JPS6333332A - エイズ・ウイルス増殖抑制剤 - Google Patents
エイズ・ウイルス増殖抑制剤Info
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- JPS6333332A JPS6333332A JP61174724A JP17472486A JPS6333332A JP S6333332 A JPS6333332 A JP S6333332A JP 61174724 A JP61174724 A JP 61174724A JP 17472486 A JP17472486 A JP 17472486A JP S6333332 A JPS6333332 A JP S6333332A
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- aids virus
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、甘草有効成分であるグリチルリチンを有効成
分として含有するエイズ・ウィルス増殖抑制剤に関する
ものである。
分として含有するエイズ・ウィルス増殖抑制剤に関する
ものである。
（従来技術及び問題点）
後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ、エイズ）は１９８２
年米国で発見された疾患で、その原因はウィルスによる
ので、発見者等により夫々Ｌｙｍｐｈｏａｄｅｎａｐｔ
ｈｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｖｉｒｕｓ（ＬＡＹ）又は
Ｈｕｍａｎ Ｉ’ｌｙｍｐｈｏｔｒｏｐｉｃｒｅｔｒｏ
ｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅｌｌＩ （ＨＩＬＶ−１１１）と
命名され一般的に両者合わせてＨＴＬＶ−ＩＩＩ ／Ｌ
ＡＹと表現きれる。これはヒトレトロウィルスに属し、
このウィルスによりリンパ球のヘルパーＴ細砲が破壊さ
れ、その結果、細Ｊ泡性免疫不全となり、原虫、真菌、
ウィルス、細菌などによる日和見感染、カボシ肉腫など
が発生する死亡率の高い重篤な疾患である。米国では、
数年後には死者五万人余に達すると予淵されている現状
である。
年米国で発見された疾患で、その原因はウィルスによる
ので、発見者等により夫々Ｌｙｍｐｈｏａｄｅｎａｐｔ
ｈｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｖｉｒｕｓ（ＬＡＹ）又は
Ｈｕｍａｎ Ｉ’ｌｙｍｐｈｏｔｒｏｐｉｃｒｅｔｒｏ
ｖｉｒｕｓ ｔｙｐｅｌｌＩ （ＨＩＬＶ−１１１）と
命名され一般的に両者合わせてＨＴＬＶ−ＩＩＩ ／Ｌ
ＡＹと表現きれる。これはヒトレトロウィルスに属し、
このウィルスによりリンパ球のヘルパーＴ細砲が破壊さ
れ、その結果、細Ｊ泡性免疫不全となり、原虫、真菌、
ウィルス、細菌などによる日和見感染、カボシ肉腫など
が発生する死亡率の高い重篤な疾患である。米国では、
数年後には死者五万人余に達すると予淵されている現状
である。
；：（７） ＨＴＬＶ−Ｉ［／ＬＡＶはＡＩＤＳ患者）
血液及び精液や唾液中に存在し、輸血その他の原因によ
って感染する。この疾患に対する治療剤は従来からいく
つか報告きれている。それらの多くはＨＴＬＶ−１１［
１ＬＡＶ中に含まれているレトロウィルスの複製に重要
な役割をもつ逆転写酵素活性を抑制する作用をもつもの
であって、例えば３°−アジド−デオキシチミジン、或
いは）ＩＰＡ−２３などがある。これらに加えてインタ
ーロイキン１１インターフエロン及びイソブリノシン等
が患者の免疫欠損に対しての免疫促進剤として使用きれ
ている。
血液及び精液や唾液中に存在し、輸血その他の原因によ
って感染する。この疾患に対する治療剤は従来からいく
つか報告きれている。それらの多くはＨＴＬＶ−１１［
１ＬＡＶ中に含まれているレトロウィルスの複製に重要
な役割をもつ逆転写酵素活性を抑制する作用をもつもの
であって、例えば３°−アジド−デオキシチミジン、或
いは）ＩＰＡ−２３などがある。これらに加えてインタ
ーロイキン１１インターフエロン及びイソブリノシン等
が患者の免疫欠損に対しての免疫促進剤として使用きれ
ている。
しかし現状では、エイズ患者に対するさらに多くの有用
な治療薬の緊急的開発が急務となっている。
な治療薬の緊急的開発が急務となっている。
本発明者等は、近年、甘草の有効成分と一つであるグリ
チルリチンが、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて数種のＤＮＡ
ＸＲＮＡウィルスに対して抗ウィルス活性を表わすこと
が報告されていることに注目しくＰｏｍｐｅｉ Ｒ。
チルリチンが、ｉｎ ｖｉｔｒｏにおいて数種のＤＮＡ
ＸＲＮＡウィルスに対して抗ウィルス活性を表わすこと
が報告されていることに注目しくＰｏｍｐｅｉ Ｒ。
ｅｔ ａｌ：Ｎａｔｕｒｅ ２８１． ｐ、６８９−６
９０．１９７９）、本化合物がＡＩＤＳの原因ウィルス
であるＨＩＬＶ−ＩＩ ／ＬＡＶの増殖抑制効果を現わ
すか否かをＨｒＬＶ−ＩＩＩ ／ＬＡＹ−Ｍｌ”−４細
胞を用いて種々検討した。その結果、グリチルリチンが
ＨＴＬＶ−ＩＩＩ ／ＬＡＶの増殖を有効に抑制する作
用があることを発見し、本発明を完成するに至ったもの
である。
９０．１９７９）、本化合物がＡＩＤＳの原因ウィルス
であるＨＩＬＶ−ＩＩ ／ＬＡＶの増殖抑制効果を現わ
すか否かをＨｒＬＶ−ＩＩＩ ／ＬＡＹ−Ｍｌ”−４細
胞を用いて種々検討した。その結果、グリチルリチンが
ＨＴＬＶ−ＩＩＩ ／ＬＡＶの増殖を有効に抑制する作
用があることを発見し、本発明を完成するに至ったもの
である。
（発明の構成）
本発明に係るエイズ・ウィルス増殖抑制剤は、次式で表
わされるグリチルリチンを有効成分とする。
わされるグリチルリチンを有効成分とする。
本グリチルリチンは顕著なエイズ・ウィルス増殖抑制作
用を示すものであり、そのままエイズ・ウィルス増殖抑
制剤とするか、またはその製剤上許容される塩、即ちグ
リチルリチンと無機、有機の塩基とをモル比で作用きせ
て得られるグリチルリチンアンモニウム塩、グリチルリ
チンアルカリ金属塩、或いはグリチルリチンフリン塩等
のグリチルリチン塩を有効成分とする形でエイズ患者に
投与することが可能である。投与する方法としては、経
口或いは非経口のいずれをも選択でき、また投与量は患
者の年齢、症状等により異なるが、一般には経口投与で
は成人−日当り２００〜４００ ｍｇの範囲で用いるこ
とにより所期の効果が期待できる。
用を示すものであり、そのままエイズ・ウィルス増殖抑
制剤とするか、またはその製剤上許容される塩、即ちグ
リチルリチンと無機、有機の塩基とをモル比で作用きせ
て得られるグリチルリチンアンモニウム塩、グリチルリ
チンアルカリ金属塩、或いはグリチルリチンフリン塩等
のグリチルリチン塩を有効成分とする形でエイズ患者に
投与することが可能である。投与する方法としては、経
口或いは非経口のいずれをも選択でき、また投与量は患
者の年齢、症状等により異なるが、一般には経口投与で
は成人−日当り２００〜４００ ｍｇの範囲で用いるこ
とにより所期の効果が期待できる。
列形は、製剤上許容される無害の一種、或いは数種の賦
形剤、例えば乳糖、バレイショデンブン、アルギン酸ナ
トリウム、アミノ酢酸、メチオニン、訣酸カルシウム等
を配剤した散剤、顆粒剤、糖衣錠、及びカプセル剤等と
することができる。
形剤、例えば乳糖、バレイショデンブン、アルギン酸ナ
トリウム、アミノ酢酸、メチオニン、訣酸カルシウム等
を配剤した散剤、顆粒剤、糖衣錠、及びカプセル剤等と
することができる。
非経口の場合の投与量は、成人−日当り１２０〜２００
ｍｇの範囲で用いられ注射剤の場合、溶媒は車に注射
用蒸留水または生理食塩液のみか、或いはＭ毒アミノ酢
酸等のアミノ酸等を添加してもよい。
ｍｇの範囲で用いられ注射剤の場合、溶媒は車に注射
用蒸留水または生理食塩液のみか、或いはＭ毒アミノ酢
酸等のアミノ酸等を添加してもよい。
なお、最近グリチルリチン製剤は慢性ウィルス肝炎の予
肪、治療剤としても優れた効果をあげているが、その大
量投与によっても同等副作用がみられないく鈴木等：医
学のあゆみ、 １０２ ｐ、５２６〜５７８゜１９７７
）。
肪、治療剤としても優れた効果をあげているが、その大
量投与によっても同等副作用がみられないく鈴木等：医
学のあゆみ、 １０２ ｐ、５２６〜５７８゜１９７７
）。
次に本願のエイズ・ウィルス増殖抑制剤について製剤例
を掲げる。
を掲げる。
［製剤例１］
錠剤の製造
グリチルリチン ２５ ｍｇバレイシ
ョデンブン ２２０ ｍｇ五二１ユヱ１１ノ
１弓二し辷−一一一し５合 計
２５０ ｍｇ上記組成の混合物を常法によ
り錠剤とする。
ョデンブン ２２０ ｍｇ五二１ユヱ１１ノ
１弓二し辷−一一一し５合 計
２５０ ｍｇ上記組成の混合物を常法によ
り錠剤とする。
［製剤例２］
糖衣錠の製造
グリチルリチン ２５ ｍｇグリシン
２５ ｍｇメチオニン
２５ ｍｇ炭酸カルシウム、
適量乳犯、 適量カ
ルボオキシメチルセルローズ 置台 計
３００ ｍｇ上記組成の混合
物を常法により糖衣錠とする。
２５ ｍｇメチオニン
２５ ｍｇ炭酸カルシウム、
適量乳犯、 適量カ
ルボオキシメチルセルローズ 置台 計
３００ ｍｇ上記組成の混合
物を常法により糖衣錠とする。
［製剤例３コ
注射剤の製造
グリチルリチンＺｏｏ ｍｇを生理食塩水液に溶解し、
１００ ｍｌとする。
１００ ｍｌとする。
［製剤例４コ
注射剤の製造
グリチルリチン２００ ｍｇ、グリシン２０００ ｒｍ
ｇ°システィンＺｏｏ ｍｇを生理食塩水液に溶解し、
１００ ｍｌとする。
ｇ°システィンＺｏｏ ｍｇを生理食塩水液に溶解し、
１００ ｍｌとする。
以下にグリチルリチンのエイズ・ウィルス増殖抑制作用
についての実験例を掲げるが、これらの実験により甘草
有効成分であるグリチルリチンがエイズ・ウィルスＨＴ
ＬＶ−ＤＩ ／ＬＡＶの増殖を強く抑制し、かつ感染細
胞の変性抑制効果のあることが明らかになった。しかし
、従来のエイズ治療薬にみられるような逆転酵素阻害作
用はみられなかった。グリチルリチンの場合には、ある
特殊な作用機序が参与しているためと考えられる。
についての実験例を掲げるが、これらの実験により甘草
有効成分であるグリチルリチンがエイズ・ウィルスＨＴ
ＬＶ−ＤＩ ／ＬＡＶの増殖を強く抑制し、かつ感染細
胞の変性抑制効果のあることが明らかになった。しかし
、従来のエイズ治療薬にみられるような逆転酵素阻害作
用はみられなかった。グリチルリチンの場合には、ある
特殊な作用機序が参与しているためと考えられる。
また、従来は）ＩＴＬＶ−ＩＩ ／ＬＡＶウィルスに関
しては適当な定量法がなかったが、最近１（ＴＬＶ−Ｉ
キャリアー細胞系に属するＭＴ−４細胞を用いてＨｒＬ
Ｖ−Ｉ［Ｉ ／ＬＡ■ウィルスプラーク形成定量法（Ｈ
ａｒａｄａ ｅｔ ａｌ ：５ｃｉｅｎｃｅ、 ２２９
． ｐ、５６３〜５６６１９８５）が確立されたのでそ
れに準拠して実験を行なった。
しては適当な定量法がなかったが、最近１（ＴＬＶ−Ｉ
キャリアー細胞系に属するＭＴ−４細胞を用いてＨｒＬ
Ｖ−Ｉ［Ｉ ／ＬＡ■ウィルスプラーク形成定量法（Ｈ
ａｒａｄａ ｅｔ ａｌ ：５ｃｉｅｎｃｅ、 ２２９
． ｐ、５６３〜５６６１９８５）が確立されたのでそ
れに準拠して実験を行なった。
次いで感染細胞の変性抑制、及びその薬効のメカニズム
を検討すべく、逆転酵素活性の測定、ウィルス中和作用
等の諸実験も行なった。
を検討すべく、逆転酵素活性の測定、ウィルス中和作用
等の諸実験も行なった。
［実験例］
（材料）
（１）細胞とウィルス
感染細胞はＨＴＬＶ−Ｉ陽性細胞であるＭ’Ｉ’−４細
胞を用いた。ウィルスはＭＯＬＴ−４／）ＩＴＬＶ−Ｉ
ＩＩ産生株より得たものを使用した。
胞を用いた。ウィルスはＭＯＬＴ−４／）ＩＴＬＶ−Ｉ
ＩＩ産生株より得たものを使用した。
（クグリチルリチン水溶液の調整
ａ）純グリチルリチン（合資会社ミノファーゲン製薬本
舖製）２ ｇを水９０ｍ２に攪拌しつつ懸濁啓せ、微温
にてアンモニア試薬、または水酸化ナトリウム試薬、ま
たは水酸化カリウム試薬を少量添加して溶解し、ｐＨ６
，５〜７．０とした後、室温にて水を加え１００ ｍ！
！、とする。
舖製）２ ｇを水９０ｍ２に攪拌しつつ懸濁啓せ、微温
にてアンモニア試薬、または水酸化ナトリウム試薬、ま
たは水酸化カリウム試薬を少量添加して溶解し、ｐＨ６
，５〜７．０とした後、室温にて水を加え１００ ｍ！
！、とする。
ｂ）グリチルリチンアンモニウム塩の場合グリチルリチ
ンモノアンモニウム塩２．０４ｇをとり水９０ｍ２を加
え微温にて溶解し、アンモニア試薬を加えｐＨ６，５〜
７．０とし、室温にて水を加え１００ｍ２とする。
ンモノアンモニウム塩２．０４ｇをとり水９０ｍ２を加
え微温にて溶解し、アンモニア試薬を加えｐＨ６，５〜
７．０とし、室温にて水を加え１００ｍ２とする。
Ｃ）グリチルリチンモノナトリウム塩の場合グリチルリ
チンモノナトリウム塩２．０５ｇをとり水９０ｍｊ！を
加え微温にて溶解し、水酸化ナトリウム試薬にてｐＨ６
，５〜７．０とし、室温にて水を加え１００ｍＪ２とす
る。
チンモノナトリウム塩２．０５ｇをとり水９０ｍｊ！を
加え微温にて溶解し、水酸化ナトリウム試薬にてｐＨ６
，５〜７．０とし、室温にて水を加え１００ｍＪ２とす
る。
ｄ）グリチルリチンモノカリウム塩の場合グリチルリチ
ンモノカリウム塩２．０９ｇをとり水酸化カリウム試薬
にて上記ど同様に調整する。
ンモノカリウム塩２．０９ｇをとり水酸化カリウム試薬
にて上記ど同様に調整する。
上記の調整法によって２％グリチルリチン水溶液（１ｍ
ｌ中にグリチルリチン２０ ｍｇ含有）が得られる。使
用時に０． ＯＩＭのリン酸緩衝液にて必要な濃度に希
釈し、ｐＨ７，２に調整する。
ｌ中にグリチルリチン２０ ｍｇ含有）が得られる。使
用時に０． ＯＩＭのリン酸緩衝液にて必要な濃度に希
釈し、ｐＨ７，２に調整する。
［実験法コ
（υＰｌａｑｕｅ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ法（）ｌ’ｌ”
ＬＶ−Ｉ ／ＬＡＹ（７）プラーク形成抑制実験）Ｍ’
Ｉ−４細胞１５０Ｘ １０’個／ｍ２をＰｏ１ｙｌｙｓ
ｉｎｅ（シグマ社製）を用い、３５Ｘ１０ｍｍのシャレ
ーに付着させ、２回培養液で洗い、１００ＰＦＵ／１０
０ａｆｆｉのＨＴＬＶ−１１１／ＬＡＹを１００μ２加
え、４°Ｃで１時間培養する。
ＬＶ−Ｉ ／ＬＡＹ（７）プラーク形成抑制実験）Ｍ’
Ｉ−４細胞１５０Ｘ １０’個／ｍ２をＰｏ１ｙｌｙｓ
ｉｎｅ（シグマ社製）を用い、３５Ｘ１０ｍｍのシャレ
ーに付着させ、２回培養液で洗い、１００ＰＦＵ／１０
０ａｆｆｉのＨＴＬＶ−１１１／ＬＡＹを１００μ２加
え、４°Ｃで１時間培養する。
その後種々の濃度のグリチルリチン水溶液を加え、抗生
物質、１０％胎児ウシ血清及び０．６アガロースを含む
Ｒｐｈｘ４１ｓ４ｏを１ｍｆｉ添加し３７°Ｃ，５％Ｃ
ｏｔで３日間培養する。その後ｎｅｕｔｒａｌ ｒｅｄ
を含む上記培養地を１ ｍ！ｌ加え、きらに３日間培養
して、出現したプラーク数を数えた。結果を第１図に示
す。グリチルリチンには明らかにウィルス増殖抑制の効
果が見られる。即ち、グリチルリチンは０．５〜１ ｍ
ｇの用量にて完全に増殖を抑制した。
物質、１０％胎児ウシ血清及び０．６アガロースを含む
Ｒｐｈｘ４１ｓ４ｏを１ｍｆｉ添加し３７°Ｃ，５％Ｃ
ｏｔで３日間培養する。その後ｎｅｕｔｒａｌ ｒｅｄ
を含む上記培養地を１ ｍ！ｌ加え、きらに３日間培養
して、出現したプラーク数を数えた。結果を第１図に示
す。グリチルリチンには明らかにウィルス増殖抑制の効
果が見られる。即ち、グリチルリチンは０．５〜１ ｍ
ｇの用量にて完全に増殖を抑制した。
その５０％抑制濃度は平均０．１２５ ｍｇ／ｍｊ！で
あった。
あった。
このＩＤ５０の値０．１２５ ｍｇ／ｍｌはヒト胚の線
維芽開胸の水痘ヘルペスウィルスの０．５８ ｍｇ／ｍ
ｌ、或いは単純ヘルペスウィルスの０．６０ ｍｇ／ｍ
Ｉｌに比較して低い値であった。
維芽開胸の水痘ヘルペスウィルスの０．５８ ｍｇ／ｍ
ｌ、或いは単純ヘルペスウィルスの０．６０ ｍｇ／ｍ
Ｉｌに比較して低い値であった。
（り感染細胞の変性抑制法
（ＨＴＬＶ−ＩＩＩのＭＴ−４細胞に対する変性抑制効
果の実験） ３Ｘ １０’個（Ｆ）ＭＴ−４細胞に６Ｘ １０’ＰＦ
Ｕ（７））ＩＴＬＶ−ＩＩＩを感染させ、種々の濃度の
グリチルリチン水溶液を加え、３日間抗生物質、１０％
胎児ウシ血清を含むＲＰＭ１１６４０培養渣で培養し、
その後トリバンブルー排除法で生細胞数を計測した。対
照として非感染開胸にも同様の実験を行なった。
果の実験） ３Ｘ １０’個（Ｆ）ＭＴ−４細胞に６Ｘ １０’ＰＦ
Ｕ（７））ＩＴＬＶ−ＩＩＩを感染させ、種々の濃度の
グリチルリチン水溶液を加え、３日間抗生物質、１０％
胎児ウシ血清を含むＲＰＭ１１６４０培養渣で培養し、
その後トリバンブルー排除法で生細胞数を計測した。対
照として非感染開胸にも同様の実験を行なった。
本実験はアガロースなしの培養条件で、グリチルリチン
のＭｌ”−４細胞に対してのＨＩ’ＬＶ−ＩＩＩの感染
細胞変性の抑制効果についてのものであるが、その結果
を第２図に示す。
のＭｌ”−４細胞に対してのＨＩ’ＬＶ−ＩＩＩの感染
細胞変性の抑制効果についてのものであるが、その結果
を第２図に示す。
トリバンブルー排除法により３日間の培養においてグリ
チルリチン０．２５．０．５．１ ｍｇ／ｍｊ！の用量
で抑制がみもれた。一方、非感染Ｈニー４細胞に対する
グリチルリチンの細胞変性効果は、そのＩＤ５０が２ｍ
ｇ／ｍ、ｅであったが、この濃度においては細胞の死滅
がみられなかった。
チルリチン０．２５．０．５．１ ｍｇ／ｍｊ！の用量
で抑制がみもれた。一方、非感染Ｈニー４細胞に対する
グリチルリチンの細胞変性効果は、そのＩＤ５０が２ｍ
ｇ／ｍ、ｅであったが、この濃度においては細胞の死滅
がみられなかった。
０）ウィルス抗原の検出
感染細胞に抗Ｈ’ＩＬＶ−ＩＩＩ抗体陽性血清を使用し
た間接螢光抗体法を行なった。グリチルリチン０゜５〜
１ ＋ｎｇ／ｍｌでＨＴＬＶ−Ｉ［抗原陽性細胞の出現
を２％以下に抑制したが、これより低い濃度では次第に
陽性開胸の割合が増加した。
た間接螢光抗体法を行なった。グリチルリチン０゜５〜
１ ＋ｎｇ／ｍｌでＨＴＬＶ−Ｉ［抗原陽性細胞の出現
を２％以下に抑制したが、これより低い濃度では次第に
陽性開胸の割合が増加した。
（荀逆転写酵素活性の測定
超遠心にてウィルスを濃縮し、種々の濃度のグリチルリ
チン水溶液を加え、酵素活性を測定した（Ｈａｒａｄａ
ｅｔ ａｌ： −Ｖｉｒｏｌｏｇｙ １４６． ｐ、
２７２〜２８１°１９８５による几グリチルリチンはＨ
ＴＬＶ−ＩＩＩの逆転写酵素活性を抑制しなかった。
チン水溶液を加え、酵素活性を測定した（Ｈａｒａｄａ
ｅｔ ａｌ： −Ｖｉｒｏｌｏｇｙ １４６． ｐ、
２７２〜２８１°１９８５による几グリチルリチンはＨ
ＴＬＶ−ＩＩＩの逆転写酵素活性を抑制しなかった。
（９ウィルス中和作用の検討
ウィルスと種々の濃度のグリチルリチン水溶液を混合し
、３７℃で１時間インキュベートした後、これを２００
．４００倍に希釈しＭＴ−４細迦・に接種しつ′イルス
カ価の変化をみた。グリチルリチンはＨＩＬＶ−■に対
して２ｍｇ７ｍ１の濃度でも中和作用はみられなかった
。
、３７℃で１時間インキュベートした後、これを２００
．４００倍に希釈しＭＴ−４細迦・に接種しつ′イルス
カ価の変化をみた。グリチルリチンはＨＩＬＶ−■に対
して２ｍｇ７ｍ１の濃度でも中和作用はみられなかった
。
（グリチルリチンの急性毒性試験）
グリチルリチンについてのＬＤ５０は以下の通りであり
低母性である。
低母性である。
（１）経口投与 ３ ｇ／ｋｇ
＜（ラット） （り皮下注射５％水溶液 １８７３．３ ｍｇ／ｋｇ
（マウス） ″ ０）静脈注射２％水溶液 ６８２．５ ｍｇ／ｋｇ
（マウス） （勾腹腔注射０．２％水溶液 ２２５＝２４４ ｍｊ
ｌ！ ／ｋｇ（マウス）
＜（ラット） （り皮下注射５％水溶液 １８７３．３ ｍｇ／ｋｇ
（マウス） ″ ０）静脈注射２％水溶液 ６８２．５ ｍｇ／ｋｇ
（マウス） （勾腹腔注射０．２％水溶液 ２２５＝２４４ ｍｊ
ｌ！ ／ｋｇ（マウス）
第１図は、グリチルリチンについてのＨＴＬＶ−ＩＩＩ
／ＬＡＶのプラーク形成抑制実験の結果を示す図、第
２図は、そのＨ’１ＬＶ−ＩＩＩのＭＹ−４細胞に対す
る変性抑制効果の実験の結果を示す図である。 出願人 合資会社ミノファーゲン製薬木舗オ １ 図 ％ ｑ’Ｈ−ｔｔｖ、４−ン （ｍｇ／ｍｌ）矛 ２
図
／ＬＡＶのプラーク形成抑制実験の結果を示す図、第
２図は、そのＨ’１ＬＶ−ＩＩＩのＭＹ−４細胞に対す
る変性抑制効果の実験の結果を示す図である。 出願人 合資会社ミノファーゲン製薬木舗オ １ 図 ％ ｑ’Ｈ−ｔｔｖ、４−ン （ｍｇ／ｍｌ）矛 ２
図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるグリチルリチン、及びその製剤上許容される
塩を有効成分として含有するエイズ・ウィルス増殖抑制
剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61174724A JPH0761946B2 (ja) | 1986-07-26 | 1986-07-26 | エイズ・ウイルス増殖抑制剤 |
| DE8787401589T DE3767069D1 (de) | 1986-07-26 | 1987-07-07 | Antivirales mittel zur hemmung des wachstums vom aids-syndrom-virus. |
| EP87401589A EP0255420B1 (en) | 1986-07-26 | 1987-07-07 | Antiviral agent for inhibiting growth of virus of acquired immune deficiency syndrome (aids) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61174724A JPH0761946B2 (ja) | 1986-07-26 | 1986-07-26 | エイズ・ウイルス増殖抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6333332A true JPS6333332A (ja) | 1988-02-13 |
| JPH0761946B2 JPH0761946B2 (ja) | 1995-07-05 |
Family
ID=15983544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61174724A Expired - Fee Related JPH0761946B2 (ja) | 1986-07-26 | 1986-07-26 | エイズ・ウイルス増殖抑制剤 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0255420B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0761946B2 (ja) |
| DE (1) | DE3767069D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005014009A1 (ja) * | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | グリチルリチン高濃度製剤 |
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|---|---|---|---|---|
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| EP0687465A1 (de) * | 1994-05-16 | 1995-12-20 | Uwe Dipl.-Dok. Albrecht | Verwendung von Glycyrrhizinsäure und ihrer Metabolite (Glycyrrhetinsäure) als Wirkstoff zur Herstellung eines Arzneimittels zur Therapie von viralen und allergischen Erkrankungen des Menschen |
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| JP4781624B2 (ja) * | 2002-10-29 | 2011-09-28 | 株式会社ミノファーゲン製薬 | Ｒａｎｔｅｓ誘導剤 |
| JP4601936B2 (ja) | 2002-10-29 | 2010-12-22 | 株式会社ミノファーゲン製薬 | Ｍｃｐ−１産生抑制のための薬学的組成物 |
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-
1986
- 1986-07-26 JP JP61174724A patent/JPH0761946B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-07-07 DE DE8787401589T patent/DE3767069D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-07 EP EP87401589A patent/EP0255420B1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005014009A1 (ja) * | 2003-08-12 | 2005-02-17 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | グリチルリチン高濃度製剤 |
| AU2004263036B2 (en) * | 2003-08-12 | 2010-06-03 | Nippon Zoki Pharmaceutical Co., Ltd. | Glycyrrhizin high-concentration preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0761946B2 (ja) | 1995-07-05 |
| EP0255420B1 (en) | 1990-12-27 |
| EP0255420A2 (en) | 1988-02-03 |
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| DE3767069D1 (de) | 1991-02-07 |
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