ベンジ
   ル基、フェニル基、アルキルカルボニル基、アリールカ
   ルボニル基もしくはアルアルキルカルボニル基を表わす
   。）を表わす請求項１記載の化合物。 （４）上記式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿１が水素原子を表わす請求項１記載の化合物。 （５）上記式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿１がシリル基を表わす請求項１記載の化合物。 （６）上記式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿１が以下のアシル基： ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼ ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼もしくは ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 Ｘは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Ｙはハロゲ
   ン原子、アジド基もしくはスル ホン酸基を表わし、 Ｒ＿５は水素原子、炭素原子数１ないし４のアルキル基
   もしくはハロゲン原子を表わし、 Ｒ＿６は水素原子；未置換またはハロゲン原子、ヒドロ
   キシ基、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基、炭素原
   子数１ないし６のハロアルコキシ基によって置換された
   炭素原子数１ないし１０のアルキル基；未置換または置
   換された炭素原子数３ないし１０のシクロアルキル基、
   炭素原子数２ないし６のアルケニル基及び炭素原子数３
   ないし６のアルキニル基からなる群から選択された基（
   該置換基はハロゲン原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１
   ないし６のアルコキシ基及び炭素原子数１ないし６のア
   ルカノイルオキシ基からなる群から選択される）；未置
   換またはハロゲン原子、シアノ基、炭素原子数１ないし
   ３のアルキル基、炭素原子数１ないし３のハロアルキル
   基、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基、炭素原子数
   １ないし３のハロアルコキシ基及び／またはニトロ基に
   より置換されたフェニル基；窒素原子、酸素原子及びイ
   オウ原子からなる群から選択された１ないし３個のヘテ
   ロ原子を有する未置換もしくは置換された、不飽和もし
   くは飽和の５もしくは６員の複素環（該複素環の置換基
   としてはオキソ基、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ４のアルキル基、炭素原子数１ないし４のハロアルキル
   基及び炭素原子数１ないし４のアルコキシ基から選択さ
   れる。）を表わす。〕のうちのひとつを表わす請求項４
   記載の化合物、並びにそれらの酸付加塩及び金属錯体。 （７）上記式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、 Ｒ＿１が▲数式、化学式、表等があります▼基（式中、
   Ｒ＿５は水素原子、フッ素原子もしくはメチル基を表わ
   し、並びにＹは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ベン
   ゼンスルホニルオキシ基、バラトシルオキシ基もしくは
   メシルオキシ基を表わす。）を表わす請求項６記載の化
   合物。 （８）上記式 I 中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、 Ｒ＿１が▲数式、化学式、表等があります▼基〔式中、
   Ｘは酸素原 子もしくはイオウ原子を表わし、Ｒ＿５は水素原子、フ
   ッ素原子もしくはメチル基を表わし、並びにＲ＿６は水
   素原子；未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
   、炭素原子数１ないし６のアルコキシ基、炭素原子数３
   ないし６のアルコキシアルコキシ基、チオアルコキシ基
   もしくは炭素原子数１ないし３のハロアルコキシ基によ
   り置換された炭素原子数１ないし６のアルキル基；未置
   換またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、
   エチル基、メトキシ基、ハロメトキシ基、トリフルオロ
   メチル基及び／またはニトロ基によってそれぞれ置換さ
   れたベンジル基もしくはフェニル基；窒素原子、酸素原
   子及びイオウ原子からなる群から選択された１ないし３
   個のヘテロ原子を有する未置換もしくは置換された、不
   飽和もしくは飽和の５もしくは６員の複素環（該複素環
   の置換基としてはオキソ基、ハロゲン原子、炭素原子数
   １ないし４のアルキル基、炭素原子数１ないし４のハロ
   アルキル基及び炭素原子数１ないし４のアルコキシ基か
   らなる群から選択される。）を表わす。〕を表わす請求
   項６記載の化合物。 （９）上記式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、 Ｒ＿１が▲数式、化学式、表等があります▼基〔式中、
   Ｘは酸 素原子もしくはイオウ原子を表わし、Ｒ＿５は水素原子
   、フッ素原子もしくはメチル基を表わし、並びにＲ＿６
   は水素原子；未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭素
   原子、ヒドロキシ基、炭素原子数１ないし３のアルコキ
   シ基もしくは炭素原子数１ないし３のハロアルコキシ基
   により置換された炭素原子数１ないし６のアルキル基；
   未置換または置換された炭素原子数３ないし７のシクロ
   アルキル基、炭素原子数２ないし４のアルケニル基及び
   炭素原子数２ないし４のアルキニル基からなる群から選
   択された基（該置換基はフッ素原子、塩素原子、臭素原
   子、炭素原子数１ないし３のアルコキシ基及び炭素原子
   数１ないし４のアルカノイルオキシ基からなる群から選
   択される。）；未置換またはフッ素原子、塩素原子、臭
   素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、ハロメトキ
   シ基、トリフルオロメチル基及び／またはニトロ基によ
   って置換されたフェニル基；窒素原子、酸素原子及びイ
   オウ原子からなる群から選択された１ないし３個のヘテ
   ロ原子を有する未置換もしくは置換された、不飽和もし
   くは飽和の５もしくは６員の複素環（該複素環の置換基
   としてはオキシ基、ハロゲン原子、炭素原子数１ないし
   ４のアルキル基、炭素原子数１ないし４のハロアルキル
   基及び炭素原子数１ないし４のアルコキシ基からなる群
   から選択される。）を表わす。〕を表わす請求項６記載
   の化合物。 （１０）上記式 I 中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、 Ｒ＿１が▲数式、化学式、表等があります▼基（式中、
   Ｒ＿５は水素原子、フッ素原子もしくはメチル基を表わ
   し、並びにＲ＿６は未置換または１ないし３個の炭素原
   子数１ないし６のアルキル基によって置換された、１位
   に結合しかつ２もしくは３個の窒素原子を有する５員の
   芳香複素環基を表わす。）を表わす請求項６記載の化合
   物並びに有機及び無機酸とそれらの酸付加塩及び更に周
   期表第 I 、II、IV亜族もしくは、VIII族の元素の金属
   カチオンとそれらの金属錯体。 （１１）上記式 I 中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、 Ｒ＿１が以下のアシル基： ａ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｂ）▲数式、化学式、表等があります▼、 ｃ）▲数式、化学式、表等があります▼もしくは ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｘは酸素原子もしくはイオウ原子を表わし、Ｙはハロゲ
   ン原子を表わし、 Ｒ＿５は水素原子、ハロゲン原子もしくはメチル基を表
   わし、並びに Ｒ＿６は水素原子、未置換またはハロゲン原子もしくは
   炭素原子数１ないし４のアルコキシ基によって置換され
   た炭素原子数１ないし４のアルキル基；シクロプロピル
   基；シクロペンチル基；シクロヘキシル基；未置換また
   はフッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、トリ
   フルオロメチル基、メチル基及び／またはニトロ基によ
   って置換されたフェニル基；４Ｈ−２，３−ジヒドロピ
   ラン−２−イル基；または未置換または１ないし３個の
   炭素原子数１ないし６のアルキル基によって置換された
   、１位に結合し、かつ２もしくは３個の窒素原子を有す
   る５員の芳香複素環基を表わす。）を表わす請求項６記
   載の化合物並びに有機及び無機酸とそれらの酸付加塩と
   更に周期表第 I 、II、IV亜族もしくはVIII族の元素の
   金属カチオンとそれらの金属錯体。 （１２）以下の群 −１３β−ビニル−ミルベマイシンＤ、 −１３β−ビニル−ミルベマイシンＡ＿４、−１３β−
   ビニル−ミルベマイシンＡ＿３、−１３α−ビニル−ミ
   ルベマイシンＤ、 −１３α−ビニル−ミルベマイシンＡ＿４、−１３α−
   ビニル−ミルベマイシンＡ＿３、５−Ｏ−第三ブチルジ
   メチルシリル−１３ β−ビニル−ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−１３ β−ビニル−ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−１３ β−ビニル−ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−１３ α−ビニル−ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−１３ α−ビニル−ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−第三ブチルジメチルシリル−１３ α−ビニル−ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−クロロアセチル−１３β−ビニル −ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−クロロアセチル−１３β−ビニル −ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−クロロアセチル−１３β−ビニル −ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−クロロアセチル−１３α−ビニル −ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−クロロアセチル−１３α−ビニル −ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−クロロアセチル−１３α−ビニル −ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−１３β−ビ ニル−ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−１３β−ビ ニル−ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−１３β−ビ ニル−ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−１３α−ビ ニル−ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−１３α−ビ ニル−ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−アセトキシアセチル−１３α−ビ ニル−ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−１５β−ビニ ル−ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−１３β−ビニ ル−ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−１３β−ビニ ル−ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−１３α−ビニ ル−ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−１３α−ビニ ル−ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−メトキシアセチル−１３α−ビニ ル−ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−１３β−ビニル−ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−１３β−ビニル−ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−１３β−ビニル−ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−１３α−ビニル−ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−１３α−ビニル−ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−〔３−クロロベンゾイルオキシ〕 アセチル−１３α−ビニル−ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−〔３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−２−イル〕カルボキシアセチル−１３β−ビニル−
   ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−〔３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−２−イル〕カルボキシアセチル−１３β−ビニル−
   ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−〔３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−２−イル〕カルボキシアセチル−１３β−ビニル−
   ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−〔３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−２−イル〕カルボキシアセチル−１３α−ビニル−
   ミルベマイシンＤ、 ５−Ｏ−〔３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−２−イル〕カルボキシアセチル−１３α−ビニル−
   ミルベマイシンＡ＿４、 ５−Ｏ−〔３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−２−イル〕カルボキシアセチル−１３α−ビニル−
   ミルベマイシンＡ＿３、 ５−Ｏ−〔１，２，４−トリアゾール−１ −イル〕アセチル−１３β−ビニル−ミルベマイシンＤ
   、 ５−Ｏ−〔１，２，４−トリアゾール−１ −イル〕アセチル−１３β−ビニル−ミルベマイシンＡ
   ＿４、 ５−Ｏ−〔１，２，４−トリアゾール−１ −イル〕アセチル−１３β−ビニル−ミルベマイシンＡ
   ＿３、 ５−Ｏ−〔１，２，４−トリアゾール−１ −イル〕アセチル−１３α−ビニル−ミルベマイシンＤ
   、 ５−Ｏ−〔１，２，４−トリアゾール−１ −イル〕アセチル−１３α−ビニル−ミルベマイシンＡ
   ＿４、 ５−Ｏ−〔１，２，４−トリアゾール−１ −イル〕アセチル−１３α−ビニル−ミルベマイシンＡ
   ＿３ から選択された請求項１記載の化合物。 （１３）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
   基、もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基（式 中、Ａはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を
   表わす。）を表わし、 Ｒ＿１は水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
   。〕で表わされる化合物の製造方法において、次式III
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、 Ｒはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
   基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基（式中
   、 Ａはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
   す。）を表わし、 Ｒ＿１は水素原子もしくは保護基を表わす。）で表わさ
   れる化合物と次式IV： ［▲数式、化学式、表等があります▼］（IV） で表わされるチタン錯体を遊離しうる試薬とを反応させ
   、そして上記式 I 中、Ｒ＿１がアシル基を表わす化合
   物を製造するとき、式 I （式中、Ｒ＿１は水素原子を
   表わす。）で表わされる化合物を適当な酸もしくはそれ
   らの無水物もしくはハロゲン化物でエステル化すること
   よりなる式 I で表わされる化合物の製造方法。 （１４）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒはメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、 Ｒ＿１は水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
   。〕で表わされる化合物の製造方法において、次式III
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、 Ｒはメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、 Ｒ＿１は水素原子もしくは保護基を表わす。）で表わさ
   れる化合物と次式IV： ［▲数式、化学式、表等があります▼］（IV） で表わされるチタン錯体を遊離しうる試薬とを反応させ
   、そして上記式 I 中、Ｒ＿１がアシル基を表わす化合
   物を製造するとき、式 I （式中、Ｒ＿１は水素原子を
   表わす。）で表わされる化合物を適当な酸もしくはそれ
   らの無水物もしくはハロゲン化物でエステル化すること
   よりなる請求項１３記載の製造方法。 （１５）慣用の担体及び分散剤と共に次式 I ：▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
   基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基（式中
   、 Ａはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
   す。）を表わし、 Ｒ＿１は水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
   。〕で表わされる化合物またはそれらの酸付加塩もしく
   は金属錯体を含有することよりなる生産性家畜における
   外部及び内部寄生虫または有害昆虫を防除するための組
   成物。 （１６）慣用の担体及び分散剤と共に次式 I ：▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基または▲数式、化学式、表等があ
   ります▼基 （式中、Ａはメチル基、エチル基またはイソプロピル基
   を表わす。）を表わし、並びに Ｒ＿１が水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
   。〕で表わされる化合物並びにそれらの酸付加塩及び金
   属錯体を含有することよりなる請求項１５記載の生産性
   家畜における外部及び内部寄生虫または有害昆虫を防除
   するための組成物。 （１７）有効成分として請求項３ないし１２のいずれか
   １項記載の式 I で表わされる化合物を含有することよ
   りなる請求項１５記載の組成物。 （１８）次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、 Ｒはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
   基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基（式中
   、 Ａはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
   す。）を表わし、 Ｒ＿１は水素原子、シリル基もしくはアシル基を表わす
   。〕を表わす化合物並びにそれらの酸付加塩及び金属錯
   体の寄生虫防除もしくは昆虫防除有効量を宿主動物に投
   与もしくは施用するか、または植物体もしくは有害生物
   の生息地に施用することより動物及び植物体における寄
   生虫もしくは有害昆虫を防除するための請求項１８記載
   の方法。 （２０）寄生虫が線虫である請求項１８記載の方法。 （２１）次式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、 Ｒはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
   基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基（式中 Ａはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
   す。）を表わし、 Ｒ＿１は水素原子、もしくは式 I のＲ＿１で定義した
   保護基のうちのひとつを表わす。〕で表わされる化合物
   。 （２２）次式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿１が水素原子もしくは式 I におけるＲ＿１で定義
   した保護基のうちのひとつを表わす。）で表わされる請
   求項２１記載の化合物。 （２３）次式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 〔式中、 Ｒはメチル基、エチル基、イソプロピル基、第２ブチル
   基もしくは▲数式、化学式、表等があります▼基（式中
   、 Ａはメチル基、エチル基もしくはイソプロピル基を表わ
   す。）を表わし、 Ｒ＿１は水素原子または式 I においてＲ＿１で定義し
   た保護基のうちのひとつを表わす。）で表わされる化合
   物。 （２４）次式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、 Ｒがメチル基、エチル基、イソプロピル基 もしくは第２ブチル基を表わし、並びに Ｒ＿１が水素原子または式 I においてＲ＿１で定義し
   た保護基のうちのひとつを表わす。）で表わされる化合
   物。