JPS63243036A - 持続性固形剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は持続性固形剤、及びそれを徐放部分として、更
に速放部分と結合させて成る固形剤に関する。更に詳し
くは、本発明はケイ酸カルシウムとヒドロキシプロピル
メチルセルロース（ＨＰＭＣ）とを含んで成る胃内滞留
型の持続性固形剤に関する。

発明の背景 胃内における薬物の効果を持続させるために薬物を胃内
に長時間滞留させて薬物を徐々に放出させる必要のある
場合がある。大きな錠剤やカプセル剤などを使用した場
合に、幽門の選択作用に工り胃内滞留時間が比較的に長
くなることが知られているけれど、個人差が太きく、ま
た胃の状態や内容物によって滞留時間が変化するので薬
物投与の形態としては信頼性が低く、その上錠剤やカプ
セル剤が太きいために服用に困難が伴うので実用化され
るに至っていない。

本発明者らは今回特定のケイ酸カルシウムをヒドロキシ
プロピルメチルセルロースと共に錠剤や顆粒剤のような
固形剤として使用した場合に、胃液よりも比重が小さく
、シかも優れた物性を有する固形剤が得ら扛、その結果
、該固形剤が胃液上に浮遊し、胃内における滞留時間が
延長されることを見出した。

発明の開示 本発明の固形剤はケイ酸カルシウムとヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）　とｆ含／ｖで成り、
薬物及び添加剤を包含することができ、そしてこの固形
剤を徐放部分として、更に速攻部分と組み合わせて固形
剤とすることができる。

本発明において使用されるケイ酸カルシウムは、見掛比
重０．０８〜０．１２を有するものである。特に好まし
いケイ酸カルシウムは化学式：％式％ （式中、１　＜ｍ＜２．２＜ｎ　（３である）で示され
るジャイロライト型特殊ケイ酸カルシウムであり、徳山
曹達株式会社から「フローライ）ＲＪの商品名で市販さ
れているものである。このフローライトＲは栓体であシ
、嵩が太きく、成形性が良好である。また安全性につい
ては日本薬局方性医薬品コード４６００及び汎用化粧品
原料１−５０に収載されており、米国薬局方（ＮＦ−Ｘ
ＶＩ　）のケイ酸カルシウムの規格値にも適合する。

本発明において使用することのできるヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）はメトキシ基２０〜３
０Ｆｗ、ヒドロキシプロポキシル基４〜１２％及び２％
水溶液の粘度３〜３０．０００　ｃｐｓを有するもので
ある。

本発明において使用することのできる薬物は水溶性の薬
物及び制酸剤などである。

本発明の固形剤における各成分の割合は、固形剤の全重
量を基準にしてケイ酸カルシウム約１０〜８０重量％、
ＨＰＭＣ約２０〜８０重量％であり、薬物を包含させる
場合には該薬物の比重に関連して約７０重量％までを配
合することができる。また本発明の固形剤は崩壊剤、滑
沢剤、結合剤及びその他の添加剤を含有することもでき
る。こ扛らの添加量は固形剤の見掛密度が１以上となる
ことの力いように定めるべきである。

本発明の固形剤は糖衣及び／又はフィルムのコーティン
グを施こすこと、々らびにカプセル剤とすることができ
る。このような場合においても製剤全体の比重が１以上
とならないように注意すべきである。

本発明の固形剤は慣用の成形手順にしたがって成形する
ことができるつ 本発明の固形剤は錠剤において見掛密度０．５〜Ｉｆ／
ｍＡ、顆粒剤において０．３〜１　ｒ／Ｉ／！　　を有
することができ、Ｉ液（人工胃液）中に長時間（５時間
以上）浮遊することができる。また本発明の固形剤は上
記のような低い見掛密度において、容認し得る物性、例
えば硬度、摩損度々どを有する。

次に、ケイ酸カルシウム及びヒドロキシプロピルメチル
セルロースを含む徐放部分と、速攻部分とより成る固形
剤について説明する。

ケイ酸カルシウム及びヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースを含む固形剤は、比重が１以下であるため、湾内に
て浮遊するうしかして、該固形剤中に取り込寸れでいる
薬物は徐々に浸出される。

ところが、胃の症状によっては、投薬直後から薬効を期
待する場合も、屡々生起する。したがって、該固形剤を
徐放部分とし、とｔに速攻部分を組み合わせれば、この
組み合わせ固形剤は比重が１以上となつｆｃ場合には、
投薬直後は胃の低部附近に沈降するが、速攻部分が先づ
溶解して薬効を発揮する。そしてこの速攻部分の溶解に
従い、全体の比重は次第に１より小となるから、すなわ
ち徐放部分だけとなるから胃内に浮遊する状態となる。

かくて、この徐放部分からの薬物が徐々に浸出すること
になる、したがって、投薬直後からの速効に続いて、持
続的薬効とが連続的に発揮さｎることになる。

この工うな徐放部仕上速放部分とよシ成る固形剤を例示
すると次のような形態がある。

すなわち、ケイ酸カルシウムとヒドロキシプロぎルメチ
ルセルロースと薬物とより成る徐放部分を、核（すなわ
ち、内側）としてその外側を薬物を含む速成部分によっ
て覆って有核型の錠剤となすのである。

また、徐放部分の表面に速成部分を積層して多層錠、例
えば、二層錠となすのである。

速成部分の成分としては特に規制はないが、例えば薬物
ならびにでんぷん、乳糖、結晶セルロース及びメルクな
どがある。

以下本発明を実施例によって例証する。下記実施例にお
いてケイ酸カルシウムとしては徳山曹達（株）製のフロ
ーライト〔商標）Ｉ（を使用した。

実施例１ 表１に示す組成を有する組成物Ａ−Ｄをそれぞ扛混合し
、９部平錠、１８０■７′錠で錠剤厚さを変化させ、錠
剤見掛密度０．６〜１．０の、それぞ扛の錠剤を製造し
た。それぞれの錠剤について見掛密度と、硬度、摩損度
及びＩ液中における浮遊時間について試験し、その結果
を表２〜４に示す。

表１９錠剤組成（部） ケイ酸カルシウム　　　　−一−７０ 無水ケイ酸　　　　−−７０− 結晶セルロース　　　　７０　　　　−　　　　−　　
　　−噴霧乳糖　　　　　−７０−− ＨＰＭＣ３０３０３０３０ 合計　　　　　１０１　　１０１　　１０１　１０１見
掛密度　　　　Δ　　　Ｂ　　　　ＣＤＯ，６１にり）
　　　１）　　　１）　　　４０．７　　　　　　　　
　　Ｎ　　　　　　〃　　　　　　〃　　　　　　５０
．８　　　　　　　　　　　〃　　　　　　　〃　　　
　　　　〃　　　　　　６０　、９　　　　　　　　　
１　　　　　　　　　／／　　　　　　　／／　　　　
　　　７１゜０　　　　　　　　　２　　　　　　　　
１／　　　　　　　／／　　　　　　　８註：硬度は本
屋式硬度計により測定した。

表３．摩損度 見掛密度　　　Ａ　　　　　Ｂ　　　　ＣＤｏ、６　　
　１００％　１００　１００　０．１　　“０．７　　
　１００　　　　ｔｔ　　　　ｔｔ　　　Ｑ、ＱＯ，８
８０ｔｔ　　　　ｔｔ　　　Ｑ、ＱＯ、９５ｔｔ　　　
　ｐ　　　Ｑ　、　Ｑｌ、０　　　　　２　　　　ｔｔ
　　　　ｔｔ　　　Ｑ、Ｑ註：萱垣医理化工業（株）製
、錠剤摩損度試験器で１０分間回転させて測定したつ 見掛似１度　　Ａ　　　　Ｂ　　　　ＣＤＯ・６−−　
　　　　−５時間以上 ０．７　　　　−　　　−　　　−　　　５　　ｔｔＯ
，８−−−５ｔｔ Ｏ０９沈降　　沈降　　沈降　　５　〃１．０　　　　
沈降　　沈降　　沈降　　沈降註ニー印は錠剤硬度が低
く、摩損度が大きいため試料として成形不能であったの
で試験しなかった。

上記各表から明らかなようにケイ酸カルシウムを含有し
ない錠剤Ａ、Ｂ及びＣは見掛密度１以下において硬度が
低く、摩損度は大であり、■液中において浮遊しなかっ
た。これに対しケイ酸カルシウムを包含する本発明の錠
剤Ｄｆｉ、見掛密度１以下においても適当硬度を有し、
摩損度が殆んどゼロであり、しかもＩ液中において５時
間以上の浮遊時間を有した。

実施例２ リン酸リボフラビンナトリウム（ＦＭＮ）５部、ステア
リン酸カルシウム１部、ケイ酸カルシウムを１５部また
は２５部または５０部または７０部およびＨＰＭＣ６５
ＳＨ４０００Ｃ信越化学（株）製〕を加えて合計１００
部としたもの１　ｋｇを小型ヘンシェルミキサーで混合
して、ロータリー型打錠機で直径９ｍの平型錠に１錠轟
り１８０１Ｎｉで錠剤見掛密度がｏ、８ｙ／−になる工
うに製錠した。この錠剤を日周パドル法（１００ｒｐｍ
）、でＩ液にて溶出試験し、リン酸りぎフラビンナトリ
ウムの溶出量を測定し、７５％溶出時間を第１図に示し
た。

なお、いずれの溶出試験　においても、１００％溶出す
るまで、錠剤は浮遊していた。

実施例３ リン酸すゼフラビンナトリウム５部、ステアリン酸カル
シウム１部、及びケイ酸カルシウム２０部、３０部又は
５０部、ならびＫＨＰＭＣ（９０ＳＨ１，５，０００）
　（信越化学展）を加えて１００部とする。以下実施例
２と同様な手順により錠剤重量１８０ｍｇ、見掛密度約
０．８　ｆ／ｍｌ　　の錠剤を製造した。実施例２と同
様にして溶出試験を行った。結果を第２図に示す。

実施例４ ケイ酸カルシウム４４部、ＨＰＭｃ（＠柄、信越化学（
株）製９０ＳＨ４０００）４５部、ｄ−マレイン酸クロ
ルフェニラミン１０部、ステアリン酸カルシウム１部を
混合して徐放部分用粉末（核粉末）とした。次にケイ酸
カルシウム３４部、ｄ−マレイン酸りロールフェニラミ
ン１０部、カルボキシメチルセルロースカルシウム１ｏ
部及びステアリン酸カルシウム１部を混合して速放部分
用粉末（速崩粉末）とした。

次に三層錠用打錠機〔ｃ株〕畑鉄工断裂〕にて、核粉末
部が１７５Ｔｑ、！、”工び速崩粉末部が７５１１Ｊｉ
’になるように製錠した。ただし錠剤は直径１０−で平
型になる打錠機条件で製錠し、三層錠を得た。

これにエリ得らｎた錠剤は直径１０簡、厚さ４．０■、
重量２５０■、見掛比重約０．８であった。

この錠剤を日周ＸＴ、パドル法で１００　ｒｐｒｎの攪
拌条件で日周Ｉ液で、溶出試験したところ、速崩粉末部
から成る錠剤部分は２分で崩壊し、核粉末部から成る錠
剤部分は、溶出液表面に浮遊していた。なおこの三層錠
の溶出試験結果を第３図に示す、 実施例５ 実施例４の９０ＳＨ４０００の代りに９０ＳＨ１５，０
００を用いて製した粉末（実施例４における核粉末に相
当−ｆ−る）をローラーコンノぐフタ−（フロモノ章産
業（株）製）で見掛比重約０．９７　ｙ／ｍｉ　　にな
るようにペレットを製した。こｎを解砕し、更に篩分に
工り１２メツシユの顆粒を製した。このもの１りを実施
例４と同様な溶出試験法にもとづく装置及び方法で浮遊
時間を調べた。浮遊時間は５時間であった。

実施例６ 実施例５において製した顆粒を３号硬カプセルに１５０
■づつ充てんしてカプセル剤とした。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の錠剤におけるケイ酸カルシウム配合量
と溶出時間との関係を示すグラフ図であろう 第２図は本発明の錠剤におけるケイ酸カルシウム配合量
の溶出への影響を示すグラフ図である。 第３図は、実施例４の溶出試験データである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ケイ酸カルシウムとヒドロキシプロピルメチルセル
   ロースとを含んで成る固形剤。 ２、薬物を含んで成る特許請求の範囲第１項記載の固形
   剤。 ３、固形剤が錠剤である特許請求の範囲第１項記載の固
   形剤。 ４、固形剤が顆粒である特許請求の範囲第１項記載の固
   形剤。 ５、固形剤がカプセルである特許請求の範囲第１項記載
   の固形剤。 ６、ケイ酸カルシウム及びヒドロキシプロピルメチルセ
   ルロースを含む徐放部分と、速放部分とより成ることを
   特徴とする固形剤。 ７、固形剤が有核錠である特許請求の範囲第６項記載の
   固形剤。 ８、固形剤が多層錠である特許請求の範囲第６項記載の
   固形剤。