JPS6345218A - Ｄ―フェンフルラミン含有うつ病用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈発明の開示〉 本発明は、ｄ−フェンフルラミンを用いたヒトのうつ病
の治療法に関する。

二極性のうつ病は、時としてしかし常にではないが、う
つ病とＦＮＩ病とが交互に現われるという特徴を持つ場
合がある。現在では、精神医学的治療法、医薬組成物投
与法などの各種の二極性うつ病治療法がある。

本発明以前においては、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ　Ｄｅ
ｓｋＲｅｆｅｒｅｎｃｅ、　１６５８頁（１９８５）に
は、ｄＪ−フェンフルラミンのうつ病治療効果として、
禁忌を示すことが開示されている。Ｕ、　Ｓ、　Ｐａｔ
ｅｎｔ　　３゜１９８．８３／ＩＩＩＩＪ細四には、ｄ
−フェンフルラミンが食欲不振を引き起こすことが開示
されている。

更には、Ｕ、　Ｓ、　Ｐａｔｅｎｔ４　、３０９　、４
４５には、食事の間に炭水化物を異常に欲するという病
状を右づる患者にｄ−フェンフルラミンを投与して、蛋
白質の摂取を止めることなく炭水化物の欲求を減じるこ
とが記載されている。

〈発明の開示〉 本発明は、二極性うつ病患者にｄ−ツー［ンフルラミン
を投与した場合、うつ病症状が有意に減少するという発
見に基いている。この効果は、望ましくない副作用を伴
わないことがｔｔＶ京されている。

〈発明の３１細な記ｊ本〉 二極性うつ病は、ＤＳＭ■の”アブノーマルニ橿性疾患
”　　（２６９，７０）分類に属するものでうつ病の病
状段階は、以）の兆候及び病状によって特徴付けられる
。叩ら、不快感または無快感：以前楽しんだ活動または
￥Ａ楽に対する興味の欠除：睡眠過剰；エネルギーの減
少、集中力の欠除または明りような思考不陸：疲れ亡す
い：高カロリーのもの例えば炭水化物をしばしば欲する
食欲増加二体重増加：Ｉ５神活動の遅滞：社会的逃苛；
仕事への掛ねり合い及び興味の減少；薬及び／又はアル
コール及び／又はニコチンを過剰に求めて気分を高めよ
うとする傾向；自殺傾向などが挙げられる。

軽疎病期は次の症状によって５ｉ１徴付けられる。即ち
、気分の六進、睡眠欲の減少、エネルギーの増加、自尊
心の増大、仕事での生産性の増大、鋭くかつ創造的な思
考、社会性または集団性の増大、くしてしばしば起る食
欲減退（ＶＦｌとしてわずかな体重減少を伴う）などが
挙げられる。このような患者の一部は、“’　５ＡＤＳ
”を患い、秋あるいは冬にうつ病になり、４１間が長く
なるにつれてうつ病がなくなる傾向を有する。他の一部
の患ぢは、食欲障害に関連した症状、例えば肥満になる
ような炭水化物の欲求、ａ食うつ病を伴った神経性食欲
不娠などを主として医者に訴える。

本発明によれば、活性成分としてのｄ−フェンフルラミ
ンまたは１−メタ−トリフルオロ−メチルフェニル−２
−エチルアミノプロパンまたはそれらの塩、及び不活性
で無ゐ牲の薬学的担体を含む薬学的組成物を用いた二極
性うつ病の治療２人が提供される。

好ましい付加塩は、次の酸から形成することができる。

即ら、例えば塩酸、硫酸、リン酸、δ）るいは酢酸、古
７−酸、カプロン酸、安息香酸、ニコチン酸などの有機
酸である。

不活性で無毒性の薬学的担体は、１２う軒路によって選
択される。本発明の組成物は、非経口、口腔、舌−ト、
直腸投５に適しているよ。薬学的組成物の形態としては
、例えば錠剤、被覆された錠剤、カプセル剤、ゼラチン
ソフトカプセル剤、経口あるいは注射用乳剤、懸濁剤ま
たは溶液剤、舌下用錠剤、坐剤などが挙げられる。これ
らは、徐放性の剤型に成型してもよい。かかる目的に使
用する担体としては、例えばタルク、ステアリン酸マグ
ネシウム、炭酸カルシウム、リン酸ナトリウムまたはマ
グネシウム、ラクｉ−−ス、シリカなどが挙げられる。

固型の製剤には、充填剤、希釈剤、あるいはエチルセル
ロース、ジヒドロキシプロビルレルロース、カルボ４シ
メチルレルロース、アラビアガム、トラガントガム、ゼ
ラチンなどの結合剤を加えることもできる。本発明の組
成物には、香気成分を加えてもよいしまた色素を加えて
もよく、ワックスや可塑剤で被覆してもよい。

二極性うつ病患者に、ｄ−フェンフルラミン２゜５５−
６０Ｒを含む組成物を１日１回または２回、即ち体単に
応じてトータルで２．５５−１２０Ｉｎ投与することに
より、うつ病症状を′３Ａ返せしめることができる。は
とんどの場合、ｄ−フェンフルラミンは１［１に１回ま
たは２回、約５．１０または２０ηの投与量で投与され
る。

以下に実施例により本発明を更に詳細１．：１悦明する
が、これらに限定されるものではない。

例１ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｃｌ１ｎｉｃａｌ　　Ｒｅ５ｅ
ａｒｃｈ　　ＣｅｎｔｅｒのＨａＳＳａＣｈＵＳＯｔｔ
Ｓ　Ｉｎ５ｔｉｔＬＩｔＯでの研究対℃として、８名の
患者（３名の男性及び５名の女性、年齢２８オ一５２才
）がみΣめられた。本研究は、ヒトを使先対象として使
用することに関してのＭａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ　Ｉ
ｎ５ｔｉｔｕｔｅの技術委り会により、プロトコール＃
　１５８９として承認された。またＣＲＣ諮問委員会に
よりプロトコール＃２３７として承認され、ＵＳ　　Ｆ
ＤＡ（ＩＮＤ２０．２０５、ｃ５６１４−４　　ＵＳＡ
）にも承認された。

治療前に患者について、彼らが適￥８性を右するか否か
、即ち、彼らが二極性うつ病として診断上の特徴を右す
るか否かを調べた。カロリー及び栄養の選択について、
また秋と春での気分及び活動についてのベースラインを
測定した。次いで冬の間、各種のうつ病症状＜　ＰＩＩ
えぼ、食物摂取のパターン、体重など〉に対するｄ−フ
ェンフルラミンの効宋を調べた。二Ｈｍ　Ｎ検テスト（
クロスオーバーテスト）において、患者に１日２回ｄ−
フェンフルラミン１５■あるいはブラセボを３週間投与
した。

精神科医による診療インタビュー及び各種評価スケール
を利用して、治療期間の始めと終わりにうつ病症状の重
さについて；′ｌ！価した。手首の活動性を利用して精
神運動機能を評価し、また各患者が自由に各種の等カロ
リーの食事とスナックを選べるようにして、患者の力Ｏ
り一及び栄養摂取を調べた。

結果 診療調査及びうつ病の精神測定結果から明らかなように
、８名の患者のうち５名がうつ病症状が減少し有意な治
療効果を示した。更に２名の患者が、食欲あるいはうつ
病症状において有意な改善を示した。

（初回＞　　　　＜Ｃｍ＞　　　ルラミン投与　　　　
（＠後）２４．５±２．１３　　１８．２３　　　　２
２．４　　　　　　８．７５±３．９６　　　　±２６
４　　　　±２２７データは平均値とＳ　Ｕ　Ｎで表わ
した。

うつ病にＩｌｌ連した過食及び過剰な炭水化物の摂取が
、ｄ−フェンフルラミンによる治療に応じて減少した。

ブラセボブラセボ　ｄ−フエンフ　ｄ−フエンフ（初　
回）　　（最　後）　ルラミン投与　ルラミン投与カロ
リー　　３０１５±５５９　２６３０±２８４　２８５
０±４９３　　１７０４±３４０Ｃ１１０／９２８０±
　５８　２２８±　３３　２６０±　４０　　１５７±
　３９データは平均値及びＳＥＭで表わした。

次に、治療に対する典型的な例を挙げる。３０才の白人
の独身の女性が、悲しみ及びうつ気分を訴え、更にしば
しば泣き、食欲が増し、炭水化物を欲求し、睡眠過剰と
なり、エネルギーが減少し、疲労が増し、集中力がなく
なり、興味が低ドし、社会性がなくなり、また精神活動
が遅滞している、という症状を訴えていた（約１０年間
の期間）。

これらの症状は、９月には全部環われ、４月あるいは５
月にはなくなった。春の到来とともに、彼女の気分は改
善され、睡眠時間が減少し、エネルギーが増大し、カロ
リー及び炭水化物の摂取が低下し、体重が減少した。ｄ
−フェンフルラミンで治療したところ、この患者は、も
はやうつ病の症状を示さなくなった。この患者はプラセ
ボに対しては何んらの応答も示さなかった。

ｄ−フェンフルラミンで８人の患者を治療したところ、
５人については明白な改善が見られ（診療基準、Ｈａｍ
ｉｌｔｏｎうつ病評価スケール及び’ＳＡＤ　”うつ病
評価スケールＡｄｄｅｎｄｕｍにより評価した）、２人
についてはうつ病症状及び／又は食欲において有怠な改
善が見られた。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）１−（メタ−トリフルオロ−メチルフェニル）−
   ２−エチルアミノプロパンの右旋性光学異性体またはそ
   の生理学的に許容しうる塩及び不活性で無毒性な担体か
   らなる活性組成物を１日当り約２．５ｍｇ乃至約１２０
   ｍｇの投与量割合いで含む単位投与用形態にある組成物
   を、二極性うつ病患者に投与することからなる、二極性
   うつ病の治療法。
2. （２）活性異性体の１日当りの投与量が１０乃至４０ｍ
   ｇである、特許請求の範囲第１項記載の方法。