JPS63258809A - 医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤 - Google Patents
医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤Info
- Publication number
- JPS63258809A JPS63258809A JP9397987A JP9397987A JPS63258809A JP S63258809 A JPS63258809 A JP S63258809A JP 9397987 A JP9397987 A JP 9397987A JP 9397987 A JP9397987 A JP 9397987A JP S63258809 A JPS63258809 A JP S63258809A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- inner core
- active ingredient
- coating
- coating agent
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 20
- 239000004503 fine granule Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 title abstract description 17
- 230000003578 releasing effect Effects 0.000 title abstract 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 45
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- -1 carboxymethyl ethyl Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims abstract description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims abstract description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 3
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 abstract description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 abstract description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- SEEYHRCMNMPHDG-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl ethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCCCl SEEYHRCMNMPHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 3
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N pirenzepine hydrochloride Chemical compound [H+].[H+].[Cl-].[Cl-].C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000293 pirenzepine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2C1CC1C(N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)C1(O)C2=O WTJXVDPDEQKTCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- UKNGDQSYPNBJAO-UHFFFAOYSA-N Tiaramide hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(CCO)CCN1C(=O)CN1C(=O)SC2=CC=C(Cl)C=C21 UKNGDQSYPNBJAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002908 cimetidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229960002421 minocycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229960001520 ranitidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229950010298 tinoridine Drugs 0.000 description 1
- PFENFDGYVLAFBR-UHFFFAOYSA-N tinoridine Chemical compound C1CC=2C(C(=O)OCC)=C(N)SC=2CN1CC1=CC=CC=C1 PFENFDGYVLAFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は、苦味を有する医薬活性成分を含有する細粒剤
において、医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を
隠蔽した細粒剤に間する。
において、医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を
隠蔽した細粒剤に間する。
［従来の技術および問題点］
従来より、苦味を有する医薬活性成分を゛含有する細粒
剤において、苦味の隠蔽にエチルセルロースなどの水不
溶性皮膜剤、あるいは、これらに少量の水溶性皮膜剤を
混合し、通例、内核粒に対し、２０〜３０重量％程度の
皮膜剤を被覆し、その目的を達成している。また、特に
アルカリ性において不溶性または難溶性である医薬活性
成分の苦味の隠蔽には、皮膜剤の分量を減少させるため
、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性成分を、被覆後に甘
味剤と共に混合したり、あらかじめ皮膜剤に添加する方
法が開示されている（特開昭５８−４７１４号公報、特
開昭５５−１２９２２４号公報）。
剤において、苦味の隠蔽にエチルセルロースなどの水不
溶性皮膜剤、あるいは、これらに少量の水溶性皮膜剤を
混合し、通例、内核粒に対し、２０〜３０重量％程度の
皮膜剤を被覆し、その目的を達成している。また、特に
アルカリ性において不溶性または難溶性である医薬活性
成分の苦味の隠蔽には、皮膜剤の分量を減少させるため
、炭酸水素ナトリウムなどの塩基性成分を、被覆後に甘
味剤と共に混合したり、あらかじめ皮膜剤に添加する方
法が開示されている（特開昭５８−４７１４号公報、特
開昭５５−１２９２２４号公報）。
しかしながら、上記の水不溶性及被膜剤を内核粒に直接
被覆した場合、粒との親和性が極めて悪く被覆が困難で
ある。特に細粒剤のごとく粒子径が小さく、かつ、表面
積の大きい粒においては、苦味を完全に隠蔽するために
、２０〜３０重量％程度の大量の皮膜剤が必要とされる
。このため被覆を施す作業に長時間を要し、かつ、大量
の水不溶性皮膜剤で被覆するため、服用後、被覆された
粒から、医薬活性成分の放出の遅延、あるいは放出の不
足が生じ、良好な治療効果を得ることができない、また
炭酸水素ナトリウムなどの塩基性成分を添加することは
、医薬活性成分の安定性に重大な影響を与え、薬剤の医
薬活性を全く無効化する場合もある。
被覆した場合、粒との親和性が極めて悪く被覆が困難で
ある。特に細粒剤のごとく粒子径が小さく、かつ、表面
積の大きい粒においては、苦味を完全に隠蔽するために
、２０〜３０重量％程度の大量の皮膜剤が必要とされる
。このため被覆を施す作業に長時間を要し、かつ、大量
の水不溶性皮膜剤で被覆するため、服用後、被覆された
粒から、医薬活性成分の放出の遅延、あるいは放出の不
足が生じ、良好な治療効果を得ることができない、また
炭酸水素ナトリウムなどの塩基性成分を添加することは
、医薬活性成分の安定性に重大な影響を与え、薬剤の医
薬活性を全く無効化する場合もある。
［発明の特徴］
本発明は、従来の苦味を隠蔽するこれらの方法の欠点を
改良し、医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ、苦味を
隠蔽した細粒剤を開発すべく、鋭意研究の結果なされた
ものである。すなわち、医薬活性成分を含有する内核粒
に対し、これと親和性のすぐれたヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたは
ポリビニルピロリドンよりなる群のいずれかの１種以上
の水溶性皮膜剤１〜１０重量％を被覆した外層に、さら
に、カルボキシメチルエチルセルロース、メタアクリル
酸コポリマー、酢酸フタル酸セルロースまたはポリビニ
ルアセタールジエチルアミノアセテートよりなる群のい
ずれかの１種以上の唾液不溶性皮膜剤３〜１０重童％を
被覆することを特徴とする。この結果、被膜剤の総使用
量を減少せしめ、かつ、服用時、短時間に医薬活性成分
の大部分を放出する、苦味を隠蔽した細粒剤を得ること
が可能となった。
改良し、医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ、苦味を
隠蔽した細粒剤を開発すべく、鋭意研究の結果なされた
ものである。すなわち、医薬活性成分を含有する内核粒
に対し、これと親和性のすぐれたヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたは
ポリビニルピロリドンよりなる群のいずれかの１種以上
の水溶性皮膜剤１〜１０重量％を被覆した外層に、さら
に、カルボキシメチルエチルセルロース、メタアクリル
酸コポリマー、酢酸フタル酸セルロースまたはポリビニ
ルアセタールジエチルアミノアセテートよりなる群のい
ずれかの１種以上の唾液不溶性皮膜剤３〜１０重童％を
被覆することを特徴とする。この結果、被膜剤の総使用
量を減少せしめ、かつ、服用時、短時間に医薬活性成分
の大部分を放出する、苦味を隠蔽した細粒剤を得ること
が可能となった。
［発明の構成］
本発明における細粒剤は、苦味を有する医薬活性成分に
、既知の賦形剤、結合剤、崩壊剤および滑沢剤などを添
加し、既知の造粒法である流動造粒、乾式造粒、湿式造
粒、攪拌造粒または回転造粒などの方法により、内核粒
を製し、その粒に既知の流動層コーティング法またはパ
ンコーティング法などにより、水溶性被膜剤および唾液
不溶性皮膜剤を二重に被覆することにより得られる。こ
の水溶性被膜剤として、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはポリビニ
ルピロリドンなどが有用である。これらの水溶性皮膜剤
はいずれも内核粒と親和性にすぐれているため、あらか
じめ水溶性皮膜剤で内核粒を被覆することにより、粒の
表面が円滑化される。このため、次の被覆に使用する唾
液不溶性皮膜剤は少量で苦味の隠蔽効果を発揮する。ま
た、被覆に要する時間は相当短縮することが可能となる
。
、既知の賦形剤、結合剤、崩壊剤および滑沢剤などを添
加し、既知の造粒法である流動造粒、乾式造粒、湿式造
粒、攪拌造粒または回転造粒などの方法により、内核粒
を製し、その粒に既知の流動層コーティング法またはパ
ンコーティング法などにより、水溶性被膜剤および唾液
不溶性皮膜剤を二重に被覆することにより得られる。こ
の水溶性被膜剤として、ヒドロキシプロピルセルロース
、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはポリビニ
ルピロリドンなどが有用である。これらの水溶性皮膜剤
はいずれも内核粒と親和性にすぐれているため、あらか
じめ水溶性皮膜剤で内核粒を被覆することにより、粒の
表面が円滑化される。このため、次の被覆に使用する唾
液不溶性皮膜剤は少量で苦味の隠蔽効果を発揮する。ま
た、被覆に要する時間は相当短縮することが可能となる
。
この唾液不溶性皮膜剤にはｐＨが６程度とされている唾
液に不溶性のカルボキシメチルエチルセルロース、メタ
アクリル酸コポリマー、酢酸フタル酸セルロースまたは
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートなどが
有用である。この場合、第一層の被覆に使用する水溶性
皮膜剤の割り合いは、内核粒に対し１〜１０重量％、好
ましくは３〜７重量％、また、第二層の被覆に使用する
唾液不溶性皮膜剤の割り合いは、内核粒に対し３〜ＩＯ
重量％、好ましくは５〜８重量％て目的を達成すること
が可能である。また、水溶性皮膜剤および唾液不溶性皮
膜剤には必要に応じて可塑剤、滑沢剤、静電防止剤およ
び着色剤などを任意に添加することができる。
液に不溶性のカルボキシメチルエチルセルロース、メタ
アクリル酸コポリマー、酢酸フタル酸セルロースまたは
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートなどが
有用である。この場合、第一層の被覆に使用する水溶性
皮膜剤の割り合いは、内核粒に対し１〜１０重量％、好
ましくは３〜７重量％、また、第二層の被覆に使用する
唾液不溶性皮膜剤の割り合いは、内核粒に対し３〜ＩＯ
重量％、好ましくは５〜８重量％て目的を達成すること
が可能である。また、水溶性皮膜剤および唾液不溶性皮
膜剤には必要に応じて可塑剤、滑沢剤、静電防止剤およ
び着色剤などを任意に添加することができる。
また、本発明に適用される苦味を有する医薬活性成分と
しては、塩酸アンピシリンエトキシカルボニルオキシエ
チル、塩酸ミノサイクリン、塩酸チアラミド、塩酸チク
口とジン、塩酸チノリジン、塩酸ラニチジン、シメチジ
ンおよび塩酸ピレンゼピンなどがあげられる。これらの
医薬活性成分はその苦味や刺激性のために、あえてカプ
セル剤や錠剤の投与形態とし、小児や老齢者にとって、
より服用の容易な剤型である、細粒剤としての開発を断
念したものも見うけられる。また、この苦味を隠蔽した
細粒に、甘味剤などを混合して、甘味を有する細粒剤と
することもできる。これは特に小児科の領域において好
適な剤型である。
しては、塩酸アンピシリンエトキシカルボニルオキシエ
チル、塩酸ミノサイクリン、塩酸チアラミド、塩酸チク
口とジン、塩酸チノリジン、塩酸ラニチジン、シメチジ
ンおよび塩酸ピレンゼピンなどがあげられる。これらの
医薬活性成分はその苦味や刺激性のために、あえてカプ
セル剤や錠剤の投与形態とし、小児や老齢者にとって、
より服用の容易な剤型である、細粒剤としての開発を断
念したものも見うけられる。また、この苦味を隠蔽した
細粒に、甘味剤などを混合して、甘味を有する細粒剤と
することもできる。これは特に小児科の領域において好
適な剤型である。
次に実施例およ、び比較例を示し本発明を具体的に説明
する。
する。
実施例１
塩酸ピレンゼピンｌｏｇ、乳糖７６ｇ、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース１０ｇおよびヒドロキシプロピ
ルセルロース４ｇをとり、攪拌造粒機により、粒子径３
５５〜１２５μｍの内核粒を製する。ついで、精製水８
０ｍ１およびエタノール２０ｍ１にヒドロキシプロピル
メチルセルロース６ｇ１？：ｉ解し、コーティングパン
中で、内核粒に被覆する。さらに、エタノール４０ｍ１
．アセトン４０ ｍ ｌおよびメチレンクロライド２０
ｍ１にメタアクリル酸コポリマーＳ６ｇ、ポリエチレン
グリコールｏ、６ｇおよびタルク１．８ｇを溶解または
懸濁して同様に被覆して細粒剤を得た実施例２ 塩酸アンピシリンエトキシカルボニルオキシエチル１０
ｇ、白糖３０．５ｇ、メタケイ酸乙ルミン酸マグネシウ
ム５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２．５
ｇ、ヒドロキシプロピルセルロースＩｇおよび水素添加
植物油１ｇをとり、乾式造粒機により、粒子径４２５〜
１５０μｍの内核粒を製する。ついで精製水２０ ｍ
ｌおよびエタノール６０ｍ１にヒドロキシプロピルセル
ロース３．５ｇを溶解し、流動層コーテイング機により
、内核粒に被覆する。さらに、エタノール８０ｍ１およ
び精製水２０ ｍ ｌにカルボキシメチルエチルセルロ
ース４ｇ１グリセリン脂肪酸エステル０．４ｇ、ステア
リン酸０．４ｇ、タルク０．２ｇおよび黄色５号アルミ
ニウムレーキ０．０３ｇを溶解または懸濁して同様に被
覆したのち、白糖４０ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース１．６ｇおよび黄色５号アルミニウムレーキ０
．０６ｇをとり、流動層造粒機により製した造粒物を混
合し、細粒剤を得た。
キシプロピルセルロース１０ｇおよびヒドロキシプロピ
ルセルロース４ｇをとり、攪拌造粒機により、粒子径３
５５〜１２５μｍの内核粒を製する。ついで、精製水８
０ｍ１およびエタノール２０ｍ１にヒドロキシプロピル
メチルセルロース６ｇ１？：ｉ解し、コーティングパン
中で、内核粒に被覆する。さらに、エタノール４０ｍ１
．アセトン４０ ｍ ｌおよびメチレンクロライド２０
ｍ１にメタアクリル酸コポリマーＳ６ｇ、ポリエチレン
グリコールｏ、６ｇおよびタルク１．８ｇを溶解または
懸濁して同様に被覆して細粒剤を得た実施例２ 塩酸アンピシリンエトキシカルボニルオキシエチル１０
ｇ、白糖３０．５ｇ、メタケイ酸乙ルミン酸マグネシウ
ム５ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース２．５
ｇ、ヒドロキシプロピルセルロースＩｇおよび水素添加
植物油１ｇをとり、乾式造粒機により、粒子径４２５〜
１５０μｍの内核粒を製する。ついで精製水２０ ｍ
ｌおよびエタノール６０ｍ１にヒドロキシプロピルセル
ロース３．５ｇを溶解し、流動層コーテイング機により
、内核粒に被覆する。さらに、エタノール８０ｍ１およ
び精製水２０ ｍ ｌにカルボキシメチルエチルセルロ
ース４ｇ１グリセリン脂肪酸エステル０．４ｇ、ステア
リン酸０．４ｇ、タルク０．２ｇおよび黄色５号アルミ
ニウムレーキ０．０３ｇを溶解または懸濁して同様に被
覆したのち、白糖４０ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース１．６ｇおよび黄色５号アルミニウムレーキ０
．０６ｇをとり、流動層造粒機により製した造粒物を混
合し、細粒剤を得た。
比較例１
実施例１と同様に塩酸ピレンゼピンを含有する内核粒を
製し、エタノール３００ｍ１．アセトン１００ｍ１およ
びメチレンクロライド１００ｍ１にエチルセルロース２
０ｇ１ヒドロキシプロピルセルロース１０ｇ、ポリエチ
レングリコール１゜８ｇ、ステアリンｍ１．２ｇおよび
タルク１．２ｇを溶解または懸濁し、コーティングパン
中で被覆し、細粒剤を得た。
製し、エタノール３００ｍ１．アセトン１００ｍ１およ
びメチレンクロライド１００ｍ１にエチルセルロース２
０ｇ１ヒドロキシプロピルセルロース１０ｇ、ポリエチ
レングリコール１゜８ｇ、ステアリンｍ１．２ｇおよび
タルク１．２ｇを溶解または懸濁し、コーティングパン
中で被覆し、細粒剤を得た。
比較例２
実施例２と同様に塩酸アンピシリンエトキシカルボニル
オキシエチルを含有する内核粒を製し、エタノール１５
０ｍ１．アセトン５０ｍ１およびメチレンクロライド５
０ｍ１にエチルセルロース１０ｇ１ヒドロキシプロピル
セルロース５ｇ、ポリエチレングリコール０．９ｇ、ス
テアリン酸０．６ｇおよびタルク０．６ｇを溶解または
懸濁し、流動層コーテイング機により、粒に被覆したの
ち、白糖４０ｇ１ヒドロキシプロピルメチルセルロース
１．５ｇおよび黄色５号アルミニウムレーキ０．０５ｇ
をとり、流動層造粒機により製した造粒物を混合し、細
粒剤を得た。
オキシエチルを含有する内核粒を製し、エタノール１５
０ｍ１．アセトン５０ｍ１およびメチレンクロライド５
０ｍ１にエチルセルロース１０ｇ１ヒドロキシプロピル
セルロース５ｇ、ポリエチレングリコール０．９ｇ、ス
テアリン酸０．６ｇおよびタルク０．６ｇを溶解または
懸濁し、流動層コーテイング機により、粒に被覆したの
ち、白糖４０ｇ１ヒドロキシプロピルメチルセルロース
１．５ｇおよび黄色５号アルミニウムレーキ０．０５ｇ
をとり、流動層造粒機により製した造粒物を混合し、細
粒剤を得た。
［苦味隠蔽効果判定試験］
実施例および比較例の細粒について、医薬活性成分１０
０ｍｇに対応する量を、それぞれ１０人の口腔中に含ま
せ苦味の発現する時間を測定し、表１に示した。なお、
感覚の麻痺を避けるため十分な投与間隔をおいた。
０ｍｇに対応する量を、それぞれ１０人の口腔中に含ま
せ苦味の発現する時間を測定し、表１に示した。なお、
感覚の麻痺を避けるため十分な投与間隔をおいた。
表１
［医薬活性成分放出試験コ
実施例および比較例の細粒について、医薬活性成分１０
０ｍｇに対応する量を日本薬局方一般試験法溶出試験の
項に準じてｐｉ（１，２の試験液（人口胃液）を用いて
、医薬活性成分の溶出率（％）の測定を行ない、表２に
示した。
０ｍｇに対応する量を日本薬局方一般試験法溶出試験の
項に準じてｐｉ（１，２の試験液（人口胃液）を用いて
、医薬活性成分の溶出率（％）の測定を行ない、表２に
示した。
表２
［発明の効果コ
本発明で提供される苦味を隠蔽した細粒剤は、被覆に使
用される総皮膜剤の量が従来の約２分のｌと大幅に減少
されているが、苦味の隠蔽効果は十分である。さらに、
医薬活性成分の大部分がすみやかに放出されるという利
点を有する。
用される総皮膜剤の量が従来の約２分のｌと大幅に減少
されているが、苦味の隠蔽効果は十分である。さらに、
医薬活性成分の大部分がすみやかに放出されるという利
点を有する。
（特許出願人 東和薬品株式会社）
（代理人 弁理士 糟谷 安）
Claims (2)
- （１）苦味を有する医薬活性成分を含有する内核粒に、
これと親和性のすぐれた水溶性皮膜剤を１〜１０重量％
被覆した外層に、唾液不溶性皮膜剤を３〜１０重量％被
覆してなることを特徴とする細粒剤。 - （２）水溶性皮膜剤がヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはポリビニル
ピロリドンよりなる群のいずれかの１種以上であり、唾
液不溶性皮膜剤がカルボキシメチルエチルセルロース、
メタアクリル酸コポリマー、酢酸フタル酸セルロースま
たはポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートよ
りなる群より選ばれたいずれかの１種以上のものである
特許請求範囲第１項記載の細粒剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9397987A JPS63258809A (ja) | 1987-04-16 | 1987-04-16 | 医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9397987A JPS63258809A (ja) | 1987-04-16 | 1987-04-16 | 医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63258809A true JPS63258809A (ja) | 1988-10-26 |
Family
ID=14097519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9397987A Pending JPS63258809A (ja) | 1987-04-16 | 1987-04-16 | 医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63258809A (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5082669A (en) * | 1989-07-20 | 1992-01-21 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Rapid-releasing oral particle pharmaceutical preparation with unpleasant taste masked |
| WO1992009275A1 (fr) * | 1990-11-30 | 1992-06-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation enrobee a liberation rapide |
| JPH06292825A (ja) * | 1992-11-30 | 1994-10-21 | Lab Virbac | 安定化された粉末状活性成分、それらを含む組成物、それらを得る方法及びそれらの適用 |
| JPH0840881A (ja) * | 1994-08-01 | 1996-02-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定なマスキング処理顆粒 |
| WO1998030209A1 (en) * | 1997-01-06 | 1998-07-16 | Pfizer Pharmaceuticals Inc. | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
| WO1998023262A3 (de) * | 1996-11-23 | 1998-09-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lutschtablette zur modifizierten freisetzung von wirkstoffen im gastrointestinaltrakt |
| US6221402B1 (en) | 1997-11-20 | 2001-04-24 | Pfizer Inc. | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
| JP2001253826A (ja) * | 2000-03-09 | 2001-09-18 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 内服用剤 |
| JP2006225367A (ja) * | 2005-01-19 | 2006-08-31 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 薬物含有コーティング用核粒子 |
| JP2007332097A (ja) * | 2006-06-16 | 2007-12-27 | Towa Yakuhin Kk | 塩酸エピナスチンドライシロップ剤 |
| JP2008214334A (ja) * | 2007-01-31 | 2008-09-18 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 被覆された薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤 |
| CN103118547A (zh) * | 2010-01-15 | 2013-05-22 | 凯敏工业公司 | 受保护的α-淀粉酶 |
| JP2015533164A (ja) * | 2012-10-15 | 2015-11-19 | ニュー ジャージー インスティチュート オブ テクノロジー | 味マスクされた活性医薬粉末組成物およびその製造方法 |
-
1987
- 1987-04-16 JP JP9397987A patent/JPS63258809A/ja active Pending
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5082669A (en) * | 1989-07-20 | 1992-01-21 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Rapid-releasing oral particle pharmaceutical preparation with unpleasant taste masked |
| WO1992009275A1 (fr) * | 1990-11-30 | 1992-06-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation enrobee a liberation rapide |
| JPH06292825A (ja) * | 1992-11-30 | 1994-10-21 | Lab Virbac | 安定化された粉末状活性成分、それらを含む組成物、それらを得る方法及びそれらの適用 |
| JPH0840881A (ja) * | 1994-08-01 | 1996-02-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定なマスキング処理顆粒 |
| WO1998023262A3 (de) * | 1996-11-23 | 1998-09-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lutschtablette zur modifizierten freisetzung von wirkstoffen im gastrointestinaltrakt |
| WO1998030209A1 (en) * | 1997-01-06 | 1998-07-16 | Pfizer Pharmaceuticals Inc. | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
| US6221402B1 (en) | 1997-11-20 | 2001-04-24 | Pfizer Inc. | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
| JP2001253826A (ja) * | 2000-03-09 | 2001-09-18 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 内服用剤 |
| JP2006225367A (ja) * | 2005-01-19 | 2006-08-31 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 薬物含有コーティング用核粒子 |
| JP2007332097A (ja) * | 2006-06-16 | 2007-12-27 | Towa Yakuhin Kk | 塩酸エピナスチンドライシロップ剤 |
| JP2008214334A (ja) * | 2007-01-31 | 2008-09-18 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | 被覆された薬物含有粒子および該粒子を含む固形製剤 |
| CN103118547A (zh) * | 2010-01-15 | 2013-05-22 | 凯敏工业公司 | 受保护的α-淀粉酶 |
| EP2557938B1 (en) * | 2010-01-15 | 2020-10-14 | Kemin Industries (Zhuhai) Co. Ltd. | Protected alpha-amylase |
| JP2015533164A (ja) * | 2012-10-15 | 2015-11-19 | ニュー ジャージー インスティチュート オブ テクノロジー | 味マスクされた活性医薬粉末組成物およびその製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3140764B2 (ja) | ミノサイクリンの脈動性１日１回放出系 | |
| JP3193041B2 (ja) | 医薬製剤 | |
| JP3350059B2 (ja) | 急速に放出し且つ味を隠蔽する医薬剤形 | |
| US6221402B1 (en) | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form | |
| RU2548748C2 (ru) | Композиции, включающие слабоосновные лекарственные вещества, и лекарственные формы с контролированным высвобождением | |
| JP3194974B2 (ja) | 標的制御釈放薬剤 | |
| ES2739888T3 (es) | Composiciones y comprimidos farmacéuticos con recubrimiento compresible y métodos de fabricación | |
| JP2002531499A (ja) | ゾルピデムまたはその塩からなる制御放出剤形 | |
| JPH0251402B2 (ja) | ||
| JP2003534236A (ja) | ニメスリドを含む制御放出組成物 | |
| BRPI0608853A2 (pt) | composições farmacêuticas gastrorresistentes contendo rifaximina, uso de microgránulos gastrorresistentes contendo rifaximina e processo para a fabricação das primeiras na forma de microgránulos gastrorresistentes | |
| JP2002527468A (ja) | 脈動用量薬剤経口送達システム | |
| JPH05255072A (ja) | フレーバーマスクされた薬学的組成物 | |
| JPH05201866A (ja) | 配合製剤 | |
| US8747895B2 (en) | Orally disintegrating tablets of atomoxetine | |
| CA2121038C (en) | Oral preparation for release in lower digestive tracts | |
| JPS63258809A (ja) | 医薬活性成分の放出性にすぐれ、かつ苦味を隠蔽した細粒剤 | |
| US20060159758A1 (en) | Coating composition for taste masking coating and methods for their application and use | |
| JP2003528905A (ja) | スタブジン含有持続放出性ビーズ剤 | |
| JP5046463B2 (ja) | 徐放性医薬組成物 | |
| JP4439499B2 (ja) | アムロジピン含有粒子およびそれからなる口腔内崩壊錠 | |
| JP2665858B2 (ja) | 持効性塩酸オキシブチニン製剤 | |
| JP2009504795A (ja) | １−（４−クロロアニリノ）−４−（４−ピリジルメチル）フタラジンおよびｐＨ調整剤を含む固体医薬組成物 | |
| CN101754754B (zh) | 含有包覆的含药物的颗粒的可分散药片及其制备方法 | |
| JP3122478B2 (ja) | 下部消化管放出型経口製剤 |