JPS63273466A - 容器に収めた生物学的物質の試料を冷却及び急速冷凍する装置 - Google Patents

容器に収めた生物学的物質の試料を冷却及び急速冷凍する装置

Info

Publication number
JPS63273466A
JPS63273466A JP63007085A JP708588A JPS63273466A JP S63273466 A JPS63273466 A JP S63273466A JP 63007085 A JP63007085 A JP 63007085A JP 708588 A JP708588 A JP 708588A JP S63273466 A JPS63273466 A JP S63273466A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
cooling
straw
metal
temperature
container
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP63007085A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2628670B2 (ja
Inventor
ウルリッヒ ツェー.クノプフ
ヨット.ジーベル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
AGUROOGEN SUTEIFUTSUNGU
Shiifuaa & Co AG
Original Assignee
AGUROOGEN SUTEIFUTSUNGU
Shiifuaa & Co AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by AGUROOGEN SUTEIFUTSUNGU, Shiifuaa & Co AG filed Critical AGUROOGEN SUTEIFUTSUNGU
Publication of JPS63273466A publication Critical patent/JPS63273466A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP2628670B2 publication Critical patent/JP2628670B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/42Low-temperature sample treatment, e.g. cryofixation
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/10Preservation of living parts
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/10Preservation of living parts
    • A01N1/14Mechanical aspects of preservation; Apparatus or containers therefor
    • A01N1/142Apparatus
    • A01N1/144Apparatus for temperature control, e.g. refrigerators or freeze-drying apparatus
    • A01N1/145Stationary or portable vessels generating cryogenic temperatures, e.g. liquid nitrogen baths
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/10Preservation of living parts
    • A01N1/14Mechanical aspects of preservation; Apparatus or containers therefor
    • A01N1/146Non-refrigerated containers specially adapted for transporting or storing living parts whilst preserving
    • A01N1/147Carriers for immersion in cryogenic fluid for slow freezing or vitrification
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/10Preservation of living parts
    • A01N1/14Mechanical aspects of preservation; Apparatus or containers therefor
    • A01N1/146Non-refrigerated containers specially adapted for transporting or storing living parts whilst preserving
    • A01N1/148Non-refrigerated containers specially adapted for transporting or storing living parts whilst preserving with provisions specially adapted for transporting
    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F25REFRIGERATION OR COOLING; COMBINED HEATING AND REFRIGERATION SYSTEMS; HEAT PUMP SYSTEMS; MANUFACTURE OR STORAGE OF ICE; LIQUEFACTION SOLIDIFICATION OF GASES
    • F25BREFRIGERATION MACHINES, PLANTS OR SYSTEMS; COMBINED HEATING AND REFRIGERATION SYSTEMS; HEAT PUMP SYSTEMS
    • F25B21/00Machines, plants or systems, using electric or magnetic effects
    • F25B21/02Machines, plants or systems, using electric or magnetic effects using Peltier effect; using Nernst-Ettinghausen effect
    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F25REFRIGERATION OR COOLING; COMBINED HEATING AND REFRIGERATION SYSTEMS; HEAT PUMP SYSTEMS; MANUFACTURE OR STORAGE OF ICE; LIQUEFACTION SOLIDIFICATION OF GASES
    • F25DREFRIGERATORS; COLD ROOMS; ICE-BOXES; COOLING OR FREEZING APPARATUS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • F25D11/00Self-contained movable devices, e.g. domestic refrigerators
    • F25D11/04Self-contained movable devices, e.g. domestic refrigerators specially adapted for storing deep-frozen articles
    • FMECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F25REFRIGERATION OR COOLING; COMBINED HEATING AND REFRIGERATION SYSTEMS; HEAT PUMP SYSTEMS; MANUFACTURE OR STORAGE OF ICE; LIQUEFACTION SOLIDIFICATION OF GASES
    • F25DREFRIGERATORS; COLD ROOMS; ICE-BOXES; COOLING OR FREEZING APPARATUS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • F25D31/00Other cooling or freezing apparatus
    • F25D31/006Other cooling or freezing apparatus specially adapted for cooling receptacles, e.g. tanks

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Devices That Are Associated With Refrigeration Equipment (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Packages (AREA)
  • Refrigerator Housings (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔従来の技術〕 生物学的物質を保存し、しかも該物質の生命力を維持す
るために現在用いられている好ましい方法は、急速冷凍
をした後に一30°C以下の温度に保存することである
。精子、有精卵又は無精卵等の細胞、人工的環境で培養
された動・植物の細胞、組織試料、血液や其他の生物学
的物質はこのようにしてほぼ永久的に保存することがで
き、また必要があれば解凍して生命を戻すことができる
。この方法は最近人間用医薬及び動物政策に実施されて
いるように生物学的研究、動・植物の繁殖及び有精卵又
は胚芽の移植において重要である。
生きている生物学的物質を冷凍させる場合に、規則正し
くかつ細胞や成分を破損しないように温度を下げること
が極めて重要である。破損は温度低下が適度以上に速す
ぎる場合或は適度以下に遅すぎる場合に発生する。速す
ぎる冷却速度は普通細胞内部の氷の結晶の発達及び再加
熱工程中の氷の結晶の膨張によって生ずる。ビー・マズ
ール(P、Mazur)  r適度以上に冷却された細
胞の死滅における細胞内冷凍の役割り」低温生物学第1
4号251−272頁1977年参照。適度以下の冷却
速度における破損は所謂溶解効果によって説明すること
バ基金シンポジューム第52号19−48頁1979年
参照。従って生物学的試料を冷凍させる安全な方法は、
物質の型及び試料の大きさによって異なるが、正確に制
御された温度計画が必要である。
物質を収容する容器の型式は試料の大きさに関係する。
大量の物質を収容するには、好ましくはプラスチックで
作られた容量が2〜10ミリリツトルのアンプル或は容
量が2〜10ミリリツトルの試験管が用いられる。精子
や胚芽のような単一の細胞には、直径が1.95ミリメ
ータで長さが約14センチメータの所謂「ストロ−」と
呼ばれる薄いプラスチック製の試験管を用いることが好
ましい。
周囲の液体と共に被検物をストロ−に吸込んだ後にスト
ロ−の両端を密閉する。ストロ−の容量が小さいので僅
かな時間的ずれを生ずるだけで正確に温度を制御するこ
とができる。
異なった種類の生物学的試料の急速冷凍装置が市販され
ている。これらの公知の装置のうちの一つでは、フレオ
ン、アルコール、メタノール、イソペンタン等の非冷凍
液で作られた液槽中に試料を保存する。この液槽の温度
を動揺または循環によって一定に保つ、他の型式の装置
では、温度をできるだけ均等に保った循環ガス体を有す
る空間内に試料を保存する。これらの液体又はガス体を
、液体窒素等の冷凍剤との熱交換によって、或は通常の
冷凍機によって冷却する。ガス槽又は液槽を所望の正確
な温度に保つために制御された熱源を使用する。このた
めに余分なエネルギを消費すると共に、蒸発によってか
なりの量の冷凍剤が失わ06°        以下余
白 〔発明が解決しようとする課題〕 この種の装置はその本質上比較的重くかつ多量のエネル
ギを必要とする。即ち比較的小さい試料を冷却、冷凍す
るのに大きな重量、容積、エネルギを必要とする。
本発明は、上記公知技術の欠点を削除した生物学的物質
の試料を冷却及びゃ、速冷凍する新規の装置に関する。
本発明によれば、二つの板状冷却要素に囲われた冷却領
域内に試料を配列する。冷却要素は、高熱伝導性金属板
と交互に重ね合わせたペルチェ要素の二つ以上の層を有
する層状構造で、金属板によってペルチェ要素の眉間の
中間層を形成すると共に、両側において全構造物を囲っ
ている。
生物学的物質等の冷却物を冷却するのにペルチェ要素を
使用することは、西独公開特許公報第1601036号
、同3238325号及び米国特許明細書第29222
84号、第2959925号で既に公知である。
従来装置の欠点のあるものはこれらの発明によって避け
ることができる。ペルチェ要素は電流をを用な熱又は冷
気に直接換えることができる。ペルチェ要素は比較的小
型であり、かつ液体状或はガス体状温度バスを用いない
で、冷凍すべき試料に直接に接触させることができる。
しかしペルチェ要素の致命的な欠点は低性能なことで、
殊に要素の活性極間の温度差を高めることは困難である
従って生物学的試料の急速冷凍に必要な一30°C以下
の低温を得ることは困難である。殊にこのような低温に
達するのに長時間を要し、望ましい冷却速度とは言い難
い。
ペルチェ要素は所謂ゼーベック効果と反対のもので、例
えば熱電素子から知られている。この熱電素子はn型及
びp型の二つの半導体で作られている。これらの半導体
の端部は互に半田付けされていて閉伝導ループを形成し
ている。このループに直流電流が流れると半導体間のリ
ンクは一つは加熱され他のリンクは冷却される。二つの
リンクのいずれが冷却され或は加熱されるかは電流の方
向によって決まる。高温極において電流はp型半導体か
らn型半導体に、或はこの逆に流れる。べルチェ要素は
砒素(n型)又は硼素を塗った珪素合金及びゲルマニウ
ム合金等であることは公知である。
冷却装置としてペルチェ要素を使用するのは高温極に発
生した熱を吸収する如何にががっている。
次に低温極は周囲の温度以下になる。ペルチェ要素の性
能は二つの因子に関係している。即ち両極間の温度差を
減少させる二つの極間の熱伝導と、要素内部の望ましく
ない熱を発生させる純抵抗とである。二つの極間に近づ
く温度差は二つの作用によって限定され、電流の強さを
増加することによって勝手に増加することがない、さら
に半田付けされた二つの半導体からなるペルチェ要素の
出力エネルギは極めて低い、この出力エネルギは、ペル
チェ要素を電気的に直列にかつ温度的に並列に結合して
、多数のペルチェ要素を一体化してブロックを形成し、
該ブロックの一面を高温極にまたブロックの反対面を低
温極にすることによって、増幅することができる。この
ようなペルチェ要素のブロックは、二つの主面で熱極を
構成した矩形板の形状のものが市販されている。
このようにしてペルチェ要素の温度的出力は意のままに
増幅することができるが、両極間の温度差は上述した理
由によって限定されたままである。
この温度差を増すために、複数のペルチェブロックを互
に重ね合わせて同一方向の熱的極を有するカスケードを
作る。この方法において個々のブロックの温度差は互に
加算される。換言すると縦つなぎ状に重ね合わせた構造
の複数のペルチェ層を使用することによって、冷却領域
と周囲環境間の温度差は数個の段階に分離され、一つの
冷却層に亙っての温度差は減少して一つのペルチェ要素
の範囲内に達する。
〔課題を解決するための手段〕
本発明によれば、急速冷凍装置の冷却要素は、好ましく
はアルミニウムの高熱伝導性金属板と互に重ね合わせた
二つ以上のペルチェブロックの層からなり、その両外側
は金属板で蔽われている。
ペルチェ要素の低温極は冷却領域の方向に向き、高温極
は装置の外側に向いている。最も外側の金属板から外部
の冷却手段即ちこの金属板内部の冷却水用流路又は金属
板外表面の冷却用リブによって熱が吸収される。ペルチ
ェブロックと熱伝導性金属板とを交互に重ね合わせたこ
のような層をなした二つの層状の冷却要素の間に冷却領
域が区画形成される。上記の構造によって、生物学的試
料の理想的な急速冷凍に必要な冷却速度に適合した時間
が経過すると、冷却領域内の温度は一30℃又はそれ以
下になる。
冷却領域は特殊な仕事に適応させることができる。アン
プル又は試験管に収容した試料を冷凍するには、生物学
的試料を含んだ容器を受壁る凹所を備えた好ましくはア
ルミニウム製の金属ブロックを使用するとを益である。
熱伝導をよくするには容器と凹所の壁部とを密着させる
ことが好ましい、ブロックの内部に凹所を設ける代りに
、ブロックの外表面又は最も内側の冷却板の表面に溝を
設けてもよい。この構造は幅の狭いストロ−状の容器に
特に適している(第3図)。
特殊な構造の冷却ブロックは簡単な操作で装置に挿入又
は取出しができるモジュール又はカセット状に形成され
ている。従って冷凍サイクルが終了した後、或は異なっ
た種類の容器を収めるように配設された同一の外形寸法
の金属ブロックを使用するためにブロックを交換するこ
とができる(第5図)。
分離でき或は蝶番で接合できる二つの部分からなる金属
ブロックを使用することができる。このことによって、
生物学的試料用容器は冷却ブロックの内部に完全に収容
することができる(第4図)。
金属ブロックを使用する代りに、生物学的試料を収容し
た容器を二つの冷却要素の最も内側の板間の空間に直接
に挿入することができる。冷却効果をよくしかつ出来る
だけ均一な温度を得るために二つの冷却要素の板に容器
を直接に接触させることが必要である。この構造におい
て、第1図に示すように、冷却要素の最も内側の板を下
部において板間を橋部で連結した一体の金属部品に形成
すると好都合である。この構造の冷却ブロックは冷却要
素の最も内側の二つの部品から直接形成されるので装置
から取出すことができない。
ストロ−を使用するのに適した別の構造では冷却ブロッ
クがなく、冷却領域が冷却要素の最も内側板間の自由空
間によって形成されている。この場合該空間は、正確に
4へドローの直径に等しい幅を有する狭い溝孔の形に形
成される(第2図)。
本発明のすべての装置に関して、すべての低温表面を熱
絶縁して熱損失を防ぎ、また湿潤空気が内部空間に侵入
するのを防止して低温表面が氷結するのを防止すること
が必要である。冷却要素の外部の2枚の板は外側から冷
却されるので通常は熱絶縁の必要がない。しかし冷却領
域に自由に接近できる側には着脱可能な蓋状による熱絶
縁が必要である。
ストロ−を収容する狭い溝孔を有する冷却領域構造にお
いて、シールは可撓性ゴム板によって簡単にしかも好都
合に形成される。このゴム板には冷却用溝孔の全長に亙
ってスリットが刻設されている。該スリットの両側で密
接に閉じた二つの谷部を形成する。その直径が小さいの
でストロ−を二つの可撓性谷部を通して溝孔に挿入及び
取出しすることができ、しかもシールの密接性を損なう
ことがない(第2図)。
装置の別の構造において、冷却領域の深さはストロ−の
長さよりも大きく、ストロ−は冷却領域内にすっぽりと
入っている。ストロ−を挿入及び取出すために熱絶縁性
プラスチック材質からなる栓カストローに嵌入されてい
る。この栓は、7?i却領域の閉じたスリットから突出
するのに充分な長さを有する(第2図)。
さらに特別な構造においては、この栓は一部は金属でま
た一部は熱絶縁性プラスチックで作られている。金属製
部分はストロ−に嵌合すると共にストロ−の上端から上
方に延びている。ストロ−ようにして冷却板と生物学的
試料間の熱伝導性が向上する(第8a図)。ストロ−内
部にある金属部分を針状に延ばし、針の先端を試料の液
状部分内に挿入することによってさらに熱伝導性が向上
する(第8b、 8c図)。瞬間的温度衝撃による生物
学的試料の核形成はこの構造によって容易となる。
前述したように生物学的試料の急速冷凍処理において、
該試料を破損させぬために正確な温度プログラムに従わ
ねばならない。従って冷却要素の出力は冷却領域内で測
った温度及びプログラムの函数として制御させねばなら
ない。上記はプログラムすることのできるマイクロコン
ピュータ及び冷却領域或は冷却要素の内部の1個又は数
個の温度センサによって行なわれる。この目的で熱電素
子、サーミスタ或は抵抗センサを使用する。制御プログ
ラムに一つ以上のスロープ機能を設けて、予備設定した
温度間隔又は時間間隔内の温度変化を均一にする必要が
ある。装置が試料の解凍に使用できるように温度の上昇
及び降下をプログラムすると極めて好都合である。制御
回路に指示又は記録温度計を組込む必要がある。ペルチ
ェ要素への入力エネルギをパルスを発生する直流電流で
送ることによって制御し、パルス−ポーズ比によって所
定の時間間隔内の全入力エネルギを決定すると好都合で
ある。小型の培養ユニットを得るために主電源からの交
流入力を切換えることができる。
本発明の好適な実施例において、冷却ユニット、制御回
路、及び電気的培養ユニットは携行可能な収納箱内に一
体化されている。
生物学的試験室の其他の要求を満足させるため〔実施例
〕 本発明の装置の配列を、発明の範囲を制限することのな
い第1〜9図について詳細に説明する。
第1図は本発明にかかる装置の実施可能な一構造を示す
概略図である。冷却ブロック1の凹所に生物学的物質3
を収容したアンプル2状の容器が挿入されている。冷却
ブロックの両側の二つの冷却要素はペルチェ要素4.4
’;6.げとアルミニウム1i5.5’ i 7. T
で構成されている。外側のアルミニラム板7.7に冷却
流路8.8′が設けられていて、該流路8,8′を通し
て液体冷媒又はガス体冷媒が循環する。図示せぬ別の装
置においては、外側のアルミニウム板7.7に冷却用リ
ブが設けられていて、必要があれば該リプに空気を吹付
ける。図示の装置において、冷却ブロック1は冷却要素
の最も内側にある二つの板によって形成され、この実施
例の場合は金属製の一体部材で作られ且つ下端は橋部に
よって連結されている(請求項5参照)、冷却ブロック
及び部材4.4’; s、 5’; 6.σの側方及び
下端は熱絶縁層9によって囲われているが、上方には熱
絶縁層で囲われない自由空間が残されていて熱絶縁蓋l
Oによって蔽われている。冷却ブロックの11で示す箇
所には温度センサが設けられている。
第2図には、第1図の装置の別の彫刻φ(示されている
。この場合、冷却要素の最も内側の二つの板間の空間は
狭い、冷却要素の仮18.18’間の溝孔内に、生物学
的試料を収めたストロ−12を直接に挿入する。ストロ
−の挿入を容易にするために、これらの板18の上縁1
3にテーパを設ける。ストロ−を収容する溝孔の下端を
、ストロ−の下端を受ける溝19を有したプラスチック
類のブロック14によって封止する。溝孔の上方には、
その間に可撓性ゴム板17を有したプラスチック類の二
つの板15.16が配設されている。ゴム板17にスリ
ットが設けられていて、該スリットを通してストロ−を
導入又は取出す。両側の冷却要素は板18.18’; 
5.5’; 7.7’を備え、これらの板の間に二層の
ペルチェ要素4.4;6,6’が設けられている。
最も外側の板7.7には冷却用流路が形成されている。
この型式の装置に使用するストロ−は、溝孔に挿入した
時にその上端がゴム板17のスリットの要部を越して上
方に延びて取除き時に掴めるように充分長くなくてはな
らない、ストロ−の使用に当って、第2図に示すように
ゴム板17のスリットから突出したその上端を好ましく
はプラスチック類の長い円柱状の栓によって閉鎖する必
要がある。このような栓を有するストロ−の詳細を第8
a−a−8C図に示す。
第3図は、ストロ−を受入れる溝29.29aを備えた
冷却ブロックの外表面を示す。溝29と溝29aは夫々
異なった断面を有す。
第4図は、冷却領域に挿入するモジュール又はカセット
として使用する冷却ブロックの実施可能な一形態を示す
、モジュールは蝶合された二つの部品33. ’aaか
らなり、生物学的試料を収めたストロ−31を導入また
は取出し得るようになっている。モジュールを閉じると
、試料はモジュールの壁部32によって完全に囲われる
。ストロ−以外の他の容器を使用する場合には、該容器
の外形に応じてモジュールの凹所の形を変更する。
第5図は、試料を有する容器を含んだモジュール35を
その中に誘導する急速冷凍装置の実施可能な一構造を示
す0種々の形の容器を収め得るようにモジュールの内側
は種々の形に構成することができる。熱絶縁はおおい9
及び!!10によって行なわれる。
第6図は組合わせた装置の斜視図で、携帯用ハンドル(
24)を有するハウジング23内には、冷却及び2.速
冷凍装置20と、電気制御回路21と、動力供給装置2
2とが収容されている。
第7図は生物学的試料を収める容器の異なった形態を示
し、アンプル25と、試験管26と、ストロ−27が図
示されている。
第8a〜80図は、ストロ−を閉鎖する栓の異なった構
造を示し、これらの栓は金属製部分36と熱絶縁性のプ
ラスチック製部分37とを備える。第8b図において金
属製の針状部分38に形成されてストロ−内に延び、該
部分の先端は生物学的試料の液状部分に浸されている。
第8c図には、ストロ−に嵌合したプラスチック製カラ
ー39で囲われた針状部分40を有する構造が示されて
いる。これら三つの構造において、ストロ一端部上方の
金属製部分の構造は、冷却板間に密接に嵌め得るように
正確にストロ−と同径に形成されている。
第9図は、第8a図の栓を有するストロ−の上端部を示
す図で、栓の金属製部分36が二つの冷却板18.18
’間に密接に嵌合されていることを示す。
以下の実例には、本発明の装置の実施可能な一つの構造
が詳細に示されている。ここにあげた寸法値は実施可能
な数字を示すが、これによって本発明の範囲を限定する
ものではない。
〔実例〕
第2図について説明すると、厚さ15mm、長さ120
mm、幅80+mの二枚のアルミニウム板18.18’
が、1.95mm (ストロ−の直径に等しい)の距離
をあけて互に平行に配列されている。溝孔の両短縁は熱
絶縁材料の511II+厚さの帯体によって閉鎖されて
いる。両長縁のうちの一つは開放状態に保たれ、他の一
つはプラスチック材料で作られかつフライス加工した溝
を有するブロック14によって閉鎖されている。板18
.18’の外側には寸法が55 X 27 X4mmの
ペルチェ要素のブロックの二枚の板が設けられ、ブロッ
クと板間の熱的接触を保つ、ペルチェブロックは板18
.18’と同一寸法の二枚の板5.5′によって蔽われ
ている。二枚の板5.5′には各辺に四枚のペルチェブ
ロックを有する第2の冷却層6゜σが取付けられている
。この冷却J’!6.6’は冷却用流路8.8′を含ん
だ板7.7によって蔽われている。
これらの流路に冷却水を導いて一方側の流路8の一端に
入れて他方側の流路「の一端から出す。
ペルチェ要素には9Aの直流が直列状に流れ、その結果
ペルチェ要素の各ブロック4ν電圧低下する。50本の
ストロ−が挿入された板18.18’間の冷却用溝孔内
において、室温と一10°C間の最大温度低下は3.5
°C/sinで、−10″Cと一35°C間の最大温度
低下は0.5°C/winでであった。生物学的試料の
冷凍に好適な値は+20°Cと−7’C間で約−0,5
°(/winで、数分間停止した後では一7℃と一35
°C間で約0.3°C/lll1nでであった。試料を
冷凍するのに必要な全所要時間は約2.5時間である。
従って装置に使われる電力は理想的な温度曲線に沿って
生物学的試料を冷凍するのに充分である。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明の実施例を示す概略図、第2図は本発明
の別の実施例をを示す概略図、第3図はストロ−を受入
れる溝を備えた冷却ブロックの外表面を示す斜視図、第
4図は冷却ブロックの変形態様を示す斜視図、第5図は
本発明の別の実施例会を示す概略図、第6図は本発明に
使用する各種装置を組合わせた携行用収納箱を示す斜視
図、第7図は容器の変形態様を示す断面図、第8a〜8
0図はストロ−を閉鎖する栓の変形態様を示す断面図、
第9図は第8a図の上端部を示す断面図である。 1・・・冷却ブロック、    2.25・・・アンプ
ル、3・・・生物学的物質、 4.4’;6+6’・・・ペルチェ要素、5+5’;7
,7・・・金属板、   8.8′・・・流路、9・・
・熱絶縁層、      10・・・熱絶縁蓋、12、
27.31・・・ストロ−1 14・・・プラスチックブロック、 15、16・・・板、       17・・・可撓性
ゴム板、18.18’・・・板、       19・
・・溝、20・・・冷却及び冷凍装置、 21・・・電
気制御回路、22・・・動力供給装置、   23・・
・ハウジング、29、29a・・・溝、       
35・・・モジュール、36・・・金属製部分、 37・・・プラスチック製部分、 38、40・・・針状部分、    41・・・栓。 特許出順人 アグローゲンースティフツング (外1名) 特許出願代理人

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、その間に冷却領域を区画形成する平行な2枚の板状
    冷却要素を備えた、容器に収めた生物学的物質の試料を
    冷却及び急速冷凍する装置において、上記夫々の冷却要
    素は、高熱伝導性金属板と交互に重ね合わせた二つ以上
    の冷却層を有する層状構造であり、上記夫々の冷却層は
    熱的に並列状に配列された一つ以上のペルチェ要素を備
    え、上記構造の外側境界を構成する金属板が外側冷却手
    段を備えたことを特徴とする容器に収めた生物学的物質
    の試料を冷却及び急速冷凍する装置。 2、冷却要素間に囲われた冷却領域が高熱伝導性の金属
    製ブロックからなり、該金属製ブロックが、生物学的物
    質の試料を含んだ容器を収容する凹所を備えた請求項1
    記載の装置。 3、上記金属製冷却ブロックが、簡単な操作によって冷
    凍装置に挿入又は取出しができる交換可能なモジュール
    であり、以って異なったモジュールに異なった凹所を形
    成して異なった容器を収容できるようにした請求項2記
    載の装置。 4、金属製の冷却用モジュールが、容易に分離又は蝶番
    で接合できる二部分からなると共に、容器を収容する凹
    所は上記二部分で蔽い、以って二部分を分離又は蝶番部
    を開いた時にのみ該凹所に接近できるようにした請求項
    3記載の装置。 5、ストローと呼ばれる長くて細い形状の容器に適した
    装置であって、冷却要素に隣接した金属製冷却ブロック
    の二つの対向面に、ストローを収容する平行な溝が形成
    された請求項1、2又は3記載の装置。 6、金属製冷却ブロックが二つの層状冷却要素の最も内
    側の金属板からなり、該金属板が冷却領域の下部におい
    て連結されて一体の金属製部材で構成された請求項2記
    載の装置。 7、ストロー状の容器に適した装置であって、冷却領域
    が、二つの層状冷却要素の最も内側の平行な金属板の側
    面によって区画形成された狭い溝孔であり、該溝孔の幅
    がストローの厚さと等しく形成された請求項1記載の装
    置。 8、上記溝孔の接近側がスリットを有する可撓性ゴム板
    によって閉鎖され、該スリットの互に向合った側面によ
    ってぴったりと合ったシール部を構成し、該スリットを
    通して、試料を含んだストローを冷却領域にゴム板を除
    かなくても挿入又は取出し得るようにした請求項7記載
    の装置。 9、生物学的試料を含んだストローが溝孔の深さよりも
    短く、かつ該ストローが上記溝孔から外方に延びた円柱
    状の熱絶縁栓を備えた請求項7又は8記載の装置。 10、円柱状の熱絶縁栓が一部は金属で又一部はプラス
    チック材料で作られ、栓の金属製部分はストロー内に挿
    入されてストローの端部よりも上方に延び、この延長部
    の直径はストローの直径と同一でありかつ該延長部は冷
    却要素の最も内側の金属板と熱伝導接触し、又溝孔から
    突出した栓の外方部分が熱絶縁材質で作られた請求項9
    記載の装置。 11、栓の金属製部分が針状に形成されてストロー内に
    延び、該部分の先端が生物学的試料の液状部分に浸され
    た請求項1記載の装置。 12、外側冷却手段を備えないすべての外表面が熱絶縁
    層で蔽われ、冷却領域の入口において上記熱絶縁層が着
    脱可能な蓋で形成された請求項1から11までのいずれ
    か1項記載の装置。 13、高熱伝導性金属がアルミニウムである請求項1か
    ら12までのいずれか1項記載の装置。 14、冷却要素の最も外側の板を冷却する手段が、該板
    の内部に形成した流路であり、該流路を通して流体又は
    ガス体媒体が循環した請求項1から13までのいずれか
    1項記載の装置。 15、二つの冷却要素の最も外側の板の外側を冷却する
    手段が、該板の外面に設けた冷却用リブであり、該リブ
    に対して空気又は空気以外のガスが吹付けた請求項1か
    ら13までのいずれか1項記載の装置。 16、冷却及び冷凍処理中に、冷却領域の温度を、冷却
    領域内又は隣接した金属板内の一つ以上の温度センサか
    らなる自動装置及び該温度センサによって導かれる電気
    装置とによって制御し、冷却領域の温度に対する所定の
    プログラムに従って冷却要素の出力エネルギを制御し、
    以ってこの装置が冷却領域内部の温度を指示又は記録す
    るようにした請求項1から15までのいずれか1項記載
    の装置。 17、制御装置がプログラム可能なマイクロプロセッサ
    によって指示され、該制御装置を介してペルチェ要素に
    、パルスを発生する直流電源が供給され、それによって
    培養ユニット入力が交流に変換され、また温度プログラ
    ムに一つ以上のスロープ機能を備えて所定の時間間隔又
    は温度間隔内の温度変化を均一にした請求項16記載の
    装置。 18、電気的制御装置及直流電流供給装置が携行可能な
    収縮箱内に収納された請求項1から17までのいずれか
    1項記載の装置。 19、容器内に収容した生物学的物質の試料を冷凍する
    ための請求項1から17までのいずれか1項記載の装置
    の使用。 20、容器内に収容した生物学的物質の試料を氷点以上
    の温度に冷却してその温度に保つ請求項1から18まで
    のいずれか1項記載の装置の使用。
JP63007085A 1987-01-19 1988-01-18 容器に収めた生物学的物質の試料を冷却及び急速冷凍する装置 Expired - Fee Related JP2628670B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH00164/87-7 1987-01-19
CH164/87A CH672834A5 (ja) 1987-01-19 1987-01-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63273466A true JPS63273466A (ja) 1988-11-10
JP2628670B2 JP2628670B2 (ja) 1997-07-09

Family

ID=4180717

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63007085A Expired - Fee Related JP2628670B2 (ja) 1987-01-19 1988-01-18 容器に収めた生物学的物質の試料を冷却及び急速冷凍する装置

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4799358A (ja)
EP (1) EP0275829B1 (ja)
JP (1) JP2628670B2 (ja)
AT (1) ATE93956T1 (ja)
AU (1) AU592738B2 (ja)
CH (1) CH672834A5 (ja)
DE (1) DE3787272D1 (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007097872A (ja) * 2005-10-05 2007-04-19 Fujihira Industry Co Ltd ストロー管の凍結方法とその凍結装置
WO2010104743A3 (en) * 2009-03-07 2010-11-04 Donndelinger Thomas M Apparatus and methods for freezing tissue samples for sectioning
JP2015155907A (ja) * 2014-02-20 2015-08-27 アントン パール プルーヴテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングAnton Paar ProveTec GmbH 温度を設定する方法および温度調節容器
JP2021161098A (ja) * 2020-04-03 2021-10-11 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 試料冷却方法、冷却物の製造方法及び冷却用具

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR910005009A (ko) * 1989-08-15 1991-03-29 도오하라 히로기 전자식 소형 냉장고
US5255520A (en) * 1991-12-20 1993-10-26 Refir Technologies Advanced thermoelectric heating and cooling system
RU2034207C1 (ru) * 1992-11-05 1995-04-30 Товарищество с ограниченной ответственностью компании "Либрация" Способ охлаждения объекта каскадной термоэлектрической батареей
ES2054591B1 (es) * 1993-01-29 1995-03-01 Espan Carburos Metal Aparato y procedimiento para la criopreservacion de embriones.
AU6859294A (en) * 1993-05-25 1994-12-20 Industrial Research Limited A peltier device
FR2706024B1 (fr) * 1993-06-04 1995-08-11 Deficis Expl Brevets Alain Dispositif de production de froid utilisant l'effet peltier, destiné à transmettre des frigories à partir de l'énergie fournie par une source électrique autonome basse tension.
EP0759169B1 (de) * 1994-05-13 1998-01-14 Filt Forschungsgesellschaft Für Lungen- Und Thoraxerkrankungen Mbh Verfahren und vorrichtung zum sammeln von ausgeatmetem atemkondensat
NL1004619C2 (nl) 1996-11-26 1998-05-27 Instituut Voor Dierhouderij En Inrichting en werkwijze voor het invriezen van levende cellen, in het bijzonder sperma.
DE59805560D1 (de) 1997-01-13 2002-10-24 Daniel Studer Probenhalter für wasserhaltige Proben sowie Verfahren zu deren Verwendung
JP2001514877A (ja) * 1997-08-20 2001-09-18 バイオポア アイエヌシー. 凍結保存を容易にするためのカセット型デバイスおよびシステム
DE19736372A1 (de) * 1997-08-21 1999-02-25 Ingo Dipl Ing Heschel Verfahren und Vorrichtung zum Kühlen, insbesondere Gefrieren eines Kühlgutes
GB2330516A (en) * 1997-10-22 1999-04-28 Elizabeth Acton Cryopreservation of cell suspensions
US6337205B1 (en) * 1998-01-06 2002-01-08 Integrated Biosystems, Inc Cryopreservation vial apparatus and methods
GB9923125D0 (en) * 1999-10-01 1999-12-01 Carley Nigel Container
US6467285B2 (en) * 2000-08-23 2002-10-22 University Of Virginia Patent Foundation Automated storage and retrieval apparatus for freezers and related method thereof
US6945056B2 (en) 2001-11-01 2005-09-20 Integrated Biosystems, Inc. Systems and methods for freezing, mixing and thawing biopharmaceutical material
US6684646B2 (en) 2001-05-22 2004-02-03 Integrated Biosystems, Inc. Systems and methods for freezing, storing and thawing biopharmaceutical material
US7104074B2 (en) 2001-11-01 2006-09-12 Integrated Biosystems, Inc. Systems and methods for freezing, storing, transporting and thawing biopharmaceutical material
AU2003297056A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-09 Sartorius Stedim Freeze Thaw Inc. Scaled down freezing and thawing system for bioparmaceuticals and biologics
JP4355186B2 (ja) * 2003-04-15 2009-10-28 株式会社北里サプライ 卵凍結保存用具
DE102004047965B4 (de) 2004-10-01 2007-03-01 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Kryoeinrichtung und zugehöriges Betriebsverfahren
EP2113171B1 (en) 2006-03-06 2016-11-02 Sartorius Stedim North America Inc. Systems and methods for freezing, storing and thawing biopharmaceutical materials
RU2495340C2 (ru) * 2011-06-29 2013-10-10 Общество с ограниченной ответственностью "Агромастер" Термоконтейнер для хранения и транспортировки биопрепаратов
US10531657B2 (en) 2015-12-07 2020-01-14 Coopersurgical, Inc. Low temperature specimen carriers and related methods
WO2017100798A1 (en) 2015-12-11 2017-06-15 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Specimen container and method for separating serum or plasma from whole blood
EP3195933B1 (de) 2016-01-19 2019-04-24 Christian Geier System zur kryoasservierung von gewebeproben und dessen verwendung
CN106016887B (zh) * 2016-05-13 2018-06-22 国家海洋局第三海洋研究所 一种海冰冻融过程实验室内模拟系统
EP3538865A4 (en) 2016-11-14 2019-12-25 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. DEVICE FOR SAMPLING PREPARATION
DE102016125444A1 (de) * 2016-12-22 2018-06-28 Biokryo GmbH Vorrichtung für das Kühlen von biologischen und/oder medizinischen Proben
US11352262B2 (en) 2017-12-18 2022-06-07 Praxair Technology, Inc. Methods for automatic filling, charging and dispensing carbon dioxide snow block
CN108931104B (zh) * 2018-07-31 2020-07-14 湖南美可达生物资源股份有限公司 一种博落回连续预冻机
US11116206B2 (en) 2018-10-01 2021-09-14 Cook Medical Technologies Llc Cryocontainer
EP3969827A1 (en) * 2019-05-13 2022-03-23 ABT Holding Company Apparatus and method for cryostorage and manipulation of a plurality of container units
CN111365894A (zh) * 2020-03-08 2020-07-03 浙江大学 一种全海深取样主动保温半导体制冷装置
CN113016783B (zh) * 2021-03-22 2022-03-25 浙江大学 一种高精子活力的动物精液冷冻设备
US11241330B1 (en) 2021-04-02 2022-02-08 Brixton Biosciences, Inc. Apparatus for creation of injectable slurry
WO2022265624A1 (en) * 2021-06-15 2022-12-22 Prp Technologies Inc. Syringe chiller
US12050052B1 (en) * 2021-08-06 2024-07-30 Babson Diagnostics, Inc. Refrigerated carrier device for biological samples
EP4505185A1 (en) 2022-04-06 2025-02-12 Babson Diagnostics, Inc. Automated centrifuge loader
CN114623658A (zh) * 2022-04-09 2022-06-14 连云港欧亚气体有限公司 一种用于工业氮气生产的降温装置及其方法
FR3134880B1 (fr) * 2022-04-25 2024-04-26 Air Liquide Procédé optimisé de surgélation et de décongélation de produits alimentaires et autres produits thermosensibles en armoire de surgélation
EP4378585A1 (de) * 2022-11-29 2024-06-05 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Vorrichtung und verfahren zur durchführung einer schnelen und präzisen temperierung von chemischen stoffen zur synthese, homogenisierung und diagnostik

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2922284A (en) * 1958-03-10 1960-01-26 Whirlpool Co Constant temperature apparatus
US2928253A (en) * 1958-04-07 1960-03-15 Whirlpool Co Thermoelectric apparatus for cooling and heating liquids
GB868025A (en) * 1958-07-28 1961-05-17 Gen Electric Co Ltd Improvements in or relating to thermoelectric cooling devices
US2959925A (en) * 1959-06-25 1960-11-15 Westinghouse Electric Corp Thermoelectric heating and cooling
DE1190961B (de) * 1962-05-03 1965-04-15 Siemens Elektrogeraete Gmbh Schaltungsanordnung zur selbsttaetigen kontinuierlichen Temperaturregelung in elektrothermischen Kuehl- und Waermevorrichtungen
NL300431A (ja) * 1962-11-13
US3194023A (en) * 1963-03-20 1965-07-13 Gustav H Sudmeier Thermo-electric refrigerator unit
DE1451012A1 (de) * 1963-07-16 1969-03-13 Siemens Elektrogeraete Gmbh Mit einem mehrstufigen elektrothermischen Kuehlaggregat ausgeruestetes Kuehlgeraet
US3262492A (en) * 1964-06-15 1966-07-26 Westinghouse Electric Corp Apparatus for maintaining a liquid at a constant low temperature
US3402561A (en) * 1967-03-21 1968-09-24 Hoke Inc Refrigerating apparatus
DE1601036A1 (de) * 1967-11-17 1970-06-11 Johann Koettermann Elektrothermische Tiefkuehleinrichtung
US4364234A (en) * 1981-03-25 1982-12-21 Koolatron Industries, Ltd. Control circuitry for thermoelectric environmental chamber
DE3125345A1 (de) * 1981-06-27 1983-01-20 Franz Dr.-Ing. 8552 Höchstadt Dittrich Verfahren zum automatischen gefrieren eines insbesondere biologischen materials
US4429542A (en) * 1981-08-10 1984-02-07 Hoxan Corporation Method of freezing fertilized ova, spermatozoa or the like and apparatus therefor
DE3149624A1 (de) * 1981-12-15 1983-06-23 Georg 6050 Offenbach May Vorrichtung zur regelung der temperatur von stoffen
US4459825A (en) * 1982-07-29 1984-07-17 Crouch Michael D Apparatus for controlled reduction in temperature and preservation of embryos in a cryogenic state
DE3238535A1 (de) * 1982-10-18 1984-04-19 Planer Products Ltd., Sunbury-on-Thames, Middlesex Verfahren und apparat zum gesteuerten kuehlen eines produktes
EP0181235B1 (en) * 1984-11-09 1991-04-17 Cryologic Pty. Ltd. Cryosystem for biological material

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007097872A (ja) * 2005-10-05 2007-04-19 Fujihira Industry Co Ltd ストロー管の凍結方法とその凍結装置
WO2010104743A3 (en) * 2009-03-07 2010-11-04 Donndelinger Thomas M Apparatus and methods for freezing tissue samples for sectioning
JP2015155907A (ja) * 2014-02-20 2015-08-27 アントン パール プルーヴテック ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングAnton Paar ProveTec GmbH 温度を設定する方法および温度調節容器
JP2021161098A (ja) * 2020-04-03 2021-10-11 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 試料冷却方法、冷却物の製造方法及び冷却用具

Also Published As

Publication number Publication date
JP2628670B2 (ja) 1997-07-09
CH672834A5 (ja) 1989-12-29
EP0275829A3 (en) 1990-04-11
ATE93956T1 (de) 1993-09-15
DE3787272D1 (de) 1993-10-07
US4799358A (en) 1989-01-24
EP0275829A2 (de) 1988-07-27
AU592738B2 (en) 1990-01-18
AU1036088A (en) 1988-07-21
EP0275829B1 (de) 1993-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS63273466A (ja) 容器に収めた生物学的物質の試料を冷却及び急速冷凍する装置
CA2301023C (en) Cassette device and system to facilitate cryopreservation
US8037696B2 (en) Method and apparatus for freezing or thawing of a biological material
US5061630A (en) Laboratory apparatus for optional temperature-controlled heating and cooling
US5873254A (en) Device and methods for multigradient directional cooling and warming of biological samples
US4470264A (en) Life support apparatus for human blood and compositions thereof
US5689970A (en) Enzyme cooler with porous foam refrigerant block
ES2662133T3 (es) Método y aparato para la crioconservación de especímenes biológicos
US5863507A (en) Benchtop cooler
CN112361705B (zh) 一种可分区控温的生物样本冻存架及程序控温设备
US20100212331A1 (en) Cryopreservation method and device
EP2623892A2 (en) Controlled rate freezing
JP7408099B2 (ja) 生体試料の少なくとも一部を凍結することに関する装置および方法
US7604930B1 (en) Methods and devices for cryopreservation of biological cells and tissues
CN101158520A (zh) 生物材料低温保存装置
US10869471B2 (en) Cryogenic storage and freezing beaker
JP2018112354A (ja) 凍結保冷器
Ding et al. Design, prototyping, and optimization of a handheld refrigeration probe system for dental pulp testing
Wesley-Smith et al. Non-equilibrium cooling of Poncirus trifoliata (L.) embryonic axes at various water contents
KR102081681B1 (ko) 결로 발생 저감과 온도조절이 가능한 플레이트형 보냉용기
CN101085979A (zh) 细胞冷冻装置
Pert et al. Statically controlled cooling rate device
Goldsmid Applications of thermoelectric refrigeration
Nannou et al. Cryopreservation: Methods, equipment and critical concerns
WO1991002458A1 (en) Temperature maintenance of biological or other samples at a selected temperature

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees