JPS63254128A - 吸収し得るポリエステルの精製方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリマー、特に吸収し得るポリエステルの精製
方法に関する。

吸収し得るポリエステルの製造および用途は、先行技術
、例えば西ドイツ公開特許公報１２９３３９６゜１５９
５０８５、１７２０２１、、２１１８１２７；　２２０
６１４４．２５０１４４Ｂ。

２７００７２９、２８２５９ＬＬ　２Ｂ２７２８９．２
８５０８２４．　　ヨーロッパ特許出願７３６５５．９
８３９４．１０２２６５．１０８９３３．１７６８９５
等から公知である。

多数の発表から既知のように、吸収し得るポリエステル
、特に乳酸またはグリコール酸系のポリエステルの主な
利点は、ヒトまたは動物組織またはヒトまたは動物体液
中で体内に天然に存在する化合物を生成するように完全
に分解するが、該ポリマーの分解速度は意図する目的に
応じて、数時間から数ケ月まで変えることができること
である。

分解産物は正常な生化学的代謝へ取り込まれ、直接排出
されるか、または水および二酸化炭素を生成するように
最終的に代謝される。

近年吸収し得るポリエステルの用途に対する関心が例え
ば縫合材料もしくはクランプとして使用するため外科の
分野において、そして金属埋込物の代替物として骨合成
の分野でシャープに増している。

徐放形および埋込物を製造するため、活性物質の徐放性
を持った製剤における吸収し得るポリエステルの使用は
特に関心がある。

モノマーおよびコモノマー、モル比、反応条件、１種以
上の触媒の性格および量、そして調節剤の添加を変える
ことにより、種々の用途のための最適のポリエステルを
製造することが可能である。

これらの吸収し得るポリエステルは特にヒトまたは動物
の体内で使用される事実のため、刺激をおこす可能性の
あるどんな不純物も含まないポリエステルだけを使用す
るこが必須または最低望ましい。そのような不純物は、
例えば残存未反応モノマー、分子量調節剤および重合触
媒を含む。

ポリエステルの物理的構造は結晶性でも、または完全に
非晶質でもよい。

ポリエステルの結晶化度は種々の基準に従って評価し得
るが（例えば米国特許４５２３５９１号および３８７８
２８４号を見よ）、ＤＳＣ（示差走査カロリメトリー）
カーブをプロットすることによって評価できる。部分的
に結晶もしくは非晶質ポリエステルは、ＤＳＣにおいて
−っだけのガラス転移温度を示すものである。結晶性ポ
リエステルは、しばしば適当な前処理の後にのみ再結晶
および溶媒ピークをその外に示すであろう。

部分的に結晶または非晶質の吸収し得るポリエステルは
、それらは結晶性ポリエステルよりも体内において短い
放出時間および速い分解を示すので、活性物質の制御放
出の分野で特に有用である。

この種の部分的に結晶性または非晶質のポリエステルは
、溶液、エマルジョンまたは溶融物中のバルク重合によ
って製造することができる。このように得られるポリエ
ステルは残存上ツマ−、オリゴマー、分子量を調節する
ために使用した添加剤、および重合反応から発生した他
の不純物を除去するために精製しなければならない。

例えば、バルクポリマーは粉砕したポリエステルを適当
な溶媒で浸出することによって精製される（米国特許４
５２３５９１）。通常前記した不純物を除去するため、
ポリマーは溶媒に熔解され、多分活性炭添加によって口
過することによって精製され、沈澱剤の添加によって回
収される。

結晶性ポリエステルと対照的に、部分的に結晶性または
非晶質ポリエステルは沈澱剤の添加によって有機溶媒中
のそれらの溶液から単離することができない。

例えばもしポリマーを沈澱剤の添加により、または溶液
を沈澱剤へ加えることによって単離しょうとしても、ポ
リマーの非晶質構造は多量の沈澱剤および溶媒を含有し
、そしてそれ以上処理することができないゼリー軟塊を
生ずるであろう。部分的に結晶性もしくは非晶質ポリエ
ステルは、溶媒または溶媒混合物から再結晶によって精
製することもできない。

本発明の目的は、部分的に結晶性もしくは非晶質のポリ
エステル、特に吸収し得るポリエステルの精製方法を提
供することである。

本発明によれば、部分的に結晶性もしくは非晶質のポリ
エステルは、該ポリマーを適当な溶媒または溶媒混合物
に溶解し、そして該ポリマー溶液と沈澱剤とを、沈澱し
たポリマーがせん断力発生によって微粒子に分割するよ
うに接触させることによって精製される。

明白に、この方法は結晶性ポリエステルを精製する利点
を使用することができるが、しかしそれらは上記の方法
によっても精製することができる。

例えば西ドイツ特許２６４６３３２号は、分散機械もし
くは２成分ノズルの助けによりフン素含有ポリマーのフ
ィブリルの製造を記載し、西ドイツ公開特許公報２２０
８９２１号は、せん断力を使用する沈澱により熱可塑性
プラスチックの短繊維の製造を記載する。

今や驚くべきことに、これらの方法によってその溶液か
らつくった結晶性の、部分的に結晶性または非晶質のポ
リエステル、特に吸収し得るポリエステルは、触媒、残
留モノマー等の不純物を実質的に含まないことが発見さ
れた。本発明により適当なポリエステルは、必要あれば
適当な前処理、例えば温度調節の後有機溶媒または溶媒
混合物中に可溶なものである。ポリエステルの結晶化度
は好ましくはゼロから７０％、もっと詳しくはゼロから
２０％である。

グリコライド、ラクタイド、メチルグリコライド、ジメ
チルグリコライド、ポリメチルグリコライド、ジエチル
グリコライド、ジブチルグリコライド、カプロラクトン
、バレロラクトン、デカラクトン、プロピオラクトン、
ブチロラクトン、ピハロラクトンのポリマーのようなヒ
ドロキシカルボキシル酸系のポリマーおよびコポリマー
、それにトリオキザノン（１，３およびＣ４）　、ジオ
キサノン（１，３およびＣ４）　、置換ジオキサノン、
トリメチレンカーボネート、エチレンカーボネートおよ
びプロピレンカーボネート系のポリマーが好ましい。

他の適当なコモノマーは以下の化合物を含む。

乳酸、グリコール酸、ペンタエリスリトール、ソルビト
ール、アドニトール、キシリトール、フルクトース、エ
ピクロルヒドリン、イソプロピルモルホリン、イソプロ
ピルメチルモルホリンジオン、β−プロピオリン酸、テ
トラメチルグリコラード、β−ブチロラクトン、ガンマ
ブチロラクトン、ピバロラクトン、α−ヒドロキシ酪酸
、α−ヒドロキシイソ酪酸、α−ヒドロキシ吉草酸、α
−ヒドロキシイソ吉草酸、α−ヒドロキシカプロン酸、
α−ヒドロキシイソカプロン酸、α−ヒドロキシ−α−
エチル酪酸、α−ヒドロキシ−α−メチル吉草酸、α−
ヒドロキシヘプタン酸、α−ヒドロキシオクタン酸、α
−ヒドロキシデカン酸、α−ヒドロキシテトラデカン酸
およびα−ヒドロキシステアリン酸である。

０、１ないし１０ｄｌ／ｇの固有粘度を持ったラクタイ
ドのホモポリマー、異なるラクタイドのコポリマーおよ
びラクタイドとグリコタイドのコポリマーが特に好まし
い。

使用されるラクタイドは、Ｌ−、Ｄ−、メソまたはＤＬ
−ラクタイドまたはそれらの混合物でよい。

Ｓｏｌｏｍｏｎ　とＣ１ｕｔａ　　（Ｊ、Ａｐｐｌ、Ｐ
ｏｌｙｍ、Ｓｃｉ、＋　　６．２４　（１９６２）６８
３−６）によるスタウデインガー指数の概算による固有
粘度から計算し、そしてパラメータに＝６．０６Ｅ−４
およびａ＝０．６４をＭａｒｋ−Ｈｏｕ讐ｉｎｋの式に
代入して、平均分子量２００ないし２００万に相当する
固有粘度０．１ないし少なくとも６Ｌｌｌ／ｇを有する
ＤＬ−ラクタイドのホモポリマーも好ましい（Ｊ、Ｒａ
ｋ、Ｊ、Ｌ、Ｆｏｒｄ、　Ｃｈ。

Ｒｏｓｔｒｏｎ、Ｖ、１ｉｌａｌｔｈｅｒ、Ｐｈａｒｍ
、八ｃｔａ　　Ｈｅ１ｖ、＋　　　６　０＋　　　５−
６　（１９８５）１６２−９参照）。

固有粘度少なくとも４．５ｄｌ／ｇを有するし一ラクタ
イドとグリコライドのコポリマーも好ましい。

上記方法と、そしてＭａｒｋ−Ｈｏｕ別ｉｎｋパラメー
タに−５，４５Ｅ−４およびａ＝０．７３を用いて＜　
　Ｓ。

Ｇｏｇｏｌｅｗｓｋｉ　＋　Ａ、Ｊ、Ｐｅｎｎｉｎｇｓ
＋　Ｊ、八ｐｐ、、Ｐｏｌｙｍ、ｓｃｉ、、２８．１０
４５−６１を見よ）、５，０００ないし少なくとも２５
０．０００の平均分子量が計算される。

他の好ましいコポリマーは、上記Ｍａｒｋ−Ｈｏｕｗｉ
ｎｋパラメータを使用して計算し、平均分子量少なくと
も１１０，０００に対応する固有粘度少なくとも２．５
ｅｌｌ／ｇを有するＤＬ−ラクタイドとグリコライドの
コポリマー、固有粘度少なくとも４ｄｌ／ｇを有するε
−カプロラクトンとＬ−、ＤＬ−ラクタイドとグリコラ
イドとのコポリマー、９：１の比のポリ　（Ｌ−ラクタ
イド−コ−ＤＬ−ラクタイド）ニア：３の比のポリ　（
Ｌ−ラクタイド−コ−グリコライド）、３：１の比のポ
リ　（ＤＬ−ラクタイド一コーグリコライド）、１：１
の比のポリ　（ＤＬ−ラクタイド−コ−グリコライド）
、４５：５５の比のポリ　（ＤＬ−ラクタイド−コ−グ
リコライド）である（数値はモル比である）。

例えば、乳酸およびグリコール酸のホモポリマーおよび
コポリマーは、好ましくは乳酸およびグリコール酸の環
状ジエステル、すなわちライタイドおよびグリコライド
の開環重合によって製造される。

乳酸のカイラリティーのため、光学活性りおよびＤ−ラ
クタイドと、そして光学的不活性なメソラクタイドおよ
びラセミ体（ＤＬ−ラクタイド）を開環重合に含めるこ
とができる。

この重合の条件は既知である。ホモポリマーは溶液、エ
マルジョンまたは溶融物に製造される。

任意の組成のコポリマーはコモノマーの異なる反応性の
ためエマルジョンに製造し得るが、しかし溶融物中にバ
ルク重合によって製造されるのが好ましい。重合の間、
所望の分子量および対応する分子量分布は、温度、時間
および触媒濃度の反応条件を変えることにより、そして
１種以上の助触媒の添加によって得ることができる。

精製プロセスを実施するため、既知方法で製造した結晶
性の、または部分的に結晶性もしくは非晶質ポリエステ
ルは適当な有機溶媒または異なる有機溶媒の混合物中に
熔解される。問題のポリエステルを適切に熔解し、そし
て考慮中の混合比において選択した沈澱剤と混和し得る
任意の有機溶媒が適当な溶媒である。

好ましい溶媒はアセトン、１，４−ジオキサン、ジメチ
ルアセタミド、テトラヒドロフラン、トルエン、メチル
ボルムアミド、ジメチルスルホキシド、またはクロロホ
ルムもしくは塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素
である。

もし必要ならば、実際の沈澱の前に、活性炭を添加して
口過するような追加の精製ステップを実施してもよい。

ポリエステルは次に、せん圃場を分散ユニットによって
発生させながら、沈澱剤の存在下ポリマー溶液から沈澱
される。このための前条件は、溶媒および沈澱剤が問題
の組成物の区域において完全に混じり合わなυればなら
ないことである。

使用し得る沈澱剤は例えば水であり、それへ特定の追加
の精製効果を達成するため、少量の無機または有機酸、
無機または有機塩基、表面張力を変える剤、または錯化
剤を加えることができる。

他の適当な沈澱剤はメタノール、エタノール、フレオン
、石油エーテルのような炭化水素および炭化水素混合物
、そしてポリエステルに対し非溶媒である有機溶媒であ
る。

沈澱剤は、溶媒より高沸点および低揮発性を有すること
が有利である。

もし溶媒としてクロロホルムまたは塩化メチレンを使用
するならば、好ましい沈澱剤はへキサン、石油エーテル
またはフレオンである。

もし溶媒としてアセトン、ジメチルアセタミド、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまた
はジメチルスルホキシドまたはそれらの混合物を使用す
るならば、好ましい沈澱剤は水である。関与する成分の
温度は一般に一り０℃ないし溶媒の沸点、好ましくは一
２０℃ないし室温である。沈澱剤中の有機ポリマー溶液
の分散液は機械的分散ユニットによってつくることがで
きる。この種の分散ユニットは、高速で回転する工具に
より、対応して大きいせん圃場を発生する。

標準的な市販の機械、例えばスーパーディスパックス５
Ｄ４０を使用することができる。すなわち、乱流せん圃
場はステータと、ステータに関し運動するロータを備え
た装置によってつくられる。ポリマー溶液はを利には装
置の入口へ、ポリマー溶液がロータおよびステータによ
ってつ（られたせん圃場中へ供給手段から直接導入され
るような態様で計量される。

連続的作業は例えば以下の装置（第１図参照）によって
達成することができる。

その中味が不均一になることを避けるためかきまぜられ
ている容器１から、ポリマー溶液が狭いパイプを通って
計量ポンプ２によって機械的分散ユニット３の直上へ供
給され、機械的につくり出されだせん圃場の影響のもと
に循環している沈澱剤中に非常に微細に分布される。ポ
ンプ作用により、分散ユニットはポリマーと沈澱剤の混
合物を受納容器４へ送る。該容器は分散操作の間導入さ
れた熱を発散させるため冷却される。ポリマーは適当な
スクリーン５によって分離される。沈澱剤はポンプ６に
よって安全フィルター７を通って分散ユニットの貯蔵容
器８へ送り返される。この操作を使用する時は沈澱剤中
に溶媒が蓄積するので、溶媒／沈澱剤系が一定濃度に達
した時沈澱剤を交換しなければならない。溶媒は必要に
より例えば蒸留によって回収することができる。

このプロセスの他の具体例においては、機械的粉砕ユニ
ットの代わりに二成分ノズル（第２図を見よ）が使用さ
れる。ポリマー溶液は与圧した容器からノズルの内側ポ
ア１を通って押出され、沈澱剤は外側の同心状に配置し
た環状みぞ２を通って高速度でポンプされる。ノズルを
離れた直後、中央流（ポリマー溶液）は中空円錐形で出
て来る同心流（沈澱剤）と乱流状態で混合する。二つの
媒体の高い速度差とそして発生するせん所作用の結果、
ポリマー溶液は沈澱剤中に分散する。沈澱剤で満たした
垂直に配置されたベース上のノズルの配置は、沈澱した
ポリマーフィブリルが大過剰の沈澱剤の表面へ浮き、そ
して除去できることを意味する。

このノズルを使用する連続作業装置が第３図に示されて
いる。ポリマー溶液はノズル２の内側ボアを通って窒素
の過圧の適用によってかきまぜ機構１から押出され、同
時に沈澱剤はポンプ４によって熱交換器４を通り、そし
てノズルの外側環状みぞを通って貯蔵タンク３からポン
プされる。垂直に配置した沈澱シリンダー７の出口６を
通って、ポリマーと沈澱剤の混合物は低速度で運転して
いる遠心機８へ供給される。

走り出る沈澱剤は貯蔵容器３へ戻される。この操作は沈
澱剤中に溶媒の蓄積をおこすので、沈澱剤は溶媒／沈澱
剤系中の溶媒の濃度が一定のレベルに達した時取替えな
ければならない。溶媒は必要により例えば蒸留によって
回収することができる。

遠心の代わりに、吸引フィルター（加圧吸引フィルター
）、注入フィルター、連続操業ベルトフィルターまたは
連続操業スリュープレスを使用することができる。

このようにして得られた結晶性、または部分的に結晶性
もしくは非晶質の吸収し得るポリエステルは、乾燥後糸
状またはフェルト状フィブリルの形で存在し、そしてド
ライアイスまたは液体窒素を加えて粉砕することによっ
て均質化できる。

本発明に従って精製したポリエステルは、ヒトまたは動
物の体内で吸収されることができる物体の製造に特に適
している。

これらは特に、骨合成および薬剤活性物質の担体に使用
するための物品を含む。後者は、例えば錠剤またはカプ
セルの形でよいが、内植し得るまたは注射し得る徐放形
の形を取ることができる。

以下は吸収し得るポリマーから有利につくることができ
る医療用の典型的製品の一部である。

吸収し得るポリマーからつくられる製品：１、固形製品
、圧縮成形もしくは機械加工されたもの： 整形外科用ビン、クランプ、ネジ、プレート、クリップ
（例えば大静脈用）、ステープルフック、ボタン、圧力
スタンド、代用骨（例えばあご補綴用）、針、 非永久子宮内植挿入具（殺精子）、一時的排出または診
査チューブまたは毛管、 外科器具、 人工腎臓または心肺機械のための体外チューブ、徐々に
崩壊し得るイオン交換樹脂、 活性物質を放出する徐々に崩壊し得る製品（火剤、ペレ
ット）、 補強骨ピン、針等、 活性物質の制御された放出のための薬剤組成物を担持し
た埋め込み用ペレット、棒、フィルムおよび他の成形し
た物体。

２、ベロアを含む編んだまたは織った繊維製品：大傷包
帯、骨折バンド、吸収紙または綿棒、医導包帯、プラス
チック外科手術に使用する物体、止血用ガーゼ、組織、
布、フェルトまたはスポンジ、ガーゼ包帯、歯科充填物
、結さく線を含む縫合糸、人工移植物または代替物、皮
膚表面の包帯、大傷包帯（他のポリマーフィルムと組合
せて）。

３、スプレー乾燥、沈澱またはマイクロカプセル化によ
って製造した粉末製品： 活性物質の制御された徐放のための薬剤を担持した注射
し得るまたは内植し得る粉末、活性物質を担持するため
の微孔質成形物、フィルム、粉末および顆粒。

４、その他： 大傷もしくは擦傷のためのフレークまたは粉末、吸収し
得る補綴物としての発泡体、副木の針金の代用品、補綴
エレメントおよび創傷治療のためのフィルムスプレー。

実施例１ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド−コ−グリコライド）５０　
：　５０モル％粗製品１６．２　ｇをアセトン８１−に
溶解する。石油エーテルを窒素気流下標準的台所ミキサ
ーへ入れる。ミキサーを始動し、ポリマー溶液を滴下漏
斗からゆっくり滴下する。ミキサーの分散作用によって
ネジ状に沈澱したポリマーを混合槽から連続的に吸引し
、沈澱剤を第２の滴下漏斗から連続的に置換する。

ポリマーと沈澱剤の混合物を吸引口過し、ポリマーを空
気循環乾燥器中４０°Ｃで乾燥する。収量１２．２ｇ、
投入した物質の７５％ 固有粘度：０．３５ｄｌ／ｇ（クロロホルム、２５℃）
実施例２ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド−コ−グリコライド）５０　
：　５０モル％粗製品１８．１　ｇをアセトン９０蔵に
溶解する。実施例１に記載するように、ポリマーを沈澱
剤として水で沈澱し、乾燥する。

収量１７．９ｇ、投入した物質の９９％固有粘度：０．
３９ｄｌ／ｇ（クロロホルム、２５℃）実施例３ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド−コ−グリコライド）５０　
：　５０モル％粗製品８１６．６ｇをアセトン４βに溶
解する。熱い溶液をカルボラフインＣｌ０ｇおよびクラ
−セル１０ｇと混合し、フィルタープレスで口過する。

冷後溶液をかきまぜた貯蔵容器から取り出し、計量ポン
プにより、高速運転中のスーパーディスパックス５Ｄ４
０のｔＪＭｍ的分散ユニット直上の金属毛管を通って沈
澱剤としての水中へ射出する。ポリマーは微細なねじ状
物質として直ちに沈澱する。ディスパックスのポンプ作
用はポリマーと沈澱剤の混合物を１０ＱｄＯタンクへ送
る。分散によって発生した熱を発散させるため、タンク
は２重ジャケット中の冷却水で冷却する。浮いているポ
リマーは水の表面でマントになり、ふるいです（い取る
ことができる。なお非常に多量の沈澱剤を含有し、そし
て少量ではあるがいくらかの溶媒を含有するポリマーを
冷水で洗い、よく吸引口過し、循環空気乾燥器中４０℃
で乾燥する。

沈澱剤をポンプでタンクの底から再び吸引し、シャイブ
ラーフィルターを使用して微細成分を分離した後、ディ
スパックスの貯蔵容器ヘポンプし戻す。ポリマーの全量
が沈澱剤を交換することなく処理できる（沈澱後の水中
のアセトン濃度５％）。

収量７００　ｇ、投入した物質の８６％固有粘度：０．
３９ｄｌ／ｇ（クロロホルム、２５℃）水分：０．５１
％カールフィッシャー滴定残留モノマー：ＤＬ−ラクタ
イド０．１重量、グリコライド０．０３重量％以下 実施例４ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド−コ−グリコライド）７５　
：　２５モル％粗製品１０１８．８ｇをアセトン５７！
に熔かす。この溶液を実施例３に記載するように処理す
る。ポリマーの全量が沈澱浴を交換することなく処理で
きる（沈澱後水中のアセトン濃度６．３％）。

収量９６５　ｇ、投入した物質の９５％固有粘度：０．
７２ｄｌ／ｇ（クロロホルム、２５℃）水分：０．６４
％カールフィッシャー滴定残留モノマー：ＤＬ−ラクタ
イド０．１５％、グリコライド０．１５％ 実施例５ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド）粗製品９９０ｇをアセトン
１２Ｎに熔かす。この溶液を実施例３に記載のように処
理する。ポリマーの全量が沈澱浴を交換することなる処
理できる（沈澱後水中アセトン濃度１５％）。

収量９３８　ｇ、投入した物質の９５％固有粘度：２．
１１ｄ１／ｇ（クロロホルム、２５℃）水分：０．３８
％カールフィ・７シヤ一滴定残留モノマー：０．５重量
％ 実施例６ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド−コ−グリコライド）５０７
５０モル％粗製品をアセトン１β中に熔かす。溶液を加
圧容器へ移し、中味を２成分ノズルの内側みぞ（直径０
゜７　ｍｍ）を通って約３バールの過圧で押し出す。同
時に２成分ノズルの外側セグメントを通ってポンプによ
り水を約５β／分の流量でポンプする。二つの流れを沈
澱剤を満たした垂直シリンダーの沈澱チューブ中へ浮び
上がらせ、そこで発生したせん断および乱流はポリマー
溶液の分散とポリマーの沈澱を発生させる。

沈澱チューブの出口は二重ジャケット冷却器を備えた水
を満たした１００！タンク中へ導く。浮いているポリマ
ーはふるいを用いて水の表面からすく取ることができる
。多量の沈澱剤とそして少量ではあるがいくらかの溶媒
をなお含んでいるポリマーを冷水で洗い、良く吸引口過
し、そして循環空気乾燥皿中４０°Ｃで乾燥する。沈澱
剤はタンクの底から吸引し、２成分ノズルへ返還する。

ポリマーの全量が沈澱剤を交換することなく処理できる
（沈澱復水中のアセトン濃度、、５％）収量９３．８ｇ
、投入量の９４％ 固有粘度：２．０８ｄｌ／ｇ（クロロホルム、２５℃）
水分：　０．３７％カールフィッシャー滴定実施例７ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド−コ−グリコライド）７５：
２５モル％粗製品、、７３０　ｋｇをアセトンＩ７１に
熔かす。溶液を圧力フィルター中へ移し、そして２成分
ノズルの内側オリフィスを通って約３バールの窒素過圧
で押し出す。同時に沈澱剤である水をポンプによって２
成分ノズルに外側オリフィスを通って５０１／分の流量
でポンプする。

二つの流れを沈澱剤で満たした垂直シリンダー中へ浮び
上がらせ、そのとき発生するせん断および乱流はポリマ
ー溶液の分散とポリマーの沈澱を発生させる。沈澱チュ
ーブからのオーバークローを無圧フィルタープレスへ導
き、そして静水圧は水をその下へ置いた収容容器中へ流
下させる。ここから水は熱交換器の形のチューブを通っ
てポンプ送りされ、プラインで冷却され、２成分ノズル
へ戻される。

沈澱終了後、フィルタープレスを窒素へ露出し、残留水
を押し出し、ポリマーを冷水で洗い、再び水をよく追い
出す。ポリマーは次に循環空気乾燥皿中４０℃で乾燥す
る。

収量、、６８ｋｇ、投入量の９７％ 乾燥したポリマーをドライアイスと混合し、０．６ｍｍ
傾斜スクリーンを備えたアレキサングーグラインダーで
粉砕し、循環空気乾燥皿中４０℃で乾燥する。

収量、、６４ｋｇ、投入量の９８％ 固有粘度：０．６８ｄｌ／ｇ＜クロロホルム、２５℃）
水分：０．４３％カールフィッシャー滴定残留モノマー
：１重量％以下 実施例８ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド）粗製品０．７７０　ｋｇを
、、４−ジオキサン２０Ｉｌに熔かす。ポリマー溶液を
実施例７に記載のように処理する。なお湿っている製品
をドライアイスと混合し、完全に凍結した後、あらかじ
め冷却したコンダソクス切断ミルを使用して粉砕する。

収量０．７０ｋｇ、投入量の７８％ 固有粘度：３．２ｄｌ／ｇ（クロロホルム、２５℃）水
分：０．３５％カールフィッシャー滴定残留モノマー：
検出できず Ｓｕ全含量３４ｐｐｍ（触媒中に１３８ｐｐｍ使用）実
施例９ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド）粗製品２４．８　ｋｇを２
５０Ａかきまぜ装置中のアセトン約２４０７！に溶かす
。装置の中味を分けて６０１加圧フイルター中へ移し、
実施例７に記載したように沈澱剤としての水で沈澱する
。沈澱チューブからのオーバーフローをこの時にゆっく
り回転している遠心機へ供給する。排除した水は記載し
たように再循環する。沈澱終了後、遠心機の回転数を上
げ、付着している沈澱剤をできるだけ多く遠心分離し、
遠心機内のポリマーを冷水で３回洗い、遠心を停止した
後循環空気乾燥器中４０℃で乾燥する。ポリマーは次に
ドライアイスを加え、アレキサングーグラインダーで粉
砕することによって均質化する。

収量２、、６ｋｇ、投入量の８７％ 固有粘度：０．９３ｄｌ／ｇ（り０ロホルム、２５℃）
水分７０．３６％カールフィッシャー？Ｆａ定残留モノ
マー：検出せず 実施例１０ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド−コ−グリコライド）５０：
５０モル％粗製品約４ｋｇをジオキサンに溶かし、実施
例７のように２成分ノズルを用いて水から沈澱した。

ハツチ　　残留モノマー含量　　　　Ｓｕ含量Ｎ０１（
重量％）　　　　　　　　　（ｐｐｍ　）□□□−−■
Ｉ渦−１菜ｌ渦−−皿Ｉ温−員終裂益１　　　５．３　
　０．１以下　　７５．５　検出なし２　　　３．８　
　０．１以下　　７５．５　　　９３　　　２．７　　
　ｏ、Ｉａ下　　５０　　　３４　　１２．４　　０．
１ν　　　２５　　　　なし実施例１１ ポリ　（ＤＬ−ラクタイド−コーグリコライド）７５　
：　２５モル％粗製品を実施例７のようにジオキサンに
熔解し、２成分ノズルを使用して水から沈澱した。

残留モノマー　　　　　Ｓｕ全含 量重量％）　　　　　　　　（ｐｐｍ　＞３．７　　０
．１以下　　　１３７．５　　　１１

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明方法を実施するための装置の一例の概略
図、第２図はポリマー溶液と沈澱剤を接触させるための
２成分ノズルの断面図、第３図は第２図の２成分ノズル
を用いたポリマー精製装置の概略図である。 ■はかくはん機つき容器、２は計量ポンプ、３は機械的
分散ユニット、４は受納容器、５はスクリーン、６はポ
ンプ、７は安全フィルター、８は貯蔵容器である。

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. （１）ポリマー、特に吸収し得るポリエステルを溶媒に
   溶かし、該ポリマー溶液をその後沈澱したポリマーが微
   粒子に分割されるように乱流せん断場内において高せん
   断力の影響下に沈澱剤とよく接触にもたらすことを特徴
   とするポリマーの精製方法。
2. （２）吸収し得るポリマーはＬ−ラクタイド、Ｄ−ラク
   タイド、ＤＬ−ラクタイド、メソーラクタイド、グリコ
   ライドおよび／またはカプロラクトン系のポリマーまた
   はコポリマーである第１項の方法。
3. （３）ポリエステルの結晶化度がゼロないし７０％であ
   る第１項または第２項の方法。
4. （４）ポリエステルの結晶化度がゼロないし２０％であ
   る第３項の方法。
5. （５）沈澱剤が有機溶媒か、水か、有機溶媒の混合物か
   、または水と有機溶媒の混合物である第１項ないし第４
   項のいずれかの方法。
6. （６）沈澱剤へ錯化剤、酸または塩基、または表面張力
   を変えるためのアジュバントが添加される第１項ないし
   第５項のいずれかの方法。
7. （７）溶媒がアセトン、ジメチルアセタミド、ジオキサ
   ン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドまたは
   ジメチルスルホキシドであり、沈澱剤が水である第１項
   ないし第５項のいずれかの方法。
8. （８）溶媒がクロロホルムまたは塩化メチレンであり、
   沈澱剤がヘキサン、石油エーテルまたはフレオンである
   第１項ないし第５項のいずれかの方法。
9. （９）乱流せん断場は、ステータとこのステータに関し
   て回転するロータを備える装置によってつくられる第１
   項なしい第８項のいずれかの方法。
10. （１０）ポリマー溶液は前記装置の入口へ、そこへ供給
    直後ロータおよびステータによって発生したせん断場へ
    ポリマー溶液が導入されるような態様で計量される第８
    項の方法。
11. （１１）乱流せん断場は２成分ノズルと、その中へ２成
    分ノズルが突出する沈澱剤を満たした容器を備えた装置
    によってつくられる第１項ないし第８項のいずれかの方
    法。
12. （１２）ポリマー溶液は狭い内側ボアを通って押出され
    、沈澱剤はノズルの外側環状流路を通って押出される第
    １１項の方法。
13. （１３）沈澱したポリマーは遠心機または圧力吸引フィ
    ルターまたはベルトフィルターの助けによって沈澱剤か
    ら連続的に分離される第１０項ないし第１２項のいずれ
    かの方法。
14. （１４）吸収し得るポリマーは、例えばグリコライド、
    ラクタイド、メチルグリコライド、ジメチルグリコライ
    ド、ポリメチルグリコライド、ジエチルグリコライド、
    ジブチルグリコライド、、カプロラクトン、バレロラク
    トン、デカラクトン、プロピオラクトン、ブチロラクト
    ン、ピバロラクトンのポリマーのようなヒドロキシカル
    ボキシル酸系の、およびトリオキサノン（１，３および
    １，４）、ジオキサノン（１，３および１，４）、置換
    ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、エチレンカ
    ーボネートおよびプロピレンカーボネート系のポリマー
    であって、場合によりコモノマーとして乳酸、グリコー
    ル酸、ペンタエリスリトール、ソルビトール、アドニト
    ール、キシリトール、フルクトース、エピクロルヒドリ
    ン、イソプロピルモルホリン、イソプロピルメチルモル
    ホリンジオン、β−プロピオリン酸、テトラメチルグリ
    コラード、β−ブチロラクトン、ガンマブチロラクトン
    、ピバロラクトン、α−ヒドロキシ酪酸、α−ヒドロキ
    シイソ酪酸、α−ヒドロキシイソ吉草酸、α−ヒドロキ
    シカプロン酸、α−ヒドロキシイソカプロン酸、α−ヒ
    ドロキシ−α−エチル酪酸、α−ヒドロキシ−α−メチ
    ル吉草酸、α−ヒドロキシヘプタン酸、α−ヒドロキシ
    オクタン酸、α−ヒドロキシデカン酸、α−ヒドロキシ
    テトラデカン酸、α−ヒドロキシステアリン酸およびα
    −ヒドロキシ吉草酸からなる群から選ばれた１種以上の
    化合物を含むホモポリマーおよびコポリマーからなる群
    から選ばれる第１項ないし第１３項のいずれかの方法。
15. （１５）吸収し得るポリエステルは、平均分子量少なく
    とも１１０，０００に相当する固有粘度少なくとも２．
    ５ｄｌ／ｇを有するＤＬ−ラクタイドとグリコライドの
    コポリマー、固有粘度少なくとも４ｄｌ／ｇまでを持つ
    ε−カプロラクトンのＬ−、ＤＬ−ラクタイドおよびグ
    リコライドとのコポリマー、９：１の比のポリ（Ｌ−ラ
    クタイド−コ−Ｄ、Ｌ−ラクタイド）、７：３の比のポ
    リ（Ｌ−ラクタイド−コーグリコライド）、３：１の比
    のポリ（ＤＬ−ラクタイド−コ−グリコライド）、１：
    １の比のポリ（ＤＬ−ラクタイド−コ−グリコライド）
    および４５：５５の比のポリ（ＤＬ−ラクタイド−、コ
    −グリコライド）からなる群から選ばれる第１４項の方
    法。