JPS63287751A - 光学的活性オクチノール化合物 - Google Patents

光学的活性オクチノール化合物

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JPS63287751A
JPS63287751A JP11369488A JP11369488A JPS63287751A JP S63287751 A JPS63287751 A JP S63287751A JP 11369488 A JP11369488 A JP 11369488A JP 11369488 A JP11369488 A JP 11369488A JP S63287751 A JPS63287751 A JP S63287751A
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JP11369488A
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ハンス−ゲオルク・ハイネ
ゲルハルト・フランコビアク
ザミール・ザマーン
トーマス・ビンテル
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学的活性オクチノール、その製造方法、該オ
クチノールのパーメスリン酸（ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ　
ａｃｉｄ）エステル並びにパーメスリン酸オクチノール
及びプロスタグランジン、殊にリオプロスチル（ｒｉｏ
ｐｒｏｓｔｉｌ）及びブタプロスト（ｂｕｔａｐｒｏｓ
ｔ）の製造における該オクチノールの用途に関する。
下記式Ｉ及び■のプロスタグランジン誘導体がドイツ国
特許第２．９０２，６９９号（＝米国特許第４，１３２
，７３８号）に記載されている＝Ｉ　　　　　　　　　
　　Ｉｆ 式中、Ｒ’−−Ｈまたは−Ｍｅ。
Ｒ２−アルキル、分枝鎖状アルキル、殊にＣ８〜Ｃ４−
アルキルまたはアルキル化されたシクロアルキル、殊に
Ｃ，−Ｃ，−アルキルで置換されるＣ８〜Ｃ７−シクロ
アルキル、そしてＲ３＝　−ＣＨ，ＯＨまたは一〇〇、
　−ＣＨ，。
活性化合物■及び■を製造する上記特許に記載された方
法を下記の反応式１において説明する：純粋なジアステ
レオマー■及び■を製造するために、ジアステレオマー
■のカラムクロマトグラフィーによる分離方法を必要と
する。更に、この分離において、製造に用いた出発物質
■及びＶの約半分が望ましくないジアステレオマーの状
態で失われる。
上記方法の欠点を式■のラセミ体の分割によって、光学
的活性アルコール■及び■の製造によって避けることが
できる（反応式２）。アルコール■及び■の純粋なエナ
ンチオマーから製造される活性化合物Ｉ及び■がかなり
高収率及び高純度で得られる。
反応式２ ％式％ 光学的活性な酸との反応、そしてかくして生ずるジアス
テレオマーエステルにおける異なる物理特性を明示する
エネルギー差を利用するラセミ性アルコールのそのエナ
ンチオマーへの分割はこれまで普通の方法である。
また酸素による対応するエステルを介してラセミ性アル
コールの動力学的ラセミ体分割もこれまで公知であった
。
しかしながら、実際に、「同様な」分割問題に対しても
ラセミ体の有利な分割の一般的な適用を不可能にする種
々な予期し得なかった困難が双方の方法において生ずる
。各分離問題は個々の解決を必要とする。これに関して
は、またエリエル（Ｅｌｉｅｌ）、［炭素化合物の立体
化学Ｊ　　（”　Ｓ　Ｌｅｒｅｏｃｈｅｍｉｅ　　ｄｅ
ｒ　　Ｋｏｈｌｅｎｓｔｏｆｆｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅ
ｎ’つ　、　５９〜９９頁において、「ラセミ体の分割
のこれまで、現在」に述べられている、フエアラーク・
ヘミイ・ベインハイム（Ｖｅｒｌａｇ　Ｃｈｅｍｉｅ　
Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）、１９６６゜ 従って、本発明は新規な中間段階ｘ■〜ＸＸを用いて、
ラセミ性アルコール■から光学的に高純度の状態で光学
的活性アルコール■及び■の製造に対する３工程（反応
式３）に関する。
該反応式において、Ｒ１は水素またはメチルを表わし　
Ｒ２はアルキル、殊に分枝鎖状または直鎖状であり得る
００〜Ｃ，アルキル、或いはアルキル化されたシクロア
ルキル、好ましくは０１〜Ｃ１−アルキルで置換される
シクロアルキル、殊にシクロブチルを表わす。
−９＝ 反応式３ 工程ｌ　　　　　　　　　　　　工程２■ Ｒ５−Ｃ＝ＯＲ’−Ｃ−０ ｘｍ　　　　　　　　　　　　　　ｘｒｖ工程３ ＼“ ム ＸＶＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｘ■十
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　＋Ｒ
５−Ｃ＝ＯＲ’−Ｃ＝０ ＴＸＸＸ ＝１１− ’Ｊ’）７− Ｒ’−Ｃ＝０ ■ Ｘ■ ＋ Ｒ’＝−ＣＨ３、Ｃ２Ｈ５，ｎ　　Ｃ３Ｈ７、Ｃａ　　
Ｈｓ。
ＸＶＩまたハＸＶＩＩまたハＸＶＩＩＩ　−ＶＩ［［Ｘ
ＩＸまたハＸｘ→■ 至里よ ラセミ性アルコール■からジアステレオマーエステルｘ
■の製造は酸受容体、例えばピリジンまたはトリエチル
アミンの存在下において、ＩＳ−パーメスリン酸クロラ
イドＸを用いて（ヨーロッパ特許第０．０２２．９７２
号）、或いはｌｓ−パーメスリン酸の他の活性化された
誘導体、例えば無水物を用いて行われる。必要に応じて
、また反応混合物に触媒、例えば４−ジメチルアミノピ
リジン、ジアザビシクロウンデカン、ジアザビシクロノ
ネンまたはジアザビシクロオクタンを加えることもでき
る。反応を不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン、クロ
ロホルム、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ、−ブチルエー
テル、テトラヒドロフラン、エチレングリコールメチル
エーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ヘ
キサンまたは石油エーテル中で、或いは溶媒なしに、１
０°Ｃ〜１２０°Ｃ１好ましくは４０°Ｃ〜８０℃で１
〜２４時間、好ましくは４〜１６時間、そして好ましく
は常圧下で行うことができる。粗製の生成物を更に処理
するために直接使用し得るか、或いは不活性溶媒中にて
シリカゲル上で濾過して精製することができる。
ジアステレオマーの分離をシリカゲルまたは改質シリカ
ゲル、例えばＲＰ−１８またはＲＰ−４物質上で分取カ
ラムクロラドグラフィーによって、或いは液／液分配に
よって行う。好ましくは不活性有機溶媒、例えばメタノ
ール、エタノール、イソプロパツール、石油エーテル等
、好ましくはメタノールから一７０℃乃至＋４０℃間、
好ましくは一２０°Ｃ乃至＋２０℃間、そして１〜４８
時間、好ましくは４〜３６時間内に分別結晶によって分
離を行う。ジアステレオマー！■は結晶中に高濃度で得
られ、そしてジアステレオマー！■は母液中に高濃度で
得られる。ジアステレオマに関する結晶の純度を、少量
の溶媒中にて一７０°Ｃ乃至＋４０℃、好ましくは一２
０℃乃至＋２０℃で１回またはそれ以上十分に撹拌する
か、或いは結晶を１回またはそれ以上再結晶させて改善
することができる。
光学的活性アルコール■または■は濃縮したエステルＸ
ＶＩまたは［を不活性溶媒、例えばメタノール、エタノ
ール、インプロパツール、水、トルエン等中にて強塩基
、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バ
リウム、水酸化カルシウム等、好ましくは水酸化カリウ
ムで処理して得られる。この場合、混合物を２０°０−
１００°Ｃ１好ましくは４０°Ｃ〜６０°Ｃ１そして好
ましくは常圧下で１〜２４時間、好ましくは６〜１６時
間撹拌し、アルコール■または■を反応混合物から不活
性溶媒、例えば塩化メチレン、ヘキサン、石油エーテル
、トルエン、キシレン等によって抽出する。溶媒を蒸発
によって除去した後、アルコール■または■が得られ、
このものを粗製の状態で更に処理するか、または蒸留に
よって精製することができる。
酸塩化物Ｘを介してラセミ体の更に分割に使用し得るＩ
Ｓ−パーメスリン酸は抽出した反応溶液を酸性にするこ
とによって得られる。
し１ ｘＩ エステルをアルカリで開裂させる際、アルコール■及び
■の場合、或いはパーメスリン酸［Ｉの場合にラセミ化
は起こらない。
工程２ 工程２は工程ｌと同様にして行われるが、但し、この場
合、ｌＲ−バーメスリン酸クロライド■（ヨーロッパ特
許第０．０２２．９７２号）を用いる。
結晶化において、結晶としてジアステレオマー！Ｘが得
られ、そしてもっばらジアステレオマー！■が母液中に
得られる。
濃縮したエステルの加水分解において得られるＩＲ−バ
ーメスリン酸ｘＸＩをまた酸塩化物■を介してラセミ体
の分割に用いることができる。
し！ ｘ■ 工８３ ラセミ性アルコール■からエステルエマの製造は無水物
■または他の活性化させたカルボン酸誘導体、例えば酸
塩化物によって、酸受容体、例えばピリジンまたはトリ
エチルアミンの存在下において行われる。酸受容体の２
０％〜３０％過剰量は問題はない。適当ならば、触媒、
例えば４−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロピ
リジン、ジアザビシクロウンデセン、ジアザビシクロノ
ネンまたはジアザビシクロオクテンを加えることができ
る。無水酢酸またはアセチルクロライドを用いることが
好ましい。反応を不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン
、クロロホルム、トルエン、キシレン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ、−ブチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコール
ジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエー
テル、ヘキサンまたは石油エーテル中にて、或いは溶媒
なしに、０°Ｃ！−１２０℃、好ましくは２０°Ｃ〜８
００Ｃで且つ好ましくは常圧下で０．５〜２４時間、好
ましくは１−１６時間内で行うことができる。
反応生成物を更に直接処理するか、蒸留によって生成す
るか、不活性溶媒で抽出するか、不活性溶媒中でシリカ
ゲル上で濾過して精製することができる。
ラセミ性エステルｘＹを酵素、好ましくはリパーゼを用
いて、ｐＨ５〜９、好ましくは６〜８のリン酸緩衝剤中
にて１０〜５０°Ｃ１好ましくは２０〜４０°Ｃで加水
分解することができる。エステルｘｖの半分が反応した
際、エステルＸ■及びアルコール■の混合物を不活性有
機溶媒、例えばヘキサン、石油エーテル、トルエン、キ
シレン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
メチルｔｅｒｔ、−ブチルエーテル、塩化メチレン、ク
ロロホルム、酢酸エチル、酢酸メチル等によって反応溶
液から抽出し、溶媒を例えば真空蒸留によって除去する
。次に！■及び■を含む生成物の混合物をカラム蒸留、
分取カラムクロマトグラフィーまたは液／液抽出によっ
てその成分に分離する。
エステルＸ■を工程ｌと同様にしてアルカリで加水分解
し、アルコール■を生成させることかで゛　　きる。
上記の３工程を介して製造した光学的活性アルコール■
及び■は高い化学的及び光学的収率で得られる。上記の
反応は工業的規模で問題なく行うことができる。
次にプロスタグランジン誘導体Ｉ及び■の純粋なジアス
テレオマーを高収率及び高純度で光学的活性アルコール
■及び■から製造することができる。
本発明は好ましくは次のアルコールのラセミ体を分割す
る３種の方法に関する： 殊に好ましくは本発明は次のアルコールのラセミ体を分
割する３種の方法に関する： ＩＸＩ［［ＩＩＩＶ 裏黄」 それぞれラセミ性アルコールｘｘ■及びＸＩＶからジア
ステレオマーエステルＩＸＶ及びＸｘ■の製造はＩｓ−
パーメスリン酸クロライドＸ（ヨーロッパ特許第０．０
２２．９７２号）またはＩＳ−バーメスリン酸ＸＸｌの
他の活性化された誘導体、例えば対称性無水物を用いて
、モル比（ＸＸＩ［［またはＸＸＩＶ：Ｘ）ｌ：０．５
〜１：３、好ましくはｌ：ｏ、８〜ｌ：２において反応
体を混合することによって行われる。
ＶＩ モル比１：１”ｌ：１０、好ましくは１：１〜１：３（
Ｘに関して）において酸受容体、例えばピリジンまたは
トリエチルアミンの添加により反応を促進させることが
できる。適当ならば、また反応混合物に触媒、例えば４
−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロノンデセン
、ジアザビシクロノネンまたはジアザビシクロノネンを
加えることもできる。
反応を不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホ
ルム、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ、−ブチルエーテル
、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエ
ーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ヘキ
サン、石油エーテル等中にて、■θ℃〜１２０°Ｃ１好
ましくは４０℃〜８０°Ｃ及び好ましくは常圧下で１〜
２４時間、好ましくは４〜１６時間行う。
反応が完了した際、生じた塩を水で洗浄するか、または
濾過によって除去し、溶媒を例えば真空蒸留によって除
去した後、粗製のエステルＸＸ■及びＸＸＶＩが得られ
る。粗製の生成物を直接更に処理するか、或いは不活性
溶媒中にてシリカゲルまたは酸化アルミニウム上で濾過
して精製することができる。
エステルＸＸｖ及びＸＸＶＩのジアステレオマーの分離
を分取カラムクロマトグラフィーによってシリカゲル上
で（例えばジオキサン／ヘキサン）、または改質したシ
リカゲル、例えばＲＰ−１８まｒこ；まＲＰ−４物質上
で、或いは液／液分配（シクロヘキサン／ニトロメタン
）によって、または不活性有機溶媒、例えばメタノール
、エタノール、イソプロパツール、石油エーテル等、好
ましくはメタノールから分別結晶によって行うことがで
きる。
ＸＸ■、結晶 ２ｌ− ＸＸ■、油 ＸＸＸ、油 結晶化を適当ならば種結晶の添加によって、−７０℃乃
至＋４０°Ｃ間、好ましくは一３０°Ｃ乃至＋２０℃間
で、１〜４８時間、好ましくは４〜３５時間にわたって
行う。ジアステレオマーＸＸＶＩＩ及びＸＸＩＸが濾過
によって結晶として得られ、ジアステレオマーＸＸＶＩ
ＩＩ及びＸＸＸが溶媒の除去後に母液から油として得ら
れる。
結晶のジアステレオマー純度を一７０°Ｃ乃至＋４０°
ρ、好ましくは一３０°Ｃ乃至＋２０℃で少量の溶媒中
で１回またはそれ以上十分に撹拌するか、或いは１回ま
たはそれ以上再結晶させることによって改善することが
できる。
光学的活性アルコールＸＸＸＩ−ＸＸＸＩｖは、エステ
ノ＋／ＸＸＶＩ　Ｉ、ＸＸＶＩ　Ｉ　Ｉ、ＸＸＩＸまた
はＸＸ、Ｘの濃縮したジアステレオマーを不活性溶媒、
例えばメタノール、エタノール、インプロパツール、ト
ルエン、水等中にて、強塩基例えばアルカリ金属または
アルカリ土類金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウ
ムまたは水酸化カリウムで処理した場合に得られる（エ
ステル：塩基のモル比はｌ：１乃至１：１０間、好まし
くは１：ｌ乃至１：４間である）。
ＸＸＩ ＸＸＩＩ ＩＸＸＩＩ＋ ＨＩＶ 反応溶液を２０°０−１００℃、好ましくは４０℃〜６
０℃及び好ましくは常圧下で１〜２４時間、好ましくは
４〜１６時間撹拌し、適当ならば、溶媒を除去し、そし
てアルコールＸＸＸ　Ｉ−ＸＸＸＩＶを不活性溶媒、例
えば塩化メチレン、ヘキサン、石油エーテル、トルエン
、キシレン等によって生成物の混合物から抽出する。溶
媒を除去した後、粗製のアルコールｘＸＸＩＮＸＸＸＩ
Ｖが得られ、このものを粗製の状態で更に処理するか、
或いは蒸留によって精製することができる。
抽出した生成物の混合物を酸性にした後、酸塩化物Ｘを
介して更にラセミ体の分割に使用し得るｌＳ−パーメス
リン酸ＸＸＩが不活性溶媒による抽出、次に溶媒の除去
、または濾過によって得られる。
エステルをアルカリによって開裂させる際、光学的活性
アルコールＸＸＸ　Ｉ−ＸＸＸ　Ｉ　Ｖの場合、またμ
ｌＳ−ｌＳ−バーメスリンＩの場合にラセミ化は起こら
ない。
衷黄遣 方法２による光学的活性アルコールＸＸＸ　Ｉ〜ＸＸＸ
　Ｉ　Ｖの製造は方法ｌと同様にして行われるが、但し
、この場合、ｌＲ−パーメスリン酸ＸＩ（ヨーロッパ特
許第０．０２２，９７２号）を用いる。
ラセミ性エステルｘｘｘｖ及びＸＸＸＶＩをまず同様に
してそれぞれラセミ性アルコールＸＸＩＩＩ及びＸＸＩ
Ｖから製造する。
１ＸＶ １ＸＶＩ 次にこれらのエステルは同様にしてカラムクロマトグラ
フィーを介して、液／液分配を介して、或いは分別結晶
を介して濃縮されたエステルＸＸＸＶ　Ｉ　Ｉ−ＸＸＸ
Ｘを生じ、ジアステレオ？　−ＸＸＸＶＩＩＩ及びｘｘ
ｘｘを結晶から、そしてジアステレオマーＸＸＸＶＩＩ
及びＸＸＸＩＸを母液から油として得ることができる。
ＨＸ■、油 １１Ｘ■、結晶 ｘｘｘｘ、結晶 恣りこ濃縮したエステルＸＸＸＶＩＩ〜ｘｘｘｘは同様
にして加水分解によってそれぞれ光学的活性アルコール
ｘｘｘ　ｒ−ｘｘｘ　ｉ　ｖを生ずる。
ＸＸＸＶＩＩ　　　−ＸＸＸＩ ＸＸＸＶＩ　Ｉ　Ｉ　　→　ＸＸＸＩＩＸＸＸＩＸ　　
　　→　ＸＸＸＩＩＩ ＸＸＸＸ　　　　　−４ＸＸＸＩＶ 方法３ それぞれラセミ性アルコールＸＸｌＩｒ及びＸＸＩＶか
らラセミ性エステルＸＸＸ　Ｉ及びＸＸＸＸＩＩの製造
は無水物ＸＩＩまたは他の活性化されたカルボン酸誘導
体例えば酸塩化物を用いて、反応体をモル比（ＸＸＩＩ
ＩまたはＸＸＩＶ：Ｘ１１）ｌ：０．５〜ｌ：３、好ま
しくはｌ　：　０．８〜ｌ：２で混合することによって
行われる。
ＸＸＸ　１ ＸＸＸＸＩＩ Ｒ２＝ＣＨｓ　　、Ｃ２Ｈｓ、−ｎ−Ｃ３Ｈ，、−Ｃ，
Ｈ，。
酸受容体、例えばピリジンまたはトリエチルアミンをモ
ル比１：１〜１：ｌＯ１好ましくはｌ：ｌ〜ｌ：３（Ｘ
ＩＩに関して）で添加することによって反応を促進させ
ることができる。適当ならば、また反応混合物に触媒、
例えば４−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロウ
ンデセン、ジアザビシクロノネンまたはジアザビシクロ
オクタンを加えることもできる。
この反応を不活性有機溶媒、例えば塩化メチレン、クロ
ロホルム、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、メチルｔａｒｔ、−ブチルエー
テル、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチ
ルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、
ヘキサン、石油エーテル等中にて、または溶媒なしに、
０°Ｃ〜１２０°Ｃ１好ましくは２０℃〜８０℃及び好
ましくは常圧下で、０．５〜２４時間、好ましくは１−
１６時間で行うことができる。
反応が完了した際、生ずる塩を水で洗浄するか、濾過に
よって除去し、溶媒を例えば真空蒸留によって除去した
後、粗製のエステルＸＸＸＸ　Ｉ及びＸＸＸＸＩＩが得
られる。この粗製の生成物を直接更に処理するか、或い
は不活性溶媒中にてシリカゲルまたは酸化アルミニウム
上で濾過するか、または真空蒸留によって精製すること
ができる。
ラセミ性エステルＸＸＸＸ１及びＸＸＸＸＩＩをｐ’Ｈ
５〜９、好ましくは６〜８のリン酸塩緩衝剤中にて１０
℃〜５０℃、好ましくは２０’Ｏ〜４０℃で、酸素、例
えばリパーゼによって加水分解する。用いた゛エステル
の半分が反応した際、エステル及びアルコールの混合物
を不活性有機溶媒、例えばヘキサン、石油エーテノ呟ト
ルエン、キシレン、ジエチルエーテル ル、メチルｔｅｒｔ、−ブチルエーテル、塩化メチレン
、クロロホルム、酢酸エチノ呟酢酸メチル等によって反
応溶液から抽出する。
ＸＸＩＩＩ ＸＸＸＸＩＶ Ｒ’＝−ＣＨｌ、−Ｃ２Ｈ，、−ｎ−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ、
Ｈ６゜ 次にｘｘｘｘ　ｒ　ｒ　ｒ及びＸＸＸＩＩまたはＸＸＸ
ＸＩＶ及びＸＸＸＩＶからなる生成物の混合物をカラム
蒸留、分取カラムクロマトグラフィーまｔこは液／液抽
出によってその成分に分離することができる。
光学的活性アルコールＸＸＸ　Ｉ及びＸＸＸＩＩＩを方
法１に述べた如くして、アルカリ性加水分解によって、
それぞれ光学的活性エステルＸＸＸＸ１ｌｌ及びｘｘｘ
ｘ　ｒｖから製造することができる。
ｘｘｘｘ目Ｔ→ｘｘｘ　ｒ ＸＸＸＸｒＶ　　　−＋　ＸＸＸＪＩＩ上記３種の方法
で製造した光学的活性アルコールＸＸＸ１１ＸＸＸＩ　
Ｉ、ＸＸＸＩ　ｆ　！及びＸＸＸＩＶは高い化学的及び
光学的収率で得られる。
上記反応は工業的規模でも問題なく行うことができる。
次にラセミ体の分割によって製造するアルコールＸＸＸ
　Ｉ−ＸＸＸ　ＩＶは、光学的活性中間体（反応式４）
を介して、かなり高純度及びかなり高収率でプロスタグ
ランジン誘導体Ｘ　Ｘ　Ｘ　Ｘ　Ｖ及びｘｘｘｘｖｒの
純粋なジアステレオマーを生成する。
反応式４ ％式％ ルクロライドＸ２２７．５ｇを０°Ｃ乃至１０℃間でラ
セミ性オクチノールＸＸ　Ｉ　Ｖ　１６６　ｇ、塩化メ
チレン８５０ｍＱ及びピリジン１０３ｇの混合物に滴下
し、この混合物を還流下で４時間沸騰させた。冷却後、
反応溶液を１０％塩酸０．２５１２で２回、そして飽和
重炭酸ナトリウム溶液０．１３Ｑで１回抽出した。有機
相を等量の石油エーテルで希釈し、シリカゲル０．３ｋ
ｇ上で吸引濾過した。シリカゲルを塩化メチレン／石油
エーテルｌ：１混合物０．５Ｑですすぎ、合液した溶離
液イ を真空下で蒸発させ、ｌ：１混合物としてジアステレオ
マーｌＳ−エステルＸＸＶ　Ｉが得られた。
収量：３３２ｇ（理論量の８４％）（ガスクロマトグラ
フィーによる純度９０％）。
［α］　Ｂｓ＝＋６．１’　（ｃ＝ｏ、７　；　ＣＨＣ
ｌ３）。
実施例２ ラセミ性オクチノールＸＸＩＶを実施例１と同様にして
ＩＲ−トランス−３−（２，２−ジクロロビニル）−２
，２−ジメチルシクロプロパンカルボニルクロライドＸ
Ｉと反応させ、ｌ：１混合物としてジアステレオマーＩ
Ｒ−エステルヲ得た。
収量：３３６．９ｇ（理論量の８５％）（ガスクワマド
グラフィーによる純度９０％）。
［ｅｚ　］■、＝　−５−’９°（ｃ＝０．６４　；Ｃ
ＨＣｌ３）。
実施例３ 光学的活性Ｒ−オクチノールＸＸＸ　Ｉ　Ｉ　Ｉを実施
例１と同様にしてＩｓ−トランス−３−（２゜２−ジク
ロロビニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボ
ニルクロライドＸと反応させ、結晶状でｌＳ−エステル
ＸＸＩＸを得た。
収量：理論量の９０．３％。
融点：５３〜５４℃。
［、ｒｌ　１ｇ５＝−７，３°（ｃ　＝　ｌ　；　ＣＨ
Ｃｌ３）。
実施例４ 光学的活性Ｓ−オクチノールＸＸＸＩＶを実施例１と同
様にしてＩＲ−トランス−３−’（２，２−ジクロロビ
ニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボニルク
ロライドＸＩと反応させ、結晶状でｌＲ−エステルｘｘ
ｘｘを得た。
収量：理論量の９１．１％。
融点＝５２°Ｃ０ ［σ］　：２６−＋６．９°（ｃ　＝　１　；　ＣＨＣ
ｌ５）。
実施例５ 光学的活性Ｒ−オクチノールＸＸＸＩＩＩを実施例１と
同様にしてＩＲ−１ランス−３−（２゜２−ジクロロビ
ニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボニルク
ロライドＸＩと反応させ、油状でＩＲ−エステルＸＸＸ
　Ｉ　Ｘを得た。
収量：理論量の９０．１％。
［αｌ　Ｂ５−−３９．７°（Ｃ＝　１　；　ＣＨＣｌ
３）。
実施例６ 光学的活性Ｓ−オクチノールＸＸＸＩＶを実施例１と同
様にして１ｓ−トランス−３−（２゜２−ジクロロビニ
ル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボニルクロ
ライドＸと反応させ、油状でｌＳ−エステルｘｘｘを得
た。
収量：理論量の８６．１％。
［ａ１！：ｓ＝＋３８．１’（ｃ＝ｌ　；ＣＨＣｌ３’
）。
実施例７ ラセミ性アルキノールＸＸＩ　Ｉ　Ｉ　１４０ｇを実施
例１と同様にして、溶媒なしに６０℃で１６時間、トリ
エチルアミン１５２ｇ、’４−ジメチルアミノピリジン
１２ｇ及びｌＳ−トランス−３−（２，２−ジクロロビ
ニル）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボニルク
ロライドＸと反応させた；ジアステレオマーエステルＸ
Ｘｖが油状で得られた。
収量：３６１ｇ（理論量の７７．６％。
［α］　ＭＬ＝　１３．１’　（ｃ＝ｏ、８　；　ＣＨ
Ｃｌ３）。
実施例８ ラセミ性アルキノールＸＸＩＩＩを実施例７と同様にし
て、ｌＲ−トランス−３−（２，２−ジクロロビニル）
−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボニルクロライ
ドＸｌと反応させ、油状でジアステレオマーエステルｘ
ｘｘｖを得た。
収量：３５６．８ｇ（理論量の７６％）。
［α］　Ｂｓ＝＋１３．６°Ｃｃ＝Ｏ−８　；　ＣＨＣ
ｌ３）。
実施例９ 実施例２によるＲ−エステルＸＸＸＶＩ２５ｇをシリカ
ゲル１．３ｋｇ上で（Ｓｉ６０．１５〜２５、ｕｍ；カ
ラム直径８ｃ　ｍ　；流速１１０＋ｎ１２／分）　、０
．１５　：　９８．５ジオキサン／ヘキサンを用いて、
クロマトグラフィーによって分離した。
溶離剤を蒸発によって除去した後、分離されたＲ−エス
テルが得られた。
フラクション１（５４〜５７．７Ｑ）、結晶状のＲ−エ
ステルｘｘｘｘ 収量：５．５ｇ（理論量の２２％）、ガスクロマトグラ
フィーによるｄ、ｅ、９５．４％フラクション２（５７
，７〜６　Ｂ、２Ｑ　）　、油状のＲ−エステルｘｘｘ
ｘ及びＸＸＸ　Ｉ　Ｘ収量：　１３ｇ　（理論量の５２
％）、ガスクロマトグラフィーによるｄ　、ｅ　、５％ フラクション３（６６，２〜７６．２Ｑ）、油状のＲ−
ｘ　ステルＸＸｘＩＸ 収量：５．７ｇ（理論量の２３％）、ガスクロマトゲラ
フイーによるｄ、ｅ、９８．３％実施例ＩＯ 実施例１によるＳ−エステルＸＸＶＩを実施例７と同様
にして、クロマトグラフィーによって分離した。
フラクションｌ　（５３〜５６．８Ｑ）、結晶状のＳ−
エステルＸＸＩＸ 収量：６．Ｏｇ（理論量の２４％）、ガスクロマトグラ
フィーによるｄ、ｅ、９２．８％フラクション２（５６
，８〜６８Ｑ）、油状のＳ−エステルＸＸＩＸ及びＸＸ
Ｘ 収量：１４．１ｇ（理論量の５６％）、ガスクロマトグ
ラフィーによるｄ　、ｅ　、６．５％フラクション３（
６８〜８０．１１２）、油状のＳ−エステルＸＸＸ 収量：４．６ｇ（理論量の１８％）、ガスクロマトグラ
フィーによるｄ、ｅ、９７．３％実施例１１ 実施例１によるＳ−エステルＸＸＶＩ１００ｇを「クラ
イヒ分配Ｊ　　（”Ｃｒａｉｇ　ｐａｒｔｉｔｉｏｎｉ
ｎｇ”　）（４２００分離段、シクロヘキサン／ニトロ
メタン）を介して分離した。
フラクション１：油状のＳ−エステルＸＸＸ収量：４３
ｇ（理論量の４１％）、ガスクロマトグラフィーによる
ｄ　、ｅ　、９２％ フラクション２：結晶状のＳ−エステルＸＸＩ収量：４
４．７ｇ（理論量の４２％）、ガスクロマトグラフィー
によるｄ、ｅ、９０．２％実施例１２ 実施例１によるＳ−エステルＸＸＶＩ１．５５ｋｇをメ
タノール３Ｑに溶解し、０°Ｃに冷却し、約１０ｇの種
結晶を加え、この混合物を一２０℃で一夜撹拌した。混
合物を吸引濾過し、湿った結晶をメタノール０．６Ｑと
共に一２０°Ｃで２時間はげしく撹拌した。混合物を再
び吸引濾過し、真空下にて室温で乾燥した後、Ｓ−エス
テルＸＸＩＸが得られた。
収量：　５９０．２ｇ　（３８％） ｆα］Ｂ５−−７．２２°（ｃ　＝　１　、　ＣＨＣｌ
３）＝４０− 最初の母液を蒸発させた後、油状液体としてＳ−エステ
ルＸＸＸが得られた。
収量：　９０８ｇ　（理論量の５９％）［α］’　８６
−＋　２４．８°（ｃ　＝　ｌ　、　ＣＨＣｌ３）。
実施例１３ 寧施例１２と同様にして、実施例２によるＲ−エステル
ＸＸＸｖＩ　１．５５ｋｇから、結晶状でＲ−エステル
ｘｘｘｘが得られた。
収量：５７８．７ｇ（理論量の３７％）［α］”：、−
一７．０８°（ｃ　＝　ｌ　、　ＣＨＣｌ５）最初の母
液を蒸発させた後、油状液体としてＲ−エステルＸＸＩ
Ｘが得られた。
収量：９３１ｇ（理論量の６０％） ［α］　”：５＝−２７，７９°（ｃ＝　ｌ、ＣＨＣｌ
３）実施例１４ 実施例１２と同様にして、実施例７によるＳ−エステル
ＸＸｖ　３６０ｇから、−７０°Ｃで１８時間後、メタ
ノール１．４０によって結晶状のＳ−エステルＸＸＶＩ
Ｉが得られた。
収量：１０１．８ｇ（理論量の３５．９％）［α］　　
Ｂ５＝　　４．０４°（ｃ　＝　ｌ　　；　ＣＭＣＩ、
）実施例１５ 実施例１４と同様にして、実施例８によるＲ〜エステル
ｘｘｘｖから、結晶状でＲ−：ｒ−スーｒルＸＸＸＶＩ
ＩＩが得られた。
収量：８９．５ｇ（理論量の３１．６％）［α］　Ｂｓ
−＋２．８６°（Ｃ＝ｌ、ＣＨＣｌ３）実施例１６ 実施例１２による結晶性Ｓ−エステルＸＸｌＸ５８９ｇ
をメタノール２．４ａ及び水酸化ナトリウム１４０ｇの
溶液に加え、この溶液を５０℃で６時間撹拌した。冷却
後、溶媒を真空下で蒸発によって除去し、蒸発残渣を水
１ａ及び塩化メチレンｌＱに採り入れ、相を分離し、水
相を塩化メチレン０．５１２で２回洗浄し、合液した有
機相を水１ａで２回洗浄した。この溶液を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した後、溶媒を真空下で蒸発除去し、真空蒸
留によってＲ−オクチノールＸＸＸ　Ｉ　Ｉ　Ｉが得ら
れた（沸点９９〜１０４°Ｃ／１３ミリバール）。
収量：２５１ｇ（理論量の９１％） ［α］Ｂｓ＝　　　３２−０°（ｃ　＝　ｌ　、ＣＨＣ
ｌ３）合液した水相のｐＨを濃塩酸で１に調節し、混せ
物を塩化メチレン０．５Ｑで２回抽出した。合液しｔこ
有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空下で蒸発
除去した後、帯黄色の結晶状でｉｓ−トランス−パーメ
スリン酸ＸＸＩが得られた。
収量：３３７ｇ（理論量の９７％） ［ｇｌ　Ｂｓ＝　　１１４．４°（ｃ　＝　１’、　Ｃ
ＨＣｌ３）実施例１７ 実施例１６と同様にして、実施例１３による結晶性Ｒ−
エステルＸＸＸＸ３２１ｇを反応させ、Ｓ−オクチノー
ルＸＸＸ　Ｉ　Ｖを得た。
収量：　１３７ｇ　（理論量の９１％）［α］！：ｓ＝
＋３０．９°（ｃ　＝　ｌ　、　ＣＨＣｌ３）また実施
例１６と同様にして、ＩＲ−）ランス−パーメスリン酸
ＸＸＩＩが得られた。
収量：１ｇ２ｇ（理論量の９５％） ［α］量：ｓ’＝　＋　１４２°（Ｃ＝　１　、　ＣＨ
Ｃｌ、）実施例１８ 実施例１６と同様にして、実施例１３による油状Ｒ−エ
ステルＸＸＸｌＸ４８１ｇを反応させ、Ｒ−オクチノー
ルＸＸＸＩＩＩを得た。
収量：　ｌ　９３ｇ　（理論量の８６％）［α］　Ｂ５
＝Ｏ−２２，１°（ｃ　＝　Ｉ　、　ＣＨＣＩ　ｓ）ま
た実施例１６と同様にして、ｌＲ−トランス−パーメス
リン酸ＸＸＩＩが得られた。
収量：　２４７ｇ　（理論量の９０％）［αｌ　ｉＬ−
＋１４３−１’　（ｃ　＝　ｌ　、　ＣＨＣｌ３）実施
例１９ 実施例４と同様にして、Ｓ−オクチノールＸＸＸＩＶを
ＩＲ−トランス−パーメスリン酸ＸＩと反応させ、対応
するエステルｘｘｘｘを得た。このエステルｘｘｘｘを
実施例１６と同様にして再び開裂させた。
加えた量：　　　　　　　　　　収１：ＸＸＸｌＶ２Ｏ
９ＸＸＸＩＶ１７，９ 対してり］１２７．６ｊｊ　　ＸＸＩ［［２３，５，？
かくして、オクチノールＸＸＸＩＶの場合、或いはパー
メスリン酸ＸＸ■の場合にもラセミ化は起こらなかった
。
実施例２０ 実施例１６と同様にして、実施例１４によるＳ−エステ
ルＸＸ■８６．ｉを水酸化ナトリウム２２．６＆及びメ
タノール３７５ｍ１２と５０°Ｃで１５時間反応させ、
無色の液体としてＳ−アルキノールｘｘｘ　ｒを得た。
収量：２５．ｌ、？（理論量の６９．７％）［α］Ｂｓ
＝＋３．６１０　（ｃ＝０．８５　；　ＣＨＣ’＋　３
）実施例２１ 実施例２０と同様にして、実施例１５によるＲ−エステ
ルＸＸＸ■８’９．３９を反応させ、無色の液体として
Ｒ−アルキノールｘｘｘｎを得た。
収量：２６．７２（理論量の７３．４％）［α］Ｂ−−
４−１９°（ｃ＝ｏ、８５　；ＣＨＣｌ５）実施例２２ 無水酢酸１２．８９を２５乃至４５°Ｃ間で、トリエチ
ルアミン１５．２．９及びジメチルアミノビリジン１．
２９中のラセミ性オクチノールＸＸＩＶ１６．６ｊ／の
溶液に滴下し、この混合物を１時間にわたり室温に冷却
した。塩化メチレン１００ｍＩｌを加え、この反応溶液
に冷却しながら、２０〜３０℃で２Ｎ塩酸７０ｍＱを滴
下した。相を分離し、有機相をまず飽和重炭酸ナトリウ
ム溶液７０ｍ（＋で、次に水７０ｍＱで２回洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空下で蒸発除去し、
真空蒸留した後（沸点１１０°Ｃ／１４ミリバール）、
無色の液体状でラセミ性アセチルオクチノールｘｘｘｘ
■が得られた。
収量：１８．８．？（理論量の９０％）実施例２３ 実施例２２によるラセミ性アセチルオクチノールＸＸＸ
ＸＵ１４６Ｉ　（０，７０１モル）をｐＨ７のリン酸塩
緩衝剤［メルク（Ｍ’ｅｒｃｋ）］　３０　Ｑ及びタイ
プ側リパーゼ［シグマ（Ｓｉｇｍａ）］　ｌ　ＯＯＩに
加え、混合物を３０乃至３５℃間で、約半分のアセテー
トが反応するまで、１５０時間撹拌した。
冷却後、反応溶液をまず酢酸エチル７．５Ｑで、次に再
び酢酸エチル５１２で２回抽出し、合液した有機相を硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空下で蒸発除去した
後、残渣を充填しＩ：カラムを通して蒸留し、無色の液
体状でＳ−オクチノールＸＸＸＩＶ及びＲ−アセチルオ
クチノールｘｘｘｘｒｖを得た。
収量：　（Ｓ−オクチノールＸＸＸＩＶ）５３．２９（
理論量の４５．７％） Ｃａ　１ｉａｒ　＋　２７−９°　（Ｃ＝　ｌ　、　Ｃ
ＨＣｌ　ｓ）収量：（Ｒ−アセチルオクチノールＸＸＸ
ＸＩＶ）６２２　（理論量の４２．４％） 実施例２４ 実施例１６と同様にして、実施例２３によるＲ−アセチ
ルオクチノール５０Ｉ？をメタノール中の水酸化すトリ
ウム１９．２＆で加水分解し、Ｒ−オクチノールｘｘｘ
ｍを得た。
収量：３５．９．？（理論量の９１％）［α］Ｂｒ、２
９．３°　（ｃ　＝　ｌ　、　ＣＨＣｌ　３）本発明の
主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
■、ラセミ性オクチノール■ 式中　Ｒ１は水素またはメチルを表わし、そしてＲ２は
アルキルを表わす、 をｌＳ−パーメスリン酸クロライドＸ 儒 Ｒ”−Ｃ−ＣＩ　　　　　　　　　（Ｘ）またはＩｓ−
パーメスリン酸の他の活性化された誘導体と反応させて
ジアステレオマー性パーメスリン酸エステルＸＩ Ｒ’−Ｃ＝０ ― を生成させ、このものをシリカゲル上で分取カラムクロ
マトグラフィー及び液／液抽出によって個々のジアステ
レオマーＸＶＩ及びＸｆｆに分離するか、またはエステ
ル混合物Ｘ■を分別結晶によって分離し、エステルＸＶ
Ｉを高純度ジアステレオマーとして晶出させ、そして母
液から高純度の状態でエステルＸＴＸを単離することが
でき、次に光学的活性エステルをアルカリによって加水
分解し、そして反応混合物から普通の方法によって光学
的活性オクチノール■及び■ を単離することからなる該光学的活性オクチール■及び
■の製造方法。
２、ラセミ性オクチノール■ 式中、Ｒ１は水素またはメチルを表わし、そしてＲ２は
アルキルを表わす、 をＩＲ−パーメスリン酸クロライドＸＩ個 Ｒ６−Ｃ−ＣＩ　　　　　（Ｘ　Ｉ） またはｌＲ−パーメスリン酸の活性化された誘導体と反
応させてジアステレオマー性パーメスリン酸エステルＸ
ＩＶ Ｒ’−Ｃ＝０ （ＸＩＶ） を生成させ、このものをシリカゲル上で分取カラムクロ
マトグラフィー及び液／液抽出によって個々のジアステ
レオマーＸ■及びＸＸ （Ｘ■）　　　　　　　　　（ＸＩ） に分離するか、またはエステル混合物ＸＩＶを分別結晶
によって分離し、エステルＸＸを高純度ジアステレオマ
ーとして晶出させ、そして母液から高純度の状態でエス
テルＸＩを単離することができ、次に光学的活性エステ
ルをアルカリによって加水分解し、そして反応混合物か
ら普通の方法によって光学的活性オクチノール■及び■ を単離することからなる該光学的活性オクチール■及び
■の製造方法。
３、ラセミ性オクチノール■ （Ｉｌｌ） 式中、Ｒ１及びＲ２は上記ｌに記載の意味を有する、 を無水物Ｘ■または他の活性化されたカルボン酸誘導体
によってエステルＸｖ Ｒ’−Ｃ＝Ｏ 〇 （ＸＶ） 式中、Ｒ７はＣＨ３、Ｃ２Ｈｓ、Ｎ　−Ｃ３Ｈ、または
Ｃ，Ｈ，を表わす、 に転化し、このものを酵素によってエナンチオマー選択
的に（ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ）加水分
解し、その際、光学的活性エステルＸ■及び光学的活性
オクチノール■ （ｆｆ）　　　　　　　　　　　（ｘ■）の混合物を生
じ、該混合物をクロマトグラフィー、−５３＝ 液／液抽出または蒸留によって分離し、単離されたエス
テルＸ■をアルカリで加水分解し、そして普通の方法に
よって光学的活性オクチノール■を単離することからな
る式■及び■ の光学的活性オクチノールの製造方法。
４、式 ％式％（） Ｒ５−Ｃ＝ＯＲ’　−Ｃ＝Ｏ （ＸＩＩ）　　　　　　　　（ＸＸ） Ｒ７は−ＣＢ、、−Ｃ２Ｈ，、−ｎ　−Ｃ３Ｈ，または
ＣａＨｓを表わし、 Ｒ１は水素またはメチルを表わし、そしてＲ２はアルキ
ルを表わす、 の化合物。
５、ラセミ性オクチノールＸＸＩＶ （ＸＸＩＶ） を光学的活性バーメスリン酸クロライドＸ及び■と反応
させ、それぞれジアステレオマ性パーメスリン酸エステ
ルＸＸＶＩ及びＸＸＸＶＩを生成させ、これらのものを
シリカゲル上で分取カラムクロマトグラフィー及び液／
液抽出によってそれぞれ個々のジアステレオマーＸＸ■
及びＸＸＸ並びにｘｘｘｘ及びｘｘｘｈ に分離するか、またはエステル混合物ＸＸＶＩ及びＸＸ
ＸＶＩを分別結晶によって分離し、高純度のジアステレ
オマーとしてエステルＸＸ■及びＸＸＸＸを°晶出させ
、そして母液からまた高純度の状態でエステルＸＸＸＩ
Ｉ及びＸＸＸを単離することもでき、次に光学的活性エ
ステルをアルカリで加水分解し、そして普通の方法によ
って反応混合物から光学的活性オクチノールｘｘｘｍ及
びＸＸＸＩＶを単離することからなる該式ｘｘｘｍ及び
ＸＸＸ■の光学的活性オクチノールの製造方法。
６、ラセミ性オクチノールＸＸＩＶ （ＸＸＩＶ） を無水酢酸またはアセチルクロライドによってアセテー
トＸＸＸＸ■ に転化し、このものを酵素によってエナンチオマー選択
的に加水分解し、その際、光学的活性アセテートＸＸＸ
Ｘ■及び光学的活性オクチノールＸＸＩＶ の混合物を生じ、該混合物をクロマトグラフィー、液／
液抽出または蒸留によって分離し、単離されたアセテー
トをアルカリで加水分解し、そして光学的活性オクチノ
ールを普通の方法によって単離することからなる式ＸＸ
Ｘ■及びＸＸＸＩＶの光学的活性オクチノールの製造方
法。
７、式 からなる群に属する化合物。
８、プロスタグランジンの製造における上記７に記載の
化合物の使用。
９、プロスタグランジンの製造における上記５に記載の
方法で得られる４Ｒ−５，５−プロパノ−オクチン−４
−オールまたは４１−５．５−プロパノ−オクチン−４
−オールの使用。
１０、プロスタグランジンの製造における上記６に記載
の方法で得られる４Ｒ−５，５−プロパノ−オクチン−
４−オールまたは４Ｓ−５，５−プロパノ−オクチン−
４−オールの使用。
１１．ラセミ性オクチノールＸＸ■ （Ｘ　Ｘ　Ｉ） を光学的活性パーメスリン酸クロライドＸ及び■（Ｘ　
’）　　　　　　　　　　（ＸＩ）と反応させ、それぞ
れジアステレオマー性パーメスリン酸エステルＸＸＶ及
びｘｘｘｖ を生成させ、これらのものをシリカゲル上で分取カラム
クロマトグラフィー及び液／液抽出によって個々のジア
ステレオマーＸＸｒＸ及びＸＸＸ並びにＸＸＸＸ及びＸ
ＸＸＴＸ （ＸＸ■）（結晶） （ＸＸＸ■）（油） （ＸＸ■）（油） （ＸＸＸ■）（結晶） に分離するか、またはエステル混合物ＸＸ■及びｘｘｘ
ｖを分別結晶によって分離し、高純度のジアステレオマ
ーとしてエステルＸＸ■及びＸＸＸ■を晶出させ、そし
てまた母液からまた高純度の状態でエステルＸＸＸ■及
びＸＸ■を単離することもでき、次に光学的活性エステ
ルをアルカリで加水分解し、そして普通の方法によって
反応混合物から光学的活性オクチノールＸＸＸ　Ｉ及び
ＸＸ■ （ＸＸＸＩ）　　　　　　　　（ＸＸＸＩ［）を単離す
ることからなる該式ＸＸＸ　Ｉ及びＸＸＸ■の光学的活
性オクチノールの製造方法。
１２、ラセミ性オクチノールｘｘｍ （ｘｘｍ） を無水酢酸またはアセチルクロライドによってアセテー
トＸＸＸＸＩ （ＸＸＸＸＩ） に転化し、このものを酵素によってエナンチオマー選択
的に加水分解し、その際、光学的活性アセテートＸＸＸ
Ｘ■及び光学的活性オクチノールＸＸ　Ｘ　■ （ＸＸＸＩＩ）　　　　　　　　（ＸＸＸＸＩ［）の混
合物を生じ、該混合物をクロマトグラフィー、液／液抽
出または蒸留によって分離し、単離されたアセテートを
アルカリで加水分解し、そして普通の方法によって光学
的活性オクチノールを単離することからなる式ＸＸＸ　
Ｉ及びｘｘｘｍ（ＸＸＸＩ）　　　　　　（ＸＸＸＩ［
）の光学的活性オクチノールの製造方法。
１３、式 からなる群に属する化合物。
１４、プロスタグランジンの製造における上記１３に記
載の化合物の使用。
１５、プロスタグランジンの製造における上記１１に記
載の方法で得られる４Ｒ−４−メチフレオクト−４−イ
ノールまたは４Ｓ−４−メチルオクト−４−イノールの
使用。
１６、プロスタグランジンの製造における上記１２に記
載の方法で得られる４Ｒ−４−メチルオクト−４−イノ
ールまたは４Ｓ−４−メチルオフ＝６９− トー４−イノールの使用。
特許出願人　バイエル・アクチェンゲゼルシャフト

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸIII）▲数式、
    化学式、表等があります▼（ＸIV）▲数式、化学式、表
    等があります▼（ＸＶ）▲数式、化学式、表等がありま
    す▼（ＸVI）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸV
    II）▲数式、化学式、表等があります▼（ＸVIII）▲数
    式、化学式、表等があります▼（ＸIX）▲数式、化学式
    、表等があります▼（ＸＸ） 式中、Ｒ＾５は▲数式、化学式、表等があります▼を表
    わし、 Ｒ＾６は▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、 Ｒ＾７は−ＣＨ＿３、−Ｃ＿２Ｈ＿５、−ｎ−Ｃ＿３Ｈ
    ＿７または−Ｃ＿６Ｈ＿５を表わし、 Ｒ＾１は水素またはメチルを表わし、そしてＲ＾２はア
    ルキルを表わす、 の化合物。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ からなる群に属する化合物。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
    等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ からなる群に属する化合物。
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DE3715889.9 1987-05-13
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