JPS6344521A - 塩酸ブロムヘキシンの吸着防止製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、粒剤中の塩酸ブロムヘキシンの高分子包材へ
の吸着防止方法に関する。

［従来の技術］ 従来、塩酸ブロムヘキシンにデンプン、結晶セルロース
等を配合し、常法により粒剤とし、これをガラスピンま
たはステンレス製容器で包装し、用時秤量し小１分けし
ていた。

［発明が解決しようとする問題点コ しかしながら、使用の都度これを秤量し小分けするのは
多忙時には煩瑣であるので、予め高分子包材に分包して
保存しておくのが実務上便利である。

ところが、本発明者らの研究の結果、塩酸ブロムヘキシ
ンは、配合する物質の種類（例えばデンプン、結晶セル
ロース等）により高分子包材に吸着し分包剤中の含量が
減少するという問題が生じることが明らかとなった。

塩酸ブロムヘキシンは優れた去挟薬として広く利用きれ
ている薬物であるが、その投与量は１回に４ｍｇ程度の
少量にすぎない。

従って、保存の間に粒剤中の塩酸ブロムヘキシンが高分
子包材に吸着して微量といえどもその含量を減すること
はその薬効に重大な影響を与える。

本発明の目的は、高分子包材により分包した粒剤中の塩
酸ブロムヘキシンが高分子包材に吸着するのを防止する
方法を提供することにある。

［問題点を解決するための手段］ 本発明の方法は、塩酸ブロムヘキシンを含有する粒剤に
おいて、単糖類および二糖類からなる群より選ばれる一
または二以上の糖を配合し、常法により粒剤にすること
により、この製剤を常用の高分子包材、例えばポリエチ
レン、ポリプロピレン、ポリエステル、塩化ビニル等で
包装して保存しても、粒剤中の塩酸ブロムヘキシンが高
分子包材へ吸着せず、粒剤中の塩酸ブロムヘキシン含量
を長期にわたって保持することを可能にするものである
。

以下、本発明を詳細に述べる。

本発明における粒剤は、第１１改正日本薬局方に規定す
る顆粒剤および散剤を意味し、塩酸ブロムヘキシンを単
糖類および二糖類からなる群より選ばれる一または二以
上の糖とよく混合し、結合剤を用いて常法により製造す
る。

前記単糖類、二糖類として、マンニトール、ソルビトー
ル、ブドウ糖、乳糖、白糖等を用いる。

前記結合剤として、常用の結合剤、例えばヒドロキシプ
ロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等を用いる。

この粒剤をポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステ
ル、塩化ビニル等の高分子包材（例えば積層アルミニウ
ム包材、容器等）で包装した場合は塩酸ブロムヘキシン
含量が経時的に低下することがない。

これに対し、デンプン、結晶セルロース［例えば商品名
アビセル、旭化成工業（株）製コ等を配合し、上記と同
様な製法で製造した粒剤は、同じ包材に包装した場合、
粒剤中の塩酸ブロムヘキシン含量が経時的に減少してし
まう。

［発明の効果コ 本発明の、単糖類および二糖類からなる群より選ばれる
一または二以上の糖を配合する方法により作られる塩酸
ブロムヘキシン含有粒剤は、ポリエチレン、ポリプロピ
レン、ポリエステル、塩化ビニル等の常用の高分子包材
で包装して保存しても、塩酸ブロムヘキシンがその高分
子包材に吸着することなく、粒剤中の塩酸ブロムヘキシ
ン含量を長期にわたって保持することができる。

［実施例コ 以下、本発明の実施例および試験例を示し、本発明をき
らに具体的に説明する。

（実施例１） 塩酸フロムヘキシン４ｇ１マンニトール７００ｇの混合
物を乳鉢に入れ、これにヒドロキシプロピルセルロース
１４ｇをエタノール９０ｇに溶解したものを結合剤とし
て加え、乳鉢中で練合した。練合後、１２号のふるいを
通し、循環式乾燥器［ＤＨ−６１、ヤマト科学（株）製
コにより６０°Ｃで２時間乾燥した。

このうち、１２号のふるいをとおり、１４号のふるいに
残るものを選定し、顆粒剤６８０ｇを得た。

これを製剤１とし、その７２０ｍｇずつをポリエチレン
￥Ｉ！アルミニウム包材で分包、包装し、５０°Ｃで４
週間保存したが、塩酸ブロムヘキシンの高分子包材への
吸着はほとんど起こらなかった。

（実施例２） マンニトール７００ｇのかわりに乳＠　７００ｇを使用
する他は、前記実施例１に準じて顆粒剤６８０ｇを得た
。

これを製剤２とし、その７２０ｍｇずつを塩化ビニル積
層アルミニウム包材で分包、包装し、実施例１と同一条
件で保存したが、塩酸ブロムヘキシンの高分子包材への
吸着はほとんど起こらなかった。

（実施例３） 塩酸フロムヘキシン４ｇ１マンニトール７００乙の混合
物を乳鉢に入れ、これにヒドロキシプロピルセルロース
１４ｇをエタノール９０ｇに溶解したものを結合剤とし
て加え、乳鉢中で練合した。練合後、３０号のふるいを
通し、循環式乾燥器［ＤＮ−６１、ヤマト科学（株）製
コにより６０°Ｃで２時間乾燥した。

これを３０号のふるいにかけて通過したものを集め、散
剤７００ｇを得た。

これを製剤３とし、その７２０ｍｇずつをポリエチレン
積欝アルミニウム包材で分包、包装し５０°Ｃで４週間
保存したが、塩酸ブロムヘキシンの高分子包材への吸着
はほとんどなかった。

（試験例１〉 製剤１および製剤２をそれぞれ、内側にポリエチレンを
ＭＭしたアルミニウム包材に包装して加温条件下（５０
°Ｃ）で保存し、１週間後、２週間後、３週間後および
４週間後に於ける包材中の塩酸ブロムヘキシン含量を、
下記の条件により、高速液体クロマトグラフ法を用いて
定量した。包材中の塩酸ブロムヘキシンについては、包
材をクロロホルム中で５０℃、３０分間還流した抽出液
について定量した。

なお、マンニトールあるいは乳糖のかわりにそれぞれバ
レイショデンブンまたはアビセルを配合して実施例１に
準じて顆粒剤を製造し、これらをそれぞれ対照剤１、対
照剤２とし、製剤１および製剤２と同様にして定量した
。

定量条件 １）ポンプ　；　ＨＩＴＡＣＨＩ　６５５Ａ−１２［（
株）日立製作新製コ ２〉検出器　；　ＨＩＴＡＣ）ＩＩ　６５５Ａ［（株）
日立製作新製］ ３）操作条件； 検出器　　：紫外吸光光度計 測定波長　：　２１０ｎｍ 検出器感度：　０．０４ＡＵＦＳ カラム　　：内径４　ｍｍ　、長’；ａ　１５０ｍｍの
ステンレス管に、充填剤としてオクタデシルシリル化し
た５μｍのシリカゲルを充填する。

カラム温度：５０°Ｃ付近の一定温度 移動相　　ニアセトニトリルと、ラウリル硫酸ナトリウ
ムの１／１５Ｍリン酸二水素カリウム溶液の混液（混合
比５２０：４８０）流量　　　：毎分的１ｍｌの一定流
量 ４）注入量　；塩酸ブロムヘキシン濃度２０ｑ／ｍＱ程
度のものを１０μ注入 （試験例２） 顆粒剤を包装する高分子包材に、ポリエチレン積層アル
ミニウム包材のかわりに塩化ビニル積層アルミニウム包
材を使用して、製剤１と対照剤１について前記試験例１
と同様にして定量試験を行なった。

（試験例３） 顆粒剤を包装する高分子包材に、ポリエチレン積層アル
ミニウム包材のかわりにポリプロピレン類の気密容器を
使用して、製剤１と゛対照剤１について前記試験例１と
同様にして定量試験を行なった。

（試験例４） 製剤１および製剤２のかわりに製剤３を用いる他は前記
試験例１と同様にして定量試験を行なった。

なお、マンニトールのかわりにバレイショデンブンを配
合して実施例３に準じて散剤を製造し、これを対照剤３
とし、製剤３と同様にして定量した。

以上の試験例１〜３の結果を、製剤の製造直後に於ける
塩酸ブロムヘキシン含量に基づいて百分率で表示し、第
１表にまとめた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）塩酸ブロムヘキシンを含有する粒剤において、単
   糖類および二糖類からなる群より選ばれる一または二以
   上の糖を配合することにより、高分子包材を用いて前記
   粒剤を分包、保存する間に塩酸ブロムヘキシンが前記高
   分子包材に吸着することを防止する方法。